عدوى فيروس الورم الحليمي البشري

الموسوعة الحرة

عدوى فيروس الورم الحليمي البشري
أسماء أخرىفيروس الورم الحليمي البشري
البروتين الرئيسي L1 في الغلاف البروتيني لفيروس الورم الحليمي البشري 11
التخصصالأمراض المعدية ، أمراض النساء ، الأورام
أعراضلا يوجد، الثآليل [1] [2]
المضاعفاتسرطان عنق الرحم ، الفرج ، المهبل ، القضيب ، الشرج ، الفم، اللوزتين، أو الحلق [1] [2] [3]
الأسبابفيروس الورم الحليمي البشري ينتشر عن طريق الاتصال المباشر [4] [5]
عوامل الخطرالاتصال الجنسي
وقايةلقاحات فيروس الورم الحليمي البشري ، الواقيات الذكرية [4] [6]
تكراريصاب معظم الناس بالعدوى في وقت ما [4]

عدوى فيروس الورم الحليمي البشري ( عدوى فيروس الورم الحليمي البشري ) ناجمة عن فيروس DNA من عائلة Papillomaviridae . [5] لا تسبب العديد من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري أي أعراض وتختفي 90٪ منها تلقائيًا في غضون عامين. [1] في بعض الحالات، تستمر عدوى فيروس الورم الحليمي البشري وتؤدي إلى ظهور الثآليل أو الآفات السرطانية السابقة . [2] تزيد هذه الآفات، اعتمادًا على الموقع المصاب، من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم أو الفرج أو المهبل أو القضيب أو الشرج أو الفم أو اللوزتين أو الحلق . [1] [2] [3] يرجع سبب جميع سرطانات عنق الرحم تقريبًا إلى فيروس الورم الحليمي البشري، وتمثل سلالتان - HPV16 و HPV18 - 70٪ من جميع الحالات. [1] [7] فيروس الورم الحليمي البشري 16 مسؤول عن ما يقرب من 90٪ من سرطانات البلعوم الأنفي الإيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري . [3] ما بين 60% و90% من أنواع السرطان الأخرى المذكورة أعلاه مرتبطة أيضًا بفيروس الورم الحليمي البشري. [7] فيروس الورم الحليمي البشري 6 وفيروس الورم الحليمي البشري 11 من الأسباب الشائعة للثآليل التناسلية والتهابات الحنجرة الحليمية . [1]

تحدث عدوى فيروس الورم الحليمي البشري بسبب فيروس الورم الحليمي البشري ، وهو فيروس DNA من عائلة فيروس الورم الحليمي. [8] [9] وقد تم وصف أكثر من 200 نوع. [10] يمكن أن يصاب الفرد بأكثر من نوع واحد من فيروس الورم الحليمي البشري، [11] ومن المعروف أن المرض يؤثر على البشر فقط. [5] [12] يمكن أن ينتشر أكثر من 40 نوعًا من خلال الاتصال الجنسي ويصيب الشرج والأعضاء التناسلية . [4] تشمل عوامل الخطر للإصابة المستمرة بالأنواع المنقولة جنسياً السن المبكر لممارسة الجنس لأول مرة ، وتعدد الشركاء الجنسيين، والتدخين، وضعف وظيفة المناعة . [1] تنتشر هذه الأنواع عادةً عن طريق ملامسة الجلد للجلد بشكل مباشر ومستدام، حيث يُعد الجنس المهبلي والشرجي أكثر الطرق شيوعًا. [4] يمكن أن تنتشر عدوى فيروس الورم الحليمي البشري أيضًا من الأم إلى الطفل أثناء الحمل . [11] لا يوجد دليل على أن فيروس الورم الحليمي البشري يمكن أن ينتشر عبر أشياء شائعة مثل مقاعد المراحيض، [13] ولكن الأنواع التي تسبب الثآليل قد تنتشر عبر الأسطح مثل الأرضيات. [14] لا يتم قتل فيروس الورم الحليمي البشري باستخدام مطهرات الأيدي والمطهرات الشائعة، مما يزيد من احتمالية انتقال الفيروس عبر عوامل معدية غير حية تسمى الفوميت . [15]

يمكن أن تمنع لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري أكثر أنواع العدوى شيوعًا. [4] لكي تكون أكثر فعالية، يجب أن يتم التطعيم قبل بدء النشاط الجنسي، وبالتالي يوصى به بين سن 9-13 عامًا. [1] يمكن لفحص سرطان عنق الرحم ، مثل اختبار بابانيكولاو ("مسحة عنق الرحم")، أو فحص عنق الرحم بعد وضع حمض الأسيتيك ، الكشف عن السرطان المبكر والخلايا غير الطبيعية التي قد تتطور إلى سرطان. [1] يسمح الفحص بالعلاج المبكر مما يؤدي إلى نتائج أفضل. [1] قلل الفحص من عدد الحالات وعدد الوفيات الناجمة عن سرطان عنق الرحم. [16] يمكن إزالة الثآليل التناسلية بالتجميد . [5]

يصاب كل فرد نشط جنسيًا تقريبًا بفيروس الورم الحليمي البشري في مرحلة ما من حياته. [4] فيروس الورم الحليمي البشري هو أكثر أنواع العدوى المنقولة جنسيًا شيوعًا على مستوى العالم. [5] تسبب فيروسات الورم الحليمي البشري عالية الخطورة حوالي 5٪ من جميع حالات السرطان في جميع أنحاء العالم وحوالي 37300 حالة إصابة بالسرطان في الولايات المتحدة كل عام. [10] يعد سرطان عنق الرحم من أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم، حيث يتسبب في ما يقدر بنحو 604000 حالة جديدة و342000 حالة وفاة في عام 2020. [1] حوالي 90٪ من هذه الحالات الجديدة والوفيات الناجمة عن سرطان عنق الرحم حدثت في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل . [1] يعاني حوالي 1٪ من البالغين النشطين جنسيًا من الثآليل التناسلية. [11] تم وصف حالات الثآليل الجلدية منذ زمن اليونان القديمة ، ولكن لم يتم تحديد أنها ناجمة عن فيروس حتى عام 1907. [17]

أنواع فيروس الورم الحليمي البشري

فيروس الورم الحليمي البشري هو مجموعة من أكثر من 200 فيروس مرتبط، يتم تحديدها برقم لكل نوع فيروس. [10] قد تسبب بعض أنواع فيروس الورم الحليمي البشري، مثل فيروس الورم الحليمي البشري 5، عدوى تستمر طوال حياة الفرد دون ظهور أي أعراض سريرية على الإطلاق. يمكن أن يسبب النوعان 1 و2 من فيروس الورم الحليمي البشري الثآليل الشائعة لدى بعض الأفراد المصابين. [18] يمكن أن يسبب النوعان 6 و11 من فيروس الورم الحليمي البشري الثآليل التناسلية والتهاب الحنجرة الحليمي . [1]

العديد من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري مسببة للسرطان . [19] يُطلق على حوالي اثني عشر نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري (بما في ذلك الأنواع 16 و18 و31 و45) أنواعًا "عالية الخطورة" لأن العدوى المستمرة مرتبطة بسرطان البلعوم الأنفي [ 3] والحنجرة [3] والفرج والمهبل وعنق الرحم والقضيب والشرج . [ 10 ] [ 20 ] [ 21 ] تنطوي جميع هذه السرطانات على عدوى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي من فيروس الورم الحليمي البشري إلى الأنسجة الظهارية الطبقية . [1] [2] النوع 16 من فيروس الورم الحليمي البشري هو السلالة الأكثر احتمالية للتسبب في السرطان ويوجد في حوالي 47٪ من جميع سرطانات عنق الرحم، [22] [23] وفي العديد من سرطانات المهبل والفرج، [24] وسرطانات القضيب وسرطانات الشرج وسرطانات الرأس والرقبة.

يوضح الجدول أدناه الأعراض الشائعة لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري وأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المرتبطة به.

مرض نوع فيروس الورم الحليمي البشري
الثآليل الشائعة 2، 7، 22
الثآليل الأخمصية 1، 2، 4، 63
الثآليل المسطحة 3، 10، 28
الثآليل الشرجية التناسلية 6، 11، 42، 44 وغيرها [25]
خلل تنسج الشرج (الآفات) 16، 18، 31، 53، 58 [26]
سرطانات الأعضاء التناسلية
  • أعلى درجة خطورة: [25] 16، 18، 31، 45
  • عوامل الخطورة العالية الأخرى: [10] [25] 33، 35، 39، 51، 52، 56، 58، 59، 66، 68
  • من المحتمل أن تكون عالية الخطورة: [27] 26، 53، 73، 82
خلل تنسج البشرة الثؤلولي أكثر من 15 نوع
فرط تنسج الخلايا الظهارية البؤري (الفم) 13, 32
أورام حليمية في الفم 6، 7، 11، 16، 32
سرطان البلعوم الفموي 16 [3]
الكيس الثؤلولي 60
الورم الحليمي الحنجري 6, 11

توفر لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري المتاحة الحماية ضد نوعين أو أربعة أو تسعة أنواع من فيروس الورم الحليمي البشري. [28] هناك ستة لقاحات وقائية ضد فيروس الورم الحليمي البشري مرخصة للاستخدام: اللقاحات ثنائية التكافؤ Cervarix و Cecolin و Walrinvax ؛ واللقاحات الرباعية التكافؤ Cervavax و Gardasil ؛ واللقاح غير التكافؤ Gardasil 9. [ 28] تحمي جميع لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 16 و 18 على الأقل من فيروس الورم الحليمي البشري، والتي تسبب أكبر خطر للإصابة بسرطان عنق الرحم. كما تحمي اللقاحات الرباعية التكافؤ من النوعين 6 و 11 من فيروس الورم الحليمي البشري. يوفر اللقاح غير التكافؤ Gardasil 9 الحماية ضد تلك الأنواع الأربعة (6 و 11 و 16 و 18)، إلى جانب خمسة أنواع أخرى عالية الخطورة من فيروس الورم الحليمي البشري مسؤولة عن 20٪ من سرطانات عنق الرحم (الأنواع 31 و 33 و 45 و 52 و 58). [28]

العلامات والأعراض

الثآليل

الورم الحليمي
تقرير اختبار عينة الحمض النووي لجين الورم الحليمي البشري من المختبر

تنتشر عدوى الجلد (" عدوى " جلدية ) بفيروس الورم الحليمي البشري على نطاق واسع. [29] يمكن أن تسبب عدوى الجلد بفيروس الورم الحليمي البشري نموًا جلديًا غير سرطاني يسمى الثآليل . تحدث الثآليل بسبب النمو السريع للخلايا على الطبقة الخارجية من الجلد. [30] في حين تم وصف حالات الثآليل منذ زمن اليونان القديمة، لم يكن سببها الفيروسي معروفًا حتى عام 1907. [17]

الثآليل الجلدية أكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة وعادةً ما تظهر وتتراجع تلقائيًا على مدار أسابيع إلى أشهر. كما أن تكرار ظهور الثآليل الجلدية أمر شائع. [31] ويُعتقد أن جميع فيروسات الورم الحليمي البشري قادرة على إحداث عدوى "كامنة" طويلة الأمد في أعداد صغيرة من الخلايا الجذعية الموجودة في الجلد. وعلى الرغم من أن هذه العدوى الكامنة قد لا يتم القضاء عليها تمامًا، إلا أنه يُعتقد أن التحكم المناعي يمنع ظهور أعراض مثل الثآليل. ويعتمد التحكم المناعي على نوع فيروس الورم الحليمي البشري، مما يعني أن الفرد قد يصبح مقاومًا لنوع واحد من فيروس الورم الحليمي البشري بينما يظل عرضة لأنواع أخرى. [ بحاجة لمصدر ]

تشمل أنواع الثآليل ما يلي:

من غير المرجح أن تنتشر الثآليل الشائعة والمسطحة والأخمصية من شخص لآخر.

الثآليل التناسلية

تعد عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التي تصيب الجلد في المنطقة التناسلية أكثر أنواع العدوى المنقولة جنسيًا شيوعًا في جميع أنحاء العالم. [34] ترتبط مثل هذه العدوى بالثآليل التناسلية أو الشرجية (المعروفة طبيًا باسم الثآليل التناسلية)، وهذه الثآليل هي العلامة الأكثر سهولة في التعرف على عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي. [ بحاجة لمصدر ]

تختلف سلالات فيروس الورم الحليمي البشري التي يمكن أن تسبب الثآليل التناسلية عادةً عن تلك التي تسبب الثآليل في أجزاء أخرى من الجسم، مثل اليدين أو القدمين، أو حتى الفخذين الداخليين. يمكن لمجموعة كبيرة ومتنوعة من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري أن تسبب الثآليل التناسلية، لكن النوعين 6 و11 معًا يشكلان حوالي 90% من جميع الحالات. [35] [36] ومع ذلك، في المجموع، ينتقل أكثر من 40 نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري عن طريق الاتصال الجنسي ويمكن أن يصيب جلد الشرج والأعضاء التناسلية. [4] قد تسبب مثل هذه العدوى الثآليل التناسلية، على الرغم من أنها قد تظل أيضًا بدون أعراض. ​​[ بحاجة لمصدر ]

لا تسبب الغالبية العظمى من حالات عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي أي أعراض ظاهرة ويتم التخلص منها بواسطة الجهاز المناعي في غضون أشهر. علاوة على ذلك، قد ينقل الأشخاص الفيروس إلى الآخرين حتى لو لم تظهر عليهم أعراض واضحة للعدوى. يصاب معظم الأشخاص بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في مرحلة ما من حياتهم، وحوالي 10٪ من النساء مصابات حاليًا. [34] تحدث زيادة كبيرة في حالات الإصابة بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في السن الذي يبدأ فيه الأفراد في ممارسة النشاط الجنسي. كما هو الحال مع فيروس الورم الحليمي البشري الجلدي، يُعتقد أن المناعة ضد فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي خاصة بسلالة محددة من فيروس الورم الحليمي البشري. [ بحاجة لمصدر ]

الورم الحليمي الحنجري

بالإضافة إلى الثآليل التناسلية، يمكن أن تسبب الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 6 و11 حالة نادرة تُعرف باسم الورم الحليمي الحنجري المتكرر ، حيث تتكون الثآليل على الحنجرة [37] أو مناطق أخرى من الجهاز التنفسي. [38] [39] يمكن أن تتكرر هذه الثآليل بشكل متكرر، وقد تتداخل مع التنفس، وفي حالات نادرة للغاية يمكن أن تتطور إلى سرطان. ولهذه الأسباب، قد يكون من المستحسن إجراء جراحة متكررة لإزالة الثآليل. [38] [40]

سرطان

إحصائيات الحالة

يعد سرطان عنق الرحم من أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم، حيث يتسبب في ما يقدر بنحو 604000 حالة جديدة و342000 حالة وفاة في عام 2020. [1] حوالي 90٪ من هذه الحالات الجديدة والوفيات الناجمة عن سرطان عنق الرحم حدثت في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل ، حيث لا تتوفر اختبارات الفحص وعلاج التغيرات المبكرة في خلايا عنق الرحم بسهولة. [1]

في الولايات المتحدة، يحدث حوالي 37300 حالة إصابة بالسرطان بسبب فيروس الورم الحليمي البشري كل عام. [10]

عدد حالات السرطان المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري في الفترة من 2008 إلى 2012 في الولايات المتحدة [41]
منطقة السرطان متوسط ​​عدد الحالات السنوي فيروس الورم الحليمي البشري المنسوب (تقديري) فيروس الورم الحليمي البشري 16/18 (تقديري)
عنق الرحم 11,771 10,700 7,800
البلعوم الأنفي (للرجال) 12,638 9,100 8000
البلعوم الأنفي (النساء) 3,100 2000 1600
الفرج 3,554 2400 1700
فتحة الشرج (للنساء) 3,260 3000 2,600
فتحة الشرج (للرجال) 1750 1600 1400
قضيب 1,168 700 600
المهبل 802 600 400
المستقيم (النساء) 513 500 400
المستقيم (للرجال) 237 200 200
المجموع 38,793 30,700 24,600

تطور مرض السرطان

تنظيم الجينوم لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16، أحد الأنواع الفرعية المعروفة بأنها تسبب سرطان عنق الرحم (الجينات المبكرة E1-E7، الجينات المتأخرة L1-L2: الغلاف)

في بعض الأفراد المصابين، قد تفشل أنظمتهم المناعية في السيطرة على فيروس الورم الحليمي البشري. يمكن أن تؤدي العدوى المستمرة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة، مثل الأنواع 16 و18 و31 و45، إلى تطور السرطان. [42] يمكن أن تزيد العوامل المساعدة مثل دخان السجائر أيضًا من خطر الإصابة بالسرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. [43] [44]

يُعتقد أن فيروس الورم الحليمي البشري يسبب السرطان من خلال دمج جينومه في الحمض النووي النووي . تعمل بعض الجينات المبكرة التي يعبر عنها فيروس الورم الحليمي البشري، مثل E6 وE7، كجينات مسرطنة تعزز نمو الورم والتحول الخبيث . [17] يمكن أن يتسبب دمج جينوم فيروس الورم الحليمي البشري أيضًا في الإصابة بالسرطان من خلال تعزيز عدم الاستقرار الجينومي المرتبط بالتغيرات في عدد نسخ الحمض النووي. [45]

ينتج E6 بروتينًا (يُسمى أيضًا E6) يرتبط في وقت واحد ببروتينين من بروتينات الخلية المضيفة يُطلق عليهما p53 والبروتين المرتبط بـ E6 ( E6-AP ). E6AP هو ربيط يوبيكويتين E3 ، وهو إنزيم يهدف إلى وسم البروتينات بتعديل ما بعد الترجمة يسمى يوبيكويتين. من خلال ربط كلا البروتينين، يحفز E6 E6AP على ربط سلسلة من جزيئات اليوبيكويتين بـ p53، وبالتالي تنبيه p53 للتدهور البروتيني . [46] [47] عادةً، يعمل p53 على منع نمو الخلايا ويعزز موت الخلايا في وجود تلف الحمض النووي. كما يعمل p53 على زيادة تنظيم بروتين p21، الذي يمنع تكوين مركب السيكلين D/Cdk4 ، وبالتالي يمنع فسفرة بروتين الشبكية (RB)، وبالتالي يوقف تقدم دورة الخلية عن طريق منع تنشيط E2F . باختصار، يعد البروتين p53 بروتينًا مثبطًا للورم يوقف دورة الخلية ويمنع نمو الخلايا وبقائها عندما يحدث تلف في الحمض النووي. [48] وبالتالي، فإن تحلل البروتين p53، الذي يحفزه E6، يعزز انقسام الخلايا غير المنظم ونمو الخلايا وبقائها، وهي كلها خصائص للسرطان. [49]

من المهم أن نلاحظ أنه في حين كان التفاعل بين E6 وE6AP وp53 هو أول ما تم وصفه، إلا أن هناك العديد من البروتينات الأخرى في الخلية المضيفة التي تتفاعل مع E6 وتساعد في تحريض السرطان. [50]

سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد

أظهرت الدراسات أيضًا وجود صلة بين مجموعة واسعة من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد . في مثل هذه الحالات، تشير الدراسات المختبرية إلى أن بروتين E6 في فيروس الورم الحليمي البشري قد يثبط موت الخلايا المبرمج الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية . [51]

سرطان عنق الرحم

تصور فني لسرطان عنق الرحم الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري.

