سرطان الدم لدى الأطفال

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

سرطان الدم لدى الأطفال هو نوع من أنواع سرطان الدم يصيب الأطفال . وهو أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الأطفال، حيث شكّل 29% من حالات السرطان لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و14 عامًا في عام 2018. [ 1 ] توجد أشكال متعددة من سرطان الدم لدى الأطفال، وأكثرها شيوعًا هو سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، يليه سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). [ 2 ] تختلف معدلات البقاء على قيد الحياة باختلاف نوع سرطان الدم، ولكنها قد تصل إلى 90% في حالة سرطان الدم الليمفاوي الحاد. [ 3 ]

اللوكيميا هي ورم خبيث يصيب الدم، أو سرطان الدم. ينشأ هذا المرض في نخاع العظم ، وهو الجزء الداخلي الرخو من العظام حيث تُصنع خلايا الدم الجديدة . عندما يُصاب الطفل باللوكيميا، يُنتج نخاع العظم خلايا دم بيضاء لا تنضج بشكل صحيح. تتكاثر الخلايا السليمة الطبيعية فقط عندما يتوفر لها مساحة كافية. ينظم الجسم إنتاج الخلايا عن طريق إرسال إشارات لتحديد وقت توقف الإنتاج. عندما يُصاب الطفل باللوكيميا، لا تستجيب الخلايا للإشارات التي تُحدد لها وقت التوقف ووقت إنتاج الخلايا. يصبح نخاع العظم مزدحمًا، مما يؤدي إلى مشاكل في إنتاج خلايا الدم الأخرى. [ 4 ] [ 5 ]

تشمل العلامات والأعراض الشائعة لسرطان الدم لدى الأطفال التعب المفرط، وسهولة الإصابة بالكدمات أو النزيف، وآلام العظام، والشحوب. [ 6 ]

الأنواع

يُصنف سرطان الدم عادةً إلى نوعين: "حاد"، الذي ينتشر بسرعة، و" مزمن "، الذي ينتشر ببطء. وتُشكل حالات سرطان الدم الحادة غالبية حالات سرطان الدم لدى الأطفال، بينما تُعد حالات سرطان الدم المزمنة أكثر شيوعًا لدى البالغين منها لدى الأطفال. تتطور حالات سرطان الدم الحادة وتتفاقم بسرعة (خلال أيام إلى أسابيع). أما حالات سرطان الدم المزمنة فتتطور على مدى فترة زمنية أطول (أشهر)، ولكنها أصعب علاجًا من حالات سرطان الدم الحادة. [ 2 ] [ 5 ] وفيما يلي بعض الأنواع الرئيسية لسرطان الدم التي تصيب الأطفال.

اللمفاوي الحاد

يُعدّ ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) أكثر أنواع ابيضاض الدم شيوعًا لدى الأطفال ، حيث يُشكّل ما بين 75% و80% من حالات تشخيص ابيضاض الدم لدى الأطفال. [ 7 ] [ 2 ] يبلغ معدل الإصابة ذروته لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و4 سنوات، ثم ينخفض ​​بشكل حاد خلال مراحل الطفولة المتأخرة (5-14 سنة)، والمراهقة، وبداية مرحلة البلوغ (15-39 سنة). [ 8 ] يُصيب ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الخلايا الليمفاوية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تُحارب العدوى. عندما يُصاب المريض بهذا النوع من ابيضاض الدم، يُنتج نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا من خلايا الدم البيضاء غير الناضجة، والتي لا تنضج بشكل صحيح. كما لا تعمل هذه الخلايا البيضاء بشكل صحيح في مكافحة العدوى . يؤدي فرط إنتاج خلايا الدم البيضاء إلى ازدحام خلايا الدم الأخرى في نخاع العظم. [ 5 ] [ 3 ] يُعدّ مآل ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال جيدًا، حيث تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 90%. [ 8 ]

التهاب النخاع الحاد

يُعدّ ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) نوعًا آخر من أنواع ابيضاض الدم الحاد . ويُمثّل هذا النوع غالبية حالات ابيضاض الدم المتبقية لدى الأطفال، إذ يُشكّل حوالي 20% من حالات ابيضاض الدم في مرحلة الطفولة. [ 7 ] ويُعرف ابيضاض الدم النخاعي الحاد بأنه سرطان الدم الذي ينتج فيه نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا من الخلايا النخاعية الأولية (خلايا الدم البيضاء غير الناضجة). ويستمر النخاع في إنتاج خلايا غير طبيعية تُزاحم خلايا الدم الأخرى، مما يُعيق قدرتها على مكافحة العدوى . [ 4 ]

التهاب النخاع الحاد

ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي (APL) هو نوع محدد من ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). في هذا النوع من ابيضاض الدم، تُنتَج الخلايا النخاعية الأولية وتتراكم في نخاع العظم. ويُلاحَظ وجود انتقال كروموسومي محدد (نوع من التغيرات الجينية) لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي، حيث تتبادل الجينات الموجودة على الكروموسوم 15 مواقعها مع الجينات الموجودة على الكروموسوم 17. ويمنع هذا التغير الجيني الخلايا النخاعية الأولية من النضوج بشكل سليم. [ 4 ]

النخاع المزمن

ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) هو نوع من ابيضاض الدم المزمن يتطور ببطء على مدى أشهر إلى سنوات. يُعدّ CML نادرًا لدى الأطفال، ولكنه موجود. [ 7 ] يعاني مرضى CML من فرط إنتاج خلايا الدم البيضاء غير الناضجة، مما يؤدي إلى ازدحامها وتكدسها على خلايا الدم السليمة الأخرى. يحدث تبادل كروموسومي لدى مرضى CML، حيث ينفصل جزء من الكروموسوم 9 ويرتبط بالكروموسوم 22، مما يُسهّل تبادل المادة الوراثية بينهما. يُغيّر هذا الترتيب الكروموسومي مواقع ووظائف بعض الجينات، مما يُسبب نموًا خلويًا غير مُنضبط. [ 4 ]

يُعد سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) شكلاً آخر من أشكال سرطان الدم المزمن، ولكنه نادر للغاية عند الأطفال. [ 2 ]

