البكتيريا المسببة للسرطان

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

البكتيريا التي تساهم في التسبب في السرطان وعلاجه

البكتيريا المسببة للسرطان هي كائنات بكتيرية معدية معروفة أو يُشتبه في أنها تُسبب السرطان. [ 1 ] على الرغم من أن البكتيريا المرتبطة بالسرطان تُعتبر منذ فترة طويلة انتهازية (أي أنها تُصيب الأنسجة السليمة بعد أن يكون السرطان قد استقر بالفعل)، إلا أن هناك بعض الأدلة التي تُشير إلى أن البكتيريا قد تكون مُسرطنة بشكل مباشر . وقد أظهرت الأدلة أن مرحلة مُحددة من مراحل السرطان يُمكن أن ترتبط ببكتيريا مُمرضة . [ 2 ] وأقوى الأدلة حتى الآن تتعلق ببكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) ودورها في سرطان المعدة. [ 1 ]

الفيروسات المسببة للسرطان هي عوامل فيروسية يُشتبه في أنها تسبب السرطان.

من المعروف أنه يسبب السرطان

تستوطن جرثومة الملوية البوابية المعدة والاثني عشر لدى الإنسان، وتُصنف ضمن المجموعة الأولى من المواد المسرطنة . [ 2 ] في بعض الحالات، قد تُسبب سرطان المعدة [ 3 ] [ 4 ] وورم الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) . [ 5 ] وقد أثبتت النماذج الحيوانية صحة الفرضيتين الثالثة والرابعة لكوخ فيما يتعلق بدور الملوية البوابية في التسبب بسرطان المعدة. [ 6 ] قد تتضمن آلية تسبب الملوية البوابية للسرطان الالتهاب المزمن، أو التأثير المباشر لبعض عوامل ضراوتها، فعلى سبيل المثال،ثبت تورط بروتين CagA في التسرطن. [ 7 ] ومن أنواع البكتيريا الأخرى التي تنتمي إلى هذا الجنس جرثومة الملوية الكبدية ، التي تُسبب التهاب الكبد وسرطان الكبد في الفئران. [ 8 ]

الالتهاب المزمن

يُساهم الالتهاب المزمن في نشأة العديد من الأمراض الخبيثة، ولكنه ذو أهمية خاصة بالنسبة لبكتيريا الملوية البوابية (H. pylori). [ 9 ] بعد الإصابة ببكتيريا الملوية البوابية، يتم استقطاب العديد من الخلايا المناعية المنتشرة في الدم إلى موقع العدوى، بما في ذلك العدلات. [ 10 ] لتدمير مسببات الأمراض، تُنتج العدلات مواد ذات خصائص مضادة للميكروبات، مثل المؤكسدات كأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأنواع النيتروجين التفاعلية (RNS). [ 11 ] تستطيع بكتيريا الملوية البوابية مقاومة الإجهاد التأكسدي الناتج عن طريق إنتاج إنزيمات مضادة للأكسدة، مثل الكاتالاز. [ 12 ] مع ذلك، يُؤدي الإفراط في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية وأنواع النيتروجين التفاعلية إلى أنواع مختلفة من تلف الحمض النووي في خلايا المعدة المصابة. [ 12 ] في الوقت نفسه، من المعروف أن بكتيريا الملوية البوابية تُثبط مسارات إصلاح الحمض النووي الرئيسية. [ 13 ] ونتيجة لذلك، تتراكم الطفرات الجينية والميتوكوندرية، مما يؤدي إلى عدم استقرار الجينوم - وهي سمة مميزة معروفة للسرطان [ 14 ] - في خلايا المعدة. [ 13 ]