ترتبط جميع حالات سرطان عنق الرحم تقريبًا بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري، مع وجود نوعين، فيروس الورم الحليمي البشري 16 وفيروس الورم الحليمي البشري 18، في 70% من الحالات. [1] [7] [22] [52] [53] [54] في عام 2012، اعتبرت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان اثني عشر نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري مسببة للسرطان لسرطان عنق الرحم : 16، 18، 31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، و59. [55] وجدت إحدى الدراسات أن 74% من سرطانات الخلايا الحرشفية و78% من سرطانات الغدد أثبتت إيجابية لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 16 أو 18. [56] تزيد عدوى فيروس الورم الحليمي البشري المستمرة من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم. الأفراد الذين لديهم زيادة في معدل الإصابة بهذه الأنواع من العدوى هم النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز، والذين هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بسرطان عنق الرحم بمقدار 22 ضعفًا. [57] [58]

تنتمي أنواع فيروس الورم الحليمي البشري المسرطنة في سرطان عنق الرحم إلى جنس فيروس الورم الحليمي البشري ويمكن تقسيمها إلى مجموعات أخرى من فيروس الورم الحليمي البشري . [ 59] تحتوي مجموعتا فيروس الورم الحليمي البشري المسرطنة الرئيسيتان، فيروس الورم الحليمي البشري 9 (A9) وفيروس الورم الحليمي البشري 7 (A7)، على فيروس الورم الحليمي البشري 16 وفيروس الورم الحليمي البشري 18 ، على التوالي. [60] وقد تبين أن مجموعتي فيروس الورم الحليمي البشري هاتين لهما تأثيرات مختلفة على الخصائص الجزيئية للورم وتوقعات المريض، حيث ارتبطت المجموعة A7 بمسارات أكثر عدوانية وتوقعات أدنى. [61]

في عام 2020، حدثت حوالي 604000 حالة جديدة و342000 حالة وفاة بسبب سرطان عنق الرحم في جميع أنحاء العالم. حوالي 90٪ من هذه الحالات حدثت في العالم النامي . [1]

يتم التخلص من معظم عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في عنق الرحم بسرعة بواسطة الجهاز المناعي ولا تتطور إلى سرطان عنق الرحم (انظر أدناه قسم الإزالة في علم الفيروسات). نظرًا لأن عملية تحويل خلايا عنق الرحم الطبيعية إلى خلايا سرطانية بطيئة، يحدث السرطان لدى الأشخاص الذين أصيبوا بفيروس الورم الحليمي البشري لفترة طويلة، وعادةً ما تكون لأكثر من عقد من الزمان أو أكثر (عدوى مستمرة). [38] [62] علاوة على ذلك، فإن كل من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان عنق الرحم يدفعان إلى تعديلات أيضية قد تكون مرتبطة بالتنظيم الشاذ للإنزيمات المتعلقة بالمسارات الأيضية. [63]

تعتبر متغيرات فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 غير الأوروبية (NE) أكثر تسببًا للسرطان بشكل ملحوظ من متغيرات فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 الأوروبية (E). [64]

سرطان الشرج

إن خطر الإصابة بسرطان الشرج أعلى بنحو 17 إلى 31 مرة بين الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين أصيبوا بعدوى مشتركة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة، وأعلى بنحو 80 مرة بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل خاص والذين يمارسون الجنس مع الرجال. [65]

قد يفيد فحص مسحة عنق الرحم الشرجية للكشف عن سرطان الشرج بعض الفئات الفرعية من الرجال أو النساء الذين يمارسون الجنس الشرجي. [66] ومع ذلك، لا يوجد إجماع على أن مثل هذا الفحص مفيد، أو من يجب أن يحصل على مسحة عنق الرحم الشرجية. [67] [68]

سرطان القضيب

يرتبط فيروس الورم الحليمي البشري بحوالي 50% من سرطانات القضيب . في الولايات المتحدة، يشكل سرطان القضيب حوالي 0.5% من جميع حالات السرطان لدى الرجال. فيروس الورم الحليمي البشري 16 هو النوع الأكثر ارتباطًا به والذي يتم اكتشافه. يزداد خطر الإصابة بسرطان القضيب بمقدار 2 إلى 3 أضعاف للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وكذلك فيروس الورم الحليمي البشري. [65]

سرطانات الرأس والرقبة

ترتبط العدوى الفموية بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المسببة للسرطان عالية الخطورة (الأكثر شيوعًا فيروس الورم الحليمي البشري 16) [41] بعدد متزايد من سرطانات الرأس والرقبة . [69] [53] [70] [71] هذا الارتباط مستقل عن تعاطي التبغ والكحول . [71] [72] [73 ]

تختلف النسبة المحلية على نطاق واسع، من 70% في الولايات المتحدة [74] إلى 4% في البرازيل. [75] قد يؤدي ممارسة الجنس الشرجي أو الفموي مع شريك مصاب بفيروس الورم الحليمي البشري إلى زيادة خطر الإصابة بهذه الأنواع من السرطانات. [70]

في الولايات المتحدة، تجاوز عدد حالات سرطان الرأس والرقبة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري التي تم تشخيصها حديثًا عدد حالات سرطان عنق الرحم. [69] ارتفع معدل الإصابة بمثل هذه السرطانات من ما يقدر بنحو 0.8 حالة لكل 100000 شخص في عام 1988 [76] إلى 4.5 لكل 100000 في عام 2012، [41] واعتبارًا من عام 2021، استمر المعدل في الارتفاع. [77] يفسر الباحثون هذه البيانات الحديثة من خلال زيادة ممارسة الجنس عن طريق الفم. هذا النوع من السرطان أكثر شيوعًا عند الرجال منه عند النساء. [78]

تم الإبلاغ عن الملف الطفري لسرطان الرأس والرقبة الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري والسالب لفيروس الورم الحليمي البشري، مما يوضح بشكل أكبر أنهما مرضان مختلفان تمامًا. [79]

سرطان الرئة

تربط بعض الأدلة بين فيروس الورم الحليمي البشري والأورام الحميدة والخبيثة في الجهاز التنفسي العلوي. وجدت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان أن الأشخاص المصابين بسرطان الرئة كانوا أكثر عرضة للإصابة بعدة أشكال عالية الخطورة من أجسام مضادة لفيروس الورم الحليمي البشري مقارنة بأولئك الذين لم يصابوا بسرطان الرئة. [80] وجد الباحثون الذين يبحثون عن فيروس الورم الحليمي البشري بين 1633 مريضًا بسرطان الرئة و 2729 شخصًا غير مصابين بأمراض الرئة أن الأشخاص المصابين بسرطان الرئة لديهم أنواع أكثر من فيروس الورم الحليمي البشري مقارنة بالمرضى غير المصابين بالسرطان، وبين مرضى سرطان الرئة، زادت احتمالات الإصابة بثمانية أنواع خطيرة من فيروس الورم الحليمي البشري بشكل كبير. [81] بالإضافة إلى ذلك، يشير التعبير عن البروتينات البنيوية لفيروس الورم الحليمي البشري عن طريق المناعة الكيميائية والدراسات المختبرية إلى وجود فيروس الورم الحليمي البشري في سرطان الشعب الهوائية وآفاته السابقة. [82] كشفت دراسة أخرى عن وجود فيروس الورم الحليمي البشري في مكثفات الزفير (EBC)، والتنظيف القصبي، وأنسجة الرئة السرطانية في الحالات، ووجدت وجود عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في 16.4٪ من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، ولكن ليس في أي من الضوابط. [83] كانت متوسط ​​الترددات المبلغ عنها لفيروس الورم الحليمي البشري في سرطانات الرئة 17٪ و 15٪ في أوروبا والأمريكتين على التوالي، وكان متوسط ​​عدد فيروس الورم الحليمي البشري في عينات سرطان الرئة الآسيوية 35.7٪، مع وجود تباين كبير بين بعض البلدان والمناطق. [84]

سرطان الجلد

في حالات نادرة جدًا، قد يسبب فيروس الورم الحليمي البشري خلل تنسج البشرة الثؤلولي (EV) لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة . يتسبب الفيروس، الذي لا يتم التحكم فيه بواسطة الجهاز المناعي، في الإفراط في إنتاج الكيراتين بواسطة خلايا الجلد ، مما يؤدي إلى آفات تشبه الثآليل أو القرون الجلدية والتي يمكن أن تتحول في النهاية إلى سرطان الجلد ، ولكن التطور غير مفهوم جيدًا. [85] [86] الأنواع المحددة من فيروس الورم الحليمي البشري المرتبطة بخلل تنسج البشرة الثؤلولي هي HPV5 وHPV8 وHPV14. [86]

سبب

الانتقال

ينقسم فيروس الورم الحليمي البشري المنقول جنسيًا إلى فئتين: منخفض الخطورة وعالي الخطورة. يسبب فيروس الورم الحليمي البشري منخفض الخطورة الثآليل على الأعضاء التناسلية أو حولها. يسبب النوعان 6 و11 90٪ من جميع الثآليل التناسلية والورم الحليمي التنفسي المتكرر الذي يسبب أورامًا حميدة في الممرات الهوائية. يسبب فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة السرطان ويتكون من حوالي اثني عشر نوعًا محددًا. [10] النوعان 16 و18 مسؤولان عن التسبب في معظم أنواع السرطان الناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري. تسبب فيروسات الورم الحليمي البشري عالية الخطورة 5٪ من حالات السرطان في العالم. في الولايات المتحدة، تسبب فيروسات الورم الحليمي البشري عالية الخطورة 3٪ من جميع حالات السرطان لدى النساء و2٪ لدى الرجال. [87]

تشمل عوامل الخطر للإصابة المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري التناسلي، والتي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان، سن مبكرة من أول جماع، وتعدد الشركاء، والتدخين، وقمع المناعة. [1] ينتشر فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي عن طريق ملامسة الجلد للجلد بشكل مباشر ومستدام، حيث تعد ممارسة الجنس المهبلي والشرجي والفموي أكثر الطرق شيوعًا. [4] [20] في بعض الأحيان، يمكن أن ينتشر من ممارسة الجنس اليدوي أو من الأم إلى طفلها أثناء الحمل . [88] [89] يصعب إزالة فيروس الورم الحليمي البشري من خلال تقنيات التطهير القياسية في المستشفيات وقد ينتقل في بيئة الرعاية الصحية على معدات أمراض النساء القابلة لإعادة الاستخدام، مثل محولات الموجات فوق الصوتية المهبلية. لا تزال فترة العدوى غير معروفة، ولكن ربما على الأقل طالما استمرت آفات فيروس الورم الحليمي البشري المرئية. لا يزال من الممكن أن ينتقل فيروس الورم الحليمي البشري حتى بعد علاج الآفات وعدم ظهورها أو ظهورها. [90]

ما حول الولادة

على الرغم من أن أنواع فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي يمكن أن تنتقل من الأم إلى الطفل أثناء الولادة، فإن ظهور أمراض متعلقة بفيروس الورم الحليمي البشري التناسلي لدى الأطفال حديثي الولادة أمر نادر. ومع ذلك، فإن عدم ظهورها لا يستبعد الإصابة الكامنة بدون أعراض، حيث أثبت الفيروس قدرته على الاختباء لعقود من الزمن. يمكن أن يؤدي انتقال فيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 6 و11 أثناء الولادة إلى تطور الورم الحليمي التنفسي المتكرر عند الأطفال (JORRP). JORRP نادر جدًا، بمعدلات تبلغ حوالي حالتين لكل 100000 طفل في الولايات المتحدة. [38] على الرغم من أن معدلات JORRP أعلى بكثير إذا ظهرت الثآليل التناسلية لدى المرأة وقت الولادة، إلا أن خطر JORRP في مثل هذه الحالات لا يزال أقل من 1٪. [ بحاجة لمصدر ]

العدوى التناسلية

تنتقل عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في المقام الأول عن طريق ملامسة الأعضاء التناسلية أو فتحة الشرج أو فم الشريك الجنسي المصاب. [91]

من بين 120 فيروس الورم الحليمي البشري المعروف، تصيب 51 نوعًا وثلاثة أنواع فرعية الغشاء المخاطي التناسلي. [92] يتم تصنيف خمسة عشر نوعًا على أنها أنواع عالية الخطورة (16، 18، 31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، 59، 68، 73، و82)، وثلاثة أنواع على أنها عالية الخطورة (26، 53، و66)، واثني عشر نوعًا على أنها منخفضة الخطورة (6، 11، 40، 42، 43، 44، 54، 61، 70، 72، 81، و89). [19]

لا توفر الواقيات الذكرية الحماية الكاملة من الفيروس لأن المناطق المحيطة بالأعضاء التناسلية بما في ذلك منطقة الفخذ الداخلية ليست مغطاة، وبالتالي تعرض هذه المناطق لجلد الشخص المصاب. [93]

الأيدي

أظهرت الدراسات انتقال فيروس الورم الحليمي البشري بين اليدين والأعضاء التناسلية لنفس الشخص والشركاء الجنسيين. اختبرت هيرنانديز الأعضاء التناسلية واليد المهيمنة لكل شخص في 25 زوجًا من جنسين مختلفين كل شهرين لمدة سبعة أشهر في المتوسط. وجدت زوجين حيث أصابت الأعضاء التناسلية للرجل يد المرأة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة، واثنين حيث أصابت يدها أعضائه التناسلية، وواحد حيث أصابت أعضاؤها التناسلية يده، واثنين حيث أصاب كل منهما يده، وأصابت هي يدها. [94] لم تكن الأيدي المصدر الرئيسي للانتقال في هؤلاء الأزواج الخمسة والعشرين، لكنها كانت مهمة. [ بحاجة لمصدر ]

يذكر بارتريدج أن أطراف أصابع الرجال أصبحت إيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة بنسبة تزيد عن نصف المعدل (26% كل عامين) لأعضائهم التناسلية (48%). [95] يذكر وينر أن 14% من عينات أطراف الأصابع من النساء النشطات جنسياً كانت إيجابية. [96]

يبدو أن الاتصال اليدوي غير الجنسي لا يلعب دورًا يذكر في انتقال فيروس الورم الحليمي البشري. وجدت وينر أن جميع عينات أطراف الأصابع الأربعة عشر من النساء العذارى سلبية في بداية دراستها لأطراف الأصابع. [96] في تقرير منفصل عن عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي، أظهرت نتائج اختبار 1% من النساء العذارى (1 من 76) اللاتي لم يمارسن أي اتصال جنسي إيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري، بينما أظهرت نتائج اختبار 10% من النساء العذارى اللاتي أبلغن عن اتصال جنسي غير اختراقي إيجابية (7 من 72). [97]

الأشياء المشتركة

قد يؤدي مشاركة الأشياء الملوثة المحتملة، على سبيل المثال، شفرات الحلاقة، [90] إلى نقل فيروس الورم الحليمي البشري. [98] [99] [100] وعلى الرغم من إمكانية حدوث ذلك، فإن الانتقال عن طريق طرق أخرى غير الجماع أقل شيوعًا لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي الأنثوي. [91] يعد ملامسة الأصابع للأعضاء التناسلية طريقة محتملة للانتقال ولكن من غير المرجح أن تكون مصدرًا مهمًا. [96] [101]

