فرط فيتامين أ
يشير فرط فيتامين أ إلى الآثار السامة لتناول كميات زائدة من فيتامين أ الجاهز (إسترات الريتينيل، والريتينول ، والريتينال ). تظهر الأعراض نتيجة لاضطراب استقلاب العظام واستقلاب الفيتامينات الأخرى الذائبة في الدهون . يُعتقد أن فرط فيتامين أ قد ظهر لدى الإنسان القديم، واستمرت هذه المشكلة عبر التاريخ البشري. ينتج التسمم عن تناول كميات زائدة من فيتامين أ الجاهز من الأطعمة (مثل الكبد )، أو المكملات الغذائية ، أو الأدوية الموصوفة ، ويمكن الوقاية منه بتناول الكمية اليومية الموصى بها فقط.
قد يكون التشخيص صعبًا لأن مستوى الريتينول في الدم لا يتأثر بالمستويات السامة لفيتامين أ، ولكن تتوفر فحوصات فعالة. يُعالج فرط فيتامين أ عادةً بالتوقف عن تناول الأطعمة أو المكملات الغذائية أو الأدوية المسببة له. ويتعافى معظم المرضى تمامًا. ولا يُسبب تناول كميات كبيرة من الكاروتينات الأولية (مثل بيتا كاروتين ) من الخضراوات والفواكه فرط فيتامين أ.
العلامات والأعراض
قد تشمل الأعراض ما يلي:
- تغيرات في الوعي
- انخفاض الشهية
- الدوار [ 1 ]
- تغيرات في الرؤية، ازدواج الرؤية (عند الأطفال الصغار)
- النعاس
- صداع
- التهيج [ 1 ]
- الغثيان [ 1 ]
- التقيؤ [ 1 ]
اللافتات
- ضعف زيادة الوزن (عند الرضع والأطفال)
- تغيرات في الجلد والشعر
- تشقق في زوايا الفم
- تساقط الشعر ( الثعلبة )
- حساسية أعلى لأشعة الشمس
- تورم الشفتين ( التهاب الشفة )
- جفاف الشفاه والفم والعينين وداخل الأنف [ 1 ]
- تقشر الجلد، حكة
- اصفرار الجلد ( اصفرار الجلد )
- تليّن غير طبيعي لعظام الجمجمة ( تليّن عظام الجمجمة عند الرضع والأطفال)
- تشوش الرؤية [ 1 ]
- ألم أو تورم في العظام
- انتفاخ اليافوخ (عند الرضع)
- تكلس الغشاء المخاطي للمعدة [ 2 ]
- تكلس صمامات القلب [ 3 ]
- فرط كالسيوم الدم
- زيادة الضغط داخل الجمجمة التي تتجلى في شكل وذمة دماغية ووذمة حليمة العصب البصري والصداع (يمكن الإشارة إليها باسم ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب ) [ 4 ] [ 5 ]
- تلف الكبد [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
- الانغلاق المبكر للعظم المشاشي [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
- كسر تلقائي [ 20 ] [ 21 ]
- الحكة اليوريمي [ 22 ]
الأسباب
ينتج فرط فيتامين أ عن الإفراط في تناول فيتامين أ الجاهز. وقد تحدث اختلافات جينية في تحمل فيتامين أ، لذا فإن الجرعة السامة تختلف من شخص لآخر. [ 23 ] يُعدّ الأطفال حساسين بشكل خاص لفيتامين أ، حيث تشير التقارير إلى أن تناول 1500 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم يوميًا يؤدي إلى التسمم. [ 21 ]
أنواع فيتامين أ
- من شبه المستحيل أن تُسبب الكاروتينات الأولية للفيتامين، مثل بيتا كاروتين، أي تسمم، لأن تحويلها إلى ريتينول يخضع لتنظيم دقيق. [ 21 ] لم تُسجّل أي حالة تسمم بفيتامين أ نتيجة تناول كميات مفرطة منه. [ 24 ] لا يُمكن أن يُسبب الإفراط في تناول بيتا كاروتين سوى الكاروتينوز ، وهي حالة تجميلية غير ضارة وقابلة للعلاج، حيث يتحول لون الجلد إلى البرتقالي.
