إنزيم محول الأنجيوتنسين 2

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 (ACE2) [5] هو إنزيم يوجد إما مرتبطًا بغشاء الخلايا (mACE2) في الأمعاء والكلى والخصيتين والمرارة والقلب ، أو في صورة ذائبة ( sACE2 ) . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] يُعد كل من ACE2 المرتبط بالغشاء و ACE2 الذائب جزءًا لا يتجزأ من نظام الرينين - أنجيوتنسين -ألدوستيرون (RAAS) الذي يُحافظ على ضغط الدم ضمن المعدل الطبيعي. يتم شطر mACE2 بواسطة إنزيم ADAM17 في عملية مُنظمة عن طريق عرض الركيزة . يُحرر شطر ADAM17 النطاق خارج الخلوي، مُنتجًا ACE2 الذائب (sACE2). [ 9 ] يُعاكس نشاط إنزيم ACE2 المسار الكلاسيكي لنظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS) عن طريق خفض ضغط الدم من خلال تحفيز تحلل أنجيوتنسين II ( ببتيد مُضيِّق للأوعية الدموية يرفع ضغط الدم) إلى أنجيوتنسين (1-7) ( موسع للأوعية الدموية ). [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] يرتبط أنجيوتنسين (1-7) بدوره بمستقبلات MasR، مما يُحدث توسعًا موضعيًا للأوعية الدموية، وبالتالي يُخفض ضغط الدم. [ 12 ] هذا الانخفاض في ضغط الدم يجعل العملية برمتها هدفًا دوائيًا واعدًا لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية . [ 13 ] [ 14 ]

يُعدّ إنزيم mACE2 (الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 المرتبط بالغشاء) نقطة دخول لبعض فيروسات كورونا إلى الخلايا ، بما في ذلك HCoV-NL63 و SARS-CoV و SARS-CoV-2 . [ 5 ] ورغم أن وظيفة mACE2 ليست وظيفة مستقبل بيولوجي ، إلا أنه يُشار إليه أيضًا باسم مستقبل ACE2 نظرًا لتفاعله الشبيه بالمستقبلات مع الفيروسات . [ 15 ] ويُمكن الإشارة إلى النسخة البشرية من هذا الإنزيم باسم hACE2. [ 16 ]

توزيع الأنسجة

يرتبط إنزيم mACE2 بالغشاء الخلوي لخلايا الأمعاء الدقيقة والاثني عشر بشكل رئيسي ، وخلايا الأنابيب الكلوية القريبة ، والخلايا الغدية في المرارة ، بالإضافة إلى خلايا سيرتولي وخلايا ليديج في الخصية . [ 6 ] وقد قام فريق مشروع أطلس البروتين البشري مؤخرًا بتقييم شامل لنمط التعبير الجيني لإنزيم mACE2 في جسم الإنسان باستخدام منهجية متعددة الأوميات واسعة النطاق تجمع بين عدة طرق مختلفة لتحليل التعبير الجيني، بما في ذلك تحليل مناعي نسيجي دقيق باستخدام جسمين مضادين مستقلين. [ 6 ] [ 17 ] بالإضافة إلى ما سبق، لوحظ أيضًا وجود إنزيم mACE2 في الخلايا البطانية والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية في بعض الأنسجة، وخلايا عضلة القلب في أنسجة القلب، ومجموعة فرعية أصغر من الخلايا في الغدة الدرقية ، والبربخ ، والحويصلة المنوية ، والبنكرياس ، والكبد ، والمشيمة . على الرغم من أن الجهاز التنفسي هو المسار الرئيسي لانتقال عدوى فيروس سارس-كوف-2 ، إلا أن التعبير الجيني عنه محدود للغاية، سواء على مستوى البروتين أو الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). ويقتصر التعبير الجيني داخل الجهاز التنفسي بشكل رئيسي على الظهارة القصبية العلوية والأنفية ، وخاصة في الخلايا الهدبية . [ 18 ]

بناء

إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 المرتبط بالغشاء (mACE2) هو إنزيم فلزي يحتوي على الزنك، ويتواجد على سطح الخلايا المعوية ، وخلايا الأنابيب الكلوية، وخلايا أخرى. [ 6 ] [ 19 ] يحتوي بروتين mACE2 على نطاق ببتيداز M2 في الطرف الأميني ، ونطاق ناقل الأحماض الأمينية الكلوية كوليكترين في الطرف الكربوكسيلي . [ 19 ]

إنزيم mACE2 هو بروتين غشائي من النوع الأول أحادي المرور ، حيث يكون نطاقه النشط إنزيميًا مكشوفًا على سطح خلايا الأمعاء والأنسجة الأخرى. [ 6 ] [ 7 ] يمكن فصل النطاق خارج الخلوي لإنزيم mACE2 عن النطاق عبر الغشائي بواسطة إنزيم آخر يُعرف باسم ADAM17، وهو أحد أفراد عائلة إنزيمات التحلل ، وذلك خلال المرحلة الوقائية لنظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون ( RAAS )، الذي ينظم ضغط الدم في الجسم. يُعرف البروتين الناتج عن الفصل باسم ACE2 الذائب أو sACE2. يُطلق هذا البروتين في مجرى الدم، حيث تتمثل إحدى وظائف sACE2 في تحويل الأنجيوتنسين II الزائد إلى أنجيوتنسين 1-7، الذي يرتبط بمستقبلات MasR، مما يُحدث توسعًا موضعيًا للأوعية الدموية، وبالتالي يُخفض ضغط الدم. قد يُطرح sACE2 الزائد في النهاية مع البول. [ 9 ] [ 20 ]

