عامل نمو الخلايا الليفية 2

عامل نمو الخلايا الليفية 2 ( FGF-2 )، المعروف أيضًا باسم عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي ( bFGF ) و FGF-β ، هو عامل نمو وبروتين إشاري يُشفّر بواسطة جين FGF2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} يرتبط هذا العامل بمستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) ويؤثر من خلالها ، وهي بدورها عائلة من الجزيئات وثيقة الصلة. تم تنقية بروتين عامل نمو الخلايا الليفية لأول مرة عام 1975؛ وبعد ذلك بوقت قصير، تم عزل ثلاثة أنواع منه: عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (FGF2)؛ وعامل النمو المرتبط بالهيبارين-2؛ وعامل نمو الخلايا البطانية-2. كشف تسلسل الجينات أن هذه المجموعة هي نفسها بروتين FGF2، وهي عضو في عائلة بروتينات FGF . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

مثل أعضاء عائلة FGF الآخرين، يمتلك عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي أنشطة واسعة النطاق لتحفيز الانقسام الخلوي وبقاء الخلايا، ويشارك في مجموعة متنوعة من العمليات البيولوجية، بما في ذلك التطور الجنيني ، ونمو الخلايا ، وتكوين الشكل ، وإصلاح الأنسجة ، ونمو الأورام وغزوها.

في الأنسجة الطبيعية، يتواجد عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (bFGF) في الأغشية القاعدية وفي المادة الخلوية خارج الخلية تحت البطانة للأوعية الدموية . ويبقى مرتبطًا بالغشاء طالما لا يوجد ببتيد إشارة .

لقد تم افتراض أنه خلال كل من التئام جروح الأنسجة الطبيعية وتطور الأورام ، فإن عمل الإنزيمات المحللة لكبريتات الهيباران ينشط عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي، وبالتالي يتوسط في تكوين أوعية دموية جديدة ، وهي عملية تُعرف باسم تكوين الأوعية الدموية .

بالإضافة إلى ذلك، يتم تصنيعه وإفرازه بواسطة الخلايا الدهنية البشرية ، ويرتبط تركيز FGF2 بمؤشر كتلة الجسم في عينات الدم. كما ثبت أنه يؤثر على الخلايا قبل العظمية  - على شكل زيادة في تكاثرها  - بعد ارتباطه بمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 1 وتنشيط فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز . ^{[ 9 ]}

أظهرت الدراسات الحيوانية الأولية أن FGF2 يحمي القلب من الإصابة المرتبطة بالنوبة القلبية، ويقلل من موت الأنسجة ويعزز تحسين الوظيفة بعد إعادة التروية . ^{[ 10 ]}

أظهرت الأدلة أن انخفاض مستويات FGF-2 يلعب دورًا رئيسيًا في حدوث القلق المفرط. ^{[ 11 ]}

بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ عامل نمو الخلايا الليفية 2 (FGF-2) مكونًا أساسيًا في وسط استنبات الخلايا الجذعية الجنينية البشرية ؛ إذ يُعدّ هذا العامل ضروريًا لبقاء الخلايا في حالة غير متمايزة، على الرغم من أن الآليات التي يقوم بها بذلك غير مفهومة تمامًا. وقد ثبت أنه يحفز التعبير عن بروتين جريملين ، المعروف بدوره بتثبيط تحفيز التمايز بواسطة البروتينات المورفوجينية العظمية . ^{[ 12 ]} وهو ضروري في أنظمة الاستنبات المعتمدة على خلايا التغذية في الفئران، وكذلك في أنظمة الاستنبات الخالية من المصل. ^{[ 13 ]} يُعزز FGF-2، بالاشتراك مع BMP4 ، تمايز الخلايا الجذعية إلى سلالات الأديم المتوسط. بعد التمايز، تُنتج الخلايا المعالجة بـ BMP4 وFGF2 عمومًا كميات أكبر من التمايز العظمي والغضروفي مقارنةً بالخلايا الجذعية غير المعالجة. ^{[ 14 ]} مع ذلك، قد يُمارس تركيز منخفض من عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (10 نانوغرام/مل) تأثيرًا مثبطًا على تمايز الخلايا العظمية . ^{[ 15 ]} الشكل النووي لـ FGF2 يعمل في تصدير mRNA ^{[ 16 ]}