النخاعية الأحادية اليافعة

ابيضاض الدم النخاعي الأحادي الطفولي (JMML) هو نوع من ابيضاض الدم يتميز بزيادة إنتاج الخلايا النخاعية الأحادية. ويُصنف أحيانًا ضمن الأورام التكاثرية النخاعية . وهو مرض نادر الحدوث ، ويصيب في الغالب الأطفال دون سن الرابعة. في حالة JMML، تغزو الخلايا النخاعية الأحادية التي ينتجها نخاع العظم الطحال والرئتين والأمعاء . [ 9 ] [ 10 ]

العلامات والأعراض

ترتبط معظم الأعراض الأولية لسرطان الدم بمشاكل في وظائف نخاع العظم. وتتنوع الأعراض التي قد تظهر لدى الأطفال. تميل الأعراض إلى الظهور بسرعة في حالات سرطان الدم الحاد، وببطء مع مرور الوقت في حالات سرطان الدم المزمن. [ 1 ] تشمل أعراض أنواع سرطان الدم المختلفة لدى الأطفال ما يلي:

  • الشعور بالتعب أو الضعف
  • التهابات متكررة أو حمى
  • ألم العظام والمفاصل
  • رفض المشي، وهو ما ينتج على الأرجح عن ألم في العظام أو إرهاق.
  • سهولة النزيف أو ظهور الكدمات (بما في ذلك النمشات الدموية )
  • زيادة شحوب الجلد
  • ألم أو شعور بالامتلاء في البطن، مما قد يسبب ضيقًا في التنفس أو فقدان الشهية
  • تضخم الغدد الليمفاوية تحت الإبطين، وفي منطقة الفخذ، والصدر، والرقبة.
  • تضخم الطحال أو الكبد
  • فقدان الوزن [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
  • طفح جلدي [ 4 ]

الأسباب

السبب الدقيق لمعظم حالات سرطان الدم لدى الأطفال غير معروف. [ 11 ] ولا يعاني معظم الأطفال المصابين بسرطان الدم من أي عوامل خطر معروفة. [ 11 ]

إحدى الفرضيات هي أن سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال (ALL) ينتج عن عملية من خطوتين، تبدأ بطفرة جينية قبل الولادة ثم التعرض للعدوى [ 12 ] على الرغم من أن هذه النظرية ممكنة، إلا أنه لا توجد أدلة كافية لدى المرضى حاليًا لدعم أو دحض العلاقة بين العدوى والإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد [ 13 ].

توجد أدلة تربط بين استهلاك الأم للكحول وتطور سرطان الدم النخاعي الحاد لدى الأطفال. [ 14 ] كما رُبط التعرض للمبيدات الحشرية داخل المنزل بتطور سرطان الدم لدى الأطفال. [ 15 ] كذلك، رُبط استهلاك كميات كبيرة من القهوة أثناء الحمل ( 2-3 أكواب يوميًا أو أكثر) بسرطان الدم لدى الأطفال. [ 16 ]

وقد أشير أيضاً إلى أن الحساسية مرتبطة بتطور سرطان الدم لدى الأطفال، لكن هذا لا تدعمه الأدلة الحالية. [ 17 ]

تشخبص

يُشخَّص سرطان الدم لدى الأطفال بطرقٍ متنوعة. وتؤكد الإجراءات التشخيصية وجود سرطان الدم، ومدى انتشاره، ونوعه. وتتشابه هذه الإجراءات باختلاف أنواع سرطان الدم.

  • يُجرى فحص نخاع العظم بالشفط والخزعة للكشف عن خلايا سرطان الدم وجمعها. في الشفط، تُسحب عينة من سائل النخاع. أما في الخزعة، فتُستأصل خلايا نخاع العظم. عادةً ما تُجرى العمليتان معًا في نفس الوقت، ويُستخدمان معًا للمساعدة في التشخيص.
  • تُجرى اختبارات تسمى التنميط المناعي والتحليل الخلوي الوراثي على الخلايا لتحديد نوع ونوع فرعي من سرطان الدم بشكل أكبر.
  • تعداد الدم الكامل ، وهو قياس لحجم وعدد ونضج خلايا الدم المختلفة في الدم.
  • قد تشمل فحوصات الدم كيمياء الدم، وتقييم وظائف الكبد والكلى، والدراسات الجينية.
  • البزل القطني : يتم إدخال إبرة خاصة في أسفل الظهر وصولاً إلى القناة الشوكية ، وهي المنطقة المحيطة بالحبل الشوكي. السائل النخاعي هو السائل الذي يحيط بدماغ الطفل وحبله الشوكي. تُرسل كمية صغيرة من السائل النخاعي لإجراء فحوصات لتحديد ما إذا كانت خلايا سرطان الدم موجودة. [ 5 ] [ 18 ]

علاج

يعتمد علاج سرطان الدم لدى الأطفال على عدد من العوامل، بما في ذلك نوع سرطان الدم، وخصائصه، ومؤشرات التنبؤ (يتلقى الأطفال ذوو مؤشرات التنبؤ الأسوأ علاجًا أكثر فعالية، انظر قسم التنبؤ)، والاستجابة للعلاج، ومدى انتشار المرض عند التشخيص. ويتولى إدارة العلاج عادةً فريق من المتخصصين في الرعاية الصحية، يضم أطباء أورام الأطفال، والأخصائيين الاجتماعيين، وممرضات متخصصات في طب الأطفال، وأطباء أطفال، وغيرهم. [ 5 ] [ 4 ]

الأنواع

فتاة صغيرة تتلقى العلاج الكيميائي

بينما يتحدد برنامج العلاج الدقيق بناءً على نوع سرطان الدم والعوامل المذكورة أعلاه، توجد خمسة أنواع من العلاجات تُستخدم عمومًا لعلاج جميع أنواع سرطان الدم لدى الأطفال. أربعة منها علاجات قياسية، وواحد قيد التجارب السريرية. الأنواع الأربعة المحددة من العلاجات المستخدمة تقليديًا هي: العلاج الكيميائي، وزرع الخلايا الجذعية، والعلاج الإشعاعي، والعلاج الموجه. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 19 ] يُعد العلاج المناعي نوعًا آخر من العلاجات قيد التجارب السريرية حاليًا . [ 3 ] [ 5 ] [ 4 ]

العلاج الكيميائي هو علاج يستخدم مواد كيميائية للتدخل في قدرة الخلايا السرطانية على النمو والتكاثر. يمكن استخدام العلاج الكيميائي بمفرده أو بالاشتراك مع علاجات أخرى. ويمكن إعطاء العلاج الكيميائي إما على شكل أقراص تُبلع عن طريق الفم، أو حقنة في الدهون أو العضلات، أو عبر الوريد مباشرة في مجرى الدم، أو مباشرة في العمود الفقري. [ 5 ] [ 4 ] [ 20 ] [ 21 ]