وظيفة

كجزء من المرحلة الوقائية لنظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS)، تتمثل الوظيفة المهمة لإنزيم ACE2 القابل للذوبان (sACE2) في موازنة عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). يقوم ACE بتحويل هرمون الأنجيوتنسين I إلى الأنجيوتنسين II المُضيِّق للأوعية الدموية ، مما يُسبب سلسلة من التفاعلات الهرمونية التي تُعد جزءًا من المرحلة الضارة لنظام RAAS، والتي تؤدي في النهاية إلى ارتفاع ضغط الدم. يُظهر ACE2 تأثيرًا معاكسًا لـ ACE، حيث يُحلل الأنجيوتنسين II إلى أنجيوتنسين (1-7) ، وبالتالي يُخفض ضغط الدم. [ 21 ] [ 22 ]

يقوم إنزيم sACE2، كجزء من المرحلة الوقائية لنظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS)، بفصل الحمض الأميني فينيل ألانين الطرفي الكربوكسيلي من أنجيوتنسين II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) ويحلله إلى موسع الأوعية الدموية أنجيوتنسين (1-7) (H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH)، الذي يرتبط بمستقبلات Mas ويؤدي في النهاية إلى انخفاض ضغط الدم. [ 23 ] [ 19 ] كما يستطيع sACE2 فصل العديد من الببتيدات، بما في ذلك [des-Arg9]- براديكينين ، وأبيلين ، ونيروتنسين ، ودينورفين A ، وغريلين . [ 19 ]

ينظم mACE2 أيضًا حركة غشاء ناقل الأحماض الأمينية المحايدة SLC6A19 ، وقد تم ربطه بمرض هارتنوب . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

أظهرت الأبحاث التي أُجريت على الفئران أن إنزيم ACE2 (سواء كان مرتبطًا بالغشاء أو ذائبًا، فالأمر غير محسوم) يشارك في تنظيم مستوى الجلوكوز في الدم، ولكن آلية عمله لم تُؤكد بعد. [ 27 ] [ 28 ]

الأهمية السريرية

نقطة دخول فيروس كورونا

يُعدّ mACE2، وهو بروتين غشائي، المستقبل الرئيسي لدخول العديد من فيروسات كورونا ، بما في ذلك HCoV-NL63 ، [ 5 ] وSARS-CoV (المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم )، [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] و SARS-CoV-2 (المسبب لمرض كوفيد-19 ). [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] يرتبط موقع S1 لبروتين السنبلة الفيروسي بالنطاق الإنزيمي لـ mACE2 على الخلايا المضيفة، مما يُحفّز عملية البلعمة الخلوية وانتقال كل من الفيروس والإنزيم إلى الجسيمات الداخلية . [ 38 ] [ 39 ] يؤدي منع البلعمة الخلوية في المزارع الخلوية إلى احتجاز جزيئات الفيروس على سطح الخلية. [ 40 ] كما يمكن لبروتين السنبلة نفسه أن يُلحق الضرر بالبطانة الوعائية من خلال تثبيط ACE2. [ 41 ] يرتبط نطاق ربط المستقبلات (RBD) لبروتين السنبلة تحديدًا بـ ACE2، مما يُمكّن الفيروس من الدخول والتكاثر، [ 37 ] بينما قد تُقلل بروتينات السطح SP-A وSP-D من قوة هذا التفاعل. [ 37 ]

يرتبط ارتباط فيروسي SARS-CoV وSARS-CoV-2 عبر mACE2 في أنسجة القلب بالتهاب عضلة القلب. [ 42 ] خلال تفشي السارس، تم الكشف عن الحمض النووي الريبي الفيروسي في عينات القلب من 35% من الحالات المميتة، [ 43 ] وتُظهر القلوب المصابة مستويات أعلى من mACE2 مقارنةً بالقلوب السليمة. [ 44 ] يتطلب دخول الفيروس أيضًا تنشيط البروتين الشوكي بواسطة بروتياز السيرين المضيف TMPRSS2 ، وهو هدف علاجي محتمل، [ 45 ] [ 18 ] ويؤدي تعطيل غلكزة البروتين الشوكي إلى إعاقة دخول الفيروس بشكل كبير. [ 46 ] في الفئران، يقلل ارتباط البروتين الشوكي من mACE2 من خلال الاستيعاب والتحلل، مما يساهم في إصابة الرئة. [ 47 ] [ 48 ] في المقابل، يحمي sACE2 من إصابة الرئة عن طريق تعزيز تكوين أنجيوتنسين 1-7 ، وهو موسع للأوعية الدموية ، وقد يُعادل أيضًا بروتينات فيروس كورونا الشوكية عن طريق الارتباط بها. [ 36 ] حتى المستويات المنخفضة من mACE2 يمكن أن تسمح بالدخول إذا كان TMPRSS2 موجودًا. [ 49 ]

أظهرت دراسات أجريت على القوارض أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE ) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARBs) تزيد من مستوى mACE2، مما يثير مخاوف من احتمال تفاقم العدوى. [ 50 ] [ 51 ] ومع ذلك، وجدت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي نُشرا عام 2012 أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل من خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي بنسبة 34% وتخفض معدل الوفيات المرتبط به. [ 52 ] وأفادت دراسة أجريت عام 2020 في مقاطعة هوبي بانخفاض معدل الوفيات لدى مرضى كوفيد-19 المصابين بارتفاع ضغط الدم والذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (3.7%) مقارنةً بمن لا يتناولونها (9.8%). [ 53 ] وعلى الرغم من الجدل الدائر حول إيقافها، [ 54 ] توصي الجمعيات الطبية المتخصصة بمواصلة استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II لدى مرضى كوفيد-19. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] وتشير المستويات المرتفعة من ACE2 في البلازما إلى نتائج أسوأ لمرض كوفيد-19، وتكون مرتفعة لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب. [ 58 ]

