باسيجين

الباسيجين ( BSG )، المعروف أيضًا باسم محفز الميتالوبروتينيز خارج الخلية ( EMMPRIN ) أو عنقود التمايز 147 ( CD147 )، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين BSG . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} يُعد هذا البروتين مُحدِّدًا لنظام فصائل الدم Ok . يوجد ثلاثة مستضدات معروفة في نظام Ok؛ وأكثرها شيوعًا هي Ok ^a (المعروف أيضًا باسم OK1)، وOK2، وOK3. وقد ثبت أن الباسيجين مُستقبِل أساسي على خلايا الدم الحمراء لطفيلي الملاريا البشري، المتصورة المنجلية (Plasmodium falciparum ). ^{[ 8 ]} يحتوي الشكل الشائع من الباسيجين (basigin-2) على نطاقين من الغلوبولين المناعي، بينما يحتوي الشكل المُمتد basigin-1 على ثلاثة نطاقات. ^{[ 9 ]}

الباسيجين هو أحد أفراد عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة ، وله بنية مشابهة للشكل البدائي المفترض لهذه العائلة. ونظرًا لأن أفراد عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة يلعبون أدوارًا أساسية في التعرف بين الخلايا، وهو ما يرتبط بالعديد من الظواهر المناعية والتمايز والتطور، يُعتقد أن الباسيجين يلعب دورًا أيضًا في التعرف بين الخلايا. ^{[ 7 ] [ 10 ] [ 11 ]}

يؤدي الباسيجين وظائف متنوعة. فبالإضافة إلى قدرته على تحفيز إنتاج الميتالوبروتياز ، ينظم أيضًا العديد من الوظائف المتميزة، مثل تكوين الحيوانات المنوية ، والتعبير عن ناقل أحادي الكربوكسيلات ، واستجابة الخلايا اللمفاوية . ^{[ 6 ]} الباسيجين هو مستقبل غشائي متكامل من النوع الأول ، وله العديد من الروابط ، بما في ذلك بروتينات السيكلوفيلين (CyP) Cyp-A وCyP-B، وبعض الإنتغرينات . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} كما يعمل الباسيجين كمستقبل لـ S100A9 وبروتين سكري الصفائح الدموية VI، ويعمل الباسيجين-1 كمستقبل لعامل حيوية المخاريط المشتق من الخلايا العصوية. ^{[ 9 ]} ويُعبر عنه في العديد من أنواع الخلايا، بما في ذلك الخلايا الظهارية ، والخلايا البطانية ، والخلايا السلفية العصبية ^{[ 15 ]،} وكريات الدم البيضاء . يحتوي بروتين الباسيجين البشري على 269 حمضًا أمينيًا تُشكّل نطاقين شبيهين بالغلوبولين المناعي من النوع C2، مُغلّفين بكثافة بالجليكوزيل، في الجزء الخارجي الطرفي N. كما تمّ توصيف شكل ثانٍ من الباسيجين يحتوي على نطاق إضافي شبيه بالغلوبولين المناعي في جزئه الخارجي. ^{[ 6 ]}

لقد ثبت أن الباسيجين يتفاعل مع اليوبيكويتين سي . ^{[ 16 ]}

ثبت أن بروتين باسيجين يشكل معقدًا مع ناقلات أحادي الكربوكسيلات في شبكية عين الفئران. ويبدو أن باسيجين ضروري لوضع ناقلات أحادي الكربوكسيلات بشكل صحيح في الغشاء. في الفئران التي تفتقر إلى باسيجين ، قد يكون فشل ناقلات أحادي الكربوكسيلات في الاندماج مع الغشاء مرتبطًا ارتباطًا مباشرًا بفشل نقل المغذيات في ظهارة الشبكية الصبغية (حيث تُعد اللاكتات التي تنقلها ناقلات أحادي الكربوكسيلات 1 و3 و4 مغذيات أساسية لنمو ظهارة الشبكية الصبغية )، مما يؤدي إلى فقدان البصر في هذه الفئران. ^{[ 17 ]}