CagA

يرتبط عامل الضراوة CagA في بكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) بتطور سرطان المعدة. [ 15 ] بمجرد حقن CagA في السيتوبلازم، يُمكنه تغيير إشارات خلايا المعدة بطريقة تعتمد على الفسفرة وأخرى لا تعتمد عليها. [ 11 ] يؤثر CagA المُفسفر على التصاق الخلايا وانتشارها وهجرتها [ 16 ] ، ولكنه قد يُحفز أيضًا إطلاق الكيموكين المُحفز للالتهاب IL-8. [ 15 ] بالإضافة إلى ذلك، تبين أن تفاعلات وحدة CRPIA في CagA غير المُفسفر تؤدي إلى التنشيط المُستمر لمسار PI3K/Akt ، وهو مسار غالبًا ما يكون مُفرط النشاط في العديد من أنواع السرطان البشري. [ 17 ] [ 18 ] يؤدي هذا إلى تنشيط مسارات NF-κB وβ-catenin المُحفزة للالتهاب، فضلًا عن زيادة تكاثر خلايا المعدة. [ 17 ] علاوة على ذلك، وُجد أن CagA يزيد من فرط مثيلة جينات كابتة الأورام، وبالتالي يثبطها. [ 19 ] ويتحقق ذلك عن طريق زيادة تنظيم إنزيم ميثيل ترانسفيراز DNMT1 عبر مسار AKT–NF-κB. [ 19 ] [ 20 ] وأخيرًا، يحفز CagA أيضًا التعبير عن إنزيم أوكسيداز السبيرمين (SMOX) الذي يحول السبيرمين إلى سبيرميدين. [ 11 ] وينتج عن ذلك بيروكسيد الهيدروجين (H₂O₂ ) الذي يسبب تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ويساهم في الإجهاد التأكسدي الذي تتعرض له خلايا المعدة أثناء الالتهاب المزمن. [ 11 ]

يرتبط عدد من البكتيريا بالسرطان، على الرغم من أن دورها المحتمل في التسرطن غير واضح.

البكتيريارابط مقترح
السالمونيلا التيفية ، باراتيفي أ، تيفيموريوميرتبط بسرطان المرارة . [ 21 ] [ 22 ]
المكورات العقدية البقريةيرتبط بسرطان القولون والمستقيم . [ 23 ] [ 24 ]
الكلاميديا ​​الرئويةيرتبط بسرطان الرئة . [ 23 ] [ 25 ]
الميكوبلازماقد يكون لها دور أيضاً في تكوين أنواع مختلفة من السرطان. [ 26 ] [ 27 ]
جرثومة الملوية البوابيةارتبطت هذه الحالة بشكل مؤكد بسرطان المعدة [ 28 ]، وقد تكون مرتبطة بسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) ، كما ارتبطت أيضًا بسرطان الفم [ 2 ]، ولكنها قد تحمي بعض الأفراد من سرطان المريء [ 23 ] .
بورفيروموناس جينجيفاليسيرتبط بسرطان المريء وسرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس. [ 29 ]
فيوزوبكتيريوم نوكليتوميرتبط بسرطان المريء وسرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس. [ 29 ]
الإشريكية القولونيةيرتبط بسرطان القولون والمستقيم. [ 29 ]
السالمونيلا spp .يرتبط بسرطان القولون والمستقيم. [ 29 ]
بكتيريا هشة منتجة للذيفان المعوييرتبط بسرطان القولون والمستقيم. [ 29 ]
عدوى الكلاميديا ​​التراخومية بالتزامن مع عدوى فيروس الورم الحليمي البشرييرتبط بسرطان عنق الرحم. [ 29 ]
المكورات العقدية الأنجينيةيرتبط بسرطان المريء. [ 30 ]
المكورات العقدية المعتدلةيرتبط بسرطان المريء. [ 30 ]
رومينوكوكوسيرتبط بسرطان القولون والمستقيم في ظل ظروف هوائية. [ 31 ]

ارتبطت بكتيريا السالمونيلا التيفية بسرطان المرارة، ولكنها قد تكون مفيدة أيضًا في إيصال عوامل العلاج الكيميائي لعلاج سرطان الجلد وسرطان القولون والمثانة . [ 23 ] قد تكون البكتيريا الموجودة في الأمعاء مرتبطة بسرطان القولون ، ولكن قد يكون الأمر أكثر تعقيدًا نظرًا لدور البروبيوتيك الواقي من السرطانات. [ 32 ] قد ترتبط الكائنات الدقيقة ونواتجها الأيضية، أو تأثير الالتهاب المزمن ، بسرطانات الفم أيضًا . [ 33 ]