نظرًا لأن ACE2 هو مستقبل دخول فيروس SARS-CoV-2، فقد يؤثر التباين الجيني على قابلية الإصابة. تشير العديد من الدراسات إلى أن طفرات ACE2 غير المترادفة تُغير من ألفة ارتباط البروتين الشوكي [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] وقابلية دخول الفيروس الكاذب. [ 62 ] بل إن بعض الطفرات النادرة قد تُكسب مقاومة كاملة. [ 61 ] كما تؤثر مستويات التعبير عن ACE2 على سطح الخلية على قابلية الإصابة وتوجه الفيروس للأنسجة، [ 62 ] [ 63 ] إذ يعتمد توزيع SARS-CoV-2 على التعبير عن ACE2 في مختلف الأنسجة. [ 64 ] ويؤدي أحد المتغيرات على الكروموسوم X (rs190509934:C) إلى خفض التعبير عن ACE2 بنسبة 37%، وقد ارتبط هذا المتغير بالحماية من المضاعفات الشديدة لمرض كوفيد-19. [ 65 ]

ACE2 المؤتلف

يجري تطوير إنزيم ACE2 البشري المؤتلف (rhACE2) كعامل مساعد قابل للذوبان ونشط إنزيميًا، يرتبط ببروتين السنبلة لفيروس SARS-CoV-2 لمنع دخوله إلى الخلايا، ويحول الأنجيوتنسين II إلى أنجيوتنسين-(1-7)، مما يعيد توازن نظام الرينين-أنجيوتنسين. هذه الآلية المزدوجة هي أساس استخدامه المقترح في حالات الالتهاب الرئوي الفيروسي وإصابات الرئة أو الأوعية الدموية. [ 66 ] [ 67 ] في البشر، يبلغ نصف عمر rhACE2 حوالي 10 ساعات، ويبدأ مفعوله بعد حوالي 30 دقيقة، ويستمر لمدة 24 ساعة تقريبًا، [ 68 ] وقد يكون مفيدًا للمرضى الذين لا يتحملون مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين التقليدية أو في الحالات التي ترتفع فيها مستويات الأنجيوتنسين II في الدم. [ 68 ]

أظهرت الدراسات ما قبل السريرية تأثيرات وقائية في إصابات الرئة. ففي نموذج خنزير صغير مصاب بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) الناجمة عن عديد السكاريد الشحمي ، حسّن rhACE2 تدفق الدم الرئوي والأكسجة . [ 68 ] كما قلّل ACE2 البشري المؤتلف القابل للذوبان من الدرجة السريرية (hrsACE2) من استعادة فيروس SARS-CoV-2 من خلايا فيرو بمقدار 1000 إلى 5000 ضعف في المختبر ، بينما لم يُظهر نظيره في الفئران أي تأثير مماثل، وهو ما يتوافق مع آلية التمويه. [ 69 ] وقد قامت طفرات ACE2 المُهندسة ذات الألفة المُعززة لبروتين سبايك الفيروسي بتحييد فيروس SARS-CoV-2 في المختبر ، [ 70 ] كما أن طفرة ثلاثية (sACE2.v2.4) ذات ارتباط نانومولي ببروتين سبايك [ 70 ] منعت دخول الفيروس الكاذب إلى خطوط خلايا الرئة ومنعت متلازمة الضائقة التنفسية الحادة الناجمة عن فيروس SARS-CoV-2 في فئران مُهندسة وراثيًا تحمل ACE2 بشريًا. [ 71 ] يجري تصميم أشكال جديدة مثل الاندماجات مع Fc ، والمتعددات ، والتركيبات المحسّنة للتقارب لإطالة عمر النصف وتوسيع نطاق التحييد ضد المتغيرات المراوغة للمناعة، مما يجعل طُعم ACE2 استراتيجية مضادة للفيروسات محتملة لا تعتمد على نوع المتغير. [ 67 ]

