كاشف الليثيوم العضوي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 31 صور
الموسوعة الحرة

تُعدّ كواشف الليثيوم العضوية مجموعة من مركبات الليثيوم العضوية التي تُستخدم على نطاق واسع في التخليق العضوي وكيمياء البوليمرات . تُستخدم هذه الكواشف لنقل المجموعة العضوية أو ذرة الليثيوم إلى ركائز متنوعة، عادةً من خلال الإضافة النيوكليوفيلية أو نزع البروتون البسيط . [ 1 ] تُستخدم كواشف الليثيوم العضوية في الصناعة كمحفز للبلمرة الأنيونية ، مما يؤدي إلى إنتاج أنواع مختلفة من المطاط الصناعي . [ 2 ]

مُتَجمِّعٌ من الليثيوم الثانوي بوتيل، حيث ترتبط كل مجموعة من مجموعات بوتيل الثانوية الأربع بأحد أوجه رباعي الأوجه المُكَوَّن من أربع ذرات ليثيوم.

التاريخ والتطور

بدأت دراسات كواشف الليثيوم العضوية في ثلاثينيات القرن العشرين، وكان من روادها كارل زيغلر ، وجورج ويتيج ، وهنري جيلمان . وبالمقارنة مع كواشف غرينيارد (المغنيسيوم) ، غالبًا ما تُجري كواشف الليثيوم العضوية التفاعلات نفسها بمعدلات أعلى وعوائد أكبر، كما هو الحال في تفاعلات التمعدن . [ 3 ] ومنذ ذلك الحين، تفوقت كواشف الليثيوم العضوية على كواشف غرينيارد في الاستخدام الشائع. [ 4 ]

بناء

على الرغم من أن مركبات ألكيل الليثيوم البسيطة تُصوَّر غالبًا على شكل مونومر RLi، إلا أنها توجد على هيئة تجمعات ( أوليغومرات ) أو بوليمرات. [ 5 ] وتعتمد درجة التجمع على البديل العضوي ووجود روابط أخرى . [ 6 ] [ 7 ] وقد تم تحديد هذه البنى باستخدام طرق متنوعة، أبرزها مطيافية الرنين النووي المغناطيسي لليثيوم -6 ، والليثيوم -7 ، والكربون -13 ، وتحليل حيود الأشعة السينية. [ 1 ] وتدعم الكيمياء الحاسوبية هذه التحديدات. [ 5 ]

طبيعة الرابطة بين الكربون والليثيوم

كثافة الإلكترون غير المتمركزة في كواشف أليل الليثيوم

نظراً للاختلاف الكبير في السالبية الكهربية بين ذرة الكربون وذرة الليثيوم، فإن الرابطة C-Li أيونية للغاية . وبسبب قطبية هذه الرابطة، تُعدّ كواشف الليثيوم العضوية نيوكليوفيلات قوية وقواعد فعّالة. في مجال التخليق العضوي المخبري، تتوفر العديد من كواشف الليثيوم العضوية تجارياً على شكل محاليل. تتميز هذه الكواشف بتفاعليتها العالية، وقد تكون قابلة للاشتعال التلقائي في بعض الأحيان .

زجاجات تحتوي على بوتيل الليثيوم

تشير الكهرسلبية النسبية للكربون والليثيوم إلى أن الرابطة C-Li ستكون شديدة القطبية. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] ومع ذلك، تمتلك بعض مركبات الليثيوم العضوية خصائص مثل الذوبان في المذيبات غير القطبية، مما يزيد الأمر تعقيدًا. [ 8 ] في حين تشير معظم البيانات إلى أن الرابطة C-Li أيونية في الأساس، إلا أن هناك جدلًا حول مدى وجود الطابع التساهمي فيها. [ 9 ] [ 10 ] تشير إحدى التقديرات إلى أن نسبة الطابع الأيوني لمركبات ألكيل الليثيوم تتراوح بين 80 و88%. [ 11 ]

في مركبات أليل الليثيوم، يرتبط كاتيون الليثيوم بسطح رابطة π الكربونية بطريقة η³ بدلاً من مركز كربونيوني موضعي، ولذلك، غالبًا ما تكون مركبات أليل الليثيوم أقل تكتلاً من مركبات ألكيل الليثيوم. [ 6 ] [ 12 ] أما في مركبات أريل الليثيوم، فيرتبط كاتيون الليثيوم بمركز كربونيوني واحد عبر رابطة من نوع Li−C σ. [ 6 ] [ 13 ]

البنى الصلبة لرباعيات ميثيل الليثيوم، وسداسيات ن- بيوتيل الليثيوم، والسلم البوليمري لفينيل الليثيوم

بنية الحالة الصلبة

تتكون النوى المعدنية رباعية الأوجه وثمانية الأوجه من خلال تجميع معقد التنسيق Li3 المثلث - الكربانيون [ 5 ]

تتجمع مركبات الليثيوم العضوية، شأنها شأن الأنواع الأخرى المكونة من وحدات فرعية قطبية. [ 7 ] [ 14 ] ويتأثر تكوين هذه التجمعات بالتفاعلات الكهروستاتيكية ، والتنسيق بين الليثيوم وجزيئات المذيب المحيطة أو الإضافات القطبية، والتأثيرات الفراغية. [ 7 ]

تُعدّ وحدة بناء أساسية لتكوين هياكل أكثر تعقيدًا هي مركز كربونيوني يتفاعل مع مثلث Li3 بطريقة η3 . [ 5 ] في كواشف ألكيل الليثيوم البسيطة، تتجمع هذه المثلثات لتشكيل هياكل رباعية الأوجه أو ثمانية الأوجه. على سبيل المثال، يوجد كل من ميثيل الليثيوم وإيثيل الليثيوم وثالثي بوتيل الليثيوم في رباعي الوحدات [RLi] 4 . يوجد ميثيل الليثيوم على شكل رباعيات في عنقود مكعب الشكل في الحالة الصلبة، حيث تُشكّل أربعة مراكز ليثيوم رباعي الأوجه. يمكن لكل ميثانيد في رباعي الوحدات في ميثيل الليثيوم أن يتفاعل تفاعلًا أغوستيًا مع كاتيونات الليثيوم في رباعيات الوحدات المجاورة. [ 5 ] [ 7 ] من ناحية أخرى، لا يُظهر إيثيل الليثيوم وثالثي بوتيل الليثيوم هذا التفاعل، وبالتالي فهما قابلان للذوبان في المذيبات الهيدروكربونية غير القطبية. تتخذ فئة أخرى من ألكيل الليثيوم هياكل سداسية، مثل ن -بيوتيل الليثيوم ، وإيزوبروبيل الليثيوم، وسيكلوهكسانيل الليثيوم. [ 5 ]

ثنائي LDA مع THF مرتبط بأيونات الليثيوم

تخضع أميدات الليثيوم الشائعة، مثل ثنائي (ثلاثي ميثيل سيليل) أميد الليثيوم وثنائي إيزوبروبيل أميد الليثيوم ، للتكتل أيضًا. [ 15 ] تتخذ أميدات الليثيوم بنىً شبيهة بالسلم البوليمري في المذيبات غير المنسقة في الحالة الصلبة، وتوجد عمومًا على شكل ثنائيات في المذيبات الإيثرية. في وجود روابط مانحة قوية، تتشكل مراكز ليثيوم ثلاثية أو رباعية. [ 16 ] على سبيل المثال، يوجد ثنائي إيزوبروبيل أميد الليثيوم (LDA) بشكل أساسي على شكل ثنائيات في رباعي هيدروفيوران (THF). [ 15 ] دُرست بنى أميدات الليثيوم الشائعة، مثل ثنائي إيزوبروبيل أميد الليثيوم (LDA) وسداسي ميثيل ثنائي سيلازيد الليثيوم (LiHMDS)، على نطاق واسع من قبل كولوم وزملاؤه باستخدام مطيافية الرنين النووي المغناطيسي (NMR) . [ 17 ] فئة أخرى مهمة من الكواشف هي سيليل الليثيوم، والتي تُستخدم على نطاق واسع في تخليق المركبات العضوية الفلزية ومتفرعات البولي سيلان . [ 7 ] [ 18 ] في الحالة الصلبة، وعلى عكس كواشف ألكيل الليثيوم، تميل معظم مركبات سيليل الليثيوم إلى تكوين تراكيب أحادية مرتبطة بجزيئات المذيب مثل رباعي هيدروفيوران (THF)، ولم يُوصَف سوى عدد قليل منها على أنها تجمعات أعلى. [ 7 ] قد ينشأ هذا الاختلاف من طريقة تحضير مركبات سيليل الليثيوم، والإعاقة الفراغية الناتجة عن بدائل الألكيل الضخمة على السيليكون، وطبيعة روابط Si-Li الأقل استقطابًا. يمكن أن تؤدي إضافة روابط مانحة قوية، مثل TMEDA و(-)- سبارتين ، إلى إزاحة جزيئات المذيب المرتبطة في مركبات سيليل الليثيوم. [ 7 ]