قد تكون العلاقة بين السرطان والبكتيريا معقدة بسبب اختلاف ردود فعل الأفراد تجاه أنواع السرطان المختلفة. [ 23 ]

تاريخ

في عام 1890، أبلغ عالم الأمراض الاسكتلندي ويليام راسل عن أدلة ظرفية تشير إلى أن البكتيريا هي السبب في الإصابة بالسرطان. [ 34 ] وفي عام 1926، أفاد الطبيب الكندي توماس غلوفر بأنه تمكن من عزل نوع معين من البكتيريا باستمرار من الأنسجة الورمية لدى الحيوانات والبشر. [ 35 ] وقد لخصت إحدى المراجعات تقرير غلوفر على النحو التالي:

أفاد المؤلف بعزل كائن حي متعدد الأشكال من أنواع مختلفة من السرطان، والذي يمكن زراعته في مزارع نقية في مراحله المتعددة. وقد أنتج منه مصلًا حقق نتائج باهرة في سلسلة من 50 حالة موثقة. وهذا أمر بالغ الأهمية، إن صحّ. ونفترض أن جمعية السرطان ستُصدر رأيها لاحقًا بشأن موثوقية هذه النتائج. [ 36 ]

طُلب من غلوفر مواصلة عمله في دائرة الصحة العامة (التي أُدمجت لاحقًا في المعاهد الوطنية للصحة)، فأكمل دراساته عام ١٩٢٩ ونشر نتائجه عام ١٩٣٠. [ ٣٧ ] وادّعى أن لقاحًا أو مصلًا مضادًا مُصنّعًا من بكتيرياه يُمكن استخدامه لعلاج مرضى السرطان بنسب نجاح متفاوتة. [ ٣٧ ] ووفقًا للروايات التاريخية، شكّك علماء من دائرة الصحة العامة في مزاعم غلوفر وطلبوا منه إعادة بحثه لتحسين معايير ضبط الجودة. [ ٣٨ ] رفض غلوفر ذلك، واختار مواصلة بحثه بشكل مستقل؛ وبسبب عدم سعيه إلى التوافق، أثارت مزاعمه ونتائجه جدلًا واسعًا، ولا تحظى اليوم بتقدير يُذكر. [ ٣٩ ]

في عام ١٩٥٠، نشرت طبيبة من نيوارك تُدعى فيرجينيا ليفينغستون بحثًا زعمت فيه أن نوعًا محددًا من المتفطرات مرتبط بالأورام . [ ٤٠ ] واصلت ليفينغستون البحث عن البكتيريا المزعومة طوال خمسينيات القرن العشرين، واقترحت في النهاية اسم " السلائف القاتلة للأورام" (Progenitor cryptocides) ، كما طورت بروتوكولًا علاجيًا. [ ٤١ ] في نهاية المطاف، لم تدعم الدراسات اللاحقة ادعاءها بوجود بكتيريا سرطانية عالمية. في عام ١٩٩٠، نشر المعهد الوطني للسرطان مراجعة لنظريات ليفينغستون، وخلص إلى أن أساليبها في تصنيف البكتيريا السرطانية احتوت على "أخطاء جسيمة"، وأنها في الواقع حالة تصنيف خاطئ - فالبكتيريا كانت في الحقيقة المكورة العنقودية البشروية (Staphylococcus epidermidis) . [ ٣٩ ]