زراعة الخلايا الجذعية هي عملية يتم فيها استبدال خلايا الدم غير الطبيعية (مثل خلايا سرطان الدم) أو التي تضررت بفعل العلاج الكيميائي بخلايا دم جديدة سليمة. تساعد زراعة الخلايا الجذعية الجسم على إنتاج المزيد من خلايا الدم البيضاء والحمراء والصفائح الدموية السليمة . كما أنها تقلل من خطر الإصابة بأمراض خطيرة مثل فقر الدم أو النزيف . يمكن إجراء زراعة الخلايا الجذعية عن طريق الحصول على الخلايا من نخاع العظم أو الدم أو دم الحبل السري . يمكن استخدام خلايا من المريض نفسه، وتُسمى زراعة الخلايا الجذعية الذاتية، أو يمكن استخدام خلايا من شخص آخر، وتُعرف بزراعة الخلايا الجذعية الخيفية . النوع المستخدم في علاج سرطان الدم لدى الأطفال هو عادةً النوع الخيفي. يجب أن يكون المتبرع متطابقًا مع الطفل الذي يخضع للزراعة من خلال علامة تُسمى HLA [ 19 ] [ 22 ].

يستخدم العلاج الإشعاعي أنواعًا مختلفة من الإشعاع لقتل الخلايا السرطانية.

العلاج الموجه هو استخدام الأدوية للقضاء على الخلايا السرطانية تحديدًا. يستطيع هذا الدواء تجنب إلحاق الضرر بالخلايا السليمة أثناء استهدافه للخلايا السرطانية. [ 19 ] تشمل هذه الأدوية مثبطات التيروزين كيناز (TKIs)، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، ومثبطات البروتيازوم . [ 4 ] [ 5 ]

العلاج المناعي هو نوع من العلاج يستخدم جهاز المناعة الخاص بالطفل لمكافحة السرطان. ويخضع هذا العلاج حاليًا لتجارب سريرية. [ 3 ] [ 23 ]

الجميع

يتكون علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال من ثلاث مراحل: التحريض، والتثبيت/التكثيف، والصيانة. [ 19 ]

  • يهدف العلاج التحريضي إلى القضاء على الغالبية العظمى من الخلايا السرطانية. ويستمر عادةً من 4 إلى 6 أسابيع، ويستخدم فيه العلاج الكيميائي والكورتيكوستيرويدات . [ 3 ] بعد العلاج التحريضي، يكون الهدف هو إدخال السرطان في حالة هدأة. وتعني الهدأة عدم وجود خلايا سرطانية في نخاع العظم أو الدم، وعودة الخلايا الطبيعية إلى نخاع العظم. [ 5 ] مع ذلك، لا تعني الهدأة الشفاء التام من السرطان. إذ يُعتقد أن هناك خلايا سرطانية لا تزال كامنة في الجسم، لذا يلزم المزيد من العلاج للقضاء عليها. [ 24 ]
  • يُستخدم العلاج التجميعي/التكثيفي للقضاء على أي خلايا متبقية قد تتحول إلى خلايا سرطانية. [ 19 ] ويتضمن هذا العلاج جرعات إضافية من العلاج الكيميائي ويستمر لعدة أشهر. [ 3 ]
  • العلاج الوقائي هو نظام علاج كيميائي منخفض الكثافة يُستخدم للقضاء على أي خلايا متبقية في نخاع العظم قد تتكاثر وتتحول إلى خلايا سرطانية، مما قد يؤدي إلى عودة اللوكيميا. يستمر هذا العلاج لمدة تتراوح بين 18 و30 شهرًا. [ 3 ] [ 5 ]

قد تُستخدم العلاجات المناعية، والعلاج الإشعاعي، وزرع الخلايا الجذعية، والعلاجات الموجهة في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL). ويعتمد ذلك على مدى انتشار المرض، وخصائصه، وما إذا كان قد عاود الظهور (عاد بعد العلاج الأولي). [ 3 ] [ 24 ] [ 23 ]

مكافحة غسل الأموال

يُعدّ سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) لدى الأطفال أكثر صعوبة في العلاج من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) لدى الأطفال. يتألف علاج سرطان الدم النخاعي الحاد عادةً من جرعات أعلى من العلاج الكيميائي تُعطى على مدى فترة زمنية أقصر مقارنةً بعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد. ونظرًا لهذا العلاج الأقصر والأكثر كثافة، تكون الآثار الجانبية أشدّ أيضًا. لذلك، يُعالج هؤلاء الأطفال في مراكز علاجية أو مستشفيات حيث يمكثون لفترة أطول خلال فترة علاجهم. [ 25 ] [ 26 ] يتكون علاج سرطان الدم النخاعي الحاد من مرحلتين: التحريض والتثبيت. لا توجد مرحلة علاجية داعمة في سرطان الدم النخاعي الحاد، إذ لم يثبت أنها تُقلل من احتمالية عودة السرطان. [ 27 ]

  • يهدف العلاج التحريضي إلى القضاء على سرطان الدم في الدم ونخاع العظم، ويهدف إلى إدخال السرطان في حالة هدأة. قد تشمل العلاجات المستخدمة في العلاج التحريضي لسرطان الدم النخاعي الحاد لدى الأطفال العلاج الكيميائي، والعلاج الموجه، والعلاج الإشعاعي، وزرع الخلايا الجذعية، أو علاجات أخرى كجزء من تجربة سريرية. يختلف العلاج المحدد باختلاف خصائص الطفل ونوع السرطان.
  • تبدأ مرحلة التثبيت بعد الوصول إلى مرحلة الهدأة، وتهدف إلى القضاء على أي خلايا سرطانية متبقية. وتختلف هذه المرحلة تبعًا لخصائص المريض ونوع السرطان. وعادةً ما تتضمن العلاج الكيميائي متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية.