دم

على الرغم من افتراض تقليدي أن فيروس الورم الحليمي البشري لا ينتقل عن طريق الدم - حيث يُعتقد أنه يصيب الأنسجة الجلدية والمخاطية فقط - إلا أن الدراسات الحديثة شككت في هذه الفكرة. تاريخيًا، تم اكتشاف الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في دم مرضى سرطان عنق الرحم. [102] في عام 2005، أفادت مجموعة أنه في عينات الدم المجمدة لـ 57 مريضًا أطفالًا لم يمارسوا الجنس من قبل وكانوا مصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المكتسبة عموديًا أو من خلال نقل الدم ، فإن 8 (14.0٪) من هذه العينات أثبتت أيضًا إصابتهم بفيروس الورم الحليمي البشري 16. [103] يبدو أن هذا يشير إلى أنه قد يكون من الممكن أن ينتقل فيروس الورم الحليمي البشري عن طريق نقل الدم . ومع ذلك، نظرًا لأن الانتقال غير الجنسي لفيروس الورم الحليمي البشري بوسائل أخرى ليس بالأمر غير الشائع، فلا يمكن إثبات ذلك بشكل قاطع. في عام 2009، اختبرت مجموعة عينات دم الصليب الأحمر الأسترالي من 180 متبرعًا ذكرًا سليمًا بحثًا عن فيروس الورم الحليمي البشري، ووجدت لاحقًا الحمض النووي لسلالة واحدة أو أكثر من الفيروس في 15 (8.3٪) من العينات. [104] ومع ذلك، من المهم أن نلاحظ أن اكتشاف وجود الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في الدم ليس مثل اكتشاف الفيروس نفسه في الدم، وما إذا كان الفيروس نفسه يمكن أن يتواجد في دم الأفراد المصابين أم لا لا يزال غير معروف. وعلى هذا النحو، لا يزال يتعين تحديد ما إذا كان فيروس الورم الحليمي البشري يمكن أن ينتقل عبر الدم أم لا. [102] وهذا أمر مثير للقلق، حيث لا يتم فحص التبرع بالدم حاليًا بحثًا عن فيروس الورم الحليمي البشري، ولا يبدو أن بعض المنظمات على الأقل مثل الصليب الأحمر الأمريكي وجمعيات الصليب الأحمر الأخرى تمنع حاليًا الأفراد المصابين بفيروس الورم الحليمي البشري من التبرع بالدم. [105]

جراحة

تم توثيق انتقال فيروس الورم الحليمي البشري من المستشفيات، وخاصة إلى طاقم الجراحة. يتعرض الجراحون، بما في ذلك أطباء المسالك البولية و/أو أي شخص في الغرفة، للإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري عن طريق استنشاق جزيئات فيروسية ضارة أثناء الكي الكهربائي أو الاستئصال بالليزر للثآليل. [106] كان هناك تقرير حالة لجراح ليزر أصيب بالتهاب حليمي حنجري واسع النطاق بعد إجراء الاستئصال بالليزر لمرضى يعانون من الثآليل الشرجية التناسلية. [106]

علم الفيروسات

بنية بروتين الغلاف الفيروسي من النوع 16 لفيروس الورم الحليمي البشري باستخدام المجهر الإلكتروني المبرد . مأخوذة من PDB : 5KEQ ​[ 107]

تقتصر عدوى فيروس الورم الحليمي البشري على الخلايا القاعدية للظهارة الطبقية ، وهي الأنسجة الوحيدة التي تتكاثر فيها. [108] لا يمكن للفيروس الارتباط بالأنسجة الحية؛ بدلاً من ذلك، يصيب الأنسجة الظهارية من خلال التآكلات الدقيقة أو الصدمات الظهارية الأخرى التي تكشف أجزاء من الغشاء القاعدي . [108] تكون العملية المعدية بطيئة، حيث تستغرق من 12 إلى 24 ساعة لبدء النسخ. يُعتقد أن الأجسام المضادة المعنية تلعب دورًا رئيسيًا في التحييد بينما لا تزال الفيروسات موجودة على الغشاء القاعدي وأسطح الخلايا. [108]

يُعتقد أن آفات فيروس الورم الحليمي البشري تنشأ من تكاثر الخلايا الكيراتينية القاعدية المصابة . تحدث العدوى عادةً عندما تتعرض الخلايا القاعدية في المضيف للفيروس المعدي من خلال حاجز ظهاري مضطرب كما يحدث أثناء الجماع أو بعد خدوش جلدية طفيفة. لم يثبت أن عدوى فيروس الورم الحليمي البشري تسبب تحلل الخلايا ؛ بل يتم إطلاق الجسيمات الفيروسية نتيجة لتنكس الخلايا المتقشرة . يمكن لفيروس الورم الحليمي البشري أن يبقى على قيد الحياة لعدة أشهر وفي درجات حرارة منخفضة بدون مضيف؛ لذلك، يمكن للشخص المصاب بالثآليل الأخمصية أن ينشر الفيروس عن طريق المشي حافي القدمين. [36]

فيروس الورم الحليمي البشري هو فيروس صغير ذو سلسلة مزدوجة من الحمض النووي الدائري مع جينوم يتكون من حوالي 8000 زوج قاعدي. [20] [109] تتبع دورة حياة فيروس الورم الحليمي البشري بدقة برنامج التمايز للخلايا الكيراتينية المضيفة. يُعتقد أن فيروس الورم الحليمي البشري يصيب الأنسجة الظهارية من خلال التآكلات الدقيقة، حيث يرتبط الفيروس بمستقبلات مفترضة مثل ألفا إنتغرين ولامينين وأنيكسين A2 [110] مما يؤدي إلى دخول الفيروسات إلى الخلايا الظهارية القاعدية من خلال البلعمة بوساطة الكلاثرين و /أو البلعمة بوساطة الكهفولين اعتمادًا على نوع فيروس الورم الحليمي البشري. [111] في هذه المرحلة، يتم نقل الجينوم الفيروسي إلى النواة من خلال آليات غير معروفة ويثبت نفسه عند عدد نسخ يتراوح من 10 إلى 200 جينوم فيروسي لكل خلية. ثم تحدث سلسلة نسخية متطورة عندما تبدأ الخلايا الكيراتينية المضيفة في الانقسام وتصبح أكثر تمايزًا في الطبقات العليا من الظهارة. [ بحاجة لمصدر ]

تطور

يعكس تطور سلالات فيروس الورم الحليمي البشري المختلفة بشكل عام أنماط هجرة الإنسان العاقل ويشير إلى أن فيروس الورم الحليمي البشري ربما تنوع مع السكان البشر. تشير الدراسات إلى أن فيروس الورم الحليمي البشري تطور على طول خمسة فروع رئيسية تعكس عرق المضيفين البشر، وتنوع مع السكان البشر. [112]

حدد الباحثون في البداية متغيرين رئيسيين من فيروس الورم الحليمي البشري 16، الأوروبي (HPV16-E)، وغير الأوروبي (HPV16-NE). [113] تُظهر التحليلات الأحدث المستندة إلى آلاف جينومات فيروس الورم الحليمي البشري 16 أن هناك بالفعل مجموعتين رئيسيتين، تنقسمان إلى أربعة سلالات (تسمى AD) وتنقسم أيضًا إلى 16 سلالة فرعية (A1-4، B1-4، C1-4 وD1-4). [114] [115] تشكل السلالات الفرعية A1-A3 المتغير الأوروبي، A4 المتغير الآسيوي، B1-B4 المتغير الأفريقي من النوع الأول، C1-C4 المتغير الأفريقي من النوع الثاني، D1 المتغير الأمريكي الشمالي، D2 المتغير الأمريكي الآسيوي من النوع الأول، D3 المتغير الأمريكي الآسيوي من النوع الثاني. [114] تتمتع السلالات والسلالات الفرعية المختلفة بقدرة مسرطنة مختلفة، حيث يُعتقد بشكل عام أن السلالات غير الأوروبية تزيد من خطر الإصابة بالسرطان. [116] على الرغم من أن فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 هو فيروس DNA، إلا أن هناك علامات تشير إلى إعادة التركيب بين السلالات المختلفة. [115] [117] بناءً على تحليل أكثر من 3600 جينوم، يمكن أن يكون ما بين 0.3 و1.2% منها معاد التركيب. [115] وبالتالي، من الناحية المثالية، لا ينبغي أن يعتمد تحديد النمط الجيني (لتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان) لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 على جينات معينة فقط، بل على جميع الجينات من الجينوم بأكمله. [115]

أداة المعلوماتية الحيوية المسماة HPV16-Genotyper تقوم بـ: i) تحديد النمط الجيني لسلالة HPV16، ii) اكتشاف أحداث إعادة التركيب المحتملة، iii) تحديد الطفرات/SNPs ضمن التسلسلات المقدمة والتي تم الإبلاغ عنها (في الأدبيات) لزيادة خطر الإصابة بالسرطان. [115]

بروتينات E6/E7

بنية البروتين الورمي E6 من النوع 16 من فيروس الورم الحليمي البشري (اللون الأرجواني)، كما تم الحصول عليها من خلال علم البلورات بالأشعة السينية ، والتي تظهر مرتبطة بنمط الببتيد LxxLL للبروتين البشري UBE3A (اللون السماوي). مأخوذة من PDB : 4GIZ ​. [118]

البروتينان الأوليان للورم من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة هما E6 وE7. يشير تصنيف "E" إلى أن هذين البروتينين هما بروتينان مبكران (يتم التعبير عنهما في وقت مبكر من دورة حياة فيروس الورم الحليمي البشري)، بينما يشير تصنيف "L" إلى أنهما بروتينان متأخران (متأخران في التعبير). [53] يتكون جينوم فيروس الورم الحليمي البشري من ستة إطارات قراءة مفتوحة مبكرة (E1 وE2 وE4 وE5 وE6 وE7) وإطارين قراءة مفتوحين متأخرين (L1 وL2) ومنطقة تحكم طويلة غير مشفرة (LCR). [119] بعد إصابة الخلية المضيفة، يتم تنشيط المروج المبكر للفيروس ويتم نسخ الحمض النووي الريبي الأولي متعدد السيسترون الذي يحتوي على جميع إطارات القراءة المفتوحة الستة المبكرة. يخضع هذا الحمض النووي الريبي متعدد السيسترون بعد ذلك لربط الحمض النووي الريبي النشط لتوليد أشكال متعددة من الحمض النووي الريبي المرسال . [120] يعمل أحد أشكال الحمض النووي الريبي المتماثلة الموصولة، E6*I، كـ E7 mRNA لترجمة بروتين E7. [121] ومع ذلك، فإن النسخ المبكر للفيروسات الخاضعة لتنظيم E2 الفيروسي ومستويات E2 العالية تقمع النسخ. تتكامل جينومات فيروس الورم الحليمي البشري في جينوم المضيف عن طريق تعطيل إطار القراءة المفتوح E2، مما يمنع قمع E2 على E6 وE7. وبالتالي، فإن تكامل الجينوم الفيروسي في جينوم الحمض النووي للمضيف يزيد من تعبير E6 وE7 لتعزيز تكاثر الخلايا وفرصة الإصابة بالأورام الخبيثة. ترتبط الدرجة التي يتم بها التعبير عن E6 وE7 بنوع الآفة العنقية التي يمكن أن تتطور في النهاية. [109]

دوره في السرطان

في بعض الأحيان، نجد جينومات فيروس الورم الحليمي البشري مدمجة في جينوم المضيف، وهذا ملحوظ بشكل خاص مع فيروس الورم الحليمي البشري المسبب للسرطان. [122] تعمل بروتينات E6/E7 على تعطيل بروتينين لقمع الورم، p53 (معطل بواسطة E6) و pRb (معطل بواسطة E7). [123] يُعتقد أن الجينات الورمية الفيروسية E6 وE7 [124] تعدل دورة الخلية بحيث تحافظ على الخلايا الكيراتينية المضيفة المتمايزة في حالة مواتية لتضخيم تكرار الجينوم الفيروسي والتعبير الجيني المتأخر الناتج عن ذلك. يعمل E6 بالاشتراك مع البروتين المرتبط بـ E6 المضيف، والذي يتمتع بنشاط يوبيكويتين ليجاز، على يوبيكويتين p53، مما يؤدي إلى تحلله البروتيني. يعمل E7 (في فيروس الورم الحليمي البشري المسبب للسرطان) كبروتين تحويلي أساسي. يتنافس E7 على ربط بروتين الشبكية (pRb)، مما يحرر عامل النسخ E2F لتنشيط أهدافه، وبالتالي دفع دورة الخلية إلى الأمام. يمكن لجميع فيروس الورم الحليمي البشري أن يحفز الانتشار المؤقت، ولكن السلالات 16 و18 فقط يمكنها تخليد خطوط الخلايا في المختبر . وقد ثبت أيضًا أن فيروس الورم الحليمي البشري 16 و18 لا يمكنهما تخليد خلايا الفئران الأولية بمفردهما؛ يجب أن يكون هناك تنشيط للجين الورمي ras . في الطبقات العليا من ظهارة المضيف، يتم نسخ/ترجمة الجينات المتأخرة L1 وL2 وتعمل كبروتينات بنيوية تغلف الجينومات الفيروسية المضخمة. بمجرد تغليف الجينوم، يبدو أن الغلاف يخضع لحدث تجميع/نضج يعتمد على الأكسدة والاختزال، وهو مرتبط بتدرج الأكسدة والاختزال الطبيعي الذي يمتد عبر طبقات الأنسجة الظهارية فوق القاعدية والمقرنة. يعمل حدث التجميع/النضج هذا على تثبيت الفيروسات ويزيد من قدرتها على العدوى النوعية. [125] يمكن بعد ذلك تقشير الفيروسات في القشور الميتة لظهارة المضيف وتستمر دورة حياة الفيروس. [126] وجدت دراسة أجريت عام 2010 أن E6 و E7 يشاركان في تراكم نواة بيتا كاتينين وتنشيط إشارات Wnt في السرطانات الناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري. [127]

فترة الكمون

بمجرد غزو فيروس الورم الحليمي البشري للخلية، تحدث عدوى نشطة، ويمكن أن ينتقل الفيروس. قد تمر عدة أشهر إلى سنوات قبل أن تتطور الآفات الحرشفية داخل الظهارة (SIL) ويمكن اكتشافها سريريًا. قد يجعل الوقت من العدوى النشطة إلى المرض القابل للكشف سريريًا من الصعب على علماء الأوبئة تحديد الشريك الذي كان مصدر العدوى. [106]

التخليص

يتم علاج أغلب حالات الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري دون الحاجة إلى تدخل طبي أو عواقب. يوفر الجدول بيانات عن الأنواع عالية الخطورة (أي الأنواع الموجودة في السرطانات). [ بحاجة لمصدر ]

معدلات التخلص من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة [128]
أشهر بعد الاختبار الإيجابي الأولي 8 أشهر 12 شهرا 18 شهرا
% من الرجال تم اختبارهم سلبيا 70% 80% 100%

إن التخلص من العدوى لا يؤدي دائمًا إلى خلق مناعة إذا كان هناك مصدر جديد أو مستمر للعدوى. تشير دراسة هيرنانديز التي أجريت في عامي 2005 و2006 على 25 زوجًا إلى أن "عددًا من الحالات أشارت إلى إعادة العدوى الواضحة [من الشريك] بعد التخلص من الفيروس". [94]

تشخبص

أنواع فيروس الورم الحليمي البشري البارزة [129] والأمراض المرتبطة بها

تم التعرف على أكثر من 200 نوع من فيروس الورم الحليمي البشري، وقد تم تحديدها بالأرقام. [10] [8] [123] ويمكن تقسيمها إلى أنواع "منخفضة الخطورة" و"عالية الخطورة". تسبب الأنواع منخفضة الخطورة الثآليل ويمكن أن تسبب الأنواع عالية الخطورة الآفات أو السرطان. [130] [131]

اختبار عنق الرحم

توصي المبادئ التوجيهية من الجمعية الأمريكية للسرطان باستراتيجيات فحص مختلفة لسرطان عنق الرحم بناءً على عمر المرأة وتاريخ الفحص وعوامل الخطر واختيار الاختبارات. [132] ونظرًا للارتباط بين فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان عنق الرحم، توصي الجمعية الأمريكية للسرطان حاليًا بالكشف المبكر عن سرطان عنق الرحم لدى البالغين الذين لا تظهر عليهم أعراض والذين هم في المتوسط ​​معرضون لخطر الإصابة به، وذلك في المقام الأول من خلال فحص عنق الرحم، بغض النظر عن حالة التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري. يفضل اختبار النساء في سن 30-65 عامًا كل 5 سنوات باستخدام كل من اختبار فيروس الورم الحليمي البشري واختبار باب. في الفئات العمرية الأخرى، قد يكون اختبار باب وحده كافيًا ما لم يتم تشخيصهن بخلايا حرشفية غير نمطية ذات أهمية غير محددة (ASC-US). [133] يوصى بالاختبار المشترك مع اختبار باب واختبار فيروس الورم الحليمي البشري لأنه يقلل من معدل النتائج السلبية الكاذبة. وفقًا للمعهد الوطني للسرطان، "يكشف الاختبار الأكثر شيوعًا عن الحمض النووي من عدة أنواع عالية الخطورة من فيروس الورم الحليمي البشري، لكنه لا يستطيع تحديد الأنواع الموجودة. وهناك اختبار آخر خاص بالحمض النووي من النوعين 16 و18 من فيروس الورم الحليمي البشري، وهما النوعان اللذان يسببان معظم أنواع السرطان المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. ويمكن لاختبار ثالث اكتشاف الحمض النووي من عدة أنواع عالية الخطورة من فيروس الورم الحليمي البشري ويمكنه الإشارة إلى ما إذا كان فيروس الورم الحليمي البشري 16 أو 18 موجودًا. ويكشف الاختبار الرابع عن الحمض النووي الريبي من أكثر أنواع فيروس الورم الحليمي البشري شيوعًا عالية الخطورة. ويمكن لهذه الاختبارات اكتشاف عدوى فيروس الورم الحليمي البشري قبل ظهور تشوهات في الخلايا. [ بحاجة لمصدر ]

"نظريًا، يمكن استخدام اختبارات الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين لفيروس الورم الحليمي البشري لتحديد عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في الخلايا المأخوذة من أي جزء من الجسم. ومع ذلك، تمت الموافقة على الاختبارات من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاثنين فقط من المؤشرات: للاختبارات المتابعة للنساء اللاتي يبدو أن نتائج اختبار باب غير طبيعية لهن وفحص سرطان عنق الرحم بالاشتراك مع اختبار باب بين النساء فوق سن الثلاثين." [134]

اختبار الفم

تشير المبادئ التوجيهية لفحص سرطان البلعوم الأنفي التي وضعتها فرقة عمل الخدمات الوقائية وجمعية طب الأسنان الأمريكية في الولايات المتحدة إلى إجراء فحص بصري تقليدي، ولكن نظرًا لصعوبة رؤية بعض أجزاء البلعوم الأنفي، فإن هذا السرطان لا يتم اكتشافه غالبًا إلا في مراحل لاحقة. [65]