هيكل الحلول

من الممكن أن تتخذ كواشف الليثيوم العضوية بنىً في المحلول تختلف عن بنيتها في الحالة الصلبة. [ 6 ] [ 19 ] وقد برزت مطيافية الرنين النووي المغناطيسي كأداة فعالة لدراسة تجمعات الليثيوم العضوية في المحلول. بالنسبة لأنواع ألكيل الليثيوم، يمكن استخدام اقتران C-Li J غالبًا لتحديد عدد ذرات الليثيوم المتفاعلة مع مركز الكربانيون، وما إذا كانت هذه التفاعلات ثابتة أم ديناميكية. [ 6 ] كما يمكن لإشارات الرنين النووي المغناطيسي المنفصلة أن تميز وجود تجمعات متعددة عن وحدة أحادية مشتركة. [ 20 ]

ترتبط مركبات الليثيوم العضوية بقواعد لويس مثل رباعي هيدروفيوران (THF) وثنائي إيثيل الإيثر (Et₂O ) ورباعي ميثيل إيثيلين ديامين (TMEDA) وسداسي ميثيل فوسفوراميد (HMPA). [ 5 ] يُعد ميثيل الليثيوم حالة خاصة: فبنيته الرباعية لا تتأثر بالإيثر أو حتى HMPA. [ 7 ] من ناحية أخرى، يُفكك THF تجمعات سداسي بيوتيل الليثيوم: حيث يكون الرباعي هو النوع الرئيسي، وتبلغ طاقة التحول ΔG للتحول بين الرباعي والثنائي حوالي 11 كيلو كالوري/مول. [ 21 ] يمكن لـ TMEDA أيضًا أن يرتبط بأيونات الليثيوم في ن -بيوتيل الليثيوم ويُشكل ثنائيات مذابة مثل [(TMEDA)LiBu-n)] ₂ . [ 5 ] [ 6 ] ثبت أن فينيل الليثيوم يوجد على شكل رباعي مشوه في مذيب الإيثر المتبلور، وعلى شكل خليط من ثنائي ورباعي في محلول الإيثر. [ 6 ]

هياكل تجمعات ألكيل الليثيوم المذابة [ 6 ]
مجموعة الألكيلمذيببناء
الميثيلTHFرباعي الوحدات
إيثر/HMPAرباعي الوحدات
ن - بيوتيلالبنتانسداسي
الأثيررباعي الوحدات
THFرباعي-ثنائي
سيك - بيوتيلالبنتانسداسي-رباعي
إيزوبروبيلالبنتانسداسي-رباعي
ثالثي بوتيل​البنتانرباعي الوحدات
THFالمونومر
فينيلالأثيررباعي-ثنائي
إيثر/HMPAثنائي

البنية والتفاعلية

مع تغير بنية كواشف الليثيوم العضوية تبعًا لبيئتها الكيميائية، تتغير أيضًا فعاليتها وانتقائيتها. [ 7 ] [ 22 ] أحد الأسئلة المطروحة حول العلاقة بين البنية والفعالية هو ما إذا كانت هناك علاقة بين درجة التجمع وفعالية كواشف الليثيوم العضوية. وقد اقتُرح في البداية أن التجمعات الأصغر، مثل المونومرات، تكون أكثر فعالية في ألكيل الليثيوم. [ 23 ] ومع ذلك، فقد تم اكتشاف مسارات تفاعل تكون فيها الدايمرات أو غيرها من الأوليغومرات هي الأنواع المتفاعلة، [ 24 ] وبالنسبة لأميدات الليثيوم مثل LDA، فإن التفاعلات القائمة على الدايمرات شائعة. [ 25 ] وتشير سلسلة من دراسات حركية المحلول للتفاعلات التي يتوسطها LDA إلى أن التجمعات الأصغر للإينولات لا تؤدي بالضرورة إلى فعالية أعلى. [ 17 ]

كذلك، تزيد بعض قواعد لويس من تفاعلية مركبات الليثيوم العضوية. [ 26 ] [ 27 ] مع ذلك، ليس من الواضح دائمًا ما إذا كانت هذه الإضافات تعمل كروابط مخلبية قوية، وكيف ترتبط الزيادة الملحوظة في التفاعلية بالتغيرات البنيوية في التجمعات الناتجة عن هذه الإضافات. [ 26 ] [ 27 ] على سبيل المثال، يزيد TMEDA من معدلات وكفاءة العديد من التفاعلات التي تتضمن كواشف الليثيوم العضوية. [ 7 ] تجاه كواشف ألكيل الليثيوم، يعمل TMEDA كرابطة مانحة، ويقلل من درجة التجمع، [ 5 ] ويزيد من قوة النواة لهذه الأنواع. [ 28 ] مع ذلك، لا يعمل TMEDA دائمًا كرابطة مانحة لأيون الليثيوم الموجب، خاصة في وجود مراكز الأكسجين والنيتروجين الأنيونية. على سبيل المثال، يتفاعل بشكل ضعيف فقط مع LDA وLiHMDS حتى في المذيبات الهيدروكربونية التي لا تحتوي على روابط مانحة منافسة. [ 29 ] في تفاعل الليثيوم مع الإيمين، بينما يعمل رباعي هيدروفيوران (THF) كرابطة مانحة قوية لـ LiHMDS، فإن رباعي ميثيل إيثيلين ديامين (TMEDA) ضعيف التنسيق ينفصل بسهولة عن LiHMDS، مما يؤدي إلى تكوين ثنائيات LiHMDS، وهي الأنواع الأكثر تفاعلية. وبالتالي، في حالة LiHMDS، لا يزيد TMEDA من التفاعلية عن طريق تقليل حالة التجمع. [ 30 ] كذلك، على عكس مركبات ألكيل الليثيوم البسيطة، لا يُفكك TMEDA تجمعات أسيتوفينولات الليثيوم في محلول THF. [ 6 ] [ 31 ] غالبًا ما تؤدي إضافة سداسي ميثيل فوسفوراميد (HMPA) إلى أميدات الليثيوم مثل LiHMDS وLDA إلى خليط من تجمعات ثنائية/أحادية في THF. ومع ذلك، لا تتغير نسبة الأنواع الثنائية/الأحادية مع زيادة تركيز HMPA، وبالتالي، فإن الزيادة الملحوظة في التفاعلية ليست نتيجة لتفكك التجمعات. لا تزال آلية كيفية زيادة هذه الإضافات للتفاعل قيد البحث. [ 22 ]

التفاعل والتطبيقات

تتميز الرابطة C-Li في كواشف الليثيوم العضوية باستقطاب عالٍ. ونتيجة لذلك، يجذب الكربون معظم كثافة الإلكترونات في الرابطة، مما يجعله أشبه بالكربانيون. لذا، تُعتبر كواشف الليثيوم العضوية قاعدية ومحبة للنواة بقوة. تشمل بعض التطبيقات الشائعة لكواشف الليثيوم العضوية في التخليق استخدامها ككواشف محبة للنواة، وقواعد قوية لإزالة البروتونات، ومحفزات للبلمرة، ومواد أولية لتحضير مركبات عضوية فلزية أخرى.

ككاشف نيوكليوفيلي

تفاعلات الكربوليثيوم

تخضع كواشف الليثيوم العضوية، باعتبارها نيوكليوفيلات، لتفاعلات الكربوليثيوم، حيث تُضاف رابطة الكربون-ليثيوم عبر رابطة ثنائية أو ثلاثية بين ذرتي الكربون، مُكَوِّنةً أنواعًا جديدة من الليثيوم العضوي. [ 32 ] يُعد هذا التفاعل الأكثر استخدامًا بين تفاعلات مركبات الليثيوم العضوية. وتُعتبر الكربوليثيوم أساسية في عمليات البلمرة الأنيونية، ويُستخدم ن -بيوتيل الليثيوم كعامل حفاز لبدء بلمرة الستايرين ، أو البيوتادين ، أو الإيزوبرين ، أو مخاليط منها. [ 33 ] [ 34 ]

بلمرة الستايرين الأنيونية المحفزة بواسطة سيك-بوتيل الليثيوم
بلمرة الستايرين الأنيونية المحفزة بواسطة سيك -بوتيل الليثيوم