- يتم امتصاص فيتامين أ الجاهز وتخزينه في الكبد بكفاءة عالية حتى ظهور حالة مرضية. [ 21 ] عند تناوله، يتم امتصاص 70-90% من فيتامين أ الجاهز. [ 21 ]
مصادر السمية
- النظام الغذائي - الكبد غني بفيتامين أ. يُعد كبد بعض الحيوانات، بما في ذلك الدب القطبي ، وفقمة اللحية ، [ 25 ] [ 26 ] والأسماك ، [ 27 ] وفظ البحر ، [ 28 ] سامًا بشكل خاص (انظر الكبد (الغذاء) § التسمم ). تشير التقديرات إلى أن تناول 500 غرام (18 أونصة) من كبد الدب القطبي قد يؤدي إلى جرعة سامة حادة للإنسان. [ 25 ]
- المكملات الغذائية – قد تكون المكملات الغذائية سامة عند تناولها بجرعات أعلى من الجرعات الموصى بها. [ 1 ]
- زيت كبد الحوت - وفقًا لوزارة الزراعة الأمريكية ، تحتوي ملعقة طعام واحدة (13.6 غرام أو 14.8 مل) من زيت كبد الحوت على 4080 ميكروغرام من فيتامين أ. [ 29 ] الحد الأقصى المسموح به للاستهلاك اليومي هو 3000 ميكروغرام للبالغين، و600 ميكروغرام للأطفال من عمر سنة إلى 3 سنوات، و900 ميكروغرام للأطفال من عمر 4 إلى 8 سنوات، لذا فإن تناول ملعقة طعام واحدة يوميًا يتجاوز الحد الأقصى المسموح به لجميع الأعمار، وخاصة للأطفال الصغار. [ 29 ]
أنواع السمية
- تحدث السمية الحادة خلال ساعات أو بضعة أيام. [ 25 ]
- ينتج التسمم المزمن عن تناول البالغين جرعات يومية تزيد عن 25000 وحدة دولية لمدة 6 سنوات أو أكثر، وأكثر من 100000 وحدة دولية لمدة 6 أشهر أو أكثر.
الآلية
يتم امتصاص الريتينول وتخزينه في الكبد بكفاءة عالية حتى ظهور حالة مرضية. [ 21 ]
التوصيل إلى الأنسجة
امتصاص
عند تناوله، يتم امتصاص 70-90% من فيتامين أ الجاهز. [ 21 ] وتُعد مكملات فيتامين أ القابلة للامتزاج بالماء، والمستحلبة، والصلبة أكثر سمية من المكملات الزيتية. [ 30 ]
تخزين
توجد نسبة تتراوح بين 80 و90% من إجمالي مخزون الجسم من فيتامين أ الجاهز في الكبد (حيث يُخزن 80-90% من هذه الكمية في الخلايا النجمية الكبدية، بينما تُخزن النسبة المتبقية التي تتراوح بين 10-20% في الخلايا الكبدية). وتُعد الدهون موقع تخزين مهم آخر، في حين قد تكون الرئتان والكليتان قادرتين أيضاً على التخزين. [ 21 ]
ينقل
حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن المسار الوحيد المهم لإيصال الريتينويدات إلى الأنسجة يتمثل في ارتباط الريتينول ببروتين ربط الريتينول (RBP4). إلا أن نتائج أحدث تشير إلى إمكانية إيصال الريتينويدات إلى الأنسجة عبر مسارات إيصال متعددة ومتداخلة، تشمل الكيلوميكرونات ، والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وحمض الريتينويك المرتبط بالألبومين ، وغلوكورونيدات بيتا الذائبة في الماء من الريتينول وحمض الريتينويك، وكاروتينات بروفيتامين أ. [ 31 ]
يتراوح تركيز الريتينول في مصل الدم في الظروف الطبيعية بين 1 و3 ميكرومول/لتر. وقد استُخدمت المستويات المرتفعة من إستر الريتينيل (أي أكثر من 10% من إجمالي فيتامين أ المتداول) في حالة الصيام كمؤشرات على فرط فيتامين أ المزمن لدى البشر. وتشمل الآليات المحتملة لهذا الارتفاع انخفاض امتصاص الكبد لفيتامين أ وتسرب الإسترات إلى مجرى الدم من الخلايا النجمية الكبدية المشبعة . [ 21 ]
الآثار
تشمل التأثيرات زيادة معدل تجدد العظام وتغير استقلاب الفيتامينات الذائبة في الدهون. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتوضيح هذه التأثيرات بشكل كامل.