إضافةً إلى هذه العلاجات، تُجرى أيضًا تجارب سريرية على العلاج المناعي والعلاج الموجه لسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). [ 4 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] كما يُعالج نوع APL من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) بحمض الريتينويك الكامل أو ثلاثي أكسيد الزرنيخ، بالإضافة إلى ما ذُكر أعلاه. [ 4 ]

أنواع أخرى من سرطان الدم لدى الأطفال

يُعالج سرطان الدم النخاعي الأحادي اليافع (JMML) عادةً بالعلاج الكيميائي متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية. [ 10 ] [ 9 ] أما سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) فيُعالج عادةً بالعلاج الموجه، وقد يُجرى له زراعة الخلايا الجذعية إذا عاد أو لم يستجب للعلاج الموجه في البداية. [ 4 ]

التكهن

تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للأطفال المصابين بسرطان الدم في الولايات المتحدة الأمريكية 83.6%. وهذا يعني أن 83.6% من الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الدم يعيشون لمدة خمس سنوات أو أكثر بعد التشخيص. وقد شهد هذا تحسناً كبيراً مقارنةً بنسبة 36.5% في عام 1975. ويعزى هذا التحسن بشكل كبير إلى التقدم في العلاج، وخاصةً علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL). [ 3 ] [ 28 ] ويتأثر مآل المرض لدى كل طفل بنوع سرطان الدم. بالإضافة إلى ذلك، توجد خصائص معينة للمرضى وأنواع السرطان تساعد الأطباء على التنبؤ بمآل المرض (وتحديد العلاج). وتُعرف هذه الخصائص بالعوامل التنبؤية. وبشكل عام، تكون العوامل التنبؤية أكثر أهمية في حالة ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) منها في حالة ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). [ 29 ]

الجميع

بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للأطفال والمراهقين دون سن 15 عامًا الذين تم تشخيص إصابتهم بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد 91.8% في الولايات المتحدة الأمريكية بين عامي 2007 و2013. وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة للأطفال دون سن 5 سنوات المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد 94% خلال الفترة نفسها. [ 30 ]

العوامل التنبؤية في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد:

  • العمر عند التشخيص: يتمتع الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة و9 سنوات والمصابون بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من نوع الخلايا البائية (وهو نوع محدد من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد) بمعدلات شفاء أفضل من الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة أو تزيد عن 10 سنوات. ولا يبدو أن هذا الأمر يؤثر على ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من نوع الخلايا التائية (وهو نوع محدد آخر من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد).
  • عدد خلايا الدم البيضاء عند التشخيص: الأطفال الذين لديهم عدد مرتفع جداً من خلايا الدم البيضاء عند التشخيص هم مرضى أكثر عرضة للخطر من أولئك الذين لديهم عدد أقل.
  • نوع محدد من جميع أنواع اللمفاويات
  • يشير انتشار المرض إلى أعضاء أخرى (مثل الدماغ والحبل الشوكي والخصيتين) إلى تشخيص أسوأ.
  • التغيرات الكروموسومية: المرضى الذين تحتوي خلايا سرطان الدم لديهم على عدد أكبر من الكروموسومات هم أكثر عرضة للشفاء. كما أن عمليات الانتقال الكروموسومي المختلفة ترتبط بتوقعات مختلفة للمرض.
  • الاستجابة الأولية للعلاج: يتمتع الأطفال الذين يستجيبون للعلاج بسرعة في البداية بتوقعات أفضل. [ 5 ] [ 29 ]

مكافحة غسل الأموال

بلغ معدل البقاء على قيد الحياة للأطفال دون سن 15 عامًا المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد 66.4% في الولايات المتحدة الأمريكية بين عامي 2007 و2013. وهذا أقل من معدلات البقاء على قيد الحياة لسرطان الدم الليمفاوي الحاد. [ 30 ]

العوامل التنبؤية لسرطان الدم النخاعي الحاد:

  • العمر عند التشخيص: قد يكون لدى الأطفال دون سن الثانية تشخيص أفضل من الأطفال الأكبر سناً. ومع ذلك، فإن مدى قوة هذه العلاقة غير واضح.
  • عدد خلايا الدم البيضاء عند التشخيص: يميل الأطفال الذين لديهم عدد أقل من خلايا الدم البيضاء إلى أن يكون لديهم تشخيص أفضل.
  • عادة ما يكون لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون وسرطان الدم النخاعي الحاد تشخيص جيد.
  • نوع محدد من ابيضاض الدم النخاعي الحاد: عادةً ما يكون ابيضاض الدم النخاعي الحاد ذو التنبؤ الجيد.
  • تؤثر تغيرات الكروموسومات المحددة على التشخيص.
  • عادةً ما يكون لسرطان الدم النخاعي الحاد الذي يبدأ بسبب علاج نوع آخر من السرطان تشخيص أسوأ.
  • الاستجابة للعلاج: كما هو الحال مع ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد، فإن المرضى الذين يستجيب مرضهم للعلاج بشكل أسرع يميلون إلى الحصول على تشخيص أفضل.
  • عادةً ما يكون لدى الأطفال ذوي الوزن الطبيعي تشخيص أفضل من أولئك الذين يعانون من زيادة الوزن أو نقص الوزن. [ 4 ] [ 18 ] [ 29 ]

الآثار اللاحقة

مع تحسن علاجات سرطان الدم لدى الأطفال، ازداد عدد الأطفال الذين ينجون ويعيشون حتى سن البلوغ. هؤلاء الناجون معرضون لخطر الآثار الجانبية طويلة الأمد للعلاج. وتعتمد المخاطر المحددة على نوع العلاج المُعطى ونوع السرطان الذي أصيب به الطفل. [ 31 ]

تسببت بروتوكولات العلاج القديمة العدوانية، التي تتضمن تشعيع الدماغ وجرعات عالية من الأنثراسيكلينات (مثل دوكسوروبيسين )، في زيادة خطر الإصابة بالأورام الصلبة، وفشل القلب، وتأخر النمو، والعيوب الإدراكية. [ 32 ] وفي أنواع سرطان الدم لدى الأطفال التي تتمتع بمعدلات شفاء جيدة (وخاصةً ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد)، تُبذل جهود متواصلة لتقليل الآثار الجانبية الناتجة عن العلاج الكيميائي وغيره من العلاجات. [ 3 ]