من التطبيقات الأخرى التي تستفيد من هذه الفعالية تكوين المركبات الحلقية الكربونية وغير المتجانسة عبر تفاعل الكربوليثيوم داخل الجزيء . [ 32 ] وباعتباره شكلاً من أشكال التكوير الحلقي الأنيوني، يوفر تفاعل الكربوليثيوم داخل الجزيء عدة مزايا مقارنةً بالتكوير الحلقي الجذري . أولاً، من الممكن أن تتفاعل أنواع الليثيوم العضوية الحلقية الناتجة مع الكواشف الإلكتروفيلية ، بينما يصعب في كثير من الأحيان اصطياد وسيط جذري ذي بنية مماثلة. ثانياً، غالباً ما تكون تفاعلات التكوير الحلقي الأنيونية أكثر انتقائية من حيث الموقع والتكوين الفراغي من التكوير الحلقي الجذري، لا سيما في حالة مركبات 5-هكسينيل الليثيوم. يسمح تفاعل الكربوليثيوم داخل الجزيء بإضافة ألكيل- أو فينيل الليثيوم إلى الروابط الثلاثية والروابط المزدوجة أحادية الاستبدال بالألكيل. كما يمكن أن تخضع مركبات أريل الليثيوم للإضافة إذا تشكلت حلقة خماسية. تشمل محدوديات تفاعل الكربوليثيوم داخل الجزيء صعوبة تكوين حلقات ثلاثية أو رباعية، حيث تميل مركبات الليثيوم العضوية الحلقية الوسيطة غالبًا إلى فتح الحلقة. [ 32 ] فيما يلي مثال على تفاعل الكربوليثيوم داخل الجزيء. تتشكل حلقة من مركبات الليثيوم الناتجة عن تبادل الليثيوم والهالوجين لتكوين فينيل الليثيوم من خلال إغلاق الحلقة 5-exo-trig. يتفاعل فينيل الليثيوم لاحقًا مع الكواشف المحبة للإلكترونات، منتجًا مركبات سيكلوبنتيليدين وظيفية. [ 35 ]

مثال على تفاعل الكربوليثيوم داخل الجزيء الانتقائي الفراغي
مثال على تفاعل الكربوليثيوم داخل الجزيء الانتقائي الفراغي

إضافة إلى مركبات الكربونيل

تستطيع كواشف الليثيوم العضوية المحبة للنواة أن تتفاعل مع الروابط المزدوجة للكربونيل المحبة للإلكترونات لتكوين روابط كربون - كربون. كما يمكنها التفاعل مع الألدهيدات والكيتونات لإنتاج الكحولات . وتتم هذه الإضافة بشكل رئيسي عبر الإضافة القطبية، حيث تهاجم أنواع الليثيوم العضوية المحبة للنواة من الاتجاه الاستوائي، منتجةً الكحول المحوري. [ 36 ] ويمكن أن يؤدي إضافة أملاح الليثيوم، مثل LiClO4 ، إلى تحسين الانتقائية الفراغية للتفاعل. [ 37 ]

يزيد LiClO4 من انتقائية tBuLi
يزيد LiClO4 من انتقائية tBuLi

عندما يكون الكيتون معاقًا فراغيًا، غالبًا ما يؤدي استخدام كواشف غرينيارد إلى اختزال مجموعة الكربونيل بدلًا من إضافتها. [ 36 ] مع ذلك، فإن كواشف ألكيل الليثيوم أقل عرضة لاختزال الكيتون، ويمكن استخدامها لتخليق الكحولات المستبدلة. [ 38 ] فيما يلي مثال على إضافة إيثيل الليثيوم إلى الأدامانتون لإنتاج كحول ثالثي. [ 39 ]

أضف الليثيوم إلى الأدامانتون
أضف الليثيوم إلى الأدامانتون

تُعدّ كواشف الليثيوم العضوية أفضل من كواشف غرينيارد في قدرتها على التفاعل مع الأحماض الكربوكسيلية لتكوين الكيتونات. [ 36 ] يمكن تحسين هذا التفاعل من خلال التحكم الدقيق في كمية كاشف الليثيوم العضوي المُضاف، أو باستخدام كلوريد ثلاثي ميثيل سيليل لإخماد فائض كاشف الليثيوم. [ 40 ] تتمثل إحدى الطرق الشائعة لتخليق الكيتونات في إضافة كواشف الليثيوم العضوية إلى أميدات واينريب ( أميدات N- ميثوكسي- N- ميثيل). يُنتج هذا التفاعل الكيتونات عند استخدام كمية زائدة من كواشف الليثيوم العضوية، وذلك بسبب تمخلب أيون الليثيوم بين أكسجين N- ميثوكسي وأكسجين الكربونيل، مما يُشكّل وسيطًا رباعي الأوجه ينهار عند المعالجة الحمضية. [ 41 ]

لي إضافة إلى weinreb
لي إضافة إلى weinreb

تتفاعل كواشف الليثيوم العضوية أيضًا مع ثاني أكسيد الكربون لتكوين الأحماض الكربوكسيلية بعد المعالجة . [ 42 ]

في حالة ركائز الإينون ، حيث يكون موقعا الإضافة النيوكليوفيلية ممكنين (إضافة 1،2 إلى ذرة الكربون الكربونيلية أو إضافة 1،4 مترافقة إلى ذرة الكربون بيتا)، فإن معظم أنواع الليثيوم العضوية شديدة التفاعل تُفضل إضافة 1،2. ومع ذلك، توجد عدة طرق لدفع كواشف الليثيوم العضوية للخضوع لإضافة مترافقة. أولًا، نظرًا لأن ناتج إضافة 1،4 هو على الأرجح النوع الأكثر استقرارًا من الناحية الديناميكية الحرارية، يمكن تحقيق الإضافة المترافقة من خلال التوازن (تحويل الناتجين إلى متصاوغين)، خاصةً عندما يكون نيوكليوفيل الليثيوم ضعيفًا وتكون إضافة 1،2 قابلة للانعكاس. ثانيًا، تؤدي إضافة روابط مانحة إلى التفاعل إلى تكوين أنواع ليثيوم مستقرة بذرات غير متجانسة، مما يُفضل إضافة 1،4 المترافقة. على سبيل المثال، تُفضل إضافة كمية قليلة من HMPA إلى المذيب إضافة 1،4. في غياب الرابطة المانحة، يرتبط كاتيون الليثيوم ارتباطًا وثيقًا بذرة الأكسجين، ولكن عند إذابة كاتيون الليثيوم بواسطة HMPA، يضعف الارتباط بين أكسجين الكربونيل وأيون الليثيوم. لا يمكن استخدام هذه الطريقة عمومًا للتأثير على الانتقائية الموضعية لكواشف ألكيل وأريل الليثيوم. [ 43 ] [ 44 ]

1.4 مقابل 1.2 جمع
1.4 مقابل 1.2 جمع

يمكن لمركبات الليثيوم العضوية أيضًا إجراء إضافة نيوكليوفيلية انتقائية فراغيًا إلى الكربونيل ومشتقاته، غالبًا بوجود روابط كيرالية. يُستخدم هذا التفاعل على نطاق واسع في التخليق الصناعي للمركبات الصيدلانية. ومن الأمثلة على ذلك تخليق شركتي ميرك ودوبونت لدواء إيفافيرينز ، وهو مثبط قوي لإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية . يُضاف أسيتيليد الليثيوم إلى كيتون غير كيرالي لإنتاج كحول كيرالي. وقد حُددت بنية وسيط التفاعل النشط بواسطة دراسات مطيافية الرنين النووي المغناطيسي في المحلول ودراسة البلورات بالأشعة السينية في الحالة الصلبة، حيث تبين أنها رباعية مكعبة بنسبة 2:2. [ 45 ]

شركة ميرك لتصنيع الإيفافيرينز
شركة ميرك لتصنيع الإيفافيرينز

تفاعلات من النوع SN2

يمكن أن تعمل كواشف الليثيوم العضوية ككواشف نيوكليوفيلية وتُجري تفاعلات من نوع SN2 مع هاليدات الألكيل أو الأليل. [ 46 ] على الرغم من أنها تُعتبر أكثر تفاعلية من كواشف غرينيارد في الألكلة، إلا أن استخدامها لا يزال محدودًا بسبب التفاعلات الجانبية المنافسة، مثل تفاعلات الجذور الحرة أو تبادل الفلز بالهالوجين . معظم كواشف الليثيوم العضوية المستخدمة في الألكلة أكثر استقرارًا وأقل قاعدية وأقل تكتلًا، مثل كواشف الليثيوم الأريلية أو الأليلية المُستقرة بذرات غير متجانسة. [ 6 ] وقد ثبت أن HMPA يزيد من سرعة التفاعل وإنتاجية المنتج، وغالبًا ما يتم تعزيز تفاعلية كواشف الليثيوم الأريلية بإضافة ألكوكسيدات البوتاسيوم. [ 36 ] يمكن لكواشف الليثيوم العضوية أيضًا أن تُجري هجمات نيوكليوفيلية مع الإيبوكسيدات لتكوين الكحولات.