زيادة معدل تجدد العظام
يثبط حمض الريتينويك نشاط الخلايا البانية للعظم ويحفز تكوين الخلايا الهادمة للعظم في المختبر ، [ 24 ] مما يؤدي إلى زيادة ارتشاف العظم وانخفاض تكوينه. ومن المرجح أن يمارس هذا التأثير عن طريق الارتباط بمستقبلات نووية محددة (أفراد من عائلة مستقبلات حمض الريتينويك أو مستقبلات الريتينويد X النووية) الموجودة في كل خلية (بما في ذلك الخلايا البانية للعظم والخلايا الهادمة للعظم).
من المرجح أن يكون هذا التغير في معدل تجدد العظام هو السبب وراء العديد من الآثار التي تُلاحظ في فرط فيتامين أ، مثل فرط كالسيوم الدم والعديد من التغيرات العظمية مثل فقدان العظام الذي قد يؤدي إلى هشاشة العظام ، والكسور العظمية التلقائية، واضطراب نمو الهيكل العظمي لدى الأطفال، وآلام الهيكل العظمي، والتغيرات الشعاعية ، [ 21 ] [ 24 ] وآفات العظام. [ 32 ]
تغير استقلاب الفيتامينات الذائبة في الدهون
فيتامين أ المُشكّل مسبقًا قابل للذوبان في الدهون، وقد تم الإبلاغ عن أن المستويات العالية منه تؤثر على استقلاب الفيتامينات الأخرى القابلة للذوبان في الدهون، مثل فيتامين د، [ 24 ] وفيتامين هـ، وفيتامين ك.
قد ترتبط الآثار السامة لفيتامين أ الجاهز بتغير استقلاب فيتامين د، أو تناول كميات كبيرة منه بالتزامن معه، أو ارتباط فيتامين أ بمستقبلات ثنائية غير متجانسة . وقد تم الإبلاغ عن تفاعلات مضادة وتآزرية بين هذين الفيتامينين، فيما يتعلق بصحة الهيكل العظمي.
وقد تم الإبلاغ عن أن تحفيز ارتشاف العظام بواسطة فيتامين أ مستقل عن تأثيراته على فيتامين د. [ 24 ]
سمية الميتوكوندريا
يُحدث فيتامين أ المُشكّل مسبقًا والريتينويدات العديد من التأثيرات السامة فيما يتعلق ببيئة الأكسدة والاختزال ووظيفة الميتوكوندريا. [ 33 ]
تشخبص
تُعد تركيزات الريتينول مؤشرات غير حساسة
يُعدّ تقييم حالة فيتامين (أ) لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين (أ) أو تسممه أمرًا معقدًا، لأن تركيزات الريتينول في الدم لا تُعتبر مؤشرات حساسة ضمن هذا النطاق من مخزون فيتامين (أ) في الكبد. [ 21 ] يتراوح تركيز الريتينول في الدم في الظروف الطبيعية بين 1 و3 ميكرومول/لتر، وبسبب التنظيم المتوازن، فإن هذا النطاق لا يتغير كثيرًا مع اختلاف كميات فيتامين (أ) المتناولة. [ 21 ]
استُخدمت إسترات الريتينول كعلامات
يمكن تمييز إسترات الريتينيل عن الريتينول في المصل والأنسجة الأخرى وتحديد كميتها باستخدام طرق مثل كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء . [ 21 ]
استُخدمت المستويات المرتفعة من إستر الريتينيل (أي أكثر من 10% من إجمالي فيتامين أ المتداول في الدم) في حالة الصيام كمؤشرات على فرط فيتامين أ المزمن لدى البشر والقرود. [ 21 ] قد يعود هذا الارتفاع في إستر الريتينيل إلى انخفاض امتصاص الكبد لفيتامين أ وتسرب الإسترات إلى مجرى الدم من الخلايا النجمية الكبدية المشبعة. [ 21 ]
وقاية
يمكن الوقاية من فرط فيتامين أ عن طريق عدم تجاوز الحد الأقصى المسموح به يوميًا من فيتامين أ، وفقًا لمعهد الطب الأمريكي. ينطبق هذا الحد على أشكال فيتامين أ الاصطناعية والطبيعية من إستر الريتينول . أما أشكال الكاروتين من المصادر الغذائية فهي غير سامة . يُعد الحمل ، وأمراض الكبد ، والإفراط في تناول الكحول ، والتدخين من المؤشرات التي تستدعي المراقبة الدقيقة والحد من تناول فيتامين أ. [ 34 ]
الحد الأعلى المسموح به يوميًا
| فئة مجموعة مراحل الحياة |
|
|---|---|
الرضع
|
|
الأطفال والمراهقون
|
|
| البالغون 19-70 سنة | 3000 |
علاج
- يُعدّ التوقف عن تناول كميات كبيرة من فيتامين (أ) العلاج القياسي. ويتعافى معظم الناس تماماً.