يتم تشخيص سرطان البلعوم الأنفي عن طريق خزعة من الخلايا أو الأنسجة المتقشرة. توصي الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان وكلية علماء الأمراض الأمريكية بإجراء اختبار فيروس الورم الحليمي البشري في سرطان البلعوم الأنفي. [65] ومع ذلك، في حين يوصى بالاختبار، لا يوجد نوع محدد من الاختبار المستخدم للكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري من الأورام الفموية التي توصي بها إدارة الغذاء والدواء حاليًا في الولايات المتحدة. نظرًا لأن فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 هو النوع الأكثر شيوعًا الموجود في سرطان البلعوم الأنفي، فإن المناعة النسيجية p16 هي أحد خيارات الاختبار المستخدمة لتحديد ما إذا كان فيروس الورم الحليمي البشري موجودًا، [135] والذي يمكن أن يساعد في تحديد مسار العلاج لأن الأورام السلبية لـ p16 لها نتائج أفضل. خيار آخر ظهر كخيار موثوق به هو التهجين الموضعي لفيروس الورم الحليمي البشري (ISH) والذي يسمح بتصور فيروس الورم الحليمي البشري. [65]

اختبار الرجال

لا تتوفر مجموعة واسعة من الاختبارات على الرغم من شيوع فيروس الورم الحليمي البشري؛ استخدمت معظم الدراسات حول فيروس الورم الحليمي البشري أدوات وتحليلات مخصصة غير متاحة لعامة الناس. [136] [ بحاجة لتحديث ] غالبًا ما يعتمد الأطباء على اللقاح بين الشباب ومعدلات التطهير العالية (انظر قسم التطهير في علم الفيروسات) لخلق خطر منخفض للإصابة بالمرض والوفيات، وعلاج السرطانات عند ظهورها. يعتقد البعض الآخر أن تقليل الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري لدى المزيد من الرجال والنساء، حتى عندما لا تظهر عليه أعراض، أمر مهم (مناعة القطيع) لمنع المزيد من السرطانات بدلاً من مجرد علاجها. [137] [138] [ بحاجة لتحديث ] حيث تُستخدم الاختبارات، تُظهر نتائج الاختبار السلبية السلامة من انتقال العدوى، وتُظهر نتائج الاختبار الإيجابية حيث يلزم استخدام الحماية (الواقي الذكري والقفازات) لمنع انتقال العدوى حتى تختفي العدوى. [139]

وقد أجريت دراسات لفحص فيروس الورم الحليمي البشري لدى الرجال، بما في ذلك الأنواع عالية الخطورة (أي الأنواع الموجودة في السرطانات)، على الأصابع، والفم، واللعاب، والشرج، والإحليل، والبول، والسائل المنوي، والدم، وكيس الصفن، والقضيب. [136]

تم استخدام مجموعة Qiagen/Digene المذكورة أعلاه بنجاح خارج نطاق العلامة لاختبار القضيب وكيس الصفن والشرج [140] للرجال في علاقات طويلة الأمد مع نساء إيجابيات لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة. ومن بين هؤلاء الرجال، وجد أن 60% منهم يحملون الفيروس، في المقام الأول على القضيب. [140] [ بحاجة لتحديث ] وقد أجريت دراسات مماثلة على النساء باستخدام فرشاة cytobrushes - وهي فرشاة داخل عنق الرحم لأخذ عينات من عنق الرحم لدى الإناث - وتحليل مخصص. [141] [142] [ بحاجة لتحديث ]

في إحدى الدراسات، أخذ الباحثون عينات من مجرى البول، وكيس الصفن، والقضيب لدى المشاركين. [141] [142] [ بحاجة لتحديث ] أضافت العينات المأخوذة من مجرى البول أقل من 1% إلى معدل الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري. دفعت دراسات مثل هذه جوليانو إلى التوصية بأخذ عينات من الحشفة، والساق، والثنية بينهما، إلى جانب كيس الصفن، لأن أخذ عينات من مجرى البول أو فتحة الشرج أضاف القليل جدًا إلى التشخيص. [95] يوصي دون بأخذ عينات من الحشفة، والساق، والثنية، والقلفة. [136]

في إحدى الدراسات طُلب من المشاركين عدم غسل أعضائهم التناسلية لمدة 12 ساعة قبل أخذ العينات، بما في ذلك مجرى البول وكذلك كيس الصفن والقضيب. [141] وتلتزم دراسات أخرى الصمت بشأن الغسيل - وهي فجوة معينة في دراسات اليدين. [ بحاجة لمصدر ]

استخدمت إحدى الدراسات الصغيرة فرشاة خلوية مبللة، بدلاً من ترطيب الجلد. [142] ووجدت أن نسبة الرجال الذين كانوا إيجابيين لفيروس الورم الحليمي البشري كانت أعلى عندما تم فرك الجلد بورق صنفرة بحجم 600 قبل مسحه بالفرشاة، بدلاً من المسح بدون تحضير. ومن غير الواضح ما إذا كان ورق الصنفرة يجمع الفيروسات أم أنه ببساطة يخففها لجمعها بواسطة المسحة. [ بحاجة لمصدر ]

وجدت الدراسات أن أخذ العينات ذاتيًا (باستخدام ورق الصنفرة ومسحات الداكرون) كان بنفس فعالية أخذ العينات بواسطة طبيب، وأحيانًا كان أكثر فعالية، حيث كان المرضى أكثر استعدادًا من الطبيب للكشط بقوة. [143] [ بحاجة لتحديث ] [144] حققت النساء نجاحًا مماثلًا في أخذ العينات ذاتيًا باستخدام السدادات القطنية والمسحات وفرشاة الخلايا والغسيل. [145] [ بحاجة لتحديث ]

استخدمت العديد من الدراسات فرشاة خلوية لأخذ عينات من أطراف الأصابع وتحت الأظافر، دون تبليل المنطقة أو الفرشاة. [96] [101] [146] [ بحاجة لتحديث ]

وقد قامت دراسات أخرى بتحليل البول والسائل المنوي والدم ووجدت كميات متفاوتة من فيروس الورم الحليمي البشري، [136] ولكن لا يوجد اختبار متاح للجمهور لتلك العينات حتى الآن.

اختبارات أخرى

على الرغم من أنه من الممكن اختبار الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في أنواع أخرى من العدوى، [136] لا توجد اختبارات معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء للفحص العام في الولايات المتحدة [147] أو اختبارات معتمدة من قِبل الحكومة الكندية، [148] لأن الاختبار غير حاسم ويعتبر غير ضروري طبيًا. [149]

الثآليل التناسلية هي العلامة المرئية الوحيدة لفيروس الورم الحليمي البشري التناسلي منخفض الخطورة ويمكن التعرف عليها من خلال الفحص البصري. ومع ذلك، فإن هذه النموات المرئية هي نتيجة لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري غير المسرطنة. يتم استخدام حمض الأسيتيك بنسبة خمسة في المائة (الخل) لتحديد كل من الثآليل وآفات الأورام الحرشفية داخل الظهارة (SIL) بنجاح محدود [ بحاجة لمصدر ] عن طريق التسبب في ظهور الأنسجة غير الطبيعية باللون الأبيض، ولكن وجد معظم الأطباء أن هذه التقنية مفيدة فقط في المناطق الرطبة، مثل الجهاز التناسلي الأنثوي. [ بحاجة لمصدر ] في هذا الوقت، تُستخدم اختبارات فيروس الورم الحليمي البشري للذكور فقط في الأبحاث. [ بحاجة لمصدر ]

تم إجراء بحث حول اختبار فيروس الورم الحليمي البشري من خلال وجود الأجسام المضادة. يبحث النهج عن استجابة مناعية في الدم، والتي قد تحتوي على أجسام مضادة لفيروس الورم الحليمي البشري إذا كان المريض مصابًا بفيروس الورم الحليمي البشري. [150] [151] [152] [153] لم يتم إثبات موثوقية مثل هذه الاختبارات، حيث لم يكن هناك منتج معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء حتى أغسطس 2018؛ [154] سيكون الاختبار عن طريق الدم اختبارًا أقل تدخلاً لأغراض الفحص.

وقاية

يمكن أن تمنع لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري أكثر أنواع العدوى شيوعًا. [4] لكي تكون فعالة، يجب استخدامها قبل حدوث العدوى، وبالتالي يوصى بها بين سن التاسعة والثلاثة عشر عامًا. يمكن لفحص سرطان عنق الرحم ، مثل اختبار بابانيكولاو (PAP) أو فحص عنق الرحم بعد استخدام حمض الأسيتيك ، الكشف عن السرطان المبكر أو الخلايا غير الطبيعية التي قد تتطور إلى سرطان. يسمح هذا بالعلاج المبكر مما يؤدي إلى نتائج أفضل. [1] لقد قلل الفحص من عدد الوفيات الناجمة عن سرطان عنق الرحم في العالم المتقدم. [16] يمكن إزالة الثآليل بالتجميد . [5]

اللقاحات

تتوفر ثلاثة لقاحات للوقاية من الإصابة ببعض أنواع فيروس الورم الحليمي البشري: جارداسيل ، جارداسيل 9 ، وسيرفاريكس ؛ وكلها تحمي من الإصابة الأولية بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 16 و18، والتي تسبب معظم حالات السرطان المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. كما يحمي جارداسيل من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 و11، والتي تسبب 90% من الثآليل التناسلية. جارداسيل هو لقاح رباعي التكافؤ معاد التركيب، في حين أن سيرفاريكس ثنائي التكافؤ، ويتم تحضيره من جزيئات شبيهة بالفيروس (VLP) من بروتين الغلاف L1 . جارداسيل 9 غير تكافؤ، ولديه القدرة على منع حوالي 90% من سرطانات عنق الرحم والفرج والمهبل والشرج. يمكنه الحماية من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 6 و11 و16 و18 و31 و33 و45 و52 و58؛ تسبب الأنواع الخمسة الأخيرة ما يصل إلى 20% من سرطانات عنق الرحم التي لم يتم تغطيتها سابقًا. [155]

لا تقدم اللقاحات فائدة كبيرة للنساء المصابات بالفعل بنوعين من فيروس الورم الحليمي البشري 16 و18. [156] ولهذا السبب، يوصى باللقاح في المقام الأول للنساء اللواتي لم يتعرضن بعد لفيروس الورم الحليمي البشري أثناء ممارسة الجنس. تحدد ورقة موقف منظمة الصحة العالمية بشأن تطعيم فيروس الورم الحليمي البشري بوضوح الاستراتيجيات المناسبة والفعّالة من حيث التكلفة لاستخدام لقاح فيروس الورم الحليمي البشري في برامج القطاع العام. [157]

هناك أدلة عالية اليقين على أن لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري تحمي من الآفات السرطانية في عنق الرحم لدى الشابات، وخاصة أولئك اللاتي تم تطعيمهن في سن 15 إلى 26 عامًا. [158] لا تزيد لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري من خطر حدوث أحداث سلبية خطيرة. [158] هناك حاجة إلى متابعة أطول لمراقبة تأثير لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري على سرطان عنق الرحم. [158]

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بتقديم اللقاحات في جرعتين بفاصل 6 أشهر على الأقل لمن تتراوح أعمارهم بين 11 و12 عامًا، وثلاث جرعات لمن تبلغ أعمارهم 13 عامًا أو أكثر. [159] في معظم البلدان، يتم تمويلها للاستخدام الأنثوي فقط، ولكن تمت الموافقة على استخدامها للذكور في العديد من البلدان، وتم تمويلها للأولاد المراهقين في أستراليا. لا يوجد للقاح أي تأثير علاجي على عدوى فيروس الورم الحليمي البشري الموجودة أو آفات عنق الرحم. [160] في عام 2010، حصلت 49٪ من الفتيات المراهقات في الولايات المتحدة على لقاح فيروس الورم الحليمي البشري. [ بحاجة لمصدر ]

وبعد دراسات تشير إلى أن اللقاح أكثر فعالية لدى الفتيات الأصغر سنًا [161] مقارنة بالمراهقات الأكبر سنًا، بدأت المملكة المتحدة وسويسرا والمكسيك وهولندا وكيبيك في تقديم اللقاح في جدول من جرعتين للفتيات دون سن 15 عامًا في عام 2014. [ بحاجة لمصدر ]

لم تتغير توصيات فحص سرطان عنق الرحم بالنسبة للإناث اللاتي يتلقين لقاح فيروس الورم الحليمي البشري. ويظل من الموصى به أن تستمر النساء في فحص عنق الرحم، مثل اختبار مسحة عنق الرحم، حتى بعد تلقي اللقاح، لأنه لا يمنع جميع أنواع سرطان عنق الرحم. [160] [162]

يحمل كل من الرجال والنساء فيروس الورم الحليمي البشري. [163] كما يحمي لقاح جارداسيل الرجال من سرطان الشرج والثآليل والثآليل التناسلية. [164]

تمت ملاحظة مدة فعالية كلا اللقاحين منذ تطويرهما لأول مرة، ومن المتوقع أن تكون طويلة الأمد. [165]

في ديسمبر 2014، وافقت إدارة الغذاء والدواء على لقاح جارداسيل 9، وهو لقاح سداسي التكافؤ، للحماية من الإصابة بالسلالات الأربعة من فيروس الورم الحليمي البشري التي يغطيها الجيل الأول من جارداسيل بالإضافة إلى خمس سلالات أخرى مسؤولة عن 20% من سرطانات عنق الرحم (HPV-31، HPV-33، HPV-45، HPV-52، وHPV-58). [166]

الواقي الذكري

تقول مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أن " استخدام الواقي الذكري للرجال قد يقلل من خطر الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري التناسلي (HPV)" ولكنه يوفر درجة أقل من الحماية مقارنة بالأمراض المنقولة جنسياً الأخرى "لأن فيروس الورم الحليمي البشري قد ينتقل أيضًا عن طريق التعرض لمناطق (مثل الجلد المصاب أو الأسطح المخاطية) غير مغطاة أو محمية بالواقي الذكري." [167]

التطهير

الفيروس قوي بشكل غير عادي ومحصن ضد معظم المطهرات الشائعة. إنه أول فيروس يُظهر على الإطلاق مقاومته للتعطيل بواسطة الغلوتارالدهيد ، وهو من بين أكثر المطهرات القوية شيوعًا المستخدمة في المستشفيات. [168] يعد مبيض هيبوكلوريت الصوديوم المخفف فعالاً، [168] ولكن لا يمكن استخدامه على بعض أنواع المعدات القابلة لإعادة الاستخدام، مثل محولات الموجات فوق الصوتية. [88] نتيجة لهذه الصعوبات، هناك قلق متزايد بشأن إمكانية انتقال الفيروس على معدات الرعاية الصحية، وخاصة معدات أمراض النساء القابلة لإعادة الاستخدام والتي لا يمكن تعقيمها بالبخار . [169] [170] بالنسبة لمثل هذه المعدات، تشجع بعض السلطات الصحية استخدام التطهير بالأشعة فوق البنفسجية [171] أو "مطهر عالي المستوى مؤكسد غير هيبوكلوريت [مبيض] مع ادعاءات الملصق للفيروسات غير المغلفة"، [172] مثل محلول بيروكسيد الهيدروجين القوي [173] [171] أو مناديل ثاني أكسيد الكلور . [171] من المتوقع أن تكون طرق التطهير هذه فعالة نسبيًا ضد فيروس الورم الحليمي البشري. [ بحاجة لمصدر ]

إدارة

لا يوجد علاج محدد لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري حاليًا. [174] [175] [176] ومع ذلك، عادةً ما يتم التخلص من العدوى الفيروسية إلى مستويات لا يمكن اكتشافها بواسطة الجهاز المناعي. [177] وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، فإن الجهاز المناعي في الجسم يتخلص من فيروس الورم الحليمي البشري بشكل طبيعي في غضون عامين في 90٪ من الحالات (انظر قسم الإزالة في علم الفيروسات لمزيد من التفاصيل). [174] ومع ذلك، لا يتفق الخبراء على ما إذا كان الفيروس يتم القضاء عليه أو تقليله إلى مستويات لا يمكن اكتشافها، ومن الصعب معرفة متى يكون معديًا. [178] [ بحاجة لتحديث ]

عادةً ما يوصى بالرعاية المتابعة وتمارسها العديد من العيادات الصحية. [179] لا تنجح المتابعة أحيانًا لأن جزءًا من الذين عولجوا لا يعودون للتقييم. بالإضافة إلى الطرق العادية للمكالمات الهاتفية والبريد، يمكن للرسائل النصية والبريد الإلكتروني تحسين عدد الأشخاص الذين يعودون للحصول على الرعاية. [180] اعتبارًا من عام 2015، لم يتضح أفضل طريقة للمتابعة بعد علاج خلل التنسج داخل الظهارة في عنق الرحم . [181]

علم الأوبئة

على مستوى العالم، 12% من النساء إيجابيات لفيروس الورم الحليمي البشري، مع معدلات متفاوتة حسب العمر والبلد. [182] أعلى معدلات فيروس الورم الحليمي البشري هي في النساء الأصغر سنا، مع معدل 24% في النساء تحت سن 25 عاما. [183] ​​تنخفض المعدلات في الفئات العمرية الأكبر سنا في أوروبا والأمريكتين، ولكن أقل في أفريقيا وآسيا. المعدلات هي الأعلى في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى (24%) وأوروبا الشرقية (21%) والأدنى في أمريكا الشمالية (5%) وغرب آسيا (2%). [182]

