4-ميثيلامينوريكس

الموسوعة الحرة
4-ميثيلامينوريكس
الصيغة الهيكلية
نموذج الكرة والعصا لـ 4-methylaminorex
البيانات السريرية
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق التبخير ، عن طريق النفخ، عن طريق الحقن
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي62% عن طريق الفم؛ 79% عن طريق الأنف؛ 91 - 93.5% مدخنون؛ 100% عن طريق الوريد
الاسْتِقْلابكبدي
نصف عمر الإزالة10-19 ساعة
إفرازكلوي
المعرفات
  • 4-ميثيل-5-فينيل-4,5-ديهيدرو-1,3-أوكسازول-2-أمين
رقم CAS
  • 3568-94-3 يفحصي
  • (±)-سيس:  29493-77-4 يفحصي
معرف PubChem
  • 92196
بنك المخدرات
  • DB01447 يفحصي
كيم سبايدر
  • 83237 يفحصي
جامعة يوني
  • 7PK6VC94OU
  • (±)-سيس:  2149QZM652 يفحصي
كيج
  • سي22731
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم DTXSID30860432
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 10 ح 12 ن 2 أ
الكتلة المولية176.219  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
كيراليتيخليط راسيمي
  • CC1C(C2=CC=CC=C2)OC(N)=N1
  • إنتشي = 1S/C10H12N2O/c1-7-9(13-10(11)12-7)8-5-3-2-4-6-8/h2-7,9H,1H3,(H2,11,12 ) يفحصي
  • المفتاح:LJQBMYDFWFGESC-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

4-Methylaminorex ( 4-MAR ، 4-MAX ) هو عقار منشط من فئة 2- amino -5- aryloxazoline تم تصنيعه لأول مرة في عام 1960 بواسطة مختبرات McNeil. [2] يُعرف أيضًا باسمه التجاري " U4Euh " (" Euphoria "). وهو محظور في العديد من البلدان باعتباره منشطًا .

4-Methylaminorex له تأثيرات مماثلة للميثامفيتامين ولكن مع مدة أطول.

تشير نتائج التجارب التي أجريت على الحيوانات باستخدام هذا العقار إلى أن قابلية إساءة استخدامه مماثلة للكوكايين والأمفيتامين. وجدت إحدى الدراسات أن "خصائص التحفيز للسيس الراسيمي، والترانس الراسيمي، وجميع المتزامرات الضوئية الفردية الأربعة لـ 4-ميثيل أمينوريكس تم فحصها في الفئران المدربة على التمييز بين 1 مجم / كجم من كبريتات الأمفيتامين S (+) والمحلول الملحي. تم تعميم حافز الأمفيتامين S (+) على جميع العوامل التي تم التحقيق فيها". [3] دراسة ثانية تم فيها تدريب الفئران على التمييز بين 0.75 مجم / كجم من الأمفيتامين S (+) أو 1.5 مجم / كجم من الفينفلورامين من المحلول الملحي المعمم إلى أمينوريكس كمحفز أمفيتامين ولكن ليس للفينفلورامين. [4] الفئران المدربة على التمييز بين 8 مجم / كجم من الكوكايين من 4-ميثيل أمينوريكس المعمم بالمحلول الملحي إلى حافز الكوكايين. [5] تم تحديد التأثيرات المعززة لـ cis-4-methylaminorex في نموذجين للإعطاء الذاتي للدواء عن طريق الوريد في الرئيسيات. تم استبدال جرعات المركبة أو 4-methylaminorex بالكوكايين. حافظت إحدى الجرعتين المختلفين من 4-methylaminorex على سلوك الإعطاء الذاتي أعلى من مستويات التحكم في المركبة. [6]