- الفوسفاتيديل كولين (في شكل PPC أو DLPC)، وهو الركيزة لإنزيم الليسيثين ريتينول أسيل ترانسفيراز ، الذي يحول الريتينول إلى إسترات الريتينيل (أشكال تخزين فيتامين أ).
- قد يخفف فيتامين (هـ) من فرط فيتامين (أ). [ 35 ]
- قد يكون زرع الكبد خياراً مناسباً في حال عدم حدوث أي تحسن. [ 36 ]
إذا تطور تلف الكبد إلى تليف ، فإن قدرة الكبد على تصنيع الفوسفاتيديل كولين تتأثر سلبًا، ويمكن للمكملات الغذائية أن تعوض نقص الفوسفاتيديل كولين. ومع ذلك، فإن التعافي يعتمد على إزالة العامل المسبب: وهو التوقف عن تناول كميات كبيرة من فيتامين أ. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]
تاريخ
من المعروف أن التسمم بفيتامين (أ) ظاهرة قديمة؛ إذ تشير بقايا الهياكل العظمية المتحجرة للإنسان القديم إلى أن تشوهات العظام ربما كانت ناجمة عن فرط فيتامين (أ)، [ 21 ] كما لوحظ في عظمة ساق متحجرة لفرد من الإنسان المنتصب ، والتي تحمل تشوهات مشابهة لتلك التي لوحظت لدى الأشخاص الذين يعانون من جرعة زائدة من فيتامين (أ) في الوقت الحاضر. [ 41 ] [ 42 ]
لطالما عُرفت سمية فيتامين (أ) لدى شعب الإنويت ، إذ يمتنعون عن تناول كبد الدببة القطبية أو الفقمات الملتحية لاحتوائها على كميات خطيرة من فيتامين (أ). [ 25 ] وقد عُرفت هذه السمية لدى الأوروبيين منذ عام 1597 على الأقل، عندما دوّن جيريت دي فير في مذكراته أنه أثناء لجوئه شتاءً إلى نوفا زيمليا ، أصيب هو ورجاله بمرض شديد بعد تناولهم كبد الدب القطبي. [ 43 ]
يُزعم أنه في عام 1913، تسمم المستكشفان القطبيان دوغلاس ماوسون وخافيير ميرتز (وتوفي ميرتز) نتيجة تناولهما أكباد كلاب الزلاجات التي كانا يستقلانها خلال رحلة استكشافية إلى الشرق الأقصى . [ 44 ] ومع ذلك، تشير دراسة أخرى إلى أن الإرهاق وتغيير النظام الغذائي هما على الأرجح السبب وراء هذه المأساة. [ 45 ]
حيوانات أخرى
لا تُظهر بعض حيوانات القطب الشمالي أي علامات على فرط فيتامين أ، على الرغم من احتواء أكبادها على مستويات من فيتامين أ تفوق مثيلاتها في الحيوانات غير القطبية بعشرة إلى عشرين ضعفًا. وتشمل هذه الحيوانات المفترسات العليا، مثل الدب القطبي، والثعلب القطبي، وفقمة اللحية، ونورس الغزال. وتُحافظ هذه الحيوانات على تركيز فيتامين أ في بلازما الدم ضمن نطاق غير سام، على الرغم من ارتفاع محتوى الكبد من هذا الفيتامين. [ 46 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 7 أولسون جيه إم، أمير إم إيه، جويال إيه (2023)، "سمية فيتامين أ" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند، فلوريدا (الولايات المتحدة الأمريكية): ستات بيرلز للنشر، PMID 30422511 ، تاريخ الاسترجاع 18 ديسمبر 2023
- ↑ غوروسبي م، فاداري أ (مايو 2007). " تكلس الغشاء المخاطي للمعدة: اعتبارات سريرية مرضية" . التقدم في علم الأمراض التشريحي . 14 (3): 224-228 . doi : 10.1097/PAP.0b013e31805048ea . PMID 17452819. S2CID 45905601 .