سريريًا، تم اختبار rhACE2 الوريدي (المعروف أيضًا باسم APN01/GSK2586881) في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) [ 72 ] ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)، وحالات كوفيد-19 الشديدة، بما في ذلك دراسات على تركيبات الاستنشاق أو التبخير للتعرض المباشر للمسالك الهوائية. [ 67 ] [ 73 ] أظهرت التجارب المبكرة سلامة مقبولة وتغيرات دوائية مقبولة (انخفاض أنجيوتنسين II، وزيادة أنجيوتنسين-(1-7))، وتقدم العامل إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج كوفيد-19. [ 74 ] ومع ذلك، تؤكد المراجعات أن الفعالية السريرية لا تزال غير مثبتة، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات العشوائية لتوضيح الجرعة المثلى، وطرق الإعطاء، وما إذا كان ينبغي الحفاظ على النشاط التحفيزي مقابل تركيبات "الطعم فقط". [ 67 ] بشكل عام، لا يزال rhACE2 ونسخ ACE2 من الجيل التالي علاجات واعدة تستهدف المضيف، لا سيما مع فقدان مضادات الفيروسات أحادية النسيلة فعاليتها ضد متحورات SARS-CoV-2 الجديدة. [ 66 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000130234 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000015405 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 "الجين: ACE2، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 1 رقم 2" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI) . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 28-02-2020.
  6. 1 2 3 4 5 حكمت ف، مير ل، إدفينسون أ، ميكي ب، أولين م، ليندسكوج س (يوليو 2020). " النمط البروتيني لـ ACE2 في الأنسجة البشرية" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 16 (7) e9610. doi : 10.15252/msb.20209610 . PMC 7383091. PMID 32715618 .  
  7. ١-٢ هامينغ، آي.، تيمينز، دبليو.، بولثويس، إم. إل.، ليلي، إيه. تي.، نافيس، جي.، فان غور، إتش. (يونيو ٢٠٠٤). "التوزيع النسيجي لبروتين ACE2، المستقبل الوظيفي لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم (سارس ) . خطوة أولى في فهم آلية إمراضية السارس" . مجلة علم الأمراض . ٢٠٣ (٢): ٦٣١-٦٣٧ . doi : 10.1002/path.1570 . PMC 7167720. PMID 15141377 .  
  8. 1 2 دونوهيو م، هسيه ف، باروناس إ، غودبوت ك، غوسلين م، ستاغليانو ن، وآخرون . (سبتمبر 2000). "إنزيم كاربوكسي ببتيداز جديد مرتبط بإنزيم محول الأنجيوتنسين (ACE2) يحول الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين 1-9" . أبحاث الدورة الدموية . 87 (5): E1– E9. doi : 10.1161/01.RES.87.5.e1 . PMID 10969042 .  
  9. 1 2 لامبرت، د. و.، يارسكي، م.، وارنر، ف. ج.، ثورنهيل، ب.، باركين، إ. ت.، سميث، أ. إ.، وآخرون . (أغسطس 2005). "إنزيم ADAM17، وهو محول عامل نخر الورم ألفا، يُحفز إطلاق النطاق الخارجي المنظم لمستقبل فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم (SARS-CoV)، وهو الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (34): 30113-30119 . doi : 10.1074/jbc.M505111200 . PMC 8062222. PMID 15983030 .   
  10. ↑ كيدار إس، كابلان إم، غامليل-لازاروفيتش إيه (فبراير 2007). "إنزيم ACE2 في القلب: من أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين (1-7)" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 73 (3): 463-469 . doi : 10.1016/j.cardiores.2006.09.006 . PMID 17049503 . 
  11. ↑ وانغ وآخرون (أغسطس 2016). "إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 يستقلب ويعطل جزئيًا بير-أبيلين-13 وأبيلين-17: التأثيرات الفيزيولوجية على الجهاز القلبي الوعائي" . ارتفاع ضغط الدم . 68 (2): 365-377 . doi : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.06892 . PMID 27217402. S2CID 829514 .   
  12. ↑ شمسي باشا، م. أ.، شاو، ز.، تانغ، و. هـ. (مارس 2014). " إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 كهدف علاجي لفشل القلب" . تقارير فشل القلب الحالية . 11 (1). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م.: 58-63 . doi : 10.1007/s11897-013-0178-0 . PMC 3944399. PMID 24293035. اكتشاف إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 ودوره في مواجهة تأثير الأنجيوتنسين 2 من خلال تكوين الأنجيوتنسين (1-7)... يُعدّ اختلال التوازن في محوري إنزيم محول الأنجيوتنسين 2/الأنجيوتنسين (1-7) وإنزيم محول الأنجيوتنسين/الأنجيوتنسين 2 أمرًا بالغ الأهمية في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. لذا، يبدو أن الدور المحوري لـ ACE2 يتمثل في مواجهة نشاط ACE عن طريق تقليل التوافر الحيوي لـ Ang-II وزيادة تكوين Ang(1-7) ... استخدام العوامل والجزيئات المعدلة لنظام الرينين-أنجيوتنسين كعوامل علاجية جديدة في أبحاث علاج ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية.  
  13. ↑ شمسي باشا، م. أ.، شاو، ز.، تانغ، و. هـ. (مارس 2014). " إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 كهدف علاجي لفشل القلب" . تقارير فشل القلب الحالية . 11 (1). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م.: 58-63 . doi : 10.1007/s11897-013-0178-0 . PMC 3944399. PMID 24293035. أظهرت الدراسات التي أجريت على إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 البشري المؤتلف (rhACE2) آثارًا قلبية مفيدة [18، 36]. يتمتع rhACE2 بخصائص مضادة للتليف ويمكنه تخفيف التأثير على الخلل الانقباضي والانبساطي، على الأرجح عن طريق تثبيط الأنجيوتنسين 2.  