كيمياء

يوجد 4-Methylaminorex على هيئة أربعة متماكبات فراغية  : (±)- سيس و(±)- ترانس . المتماكبات (±)- سيس هي الشكل المستخدم ترفيهيًا . المتماكبات (±)- سيس [راسمات (خليط 1:1) من المتماكب (4 R ،5 S )- والمتماكب الإينانتيوميري (4 S ،5 R )-] يتم تصنيعها عمومًا من dl-فينيل بروبانولامين في خطوة واحدة عن طريق التحليق مع بروميد السيانوجين (يتم تحضيره أحيانًا في الموقع عن طريق تفاعل سيانيد الصوديوم مع البروم ). تتضمن طرق التصنيع البديلة عمومًا خطوات أكثر، مثل استبدال بروميد السيانوجين بسيانات الصوديوم أو البوتاسيوم لتكوين وسيط ثم تفاعله مع حمض الهيدروكلوريك المركز . تم استبدال الحاجة إلى إضافة منفصلة لحمض الهيدروكلوريك من خلال البدء بملح هيدروكلوريد dl -phenylpropanolamine ولكن تم ملاحظة المنتجات الجانبية. يتم تصنيع متزامرات الترانس (±)- [خليط راسيمات (1:1) من متزامرات (4 S ،5 S )- والمتزامرات المتماثلة (4 R ،5 R )-] بنفس الطريقة المذكورة أعلاه ولكن يتم استخدام dl-norephedrine كمادة أولية بدلاً من ذلك. يتطور تفاعل السيانات بشكل مختلف عن بروميد السيانوجين ويحول النورإيفيدرين إلى ترانس-4-methylaminorex بدلاً من ذلك، كما هو موضح في الصورة المجهرية لوكالة مكافحة المخدرات. على سبيل المقارنة، حول بروميد السيانوجين النورإيفيدرين إلى متزامرات سيس والنورسودوإيفيدرين إلى متزامرات ترانس للمنتج النهائي.

الجرعة

يمكن تدخين 4-methylaminorex، أو استنشاقه ، أو تناوله عن طريق الفم.

كدواء فعّال لفقدان الشهية ، تبلغ الجرعة القصوى ED50 8.8 مجم/كجم في الفئران بالنسبة للأيزومرات (±)- سيس . أما الأيزومرات (±)- ترانس فهي أكثر فعالية قليلاً عند 7.0 مجم/كجم. كدواء ترفيهي ، تتراوح الجرعة الفعالة من 5 إلى 25 مجم. [7]

في سبعينيات القرن العشرين، كانت شركة McNeil Laboratories ، Inc. تحاول جلب 4-methylaminorex إلى سوق الأدوية باعتباره منشطًا للعصب الودي (يُستخدم عادةً كأدوية لعلاج الربو)، وكان اسم البحث McN-822، وذكروا أن الجرعة البشرية كانت 0.25 مجم/كجم من وزن الجسم. وذكروا أيضًا LD50: 17 مجم/كجم عن طريق الفم للفئران [8]

توجد براءة اختراع حول استخدام 4-methylaminorex "كمزيل للاحتقان الأنفي، والذي لا يسبب عند تناوله عن طريق الفم تأثيرات منشطة للجهاز العصبي المركزي كما يحدث مع مزيلات الاحتقان ومثبطات الشهية الأخرى". الجرعة المذكورة هي 0.25 مجم/كجم من وزن الجسم. [9]

التأثيرات

ينتج تأثيرات طويلة الأمد، تصل مدتها عمومًا إلى 16 ساعة إذا تم تناولها عن طريق الفم وما يصل إلى 12 ساعة إذا تم تدخينها أو استنشاقها . وقد تم الإبلاغ عن جرعات كبيرة بشكل قصصي تستمر لمدة تصل إلى 36 ساعة. التأثيرات منشطة بطبيعتها، وتنتج النشوة وزيادة الانتباه وزيادة الإدراك . وقد تم الإبلاغ عن أنها تنتج تأثيرات مماثلة للمنشطات الذهنية . ومع ذلك، لا يوجد بحث يدعم الادعاء بأنه مختلف أو أكثر فعالية من المنشطات النفسية الأخرى في هذا الصدد. علاوة على ذلك ، لا يتمتع 4-ميثيل أمينوريكس بملف السلامة الثابت للمنشطات النفسية السريرية المستخدمة على نطاق واسع مثل ميثيلفينيديت وديكستروأمفيتامين .

الوقت (ساعة) تركيز 4-ميثيل أمينوريكس في البول (ميكروجرام/مل)
0-6 45
6-24 1.0
24-36 0.1
36-48 لم يتم الكشف عنه

تم الإبلاغ عن حالة وفاة واحدة بسبب 4-methylaminorex وdiazepam. كانت تركيزات 4-methylaminorex: في الدم 21.3 مجم / لتر؛ في البول 12.3 مجم / لتر. كان تركيز الديازيبام في الدم 0.8 مجم / لتر. [10] درست إحدى التجارب على الفئران إفراز 4-methylaminorex في البول: "تركيز trans-4-methylaminorex في بول الفئران بعد أربع حقن من أيزومر trans-4S،5S 5 مجم / كجم في كل حقنة، بفاصل 12 ساعة في يومين، كما تم قياسه كميًا بواسطة GC/MS". [11]

ركزت دراسة أخرى على الحركية الدوائية وتوزيع الأنسجة للمتماكبات الفراغية لـ 4-ميثيل أمينوريكس في الفئران. [12]