- ↑ هوك دي جيه، هاموند إتش إل، كيغيتشيكا إتش، لينكولن جيه (فبراير 2013). "زيادة تناول فيتامين أ في النظام الغذائي يعزز تكلس الصمام الأبهري في الجسم الحي" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 33 (2): 285-293 . doi : 10.1161/ATVBAHA.112.300388 . PMC 3557503. PMID 23202364 .
- ↑ ليبين جيه، كوبرسميث إم جيه، بلانر دبليو، ماكديرموت إم بي، غاو إس، ليو واي، كوربيت جيه، وول إم، مجموعة دراسة ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب في نورديك (15 يناير 2017). "دور استقلاب فيتامين أ في ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب: نتائج تجربة علاج ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب" . مجلة العلوم العصبية . 372 : 78-84 . doi : 10.1016/j.jns.2016.11.014 . ISSN 1878-5883 . PMC 5290478. PMID 28017254 .
- ↑ وول، م. (مارس 2008). " ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب (ورم كاذب دماغي)" . تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 8 (2): 87-93 . doi : 10.1007/s11910-008-0015-0 . PMID 18460275. S2CID 17285706 .
- ↑ كاستانيو جي، إتشارت سي، سوكويان إس (2006). "تسمم فيتامين أ لدى مريض يمارس الرياضة البدنية: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . حوليات أمراض الكبد . 5 (4): 293-395 . doi : 10.1016/S1665-2681(19)31992-1 . PMID 17151585 .
- ↑ مينوك جي واي، كيلي جي كي، هوانغ دبليو إس (1988). "تسمم الكبد بفيتامين أ لدى أفراد متعددين من العائلة". علم الكبد . 8 (2): 272-275 . doi : 10.1002/hep.1840080214 . PMID 3356407. S2CID 6632550 .
- ↑ ليفين، بي. إتش.، ديلجادو، واي.، ثايس، إن. دي.، ويست، إيه. بي. (فبراير 2003). "تراكم الدهون في الخلايا النجمية في عينات خزعة الكبد: التعرف عليه وأهميته" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 119 (2): 254-258 . doi : 10.1309/6DKC-03C4-GAAE-N2DK . PMID 12579996 .
- ↑ ثولين دبليو، باكيت كيه جيه، رونر إتش جي، ألبريشت إم (أغسطس 1980). "[تليف الكبد ونزيف المريء بعد التسمم المزمن بفيتامين أ]. الكبد، الغذاء، الدم . 10 (4): 193-197 . PMID 6969836. (ترجمة المؤلف)].
- ↑ جورينز بي جي، ميشيلسن بي بي، بيلكمانز بي إيه، فيفري جيه، ديسميت في جيه، جوبيل إيه بي، راهير جيه، فان مارك واي إم (ديسمبر 1992). "إساءة استخدام فيتامين أ: تطور تليف الكبد رغم التوقف عن تناول فيتامين أ. متابعة سريرية ونسيجية مرضية لمدة ست سنوات". الكبد . 12 (6): 381-386 . doi : 10.1111/j.1600-0676.1992.tb00592.x . PMID 1470008 .
- ↑ باب آر آر، كيرالدو جيه إتش (مارس 1978). " تليف الكبد الناتج عن فرط فيتامين أ" . المجلة الغربية للطب . 128 (3): 244-246 . PMC 1238074. PMID 636413 .