أكثر أنواع فيروس الورم الحليمي البشري شيوعًا في جميع أنحاء العالم هي HPV16 (3.2%) وHPV18 (1.4%) وHPV52 (0.9%) وHPV31 (0.8%) وHPV58 (0.7%). كما أن الأنواع عالية الخطورة من فيروس الورم الحليمي البشري موزعة بشكل غير متساوٍ، حيث يبلغ معدل HPV16 حوالي 13% في إفريقيا و30% في غرب ووسط آسيا. [183]

مثل العديد من الأمراض، يؤثر فيروس الورم الحليمي البشري بشكل غير متناسب على البلدان ذات الدخل المنخفض والفقيرة الموارد. على سبيل المثال، قد تكون المعدلات الأعلى لفيروس الورم الحليمي البشري في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى مرتبطة بالتعرض العالي لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) في المنطقة. العوامل الأخرى التي تؤثر على انتشار المرض على مستوى العالم هي السلوكيات الجنسية بما في ذلك سن بدء ممارسة الجنس، وعدد الشركاء الجنسيين، وسهولة الوصول إلى وسائل منع الحمل الحاجزة، وكلها تختلف على مستوى العالم. [182] [184]

الولايات المتحدة

انتشار فيروس الورم الحليمي البشري بين النساء حسب العمر، بما في ذلك 20 نوعًا منخفض الخطورة و23 نوعًا عالي الخطورة [185]
العمر (سنوات) الانتشار (%)
14 إلى 19 24.5%
20 إلى 24 44.8%
25 إلى 29 27.4%
30 إلى 39 27.5%
40 إلى 49 25.2%
50 إلى 59 19.6%
14 إلى 59 26.8%

يُقدَّر أن فيروس الورم الحليمي البشري هو أكثر أنواع العدوى المنقولة جنسيًا شيوعًا في الولايات المتحدة. [185] من المحتمل أن يصاب معظم الرجال والنساء النشطين جنسيًا بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في مرحلة ما من حياتهم. [22] تقدر جمعية الصحة الاجتماعية الأمريكية أن حوالي 75-80٪ من الأمريكيين النشطين جنسيًا سيصابون بفيروس الورم الحليمي البشري في مرحلة ما من حياتهم. [186] [187] بحلول سن الخمسين، ستصاب أكثر من 80٪ من النساء الأمريكيات بسلالة واحدة على الأقل من فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي. [185] [188] قُدِّر أنه في عام 2000، كان هناك ما يقرب من 6.2 مليون إصابة جديدة بفيروس الورم الحليمي البشري بين الأمريكيين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 44 عامًا؛ ومن بين هؤلاء، حدثت نسبة 74٪ تقريبًا لأشخاص تتراوح أعمارهم بين 15 و 24 عامًا. [189] من بين الأمراض المنقولة جنسياً التي تمت دراستها، كان فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي هو الأكثر اكتسابًا. [189] في الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى أن 10% من السكان مصابون بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري النشطة، و4% مصابون بعدوى تسببت في حدوث تشوهات خلوية، و1% آخرين مصابون بعدوى تسبب في ظهور الثآليل التناسلية. [190]

تتراوح تقديرات انتشار فيروس الورم الحليمي البشري من 14% إلى أكثر من 90%. [191] أحد أسباب الاختلاف هو أن بعض الدراسات تشير إلى نساء مصابات حاليًا بعدوى يمكن اكتشافها، في حين تشير دراسات أخرى إلى نساء أصبن بعدوى يمكن اكتشافها. [192] [193] سبب آخر للتناقض هو الاختلاف في السلالات التي تم اختبارها. [ بحاجة لمصدر ]

وجدت إحدى الدراسات أنه خلال الفترة 2003-2004، في أي وقت ، كانت 26.8% من النساء في سن 14 إلى 59 عامًا مصابات بنوع واحد على الأقل من فيروس الورم الحليمي البشري. وكان هذا أعلى من التقديرات السابقة؛ حيث كانت 15.2% مصابات بنوع واحد أو أكثر من الأنواع عالية الخطورة التي يمكن أن تسبب السرطان. [185] [194]

إن معدل انتشار الأنواع عالية الخطورة ومنخفضة الخطورة متشابه تقريبًا بمرور الوقت. [185]

لا يتم تضمين فيروس الورم الحليمي البشري ضمن الأمراض التي يتم الإبلاغ عنها عادةً إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها اعتبارًا من عام 2011. [195] [196]

أيرلندا

في المتوسط، تم تشخيص 538 حالة من حالات السرطان المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري سنويًا في أيرلندا خلال الفترة من 2010 إلى 2014. [197] كان سرطان عنق الرحم هو السرطان الأكثر شيوعًا المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري بمعدل 292 حالة سنويًا (74٪ من إجمالي الإناث، و54٪ من إجمالي حالات السرطان المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري). [197] وجدت دراسة أجريت على 996 عينة من الخلايا العنقودية في مجموعة سكانية حضرية أيرلندية من الإناث، تم فحصها بشكل انتهازي، أن معدل انتشار فيروس الورم الحليمي البشري الإجمالي بلغ 19.8٪، وكان فيروس الورم الحليمي البشري 16 بنسبة 20٪ وفيروس الورم الحليمي البشري 18 بنسبة 12٪ أكثر الأنواع عالية الخطورة شيوعًا التي تم اكتشافها. في أوروبا، النوعان 16 و18 مسؤولان عن أكثر من 70٪ من سرطانات عنق الرحم. [198] قد تتزايد المعدلات الإجمالية لسرطانات عنق الرحم الغازية المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. بين عامي 1994 و2014، كانت هناك زيادة بنسبة 2% في معدل الإصابة بالسرطانات الغازية المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري سنويًا لكلا الجنسين في أيرلندا. [197]

نظرًا لأن فيروس الورم الحليمي البشري معروف بأنه مرتبط بالثآليل التناسلية، فيجب الإبلاغ عنها إلى مركز مراقبة حماية الصحة (HPSC). الثآليل التناسلية هي ثاني أكثر الأمراض المنقولة جنسياً شيوعًا في أيرلندا. [199] كان هناك 1281 حالة من الثآليل التناسلية تم الإبلاغ عنها في عام 2017، وهو ما يمثل انخفاضًا عن رقم عام 2016 البالغ 1593. [200] كان أعلى معدل عمري لكل من الذكور والإناث في الفئة العمرية 25-29 عامًا؛ كانت 53٪ من الحالات بين الذكور. [200]

سريلانكا

في سريلانكا، يبلغ معدل انتشار فيروس الورم الحليمي البشري 15.5% بغض النظر عن التشوهات الخلوية. [201]

منغوليا الداخلية

في منطقة منغوليا الداخلية المتمتعة بالحكم الذاتي ، يبلغ معدل انتشار فيروس الورم الحليمي البشري 14.5%، لكنه يظهر تفاوتًا عرقيًا كبيرًا، حيث يكون معدل الانتشار بين النساء المنغوليات (14.9%) أعلى بكثير من معدل الانتشار بين المشاركات من الهان (4.3%). [202] ويبدو أن التوسع الحضري، وعدد الشركاء الجنسيين، وتاريخ الإصابة بسرطان عنق الرحم، عوامل خطر للإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري بين الهان، ولكن ليس بين النساء المنغوليات. وبالتالي، فإن المنطقة مثال مهم على أن علم الأوبئة الخاص بفيروس الورم الحليمي البشري يرتبط بشكل أكبر بالعوامل الثقافية والعرقية وليس بالجغرافية في حد ذاتها. [ بحاجة لمصدر ]

تاريخ

في عام 1972، اقترحت ستيفانيا جابلونسكا في بولندا ارتباط فيروس الورم الحليمي البشري بسرطان الجلد في خلل تنسج البشرة الثؤلولي . في عام 1976، نشر هارالد زور هاوزن الفرضية القائلة بأن فيروس الورم الحليمي البشري يلعب دورًا مهمًا في التسبب في سرطان عنق الرحم . في عام 1978، اكتشف جابلونسكا وجيرارد أورث في معهد باستور فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 5 في سرطان الجلد . [203] في عامي 1983 و1984، حدد زور هاوزن وزملاؤه فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 وفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 18 في سرطان عنق الرحم. [204]

يحتوي خط خلايا HeLa على حمض نووي إضافي في جينومه نشأ من فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 18. [205]