من بين الباحثين والأطباء الآخرين الذين عملوا على نظرية أن البكتيريا قد تسبب السرطان، وخاصةً خلال الفترة من ثلاثينيات إلى ستينيات القرن العشرين، إليانور ألكسندر-جاكسون، وويليام كولي ، وويليام كروفتون، وغونتر إندرلين ، وفرانز غيرلاخ، وجوزيف إيسلز ، وإليز ليسبيرانس، وميلبانك جونسون، وآرثر كيندال، ورويال رايف ، وفلورنس سيبرت ، وويلهلم فون بريمر، وإرنست فيليكيز. [ 42 ] عملت ألكسندر-جاكسون وسيبرت مع فيرجينيا ليفينغستون. ونشر بعض الباحثين تقارير زعمت أيضًا اكتشاف بكتيريا مرتبطة بأنواع مختلفة من السرطانات. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 الفاروق ك.أ، بشير أ.ح، الجربوع أ.ن، رمضان أ.م، مدثر أ.ك، الحوفي س.ت، وآخرون  . (22 فبراير 2019). " الدور المحتمل لبكتيريا الملوية البوابية في سرطان المعدة وإدارته" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 9 75. doi : 10.3389/fonc.2019.00075 . PMC 6395443. PMID 30854333 .  
  2. 1 2 3 خاجوريا ن، ميتجود ر (2015). " دور البكتيريا في التسرطن الفموي" . المجلة الهندية لطب الأسنان . 6 (1): 37-43 . doi : 10.4103/0975-962X.151709 . PMC 4357077. PMID 25767359 .  
  3. ↑ إيجي واي، إيتو إم، تاناكا إس، إيماغاوا إس، تاكاتا إس، يوشيهارا إم، وآخرون . (مايو 2007). "دور عدوى جرثومة الملوية البوابية والالتهاب المزمن في سرطان المعدة في الفؤاد" . المجلة اليابانية للأورام السريرية . 37 (5): 365-369 . doi : 10.1093/jjco/hym029 . PMID 17578895 .  
  4. ↑ بيتر إس ، بيجلينجر سي (2007). "بكتيريا الملوية البوابية وسرطان المعدة: العلاقة السببية". الهضم . 75 (1): 25-35 . doi : 10.1159/000101564 . PMID 17429205. S2CID 21288653 .  
  5. ↑ مورغنر أ، بايردورفر إي، نويباور أ، ستولته م (مارس 2000). "ورم الغدد الليمفاوية المخاطية المعدية وعلاقته بعدوى جرثومة الملوية البوابية: إدارة المرض وآلية حدوثه" . مجلة أبحاث وتقنيات المجهر . 48 (6): 349-356 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0029(20000315)48:6 < 349::AID- JEMT5 > 3.0.CO ; 2-7 . PMID 10738316. S2CID 9289825 .  
  6. ↑ واتانابي تي، تادا إم، ناغاي إتش، ساساكي إس، ناكاو إم (سبتمبر 1998). "عدوى جرثومة الملوية البوابية تُسبب سرطان المعدة في الجربوع المنغولي". علم الجهاز الهضمي . 115 (3): 642-648 . doi : 10.1016/S0016-5085(98)70143-X . PMID 9721161 . 
  7. ^ هاتاكياما م، هيغاشي إتش (ديسمبر 2005). "Helicobacter pylori CagA: نموذج جديد للتسرطن البكتيري" . علم السرطان . 96 (12): 835-843 . دوى : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . بمك 11159386 . بميد 16367902 .  
  8. ↑ سويرباوم إس، جوزينهانز سي، ستيرزنباخ تي، دريشر بي، براندت بي، بيل إم، وآخرون . (يونيو 2003). "التسلسل الجينومي الكامل لبكتيريا هيليكوباكتر هيباتيكوس المسببة للسرطان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (13): 7901-7906 . Bibcode : 2003PNAS..100.7901S . doi : 10.1073 / pnas.1332093100 . PMC 164685. PMID 12810954 .   
  9. ↑ كوسينز إل إم، ويرب زد (ديسمبر 2002). "الالتهاب والسرطان" . مجلة نيتشر . 420 (6917): 860-867 . Bibcode : 2002Natur.420..860C . doi : 10.1038/ nature01322 . PMC 2803035. PMID 12490959 .  