انقلاب SN2 باستخدام بنزيل الليثيوم
انقلاب SN2 باستخدام بنزيل الليثيوم

كقاعدة

توفر كواشف الليثيوم العضوية نطاقًا واسعًا من القاعدية . يُعد ثالثي بوتيل الليثيوم ، الذي يحتوي على ثلاث مجموعات ألكيل مانحة للإلكترونات ضعيفة، أقوى قاعدة متوفرة تجاريًا ( pKa = 53). ونتيجة لذلك، غالبًا ما تكون البروتونات الحمضية على -OH و-NH و-SH محمية في وجود كواشف الليثيوم العضوية. من قواعد الليثيوم الشائعة الاستخدام مركبات ألكيل الليثيوم مثل ن -بوتيل الليثيوم وثنائي ألكيل أميدات الليثيوم (LiNR₂ ) . غالبًا ما تكون الكواشف ذات المجموعات R الضخمة، مثل ثنائي أيزوبروبيل أميد الليثيوم (LDA) وثنائي (ثلاثي ميثيل سيليل) أميد الليثيوم (LiHMDS)، معاقة فراغيًا للإضافة النيوكليوفيلية، وبالتالي فهي أكثر انتقائية تجاه نزع البروتون. تُستخدم ثنائي ألكيل أميدات الليثيوم (LiNR₂) على نطاق واسع في تكوين الإينولات وتفاعل الألدول . [ 47 ] تتأثر تفاعلية وانتقائية هذه القواعد أيضًا بالمذيبات والأيونات المضادة الأخرى.

التمعدن

يتم تحقيق التمعدن باستخدام كواشف الليثيوم العضوية، والمعروف أيضًا باسم الليثيوم أو تبادل الليثيوم والهيدروجين، عندما يقوم كاشف الليثيوم العضوي، وهو في الغالب ألكيل الليثيوم، بانتزاع بروتون وتكوين نوع جديد من الليثيوم العضوي.

من كواشف التمعدن الشائعة مركبات بوتيل الليثيوم. يتميز كل من ثالثي بوتيل الليثيوم وثانوي بوتيل الليثيوم عمومًا بنشاط كيميائي أعلى وانتقائية أفضل من ن -بوتيل الليثيوم، إلا أنهما أغلى ثمنًا وأصعب في التعامل. [ 47 ] يُعد التمعدن طريقة شائعة لتحضير كواشف الليثيوم العضوية متعددة الاستخدامات. ويُحدد موقع التمعدن في الغالب بحموضة رابطة C-H. غالبًا ما يحدث التمعدن في الموقع ألفا بالنسبة للمجموعات الساحبة للإلكترونات، نظرًا لقدرتها على تثبيت كثافة الإلكترونات للأنيون. توفر المجموعات الموجهة على المركبات العطرية والحلقات غير المتجانسة مواقع انتقائية للتمعدن؛ ويُعد التمعدن الموجه في الموقع أورثو فئة مهمة من تفاعلات التمعدن. تُعد السلفونات المتمعدنة ومجموعات الأسيل والأميدات المتمعدنة في الموقع ألفا وسائط مهمة في التخليق الكيميائي. يؤدي تفاعل إدخال ذرة فلزية في إيثر الأليل مع ألكيل الليثيوم أو ثنائي إيزوبروبيل أميد الليثيوم (LDA) إلى تكوين أنيون ألفا بالنسبة للأكسجين، ويمكن أن يتبع ذلك إعادة ترتيب ويتيج 2،3 . ويمكن أن تؤدي إضافة روابط مانحة مثل TMEDA وHMPA إلى زيادة معدل التفاعل الفلزي وتوسيع نطاق الركائز. [ 48 ]

التثبيت المعدني الموجه في تقويم العظام
التثبيت المعدني الموجه في تقويم العظام

يُعدّ التمعدن الموجه في الموقع أورثو أداةً مهمةً في تخليق المركبات العطرية المُستبدلة ذات المواقع المحددة . غالبًا ما يكون هذا النهج، الذي يعتمد على إدخال الليثيوم ثم إخماد أنواع الليثيوم الوسيطة باستخدام مُحِبّات الإلكترونات، أفضل من الاستبدال العطري المُحِبّ للإلكترونات نظرًا لانتقائيته العالية للموقع. يتم هذا التفاعل عبر نزع البروتون بواسطة كواشف الليثيوم العضوية في المواضع ألفا لمجموعة التمعدن المباشر (DMG) على الحلقة العطرية. غالبًا ما تكون مجموعة التمعدن المباشر مجموعةً وظيفيةً تحتوي على ذرة غير متجانسة قاعدية لويس، وقادرة على الارتباط بأيون الليثيوم الحمضي لويس. يُولّد هذا تأثير تقارب مُستحثّ بواسطة المُعقّد، والذي يُوجّه نزع البروتون في الموضع ألفا لتكوين نوع من أريل الليثيوم قادر على التفاعل لاحقًا مع مُحِبّات الإلكترونات. من بين أكثر مجموعات التمعدن المباشر فعاليةً: الأميدات، والكربامات ، والسلفونات ، والسلفوناميدات . وهي مجموعات قوية ساحبة للإلكترونات تزيد من حموضة بروتونات ألفا على الحلقة العطرية. في وجود مجموعتين من مجموعات التوجيه المزدوجة، غالبًا ما تحدث عملية التمعدن في الموقع أورثو بالنسبة للمجموعة الموجهة الأقوى، على الرغم من ملاحظة وجود نواتج مختلطة أيضًا. يمكن لعدد من المركبات الحلقية غير المتجانسة التي تحتوي على بروتونات حمضية أن تخضع لعملية التمعدن في الموقع أورثو. مع ذلك، بالنسبة للمركبات الحلقية غير المتجانسة الفقيرة بالإلكترونات، تُستخدم قواعد أميد الليثيوم مثل ثنائي إيزوبروبيل أميد الليثيوم (LDA) بشكل عام، نظرًا لأن ألكيل الليثيوم لوحظ أنه يُجري إضافة إلى المركبات الحلقية غير المتجانسة الفقيرة بالإلكترونات بدلًا من نزع البروتون. في بعض معقدات الفلزات الانتقالية مع الأرينات، مثل الفيروسين ، يجذب الفلز الانتقالي كثافة الإلكترونات من الأرين، مما يجعل البروتونات العطرية أكثر حمضية، وجاهزة لعملية التمعدن في الموقع أورثو. [ 49 ]

القواعد العملاقة

تؤدي إضافة ألكوكسيد البوتاسيوم إلى ألكيل الليثيوم إلى زيادة كبيرة في قاعدية مركبات الليثيوم العضوية. [ 50 ] يمكن تكوين "القاعدة الفائقة" الأكثر شيوعًا بإضافة بوتوكسيد البوتاسيوم (KOtBu) إلى بوتيل الليثيوم، وتُعرف باسم قاعدة شلوسر أو قواعد LiCKOR الفائقة (حيث يرمز LiC إلى ألكيل الليثيوم، وKOR إلى ألكوكسيد البوتاسيوم). تتميز هذه "القواعد الفائقة" بتفاعليتها العالية وانتقائيتها الفراغية. في المثال أدناه، تُنتج قاعدة LiCKOR مركب كروتيل بورونات انتقائيًا فراغيًا من خلال عملية التمعدن وتبادل الليثيوم-شبه الفلز اللاحق. [ 51 ]

قاعدة فائقة
قاعدة فائقة

كواشف الليثيوم العضوية في التخليق غير المتماثل

يمكن الحصول على كواشف الليثيوم العضوية الكيرالية من خلال التمعدن غير المتماثل. [ 52 ] كما تم استخدامها في التخليق غير المتماثل في صناعة الأدوية. [ 53 ] يتطلب الحث غير المتماثل وجود ربيطة كيرالية مثل (−)- سبارتين . [ 52 ] غالبًا ما تتأثر النسبة المتماثلة لأنواع الليثيوم الكيرالية باختلاف معدلات نزع البروتون. في المثال أدناه، يؤدي تفاعل N -Boc- N- بنزيل أمين مع n- بيوتيل الليثيوم في وجود (−)-سبارتين إلى الحصول على أحد المتماثلين للمنتج بفائض متماثل عالٍ . بينما يؤدي التبادل الفلزي مع كلوريد ثلاثي ميثيل القصدير إلى الحصول على المتماثل المتماثل الآخر. [ 54 ]

التخليق غير المتماثل باستخدام nBuLi و(−)-سبارتين
التخليق غير المتماثل باستخدام nBuLi و(−)-سبارتين

تكوين الإينولات

تتكون إينولات الليثيوم من خلال نزع بروتون من رابطة C-H ألفا لمجموعة الكربونيل بواسطة مركب عضوي من الليثيوم. وتُستخدم إينولات الليثيوم على نطاق واسع ككواشف نيوكليوفيلية في تفاعلات تكوين روابط الكربون - كربون، مثل تكثيف الألدول والألكلة. كما أنها تُعد وسيطًا مهمًا في تكوين إيثرات السيليل إينول .