بحث

تُعد دراسة مجموعة لودفيج-ماكجيل لفيروس الورم الحليمي البشري واحدة من أكبر الدراسات الطولية في العالم للتاريخ الطبيعي لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري وخطر الإصابة بسرطان عنق الرحم . وقد تم تأسيسها في عام 1993 بواسطة مركز أبحاث السرطان لودفيج وجامعة ماكجيل في مونتريال، كندا. [206]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefghijklmnopqrst "فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) وسرطان عنق الرحم - منظمة الصحة العالمية". منظمة الصحة العالمية . 22 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2023.
  2. ^ abcde Ljubojevic S, Skerlev M (2014). "الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري". Clinics in Dermatology . 32 (2): 227– 34. doi :10.1016/j.clindermatol.2013.08.007. PMID  24559558.
  3. ^ abcdef أنجم، فاطمة؛ زهيب، جمال (4 ديسمبر 2020). "سرطان الخلايا الحرشفية البلعومي الفموي". تعريفات (طبعة محدثة). Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. doi :10.32388/G6TG1L. PMID  33085415. S2CID  229252540. Bookshelf ID: NBK563268 . تم الاسترجاع في 6 فبراير 2021 - عبر NCBI .
  4. ^ abcdefghij "ما هو فيروس الورم الحليمي البشري؟". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 28 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2016. تم الاسترجاع 10 أغسطس 2016 .
  5. ^ abcdef Milner DA (2015). علم الأمراض التشخيصي: الأمراض المعدية. Elsevier Health Sciences. ص. 40. ISBN 978-0-323-40037-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 11 سبتمبر 2017.
  6. ^ "ورقة حقائق للعاملين في مجال الصحة العامة | فعالية الواقي الذكري | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 25 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2017. تم الاسترجاع 1 مايو 2017 .
  7. ^ abc "الرابط بين فيروس الورم الحليمي البشري والسرطان". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 30 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2015. تم الاسترجاع في 11 أغسطس 2016 .
  8. ^ ab Bzhalava D, Guan P, Franceschi S, Dillner J, Clifford G (أكتوبر 2013). "مراجعة منهجية لانتشار أنواع فيروس الورم الحليمي البشري المخاطي والجلدي". علم الفيروسات . 445 ( 1– 2): 224– 31. doi : 10.1016/j.virol.2013.07.015 . PMID  23928291.
  9. ^ Lange, S.; Son, S.; Jensen, M.; Medenblik, A.; Sullivan, J.; Basting, E.; Stuart, G. (2024). "HPV (Human Papillomavirus)". موسوعة علم النفس والسلوك الجنسي . Springer, Cham . ص  1-2 . doi :10.1007/978-3-031-08956-5_1137-1. ISBN 978-3-031-08956-5.
  10. ^ abcdefgh "فيروس الورم الحليمي البشري والسرطان - المعهد الوطني للسرطان". المعهد الوطني للسرطان . 18 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع في 18 يناير 2024 .
  11. ^ abc "أسئلة وأجوبة حول فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 28 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 11 أغسطس 2016 .
  12. ^ "الكتاب الوردي (فيروس الورم الحليمي البشري)" (PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 مارس 2017. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2017 .
  13. ^ "5 أشياء ربما لا تعرفها عن فيروس الورم الحليمي البشري". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 20 يناير 2016. تم الاسترجاع في 22 مايو 2020 .
  14. ^ "فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)" (PDF) . WRHA . 18 نوفمبر 2019 . تم الاسترجاع في 26 مارس 2019 .
  15. ^ مايرز جيه، رايندوك إي، كونواي إم جيه، مايرز سي، روبيسون آر (يونيو 2014). "حساسية فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة من النوع 16 للمطهرات السريرية". مجلة الكيمياء المضادة للميكروبات . 69 (6): 1546- 50. doi :10.1093/jac/dku006. PMC 4019329. PMID  24500190 . 
  16. ^ ab Sawaya GF, Kulasingam S, Denberg TD, Qaseem A (يونيو 2015). "فحص سرطان عنق الرحم لدى النساء المعرضات لخطر متوسط: أفضل نصيحة ممارسة من لجنة المبادئ التوجيهية السريرية للكلية الأمريكية للأطباء". حوليات الطب الباطني . 162 (12): 851– 9. doi : 10.7326/M14-2426 . PMID  25928075. S2CID  25957804.
  17. ^ abc Tyring S, Moore AY, Lupi O (2016). Mucocutaneous Manifestations of Viral Diseases: An Illustrated Guide to Diagnosis and Management (الطبعة الثانية). CRC Press. ص. 207. ISBN 978-1-4200-7313-3.
  18. ^ م العبود أ، نيجام ب.ك. (2022). "الثؤلول (الثؤلول الأخمصي، الثؤلول الشائع، الثؤلول)". Stat Pearls. PMID  28613701 . تم الاسترجاع في 4 ديسمبر 2019 .
  19. ^ ab Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, Herrero R, Castellsagué X, Shah KV, et al. (International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group) (فبراير 2003). "التصنيف الوبائي لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المرتبطة بسرطان عنق الرحم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (6): 518–27 . doi :10.1056/NEJMoa021641. hdl : 2445/122831 . PMID  12571259. S2CID  1451343.
  20. ^ abc Pahud BA, Ault KA (ديسمبر 2015). "التأثير الموسع للقاح فيروس الورم الحليمي البشري". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية (مراجعة). 29 (4): 715– 24. doi :10.1016/j.idc.2015.07.007. PMID  26610422.
  21. ^ Nowińska K، Ciesielska U، Podhorska-Okołów M، Dzięgiel P (2017). "دور فيروس الورم الحليمي البشري في التحول المسرطن ومساهمته في مسببات الآفات السرطانية السابقة وسرطان الحنجرة: مراجعة". التقدم في الطب السريري والتجريبي . 26 (3): 539-547 . doi : 10.17219/acem/67461 . PMID  28791831.
  22. ^ abc Baseman JG, Koutsky LA (March 2005). "The epidemiology of human papillomavirus infections". Journal of Clinical Virology . 32 (Suppl 1): S16-24. doi :10.1016/j.jcv.2004.12.008. PMID  15753008. بشكل عام، أظهرت هذه الدراسات القائمة على الحمض النووي، جنبًا إلى جنب مع قياسات الأجسام المضادة الخاصة بالنوع ضد مستضدات غلاف فيروس الورم الحليمي البشري، أن معظم النساء النشطات جنسيًا (>50%) قد أصبن بنوع واحد أو أكثر من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في وقت ما [S17].
  23. ^ Noel J, Lespagnard L, Fayt I, Verhest A, Dargent J (January 2001). "دليل على وجود عدوى بفيروس الورم الحليمي البشري ولكن عدم وجود فيروس إبشتاين بار في سرطان عنق الرحم الشبيه بالورم اللمفي: تقرير عن حالتين ومراجعة للأدبيات". علم الأمراض البشري . 32 (1): 135-8 . doi :10.1053/hupa.2001.20901. PMID  11172309.
  24. ^ "الورم الظهاري داخل الفرج: علامات متنوعة وأعراض متنوعة: ما تحتاج إلى معرفته". www.advanceweb.com. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2012. تم الاسترجاع في 5 أغسطس 2009 .
  25. ^ abc Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell R (2007). "الفصل 19 الجهاز التناسلي الأنثوي والثدي". علم الأمراض الأساسي لروبنز (8 إصدارات). فيلادلفيا: سوندرز. رقم ISBN 978-1-4160-2973-1.
  26. ^ Palefsky JM, Holly EA, Ralston ML, Jay N (فبراير 1998). "انتشار وعوامل الخطر للإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري في القناة الشرجية لدى الرجال المثليين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والمثليات السلبيات له". مجلة الأمراض المعدية . 177 (2): 361–7 . doi : 10.1086/514194 . PMID  9466522.
  27. ^ Muñoz N, Castellsagué X, de González AB, Gissmann L (أغسطس 2006). "الفصل 1: فيروس الورم الحليمي البشري في علم أسباب السرطان البشري". اللقاح . 24 Suppl 3 (3): S3/1–10. doi :10.1016/j.vaccine.2006.05.115. PMID  16949995.
  28. ^ منظمة الصحة العالمية (ديسمبر 2022). "لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري: ورقة موقف منظمة الصحة العالمية (تحديث 2022)". السجل الوبائي الأسبوعي . 97 (50): 645-672 . hdl : 10665/365351 .
  29. ^ أنطونسون أ، فورسلوند أو، إكبيرج إتش، ستيرنر جي، هانسون بي جي (ديسمبر 2000). "إن الانتشار الواسع والتنوع الجينومي المثير للإعجاب لفيروسات الورم الحليمي الجلدي البشري يشير إلى طبيعة متعايشة لهذه الفيروسات". مجلة علم الفيروسات . 74 (24): 11636-41 . دوى :10.1128/JVI.74.24.11636-11641.2000. بمك 112445 . بميد  11090162. 
  30. ^ Mayo Clinic.com، الثآليل الشائعة، http://www.mayoclinic.com/print/common-warts/DS00370/ محفوظ في 17 أكتوبر 2011 على موقع Wayback Machine
  31. ^ العبود، أحمد م.؛ نيجام، برامود ك. (11 أغسطس 2020). "Wart". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  28613701.
  32. ^ Lountzis NI, Rahman O (يوليو 2008). "الصور في الطب السريري. الثآليل الرقمية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (2): 177. doi :10.1056/NEJMicm071912. PMID  18614785.
  33. ^ MedlinePlus, Warts, https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/warts.html#cat42 محفوظ في 5 يونيو 2016 على موقع Wayback Machine (مرجع عام مع روابط). انظر أيضًا
  34. ^ ab تقرير السرطان العالمي 2014. منظمة الصحة العالمية. 2014. ص. الفصل 5.12. ISBN 978-92-832-0429-9.
  35. ^ Greer CE, Wheeler CM, Ladner MB, Beutner K, Coyne MY, Liang H, et al. (August 1995). "توزيع نوع فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) والاستجابة المصلية لجزيئات شبيهة بفيروس HPV من النوع 6 لدى المرضى المصابين بالثآليل التناسلية". مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 33 (8): 2058–63 . doi :10.1128/jcm.33.8.2058-2063.1995. PMC 228335. PMID  7559948 . 
  36. ^ "فيروس الورم الحليمي البشري". Medscape . 16 أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2016.
  37. ^ "صور أورام حليمية في الحنجرة — طب الصوت، نيويورك". Voicemedicine.com. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2010. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2010 .
  38. ^ abcd Sinal SH, Woods CR (أكتوبر 2005). "عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في الجهازين التناسلي والتنفسي عند الأطفال الصغار". ندوات في الأمراض المعدية عند الأطفال . 16 (4): 306–16 . doi :10.1053/j.spid.2005.06.010. PMID  16210110.
  39. ^ وو ر، صن س، شتاينبرج بي إم (2003). "متطلبات تنشيط STAT3 لتمييز الظهارة الحرشفية الطبقية المخاطية". الطب الجزيئي . 9 ( 3-4 ): 77-84 . doi :10.2119/2003-00001. وو. PMC 1430729. PMID  12865943 . 
  40. ^ Moore CE, Wiatrak BJ, McClatchey KD, Koopmann CF, Thomas GR, Bradford CR, Carey TE (مايو 1999). "أنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة وسرطان الخلايا الحرشفية لدى المرضى المصابين بأورام حليمية في الجهاز التنفسي". طب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والرقبة . 120 (5): 698– 705. doi :10.1053/hn.1999.v120.a91773. PMID  10229596. S2CID  6560398.
  41. ^ abc Viens LJ, Henley SJ, Watson M, Markowitz LE, Thomas CC, Thompson TD, et al. (يوليو 2016). "السرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري - الولايات المتحدة، 2008-2012". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 65 (26): 661– 6. doi : 10.15585/mmwr.mm6526a1 . PMID  27387669.
  42. ^ Schiffman M, Castle PE (نوفمبر 2005). "وعد الوقاية من سرطان عنق الرحم على مستوى العالم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (20): 2101– 4. doi : 10.1056/NEJMp058171 . PMID  16291978.
  43. ^ Alam S, Conway MJ, Chen HS, Meyers C (يناير 2008). "مادة بنزوبيرين المسرطنة الموجودة في دخان السجائر تعزز تخليق فيروس الورم الحليمي البشري". مجلة علم الفيروسات . 82 (2): 1053-8 . doi :10.1128/JVI.01813-07. PMC 2224590. PMID  17989183 . 
  44. ^ لو بي، هاجينسي إم إي، لي جيه إتش، وو واي، ستوكويل إتش جي، نيلسون سي إم، وآخرون (فبراير 2010). "العوامل الوبائية المرتبطة بالإيجابية المصلية لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 والنوع 18 وخطر الإصابة اللاحقة عند الرجال". علم الأوبئة السرطانية والعلامات الحيوية والوقاية منها . 19 (2): 511– 6. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-09-0790 . PMID  20086109. S2CID  22440577.
  45. ^ Parfenov M, Pedamallu CS, Gehlenborg N, Freeman SS, Danilova L, Bristow CA, et al. (أكتوبر 2014). "توصيف تفاعلات فيروس الورم الحليمي البشري والجينوم المضيف في سرطانات الرأس والرقبة الأولية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (43): 15544– 9. Bibcode :2014PNAS..11115544P. doi : 10.1073/pnas.1416074111 . PMC 4217452. PMID  25313082 . 
  46. ^ Scheffner, Martin; Huibregtse, Jon M.; Vierstra, Richard D.; Howley, Peter M. (نوفمبر 1993). "يعمل مركب E6 وE6-AP من فيروس الورم الحليمي البشري 16 كرابطة يوبيكويتين-بروتين في يوبيكويتين p53". Cell . 75 (3): 495– 505. doi :10.1016/0092-8674(93)90384-3. PMID  8221889. S2CID  27437768.
  47. ^ زانيير ، كاتيا. شاربونييه، سيباستيان؛ سيدي، عبد الله ولد محمد ولد؛ ماكيوين، اليستير G.؛ فيراريو، ماريا جيوفانا؛ بوسين-كورمونتاني، بيير؛ كورا، فنسنت؛ بريمر، نيكول؛ بابا، خالد ولد؛ الأنصاري، تينا؛ مولر ، إيزابيل (8 فبراير 2013). "الأساس الهيكلي لاختطاف أشكال LxxLL الخلوية بواسطة بروتينات الورم الحليمي E6". علوم . 339 (6120): 694–698 . بيب كود :2013Sci...339..694Z. دوى :10.1126/science.1229934. ISSN  1095-9203. بمك 3899395 . PMID  23393263. 
  48. ^ هافنر، أنتونينا؛ بوليك، مارثا إل؛ جامبهيكار، أشويني؛ لاهاف، جاليت (أبريل 2019). "الآليات المتعددة التي تنظم نشاط البروتين p53 ومصير الخلية". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الخلوي الجزيئي . 20 (4): 199-210 . doi :10.1038/s41580-019-0110-x. ISSN  1471-0080. PMID  30824861. S2CID  71143679.
  49. ^ هاناهان، دوغلاس؛ وينبرغ، روبرت أ. (7 يناير 2000). "علامات السرطان". Cell . 100 (1): 57– 70. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81683-9 . ISSN  0092-8674. PMID  10647931. S2CID  1478778.
  50. ^ Tungteakkhun, Sandy S.; Duerksen-Hughes, Penelope J. (2008). "Cellular binding partners of the human papillomavirus E6 protein". Archives of Virology . 153 (3): 397– 408. doi :10.1007/s00705-007-0022-5. ISSN  0304-8608. PMC 2249614. PMID 18172569  . 
  51. ^ Karagas MR، Waterboer T، Li Z، Nelson HH، Michael KM، Bavinck JN، et al. (يوليو 2010). "فيروسات الورم الحليمي البشري من جنس بيتا ومعدل الإصابة بسرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد: دراسة حالة وشاهد قائمة على السكان". BMJ . 341 : c2986. doi :10.1136/bmj.c2986. PMC 2900549. PMID  20616098 . 
  52. ^ Cohen J (أبريل 2005). "الصحة العامة. آمال كبيرة ومعضلات للقاح سرطان عنق الرحم". مجلة العلوم . 308 (5722): 618–21 . doi :10.1126/science.308.5722.618. PMID  15860602. S2CID  31712160.
  53. ^ abc Ault KA (2006). "علم الأوبئة والتاريخ الطبيعي لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري في الجهاز التناسلي الأنثوي". الأمراض المعدية في طب التوليد وأمراض النساء . 2006 Suppl: 40470. doi : 10.1155/IDOG/2006/40470 . PMC 1581465. PMID  16967912 . 
  54. ^ Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P, Franceschi S (فبراير 2005). "أنواع فيروس الورم الحليمي البشري في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة في جميع أنحاء العالم: مراجعة منهجية". علم الأوبئة السرطانية والعلامات الحيوية والوقاية منها . 14 (2): 467–75 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-04-0551 . PMID  15734974. S2CID  6643303.
  55. ^ أربين، توماسينو، ديبويت، ديلنر (15 أغسطس 2014). "هل هناك 20 نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري تسبب سرطان عنق الرحم؟". مجلة علم الأمراض . 234 (4): 431– 435. doi : 10.1002/path.4424 . PMID  25124771. S2CID  7775411.
  56. ^ Berrington de González A, Green J, et al. (International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer) (فبراير 2007). "مقارنة عوامل الخطر لسرطان الخلايا الحرشفية الغازي وسرطان الغدة الدرقية لعنق الرحم: إعادة تحليل تعاوني للبيانات الفردية على 8097 امرأة مصابة بسرطان الخلايا الحرشفية و1374 امرأة مصابة بسرطان الغدة الدرقية من 12 دراسة وبائية". المجلة الدولية للسرطان . 120 (4): 885-91 . doi : 10.1002/ijc.22357 . PMID  17131323. S2CID  33495556.
  57. ^ Denny LA, Franceschi S, de Sanjosé S, Heard I, Moscicki AB, Palefsky J (نوفمبر 2012). "فيروس الورم الحليمي البشري وفيروس نقص المناعة البشرية وقمع المناعة". اللقاح . 30 (الملحق 5): F168-74. doi :10.1016/j.vaccine.2012.06.045. PMID  23199960. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2019. تم الاسترجاع في 28 نوفمبر 2019 .
  58. ^ Dugué PA, Rebolj M, Garred P, Lynge E (يناير 2013). "Immunosuppression and risk of cervical cancer". Expert Review of Anticancer Therapy . 13 (1): 29– 42. doi :10.1586/era.12.159. PMID  23259425. S2CID  26312718.
  59. ^ Willemsen, Anouk; Bravo, Ignacio G. (27 September 2018). "أصل وتطور جينات وجينات فيروس الورم الحليمي البشري". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 374 (1773). bioRxiv 10.1101/428912 . doi :10.1098/rstb.2018.0303. PMC 6501903. PMID  30955499 .  
  60. ^ Doorbar, John; Quint, Wim; Banks, Lawrence; Bravo, Ignacio G.; Stoler, Mark; Broker, Tom R.; Stanley, Margaret A. (نوفمبر 2012). "علم الأحياء ودورة حياة فيروس الورم الحليمي البشري". اللقاح . 30 : F55 – F70 . doi : 10.1016/j.vaccine.2012.06.083 . ISSN  0264-410X. PMID  23199966.
  61. ^ Gagliardi, Alessia; Porter, Vanessa L.; Zong, Zusheng; Bowlby, Reanne; Titmuss, Emma; Namirembe, Constance; Griner, Nicholas B.; Petrello, Hilary; Bowen, Jay; Chan, Simon K.; Culibrk, Luka (أغسطس 2020). "تحليل سرطان عنق الرحم في أوغندا يحدد المناظر الطبيعية للجينوم والنسخ الجيني لسلالة فيروس الورم الحليمي البشري". Nature Genetics . 52 (8): 800– 810. doi :10.1038/s41588-020-0673-7. ISSN  1061-4036. PMC 7498180. PMID 32747824  . 
  62. ^ Greenblatt RJ (2005). "فيروسات الورم الحليمي البشري: الأمراض والتشخيص واللقاح المحتمل". النشرة الإخبارية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية . 27 (18): 139-145 . doi :10.1016/j.clinmicnews.2005.09.001.
  63. ^ أبودولا، أبوليزي؛ روزي، نورمانجولي؛ شو، ليكسيو؛ يانغ، يون؛ هاسيمو، أكسيانجو (2019). "التحليل الأيضي القائم على الأنسجة يكشف عن المؤشرات الحيوية المحتملة لسرطان عنق الرحم وعدوى فيروس الورم الحليمي البشري". المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 20 (1): 78- 87. doi : 10.17305/bjbms.2019.4359 . PMC 7029203. PMID  31465717 . 