  10. ↑ وايت جيه آر، وينتر جيه إيه، روبنسون كيه (مايو 2015). " الاستجابة الالتهابية المتباينة لعدوى جرثومة الملوية البوابية: المسببات والنتائج السريرية" . مجلة أبحاث الالتهاب . 8 : 137-147 . doi : 10.2147/JIR.S64888 . PMC 4540215. PMID 26316793 .  
  11. 1 2 3 4 سالفاتوري إس، مارافيني آي، لاوديسي إف، مونتيليوني جي، ستولفي سي (فبراير 2023). " بكتيريا الملوية البوابية وسرطان المعدة: الآليات المرضية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (3): 2895. doi : 10.3390/ijms24032895 . PMC 9917787. PMID 36769214 .  
  12. 1 2 كاليسبيراتي بي، سبانو إي، باتيراس إس، كوركولوبولو بي، فارفاريجو إيه، كارافوكيروس آي، وآخرون . (2017/02/27). "الالتهابات وتلف الحمض النووي وبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري وتكوين الأورام في المعدة" . الحدود في علم الوراثة . 8 : 20. دوى : 10.3389/fgene.2017.00020 . بمك 5326759 . بميد 28289428 .   
  13. 1 2 ماتشادو إيه إم، فيغيريدو سي، سيروكا آر، راسموسن إل جيه (أغسطس 2010). "عدوى جرثومة الملوية البوابية تُسبب عدم استقرار جيني في خلايا المعدة". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - مراجعات عن السرطان . 1806 (1): 58-65 . doi : 10.1016/j.bbcan.2010.01.007 . PMID 20122996 . 
  14. ↑ هاناهان د، واينبرغ ر.أ. (مارس 2011). "سمات السرطان: الجيل القادم". الخلية . 144 (5): 646-674 . doi : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . PMID 21376230 . 
  15. 1 2 هاتاكياما م (مارس 2014). "بكتيريا الملوية البوابية CagA وسرطان المعدة: نموذج للتسرطن العابر" . مجلة Cell Host & Microbe . 15 (3): 306-316 . doi : 10.1016/j.chom.2014.02.008 . PMID 24629337 . 
  16. ↑ هيغاشي هـ، تسوتسومي ر، فوجيتا أ، يامازاكي س، أساكا م، أزوما ت، وآخرون . (أكتوبر 2002). "يُحدد النشاط البيولوجي لعامل ضراوة الملوية البوابية CagA من خلال التباين في مواقع فسفرة التيروزين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (22 ) : 14428-14433 . Bibcode : 2002PNAS...9914428H . doi : 10.1073/pnas.222375399 . PMC 137900. PMID 12391297 .   
  17. 1 2 سوزوكي م، ميمورو هـ، كيغا ك، فوكوماتسو م، إيشيجيما ن، موريكاوا هـ، وآخرون . (يناير 2009). "وظيفة CagA في بكتيريا الملوية البوابية غير المعتمدة على الفسفرة في تكاثر الخلايا الظهارية والالتهاب" . Cell Host & Microbe . 5 (1): 23-34 . doi : 10.1016/j.chom.2008.11.010 . PMID 19154985 .  
  18. ↑ راسيو إف، سباداشينو إف، روكيتي إم تي، كاستيلانو جي، ستالوني جي، نيتي جي إس، وآخرون . (أغسطس 2021). " الدور الممرض لمسار PI3K/AKT في بدء السرطان ومقاومة الأدوية: مراجعة محدثة" . مجلة السرطانات . 13 (16): 3949. doi : 10.3390/cancers13163949 . PMC 8394096. PMID 34439105 .   
  19. 1 2 تشانغ و، شو ج (ديسمبر 2017). " إنزيمات نقل ميثيل الحمض النووي ودورها في تكوين الأورام" . أبحاث المؤشرات الحيوية . 5 (1) 1. doi : 10.1186/s40364-017-0081-z . PMC 5251331. PMID 28127428 .  
  20. ↑ تشانغ بي جي، هو إل، زانغ إم دي، وانغ إتش إكس، تشاو دبليو، لي جيه إف، وآخرون (مارس 2016). " يحفز بروتين CagA في بكتيريا الملوية البوابية فرط مثيلة جين كابت الورم عن طريق زيادة تنظيم DNMT1 عبر مسار AKT-NFκB في تطور سرطان المعدة" . Oncotarget . 7 (9): 9788–9800 . doi : 10.18632/oncotarget.7125 . PMC 4891084. PMID 26848521 .   