- ↑ إريكسون، جيه إم، وماوسون، إيه آر (سبتمبر 2000). "الدور المحتمل لسمية الريتينويد الداخلي (فيتامين أ) في الفيزيولوجيا المرضية لتليف الكبد الصفراوي الأولي". مجلة البيولوجيا النظرية . 206 (1): 47-54 . Bibcode : 2000JThBi.206...47E . doi : 10.1006/jtbi.2000.2102 . PMID 10968936 .
- ↑ سينغ م، سينغ ف.ن (مايو 1978). "الكبد الدهني في فرط فيتامين أ: تخليق وإطلاق الدهون الثلاثية الكبدية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 234 (5): E511–514. doi : 10.1152/ajpendo.1978.234.5.E511 . PMID 645903 .
- ↑ نوليفو إم سي، غيو واي، هورسمانز واي، لوكليرك آي، راهير جيه، غيوبيل إيه بي، سيمبو سي (مارس 2006). "التليف الكبدي الناجم عن فرط فيتامين أ: تنشيط الخلايا النجمية واستهلاك الجرعة اليومية". مجلة الكبد الدولية . 26 (2): 182-186 . doi : 10.1111/j.1478-3231.2005.01207.x . PMID 16448456. S2CID 41658180 .
- ↑ تشو دي واي، فراي آر إيه، غوفي إم إم، ليبولد إتش دبليو (نوفمبر 1975). "فرط فيتامين أ في الكلاب". المجلة الأمريكية للبحوث البيطرية . 36 (11): 1597-1603 . PMID 1190603 .
- ↑ كوداكا تي، تاكاكي إتش، سويتا إس، موري آر، نايتو واي (يوليو 1998). "اختفاء موضعي لصفائح النمو المشاشية في الجرذان المصابة بفرط فيتامين أ" . مجلة العلوم الطبية البيطرية . 60 (7): 815-821 . doi : 10.1292/jvms.60.815 . PMID 9713809 .
- ↑ سويتا إس، موري آر، كوداكا تي، نايتو واي، تانيغوتشي كيه (مارس 1999). "ملاحظات مناعية نسيجية على الاضطرابات الأولية في صفيحة النمو المشاشية لدى الفئران الناتجة عن جرعة عالية من فيتامين أ" . مجلة العلوم الطبية البيطرية . 61 (3): 233-238 . doi : 10.1292/jvms.61.233 . PMID 10331194 .
- ↑ سويتا إس، موري آر، كوداكا تي، نايتو واي، تانيغوتشي كيه (مارس 2000). "الاضطرابات النسيجية المرتبطة بالاختفاء الموضعي لصفيحة النمو المشاشية في الفئران الناجمة عن جرعة عالية من فيتامين أ" . مجلة العلوم الطبية البيطرية . 62 (3): 293-299 . doi : 10.1292/jvms.62.293 . PMID 10770602 .
- ↑ روثنبرغ إيه بي، بيردون دبليو إي، وودارد جيه سي، كولز آر إيه (ديسمبر 2007). "الإغلاق المبكر للزوائد اللحمية (انطماس الصفيحة المشاشية) الناجم عن فرط فيتامين أ لدى البشر والعجول (مرض الضبع): مراجعة تاريخية للأدبيات البشرية والبيطرية". طب الأشعة للأطفال . 37 (12): 1264-1267 . doi : 10.1007/s00247-007-0604-0 . PMID 17909784. S2CID 34194762 .
- ↑ ويك، جيه واي (فبراير 2009). "الكسر التلقائي: أسباب متعددة". الصيدلي الاستشاري . 24 (2): 100-102 ، 105-108 ، 110-112 . doi : 10.4140/TCP.n.2009.100 . PMID 19275452 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 بينيستون كيه إل، تانوميهاردجو إس إيه (فبراير 2006). "الآثار السامة الحادة والمزمنة لفيتامين أ" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 83 (2): 191-201 . doi : 10.1093/ajcn / 83.2.191 . PMID 16469975 .
- ^ كوريتش-مارتينوفيتش الخامس، باسيتش-جوكيتش ن (2008). "[الحكة اليوريميه]". اكتا ميديكا كرواتيكا . 62 (ملحق 1): 32-36 . بميد 18578330 .