يتفاعل الباسيجين مع المجال الرابع من الليكتين من النوع C في مستقبل Endo180 ^{[ 18 ]} لتكوين مركب جزيئي مثبط للتحول الظهاري-اللحمي، والذي يؤدي تعطيله إلى تحفيز سلوك خلايا البروستاتا الظهارية الغازية المرتبط بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان البروستاتا. ^{[ 19 ]}

لقد ثبت أن الأتورفاستاتين يثبط التعبير عن CD147 و MMP-3 . ^{[ 20 ] [ 21 ]}

أُثبت مؤخرًا (نوفمبر 2011) أن الباسيجين هو مستقبل ضروري لغزو كريات الدم الحمراء بواسطة معظم سلالات المتصورة المنجلية ، وهي أكثر أنواع طفيليات المتصورة ضراوةً المسببة للملاريا لدى البشر . ويُؤمل أن يُسهم تطوير أجسام مضادة لربيطة الباسيجين في الطفيل، Rh5 ، في التوصل إلى لقاح أفضل للملاريا. ^{[ 8 ]} يرتبط الباسيجين ببروتين PfRh5 الموجود على سطح طفيل الملاريا.

تم اختبار دواء ميبلازوماب ، وهو جسم مضاد لـ CD147، على مرضى مصابين بالتهاب رئوي ناتج عن فيروس SARS-CoV-2. ^{[ 22 ]}

وقد تم الطعن في بعض هذه الادعاءات من قبل مجموعة أخرى من العلماء الذين لم يجدوا أي دليل على وجود دور مباشر لبروتين الباسيجين في الارتباط بالبروتين الشوكي الفيروسي أو في تعزيز إصابة خلايا الرئة. ^{[ 23 ]}

تشير دراسات حديثة إلى أن CD147 هو مستقبل دخول فيروس SARS-CoV-2 إلى الصفائح الدموية والخلايا النواءية ، مما يؤدي إلى فرط تنشيطها وتكوّن الجلطات، وهو ما يختلف عن فيروس كورونا المسبب لنزلات البرد الشائعة CoV-OC43 . وقد أدى حضن الخلايا النواءية مع فيروس SARS-CoV-2 إلى زيادة ملحوظة في نسخ الجينات الالتهابية LGALS3BP و S100A9 . والجدير بالذكر أن حجب CD147 بواسطة الأجسام المضادة قلل بشكل ملحوظ من التعبير عن S100A9 و S100A8 على الخلايا النواءية بعد حضنها مع فيروس SARS-CoV-2. تشير هذه البيانات إلى أن الخلايا النواءية والصفائح الدموية تستقبل فيروسات SARS-CoV-2 بنشاط، على الأرجح عبر آلية مستقلة عن ACE-2 . ^{[ 24 ]}

تشير دراسة أخرى إلى أن الصفائح الدموية المعرضة لفيروس SARS-CoV-2 تخضع للتنشيط، اعتمادًا على مستقبل CD147. ^{[ 25 ]} ومع ذلك، لا يتكاثر فيروس SARS-CoV-2 في الصفائح الدموية البشرية، ولكنه يحفز موت الخلايا. ^{[ 26 ]}

وتصف دراسة أخرى اقتران التفاعل العالي بين N-RBD الخاص بفيروس SARS-CoV-2 وCD147 باعتباره الطريقة الرئيسية لإصابة الخلايا الليمفاوية التي يُزعم أنها تؤدي إلى متلازمة نقص المناعة المكتسب . ^{[ 27 ]}

• موقع جينوم BSG البشري وصفحة تفاصيل جين BSG في متصفح جينوم UCSC .
• نظام فصائل الدم في BGMUT، وقاعدة بيانات طفرات جينات مستضدات فصائل الدم في NCBI ، والمعاهد الوطنية للصحة (NIH).
• توفر قاعدة بيانات PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في بنك بيانات البروتين (PDB) لبروتين باسيجين البشري