  21. ↑ بوكيلاتو ف، ماير ت ف (يونيو 2015). "البكتيريا تتجه نحو بؤرة الاهتمام في سرطان الإنسان" . مجلة Cell Host & Microbe . 17 (6): 728-730 . doi : 10.1016/j.chom.2015.05.016 . PMID 26067598 . 
  22. ↑ سكانو تي، سبابن آر إم، باكر جيه إم، براتاب سي بي، وو إل إي، هوفلاند آي، وآخرون (يونيو 2015). "تلاعب السالمونيلا بمسارات الإشارات الخلوية في العائل يُحفز التحول الخلوي المرتبط بسرطان المرارة" . مجلة Cell Host & Microbe . 17 (6): 763-774 . doi : 10.1016/j.chom.2015.05.002 . PMID 26028364 .  
  23. 1 2 3 4 5 ماجر دي إل (مارس 2006). "البكتيريا والسرطان: سبب أم مصادفة أم علاج؟ مراجعة" . مجلة الطب الانتقالي . 4 (1) 14. doi : 10.1186/1479-5876-4-14 . PMC 1479838. PMID 16566840 .  
  24. ↑ غولد جيه إس، بايار إس، سالم آر آر (يوليو 2004). "ارتباط تجرثم الدم بالمكورات العقدية البقرية بأورام القولون والأورام الخبيثة خارج القولون" . مجلة أرشيف الجراحة . 139 (7): 760-765 . doi : 10.1001/archsurg.139.7.760 . PMID 15249410 . 
  25. ↑ كوكازيبك ب (أغسطس 2003). "عدوى الكلاميدوفيلا الرئوية المزمنة في سرطان الرئة، عامل خطر: دراسة حالة-مراقبة" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 52 (الجزء 8): 721-726 . doi : 10.1099/jmm.0.04845-0 . PMID 12867569 . 
  26. ↑ نينغ جيه واي، شو سي سي (مايو 2004). "[عدوى الميكوبلازما والسرطان]". مجلة السرطان الصينية (AI Zheng = Aizheng = Chinese Journal of Cancer ). 23 (5): 602–604 . PMID 15142464 . 
  27. ↑ ناميكي ك، غوديسون س، بورفاسنيك س، ألان ر.و، إيكزكوفسكي ك.أ، أوربانيك س، وآخرون (سبتمبر 2009). بروغمان هـ (محرر). "التعرض المستمر للميكوبلازما يحفز التحول الخبيث لخلايا البروستاتا البشرية" . PLOS ONE . 4 (9) e6872. Bibcode : 2009PLoSO...4.6872N . doi : 10.1371/ journal.pone.0006872 . PMC 2730529. PMID 19721714 .   
  28. ↑ تراولسن ج، زاجامي س، دادي أ.أ، بوتشيلاتو ف (2021-03-01). "النمذجة الجزيئية لاستجابة الحاجز المعدي، من العدوى إلى التسرطن" . أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 50-51 101737. doi : 10.1016/j.bpg.2021.101737 . PMID 33975688. S2CID 233900318 .  
  29. يوسف ك ، سامباث ف ، عمر س (فبراير 2023). " العدوى البكتيرية والسرطان: استكشاف هذه العلاقة وآثارها على مرضى السرطان" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 ( 4 ): 3110. doi : 10.3390/ijms24043110 . PMC 9958598. PMID 36834525 .  
  30. 1 2 ناريكيو إم، تانابي سي، يامادا واي، إيجاكي إتش، تاتشيموري واي، كاتو إتش، وآخرون . (يوليو 2004). "العدوى المتكررة والتفضيلية لـ Treponema denticola، Streptococcus mitis، و Streptococcus anginosus في سرطانات المريء" . علم السرطان . 95 (7): 569-574 . دوى : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02488.x . بمك 11159681 . بميد 15245592 .   
  31. ↑ تسورويا أ، كواهارا أ، سايتو ي، ياماغوتشي هـ، تينما ن، إيناي م، وآخرون . (يوليو 2016). "البكتيريا اللاهوائية الرئيسية المسؤولة عن إنتاج الأسيتالدهيد المسرطن من الإيثانول في القولون والمستقيم". الكحول والإدمان على الكحول . 51 (4): 395-401 . doi : 10.1093/alcalc/agv135 . PMID 26755640 .  