يُصنَّع عامل نمو الخلايا الليفية 2 (FGF-2) بشكل أساسي على هيئة عديد ببتيد مكون من 155 حمضًا أمينيًا، مما ينتج عنه بروتين بوزن 18 كيلو دالتون. مع ذلك، توجد أربعة كودونات بدء بديلة تُضيف امتدادات طرفية N تتكون من 41 أو 46 أو 55 أو 133 حمضًا أمينيًا، مما ينتج عنه بروتينات بوزن 22 كيلو دالتون (196 حمضًا أمينيًا إجمالًا)، و22.5 كيلو دالتون (201 حمضًا أمينيًا إجمالًا)، و24 كيلو دالتون (210 أحماض أمينية إجمالًا)، و34 كيلو دالتون (288 حمضًا أمينيًا إجمالًا)، على التوالي. ^{[ 7 ]} عمومًا، يُعتبر الشكل ذو الوزن الجزيئي المنخفض (LMW) المكون من 155 حمضًا أمينيًا ووزن 18 كيلو دالتون سيتوبلازميًا ويمكن إفرازه من الخلية، بينما تتجه الأشكال ذات الوزن الجزيئي العالي (HMW) إلى نواة الخلية. ^{[ 17 ]}

منذ عزله لأول مرة من الغدة النخامية للأبقار، ^{[ 18 ]} أصبح FGF2 بروتينًا إشاريًا بارزًا يُدرس في التكاثر البقري. وقد وُجد في الخلايا الحاضنة المحيطة بالبويضة ، وتشير الأدلة على هذه الوظيفة التناسلية المبكرة إلى أن FGF2 قد يُعزز استئناف الانقسام الاختزالي ويمنع موت الخلايا الحاضنة . ^{[ 19 ]} كما يُنتج FGF2 أيضًا بواسطة ظهارة الرحم ، ويُفرز في تجويف الرحم، ويؤثر على الجنين النامي والحمل . وقد أثبتت دراسات سابقة أُجريت على الفئران أن FGF2 يلعب دورًا في نمو الأديم الباطن البدائي . ^{[ 20 ]} وقد لاحظت الأبحاث التي أُجريت على أجنة الأبقار هذه الظاهرة نفسها. فقد لوحظ في مزارع الكيسة الأريمية الممتدة باستخدام أوساط مُدعمة بـ FGF2 أن FGF2 يزيد من نمو الأديم الباطن البدائي عن طريق التكاثر. يبدو أن نماذج تعطيل جين مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) ونشاطه الكينيزي تُغير التعبير الخلوي عن جيني NANOG و GATA4 (عوامل النسخ الأساسية لتكوين الخلايا ونمو الجنين بشكل سليم )، مما يشير إلى دور محدد لـ FGF2 في تحديد الأجنة في مرحلة ما قبل البلوغ ومعدلات نمو الكيسة الأريمية اللاحقة. ^{[ 20 ] [ 21 ]} وقد أظهرت أوساط الاستنبات المُدعمة بمزيج من FGF2 و EGF و IGF2 نتائج مماثلة، وتشير إلى أن FGF2 قد يُنشط مسار AKT لنمو خط خلايا الأرومة المغذية. ^{[ 22 ]} وبذلك، يُبرز هذا الدور المحوري الذي يلعبه FGF2 في نمو أجنة الأبقار، كما هو موصوف في أنواع أخرى من الثدييات.

لقد ثبت أن عامل نمو الخلايا الليفية 2 يتفاعل مع كازين كيناز 2، ألفا 1 ، ^{[ 23 ]} RPL6 ، ^{[ 24 ]} البروتين الريبوسومي S19 ^{[ 25 ]} و API5 . ^{[ 16 ]}

• تكوين الأوعية الدموية
• اضطرابات القلق
• السيتوكين
• عامل نمو الخلايا الليفية
• عامل النمو
• البروتيازات في تكوين الأوعية الدموية
• المستقبلات (الكيمياء الحيوية)
• تحويل الإشارة

• عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موقع جينوم FGF2 البشري وصفحة تفاصيل جين FGF2 في متصفح جينوم UCSC .