  14. ↑ ماسكولو أ، أوربانيك ك، دي أنجيليس أ، سيسا م، سكافوني س، بيرينو ل، وآخرون . (مارس 2020). "أنجيوتنسين II وأنجيوتنسين 1-7: ما هو دورهما في الرجفان الأذيني؟" . مراجعات قصور القلب . 25 (2). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م: 367-380 . doi : 10.1007/s10741-019-09837-7 . PMID 31375968. S2CID 199388175. إن إمكانية استخدام نظائر أنجيوتنسين 1-7 أو نظائر ACE2، لتوسيع الخيارات العلاجية الحالية للرجفان الأذيني، قد تمثل مجالًا بحثيًا هامًا.   
  15. ↑ سريرام ك، إنسل ب، لومبا ر. "ما هو مستقبل ACE2؟" . www.asbmb.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-05-2025 .
  16. ↑ كاسمي ي، خطابي ك، سويري أ (2019). "فيروسات كورونا: 100,000 عام من الظهور والعودة" . في: إناجي م م (محرر). مسببات الأمراض الفيروسية الناشئة والمتجددة: الجوانب الأساسية لعلم الفيروسات المتعلقة بمسببات الأمراض البشرية والحيوانية والنباتية . المجلد 1. إلسيفير. ص 135. ISBN   978-0-12-819400-3.
  17. ↑ "ملخص تعبير بروتين ACE2" . أطلس البروتين البشري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2021 .
  18. جاكسون سي بي، فرزان إم، تشين بي، تشوي إتش (يناير 2022). "آليات دخول فيروس سارس-كوف-2 إلى الخلايا" . مجلة نيتشر ريفيوز. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 23 ( 1 ): 3-20 . doi : 10.1038/ s41580-021-00418 -x . PMC 8491763. PMID 34611326 .  
  19. 1 2 3 4 تيرنر، أ. ج. (2015). "الفصل 25: بيولوجيا الخلية، والتنظيم، والوظائف الفيزيولوجية لإنزيم ACE2". في: أونغر، ت.، أولريك، م.، ستيكيلينغز، أ. م.، دوس سانتوس، ر. أ. (محررون). الذراع الوقائية لنظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS): الجوانب الوظيفية والآثار العلاجية . الذراع الوقائية لنظام الرينين-أنجيوتنسين (Ras). دار النشر الأكاديمية. الصفحات 185-189 . doi : 10.1016/B978-0-12-801364-9.00025-0 . ISBN  978-0-12-801364-9. PMC 7149539 . S2CID 88645177 .  
  20. ↑ باتيل، في. بي.، كلارك، ن.، وانغ، ز.، فان، د.، باراجولي، ن.، باسو، ر.، وآخرون . (يناير 2014). "يُحفز أنجيوتنسين II انقسامًا بروتينيًا لإنزيم ACE2 في عضلة القلب، ويتوسطه TACE/ADAM-17: آلية تغذية راجعة إيجابية في نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون" . مجلة علم وظائف الأعضاء الجزيئية والخلوية للقلب . 66 : 167-176 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2013.11.017 . PMID 24332999 .  
  21. ↑ هو ي، ليو ل، لو إكس (2021). "تنظيم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2: هدف محتمل للوقاية من كوفيد-19؟" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 12 725967. doi : 10.3389/fendo.2021.725967 . PMC 8569797. PMID 34745001 .  
  22. ↑ سينغ ب، سينغ د، فيرما ف، ياداف ر، كومار ر (ديسمبر 2021). "إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 كهدف علاجي محتمل لـ COVID-19: مراجعة" . مجلة التحليل الصيدلاني . 12 (2): 215-220 . doi : 10.1016/j.jpha.2021.12.003 . PMC 8677424. PMID 34934510 .  
  23. ↑ سانتوس، ر. أ.، سيمويس إي سيلفا، أ. س.، ماريك، س.، سيلفا، د. م.، ماتشادو، ر. ب.، دي بوهر، إ.، وآخرون . (يوليو 2003). "الأنجيوتنسين-(1-7) هو ربيطة داخلية لمستقبل Mas المقترن بالبروتين G" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (14): 8258-8263 . Bibcode : 2003PNAS..100.8258S . doi : 10.1073 / pnas.1432869100 . PMC 166216. PMID 12829792 .   
  24. ↑ كوالتشوك إس، بروير إيه، تيتز إن، فانسلامبروك جيه إم، راسكو جيه إي، بروير إس (أغسطس 2008). "مركب بروتيني في غشاء الحافة الفرشية يفسر أليل اضطراب هارتنوب" . مجلة FASEB . 22 (8): 2880-2887 . doi : 10.1096/fj.08-107300 . PMID 18424768 . 
  25. ↑ Fairweather SJ، Bröer A، Subramanian N، Tumer E، Cheng Q، Schmoll D، et al. (أكتوبر 2015). "الأساس الجزيئي للتفاعل بين ناقلات الأحماض الأمينية في الثدييات B0AT1 وB0AT3 مع بروتينها المساعد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 290 (40): 24308–24325 . دوى : 10.1074/jbc.M115.648519 . بمك 4591816 . بميد 26240152 .   
  26. ↑ يان ر، تشانغ ي، لي ي، شيا ل، غو ي، تشو كيو (مارس 2020). "الأساس البنيوي لتعرف مستقبل ACE2 البشري كامل الطول على فيروس SARS-CoV-2" . مجلة ساينس . 367 (6485): 1444-1448 . Bibcode : 2020Sci...367.1444Y . doi : 10.1126/science.abb2762 . PMC 7164635. PMID 32132184 .  
  27. ↑ نيو إم جيه، يانغ جيه كيه، لين إس إس، جي إكس جيه، غو إل إم (2008). "يؤدي فقدان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 إلى خلل في استتباب الجلوكوز لدى الفئران". الغدد الصماء . 34 ( 1-3 ): 56-61 . doi : 10.1007/s12020-008-9110-x . PMID 18956256. S2CID 46331895 .  
  28. ↑ بوتنام ك، شوماكر ر، يانيكوريس ف، كاسيس ل.أ. (مارس 2012). "نظام الرينين-أنجيوتنسين: هدف ومساهم في اضطرابات الدهون، واختلال استتباب الجلوكوز، وارتفاع ضغط الدم المصاحب لمتلازمة التمثيل الغذائي" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 302 (6): H1219– H1230 . doi : 10.1152/ajpheart.00796.2011 . PMC 3311482. PMID 22227126 .  
