سرطان المرارة

يُعد سرطان المرارة من أنواع السرطان النادرة نسبيًا ، حيث تقل نسبة الإصابة به عن حالتين لكل 100,000 شخص سنويًا في الولايات المتحدة. ^{[ 7 ]} وهو أكثر شيوعًا في أمريكا الوسطى والجنوبية، ووسط وشرق أوروبا، واليابان، وشمال الهند؛ كما أنه شائع بين بعض المجموعات العرقية مثل السكان الأصليين لأمريكا والشعوب اللاتينية . ^{[ 8 ]} يُمثل سرطان غدي المرارة حوالي 90% من سرطانات المرارة. ^{[ 3 ]} وقدّر مشروع GLOBOCAN لعام 2022 حدوث 122,469 حالة جديدة و89,045 حالة وفاة بسبب سرطان المرارة في عام 2022. وتتحمل جنوب ووسط آسيا وشرق آسيا، وخاصة الهند والصين، العبء الأكبر من حيث الانتشار، كما تُسجل بعض دول أمريكا الجنوبية، مثل بوليفيا، أعلى المعدلات المعيارية حسب العمر. وهذا يُبرز التفاوتات الإقليمية في معدلات الإصابة والوفيات بسرطان المرارة. ^{[ 9 ]}

إذا تم تشخيص السرطان مبكراً، فقد يُشفى باستئصال المرارة وجزء من الكبد والغدد الليمفاوية المحيطة بها . مع ذلك، غالباً ما يُكتشف السرطان بعد ظهور أعراض مثل ألم البطن واليرقان والقيء، وعندها يكون قد انتشر في كثير من الأحيان إلى أعضاء أخرى كالكبد.

يُعتقد أن سرطان المرارة مرتبط بتكوّن حصى المرارة ، مما قد يؤدي إلى تكلس جدار المرارة، وهي حالة تُعرف باسم المرارة الخزفية . وتُعدّ المرارة الخزفية حالة نادرة. تشير بعض الدراسات إلى أن الأشخاص المصابين بالمرارة الخزفية أكثر عرضة للإصابة بسرطان المرارة، بينما تُشكك دراسات أخرى في ذلك. ويكون مآل الشفاء ضعيفًا إذا تم اكتشاف السرطان بعد ظهور الأعراض، حيث لا تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 3%.

• ألم مستمر في الجزء العلوي الأيمن من البطن
• عسر الهضم ( عسر الهضم )
• قيء صفراوي
• ضعف
• فقدان الشهية
• فقدان الوزن
• اليرقان والقيء بسبب الانسداد

تشبه الأعراض المبكرة التهاب المرارة الناتج عن حصى المرارة. ^{[ 10 ] [ 11 ]} وفي وقت لاحق، قد تكون الأعراض مشابهة لأعراض انسداد القناة الصفراوية والمعدة. ^{[ 12 ]}

تجدر الإشارة إلى أن قانون كورفوازيه ينص على أنه في حالة وجود تضخم محسوس في المرارة غير مؤلم مصحوبًا باصفرار خفيف غير مؤلم، فمن غير المرجح أن يكون السبب حصى المرارة. وهذا يشير إلى احتمال وجود ورم خبيث في المرارة أو البنكرياس، ومن غير المرجح أن يكون التورم ناتجًا عن حصى المرارة نظرًا للالتهاب المزمن المصاحب لها والذي يؤدي إلى انكماش المرارة وعدم قدرتها على التمدد. ومع ذلك، فإن ملاحظات لودفيج جورج كورفوازيه الأصلية ، المنشورة في ألمانيا عام 1890، لم تُذكر في الأصل كقانون، ولم يُشر إلى وجود ورم خبيث أو ألم (حساسية). غالبًا ما تُنقل هذه النقاط بشكل خاطئ أو تُخلط في الأدبيات الطبية. ^{[ 13 ]}

• الجنس - وهو أكثر شيوعًا عند النساء بمقدار الضعف تقريبًا مقارنة بالرجال، ويظهر عادةً في العقدين السابع والثامن من العمر
• بدانة
• التهاب المرارة المزمن وحصى المرارة
• التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ^{[ 14 ]}
• عدوى التيفوئيد المزمنة في المرارة؛ حاملو السالمونيلا التيفية المزمنة لديهم خطر الإصابة بسرطان المرارة من 3 إلى 200 مرة أكثر من غير الحاملين وخطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة بنسبة 1-6٪ ^{[ 15 ] .}
• لقد تبين أن العديد من تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) مرتبطة بسرطان المرارة؛ ومع ذلك، فإن الدراسات الجينية الحالية في قابلية الإصابة بسرطان المرارة لم تكن كافية حتى الآن لتأكيد أي ارتباط ^{[ 16 ].}
• سلائل المرارة ^{[ 17 ]}
• جدار المرارة المتكلس (المرارة الخزفية) ^{[ 17 ]}
• التشوهات الخلقية في القناة الصفراوية مثل كيس القناة الصفراوية ^{[ 17 ]}