"لقد ارتبط ارتفاع ضغط الدم الرئوي بتناول عقار aminorex المثبط للشهية. وقد تم اكتشاف مركب مماثل، 4-methylaminorex، في ممتلكات ثلاثة أفراد تم تشخيصهم بارتفاع ضغط الدم الرئوي." [13]

دراسات السمية العصبية

كانت هناك ثلاث دراسات تدرس السمية العصبية المحتملة لـ 4-methylaminorex. أول دراسة [14] باستخدام جرعات عالية جدًا (تسببت أعلى جرعة في حدوث نوبات ارتجاجية ووفاة بعض الفئران) في الفئران ودراسة التأثيرات قصيرة المدى (قُتلت الفئران بعد 30 دقيقة إلى 18 ساعة من حقن 5 أو 10 أو 20 مجم / كجم من سيس-4-methylaminorex الراسيمي) اقترحت انخفاضًا في نشاط هيدروكسيلاز التربتوفان (TPH) (علامة محتملة للسمية العصبية للسيروتونين) ولكن استشهدت بالدراسة: "لم يُلاحظ أي تغيير في نشاط هيدروكسيلاز التربتوفان بعد 30 دقيقة من الحقن؛ بحلول 8 ساعات بدا أن نشاط هذا الإنزيم يتعافى." و "هذا العامل أقل سمية عصبية بشكل ملحوظ من الميثامفيتامين أو MDMA ."

أشارت دراسة [15] نُشرت بعد عامين من الدراسة الأولى أيضًا إلى انخفاض نشاط هيدروكسيلاز التربتوفان، وقد استخدموا جرعة عالية جدًا أيضًا (10 مجم / كجم من سيس-4-ميثيلامينوريكس) ودرسوا أيضًا التأثيرات طويلة المدى (قُتلت الفئران بعد 3 ساعات أو 18 ساعة أو 7 أيام من الحقن)، ووجدوا انخفاضًا بنسبة 20-40٪ في نشاط هيدروكسيلاز التربتوفان (TPH) و"حدث تعافي نشاط TPH بعد 18 ساعة من العلاج، ولكن انخفض بشكل ملحوظ مرة أخرى بعد 7 أيام." ولكن "من الجدير بالذكر أنه على عكس النظائر الأخرى، لم تنخفض مستويات 5-HT في الجسم المخطط مع نشاط TPH بعد علاجات متعددة بـ 4-ميثيلامينوريكس"

لم تتمكن الدراسة الأخيرة [16] (باستخدام الفئران) من العثور على أي آثار طويلة المدى تشير إلى السمية العصبية وبدلاً من ذلك وجدت زيادة في مستويات السيروتونين، كما استخدموا جرعات عالية (15 مجم / كجم من كل من المتزامرات المدروسة) "الجرعات المستخدمة في التجارب الحالية تبلغ حوالي 6-10 مرات من الجرعات الفعالة من aminorex وتثبيط المتزامرات الفراغية لتناول الطعام." تكررت الجرعات 3 مرات في اليوم وقتلت الفئران بعد 7 أيام من آخر جرعة. "نظرًا لأن الاستنزاف طويل الأمد للدوبامين أو 5-HT يبدو أنه مؤشر جيد للسمية العصبية للدوبامين أو 5-HT (Wagner et al. 1980؛ Ricaurte et al. 1985)، فإن النتائج تشير إلى أن مركبات aminorex باستثناء 4S,5S-dimethylaminorex، على عكس MDMA أو fenfluramine ، ليست سامة لأنظمة الناقل العصبي للدوبامين أو 5-HT في سلالة CBA من الفئران. وقد ورد أنه على الرغم من أن جرعات متعددة من 4-methylaminorex تسببت في انخفاض طويل الأمد، أي لمدة سبعة أيام، في نشاط هيدروكسيلاز التربتوفان المخططي في فئران SD، لم يتم العثور على أي تغييرات في مستويات 5-HT و5-HIAA (Hanson et al. 1992). [13]

اقترحت الدراسة الأولى [11] أيضًا انخفاض مستويات الدوبامين (DA) (علامة محتملة لسمية الدوبامين العصبية)، ولكن نقلاً عن الدراسة: "ومع ذلك، بعد 8 ساعات من تناول الدواء، لم تُلاحظ أي اختلافات عن قيم التحكم في مستويات DA أو DOPAC أو HVA ." ومرة ​​أخرى، لم تجد الدراسات اللاحقة [12-13] أي انخفاض طويل الأمد.