  29. ↑ فير إيه آر، بيرلمان إس (2015). "فيروسات كورونا: نظرة عامة على تكاثرها وإمراضيتها". فيروسات كورونا . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1282. سبرينغر نيويورك. الصفحات 1-23 . doi : 10.1007/978-1-4939-2438-7_1 . ISBN   978-1-4939-2437-0. PMC 4369385 . PMID 25720466 . تستخدم العديد من فيروسات ألفا كورونا أمينوببتيداز N (APN) كمستقبل لها، ويستخدم فيروس SARS-CoV وفيروس HCoV-NL63 إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 (ACE2) كمستقبل لهما، ويدخل فيروس MHV من خلال CEACAM1، ويرتبط فيروس MERS-CoV الذي تم تحديده مؤخرًا بـ dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4) للدخول إلى الخلايا البشرية (انظر الجدول 1 للحصول على قائمة بمستقبلات فيروس كورونا المعروفة).  
  30. ↑ لي ف (أكتوبر 2013). "التعرف على المستقبلات والعدوى بين الأنواع لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم" . أبحاث مضادات الفيروسات . 100 (1): 246-254 . doi : 10.1016/j.antiviral.2013.08.014 . PMC 3840050. PMID 23994189 .  
  31. ↑ كوبا ك، إيماي ي، راو س، غاو ه، غو ف، غوان ب، وآخرون . (أغسطس 2005). "دور حاسم لإنزيم محول الأنجيوتنسين 2 (ACE2) في إصابة الرئة الناجمة عن فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم (سارس ) " . مجلة نيتشر الطبية . 11 (8): 875-879 . Bibcode : 2005NatMe..11..875K . doi : 10.1038/nm1267 . PMC 7095783. PMID 16007097 .   
  32. ↑ ما هي الأسماء الرسمية للمرض والفيروس المسبب له؟ . أسئلة وأجوبة حول فيروسات كورونا . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 22 فبراير 2020 .
  33. ↑ تشو ب، يانغ إكس إل، وانغ إكس جي، هو ب، تشانغ إل، تشانغ دبليو، وآخرون . (مارس 2020). "تفشي التهاب رئوي مرتبط بفيروس كورونا جديد يُحتمل أن يكون من أصل خفافيش" . مجلة نيتشر . 579 (7798): 270-273 . Bibcode : 2020Natur.579..270Z . doi : 10.1038/ s41586-020-2012-7 . PMC 7095418. PMID 32015507 .   
  34. ↑ شو إكس، تشين بي، وانغ جيه، فينغ جيه، تشو إتش، لي إكس، وآخرون . (مارس 2020). "تطور فيروس كورونا المستجد من تفشي ووهان الحالي ونمذجة بروتين السنبلة الخاص به لخطر انتقاله إلى البشر" . مجلة ساينس تشاينا لعلوم الحياة . 63 (3): 457-460 . doi : 10.1007/ s11427-020-1637-5 . PMC 7089049. PMID 32009228 .   
  35. ↑ لويس ر (2020-02-20). "لقاح كوفيد-19 سيُقلّص عدد الإصابات" . مدونة علوم الحمض النووي . المكتبة العامة للعلوم. مؤرشف من الأصل في 2020-02-22 . تم الاطلاع عليه في 2020-02-22 .
  36. 1 2 Zipeto D، Palmeira JD، Argañaraz GA، Argañaraz ER (2020). "قد يكون التفاعل بين ACE2/ADAM17/TMPRSS2 هو عامل الخطر الرئيسي لـCOVID-19" . الحدود في علم المناعة . 11 576745. دوى : 10.3389/fimmu.2020.576745 . بمك 7575774 . بميد 33117379 .  
  37. يوسف بيجي، س.، ومارسوسي ، ف. (فبراير 2025). "رؤى هيكلية حول تفاعلات ACE2 وتنشيط المناعة لفيروس SARS-CoV-2 ومتغيراته: دراسة حاسوبية ". مجلة بنية وديناميكيات الجزيئات الحيوية . 43 ( 2 ): 665-678 . doi : 10.1080/07391102.2023.2283158 . PMID 37982275 . 
  38. ↑ وانغ هـ، يانغ ب، ليو ك، غو ف، تشانغ ي، تشانغ غ، وآخرون (فبراير 2008). "دخول فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد (سارس ) إلى الخلايا المضيفة عبر مسار بلعمة خلوية جديد مستقل عن الكلاثرين والكافولاي" . أبحاث الخلية . 18 (2): 290-301 . Bibcode : 2008CelRe..18..290W . doi : 10.1038/cr.2008.15 . PMC 7091891. PMID 18227861 .   
  39. ↑ ميليه جيه كيه، ويتاكر جي آر (أبريل 2018). "المحفزات الفيزيولوجية والجزيئية لاندماج غشاء فيروس سارس-كوف ودخوله إلى الخلايا المضيفة" . علم الفيروسات . 517 : 3-8 . doi : 10.1016/j.virol.2017.12.015 . PMC 7112017. PMID 29275820 .  
  40. ↑ هانسن إس بي، يوان زد (مارس 2023). "المشاركة في الحدث: أدوات جديدة لرؤية فيروس سارس-كوف-2 وهو يصيب الخلية" . بيولوجيا الخلية الكيميائية . 30 (3): 233-234 . doi : 10.1016/j.chembiol.2023.02.010 . PMC 10018748. PMID 36931249. S2CID 257580098 .   
  41. ↑ لي واي، تشانغ جي، شيافون سي آر، هو إم، تشن إل، شين إتش، وآخرون . (أبريل 2021). "بروتين سبايك SARS-CoV-2 يضعف وظيفة بطانة الأوعية الدموية عن طريق تقليل تنظيم ACE 2" . بحوث الدورة الدموية . 128 (9): 1323–1326 . دوى : 10.1161/CIRCRESAHA.121.318902 . بمك 8091897 . بميد 33784827 .   
  42. ↑ نابي ف، أفتار سينغ إس إس (أبريل 2023). "التهاب عضلة القلب الناجم عن فيروس سارس-كوف-2: مراجعة شاملة لأحدث ما توصل إليه العلم" . الفيروسات . 15 ( 4): 916. doi : 10.3390/v15040916 . PMC 10145666. PMID 37112896 .  
  43. ↑ أوديت جي واي، كاسيري زد، جيانغ سي، ليو بي بي، بوتانين إس إم، بينينجر جي إم، وآخرون . (يوليو 2009). "تعديل فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم (سارس ) لتعبير ACE2 في عضلة القلب والالتهاب لدى مرضى سارس" . المجلة الأوروبية للبحوث السريرية . 39 (7): 618-625 . doi : 10.1111/j.1365-2362.2009.02153.x . PMC 7163766. PMID 19453650 .   
  44. ↑ راثور إس إس، روجاس جي إيه، سوندى إم، بوثورو إس، بيدي آر، كانشيرلا إن، وآخرون . (نوفمبر 2021). " التهاب عضلة القلب المصاحب لمرض كوفيد-19: مراجعة منهجية لتقارير الحالات المنشورة وسلاسل الحالات" . المجلة الدولية للممارسة السريرية . 75 (11) e14470. doi : 10.1111/ijcp.14470 . PMID 34235815. S2CID 235768792 .   