مثال على تفاعل ألدول مع إينولات الليثيوم
مثال على تفاعل ألدول مع إينولات الليثيوم

يمكن تعميم عملية تكوين إينولات الليثيوم على أنها تفاعل حمضي - قاعدي، حيث يتفاعل البروتون الحمضي نسبيًا في الموقع ألفا لمجموعة الكربونيل (pK = 20-28 في ثنائي ميثيل سلفوكسيد) مع قاعدة عضوية من الليثيوم. وعمومًا، تُستخدم قواعد قوية غير محبة للنواة، وخاصة أميدات الليثيوم مثل ثنائي إيزوبروبيل أميد الليثيوم (LDA) وسداسي ميثيل ثنائي سيليل الليثيوم (LiHMDS) وثلاثي ميثيل بروبيل ميثان الليثيوم (LiTMP). ويُعدّ كل من رباعي هيدروفيوران (THF) وثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) من المذيبات الشائعة في تفاعلات إينولات الليثيوم. [ 55 ]

حظيت الكيمياء الفراغية وآلية تكوين الإينولات باهتمام كبير في الأوساط الكيميائية. وتؤثر عوامل عديدة على ناتج الكيمياء الفراغية للإينولات، مثل التأثيرات الفراغية، والمذيب، والمضافات القطبية، وأنواع قواعد الليثيوم العضوية. ومن بين النماذج العديدة المستخدمة لشرح وتوقع الانتقائية في الكيمياء الفراغية لإينولات الليثيوم، نموذج أيرلندا. [ 56 ]

في هذا الافتراض، يتفاعل جزيء LDA أحادي الوحدة مع ركيزة الكربونيل، مكونًا حالة انتقالية حلقية من نوع زيمرمان-تراكسلر . ويُفضَّل تكوين الإينولات (E) نظرًا لتفاعل التزامن غير المواتي بين البنتان في الحالة الانتقالية للإينولات (Z). [ 55 ]

نموذج أيرلندا للانتقائية الفراغية لإينولات الليثيوم. في هذا المثال، يُفضّل الإينولات (E).
نموذج أيرلندا للانتقائية الفراغية لإينولات الليثيوم. في هذا المثال، يُفضّل الإينولات (E).

يُفضّل إضافة مواد قطبية مثل HMPA أو DMPU تكوين إينولات (Z). ويشير نموذج أيرلندا إلى أن هذه الروابط المانحة تتناسق مع كاتيونات الليثيوم، مما يقلل من تفاعل أكسجين الكربونيل مع الليثيوم، ويجعل الحالة الانتقالية أقل ارتباطًا من بنية الكرسي السداسية. كما تزداد نسبة إينولات (Z) عند استخدام قواعد الليثيوم ذات السلاسل الجانبية الأكبر حجمًا (مثل LiHMDS). [ 55 ] ومع ذلك، لا تزال آلية عكس هذه الإضافات للانتقائية الفراغية محل نقاش.

واجه نموذج أيرلندا بعض التحديات، إذ يصوّر جزيء الليثيوم على أنه مونومر في الحالة الانتقالية. في الواقع، غالبًا ما تُلاحظ تجمعات متنوعة من الليثيوم في محاليل إينولات الليثيوم، واعتمادًا على الركيزة والمذيب وظروف التفاعل، قد يصعب تحديد أيّ التجمعات هو النوع التفاعلي الفعلي في المحلول. [ 55 ]

تبادل الليثيوم والهالوجين

يتضمن تبادل الليثيوم والهالوجين تبادل الذرات غير المتجانسة بين نوع من أنواع الهاليد العضوي ونوع من أنواع الليثيوم العضوي.

يُعدّ تبادل الليثيوم والهالوجين مفيدًا جدًا في تحضير كواشف الليثيوم العضوية الجديدة. ويتضح تطبيق تبادل الليثيوم والهالوجين من خلال تفاعل بارام الحلقي. [ 57 ]

عملية التدوير الحلقي لبارام في ميتوسبين
عملية التدوير الحلقي لبارام في ميتوسبين

التبادل الفلزي

تُستخدم كواشف الليثيوم العضوية غالبًا لتحضير مركبات فلزية عضوية أخرى عن طريق التبادل الفلزي . وتُحضّر مركبات النحاس العضوية ، والقصدير العضوية ، والسيليكون العضوية ، والبورون العضوية ، والفوسفور العضوية ، والسيريوم العضوية ، والكبريت العضوية بشكل متكرر عن طريق تفاعل كواشف الليثيوم العضوية مع الكواشف المحبة للإلكترونات المناسبة.

تشمل أنواع التبادل الفلزي الشائعة تبادل الليثيوم/القصدير، والليثيوم/الزئبق، والليثيوم/التيلوريوم، وهي تفاعلات سريعة عند درجات الحرارة المنخفضة. [ 47 ] وتكمن ميزة تبادل الليثيوم/القصدير في أن سلائف ثلاثي ألكيل القصدير تخضع لتفاعلات جانبية قليلة، حيث أن نواتج n-Bu3Sn الناتجة غير متفاعلة مع كواشف ألكيل الليثيوم. [ 47 ] في المثال التالي، يُكوّن فينيل القصدير، المُستخلص من هيدروستانيل ألكاين طرفي ، فينيل الليثيوم من خلال التبادل الفلزي مع n-BuLi. [ 58 ]

تبادل الليثيوم والقصدير
تبادل الليثيوم والقصدير

يمكن أيضًا استخدام مركبات الليثيوم العضوية في تحضير مركبات الزنك العضوية من خلال عملية التبادل الفلزي مع أملاح الزنك. [ 59 ]

كواشف الزنك العضوية من ألكيل الليثيوم
كواشف الزنك العضوية من ألكيل الليثيوم

يمكن تكوين ثنائي أورجانو كوبرات الليثيوم عن طريق تفاعل أنواع ألكيل الليثيوم مع هاليد النحاس الأحادي. وتكون مركبات الأورجانوكوبرات الناتجة عمومًا أقل تفاعلًا مع الألدهيدات والكيتونات من كواشف أورجانو الليثيوم أو كواشف غرينيارد. [ 60 ]

إضافة 1.4 من الكوبرات
إضافة 1.4 من الكوبرات

تحضير

تتوفر معظم كواشف ألكيل الليثيوم البسيطة، وأميدات الليثيوم الشائعة، تجاريًا في مجموعة متنوعة من المذيبات والتركيزات. كما يمكن تحضير كواشف الليثيوم العضوية في المختبر. فيما يلي بعض الطرق الشائعة لتحضير كواشف الليثيوم العضوية.

إزاحة مجموعة مغادرة

في عملية تبادل الليثيوم والهالوجين ، يمكن أن يؤدي اختزال هاليد الألكيل باستخدام الليثيوم المعدني إلى الحصول على كواشف عضوية بسيطة من نوع ألكيل وأريل الليثيوم. [ 36 ]

يُعدّ كلٌّ من ثالثي بوتيل الليثيوم ون- بوتيل الليثيوم من أكثر الكواشف استخدامًا لتوليد أنواع جديدة من مركبات الليثيوم العضوية عبر تبادل الليثيوم بالهالوجين. ويُستخدم تبادل الليثيوم بالهالوجين في الغالب لتحويل يوديدات وبروميدات الأريل والألكينيل ذات ذرات الكربون sp2 إلى مركبات الليثيوم العضوية المقابلة. يتميز هذا التفاعل بسرعة فائقة، وغالبًا ما يحدث عند درجات حرارة تتراوح بين -60 و-120  درجة مئوية. [ 48 ]

تُحضّر كواشف الليثيوم العضوية صناعيًا باستخدام هذه الطريقة، وذلك بمعالجة كلوريد الألكيل بالليثيوم المعدني المحتوي على 0.5-2 % صوديوم . يُعدّ هذا التفاعل طاردًا للحرارة بشدة . يُحفّز الصوديوم مسار الجذور الحرة، مما يزيد من سرعة التفاعل. [ 61 ] يتم الاختزال عبر مسار الجذور الحرة. فيما يلي مثال على تحضير كاشف ليثيوم وظيفي باستخدام الاختزال بمعدن الليثيوم. [ 62 ] أحيانًا، يُستخدم معدن الليثيوم على شكل مسحوق ناعم في التفاعل مع بعض المحفزات مثل النفثالين أو 4،4'-ثنائي-ثلاثي بوتيل ثنائي الفينيل (DTBB). من المواد الأخرى التي يمكن اختزالها بمعدن الليثيوم لإنتاج كواشف ألكيل الليثيوم الكبريتيدات. يُفيد اختزال الكبريتيدات في تكوين كواشف الليثيوم العضوية الوظيفية، مثل إيثرات ألفا-ليثيو، والكبريتيدات، والسيليانات. [ 63 ]

الاختزال باستخدام معدن الليثيوم
الاختزال باستخدام معدن الليثيوم

التمعدن

ثمة طريقة ثانية لتحضير كواشف الليثيوم العضوية وهي عملية التمعدن (تبادل الليثيوم بالهيدروجين). وتتحكم الحموضة النسبية لذرات الهيدروجين في موضع عملية التمعدن.