  64. ^ Freitas LB, Chen Z, Muqui EF, Boldrini NA, Miranda AE, Spano LC, Burk RD (1 يوليو 2014). "ترتبط المتغيرات غير الأوروبية لفيروس الورم الحليمي البشري 16 بشكل تفضيلي بآفات عنق الرحم عالية الدرجة". PLOS ONE . 9 (7): e100746. Bibcode :2014PLoSO...9j0746F. doi : 10.1371/journal.pone.0100746 . PMC 4077691. PMID  24983739 . 
  65. ^ abcde Burd EM, Dean CL (August 2016). Hayden RT, Wolk DM, Carroll KC, Tang YC (eds.). "Human Papillomavirus". Microbiology Spectrum . Diagnostic Microbiology of the Immunocompromised Host. 4 (4) (Second ed.). American Society of Microbiology: 177– 195. doi : 10.1128/microbiolspec.dmih2-0001-2015 . ISBN 978-1-55581-903-3. PMID  27726787.
  66. ^ Chin-Hong PV, Vittinghoff E, Cranston RD, Browne L, Buchbinder S, Colfax G, et al. (يونيو 2005). "انتشار سرطان الشرج المرتبط بالعمر لدى الرجال المثليين: دراسة EXPLORE". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 97 (12): 896– 905. doi : 10.1093/jnci/dji163 . PMID  15956651.
  67. ^ إيفانز، ديفيد (10 يونيو 2008). "مقالات حصرية على موقع AIDSmeds: مسحات عنق الرحم لعلاج سرطان الشرج؟ — بقلم ديفيد إيفانز". AIDSmeds.com. مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2011. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2010 .
  68. ^ Goldie SJ, Kuntz KM, Weinstein MC, Freedberg KA, Palefsky JM (يونيو 2000). "الفعالية من حيث التكلفة لفحص الآفات داخل الظهارة الحرشفية الشرجية وسرطان الشرج لدى الرجال المثليين جنسياً ومزدوجي الجنس السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية". المجلة الأمريكية للطب . 108 (8): 634– 41. doi :10.1016/S0002-9343(00)00349-1. PMID  10856411.
  69. ^ من تأليف إليزابيث أ. فان داين؛ س. جين هنلي؛ منى سارايا؛ شيريل سي توماس؛ لوري إي ماركويتز؛ فيكي بي بينارد (24 أغسطس 2018). "اتجاهات السرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري - الولايات المتحدة، 1999-2015" (PDF) . تقرير الأمراض والوفيات الأسبوعي . المجلد 67، العدد 33.
  70. ^ أب دسوزا جي، كريمر آر، فيسيدي آر، باوليتا إم، فخري سي، كوخ دبليو إم، وآخرون. (مايو 2007). “دراسة الحالات والشواهد لفيروس الورم الحليمي البشري وسرطان البلعوم الفموي”. مجلة نيو انغلاند للطب . 356 (19): 1944–56 . دوى : 10.1056 / NEJMoa065497 . بميد  17494927. S2CID  18819678.
  71. ^ ab Ridge JA, Glisson BS, Lango MN, et al. "Head and Neck Tumors" Archived 20 July 2009 at the Wayback Machine in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach Archived 4 October 2013 at the Wayback Machine . 11 ed. 2008.
  72. ^ Gillison ML, Koch WM, Capone RB, Spafford M, Westra WH, Wu L, et al. (مايو 2000). "دليل على وجود ارتباط سببي بين فيروس الورم الحليمي البشري ومجموعة فرعية من سرطانات الرأس والرقبة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 92 (9): 709–20 . doi : 10.1093/jnci/92.9.709 . PMID  10793107.
  73. ^ Gillison ML (ديسمبر 2006). "فيروس الورم الحليمي البشري وتشخيص سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الأنفي: الآثار المترتبة على البحث السريري في سرطانات الرأس والرقبة". مجلة علم الأورام السريري . 24 (36): 5623-5 . doi : 10.1200/JCO.2006.07.1829 . PMID  17179099. S2CID  32491893.
  74. ^ Saraiya M, Unger ER, Thompson TD, Lynch CF, Hernandez BY, Lyu CW, et al. (يونيو 2015). "تقييم الولايات المتحدة لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري في السرطانات: الآثار المترتبة على لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري الحالية والتسعة التكافؤ". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 107 (6): djv086. doi :10.1093/jnci/djv086. PMC 4838063. PMID  25925419 . 
  75. ^ Anantharaman D, Abedi-Ardekani B, Beachler DC, Gheit T, Olshan AF, Wisniewski K, et al. (مايو 2017). "التباين الجغرافي في انتشار فيروس الورم الحليمي البشري في سرطان الرأس والرقبة". المجلة الدولية للسرطان . 140 (9): 1968– 1975. doi :10.1002/ijc.30608. hdl : 2318/1634649 . PMC 8969079. PMID  28108990. S2CID  34198821. 
  76. ^ Chaturvedi AK, Engels EA, Pfeiffer RM, Hernandez BY, Xiao W, Kim E, et al. (نوفمبر 2011). "فيروس الورم الحليمي البشري وارتفاع معدل الإصابة بسرطان البلعوم الفموي في الولايات المتحدة". مجلة علم الأورام السريري . 29 (32): 4294– 301. doi :10.1200/JCO.2011.36.4596. PMC 3221528. PMID  21969503 . 
  77. ^ دريك، فرجينيا؛ فخري، كارول؛ ويندون، ميلينا جيه؛ ستيوارت، سي ماثيو؛ أكست، لي؛ هيلل، ألكسندر؛ تشين، ويد؛ ها، باتريك؛ مايلز، بريت؛ جورين، كريستين جي؛ ماندال، راجارسي؛ ميدلارز، فويتشيك كيه؛ روبر، ليزا؛ تروي، تانيا؛ يافاري، سيدهارتا (11 يناير 2021). "توقيت وعدد ونوع الشركاء الجنسيين المرتبطين بخطر الإصابة بسرطان البلعوم الأنفي". السرطان . 127 (7): 1029-1038 . doi :10.1002/cncr.33346. ISSN  0008-543X. PMC 8035131. PMID 33426652  . 
  78. ^ Ernster JA, Sciotto CG, O'Brien MM, Finch JL, Robinson LJ, Willson T, Mathews M (ديسمبر 2007). "ارتفاع معدل الإصابة بسرطان البلعوم الأنفي ودور فيروس الورم الحليمي البشري المسبب للأورام". The Laryngoscope . 117 (12): 2115–28 . doi :10.1097/MLG.0b013e31813e5fbb. PMID  17891052. S2CID  38017888.
  79. ^ Lechner M, Frampton GM, Fenton T, Feber A, Palmer G, Jay A, et al. (2013). "التسلسل المستهدف للجيل القادم من سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة يحدد التغيرات الجينية الجديدة في أورام فيروس الورم الحليمي البشري الإيجابية والسلبية". طب الجينوم . 5 (5): 49. doi : 10.1186/gm453 . PMC 4064312. PMID  23718828 . 
  80. ^ "ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الرئة في وجود أجسام مضادة لفيروس الورم الحليمي البشري". مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2012.
  81. ^ "مرضى سرطان الرئة أكثر عرضة للإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة". NPIN . مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2012.
  82. ^ Syrjänen K، Syrjänen S، Kellokoski J، Kärjä J، Mäntyjärvi R (1989). “فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) من النوع 6 و 16 تسلسل الحمض النووي في سرطان الخلايا الحرشفية القصبية الذي أظهره تهجين الحمض النووي في الموقع”. رئة . 167 (1): 33-42 . دوى :10.1007 / BF02714928. بميد  2537916. S2CID  2094038.
  83. ^ كارباجنانو جي إي، كوتيلو أ، ناتاليتشيو مي، مارتينيلي د، روجيري سي، دي تارانتو أ، وآخرون. (أكتوبر 2011). “فيروس الورم الحليمي البشري في مكثفات التنفس لمرضى سرطان الرئة”. المجلة البريطانية للسرطان . 105 (8): 1183–90 . دوى :10.1038/bjc.2011.354. بمك 3208494 . بميد  21952627. 
  84. ^ كلاين ف، أمين قطب دبليو إف، بيترسون آي (يوليو 2009). "معدل الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري في سرطان الرئة". سرطان الرئة . 65 (1): 13-8 . doi :10.1016/j.lungcan.2008.10.003. PMID  19019488.
  85. ^ مور م (12 نوفمبر 2007). "رجل الشجرة الذي نبتت له جذور قد يكون قابلاً للشفاء". ديلي تلغراف . لندن. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2007.
  86. ^ ab Patel T, Morrison LK, Rady P, Tyring S (2010). "Epidermodysplasia verruciformis and susceptibility to HPV". Disease Markers . 29 ( 3– 4): 199– 206. doi : 10.1155/2010/345436 . PMC 3835378. PMID  21178278 . 
  87. ^ "فيروس الورم الحليمي البشري والسرطان". المعهد الوطني للسرطان . 15 مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2017. استرجاع 18 أبريل 2017 .
  88. ^ ab Miyague AH، Mauad FM، de Paula Martins W، Benedetti AC، Ferreira AE، Mauad-Filho F (5 فبراير 2019). “الفحص بالموجات فوق الصوتية كمصدر محتمل للعدوى المستشفيات والعدوى المتبادلة: مراجعة للأدبيات”. الأشعة البرازيلية . 48 (5): 319-23 . دوى :10.1590 / 0100-3984.2014.0002. بمك 4633077 . بميد  26543284. 
  89. ^ هويل، أليس؛ ماكجيني، إستر (2019). العلاقات العظيمة والتربية الجنسية. تايلور وفرانسيس. رقم ISBN 978-1-35118-825-8تم الاسترجاع بتاريخ 11 يوليو 2023 .
  90. ^ ab Heymann MD (2015). دليل مكافحة الأمراض المعدية (الطبعة العشرون). واشنطن العاصمة: مطبعة Apha. ص  299-300 . ISBN 978-0-87553-018-5.
  91. ^ ab Burchell AN, Winer RL, de Sanjosé S, Franco EL (أغسطس 2006). "الفصل 6: علم الأوبئة وديناميكيات انتقال عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي". اللقاح . 24 (الملحق 3): S3/52–61. doi :10.1016/j.vaccine.2006.05.031. PMID  16950018.
  92. ^ Schmitt M, Depuydt C, Benoy I, Bogers J, Antoine J, Arbyn M, Pawlita M (مايو 2013). "انتشار وحمل فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي 51 نوعًا وثلاثة أنواع فرعية". المجلة الدولية للسرطان . 132 (10): 2395– 403. doi : 10.1002/ijc.27891 . PMID  23034864. S2CID  1316857.
  93. ^ إيجندورف، لورا. الأمراض المنقولة جنسياً (في سلسلة الأعداد). نيويورك: مطبعة جرينهافن، 2007.
  94. ^ ab Hernandez BY, Wilkens LR, Zhu X, Thompson P, McDuffie K, Shvetsov YB, et al. (يونيو 2008). "انتقال فيروس الورم الحليمي البشري بين الأزواج من جنسين مختلفين". الأمراض المعدية الناشئة . 14 (6): 888– 94. doi :10.3201/eid1406.070616. PMC 2600292. PMID  18507898 . 
  95. ^ ab Giuliano AR, Nielson CM, Flores R, Dunne EF, Abrahamsen M, Papenfuss MR, et al. (أكتوبر 2007). "المواقع التشريحية المثلى لأخذ عينات من الرجال المغايرين جنسياً للكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري (HPV): دراسة الكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري لدى الرجال". مجلة الأمراض المعدية . 196 (8): 1146–52 . doi :10.1086/521629. PMC 3904649. PMID  17955432 . 
  96. ^ abcd Winer RL, Hughes JP, Feng Q, Xi LF, Cherne S, O'Reilly S, et al. (يوليو 2010). "اكتشاف أنواع فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في عينات أطراف الأصابع من طالبات جامعيات نشطات جنسيًا حديثًا". علم الأوبئة السرطانية والعلامات الحيوية والوقاية منها . 19 (7): 1682-5 . doi :10.1158/1055-9965.EPI-10-0226. PMC 2901391. PMID  20570905 . 
  97. ^ Winer RL، Lee SK، Hughes JP، Adam DE، Kiviat NB، Koutsky LA (فبراير 2003). "عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي: معدل الإصابة وعوامل الخطر في مجموعة من طالبات الجامعات". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 157 (3): 218-26 . doi : 10.1093/aje/kwf180 . PMID  12543621.
  98. ^ Tay SK (يوليو 1995). "عدوى فيروس الورم الحليمي البشري المسبب للأورام التناسلية: مراجعة قصيرة لطريقة الانتقال" (نص كامل مجاني) . حوليات أكاديمية الطب، سنغافورة . 24 (4): 598– 601. PMID  8849195. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2012.
  99. ^ Pao CC, Tsai PL, Chang YL, Hsieh TT, Jin JY (مارس 1993). "احتمال انتقال عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي غير الجنسي لدى الشابات". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 12 (3): 221–2 . doi :10.1007/BF01967118. PMID  8389707. S2CID  11548979.
  100. ^ تاي إس كيه، هو تي إتش، ليم تان إس كيه (أغسطس 1990). "هل تنتقل عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي دائمًا عن طريق الاتصال الجنسي؟" (نص كامل مجاني) . المجلة الأسترالية والنيوزيلندية لأمراض النساء والولادة . 30 (3): 240– 2. doi :10.1111/j.1479-828X.1990.tb03223.x. PMID  2256864. S2CID  72353975. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2016.
  101. ^ ab Sonnex C, Strauss S, Gray JJ (أكتوبر 1999). "اكتشاف الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري على أصابع المرضى المصابين بالثآليل التناسلية". الأمراض المنقولة جنسياً . 75 (5): 317– 9. doi :10.1136/sti.75.5.317. PMC 1758241. PMID  10616355 . 
  102. ^ من تأليف هانز كروجر؛ جافين ستيوارت؛ ريتشارد غالاغر؛ دان ويليامز، جون كيرنر (12 أبريل 2010). فيروس الورم الحليمي البشري وغيره من العوامل المعدية في السرطان: فرص الوقاية والصحة العامة: فرص الوقاية والصحة العامة. مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 34. ISBN 978-0-19-973291-3. تم أرشفته من الأصل في 9 يونيو 2013 . تم استرجاعه في 24 ديسمبر 2012 .
  103. ^ Bodaghi S, Wood LV, Roby G, Ryder C, Steinberg SM, Zheng ZM (نوفمبر 2005). "هل يمكن أن تنتشر فيروسات الورم الحليمي البشري من خلال الدم؟". مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 43 (11): 5428–34 . doi :10.1128/JCM.43.11.5428-5434.2005. PMC 1287818. PMID  16272465. 
  104. ^ Chen AC، Keleher A، Kedda MA، Spurdle AB، McMillan NA، Antonsson A (أكتوبر 2009). “تم اكتشاف الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في عينات الدم المحيطية من المتبرعين بالدم الذكور الأستراليين الأصحاء” (PDF) . مجلة علم الفيروسات الطبية . 81 (10): 1792– 6. دوى :10.1002/jmv.21592. اتش دي ال : 10072/44445 . بميد  19697401. S2CID  22918855.
  105. ^ "معايير الأهلية حسب الموضوع - الصليب الأحمر الأمريكي". مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2017.
  106. ^ abc Watson RA (2005). "فيروس الورم الحليمي البشري: مواجهة الوباء - وجهة نظر طبيب المسالك البولية". مراجعات في المسالك البولية . 7 (3): 135- 44. PMC 1477576. PMID  16985824 . 
  107. ^ Guan J, Bywaters SM, Brendle SA, Ashley RE, Makhov AM, Conway JF, et al. (فبراير 2017). "خرائط المجهر الإلكتروني المبرد لفيروس الورم الحليمي البشري 16 تكشف عن كثافات L2 وموقع ربط الهيبارين". Structure . 25 (2): 253– 263. doi : 10.1016/j.str.2016.12.001 . PMID  28065506.
  108. ^ abc Schiller JT, Day PM, Kines RC (يونيو 2010). "الفهم الحالي لآلية الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري". علم الأورام النسائية . 118 (1 ملحق): S12–7. doi :10.1016/j.ygyno.2010.04.004. PMC 3493113. PMID  20494219 . 
  109. ^ ab Scheurer ME, Tortolero-Luna G, Adler-Storthz K (2005). "عدوى فيروس الورم الحليمي البشري: علم الأحياء وعلم الأوبئة والوقاية". المجلة الدولية لسرطان النساء . 15 (5): 727– 46. doi :10.1111/j.1525-1438.2005.00246.x. PMID  16174218. S2CID  23849159.
  110. ^ Woodham AW, Da Silva DM, Skeate JG, Raff AB, Ambroso MR, Brand HE, et al. (2012). "The S100A10 subunit of the Annexin A2 heterotetramer facilitates L2-mediated human papillomavirus infection". PLOS ONE . ​​7 (8): e43519. Bibcode :2012PLoSO...743519W. doi : 10.1371/journal.pone.0043519 . PMC 3425544 . PMID  22927980. 
  111. ^ راف أب، وودهام إيه دبليو، راف إل إم، سكيتي جي جي، يان إل، دا سيلفا دي إم، وآخرون. (يونيو 2013). “المجال المتطور لأبحاث مستقبلات فيروس الورم الحليمي البشري: مراجعة للربط والدخول”. مجلة علم الفيروسات . 87 (11): 6062-72 . دوى :10.1128/JVI.00330-13. بمك 3648114 . بميد  23536685. 
  112. ^ Chen Z, Schiffman M, Herrero R, Desalle R, Anastos K, Segondy M, et al. (2011). "التطور والتصنيف التصنيفي للجينومات المتغيرة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري 16 (HPV16): HPV31، HPV33، HPV35، HPV52، HPV58 وHPV67". PLOS ONE . 6 (5): e20183. Bibcode :2011PLoSO...620183C. doi : 10.1371/journal.pone.0020183 . PMC 3103539. PMID  21673791 . 
  113. ^ Zuna RE، Tuller E، Wentzensen N، Mathews C، Allen RA، Shanesmith R، وآخرون (أكتوبر 2011). "سلالة متغير HPV16، والمرحلة السريرية، والبقاء على قيد الحياة لدى النساء المصابات بسرطان عنق الرحم الغازي". العوامل المعدية والسرطان . 6 : 19. doi : 10.1186/1750-9378-6-19 . PMC 3226431. PMID  22035468 . 
  114. ^ ab Mirabello, Lisa; Clarke, Megan; Nelson, Chase; Dean, Michael; Wentzensen, Nicolas; Yeager, Meredith; Cullen, Michael; Boland, Joseph; NCI HPV Workshop; Schiffman, Mark; Burk, Robert (13 فبراير 2018). "تقاطع علم الأوبئة وعلم الجينوم والدراسات الميكانيكية لفيروس الورم الحليمي البشري الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري". الفيروسات . 10 ( 2): 80. doi : 10.3390/v10020080 . ISSN  1999-4915. PMC 5850387. PMID  29438321. 
  115. ^ abcde نيكولايديس، ماريوس؛ تساكوجيانيس، ديميتريس؛ بليتسا، جاريفاليا؛ موسيالوس، ديميتريس؛ كوتاريدي، كريستين؛ إيليوبولوس، يوانيس؛ ماركولاتوس، بانايوتيس؛ أموتزياس، جريجوريس د. (14 أكتوبر 2021). "HPV16-Genotyper: أداة حسابية لتقييم المخاطر وتحديد النمط الجيني للسلالة واكتشاف إعادة التركيب في تسلسلات HPV16، بناءً على تحليل تطوري واسع النطاق". التنوع . 13 (10): 497. رمز Bibcode : 2021Diver..13..497N. doi : 10.3390/d13100497 . ISSN  1424-2818.
  116. ^ Mirabello, Lisa; Yeager, Meredith; Cullen, Michael; Boland, Joseph F.; Chen, Zigui; Wentzensen, Nicolas; Zhang, Xijun; Yu, Kai; Yang, Qi; Mitchell, Jason; Roberson, David (سبتمبر 2016). "ارتباطات السلالة الفرعية لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 بمخاطر الإصابة بالسرطان وفقًا لعلم الأنسجة باستخدام تسلسلات الجينوم الكامل لفيروس الورم الحليمي البشري في 3200 امرأة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 108 (9): djw100. doi :10.1093/jnci/djw100. ISSN  0027-8874. PMC 5939630. PMID 27130930  . 
  117. ^ Jiang, Mingjun; Xi, Long Fu; Edelstein, Zoe R.; Galloway, Denise A.; Olsem, Gary J.; Lin, William Chun-Che; Kiviat, Nancy B. (نوفمبر 2009). "تحديد المتغيرات من النوع 16 من فيروس الورم الحليمي البشري المعاد تركيبه". علم الفيروسات . 394 (1): 8– 11. doi :10.1016/j.virol.2009.08.040. PMC 2769496. PMID  19758676 . 
  118. ^ Zanier K, Charbonnier S, Sidi AO, McEwen AG, Ferrario MG, Poussin-Courmontagne P, et al. (فبراير 2013). "الأساس الهيكلي لاختطاف أنماط الخلايا LxxLL بواسطة بروتينات الورم الحليمي البشري E6". Science . 339 (6120): 694– 8. Bibcode :2013Sci...339..694Z. doi :10.1126/science.1229934. PMC 3899395. PMID  23393263 . 
  119. ^ Ganguly N, Parihar SP (مارس 2009). "البروتينات الورمية E6 وE7 من فيروس الورم الحليمي البشري كعوامل خطر لتكوين الأورام". مجلة العلوم البيولوجية . 34 (1): 113–23 . doi :10.1007/s12038-009-0013-7. PMID  19430123. S2CID  8770549.
  120. ^ Zheng ZM, Baker CC (سبتمبر 2006). "بنية جينوم فيروس الورم الحليمي البشري، والتعبير عنه، والتنظيم بعد النسخ". Frontiers in Bioscience . 11 : 2286– 302. doi :10.2741/1971. PMC 1472295. PMID  16720315 . 