- ↑ كاربنتر، تي أو، بيتيفور، جي إم، راسل، آر إم، بيثا، جيه، موبارهان، إس، أوسيب، إم إس، واينر، إس، أناست، سي إس (أكتوبر 1987). "فرط فيتامين أ الحاد لدى الأشقاء: دليل على تفاوت تحمل تناول الريتينول". مجلة طب الأطفال . 111 (4): 507-512 . doi : 10.1016/s0022-3476(87)80109-9 . PMID 3655980 .
- 1 2 3 4 5 باركر، م. إي.، وبلومسون، أ. (نوفمبر 2003). "هل يُعدّ استهلاك فيتامين أ عامل خطر للإصابة بكسور هشاشة العظام؟" . وقائع جمعية التغذية . 62 (4): 845-850 . doi : 10.1079/PNS2003306 . PMID 15018484 .
- 1 2 3 4 رودال ك، مور ت (يوليو 1943). "محتوى فيتامين أ وسمية كبد الدب والفقمة" . المجلة البيوكيميائية . 37 (2): 166-168 . doi : 10.1042/bj0370166 . PMC 1257872. PMID 16747610 .
- ↑ يُعرف الآن نوع Phoca barbata المذكور في الصفحتين 167-168 من المرجعالسابق باسم Erignathus barbatus
- ↑ شميت سي، دومانج بي، تورنتس آر، دي هارو إل، سيمون إن (ديسمبر 2020). "فرط فيتامين أ بعد تناول كبد السمك: تقرير عن 3 حالات من مركز مكافحة السموم في مرسيليا" . مجلة طب البيئة البرية . 31 (4): 454-456 . doi : 10.1016/j.wem.2020.06.003 . PMID 32861618. S2CID 221384282 .
- ↑ موريسون ج (2006). "كبد الفظ، نيئ (من سكان ألاسكا الأصليين)" . مجلة Mealographer . تم الاسترجاع في 25 مارس 2010 .
- 1 2 "زيت السمك، كبد سمك القد" . وزارة الزراعة الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2025 .
- ↑ ماير إيه إم، كارلسن إم إتش، بوهن إس إم، وولد إتش إل، لايك بي، بلوموف آر (ديسمبر 2003). "أشكال مكملات الريتينول القابلة للامتزاج بالماء، والمستحلبة، والصلبة أكثر سمية من المستحضرات الزيتية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 78 (6): 1152-1159 . doi : 10.1093/ajcn/78.6.1152 . ISSN 0002-9165 . PMID 14668278 .
- ↑ لي واي، وونغسيريروج إن، بلانر دبليو إس (يونيو 2014). "الطبيعة متعددة الأوجه لنقل واستقلاب الريتينويد" . جراحة الكبد والقنوات الصفراوية والتغذية . 3 (3): 126-139 . doi : 10.3978/j.issn.2304-3881.2014.05.04 . PMC 4073323. PMID 25019074 .
- ↑ هوف إس، أفيولي إل في، موير إتش، جيلدربلوم دي، جينكينز جي، كوراسي إتش، سلاتوبولسكي إي، بيرغفيلد إم إيه، تيتلبوم إس إل (يونيو 1988). "تأثيرات فرط فيتامين أ على استقلاب العظام والمعادن في الفئران". علم الغدد الصماء . 122 (6): 2933-2939 . doi : 10.1210/endo-122-6-2933 . PMID 3371268 .
- ↑ دي أوليفيرا، إم آر (2015). "فيتامين أ والريتينويدات كمواد سامة للميتوكوندريا" . الطب التأكسدي وطول عمر الخلايا . 2015 : 1-13 . doi : 10.1155/2015/140267 . PMC 4452429. PMID 26078802 .
- ↑
- Carazo A، Macáková K، Matoušová K، Krčmová LK، Protti M، Mladěnka P (18 مايو 2021). "تحديث فيتامين أ: الأشكال والمصادر والحركية والكشف والوظيفة والنقص والاستخدام العلاجي والسمية" . العناصر الغذائية . 13 (5): 1703. دوى : 10.3390 / nu13051703 . اتش دي ال : 11585/838659 . بمك 8157347 . بميد 34069881 .
- "معلومات عن البيتا كاروتين" . نظام ماونت سيناي الصحي .