هذه هي الطريقة الأكثر شيوعًا لتحضير كواشف ألكينيل الليثيوم، لأن ذرة الهيدروجين الطرفية المرتبطة بذرة الكربون sp حمضية للغاية وسهلة التفكك. [ 36 ] بالنسبة للمركبات العطرية، يتحدد موضع إدخال الليثيوم أيضًا بتأثير المجموعات البديلة. [ 64 ] من أكثر المجموعات البديلة فعالية في التوجيه: الألكوكسي، والأميدو، والسلفوكسيد، والسلفونيل. غالبًا ما يحدث إدخال الليثيوم في الموضع أورثو لهذه المجموعات البديلة. في المركبات العطرية غير المتجانسة، يحدث إدخال الليثيوم عادةً في الموضع أورثو للذرة غير المتجانسة. [ 36 ] [ 64 ]

التبادل الفلزي

الطريقة الرابعة لتحضير كواشف الليثيوم العضوية هي من خلال عملية التبادل الفلزي. ويمكن استخدام هذه الطريقة لتحضير فينيل الليثيوم.

رد فعل شابيرو

في تفاعل شابيرو ، يتفاعل مكافئان من قاعدة ألكيل الليثيوم القوية مع مركبات p-توسيل هيدرازون لإنتاج فينيل الليثيوم، أو عند إخماد التفاعل، ينتج منتج الأوليفين.

التعامل

مركبات الليثيوم العضوية مواد شديدة التفاعل وتتطلب تقنيات معالجة متخصصة. غالبًا ما تكون أكالة، وقابلة للاشتعال، وأحيانًا ذاتية الاشتعال (تشتعل تلقائيًا عند تعرضها للهواء أو الرطوبة). [ 65 ] يمكن أن تخضع كواشف ألكيل الليثيوم أيضًا للتحلل الحراري لتكوين أنواع الألكيل المقابلة وهيدريد الليثيوم. [ 66 ] تُخزن كواشف الليثيوم العضوية عادةً عند درجة حرارة أقل من 10  درجات مئوية. تُجرى التفاعلات باستخدام تقنيات خالية من الهواء . [ 65 ] غالبًا ما يُحدد تركيز كواشف ألكيل الليثيوم عن طريق المعايرة . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]

تتفاعل كواشف الليثيوم العضوية، غالباً ببطء، مع الإيثرات، والتي مع ذلك تستخدم غالباً كمذيبات. [ 70 ]

نصف العمر التقريبي لكواشف الليثيوم الشائعة في المذيبات النموذجية
مذيبدرجة حرارةن-بوليs-BuLiتي-بوليميليCH 2 =C(OEt)-LiCH 2 =C(SiMe 3 )-Li
THF-40  درجة مئوية338 دقيقة
THF-20  درجة مئوية42 دقيقة
THF0  درجة مئوية17 ساعة
THF20  درجة مئوية107 دقيقةأكثر من 15 ساعة17 ساعة
THF35  درجة مئوية10 دقائق
THF/TMEDA-20  درجة مئوية55 ساعة
THF/TMEDA0  درجة مئوية340 دقيقة
THF/TMEDA20  درجة مئوية40 دقيقة
الأثير-20  درجة مئوية480 دقيقة
الأثير0  درجة مئوية61 دقيقة
الأثير20  درجة مئوية153 ساعةأقل من 30 دقيقة17 د
الأثير35  درجة مئوية31 ساعة
إيثر/تي إم إي دي إيه20  درجة مئوية603 دقيقة
معدات طبية معمرة-70  درجة مئوية120 دقيقة11 دقيقة
معدات طبية معمرة-20  درجة مئوية110 دقيقةدقيقتاندقيقتان تقريبًا
معدات طبية معمرة0  درجة مئوية6 دقائق

انظر أيضاً

للمزيد من القراءة

  • رايش، إتش جيه؛ بورست، جيه بي؛ ديكسترا، آر آر؛ غرين، بي دي (1993). "تقنية مطيافية الرنين المغناطيسي النووي لتوصيف بنى أزواج أيونات الليثيوم في رباعي هيدروفيوران ومحلول رباعي هيدروفيوران/سداسي ميثيل فوسفوراميد". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 115 (19): 8728-8741 . doi : 10.1021/ja00072a028 .