  45. ↑ أخميروف أ، ماربان إي (مايو 2020). "كوفيد-19 والقلب" . أبحاث الدورة الدموية . 126 ( 10): 1443-1455 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317055 . PMC 7188058. PMID 32252591 .  
  46. ↑ نوفوكميت م، باكوفيتش م ب، لاوتش ج (1 أبريل 2020). "فهم السكريات في تصميم أدوية كوفيد-19" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . تم الاسترجاع في 18 مايو 2020 .
  47. ↑ إيماي واي، كوبا كيه، بينينجر جيه إم (مايو 2008). "اكتشاف الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 ودوره في إصابة الرئة الحادة لدى الفئران" . علم وظائف الأعضاء التجريبي . 93 (5): 543-548 . doi : 10.1113/expphysiol.2007.040048 . PMC 7197898. PMID 18448662 .  
  48. ↑ جيا هـ (سبتمبر 2016). " إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 الرئوي (ACE2) وأمراض الرئة الالتهابية". صدمة . 46 (3): 239-248 . doi : 10.1097/SHK.0000000000000633 . PMID 27082314. S2CID 3639219. بمجرد ارتباط فيروس سارس-كوف بمستقبله، ينخفض ​​بشكل ملحوظ كل من وفرة الفيروس على سطح الخلية، والتعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA)، والنشاط الإنزيمي لـ ACE2. ... تعود هذه التأثيرات، جزئيًا، إلى زيادة عمليات الإفراز/الاستيعاب. ... يرتبط البروتين الشوكي بـ ACE2، مما يؤدي لاحقًا إلى تثبيط التعبير عن بروتين ACE2، وبالتالي تفاقم التهاب الرئة الناتج عن استنشاق الحمض.  
  49. ↑ هاريسون إيه جي، لين تي، وانغ بي (ديسمبر 2020). "آليات انتقال فيروس سارس-كوف-2 وإمراضه" . اتجاهات في علم المناعة . 41 (12): 1100-1115 . doi : 10.1016/j.it.2020.10.004 . PMC 7556779. PMID 33132005 .  
  50. ↑ نيكولز ج، بيريس م (أغسطس 2005). "إنزيم ACE الجيد وإنزيم ACE الضار يتصارعان في إصابة الرئة ومتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم (سارس)" . مجلة نيتشر الطبية . 11 (8): 821-822 . doi : 10.1038/nm0805-821 . PMC 7095949. PMID 16079870 .  
  51. ↑ دياز جيه إتش (مايو 2020). "فرضية: قد تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين من خطر الإصابة الشديدة بـكوفيد-19" . مجلة طب السفر . 27 (3) taaa041. doi : 10.1093/jtm/ taaa041 . PMC 7184445. PMID 32186711 .  
  52. ↑ كالديريرا د، ألاركاو ج، فاز-كارنيرو أ، كوستا ج (يوليو 2012). "خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المرتبط باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 345 (يوليو 11 1) e4260. doi : 10.1136/bmj.e4260 . PMC 3394697. PMID 22786934. تشير نتائجنا إلى دور مهم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وليس حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، في تقليل خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي. قد تثني هذه البيانات عن سحب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى بعض المرضى الذين يعانون من آثار جانبية محتملة (وخاصة السعال) والذين هم معرضون بشكل خاص لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي. كما أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خفضت من خطر الوفاة المرتبطة بالالتهاب الرئوي، وخاصة لدى المرضى المصابين بمرض مثبت، ولكن قوة الأدلة كانت أضعف.  
  53. ↑ تشانغ ب، تشو ل، كاي ج، لي ف، تشين ج ج، شي ج، وآخرون . (يونيو 2020). "ارتباط استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II أثناء الإقامة في المستشفى بمعدل الوفيات بين مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب كوفيد-19" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 126 (12): 1671-1681 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134 . PMC 7265882. PMID 32302265 .   
  54. ↑ باتيل إيه بي، فيرما إيه (مايو 2020). "كوفيد-19 ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين: ما هي الأدلة؟" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 323 (18): 1769-1770 . doi : 10.1001/jama.2020.4812 . PMID 32208485 . 
  55. ↑ "بيان موقف مجلس الجمعية الأوروبية لأمراض القلب بشأن ارتفاع ضغط الدم فيما يتعلق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين" . الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) . 13 مارس 2020.
  56. ↑ «تنصح وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بالاستمرار في استخدام الأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو أمراض القلب أو الكلى خلال جائحة كوفيد-19» . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 27 مارس 2020.
  57. ↑ "بيان جمعية القلب الأمريكية/الكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية يتناول المخاوف بشأن استخدام مضادات نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون في علاج كوفيد-19" . الكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC) . 27 مارس 2020.
  58. ↑ كراغستروب، تي دبليو، سينغ، إتش إس، غروندبيرغ، آي، نيلسن، إيه إل، ريفيلس، إف، ميهتا، إيه، وآخرون . (2021). " إنزيم ACE2 في البلازما يتنبأ بمآل مرض كوفيد-19 لدى المرضى المنومين في المستشفى" . PLOS ONE . 16 (6) e0252799. Bibcode : 2021PLoSO..1652799K . doi : 10.1371/journal.pone.0252799 . PMC 8177449. PMID 34086837 .   