السرطانات الثانوية
يُعدّ الناجون الذين تلقوا علاجًا لسرطان الدم في مرحلة الطفولة عرضةً لخطر الإصابة بسرطان ثانوي في مراحل لاحقة من حياتهم. ويتمّ الموازنة بين خطر الإصابة بسرطان ثانوي وفوائد تلقّي العلاج لسرطان الدم المُهدِّد للحياة. [ 31 ]
عصبي
يُعدّ الناجون من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) عرضةً لمخاطر عديدة تتعلق بالوظائف الإدراكية والنفسية العصبية، مما يؤثر على جودة حياتهم. [ 3 ] [ 31 ] وتشمل هذه المخاطر مشاكل في مدى الانتباه، والرؤية، وسرعة المعالجة، والذاكرة، وتأخر النمو، وسوء التغذية، والسمنة، وانخفاض الخصوبة، ومشاكل نفسية. [ 33 ] وتؤثر جميع هذه الآثار الكامنة على المرضى. [ 34 ]
النمو والتطور
قد تؤدي بعض علاجات سرطان الدم لدى الأطفال، ولا سيما عمليات زرع الخلايا الجذعية، إلى توقف النمو. ويُعطى هرمون النمو أحيانًا للمساعدة في ذلك. [ 31 ]
خصوبة
قد تتأثر الخصوبة لدى كل من الأولاد والبنات الذين يتلقون علاجًا لسرطان الدم. [ 31 ] [ 35 ]
مشاكل العظام
قد تنتج مشاكل أو تلف في العظام عن استخدام الجلوكوكورتيكويدات. [ 31 ]
عاطفي
يُعدّ سرطان الدم لدى الأطفال مرضًا مُرهقًا للغاية، سواءً على مُقدّم الرعاية أو الطفل نفسه. تشمل بعض المشكلات النفسية التي أبلغ عنها الناجون: الاكتئاب، والقلق، واضطراب ما بعد الصدمة، وصعوبات في العلاقات الشخصية، وتشوّه صورة الجسم، والفصام، وغيرها. مع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت معدلات المشكلات النفسية والعاطفية أعلى لدى الناجين من سرطان الدم في مرحلة الطفولة مقارنةً بعامة السكان. [ 36 ] على أي حال، قد يُعاني بعض الأطفال من مشكلات عاطفية أو نفسية يُمكن معالجتها من قِبل الأطباء، وأعضاء فريق الرعاية الآخرين، والوالدين، والأصدقاء. [ 37 ]

علم الأوبئة

يُعدّ سرطان الدم (اللوكيميا) أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الأطفال، إذ يُمثّل ما بين 25% و30% من جميع أنواع السرطان لدى الأطفال والمراهقين. [ 1 ] [ 30 ] [ 28 ] ويُشخّص عادةً لدى الأطفال في عمر 1-4 سنوات، ويبلغ متوسط ​​عمر التشخيص 6 سنوات. ويُعدّ سرطان الدم أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث، كما يُشخّص بشكل أكثر تكرارًا لدى الأطفال البيض واللاتينيين. [ 28 ] وقد شهدت نسبة الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال ارتفاعًا مع مرور الوقت، إلا أن هذا قد يعود إلى تحسّن القدرة على الكشف عن المرض وتشخيصه والإبلاغ عنه، وليس بالضرورة إلى زيادة فعلية في عدد الأطفال المصابين. [ 38 ] [ 39 ]

يُعدّ ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا لدى الأطفال، إذ يُمثّل 75-80% من الحالات المُشخّصة. [ 2 ] [ 7 ] ويُشخّص هذا النوع غالبًا لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و5 سنوات. وكما هو الحال مع سرطان الدم لدى الأطفال عمومًا، فهو أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث، وأكثر شيوعًا بين الأطفال البيض واللاتينيين. [ 3 ] [ 39 ]

يُعدّ ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ثاني أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا لدى الأطفال، ويشكّل غالبية الحالات المتبقية. [ 7 ] ويُشخّص غالبًا لدى الأطفال دون سن السنة. وعلى عكس ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، يُصيب هذا النوع الذكور والإناث بالتساوي، كما يُصيب جميع المجموعات العرقية والإثنية على حدّ سواء. [ 39 ] [ 40 ]

هناك عدد من عوامل الخطر التي دُرست لسرطان الدم لدى الأطفال. تشمل عوامل الخطر الوراثية: متلازمة داون ، وفقر الدم فانكوني ، ومتلازمة أحادية الصبغي 7 العائلية ، ومتلازمة شواخمان-دايموند ، ومتلازمة بلوم ، بالإضافة إلى طفرات في جينات محددة. [ 3 ] [ 40 ] إلى جانب عوامل الخطر الوراثية، يُعد التعرض للإشعاع المؤين عامل خطر معروفًا للإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال. تشمل العوامل الأخرى التي قد ترتبط بتطور سرطان الدم لدى الأطفال: التاريخ العائلي لسرطانات الدم، وتعاطي الأم للكحول، وتدخين الوالدين، وفقدان الحمل سابقًا لدى الأم، وتقدم سن الأم، وارتفاع وزن الطفل عند الولادة، وانخفاض وزن الطفل عند الولادة، والتعرض للبنزين، والتعرض للمبيدات الحشرية، والعدوى. مع ذلك، لم يُحدد بعد ما إذا كانت هذه العوامل تُساهم فعليًا في تطور سرطان الدم، أو إلى أي مدى، ولا يزال الأمر غير واضح. [ 39 ] [ 40 ]

تاريخ

قبل عام 1948، كان سرطان الدم لدى الأطفال قاتلاً بشكل حتمي، حيث كان معظم الأطفال يموتون في غضون أسابيع إلى أشهر من التشخيص. [ 41 ] في عام 1948، حقق سيدني فاربر وزملاؤه أولى حالات الهدأة المؤقتة لدى الأطفال المصابين بسرطان الدم الحاد باستخدام أمينوبترين ، وهو مضاد لحمض الفوليك ، مما شكل بداية العلاج الكيميائي لهذا المرض. [ 42 ] [ 43 ]

خلال خمسينيات القرن العشرين، طوّر باحثون من بينهم جورج هيتشينغز وجيرترود إليون عقار 6-ميركابتوبورين ، وصمّم إميل فراي وإميل ج. فرايريش وجيمس هولاند أولى بروتوكولات العلاج الكيميائي المركّب. [ 44 ] وفي عام 1961، حقق فراي وزملاؤه معدل شفاء تام بنسبة 59% ومعدل بقاء على قيد الحياة لمدة عامين بنسبة 20% تقريبًا باستخدام مزيج من الميركابتوبورين والميثوتريكسات . [ 45 ]

حدث تقدم كبير عام 1962 عندما بدأ دونالد بينكل وزملاؤه في مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال "العلاج الشامل"، الذي يتضمن تحفيز الهدأة، والعلاج الموجه للجهاز العصبي المركزي، والتكثيف، والعلاج المستمر. [ 46 ] [ 47 ] حققت دراسة العلاج الشامل الخامسة في سانت جود (1967-1968) شفاءً لنحو نصف المرضى المسجلين، مسجلةً بذلك أول معدل شفاء كبير لسرطان الدم لدى الأطفال. [ 48 ] وبحلول سبعينيات القرن العشرين، أظهرت دراستان محوريتان أن العلاج المكثف يمكن أن يرفع معدلات الشفاء إلى ما يقارب 70%. [ 49 ]

شهدت ثمانينيات وتسعينيات القرن الماضي مزيدًا من التحسينات، بما في ذلك تصنيف المخاطر بناءً على العمر، وعدد خلايا الدم البيضاء، والنتائج الجينية، مما سمح بتخصيص العلاج لكل مريض على حدة. [ 44 ] كما طور الباحثون بدائل للإشعاع الدماغي، ووجدوا أن العلاج الكيميائي المكثف الموجه إلى السائل النخاعي يمكن أن يحمي الدماغ مع آثار جانبية أقل على المدى الطويل. [ 50 ]

بحلول العقد الثاني من الألفية الثانية، بلغت نسبة الأطفال المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد في أمريكا الشمالية وأوروبا الذين عاشوا خمس سنوات على الأقل بعد التشخيص ما يقارب 85-90%. [ 50 ] ويعود هذا التحسن إلى تحسين بروتوكولات العلاج الكيميائي، والتشخيص الجزيئي، والعلاجات الموجهة مثل إيماتينيب لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا، وتحسين الرعاية الداعمة. [ 49 ] ومؤخرًا، ساهمت العلاجات المناعية، بما في ذلك العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا، في تحسين النتائج بشكل أكبر. [ 50 ]