بحسب مراجعة منهجية حديثة، يرتبط خطر الإصابة بسرطان المرارة ارتباطًا وثيقًا بارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، والسمنة، وزيادة الوزن ، ومحيط الخصر، ونسبة محيط الخصر إلى الطول ، وكثرة الولادات، والتهاب القناة الصفراوية. في المقابل، تُعدّ الروابط المتعلقة بتدخين التبغ، واستهلاك الكحول، وقلة النشاط البدني ذات دلالة إحصائية، ولكنها تُعتبر أقل موثوقية. ^{[ 18 ]}

لا يُمكن التشخيص المبكر عمومًا. ويخضع الأشخاص المعرضون لخطر كبير، مثل النساء أو الأمريكيين الأصليين المصابين بحصى المرارة، لتقييم دقيق. وقد تُستخدم الموجات فوق الصوتية عبر البطن ، والتصوير المقطعي المحوسب ، والموجات فوق الصوتية التنظيرية ، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير بالرنين المغناطيسي للقنوات الصفراوية والبنكرياسية (MRCP) للتشخيص. ويتم اكتشاف عدد كبير من سرطانات المرارة مصادفةً لدى المرضى الذين يخضعون للتقييم للكشف عن حصى المرارة ، وهو أمر أكثر شيوعًا بكثير. ^{[ 19 ]} لا توجد طريقة فعالة لفحص السكان للكشف عن سرطان المرارة، وعادةً ما لا تظهر أعراض في المراحل المبكرة من المرض. ووفقًا للجمعية الأمريكية للسرطان ، يتم اكتشاف حوالي 20% فقط (1 من كل 5) من سرطانات المرارة وهي لا تزال محصورة في المرارة . ^{[ 20 ]} وتُعد الخزعة الطريقة الوحيدة المؤكدة لتحديد ما إذا كان الورم خبيثًا أم لا. ^{[ 21 ]}

• 
  سرطان غدي في المرارة، غزو لمفاوي، علم الأنسجة المرضية
• 
  تم اكتشاف سرطان المرارة ( السرطان الغدي ) بشكل عرضي بعد استئصال المرارة .
• 
  علم الأنسجة المرضية لسرطان غدي في المرارة

إذا تم اكتشاف سرطان المرارة مبكرًا، في مرحلة ما قبل انتشاره، فقد يكون قابلاً للعلاج جراحيًا. تُسمى جراحة سرطان المرارة استئصال المرارة الجذري أو استئصال المرارة الموسع ^{[ 25 ]} ، وتشمل إزالة المرارة مع استئصال جزء كافٍ من الكبد المحيط بها وصولًا إلى الأنسجة السليمة. قد تُستأصل أيضًا العقد اللمفاوية المجاورة للورم. في بعض الأحيان، يتطلب الأمر استئصال جزء كبير من الكبد، يُسمى استئصال الكبد، لإزالة الورم بالكامل. قد يلزم أيضًا استئصال القناة الصفراوية ^{[ 17 ]} . مع ذلك، ونظرًا لسوء تشخيص سرطان المرارة، يتوفى معظم المرضى في غضون عام من الجراحة. إذا لم تكن الجراحة ممكنة، فقد يُخفف تركيب دعامة بالمنظار أو تصريف الصفراء عبر الجلد عن طريق الكبد (PTBD) من اليرقان، وقد تُخفف دعامة في المعدة من القيء. كما يمكن استخدام العلاج الكيميائي والإشعاعي مع الجراحة. بالنسبة لأنواع السرطان غير القابلة للاستئصال، أو المتقدمة موضعياً، أو المتكررة، أو المنتشرة، بما في ذلك سرطان المرارة، كان العلاج الكيميائي التقليدي يعتمد على جيمسيتابين مع سيسبلاتين . مع ذلك، ومنذ عامي 2022-2023، أُدرجت مثبطات نقاط التفتيش المناعية ضمن خيارات العلاج الجهازي كخط أول. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء دورفالوماب مع جيمسيتابين وسيسبلاتين في عام 2022، وعلى دواء بيمبروليزوماب مع جيمسيتابين وسيسبلاتين في عام 2023.  ^{[ 26 ]} يُعدّ هذان الدواءان مفيدين لعلاج سرطان القنوات الصفراوية المتقدم موضعياً أو المنتشر، حيث يُحسّنان من فعالية بروتوكولات العلاج. (تنطبق هذه الموافقات بشكل عام على سرطان القنوات الصفراوية ، وليست مقتصرة على سرطان المرارة فقط. وقد أظهرت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء بيمبروليزوماب متوسط ​​بقاء إجمالي قدره 12.7 شهراً، مقارنةً بـ 10.9 شهراً مع العلاج الوهمي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في تجربة KEYNOTE-966، مما يشير إلى تحسن ملحوظ في نتائج المرضى ^{[ 27 ]} ). في حال تشخيص سرطان المرارة بعد استئصال المرارة لعلاج حصى المرارة (سرطان عرضي)، فإن إعادة الجراحة لإزالة جزء من الكبد والعقد اللمفاوية تكون ضرورية في معظم الحالات. عندما يتم ذلك في أقرب وقت ممكن، يكون لدى المرضى أفضل فرصة للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل وحتى الشفاء. ^{[ 28 ]}