مراجع

  1. ^ أنفيسا (24/07/2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 804 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 25-07-2023). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-27 . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2023 .
  2. ^ US 3278382، "تركيبات 2-أمينو-5-أريلوكسازولين وطرق استخدامها" 
  3. ^ Glennon RA, Misenheimer B (مارس 1990). "الخصائص التحفيزية لعقار مصمم جديد: 4-methylaminorex ("U4Euh")". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 35 (3): 517–21. doi :10.1016/0091-3057(90)90282-M. PMID  1971111. S2CID  10464868.
  4. ^ يونغ ر (مايو 1992). "أمينوريكس ينتج تأثيرات تحفيزية مماثلة للأمفيتامين وعلى عكس تأثيرات الفينفلورامين". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 42 (1): 175-178. doi :10.1016/0091-3057(92)90462-O. PMID  1356272. S2CID  31002190.
  5. ^ Young R, Glennon RA (مايو 1993). "تعميم تحفيز الكوكايين على عقارين جديدين مصممين: ميثكاثينون و4-ميثيل أمينوريكس". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 45 (1): 229-31. doi :10.1016/0091-3057(93)90110-F. PMID  8516363. S2CID  7648152.
  6. ^ Mansbach RS, Sannerud CA, Griffiths RR, Balster RL, Harris LS (أكتوبر 1990). "الحقن الوريدي الذاتي لـ 4-methylaminorex في الرئيسيات". إدمان المخدرات والكحول . 26 (2): 137–44. doi :10.1016/0376-8716(90)90120-4. PMID  2242714.
  7. ^ "Erowid 4-methylaminorex Vault : Dosage". مؤرشف من الأصل في 2007-05-26 . تم الاسترجاع في 2006-11-22 .
  8. ^ "System Timed Out (Library of Congress Online Catalog)". مؤرشف من الأصل في 2021-05-31 . تم الاسترجاع في 2007-09-02 .
  9. ^ "طريقة إزالة احتقان الأنف ... - براءات اختراع جوجل".
  10. ^ Davis FT, Brewster ME (مارس 1988). "حادثة وفاة تتعلق بـ U4Euh، مشتق دوري من فينيل بروبانولامين". مجلة العلوم الجنائية . 33 (2): 549-553. doi :10.1520/JFS11971J. PMID  3373171.
  11. ^ Kankaanpää A, Meririnne E, Ellermaa S, Ariniemi K, Seppälä T (سبتمبر 2001). "اكتشاف وتحليل متزامرات سيس وترانس لـ 4-ميثيل أمينوريكس في عينات البول والبلازما والأنسجة". Forensic Science International . 121 (1–2): 57–64. doi :10.1016/S0379-0738(01)00453-4. PMID  11516888.
  12. ^ Meririnne E، Ellermaa S، Kankaanpää A، Bardy A، Seppälä T (يونيو 2004). "الحركية الدوائية وتوزيع الأنسجة للمتماكبات الفراغية لـ 4-methylaminorex في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 309 (3): 1198-205. doi :10.1124/jpet.103.060053. PMID  14742748. S2CID  28124406.
  13. ^ ab Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA (نوفمبر 2000). "الاستخدام الترفيهي لـ aminorex وارتفاع ضغط الدم الرئوي". Chest . 118 (5): 1496–7. doi :10.1378/chest.118.5.1496. PMID  11083709. مؤرشف من الأصل في 2013-01-12.
  14. ^ Bunker CF, Johnson M, Gibb JW, Bush LG, Hanson GR (مايو 1990). "التأثيرات الكيميائية العصبية للعلاج الحاد باستخدام 4-methylaminorex: منبه جديد للإدمان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 180 (1): 103-11. doi :10.1016/0014-2999(90)90597-Y. PMID  1973111.
  15. ^ هانسون جي آر، بونكر سي إف، جونسون إم، بوش إل، جيب جي دبليو (أغسطس 1992). "استجابة الأنظمة الأحادية الأمينية والعصبية لـ 4-ميثيل أمينوريكس: منبه جديد للإساءة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 218 (2-3): 287-93. doi :10.1016/0014-2999(92)90181-3. PMID  1358636.
  16. ^ Zheng Y, Russell B, Schmierer D, Laverty R (يناير 1997). "تأثيرات aminorex والمركبات ذات الصلة على أحاديات الأمينات في الدماغ ومستقلباتها في فئران CBA". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 49 (1): 89-96. doi : 10.1111/j.2042-7158.1997.tb06758.x . PMID  9120777. S2CID  20224300.
  • مخزن 4-ميثيلامينوريكس في إيرويد
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=4-Methylaminorex&oldid=1243544350"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate