ابيضاض الدم النخاعي الحاد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي ( APML ، APL ) هو نوع فرعي من ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)، وهو سرطان يصيب خلايا الدم البيضاء . [ 3 ] في ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي، يحدث تراكم غير طبيعي للخلايا المحببة غير الناضجة التي تُسمى الخلايا النخاعية الأولية. يتميز هذا المرض بانتقال كروموسومي at(15;17) [ 4 ] يشمل جين مستقبل حمض الريتينويك ألفا ( RARA )، ويختلف عن الأشكال الأخرى من ابيضاض الدم النخاعي الحاد باستجابته للعلاج بحمض الريتينويك الكامل ( ATRA؛ المعروف أيضًا باسم تريتينوين). تم وصف ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي لأول مرة في عام 1957 [ 5 ] [ 6 ] من قبل أطباء فرنسيين ونرويجيين كمرض حاد للغاية ومميت، [ 3 ] بمتوسط ​​بقاء على قيد الحياة أقل من أسبوع. [ 7 ] اليوم، تحسنت التوقعات بشكل كبير؛ تشير إحدى الدراسات إلى أن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات تتراوح بين 80 و90%. [ 8 ] [ 7 ] [ 9 ]

العلامات والأعراض

تميل الأعراض إلى أن تكون مشابهة لسرطان الدم النخاعي الحاد بشكل عام، مع الأعراض المحتملة التالية: [ 10 ]

قد تشمل سهولة النزيف الناتج عن انخفاض الصفائح الدموية ما يلي:

التسبب في المرض

تتميز ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) بانتقال كروموسومي يشمل جين مستقبل حمض الريتينويك ألفا ( RARA ) على الكروموسوم 17. [ 3 ] في 95% من حالات APL، يشارك جين RARA على الكروموسوم 17 في انتقال متبادل مع جين ابيضاض الدم النخاعي ( PML ) على الكروموسوم 15 ، وهو انتقال يُشار إليه بـ t(15;17)(q22;q21). [ 3 ] يعتمد مستقبل RAR على حمض الريتينويك لتنظيم عملية النسخ. [ 3 ]

وُصفت ثمانية أنواع أخرى من إعادة ترتيب الجينات النادرة في سرطان الدم النخاعي الحاد ( APL)، تشمل اندماج جين RARA مع جين PLZF ( جين إصبع الزنك في سرطان الدم النخاعي الحاد )، [ 11 ] وجينات النيوكليوفوسمين ، وجين STAT5B ( جين ناقل الإشارة ومنشط النسخ 5b المرتبط بالمصفوفة النووية)، وجين PRKAR1A (جين الوحدة التنظيمية 1α لبروتين كيناز A )، وجين FIP1L1 ( جين العامل المتفاعل مع PAPOLA و CPSF1 )، وجين NABP1 (جين الكابت BCL-6 أو جين NABP1 ). بعض هذه الأنواع من إعادة الترتيب حساسة لحمض الريتينويك ( ATRA) أو ذات حساسية غير معروفة له نظرًا لندرتها الشديدة؛ ومن المعروف أن STAT5B/RARA وPLZF/RARA مقاومة لحمض الريتينويك. [ 3 ]

ينتج عن اندماج جيني PML و RARA بروتين هجين ذو وظائف متغيرة. يرتبط هذا البروتين المندمج بقوة أكبر بمواقع على الحمض النووي للخلية، مما يعيق عملية النسخ وتمايز الخلايا المحببة. ويحدث ذلك من خلال تعزيز تفاعل جزيء الكابت النووي المساعد (NCOR) مع إنزيم هيستون دي أسيتيلاز (HDAC). على الرغم من أن الانتقال الكروموسومي الذي يشمل جين RARA يُعتقد أنه الحدث المُحفز، إلا أن طفرات إضافية ضرورية لتطور سرطان الدم . [ 3 ]

ينتج عن اندماج جيني RARA/PLZF نوع فرعي من سرطان الدم النخاعي الحاد (APL) لا يستجيب للعلاج بالتريتينوين، ويستجيب بشكل أقل للعلاج الكيميائي القياسي بالأنثراسيكلين ، مما يؤدي بالتالي إلى نتائج أسوأ على المدى الطويل لدى هذه المجموعة الفرعية من المرضى. [ 3 ]

تشخبص

قد يكون لسرطان الدم النخاعي الحاد نوع ناقص الحبيبات، والذي قد يحتوي على عدد قليل جدًا من أجسام أوير. [ 12 ] صبغة رايت .

يمكن تمييز ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي عن الأنواع الأخرى من ابيضاض الدم النخاعي الحاد بناءً على الفحص المجهري للدم أو عينة من نخاع العظم (شفط أو خزعة)، بالإضافة إلى الكشف عن إعادة الترتيب المميزة. يُعد وجود الخلايا النخاعية الأولية التي تحتوي على أجسام أور متعددة (تُسمى خلايا فاجوت ) في مسحة الدم المحيطي مؤشرًا قويًا على الإصابة بابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي. يتطلب التشخيص النهائي إجراء اختبار للكشف عن جين الاندماج PML/RARA. يمكن إجراء ذلك عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، أو التهجين الموضعي الفلوري ، أو علم الوراثة الخلوية التقليدي للدم المحيطي أو نخاع العظم. تتضمن هذه الطفرة انتقالًا للأذرع الطويلة للكروموسومين 15 و17. في حالات نادرة، قد يحدث انتقال خفي لا يمكن الكشف عنه عن طريق اختبار علم الوراثة الخلوية ؛ في هذه الحالات، يكون اختبار PCR ضروريًا لتأكيد التشخيص. [ 3 ]

نوع ناقص الحبيبات من ابيضاض الدم النخاعي الحاد. صبغة جيمسا، 1000x.

علاج

العلاج الأولي

تريتينوين
ميتوزانترون
الميثوتريكسات

يتميز سرطان الدم النخاعي الحاد (APL) عن غيره من أنواع سرطان الدم بحساسيته لحمض الريتينويك الكامل ( ATRA؛ تريتينوين)، وهو الشكل الحمضي لفيتامين أ . [ 3 ] في أوائل ثمانينيات القرن الماضي، ظهرت تقارير متفرقة عن استخدام حمض الريتينويك 13-سيس في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد. وكان فريق معهد شنغهاي لأمراض الدم أول من استخدم شكلاً مختلفاً، وهو حمض الريتينويك الكامل، لعلاج هذا النوع من السرطان، مما أدى إلى شفاء تام دون حدوث فقر دموي في نخاع العظم. [ 13 ] يعمل العلاج بحمض الريتينويك الكامل على فصل معقد NCOR-HDAC عن مستقبلات حمض الريتينويك (RAR)، مما يسمح بنسخ الحمض النووي وتمايز الخلايا النخاعية الأولية غير الناضجة إلى خلايا محببة ناضجة، وذلك عن طريق استهداف عامل النسخ المسرطن ونشاطه غير الطبيعي. [ 3 ] على عكس العلاجات الكيميائية الأخرى، لا يقضي حمض الريتينويك الكامل على الخلايا الخبيثة بشكل مباشر . [ 3 ] يحفز حمض الريتينويك (ATRA) التمايز النهائي للخلايا النخاعية الأولية اللوكيمية، وبعد ذلك تخضع هذه الخلايا الخبيثة المتمايزة للموت الخلوي المبرمج تلقائيًا. يستطيع حمض الريتينويك وحده إحداث هدأة ، لكنها قصيرة الأمد في غياب العلاج الكيميائي "التقليدي" المتزامن. [ 3 ] اعتبارًا من عام 2013، أصبح العلاج القياسي للعلاج الكيميائي المتزامن هو ثلاثي أكسيد الزرنيخ ، والذي يُشار إليه عند دمجه مع حمض الريتينويك باسم ATRA-ATO؛ [ 14 ] [ 15 ] قبل عام 2013، كان العلاج القياسي هو العلاج الكيميائي القائم على الأنثراسيكلين (مثل داونوروبيسين ، دوكسوروبيسين ، إيداروبيسين أو ميتوكسانترون ). يؤدي كلا العلاجين الكيميائيين إلى هدأة سريرية لدى حوالي 90% من المرضى، مع تميز ثلاثي أكسيد الزرنيخ بآثار جانبية أقل. [ 8 ]

يرتبط العلاج بحمض الريتينويك (ATRA) بأثر جانبي فريد يُعرف بمتلازمة التمايز . [ 16 ] وتترافق هذه المتلازمة مع ضيق التنفس ، والحمى، وزيادة الوزن، والوذمة المحيطية ، ويتم علاجها بالديكساميثازون . [ 17 ] يُعزى سبب متلازمة حمض الريتينويك إلى متلازمة تسرب الشعيرات الدموية الناتجة عن إطلاق السيتوكينات من الخلايا النخاعية الأولية المتمايزة. [ 17 ]

استُخدم الجسم المضاد أحادي النسيلة جيمتوزوماب أوزوجاميسين بنجاح كعلاج لسرطان الدم النخاعي الحاد (APL)، [ 18 ] على الرغم من سحبه من السوق الأمريكية عام 2010 بسبب مخاوف تتعلق بسميته المحتملة، ولم يُسوّق في أستراليا أو كندا أو المملكة المتحدة. [ 18 ] [ 19 ] وفي عام 2017، أُعيدت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة [ 20 ] [ 21 ] والاتحاد الأوروبي. [ 22 ] عند إعطائه بالتزامن مع حمض الريتينويك (ATRA)، يُحقق استجابة لدى حوالي 84% من مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد، وهي نسبة مماثلة لتلك التي لوحظت لدى المرضى الذين عولجوا بحمض الريتينويك والعلاج القائم على الأنثراسيكلين. [ 18 ] كما أنه يُسبب سمية قلبية أقل من العلاجات القائمة على الأنثراسيكلين، وبالتالي قد يكون الخيار الأمثل لهؤلاء المرضى. [ 18 ]

وفقًا للتحديثات الأخيرة، يُفضّل الآن استخدام مزيج حمض الريتينويك (ATRA) وثلاثي أكسيد الزرنيخ (ATO) كعلاج تحريضي في كثير من الحالات، إذ يُحقق نتائج فعّالة على الأقل مع آثار جانبية أقل مقارنةً بالعلاج الكيميائي التقليدي. [ 23 ] في حالات الانتكاس، تشمل الخيارات إعادة العلاج بثلاثي أكسيد الزرنيخ أو دواء جيمتوزوماب أوزوجاميسين (ميلوتارج) المُستهدف. [ 24 ]

العلاج الوقائي

بعد تحقيق هدأة مستقرة، كان المعيار العلاجي المتبع سابقًا هو الخضوع لسنتين من العلاج الكيميائي الداعم باستخدام الميثوتريكسات والميركابتوبورين وحمض الريتينويك (ATRA). [ 25 ] وقد انتكس جزء كبير من المرضى دون تلقي علاج داعم . [ 17 ] في الدراسة الأوروبية لسرطان الدم النخاعي الحاد (APL) التي أُجريت عام 2000، بلغ معدل الانتكاس خلال سنتين لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا داعمًا (باستثناء حمض الريتينويك) 27%، مقارنةً بـ 11% لدى المرضى الذين تلقوا هذا العلاج (p<0.01). [ 26 ] وبالمثل ، في الدراسة الأمريكية لسرطان الدم النخاعي الحاد (APL) التي أُجريت عام 2000، بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا داعمًا بحمض الريتينويك 61%، مقارنةً بـ 36% فقط لدى المرضى الذين لم يتلقوا هذا العلاج. [ 27 ]

مع ذلك، فقد وجدت الأبحاث الحديثة حول العلاج التوطيدي بعد العلاج بـ ATRA-ATO، الذي أصبح العلاج القياسي في عام 2013، أن العلاج الوقائي للمرضى ذوي المخاطر المنخفضة بعد هذا العلاج قد يكون غير ضروري، على الرغم من أن هذا الأمر مثير للجدل. [ 15 ]

المرض الناكس أو المقاوم للعلاج

التسعينيات

في عام ١٩٩٨، تم تقييم أكسيد الزرنيخ الثلاثي ( As₂O₃ ) لعلاج المرض الناكس/المقاوم للعلاج. وقد سُجلت حالات هدأة باستخدام أكسيد الزرنيخ الثلاثي. [ ٢٨ ] أظهرت الدراسات أن الزرنيخ يُعيد تنظيم الأجسام النووية ويُحلل بروتين PML-RAR المُتحوّر. [ ٢٨ ] كما يزيد الزرنيخ من نشاط الكاسبيز، مما يُحفز موت الخلايا المبرمج . [ ٢٨ ]

العقد الأول من القرن الحادي والعشرين

يمكن لثلاثي أكسيد الزرنيخ (As₂O₃ ) أيضًا أن يقلل من معدل الانتكاس لدى المرضى المعرضين لخطر كبير. [ 29 ] في اليابان، تم ترخيص استخدام عقار تاميباروتين ، وهو ريتينويد اصطناعي ، كعلاج لسرطان الدم النخاعي الحاد المقاوم لحمض الريتينويك (ATRA) . [ 30 ]

من عام 2010 فصاعدًا

عملاء التحقيق

تشير بعض الأدلة إلى الفائدة العلاجية المحتملة لمثبطات هيستون دي أسيتيلاز ، مثل حمض الفالبرويك أو فورينوستات، في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] ووفقًا لإحدى الدراسات، فإن لمستخلص القرفة تأثيرًا على عملية الاستماتة في خلايا ابيضاض الدم النخاعي الحاد HL-60 . [ 34 ]

التكهن

يُعدّ مآل المرض جيدًا عمومًا مقارنةً بأنواع اللوكيميا الأخرى. ونظرًا لحدة ظهور الأعراض مقارنةً بأنواع اللوكيميا الأخرى، فإن الوفاة المبكرة أكثر شيوعًا نسبيًا. في حال عدم العلاج، يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة أقل من شهر. وقد تحوّل هذا المرض من مرض شديد الفتك إلى مرض قابل للشفاء بنسبة عالية. والسبب الأكثر شيوعًا للوفاة المبكرة هو النزيف الحاد، وغالبًا ما يكون نزيفًا داخل الجمجمة . تحدث الوفاة المبكرة بسبب النزيف لدى 5-10% من المرضى في البلدان التي تتمتع بإمكانية الوصول الكافية إلى الرعاية الصحية، ولدى 20-30% من المرضى في البلدان الأقل نموًا. تشمل عوامل الخطر للوفاة المبكرة بسبب النزيف تأخر التشخيص، وتأخر بدء العلاج، وارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء عند دخول المستشفى. [ 35 ] على الرغم من التقدم في العلاج، ظلت معدلات الوفاة المبكرة ثابتة نسبيًا، كما وصفتها عدة مجموعات بحثية، من بينها سكوت ماكليلان، وبرونو ميديروس، وآش علي زاده في جامعة ستانفورد . [ 36 ]

معدلات الانتكاس منخفضة للغاية. معظم الوفيات التي تعقب فترة التعافي تعود لأسباب أخرى، مثل الأورام الخبيثة الثانوية، والتي حدثت في إحدى الدراسات لدى 8% من المرضى. في هذه الدراسة، شكلت الأورام الخبيثة الثانوية 41% من الوفيات، وأمراض القلب 29%. بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة 88% بعد 6.3 سنوات و82% بعد 7.9 سنوات. [ 37 ]

وفي دراسة أخرى، قُدِّر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات بنحو 77%. [ 8 ]

علم الأوبئة

يمثل ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيت 10-12% من حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد. [ 18 ] يبلغ متوسط ​​العمر حوالي 30-40 عامًا، [ 38 ] وهو أصغر بكثير من الأنواع الفرعية الأخرى من ابيضاض الدم النخاعي الحاد (70 عامًا)، ومع ذلك، فإن ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيت يتميز بخصائص خاصة لدى كبار السن. [39] ترتفع نسبة الإصابة بين الأفراد من أصول لاتينية أو جنوب أوروبية. [40] كما يمكن أن يحدث كسرطان ثانوي لدى أولئك الذين يتلقون العلاج بمثبطات توبويزوميراز II (مثل الأنثراسيكلينات والإيتوبوسيد ) نظرًا للتأثيرات المسرطنة لهذه الأدوية ، ويمثل مرضى سرطان الثدي غالبية هؤلاء المرضى . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] يعاني حوالي 40% من مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيت أيضًا من شذوذ كروموسومي مثل التثلث الصبغي 8 أو الصبغي المتماثل 17، والذي لا يبدو أنه يؤثر على النتائج طويلة المدى. [ 3 ]

بحث

مستحضر الزرنيخ عن طريق الفم

أكسيد الزرنيخ عن طريق الفم

في عام ١٩٩٨، أعاد باحثون في جامعة هونغ كونغ إحياء استخدام الزرنيخ الفموي، أو ما يُعرف بـ"مشروب الزرنيخ الحديث"، لعلاج مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL). أجرى فريق بحثي من جامعة هونغ كونغ ومستشفى الملكة ماري سلسلة من الدراسات لرصد التأثير السريري لثلاثي أكسيد الزرنيخ الفموي . وخلصوا إلى أن ثلاثي أكسيد الزرنيخ الفموي يتمتع بفعالية وأمان على المدى القصير مماثل لثلاثي أكسيد الزرنيخ الوريدي. ثم وجدوا أن ثلاثي أكسيد الزرنيخ الفموي، وخاصةً عند استخدامه لفترات طويلة مع حمض الريتينويك (ATRA) ، قد يُغني عن الحاجة إلى زراعة الخلايا الجذعية لدى الأطفال المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد الناكس. واقترحت نتائجهم الحديثة نظامًا علاجيًا ثلاثيًا يجمع بين ثلاثي أكسيد الزرنيخ الفموي ، وحمض الريتينويك، وحمض الأسكوربيك كعلاج وقائي، والذي أثبت سلامته وحقق نتائج إيجابية في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. اعتبارًا من عام ٢٠٢٣لا يزال الباحثون يختبرون هذه الاستراتيجية بشكل استباقي لتقييم آثارها طويلة الأمد بدقة أكبر. وقد نشر جيل وزملاؤه نتائج دراسة سريرية أجريت على مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) الذين تم تشخيصهم حديثًا بين عامي 1991 و2021. ووجدوا أن الأنظمة العلاجية القائمة على أكسيد الزرنيخ الثلاثي عن طريق الفم حسّنت بشكل ملحوظ معدلات البقاء على قيد الحياة لدى جميع مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد. وبناءً على هذه النتائج، يمكن دمج أكسيد الزرنيخ الثلاثي (عن طريق الوريد أو الفم) في جميع مراحل العلاج. إضافةً إلى ذلك، يمكن أيضًا دراسة استخدام بدائل العلاج الكيميائي تمامًا لدى المرضى المسنين للحد من سمية الأدوية. [ 44 ]

تركيبة ريجار الزرنيخ النيلي الطبيعي عن طريق الفم

اعتبارًا من عام 2023مركب آخر من الزرنيخ يُعطى عن طريق الفم، وهو تركيبة Realgar-Indigo naturalis (RIF) ذات الصيغة الكيميائية As4S4، واعد لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL)، بما في ذلك مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد من البالغين والأطفال وكبار السن، وذلك وفقًا لباحثين في الصين. [ 44 ]

مراجع

  1. ↑ صورة من إعداد الدكتور ميكائيل هاغستروم. مرجع النتائج: الدكتور سيد زيدي "ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع طفرة PML-RARA" . ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع طفرة PML-RARA .آخر تحديث للمؤلف: 1 فبراير 2013. صورة المصدر: الملف: Faggot cell in AML-M3.jpg من مكتبة PEIR الرقمية (قاعدة بيانات صور علم الأمراض). مؤرشفة في 1 مارس 2009 على موقع Wayback Machine (الملكية العامة).
  2. 1 2 3 "ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة . تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2023 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ كوتيا، إس دي، بيسا، إي سي (٣ يونيو ٢٠١٣). ساركودي-أدو، سي، تالافيرا، إف، ساشر، آر إيه، ماكينا، آر، بيسا، إي سي (محررون). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاسترجاع في ١٤ يناير ٢٠١٤ .
  4. ↑ وفاء أ، معساس ف، ليهر ت، العبلوج أ، الأشقر و (يوليو 2016). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع الانتقال الصبغي t(15;17)(q22;q21) المرتبط بالانتقال الصبغي t(1;2)(q42~43;q11.2~12): تقرير حالة" . مجلة تقارير الحالات الطبية . 10 (1) 203. doi : 10.1186/ s13256-016-0982-8 . PMC 4962467. PMID 27459859 .  
  5. ↑ تالمان إم إس، ألتمان جيه كيه (2008). "استراتيجيات علاجية في ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2008 : 391-399 . doi : 10.1182/asheducation-2008.1.391 . PMID 19074116 . 
  6. ↑ هيلستاد، إل كيه (نوفمبر 1957). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد". مجلة أكتا ميديكا سكاندينافيكا . 159 (3): 189-194 . doi : 10.1111/j.0954-6820.1957.tb00124.x . PMID 13508085 . 
  7. 1 2 كومبس سي سي، تافاكولي إم، تالمان إم إس (أبريل 2015). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد: من أين بدأنا، وأين نحن الآن، والمستقبل" . مجلة سرطان الدم . 5 (4): e304. doi : 10.1038/bcj.2015.25 . PMC 4450325. PMID 25885425 .  
  8. 1 2 3 أديس إل، غيرسي أ، رافو إي، سانز إم، شوفالييه بي، لابوسان إس، وآخرون (مارس 2010). "النتائج طويلة الأمد لسرطان الدم النخاعي الحاد بعد العلاج بحمض الريتينويك الكامل والعلاج الكيميائي: تجربة المجموعة الأوروبية لسرطان الدم النخاعي الحاد" . مجلة الدم . 115 (9): 1690-1696 . doi : 10.1182/blood-2009-07-233387 . PMID 20018913. S2CID 18553186 .   
  9. ↑ كومبس سي سي، تافاكولي إم، تالمان إم إس (أبريل 2015). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد: من أين بدأنا، وأين نحن الآن، وما هو المستقبل" . مجلة سرطان الدم . 5 (4): e304. doi : 10.1038/bcj.2015.25 . PMC 4450325. PMID 25885425 .  
  10. ↑ كوتيا، إس دي، بيسا، إي سي (3 يونيو 2013). ساركودي-أدو، سي، تالافيرا، إف، ساشر، آر إيه، ماكينا، آر، بيسا، إي سي (محررون). "العرض السريري لسرطان الدم النخاعي الحاد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2014 .
  11. ↑ تشين ز، براند ن.ج، تشين أ، تشين س.ج، تونغ ج.ه، وانغ ز.ي، وآخرون (مارس 1993). "اندماج بين جين جديد من عائلة جينات الزنك الشبيهة بـ Krüppel وموقع مستقبل حمض الريتينويك ألفا نتيجةً لانتقال كروموسومي متغير t (11;17) مرتبط بابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة EMBO . 12 (3): 1161-1167 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05757.x . PMC 413318. PMID 8384553 .   
  12. ↑ صورة من إعداد الدكتور ميكائيل هاغستروم. مصدر النتائج: الدكتور سيد زيدي، "ورم نخاع العظم، ابيضاض الدم النخاعي الحاد مع طفرة PML-RARA" . ملخصات علم الأمراض .آخر تحديث للمؤلف: 1 فبراير 2013، آخر تحديث للموظفين: 29 نوفمبر 2022
  13. ↑ هوانغ إم إي، يي واي سي، تشين إس آر، تشاي جيه آر، لو جيه إكس، تشوا إل، وآخرون . (أغسطس 1988). "استخدام حمض الريتينويك الكامل في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة الدم . 72 (2): 567-572 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0006-4971 . الرقم المرجعي في PubMed 3165295 .   
  14. ↑ لو-كوكو ف، أفيساتي ج، فينيتي م، ثيدي س، أورلاندو إس إم، ياكوبيلي س، وآخرون . (يوليو 2013). "حمض الريتينويك وثلاثي أكسيد الزرنيخ لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (2): 111-121 . doi : 10.1056/NEJMoa1300874 . hdl : 11380/980318 . PMID 23841729 .  
  15. 1 2 سينغام إس آر، كوشي إن في (2018)، "سرطان الدم، اللوكيميا، البروميلوسيتية الحادة (APL، APML)" ، ستات بيرلز ، ستات بيرلز للنشر، PMID 29083825 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-12-2018 . لذا، برز العلاج بـ ATRA-ATO كعلاج تحريضي وتثبيتي كمعيار جديد لرعاية المرضى المصابين بابيضاض الدم البروميلوسيتية الحادة منخفض (إلى متوسط) الخطورة. كما يُعد العلاج بـ ATRA-ATO خيارًا مناسبًا للمرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة شديدة، وكبار السن، والمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف القلب ولا يتحملون الأنظمة العلاجية القائمة على الأنثراسيكلين، أو أولئك الذين يعانون من حالة وظيفية عامة سيئة. ولا يزال العلاج الوقائي بعد التثبيت الأولي محل نقاش واسع. وقد لا يكون العلاج الوقائي ضروريًا للمرضى الذين يتلقون علاجًا تحريضيًا/تثبيتيًا مكثفًا، بما في ذلك ATO. 
  16. ↑ بريشيا م، لاتاغلياتا ر، كارموسينو إ، كانيلا ل، ديفيريو د، غواريني أ، وآخرون . (ديسمبر 2008). "الخصائص السريرية والبيولوجية لمرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد الذين يُصابون بمتلازمة حمض الريتينويك أثناء العلاج التحريضي بحمض الريتينويك الكامل المتحول والإيداروبيسين" . مجلة هيماتولوجيكا . 93 (12): 1918-1920 . doi : 10.3324/haematol.13510 . PMID 18945746 .  
  17. 1 2 3 كوتيا، إس دي، بيسا، إي سي (3 يونيو 2013). ساركودي-أدو، سي، تالافيرا، إف، ساشر، آر إيه، ماكينا، آر، بيسا، إي سي (محررون). "علاج وإدارة ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاسترجاع في 14 يناير 2014 .
  18. 1 2 3 4 5 رافاندي ف، إيستي إي إتش، أبيلباوم إف آر، لو-كوكو إف، شيفر سي إيه، لارسون آر إيه، وآخرون . (نوفمبر 2012). "جيمتوزوماب أوزوجاميسين: هل حان وقت إحيائه؟" . مجلة علم الأورام السريري . 30 (32): 3921-3923 . doi : 10.1200/JCO.2012.43.0132 . PMC 4874205. PMID 22987091 .   
  19. ↑ مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . دار النشر الصيدلانية. 23 سبتمبر 2011.
  20. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام دواء مايلوتارج لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 1 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2020 .
  21. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: مايلوتارج (جيمتوزوماب أوزوجاميسين)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 7 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2020 .
  22. ↑ "Mylotarg EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 فبراير 2020 .
  23. ↑ فريق المحتوى الطبي والتحريري التابع للجمعية الأمريكية للسرطان (2024-06-06). "علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL)" . الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-07-13 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-08-19 .
  24. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام دواء مايلوتارج لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١٧ سبتمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل بتاريخ ٧ مارس ٢٠٢٤.
  25. ↑ كوتيا، إس دي (28 أكتوبر 2013). أناند، جيه، برادن، سي دي، هاريس، جيه إي (محررون). "بروتوكولات علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2014 .
  26. ↑ فينو، ب.، شاستانج، س.، شيفريه، س.، سانز، م.، دومبريه، هـ.، أرتشيمبو، إ.، وآخرون . (أغسطس 1999). "مقارنة عشوائية بين حمض الريتينويك الكامل (ATRA) متبوعًا بالعلاج الكيميائي، وATRA بالإضافة إلى العلاج الكيميائي، ودور العلاج الداعم في حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد حديث التشخيص. المجموعة الأوروبية لابيضاض الدم النخاعي الحاد". مجلة الدم . 94 (4): 1192-1200 . doi : 10.1182/blood.V94.4.1192 . PMID 10438706 .  
  27. ↑ تالمان إم إس، أندرسن جيه دبليو، شيفر سي إيه، أبيلباوم إف آر، فيوسنر جيه إتش، وودز دبليو جي، وآخرون . (ديسمبر 2002). "حمض الريتينويك الكامل في ابيضاض الدم النخاعي الحاد: تحليل النتائج طويلة الأمد وعوامل التنبؤ من بروتوكول المجموعة الأمريكية الشمالية المشتركة" . مجلة الدم . 100 (13): 4298-4302 . doi : 10.1182/blood-2002-02-0632 . PMID 12393590 .  
  28. 1 2 3 Soignet SL, Maslak P, Wang ZG, Jhanwar S, Calleja E, Dardashti LJ, et al. (نوفمبر 1998). "شفاء تام بعد علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد باستخدام ثلاثي أكسيد الزرنيخ" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (19): 1341-1348 . doi : 10.1056/NEJM199811053391901 . PMID 9801394 .  
  29. ↑ "مركب الزرنيخ يحسن معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . علم الأورام . 21 (10). 2007.
  30. ^ ميواكو الأول، كاجيتشيكا إتش (أغسطس 2007). "تاميباروتين". مخدرات اليوم . 43 (8): 563-568 . دوى : 10.1358/dot.2007.43.8.1072615 . بميد 17925887 . 
  31. ↑ مارتنز جيه إتش، برينكمان إيه بي، سيمر إف، فرانسويس كيه جيه، نيبوسو إيه، فيرارا إف، وآخرون . (فبراير 2010). "يُغير PML-RARalpha/RXR المشهد فوق الجيني في ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . خلية السرطان . 17 (2): 173-185 . doi : 10.1016/j.ccr.2009.12.042 . hdl : 2066/84175 . PMID 20159609 .  
  32. ↑ ليفا م، موريتي س، سويليحي هـ، بالافيتشيني إ، بيريز ل، ميركوريو س، وآخرون . (يوليو 2012). "يحفز حمض الفالبرويك التمايز والتراجع المؤقت للورم، ولكنه لا يؤثر على نشاط بدء اللوكيميا في نماذج الفئران المصابة بابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة اللوكيميا . 26 (7): 1630-1637 . doi : 10.1038/leu.2012.39 . PMID 22333881 .  
  33. ↑ هي إل زد، تولينتينو تي، غرايسون بي، تشونغ إس، واريل آر بي، ريفكيند آر إيه، وآخرون . (نوفمبر 2001). " مثبطات هيستون دي أسيتيلاز تحفز الهدأة في النماذج المعدلة وراثيًا لسرطان الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج" . مجلة التحقيقات السريرية . 108 (9): 1321-1330 . doi : 10.1172/JCI11537 . PMC 209432. PMID 11696577 .   
  34. ↑ أسد اللهي ف، باريفار ك، رودباري ن.هـ، خلاتباري أ.ر، معتمدي م، عزت بور ب، وآخرون (2013). "تأثير مستخلص القرفة المائي على عملية الاستماتة في خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد HL-60" . بحوث الطب الحيوي المتقدمة . 2 : 25. doi : 10.4103/2277-9175.108001 . PMC 3748636. PMID 23977653 .   
  35. ↑ بريشيا م، لاتاغلياتا ر، كانيلا ل، مينوتي س، ميلوني ج، لو-كوكو ف (مايو 2010). "الوفاة النزفية المبكرة قبل بدء العلاج في ابيضاض الدم النخاعي الحاد: ارتباطها بارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء، والتشخيص المتأخر، وتأخر بدء العلاج" . مجلة هيماتولوجيكا . 95 (5): 853-854 . doi : 10.3324/haematol.2009.017962 . PMC 2864399. PMID 20015875 .  
  36. ↑ ماكليلان جيه إس، كورت إتش إي، كوتري إس، غوتليب جيه آر، ماجيتي آر، علي زاده إيه إيه، وآخرون . (يناير 2012). "لم تُحسّن التطورات العلاجية معدل الوفيات المبكرة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة هيماتولوجيكا . 97 (1): 133-136 . doi : 10.3324/haematol.2011.046490 . PMC 3248942. PMID 21993679 .   
  37. ↑ شيتي إيه في، رافاندي إف، ألاباتي إن، بورثاكور جي، غارسيا-مانيرو جي، كاديا تي إم، وآخرون . (2014-12-06). "معدل البقاء على قيد الحياة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد - نتائج مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد بعد الحفاظ على حالة هدأة كاملة لمدة 3 سنوات على الأقل". مجلة الدم . 124 (21): 954. doi : 10.1182/blood.V124.21.954.954 . ISSN 0006-4971 .  
  38. ↑ شيفر، سي إيه، ستون، آر إم (2000). "الفصل 124: ابيضاض الدم النخاعي الحاد لدى البالغين" . في باست، آر سي، كوف، دي دبليو، بولوك، آر إي (محررون). طب السرطان لهولاند-فري ( الطبعة الخامسة). هاميلتون، أونتاريو: بي سي ديكر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2014 . 
  39. ↑ روزاتي إس، غورناري سي، بريشيا إم، كارموسينو آي، سكالتزولي إي، مونتيفوسكو إي، وآخرون . (نوفمبر 2021). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) لدى المرضى المسنين جدًا: الواقع وراء البروتوكولات". مجلة Acta Oncologica . 60 (11): 1520-1526 . doi : 10.1080/0284186X.2021.1971291 . hdl : 2108/278430 . PMID 34461798. S2CID 238748395 .   
  40. ↑ دوير د، سانتيلانا س، رامزاني ل، سامانيز س، سلوفاك إم إل، لي إم إس، وآخرون . (أغسطس 2003). "يرتبط ابيضاض الدم النخاعي الحاد لدى المرضى المنحدرين من أمريكا اللاتينية بزيادة تواتر النمط الفرعي bcr1 من جين الاندماج PML/RARalpha" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 122 (4): 563-570 . doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04480.x . PMID 12899711. S2CID 20065990 .   
  41. ↑ رافاندي ف (أبريل 2011). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد المرتبط بالعلاج" . مجلة هيماتولوجيكا . 96 (4): 493-495 . doi : 10.3324/haematol.2011.041970 . PMC 3069223. PMID 21454880 .  
  42. ↑ إليوت إم إيه، ليتندر إل، تيفيري إيه، هوجان دبليو جيه، هوك سي، كوفمان إس إتش، وآخرون . (مارس 2012). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد المرتبط بالعلاج: ملاحظات تتعلق بآلية حدوث ابيضاض الدم النخاعي الحاد وعلاجه". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 88 (3): 237-243 . doi : 10.1111/j.1600-0609.2011.01727.x . PMID 22023492. S2CID 42345682 .   
  43. ↑ رشيدي أ، فيشر إس آي (2013). " ابيضاض الدم النخاعي الحاد المرتبط بالعلاج: مراجعة منهجية". علم الأورام الطبي . 30 (3) 625. doi : 10.1007/s12032-013-0625-5 . PMID 23771799. S2CID 5454988 .  
  44. جيانغ واي ، شين إكس، تشي إف، وين زد، غاو واي، شو جيه، وآخرون (يوليو 2023). " نظرة عامة على خوارزميات العلاج المركب لسرطان الدم باستخدام ثلاثي أكسيد الزرنيخ: المفاهيم الأساسية والتطبيقات السريرية" . Cell Death Discov (مراجعة). 9 (1) 266. doi : 10.1038/s41420-023-01558-z . PMC 10374529. PMID 37500645 .    تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .

للمزيد من القراءة