يتأثر انتشار سرطان المرارة بشكل كبير بالموقع الجغرافي، حيث تشير تقديرات GLOBOCAN 2022 إلى 122,469 حالة جديدة و89,045 حالة وفاة على مستوى العالم في عام 2022، وهو ما يعادل معدلات إصابة ووفيات معيارية حسب العمر تبلغ 1.2 و0.83 لكل 100,000 نسمة على التوالي. ويُلاحظ ارتفاع معدل الإصابة بشكل خاص في جنوب ووسط آسيا وشرق آسيا، بالإضافة إلى بعض مناطق أمريكا الجنوبية، حيث ترتفع المعدلات المعيارية حسب العمر بشكل ملحوظ. ^{[ 9 ]}

توقعت جمعية السرطان الأمريكية في الولايات المتحدة 12640 حالة جديدة و4590 حالة وفاة في عام 2026 بسبب سرطانات المرارة والقنوات الصفراوية الكبيرة، مع توقع أن تكون حوالي 40% من هذه الحالات سرطانات المرارة على وجه التحديد. ^{[ 29 ]}

يؤثر مدى انتشار المرض عند التشخيص بشكل كبير على التشخيص ، حيث أفادت جمعية السرطان الأمريكية أن معدلات البقاء على قيد الحياة النسبية لمدة 5 سنوات تبلغ 67٪ للمرض الموضعي، و29٪ للمرض الإقليمي، و4٪ للمرض البعيد في الولايات المتحدة، استنادًا إلى بيانات SEER من 2015 إلى 2021. ^{[ 30 ]}

يُسهم التقدم في التحليل الجيني في فهم أفضل لبيولوجيا سرطانات القنوات الصفراوية، بما في ذلك سرطان المرارة . ^{[ 31 ]} يُقدم هذا البحث رؤىً ثاقبة حول أوجه القصور في قدرة الخلايا السرطانية على إصلاح تلف الحمض النووي الخاص بها بدقة . تُعاني أورام حوالي 25% من مرضى سرطان القنوات الصفراوية من شكلٍ ما من أشكال قصور إصلاح تلف الحمض النووي. ^{[ 31 ]} يُمكن استغلال معرفة هذه أوجه القصور لزيادة الاستجابة لاستراتيجيات العلاج المتاحة حاليًا، مثل العلاج الكيميائي ، والعلاج الإشعاعي ، والعلاج المناعي . وفي حالات سرطان القنوات الصفراوية المتقدمة، تزداد شعبية أساليب علم الأورام الدقيق. في عام 2024، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقةً مُعجّلةً لعقار زانيداتاماب-إتش آر آي آي لعلاج سرطان القنوات الصفراوية الإيجابي لمستقبلات HER2، سواءً كان غير قابل للاستئصال أو نقيليًا، والذي سبق علاجه، وذلك استنادًا إلى تجربة HERIZON-BTC-01، التي أظهرت معدل استجابة موضوعية بنسبة 52% ومتوسط ​​مدة استجابة بلغ 14.9 شهرًا. ^{[ 32 ]} كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2024 موافقةً مُعجّلةً لعقار فام- تراستوزوماب ديروكسيتكان- إن إكس كي آي لعلاج الأورام الصلبة الإيجابية لمستقبلات HER2، سواءً كانت غير قابلة للاستئصال أو نقيلية، والتي سبق علاجها، في حال عدم وجود خيارات علاجية بديلة مُرضية. ^{[ 33 ]}

• المعهد الوطني الأمريكي للسرطان - علاج سرطان المرارة (www.cancer.gov)
• مؤسسة سرطان المرارة ( https://gallbladdercancer.org )