مراجع

  1. 1 2 زابيكي، جاكوب (2009). "الجوانب التحليلية لمركبات الليثيوم العضوية". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0304 . ISBN 9780470682531.
  2. ↑ ويتلمان، أولريش؛ شتاينبيلد، مارتن (2014). "الليثيوم ومركبات الليثيوم". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . ص 1-38 . doi : 10.1002/14356007.a15_393.pub2 . ISBN  978-3-527-30385-4.
  3. ↑ إيش، جون ج. (2002). "هنري جيلمان: رائد أمريكي في صعود الكيمياء العضوية الفلزية في العلوم والتكنولوجيا الحديثة†". الكيمياء العضوية الفلزية . 21 (25): 5439-5463 . doi : 10.1021/om0109408 . ISSN 0276-7333 . 
  4. ↑ رابوبورت، ز.؛ ماريك، إ.، محرران. (2004). كيمياء مركبات الليثيوم العضوية (جزآن) . جون وايلي وأولاده المحدودة. ISBN 978-0-470-84339-0.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ستاي، توماس؛ ستالك، ديتمار (2009). "الهياكل الرائدة في الكيمياء العضوية لليثيوم". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0298 . ISBN 9780470682531.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 رايش، هانز ج. (2013). "دور تجمعات الليثيوم العضوية والتجمعات المختلطة في آليات الليثيوم العضوية". مراجعات كيميائية . 113 (9): 7130-7178 . doi : 10.1021/cr400187u . PMID 23941648 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 سترومان، سي؛ وآخرون (2009). "مبادئ تكوين البنية وتفاعلية مركبات الليثيوم العضوية" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء الأوروبية. 15 ( 14): 3320-3334 . doi : 10.1002/chem.200900041 . PMID 19260001 .  
  8. 1 2 جيميس، إي دي؛ جوباكومار، جي. (2009). "دراسات نظرية في كيمياء الليثيوم العضوي". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0297 . ISBN 9780470682531.
  9. 1 2 ستريويزر، أ. (2009). " وجهات نظر حول الكيمياء العضوية الحاسوبية" . مجلة الكيمياء العضوية . 74 (12): 4433-4446 . doi : 10.1021/jo900497s . PMC 2728082. PMID 19518150 .  
  10. 1 2 بيكلهاوبت، إف إم؛ وآخرون (2006). "الرابطة التساهمية في الروابط شديدة القطبية. بنية وترابط قليل الوحدات من ميثيل قلوي فلز (CH3M)n (M = Li−Rb؛ n = 1، 4)". مجلة الكيمياء النظرية والحسابية . 2 (4): 965-980 . doi : 10.1021/ct050333s . PMID 26633056 .  
  11. ↑ فايس، إروين (نوفمبر 1993). "بنى معقدات الفلزات القلوية العضوية والمركبات ذات الصلة". Angewandte Chemie International Edition in English . 32 (11): 1501–1523 . doi : 10.1002/anie.199315013 . ISSN 0570-0833 . 
  12. ↑ فرانكل، ج.؛ تشيو، فايانغ (1996). "ملاحظة الليثيوم الأليلي غير المتمركز جزئيًا وديناميكيات تحوله السيغماتروبي 1،3". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 118 (24): 5828-5829 . doi : 10.1021/ja960440j .
  13. ↑ فرانكل، ج. وآخرون (1995). "رابطة الكربون-ليثيوم في أحادي الليثيوم الأرلي: ديناميكيات التبادل والاسترخاء والدوران". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 117 (23): 6300-6307 . doi : 10.1021/ja00128a020 . 
  14. ↑ باور، ب.ب.؛ هوب، هـ. (1983). "عزل وبنية بلورية لمركبات فينيل الليثيوم إيثرات الخالية من الهاليد والغنية بالهاليد [(PhLi.Et2O)4] و[(PhLi.Et2O)3.LiBr]". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 105 (16): 5320-5324 . doi : 10.1021/ja00354a022 .
  15. 1 2 ويليارد، بي جي؛ سالفينو، جي إم (1993). "تخليق وعزل وبنية مركب LDA-THF". مجلة الكيمياء العضوية . 58 (1): 1-3 . doi : 10.1021/jo00053a001 .
  16. ↑ هيلمرسون، جوران؛ جراناندر، يوهان (2009). "بنية وديناميكيات أميدات الليثيوم الكيرالية". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0342 . ISBN 9780470682531.
  17. 1 2 كولوم، د.ب. وآخرون (2007). "ليثيوم ثنائي إيزوبروبيل أميد: حركية المحلول وآثارها على التخليق العضوي". Angew. Chem. Int. Ed . 49 (17): 3002–3017 . doi : 10.1002/anie.200603038 . PMID 17387670 .  
  18. ↑ سيكيجوتشي، أكيرا؛ وآخرون (2000). "ليثيوسيلانات وتطبيقها في تخليق متفرعات البوليسيلان". مجلة كيمياء التناسق 210 : 11-45 . doi : 10.1016 /S0010-8545(00)00315-5 . 
  19. ↑ كولوم، د.ب. وآخرون (2008). "بنية محاليل إينولات الليثيوم، والفينولات، والكربوكسيلات، والألكوكسيدات في وجود N,N,N′,N′-رباعي ميثيل إيثيلين ديامين: غلبة الثنائيات الحلقية" . مجلة الكيمياء العضوية . 73 (19): 7743-7747 . doi : 10.1021/jo801532d . PMC 2636848. PMID 18781812 .   
  20. ↑ رايش، إتش جيه؛ وآخرون (1998). "تجمع وتفاعل محاليل فينيل الليثيوم". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 120 (29): 7201-7210 . doi : 10.1021/ja980684z . 
  21. ↑ ماكغاريتي، جيه إف؛ أوغل، سي إيه (1985). "دراسة الرنين النووي المغناطيسي للبروتون عالي المجال لتجمع وتكوين معقدات ن-بوتيل الليثيوم في رباعي هيدروفوران". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 107 (7): 1805-1810 . doi : 10.1021/ja00293a001 .
  22. 1 2 رايش، هـ. ج. (2012). "ما الذي يحدث مع كواشف الليثيوم هذه؟". مجلة الكيمياء العضوية . 77 (13): 5471-5491 . doi : 10.1021/jo3005155 . PMID 22594379 . 
  23. ↑ وارديل، جيه إل (1982). "الفصل 2". في: ويلينسون، جي؛ ستون، إف جي إيه؛ أبيل، إي دبليو (محررون). الكيمياء العضوية الفلزية الشاملة، المجلد 1 ( الطبعة الأولى). نيويورك: بيرغامون. ISBN  978-0080406084.
  24. ↑ سترومان، سي.؛ جيسنر، في. إتش. (2008). "البنية البلورية لمركبات n-BuLi مع (R,R)-TMCDA وتأثيرها على نزع بروتون البنزين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 130 (35): 11719-11725 . doi : 10.1021/ja8017187 . PMID 18686951 . 
  25. ↑ كولوم، د.ب. وآخرون (2007). "ليثيوم ثنائي إيزوبروبيل أميد: حركية المحلول وآثارها على التخليق العضوي". Angew. Chem. Int. Ed . 46 (17): 3002–3017 . doi : 10.1002/anie.200603038 . PMID 17387670 .  
  26. 1 2 تشالك، أ. ج.؛ هوجيبوم، ت. ج. (1968). "إدخال فلز حلقي في التولوين بواسطة بوتيل الليثيوم في وجود N,N,N′,N′-رباعي ميثيل إيثيلين ديامين". مجلة الكيمياء العضوية المعدنية 11 : 615-618 . doi : 10.1016/0022-328x(68)80091-9 .
  27. 1 2 رايش، إتش جيه؛ غرين، دي بي (1989). "دراسات طيفية وتفاعلية لمركبات كاشف الليثيوم - HMPA". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 111 (23): 8729-8731 . doi : 10.1021/ja00205a030 .
  28. ↑ ويليارد، بي جي؛ نيكولز، إم إيه (1993). "البنى البلورية لمركبات ن-بيوتيل الليثيوم-TMEDA، و-THF، و-DME". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 115 (4): 1568-1572 . doi : 10.1021/ja00057a050 .
  29. ↑ كولوم، د.ب. (1992). "هل يُعدّ N,N,N,N-رباعي ميثيل إيثيلين ديامين ربيطة جيدة لليثيوم؟". مجلة أبحاث الكيمياء . 25 (10): 448-454 . doi : 10.1021/ar00022a003 .
  30. ↑ بيرنشتاين، إم بي؛ كولوم، دي بي (1993). "معدلات تفاعلات فلزات الإيمين بواسطة ثنائي إيزوبروبيل أميد الليثيوم، والتي تعتمد على المذيب والركيزة: فهم الآليات الكامنة وراء krel". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 115 (18): 8008-8010 . doi : 10.1021/ja00071a011 .
  31. ↑ سيباخ، د. (1988). "بنية وتفاعلية إينولات الليثيوم. من بيناكولون إلى الألكلة الانتقائية للكربون في الببتيدات. الصعوبات والفرص التي توفرها البنى المعقدة" (ملف PDF) . Angew. Chem. Int. Ed . 27 (12): 1624–1654 . doi : 10.1002/anie.198816241 .
  32. 1 2 3 فاناناس، فرانسيسكو؛ سانز، روبرتو (2009). "تفاعلات الكربوليثيوم داخل الجزيء". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0341 . ISBN 9780470682531.
  33. ↑ هاينز-ديتر براندت، فولفغانغ نينتويغ1، نيكولا روني، رونالد ت. لافلير، يوت يو وولف، جون دافي، جوديت إي. بوشكاش، غابور كازاس، مارك درويت، ستيفان جلاندر "المطاط، 5. محلول المطاط" في موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية، 2011، وايلي-VCH، فاينهايم. دوى : 10.1002/14356007.o23_o02
  34. ↑ باسكران، د.؛ مولر، أ.هـ. (2010). "بلمرة الفينيل الأنيونية". البلمرة المتحكم بها والبلمرة الحية: من الآليات إلى التطبيقات . فاينهايم، ألمانيا: وايلي-في سي إتش فيرلاغ جي إم بي إتش وشركاه كي جي إيه إيه. doi : 10.1002/9783527629091.ch1 . ISBN 9783527629091.