قام الطبيب والباحث جون لازلو ، الذي عمل في قسم علاج سرطان الدم الحاد التابع للمعهد الوطني للسرطان تحت إشراف فراي وفرايريش في خمسينيات القرن الماضي، بتوثيق هذا التاريخ لاحقًا في كتابه الصادر عام 1995 بعنوان " علاج سرطان الدم لدى الأطفال: في عصر المعجزات " [ 51 ] ، استنادًا إلى مقابلات مع شخصيات رئيسية من بينهم بينكل، وهيتشينغز، وإيليون، وفراي، وفرايريش، وهولاند، وغيرهم. وقد وُصف الكتاب بأنه "مصدر أساسي لا غنى عنه لكل مهتم بعلم الأورام وتاريخه". [ 52 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 "حقائق وأرقام عن السرطان 2018" (ملف PDF) . أتلانتا: الجمعية الأمريكية للسرطان . تاريخ الاسترجاع : 3 ديسمبر 2018 .
  2. 1 2 3 4 5 6 "ما هو سرطان الدم لدى الأطفال؟" . أتلانتا: الجمعية الأمريكية للسرطان. 2016-02-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-12-03 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 هانغر إس بي، موليغان سي جي (أكتوبر 2015). " ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 373 (16): 1541-1552 . doi : 10.1056/NEJMra1400972 . PMID 26465987. S2CID 609394 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "علاج سرطان الدم النخاعي الحاد لدى الأطفال/الأورام النخاعية الخبيثة الأخرى (PDQ) - نسخة المريض" . المعهد الوطني للسرطان. 17 سبتمبر 2018. تاريخ الاسترجاع: 3 ديسمبر 2018 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال (PDQ) - نسخة المريض" . المعهد الوطني للسرطان . 18 مايو 2018. تاريخ الاسترجاع: 4 ديسمبر 2018 .
  6. 1 2 هوتر جيه جيه (يونيو 2010). "سرطان الدم لدى الأطفال". طب الأطفال في المراجعة . 31 (6): 234-41 . doi : 10.1542 / pir.31-6-234 . PMID 20516235. S2CID 207170780 .  
  7. 1 2 3 4 5 "سرطان الدم لدى الأطفال" . مركز دانا فاربر لأمراض السرطان والدم لدى أطفال بوسطن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 ديسمبر 2018 .
  8. 1 2 مالارد، فلورنت؛ موهتي، محمد (أبريل 2020). "ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد". مجلة لانسيت . 395 (10230): 1146-1162 . doi : 10.1016/S0140-6736(19)33018-1 .
  9. 1 2 تشانغ تي واي، دفوراك سي سي، لوه إم إل (أكتوبر 2014). "من السرير إلى المختبر في سرطان الدم النخاعي الأحادي لدى الأحداث: رؤى حول تكوين سرطان الدم من سرطان دم نادر لدى الأطفال" . مجلة الدم . 124 (16): 2487-97 . doi : 10.1182/blood-2014-03-300319 . PMID 25163700 . 
  10. 1 2 "ابيضاض الدم النخاعي الأحادي الطفولي (JMML)" . مركز دانا فاربر لأمراض السرطان والدم لدى الأطفال في بوسطن . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 ديسمبر 2018 .
  11. ١ ٢ الجمعية الأمريكية للسرطان. "هل نعرف ما الذي يسبب سرطان الدم لدى الأطفال؟" . مؤرشف من الأصل في ٢٠ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٣ .
  12. ↑ غريفز م (أغسطس 2018). "آلية سببية لسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال" . مراجعة. مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 18 (8): 471-484 . doi : 10.1038/s41568-018-0015-6 . PMC 6986894. PMID 29784935 .  
  13. ↑ هوي جيه، تايت سي، سونغ إل، كوونغ جيه سي، سوترادهار آر، بول جيه دي (يناير 2018). " مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للعلاقة بين عدوى الطفولة وخطر الإصابة بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال" . المجلة البريطانية للسرطان . 118 (1): 127-137 . doi : 10.1038/bjc.2017.360 . PMC 5765221. PMID 29065105 .  
  14. ↑ كاراليكسي إم إيه، ديسيبريس إن، ثوموبولوس تي بي، نتوفيليس إي، كانتزانو إم، ديامانتاراس إيه إيه، موشوفي إم، باكا إم، هاتزيبانتيليس إي، كورتي إم، بوليكرونوبولو إس، ستياكاكي إي، مورا إيه إم، وونش-فيلو في، إنفانتي-ريفارد سي، لوتراديس دي، بيتريدو إي تي (سبتمبر 2017). "استهلاك الوالدين للكحول وخطر الإصابة بسرطان الدم لدى الأبناء: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأوروبية للوقاية من السرطان . 26 (5): 433-441 . doi : 10.1097/CEJ.0000000000000350 . PMID 28379884. S2CID 23789925 .  
  15. ↑ تشين م، تشانغ تش، تاو ل، لو سي (أكتوبر 2015). "التعرض السكني للمبيدات الحشرية خلال مرحلة الطفولة وسرطانات الطفولة: تحليل تلوي" . طب الأطفال . 136 (4): 719-29 . doi : 10.1542/peds.2015-0006 . PMID 26371195 . 
  16. ↑ Thomopoulos TP، Ntouvelis E، Diamantaras AA، Tzanoudaki M، Baka M، Hatzipantelis E، Kourti M، Polychronopoulou S، Sidi V، Stiakaki E، Moschovi M، Kantzanou M، Petridou ET (ديسمبر 2015). “استهلاك الأم والطفل للقهوة والشاي ومشروبات الكولا المرتبطة بسرطان الدم لدى الأطفال: تحليل تلوي”. علم وبائيات السرطان . 39 (6): 1047–59 . دوى : 10.1016/j.canep.2015.08.009 . بميد 26329264 . 
  17. ↑ والاس إيه دي، فرانسيس إس إس، ما إكس، ماكين-كودين آر، سيلفين إس، وايتهيد تي بي، بارسيلوس إل إف، كانغ إيه واي، موريموتو إل، مور تي بي، ويميلز جيه إل، ميتاير سي (أكتوبر 2018). " الحساسية وسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال: دراسة حالة-مراقبة وتحليل تجميعي" . علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 27 (10): 1142-1150 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-17-0584 . PMC 6628274. PMID 30068517 .  
  18. 1 2 "ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) لدى الأطفال" . مركز دانا فاربر لأمراض السرطان والدم لدى أطفال بوسطن . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2018 .
  19. 1 2 3 4 5 "ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL)" . مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يوليو 2018 .
  20. ↑ "كيف تعمل أدوية العلاج الكيميائي" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2018 .
  21. ↑ "العلاج الكيميائي لعلاج السرطان" . المعهد الوطني للسرطان . 29-04-2015 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2018 .
  22. ↑ "العلاج الكيميائي بجرعات عالية وزرع الخلايا الجذعية لسرطان الدم لدى الأطفال" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2018 .
  23. 1 2 "العلاج المناعي لسرطان الدم لدى الأطفال" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2018 .
  24. 1 2 "علاج الأطفال المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL)" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-12-2018 .
  25. 1 2 "علاج الأطفال المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2018 .
  26. 1 2 "سرطان الدم النخاعي الحاد لدى الأطفال" . جمعية سرطان الدم والأورام اللمفاوية . 26-02-2015 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2018 .
  27. 1 2 "علاج سرطان الدم النخاعي الحاد لدى الأطفال/الأورام النخاعية الخبيثة الأخرى (PDQ®) - نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية" . 1980-01-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-12-13 .
  28. 1 2 3 "حقائق إحصائية عن السرطان: سرطان الدم لدى الأطفال (من سن 0 إلى 19 عامًا)" . المعهد الوطني للسرطان: برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2018 .
  29. 1 2 3 "العوامل التنبؤية في سرطان الدم لدى الأطفال (ALL أو AML)" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 ديسمبر 2018 .
  30. 1 2 3 "حقائق وإحصائيات عن سرطان الدم لدى الأطفال" . جمعية سرطان الدم والأورام اللمفاوية . 12 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2018 .
  31. 1 2 3 4 5 6 "الآثار المتأخرة والطويلة الأمد لعلاج سرطان الدم لدى الأطفال" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2018 .
  32. ↑ ديلر، ل. (أكتوبر 2011). "الممارسة السريرية: الرعاية الصحية الأولية للبالغين بعد الإصابة بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (15): 1417-24 . doi : 10.1056/NEJMcp1103645 . PMID 21995389 . 
  33. ↑ كالافاتجيلار آي، توفيكجي أو، أورين إتش، هيز إس، غوليريوز إتش، أكاي إيه، أورتسيم إي، أولجون واي، إيركن جي (مارس 2014). “تقييم التأثيرات النفسية العصبية المتأخرة لدى الناجين من سرطان الدم لدى الأطفال”. أمراض الدم والأورام لدى الأطفال . 31 (2): 181-93 . دوى : 10.3109 / 08880018.2013.803212 . بميد 24088177 . S2CID 25832215 .  
  34. ↑ كونين-باتسون أ، كادان-لوتيك ن، نيغليا جيه بي (يونيو 2014). "مساهمة الأداء العصبي الإدراكي في جودة الحياة بعد الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال". علم النفس الأورام . 23 (6): 692-9 . doi : 10.1002/pon.3470 . PMID 24497266. S2CID 19183214 .  
  35. ↑ "الآثار طويلة الأمد والمتأخرة على المتعافين من السرطان" . جمعية سرطان الدم والأورام اللمفاوية . 26 فبراير 2015. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 13 ديسمبر 2018 .
  36. ↑ فريند إيه جيه، فيلتباور آر جي، هيوز إي جيه، داي كيه بي، جلاسر إيه دبليو (سبتمبر 2018). "الصحة النفسية للناجين على المدى الطويل من سرطان الطفولة والشباب: مراجعة منهجية" ( ملف PDF) . المجلة الدولية للسرطان . 143 (6): 1279-1286 . doi : 10.1002/ijc.31337 . PMID 29468674. S2CID 3838905 .  
  37. ↑ "المشاكل الاجتماعية والعاطفية أثناء وبعد علاج سرطان الدم لدى الأطفال" . الجمعية الأمريكية للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2018 .
  38. ↑ بارينغتون-تريميس جيه إل، كوكبيرن إم، ميتاير سي، غودرمان دبليو جيه، ويميلز جيه، ماكين-كودين آر (مارس 2017). " اتجاهات الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال على مدى عقدين من 1992 إلى 2013" . المجلة الدولية للسرطان . 140 (5): 1000-1008 . doi : 10.1002/ijc.30487 . PMC 5550103. PMID 27778348 .  
  39. 1 2 3 4 بيلسون م، كينغسلي ب، هولمز أ (يناير 2007). "عوامل خطر الإصابة بسرطان الدم الحاد لدى الأطفال: مراجعة" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 115 (1): 138-145 . doi : 10.1289/ehp.9023 . PMC 1817663. PMID 17366834 .  
  40. 1 2 3 بومالا إس إي، روس جيه إيه، أبلينك آر، سبيكتور إل جي (مايو 2013). "وبائيات ابيضاض الدم النخاعي الحاد لدى الأطفال" . مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 60 (5): 728-33 . doi : 10.1002/pbc.24464 . PMC 3664189. PMID 23303597 .  
  41. ↑ "ملاحظات حول حالات شفاء غير مسبوقة عقب علاج جديد لسرطان الدم الحاد لدى الأطفال عام 1948" . مكتبة جيمس ليند . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2025 .
  42. ↑ فاربر، سيدني؛ دايموند، لويس ك.؛ ميرسر، روبرت د.؛ سيلفستر، روبرت ف.؛ وولف، جيمس أ. (3 يونيو 1948). "حالات هجوع مؤقتة في حالات اللوكيميا الحادة لدى الأطفال ناتجة عن مضاد حمض الفوليك، حمض 4-أمينوبتريل-جلوتاميك (أمينوبترين)" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 238 (23): 787-793 . doi : 10.1056/NEJM194806032382301 . ISSN 0028-4793 . 
  43. ↑ إزرائيلي، شاي (2022-04-01). "أول تحقيق للشفاء التام في سرطان الدم لدى الأطفال عن طريق العلاج بمضاد حمض الفوليك أمينوبتيرين" . مجلة هيماتولوجيكا . 107 (4): 782. doi : 10.3324/haematol.2022.280670 . ISSN 1592-8721 . PMC 8968892. PMID 35359155 .   
  44. 1 2 "معالم بارزة في سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال - Hematology.org" . www.hematology.org . تاريخ الاسترجاع: 17 نوفمبر 2025 .
  45. ↑ فراي، إميل؛ فرايريش، إميل ج.؛ جيهان، إدموند؛ بينكل، دونالد؛ هولاند، جيمس ف.؛ سيلوري، أوليغ؛ حوراني، فريد؛ سبور، تشارلز ل.؛ هايز، دونالد م.؛ جيمس، ج. واتسون؛ روثبيرغ، هارفي؛ سودي، د. بروس؛ راندلز، ر. واين؛ شرودر، ليزلي ر.؛ هوغستراتن، بارث (1961-10-01). "دراسات حول العلاج المتتابع والمركب بمضادات الأيض في سرطان الدم الحاد: 6-ميركابتوبورين وميثوتريكسات" . مجلة الدم . 18 (4): 431-454 . doi : 10.1182/blood.V18.4.431.431 . ISSN 0006-4971 . 
  46. ↑ «قاد الدكتور دونالد بينكل مستشفى سانت جود كأول مدير له» . www.stjude.org . تاريخ الاطلاع: ١٧ نوفمبر ٢٠٢٥ .
  47. ↑ أور، رومز جيه إيه؛ سيمون، جوزيف؛ هوستو، إتش عمر؛ والترز، توماس؛ بوريلا، لويس؛ برات، تشارلز؛ بينكل، دونالد (1971-03-01). "علاج الجهاز العصبي المركزي والعلاج الكيميائي المركب لسرطان الدم الليمفاوي لدى الأطفال" . مجلة الدم . 37 (3): 272-281 .
  48. ^ بينكل ، دونالد ب. سيمون، جوزيف الخامس. هوستو، ه. عمر؛ J، رومز (أغسطس 1971). ""العلاج الشامل" لسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال . مجلة أبحاث طب الأطفال . 5 (8): 408-408 . doi : 10.1203/00006450-197108000-00155 . ISSN 1530-0447 . 
  49. 1 2 بوي، تشينغ هون؛ إيفانز، ويليام إي. (يوليو 2013). "رحلة خمسين عامًا لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال" . ندوات في أمراض الدم . 50 (3): 185-196 . doi : 10.1053/j.seminhematol.2013.06.007 . ISSN 1532-8686 . PMC 3771494. PMID 23953334 .   
  50. 1 2 3 داتاني، سالوني (9 يونيو 2025). "سرطان الدم لدى الأطفال: كيف أصبح هذا السرطان الفتاك قابلاً للعلاج" . عالمنا في بيانات .
  51. ↑ لازلو، جون (1995). علاج سرطان الدم لدى الأطفال: نحو عصر المعجزات . نيو برونزويك، نيوجيرسي: مطبعة جامعة روتجرز . ISBN 978-0813521862.
  52. ↑ «دور جون لازلو المزدوج: (1) العمل على علاج سرطان الدم لدى الأطفال، و(2) تأليف الكتاب المرجعي في هذا المجال. وقد قام والده، دانيال لازلو، بأعمال مبكرة حول مضادات حمض الفوليك» . رسالة السرطان . 11 أغسطس 2023. تاريخ الاطلاع: 17 نوفمبر 2025 .