  32. ↑ ماكغار إس إي، ريدلون جيه إم، هايلمون بي بي (فبراير 2005). "النظام الغذائي، استقلاب البكتيريا اللاهوائية، وسرطان القولون: مراجعة للأدبيات". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 39 (2): 98-109 . PMID 15681903 . 
  33. ↑ هوبر إس جيه، ويلسون إم جيه، كريان إس جيه (سبتمبر 2009). مايرز جيه إن (محرر). " استكشاف العلاقة بين الكائنات الدقيقة وسرطان الفم: مراجعة منهجية للأدبيات". الرأس والرقبة . 31 (9): 1228-1239 . doi : 10.1002/hed.21140 . PMID 19475550. S2CID 27269158 .  
  34. ↑ راسل دبليو (ديسمبر 1890). "محاضرة حول كائن حي مميز للسرطان" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (1563): 1356-1360 . doi : 10.1136/bmj.2.1563.1356 . PMC 2208600. PMID 20753194 .  
  35. ↑ جلوفر تي جيه (1926). "التقدم في أبحاث السرطان". مجلة لانسيت الكندية والممارس . 67 : 5.
  36. ↑ باترسون، ر. س. (1926). "ببليوغرافيا مختارة في الصحة العامة مع شروح" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 16 (12): 1242-1244 . doi : 10.2105/AJPH.16.12.1242 . PMC 1581099 . 
  37. 1 2 جلوفر تي جيه (1930). "علم البكتيريا المسببة للسرطان". مجلة لانسيت الكندية والممارس . 74 : 92-111 .
  38. ↑ جلوفر تي جيه، إنجل جيه إل (1938). دراسات في الأورام الخبيثة . نيويورك: مؤسسة موردوك.
  39. 1 2 "علاج ليفينغستون-ويلر" . CA. 40 (2): 103–108 . 1990. doi : 10.3322/canjclin.40.2.103 . PMID 2106368 . 
  40. ↑ وورثيل-كاسبي، ف.، ألكسندر-جاكسون، إ.، أندرسون، ج. أ.، هيلير، ج.، ألين، ر. م.، سميث، ل. و. (ديسمبر 1950). "الخصائص الزرعية والإمراضية لبعض الكائنات الدقيقة المعزولة من أمراض تكاثرية وأورام مختلفة". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 220 (6): 638-646 . doi : 10.1097/00000441-195022060-00006 . PMID 14789767. S2CID 39359507 .  
  41. ↑ ليفينغستون، في دبليو، وألكسندر-جاكسون، إي (سبتمبر 1965). "نهج بيولوجي تجريبي لعلاج الأمراض الورمية؛ تحديد الأكتينوميسين في البول والمزارع كأداة مساعدة في التشخيص والتنبؤ". مجلة الجمعية الطبية النسائية الأمريكية . 20 (9): 858-866 . PMID 4220493 . 
  42. ↑ هيس دي جيه (1997). هل يمكن للبكتيريا أن تسبب السرطان؟ نيويورك: مطبعة جامعة نيويورك. ISBN 978-0-8147-3562-6.
  43. ↑ لسبيرانس إي إس (يناير 1931). " دراسات في مرض هودجكين" . حوليات الجراحة . 93 (1): 162-168 . doi : 10.1097/00000658-193101000-00023 . PMC 1398784. PMID 17866459 .  
  44. ^ مازيت جي (يونيو-أغسطس 1941). دراسة بكتيرية حول مرض هودجكين . طب مونبلييه.
  45. ^ Von Brehmer W. “Siphonosopra polymorpha n. sp.: ein neuer microorganismus des blutes, seine beziehung zur الأورام”. ميد فيلت . 8 : 1178 – 1185.
  46. ↑ كروفتون دبليو إم (1936). الطبيعة الحقيقية للفيروسات . لندن، إنجلترا: ستابلز برس المحدودة.
  47. ^ فيليسكيز إي جيه (1955). الطفيل الكامن في خلايا الجسم في جسم الإنسان، وخاصة في جسد الإنسان . باريس، فرنسا: مكتبة مالوين.
  48. ^ فونتي سي جيه (1958). إزيوباتوجينيز ديل كانكرو . ميلانو، إيطاليا: أماديو نيكولا.& ج.