- ↑ مكويغ، إل دبليو، وموتزوك، آي (يوليو 1970). "الإفراط في تناول فيتامين هـ الغذائي: تخفيفه لفرط فيتامين أ وعدم سميته" . مجلة علوم الدواجن . 49 (4): 1050-1051 . doi : 10.3382/ps.0491050 . PMID 5485475 .
- ↑ تشيروفاتات ر، أوريغو م، غوتام م، بيرن ت، علم س، فولتشينوك م، إدوين م، ويلكنز ج، ويليامز ج.و، فارغاس هـ.إ (ديسمبر 2006). "تسمم فيتامين أ: عندما لا تكفي حبة واحدة يوميًا لإبعاد الطبيب". زراعة الكبد . 12 (12): 1888-1891 . doi : 10.1002/lt.21007 . PMID 17133567. S2CID 32290718 .
- ↑ غوندرمان كيه جيه، كوينكر إيه، كونتز إي، دروزدزيك إم (2011). "نشاط الفوسفوليبيدات الأساسية (EPL) من فول الصويا في أمراض الكبد". التقارير الدوائية . 63 (3): 643-659 . doi : 10.1016/S1734-1140(11)70576-X . PMID 21857075. S2CID 4741429 .
- ↑ أوكياما وآخرون (يونيو 2009). "يمنع البوليين فوسفاتيديل كولين مرض الكبد الكحولي في فئران PPARalpha-null من خلال تخفيف الزيادة في الإجهاد التأكسدي" . مجلة علم الكبد . 50 (6): 1236-1246 . doi : 10.1016/j.jhep.2009.01.025 . PMC 2809859. PMID 19398233 .
- ↑ وو جيه، زيرن إم إيه (2000). " الخلايا النجمية الكبدية: هدف لعلاج تليف الكبد". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 35 (9): 665-672 . doi : 10.1007/s005350070045 . PMID 11023037. S2CID 40851639 .
- ↑ نافدر كيه بي، ليبر سي إس (مارس 2002). "يُعزى التأثير المفيد لمتعدد إينيل فوسفاتيديل كولين على تلف الميتوكوندريا الناجم عن الإيثانول في الفئران إلى ثنائي لينوليويل فوسفاتيديل كولين". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 291 (4): 1109-1112 . doi : 10.1006/bbrc.2002.6557 . PMID 11866479 .
- ↑ "KNM-ER 1808 | برنامج أصول الإنسان التابع لمؤسسة سميثسونيان" . humanorigins.si.edu . 1974-01-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-04-09 .
- ↑ "هل نعرف كيف مات بعض أسلاف الإنسان الأوائل؟" . المتحف الأسترالي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أبريل 2024 .
- ↑ ليبس، ب. (يناير 2003). "فرط فيتامين أ والكسور". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (4): 347-349 . doi : 10.1056/NEJMe020167 . PMID 12540650 .
- ↑ ناتاراجا أ (1 مايو 2002). "أفضل صديق للإنسان؟" . مجلة الطلاب الطبية البريطانية. المجلة الطبية البريطانية . 324 (ملحق S5): 131-170 . doi : 10.1136/sbmj.0205158 .
- ↑ كارينغتون-سميث د (2005). "ماوسون وميرتز: إعادة تقييم رحلتهما المشؤومة لرسم الخرائط خلال البعثة الأسترالية الآسيوية إلى القطب الجنوبي 1911-1914" . المجلة الطبية الأسترالية . 183 ( 11-12 ): 638-641 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2005.tb00064.x . PMID 16336159. S2CID 8430414 .
- ↑ سينو هـ، إيماي ك، ميزاكي ي، ميورا م، موري م، فوجيوارا م، بلوموف ر (أكتوبر 2012). "تراكم فيتامين أ في الخلايا النجمية الكبدية لدى الحيوانات المفترسة العليا في القطب الشمالي" . السجل التشريحي . 295 (10): 1660-1668 . doi : 10.1002/ar.22555 . PMID 22907891 .
روابط خارجية
- حقائق حول فيتامين أ والكاروتينات ، من مكتب المكملات الغذائية التابع للمعاهد الوطنية للصحة .
- تأثيرات العوامل الخارجية
- فرط الفيتامينات
- فيتامين أ