  35. ↑ بيلي، دبليو إف؛ وآخرون (1989). "تحضير وتكوين حلقات سهلة لمركبات 5-ألكين-1-يلثيوم". رسائل رباعي السطوح . 30 (30): 3901-3904 . doi : 10.1016/S0040-4039(00)99279-7 . 
  36. 1 2 3 4 5 6 7 كاري، فرانسيس أ. (2007). "المركبات العضوية الفلزية لعناصر المجموعتين الأولى والثانية". الكيمياء العضوية المتقدمة: التفاعل والتخليق، الجزء ب ( نسخة كيندل). سبرينغر. ISBN  978-0-387-44899-2.
  37. ↑ آشبي، إي سي؛ نودينغ، إس آر (1979). "تأثيرات الأملاح المضافة على الانتقائية الفراغية ومعدل إضافة المركبات العضوية الفلزية إلى الكيتونات". مجلة الكيمياء العضوية 44 (24): 4371-4377 . doi : 10.1021/jo01338a026 .
  38. ↑ ياماتاكا، هيروشي (2009). "إضافة كواشف الليثيوم العضوية إلى الروابط المزدوجة". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0310 . ISBN 9780470682531.
  39. ^ لاندا ، س. وآخرون . (1967). "Über adamantan und dessen derivate IX. In 2-stellung substituierte derivate". مجموعة الاتصالات الكيميائية التشيكوسلوفاكية . 72 (2): 570-575 . دوى : 10.1135 / cccc19670570 . 
  40. ↑ روبوتوم، جي إم؛ كيم، سي (1983). "تحضير ميثيل كيتونات بالمعالجة المتسلسلة للأحماض الكربوكسيلية باستخدام ميثيل الليثيوم وكلورو ثلاثي ميثيل سيلان". مجلة الكيمياء العضوية . 48 (9): 1550-1552 . doi : 10.1021/jo00157a038 .
  41. ↑ زاديل، ج.؛ بريتماير، إ. (1992). "تخليق الكيتونات والألدهيدات في وعاء واحد من ثاني أكسيد الكربون ومركبات الليثيوم العضوية". Angew. Chem. Int. Ed . 31 (8): 1035– 1036. doi : 10.1002/anie.199210351 .
  42. ↑ رونالد، آر سي (1975). "إيثرات ميثوكسي ميثيل. مجموعة منشطة للتمعدن السريع والانتقائي للموقع". رسائل رباعي السطوح . 16 (46): 3973-3974 . doi : 10.1016/S0040-4039(00)91212-7 .
  43. ↑ هانت، د.أ. (1989). "إضافة مايكل لمركبات الليثيوم العضوية. مراجعة". مجلة التحضير العضوي الدولية . 21 (6): 705-749 . doi : 10.1080/00304948909356219 .
  44. ↑ رايش، هـ. ج.؛ سيكورسكي، و. هـ. (1999). "الانتقائية الموضعية لإضافة كواشف الليثيوم العضوية إلى الإينونات: دور سداسي ميثيل فوسفوراميد". مجلة الكيمياء العضوية 64 (1): 14-15 . doi : 10.1021/jo981765g . PMID 11674078 . 
  45. ↑ كولوم، د.ب. وآخرون (2001). "دراسات طيفية بالرنين النووي المغناطيسي للتجمعات المختلطة الكامنة وراء إضافات 1،2 الانتقائية للغاية لليثيوم سيكلوبروبيل أسيتيليد إلى الكينازولينونات". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 123 (37): 9135-9143 . doi : 10.1021/ja0105616 . PMID 11552822 .  
  46. ↑ سومر، إل إتش؛ كورت، دبليو دي (1970). "تفاعلات الاقتران الانتقائية الفراغية بين كواشف الليثيوم العضوية والهاليدات الثانوية". مجلة الكيمياء العضوية 35 : 22-25 . doi : 10.1021 /jo00826a006 .
  47. 1 2 3 4 كواشف الليثيوم العضوية ، رايش، هـ. ج. 2002 https://organicchemistrydata.org/hansreich/resources/organolithium/organolithium_data/orgli-primer.pdf
  48. ١ ٢ تحضير كواشف ومركبات الليثيوم العضوية الوسيطة ، ليروكس، ف.، شلوسر، م.، زوهار، إ.، ماريك، إ.، وايلي، نيويورك، ٢٠٠٤. ISBN 978-0-470-84339-0
  49. ↑ كلايدن، جوناثان (2009). "التمعدن الموجه للمركبات العطرية". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0306 . ISBN 9780470682531.
  50. ↑ شلوسر، م (1988). "القواعد الفائقة للتخليق العضوي" . الكيمياء البحتة والتطبيقية . 60 ( 11): 1627-1634 . doi : 10.1351/pac198860111627 .
  51. ↑ روش، دبليو آر؛ وآخرون (1988). "التخليق الانتقائي للإنانتيومرات باستخدام كروتيل بورونات (E) و(Z) المعدلة بطرطرات ثنائي الأيزوبروبيل: تفاعلات مع الألدهيدات غير الكيرالية". رسائل رباعي السطوح . 29 (44): 5579-5582 . doi : 10.1016/S0040-4039(00)80816-3 . 
  52. 1 2 هوب، ديتر؛ كريستوف، غيدو (2009). "نزع البروتون غير المتماثل باستخدام ألكيل الليثيوم - (−)-سبارتين". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0313 . ISBN 9780470682531.
  53. ↑ وو، جي؛ هوانغ، إم. (2006). "كواشف الليثيوم العضوية في العمليات الصيدلانية غير المتماثلة". مجلة الكيمياء. 106 ( 7): 2596-2616 . doi : 10.1021/cr040694k . PMID 16836294 . 
  54. ↑ بارك، واي إس؛ وآخرون (1996). "الليثيوم ألفا لـ N-Boc-N-(p-ميثوكسي فينيل) بنزيلامين بوساطة (−)-سبارتين: تخليق انتقائي فراغي لـ (S) و(R) أحادي وثنائي الاستبدال N-Boc-بنزيلامين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 118 (15): 3757-3758 . doi : 10.1021/ja9538804 . 
  55. 1 2 3 4 فالنو، جان إيف؛ مادالونو، جاك (2009). "جوانب من تركيب وبنية وتفاعلية إينولات الليثيوم". كيمياء المجموعات الوظيفية لباتاي . جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/9780470682531.pat0345 . ISBN 9780470682531.
  56. ↑ أيرلندا. ر. إي. وآخرون (1976). "إعادة ترتيب كلايسن لإينولات الإستر. التحكم الكيميائي الفراغي من خلال تكوين الإينولات الانتقائي فراغيًا". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 98 (10): 2868-2877 . doi : 10.1021/ja00426a033 . 
  57. ↑ بارام، دبليو بي؛ برادشر، سي كيه (1982). "كواشف الليثيوم العضوية العطرية الحاملة لمجموعات محبة للإلكترونات. التحضير عن طريق تبادل الهالوجين-الليثيوم". مجلة أبحاث الكيمياء 15 (10): 300-305 . doi : 10.1021/ar00082a001 .
  58. ↑ كوري، إي جيه؛ وولنبرغ، آر إتش (1975). "كواشف عضوية فلزية جديدة مفيدة لتخليق الكحولات الأليلية عن طريق الفينلة النيوكليوفيلية". مجلة الكيمياء العضوية 40 (15): 2265-2266 . doi : 10.1021/jo00903a037 .
  59. ↑ ريدر، إم آر؛ وآخرون (2003). "طريقة محسّنة لتفاعل اقتران البلاديوم المتقاطع لمشتقات أوكسازول-2-يل الزنك مع بروميدات الأريل". أبحاث وتطوير العمليات العضوية 7 ( 5): 696-699 . doi : 10.1021/op034059c . 
  60. ↑ ناكامورا، إي.؛ وآخرون (1997). "مسار تفاعل الإضافة المترافقة لعناقيد الليثيوم العضوية النحاسية إلى الأكرولين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 119 (21): 4900-4910 . doi : 10.1021/ja964209h . 
  61. ↑ "المركبات العضوية الفلزية في التخليق العضوي"، شلوسر، م.، محرر، وايلي: نيويورك، 1994. ISBN 0-471-93637-5
  62. ↑ سي-فوديل، م.؛ وآخرون (1998). "الحصول على 2،2-(ثنائي إيثوكسي) فينيل الليثيوم و2-ميثيل-4-إيثوكسي بوتادينيل الليثيوم عن طريق الليثيوم المحفز بالأرين لمشتقات الكلورو المقابلة. تطبيقات تركيبية". رسائل رباعي السطوح . 39 (49): 8975-8978 . doi : 10.1016/S0040-4039(98)02031-0 . 
  63. ↑ كوهين، ت؛ بهوباثي، م (1989). "مركبات القلويات العضوية عن طريق التمعدن الاختزالي المحفز بالأنيون الجذري لمركبات فينيل ثيوإيثر". مجلة أبحاث الكيمياء 22 (4): 152-161 . doi : 10.1021/ar00160a006 .
  64. 1 2 سنيكوس، ف. (1990). "التمعدن الموجه في الموقع أورثو. موجهات الأميد الثالثي وكربامات الأكسجين في الاستراتيجيات التركيبية للمركبات العطرية متعددة الاستبدال". مجلة الكيمياء 90 (6): 879-933 . doi : 10.1021/cr00104a001 .
  65. 1 2 شويندمان، جيمس أ.؛ وولترمان، كريس ج.؛ ليتشفورد، روبرت ج. (2002). "التعامل الآمن مع مركبات الليثيوم العضوية في المختبر". الصحة والسلامة الكيميائية . 9 (3): 6-11 . doi : 10.1016/S1074-9098(02)00295-2 . ISSN 1074-9098 . 
  66. ↑ جيليرت، هـ؛ زيغلر، ك. (1950). "مركبات القلويات العضوية. السادس عشر. الثبات الحراري لألكيل الليثيوم". حوليات ليبيغ للكيمياء . 567 : 179-185 . doi : 10.1002/jlac.19505670110 .
  67. ↑ جواريستي، إي.؛ مارتينيز-ريتشا، أ.؛ غارسيا-ريفيرا، أ.؛ كروز-سانشيز، جيه إس (1983). "استخدام 4-ثنائي فينيل ميثانول، وحمض 4-ثنائي فينيل أسيتيك، وحمض 4-ثنائي فينيل كاربوكسيليك/ثلاثي فينيل ميثان كمؤشرات في معايرة ألكيلات الليثيوم. دراسة الأنيون الثنائي لـ 4-ثنائي فينيل ميثانول". مجلة الكيمياء العضوية . 48 (15): 2603-2606 . doi : 10.1021/jo00163a038 .
  68. ↑ "معايرة كواشف RM وR2NM وROM القابلة للذوبان" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-06-04 .
  69. ↑ "طرق توحيد كواشف ألكيل الليثيوم (المراجع حتى عام 2006)" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يونيو 2014 .
  70. ↑ ستانيتي، ب.؛ كولر، هـ.؛ ميهوفيلوفيتش، م. (1992). "الليثيوم الموجه في الموقع أورثو لحمض فينيل كارباميك 1،1-ثنائي ميثيل إيثيل إستر (N-Boc-أنيلين). مراجعة وتحسينات". مجلة الكيمياء العضوية 57 (25): 6833-6837 . doi : 10.1021/jo00051a030 .