  59. ↑ سورياموهان ك، ديوانجي د، ستاويسكي إي دبليو، غوبتا ر، ميرش س، ليو ج، وآخرون . (أبريل 2021). "تعدد أشكال مستقبلات ACE2 البشرية وتغير قابلية الإصابة بفيروس SARS-CoV-2" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 4 (1) 475. doi : 10.1038/s42003-021-02030-3 . PMC 8041869. PMID 33846513 .   
  60. ^ Santos TM، Lisboa AB، Rodrigues W، Gomes H، Abrahão J، Del-Bem LE (فبراير 2022). "يؤثر التباين البشري في مستقبل البروتين ACE2 على تقاربه الملزم مع SARS-CoV-2 بطريقة تعتمد على المتغير". مجلة التركيب الجزيئي الحيوي والديناميكيات . 41 (7): 2947-2955 . دوى : 10.1080 / 07391102.2022.2042387 . بميد 35196964 . S2CID 247083671 .  
  61. 1 2 ماكجوان إس إيه، بارتون إم آي، كوتوزوف إم، دوشيك أو، فان دير ميروي بي إيه، بارتون جي جي (مارس 2022). "تؤثر الطفرات غير المترادفة في إنزيم ACE2 البشري بشدة على ارتباطه ببروتين سبايك لفيروس SARS-CoV-2 ، مما يوفر آلية للمخاطر الجينية التي يتوسطها ACE2 في كوفيد-19: دراسة حالة في تنبؤات الألفة لمتغيرات الواجهة" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 18 (3) e1009922. Bibcode : 2022PLSCB..18E9922M . doi : 10.1371/journal.pcbi.1009922 . PMC 8920257. PMID 35235558 .  
  62. 1 2 شوكلا ن، رويل إس إم، سوزارت في جي، بروشيز إيه إم، ماتريك كيه إيه (يوليو 2021). "طفرات إنزيم ACE2 البشري تعزز بشكل مختلف العدوى التي يتوسطها بروتين السنبلة لفيروس سارس-كوف وفيروس سارس-كوف-2" . مجلة PLOS للأمراض . 17 (7) e1009715. doi : 10.1371/journal.ppat.1009715 . PMC 8284657. PMID 34270613 .  
  63. ↑ لي جيه، وانغ واي، ليو واي، تشانغ زد، تشاي واي، داي واي، وآخرون . (فبراير 2022). " تعدد الأشكال والطفرات في جيني ACE2 وTMPRSS2 مرتبطة بمرض كوفيد-19: مراجعة منهجية" . المجلة الأوروبية للبحوث الطبية . 27 (1) 26. doi : 10.1186/s40001-022-00647-6 . PMC 8861605. PMID 35193695 .   
  64. ↑ أوديت جي واي، وانغ كيه، فيفيروس إيه، كيلنر إم جيه، بينينجر جي إم (مارس 2023). " إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 - في قلب جائحة كوفيد-19" . مجلة سيل . 186 (5): 906-922 . doi : 10.1016/j.cell.2023.01.039 . PMC 9892333. PMID 36787743. S2CID 256460314 .   
  65. ↑ نيمي، م. إي.، دالي، م. ج.، غانا، أ. (سبتمبر 2022). " علم الأوبئة الجيني البشري لـ COVID-19" . مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 23 (9): 533-546 . doi : 10.1038/s41576-022-00478-5 . PMC 9060414. PMID 35501396 .  
  66. 1 2 أوديت جي واي، وانغ كيه، فيفيروس إيه، كيلنر إم جيه، بينينجر جي إم (مارس 2023). " إنزيم محول الأنجيوتنسين 2 - في قلب جائحة كوفيد-19" . مجلة سيل . 186 (5): 906-922 . doi : 10.1016/j.cell.2023.01.039 . PMC 9892333. PMID 36787743 .  
  67. 1 2 3 4 لي جي، تشيان كيه، تشانغ إس، فو دبليو، تشاو جيه، لي سي، وآخرون . (2022). " مستقبل ACE2 القابل للذوبان المُهندس: الاستجابة للتغيير بالتغيير" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 1084331. doi : 10.3389/fimmu.2022.1084331 . PMC 9891289. PMID 36741399 .   
  68. 1 2 3 كولافيلا ك.م، أويجل إ، دانسر ج (2019). "التداخل مع نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS): المثبطات الكلاسيكية والأساليب الحديثة". موسوعة أمراض الغدد الصماء . إلسيفير. ص 523-530 . doi : 10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2 . ISBN  978-0-12-812200-6. S2CID 86384280 . 
  69. ↑ مونتيل ف، كوون هـ، برادو ب، هاجلكرويس أ، ويمر ر.أ، ستال م، وآخرون . (مايو 2020). "تثبيط عدوى فيروس سارس-كوف-2 في الأنسجة البشرية المُهندسة باستخدام إنزيم ACE2 البشري القابل للذوبان ذي الجودة السريرية" . مجلة Cell . 181 (4): 905-913.e7. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.004 . PMC 7181998. PMID 32333836 .   
  70. 1 2 تشان كيه كيه، دوروسكي دي، شارما بي، عباسي إس إيه، داي جيه إم، كرانز دي إم، وآخرون . (سبتمبر 2020). " هندسة إنزيم ACE2 البشري لتحسين ارتباطه بالبروتين الشوكي لفيروس كورونا SARS 2" . مجلة ساينس . 369 (6508): 1261-1265 . Bibcode : 2020Sci...369.1261C . doi : 10.1126/science.abc0870 . PMC 7574912. PMID 32753553 .   
  71. ↑ تشانغ إل، دوتا إس، شيونغ إس، تشان إم، تشان كيه كيه، فان تي إم، وآخرون . (مارس 2022). "مُثبِّط ACE2 المُهندَس يُخفِّف من إصابة الرئة والوفاة الناجمة عن مُتحوِّلات SARS-CoV-2" . مجلة Nature Chemical Biology . 18 (3): 342-351 . doi : 10.1038/s41589-021-00965-6 . PMC 8885411. PMID 35046611 .   
  72. ↑ خان أ، بينثين س، زينو ب، ألبرتسون ت.إ، بويد ج، كريستي ج.د، وآخرون . (سبتمبر 2017). " دراسة سريرية تجريبية لإنزيم محول الأنجيوتنسين 2 البشري المؤتلف في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة" . العناية الحرجة . 21 (1) 234. doi : 10.1186/s13054-017-1823-x . PMC 5588692. PMID 28877748 .   
  73. ↑ شاه إيه جيه، بيكمان تي، فورلا إم، كالرا دي كيه (مارس 2023). "أدوية وعلاجات جديدة في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (6): 5850. doi : 10.3390/ijms24065850 . PMC 10058689. PMID 36982922 .  
  74. ↑ "شركة أبييرون بيولوجيكس تمضي قدماً في تطوير عقار APN01 لعلاج كوفيد-19" . www.thepharmaletter.com . تاريخ الاطلاع: 3 أبريل 2020 .