للمزيد من القراءة

  • "ابيضاض الدم النخاعي المزمن". معلومات عن المرض. 13 نوفمبر 2009. جمعية اللوكيميا والليمفوما. 17 نوفمبر 2009 <www.lls.org>
  • "ابيضاض الدم النخاعي الأحادي لدى الأطفال". مؤسسة "طفلي مصاب به". 2006. مستشفى بوسطن للأطفال. 17 نوفمبر 2009 <www.childrenshospital.org>
  • "ما هو سرطان الدم لدى الأطفال؟" معلومات مرجعية عن السرطان. 14 مايو 2009. الجمعية الأمريكية للسرطان. 17 نوفمبر 2009 <www.cancer.org>
  • "ما هي الاختلافات بين السرطان لدى البالغين والأطفال؟" معلومات مرجعية عن السرطان. 14 مايو 2009. الجمعية الأمريكية للسرطان. 17 نوفمبر 2009 <www.cancer.org>
  • بودر يو، ليونغمان جي، فون إيسن إل (مايو 2008). "اضطراب ما بعد الصدمة النفسية لدى آباء الأطفال الذين يتلقون علاجًا للسرطان: دراسة طولية". علم النفس الأورام . 17 (5): 430-437 . doi : 10.1002/pon.1263 . PMID 17847123. S2CID 35896391 .