  121. ^ Tang S, Tao M, McCoy JP, Zheng ZM (مايو 2006). "يتم ترجمة البروتين الورمي E7 من النسخ الموصولة E6*I في سلالات خلايا سرطان عنق الرحم عالية الخطورة الإيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 أو النوع 18 عبر إعادة بدء الترجمة". مجلة علم الفيروسات . 80 (9): 4249– 63. doi :10.1128/JVI.80.9.4249-4263.2006. PMC 1472016. PMID  16611884 . 
  122. ^ أليسون أ. ماكبرايد (18 مارس 2017). "آليات واستراتيجيات تكاثر فيروس الورم الحليمي البشري". الكيمياء الحيوية . 398 (8): 919– 927. doi :10.1515/HSZ-2017-0113. ISSN  1431-6730. PMID  28315855. ويكيبيديا  Q39186071.
  123. ^ ab Chaturvedi A, Gillison ML (4 مارس 2010). "Human Papillomavirus and Head and Neck Cancer". في Andrew F. Olshan (محرر). علم الأوبئة، وعلم الأمراض، والوقاية من سرطان الرأس والرقبة (الطبعة الأولى). نيويورك: سبرينغر. ص  87-116 . doi :10.1007/978-1-4419-1472-9_5. ISBN 978-1-4419-1471-2.
  124. ^ Münger K, Howley PM (نوفمبر 2002). "وظائف تخليد وتحويل فيروس الورم الحليمي البشري". Virus Research . 89 (2): 213– 28. doi :10.1016/S0168-1702(02)00190-9. PMID  12445661.
  125. ^ Conway MJ, Alam S, Ryndock EJ, Cruz L, Christensen ND, Roden RB, Meyers C (أكتوبر 2009). "Tissue-spanning redox-dependent gradient-dependent assembly of native human papillomavirus type 16 virions". مجلة علم الفيروسات . 83 (20): 10515– 26. doi :10.1128/JVI.00731-09. PMC 2753102. PMID  19656879 .  
  126. ^ Bryan JT, Brown DR (مارس 2001). "انتقال عدوى فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 11 عن طريق الخلايا المتقرنة المتقشرة". علم الفيروسات . 281 (1): 35– 42. doi : 10.1006/viro.2000.0777 . PMID  11222093.
  127. ^ Rampias T, Boutati E, Pectasides E, Sasaki C, Kountourakis P, Weinberger P, Psyrri A (مارس 2010). "تنشيط مسار إشارات Wnt بواسطة جينات الأورام الخبيثة E6 وE7 لفيروس الورم الحليمي البشري في خلايا سرطان البلعوم الحرشفي الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري 16". أبحاث السرطان الجزيئية . 8 (3): 433–43 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-09-0345 . PMID  20215420. S2CID  19411033.
  128. ^ Giuliano AR, Lu B, Nielson CM, Flores R, Papenfuss MR, Lee JH, et al. (سبتمبر 2008). "الانتشار والوقوع ومدة الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري حسب العمر في مجموعة من 290 رجلاً أمريكيًا". مجلة الأمراض المعدية . 198 (6): 827–35 . doi : 10.1086/591095 . PMID  18657037.
  129. ^ EHPV، تم أرشفته من الأصل في 17 ديسمبر 2014
  130. ^ Schiffman M, Castle PE (أغسطس 2003). "فيروس الورم الحليمي البشري: علم الأوبئة والصحة العامة" [1 يناير 2017]. أرشيف علم الأمراض والطب المخبري . 127 (8): 930– 4. doi :10.5858/2003-127-930-HPEAPH. PMID  12873163. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2013.
  131. ^ "فيروس الورم الحليمي البشري | فيروس الورم الحليمي البشري | مسحة عنق الرحم | MedlinePlus" . تم الاسترجاع في 7 نوفمبر 2018 .
  132. ^ Saslow, D; Solomon, D; Lawson, HW; Killackey, M; Kulasingam, SL; Cain, J; Garcia, FA; Moriarty, AT; Waxman, AG; Wilbur, DC; Wentzensen, N; Downs LS, Jr; Spitzer, M; Moscicki, AB; Franco, EL; Stoler, MH; Schiffman, M; Castle, PE; Myers, ER; ACS-ASCCP-ASCP Cervical Cancer Guideline Committee (مايو 2012). "الجمعية الأمريكية للسرطان، والجمعية الأمريكية لتنظير المهبل وأمراض عنق الرحم، والجمعية الأمريكية لعلم الأمراض السريرية، إرشادات الفحص للوقاية من سرطان عنق الرحم والكشف المبكر عنه". CA: مجلة السرطان للأطباء السريريين . 62 (3): 147- 72. doi :10.3322/caac.21139. PMC 3801360 . PMID  22422631. 
  133. ^ Smith RA, Andrews KS, Brooks D, Fedewa SA, Manassaram-Baptiste D, Saslow D, et al. (مارس 2017). "فحص السرطان في الولايات المتحدة، 2017: مراجعة للمبادئ التوجيهية الحالية للجمعية الأمريكية للسرطان والقضايا الحالية في فحص السرطان". CA: مجلة السرطان للأطباء السريريين . 67 (2): 100-121 . doi : 10.3322/caac.21392 . PMID  28170086. S2CID  37359995.
  134. ^ "صحيفة حقائق المعهد الوطني للسرطان: فيروس الورم الحليمي البشري والسرطان". Cancer.gov. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 23 أكتوبر 2013 .
  135. ^ بان سي، إيسيفا ن، ياربرو دبليو جي (2018). "سرطان البلعوم الأنفي الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري: المعرفة الحالية بالبيولوجيا الجزيئية وآليات التسرطن". سرطانات الرأس والرقبة . 3 : 12. doi : 10.1186/s41199-018-0039-3 . PMC 6460765. PMID  31093365 . 
  136. ^ abcde Dunne EF, Nielson CM, Stone KM, Markowitz LE, Giuliano AR (أكتوبر 2006). "انتشار عدوى فيروس الورم الحليمي البشري بين الرجال: مراجعة منهجية للأدبيات". مجلة الأمراض المعدية . 194 (8): 1044–57 . doi : 10.1086/507432 . PMID  16991079.
  137. ^ Burchell AN, Richardson H, Mahmud SM, Trottier H, Tellier PP, Hanley J, et al. (مارس 2006). "نمذجة قابلية انتقال عدوى فيروس الورم الحليمي البشري جنسيًا باستخدام محاكاة حاسوبية عشوائية وبيانات تجريبية من دراسة مجموعة من الشابات في مونتريال، كندا". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 163 (6): 534–43 . doi : 10.1093/aje/kwj077 . PMID  16421235.
  138. ^ كيم جيه جيه (أكتوبر 2007). "تحليلات سياسة اللقاحات يمكن أن تستفيد من دراسات التاريخ الطبيعي لفيروس الورم الحليمي البشري لدى الرجال". مجلة الأمراض المعدية . 196 (8): 1117-9 . doi : 10.1086/521199 . PMID  17955427.
  139. ^ "الأسئلة الشائعة للرجال". thehpvtest.com . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2012 . تم الاسترجاع في 24 أغسطس 2012 .
  140. ^ ab Nicolau SM, Camargo CG, Stávale JN, Castelo A, Dôres GB, Lörincz A, de Lima GR (فبراير 2005). "اكتشاف الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري لدى الشركاء الجنسيين الذكور للنساء المصابات بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي". مجلة المسالك البولية . 65 (2): 251– 5. doi :10.1016/j.urology.2004.09.031. PMID  15708032.
  141. ^ abc Aguilar LV, Lazcano-Ponce E, Vaccarella S, Cruz A, Hernández P, Smith JS, et al. (فبراير 2006). "فيروس الورم الحليمي البشري عند الرجال: مقارنة بين مواقع الأعضاء التناسلية المختلفة". الأمراض المنقولة جنسياً . 82 (1): 31– 3. doi :10.1136/sti.2005.015131. PMC 2563819. PMID  16461598 . 
  142. ^ abc Weaver BA, Feng Q, Holmes KK, Kiviat N, Lee SK, Meyer C, et al. (فبراير 2004). "تقييم المواقع التناسلية وتقنيات أخذ العينات للكشف عن الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري لدى الرجال". مجلة الأمراض المعدية . 189 (4): 677– 85. doi : 10.1086/381395 . PMID  14767822.
  143. ^ Hernandez BY, McDuffie K, Goodman MT, Wilkens LR, Thompson P, Zhu X, et al. (فبراير 2006). "مقارنة العينات التناسلية التي يجمعها الطبيب والعينات التي يجمعها بنفسه للكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري لدى الرجال". مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 44 (2): 513-7 . doi :10.1128/JCM.44.2.513-517.2006. PMC 1392697. PMID  16455906 . 
  144. ^ Ogilvie GS, Taylor DL, Achen M, Cook D, Krajden M (يونيو 2009). "جمع عينات فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي ذاتيًا لدى الرجال المغايرين جنسياً". الأمراض المنقولة جنسياً . 85 (3): 221– 5. doi : 10.1136/sti.2008.033068 . PMID  19066196. S2CID  24410167.
  145. ^ Petignat P, Faltin DL, Bruchim I, Tramèr MR, Franco EL, Coutlée F (مايو 2007). "هل العينات التي يتم جمعها ذاتيًا قابلة للمقارنة بعينات عنق الرحم التي يتم جمعها بواسطة الطبيب لاختبار الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري؟ مراجعة منهجية وتحليل تلوي". علم الأورام النسائية . 105 (2): 530– 5. doi :10.1016/j.ygyno.2007.01.023. PMID  17335880.
  146. ^ Partridge JM, Hughes JP, Feng Q, Winer RL, Weaver BA, Xi LF, et al. (أكتوبر 2007). "عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي عند الرجال: معدل الإصابة وعوامل الخطر في مجموعة من طلاب الجامعات". مجلة الأمراض المعدية . 196 (8): 1128–36 . doi : 10.1086/521192 . PMID  17955430.
  147. ^ "HPV and Men — CDC Fact Sheet". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 3 أبريل 2008. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2009. تم الاسترجاع في 13 نوفمبر 2009 .
  148. ^ "فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) والرجال: أسئلة وأجوبة". 2007. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2008. تم الاسترجاع في 10 سبتمبر 2008. حاليًا، يوجد في كندا اختبار الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري معتمد للنساء ولكن ليس للرجال.
  149. ^ "ما يحتاج الرجال إلى معرفته عن فيروس الورم الحليمي البشري". 2006. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2007. تم الاسترجاع في 4 أبريل 2007. لا يوجد حاليًا اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء للكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري لدى الرجال. وذلك لأن الطريقة الفعالة والموثوقة لجمع عينة من خلايا الجلد التناسلية الذكرية، والتي من شأنها أن تسمح بالكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري، لم يتم تطويرها بعد.
  150. ^ Storey R, Joh J, Kwon A, Jenson AB, Ghim SJ, Kloecker GH (2013). "اكتشاف الغلوبولين المناعي G ضد E7 من فيروس الورم الحليمي البشري في سرطان الرئة غير صغير الخلايا". مجلة علم الأورام . 2013 : 240164. doi : 10.1155/2013/240164 . PMC 3603668. PMID  23533408 . 
  151. ^ Rocha-Zavaleta L, Ambrosio JP, de Lourdes Mora-Garcia M, Cruz-Talonia F, Hernandez-Montes J, Weiss-Steider B, et al. (سبتمبر 2004). "اكتشاف الأجسام المضادة ضد ببتيد فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 الذي يميز الآفات الحرشفية منخفضة الدرجة داخل الظهارة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة عن منخفضة الخطورة". مجلة علم الفيروسات العام . 85 (الجزء 9): 2643–50 . doi : 10.1099/vir.0.80077-0 . PMID  15302958.
  152. ^ Bolhassani A, Zahedifard F, Taslimi Y, Taghikhani M, Nahavandian B, Rafati S (نوفمبر 2009). "اكتشاف الأجسام المضادة ضد شظايا HPV16 E7 & GP96 كعلامات حيوية لدى مرضى سرطان عنق الرحم" (PDF) . المجلة الهندية للأبحاث الطبية . 130 (5): 533– 41. PMID  20090101. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع في 18 مارس 2014 .
  153. ^ فيتزجيرالد ك (18 يونيو 2013). "اختبار الدم قد يكشف عن سرطان الحلق المنتقل جنسياً". أخبار طبية اليوم . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2014. تم الاسترجاع في 18 مارس 2014 .
  154. ^ "تشخيص واختبارات فيروس الورم الحليمي البشري". عيادة كليفلاند . 18 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 8 فبراير 2019 .
  155. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على استخدام لقاح جارداسيل 9 للوقاية من بعض أنواع السرطان الناجمة عن خمسة أنواع إضافية من فيروس الورم الحليمي البشري". إدارة الغذاء والدواء . 10 ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2015. تم الاسترجاع في 8 مارس 2015 .
  156. ^ "علم الأوبئة لفيروس الورم الحليمي البشري والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 30 يناير 2014 .
  157. ^ "لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري. ورقة موقف منظمة الصحة العالمية" (PDF) . Relevé Épidémiologique Hebdomadaire . 84 (15): 118– 31. أبريل 2009. PMID  19360985. أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 24 ديسمبر 2010.
  158. ^ abc Koliopoulos G, Nyaga VN, Santesso N, Bryant A, Martin-Hirsch PP, Mustafa RA, et al. (أغسطس 2017). "علم الخلايا مقابل اختبار فيروس الورم الحليمي البشري لفحص سرطان عنق الرحم في عامة السكان". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (7): CD008587. doi :10.1002/14651858.CD008587.pub2. PMC 6483676. PMID  28796882 . 
  159. ^ "CDC توصي بجرعتين فقط من لقاح فيروس الورم الحليمي البشري للمراهقين الأصغر سنًا". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 20 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2017. تم الاسترجاع في 24 مارس 2017 .
  160. ^ ab Markowitz LE, Dunne EF, Saraiya M, Lawson HW, Chesson H, Unger ER (مارس 2007). "لقاح فيروس الورم الحليمي البشري الرباعي التكافؤ: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)". MMWR. التوصيات والتقارير . 56 (RR-2): 1– 24. PMID  17380109. مؤرشف من الأصل في 20 مايو 2017.
  161. ^ Dobson SR, McNeil S, Dionne M, Dawar M, Ogilvie G, Krajden M, et al. (مايو 2013). "مناعة جرعتين من لقاح فيروس الورم الحليمي البشري لدى المراهقين الأصغر سنًا مقابل ثلاث جرعات لدى النساء الشابات: تجربة سريرية عشوائية". JAMA . 309 (17): 1793– 802. doi : 10.1001/jama.2013.1625 . PMID  23632723.
  162. ^ "معلومات عن لقاح فيروس الورم الحليمي البشري للنساء الشابات". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 3 يناير 2017. مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2017. تم الاسترجاع 24 مارس 2017 .
  163. ^ "فيروس الورم الحليمي البشري: معلومات عن فيروس الورم الحليمي البشري". WebMD . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2008.
  164. ^ "نشرة معلومات المريض عن لقاح جارداسيل" (PDF) . أبريل 2015. تم الاسترجاع في 11 يوليو 2018 .
  165. ^ Deleré Y, Wichmann O, Klug SJ, van der Sande M, Terhardt M, Zepp F, Harder T (سبتمبر 2014). "فعالية ومدة الحماية من فيروس الورم الحليمي البشري باللقاح: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Deutsches Ärzteblatt International . 111 ( 35– 36): 584– 91. doi :10.3238/arztebl.2014.0584. PMC 4174682. PMID  25249360 . 
  166. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على استخدام لقاح جارداسيل 9 للوقاية من بعض أنواع السرطان الناجمة عن خمسة أنواع إضافية من فيروس الورم الحليمي البشري". إدارة الغذاء والدواء (بيان صحفي). 10 ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2015. تم الاسترجاع في 28 فبراير 2015 .
  167. ^ "CDC — Condom Effectiveness — Male Latex Condoms and Sexually Transmitted Diseases". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 22 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2009. تم الاسترجاع في 23 أكتوبر 2009 .
  168. ^ ab Meyers J, Ryndock E, Conway MJ, Meyers C, Robison R (يونيو 2014). "حساسية فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة من النوع 16 للمطهرات السريرية". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 69 (6): 1546–50 . doi :10.1093/jac/dku006. PMC 4019329. PMID  24500190 . 
  169. ^ Liu Z, Rashid T, Nyitray AG (فبراير 2016). "عدم الحاجة إلى القضيب: مراجعة منهجية لاحتمال انتقال فيروس الورم الحليمي البشري أفقيًا غير جنسيًا أو لا يشمل اختراق القضيب". الصحة الجنسية . 13 (1): 10-21 . doi :10.1071/sh15089. PMID  26433493. S2CID  20937073.
  170. ^ Sabeena S, Bhat P, Kamath V, Arunkumar G (مارس 2017). "طرق انتقال محتملة غير جنسية لفيروس الورم الحليمي البشري". مجلة أبحاث أمراض النساء والتوليد . 43 (3): 429– 435. doi : 10.1111/jog.13248 . PMID  28165175. S2CID  39387099.
  171. ^ قسم تحسين الجودة في هيئة الصحة والسلامة والبيئة - برنامج سلامة التطهير (يناير 2017). إرشادات تنفيذية من هيئة الصحة بشأن تطهير مجسات الموجات فوق الصوتية شبه الحرجة؛ مجسات الموجات فوق الصوتية شبه الغازية وغير الغازية (PDF) (تقرير). وزارة الصحة بالمملكة المتحدة. QPSD-GL-028-1. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 8 فبراير 2019 .
  172. ^ "توصيات بشأن التنظيف والتطهير في الموجات فوق الصوتية الطبية لمنع انتقال فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)" (PDF) . شبكة مكافحة العدوى الإقليمية في كولومبيا البريطانية . 2 يونيو 2016.
  173. ^ "متطلبات إعادة معالجة مجسات الموجات فوق الصوتية" (PDF) . كلية الأطباء والجراحين في كولومبيا البريطانية . ديسمبر 2017.
  174. ^ ab "Genital HPV Infection Fact Sheet". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 10 أبريل 2008. مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2012. تم الاسترجاع في 13 نوفمبر 2009 .
  175. ^ "معلومات عن لقاح فيروس الورم الحليمي البشري للنساء الشابات". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 26 يونيو 2008. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2009. تم الاسترجاع في 13 نوفمبر 2009 .
  176. ^ الجمعية الأمريكية للسرطان. "ما هي عوامل الخطر للإصابة بسرطان عنق الرحم؟". مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2008. تم الاسترجاع في 21 فبراير 2008 .
  177. ^ "علاج فيروس الورم الحليمي البشري". Webmd.com. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2010. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2010 .
  178. ^ Gilbert LK, Alexander L, Grosshans JF, Jolley L (مارس 2003). "الإجابة على الأسئلة الشائعة حول فيروس الورم الحليمي البشري". الأمراض المنقولة جنسياً . 30 (3): 193– 4. doi : 10.1097/00007435-200303000-00002 . PMID  12616133.
  179. ^ "المبادئ التوجيهية المحدثة لخدمة الصحة العامة الأمريكية لإدارة التعرض المهني لفيروس نقص المناعة البشرية والتوصيات للوقاية بعد التعرض". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2015. تم الاسترجاع في 23 أكتوبر 2015 .
  180. ^ Desai M, Woodhall SC, Nardone A, Burns F, Mercey D, Gilson R (أغسطس 2015). "التذكير النشط لزيادة اختبارات فيروس نقص المناعة البشرية والأمراض المنقولة جنسياً: مراجعة منهجية". الأمراض المنقولة جنسياً . 91 (5): 314–23 . doi : 10.1136/sextrans-2014-051930 . PMID  25759476. S2CID  663971.
  181. ^ van der Heijden E, Lopes AD, Bryant A, Bekkers R, Galaal K (يناير 2015). "استراتيجيات المتابعة بعد العلاج (استئصال حلقة كبيرة لمنطقة التحول (LLETZ)) للورم الظهاري داخل عنق الرحم (CIN): تأثير اختبار فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD010757. doi :10.1002/14651858.cd010757.pub2. PMC 6457759. PMID  25562623 . 
  182. ^ abc Chan CK, Aimagambetova G, Ukybassova T, Kongrtay K, Azizan A (10 أكتوبر 2019). "عدوى فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان عنق الرحم: علم الأوبئة والفحص والتطعيم - مراجعة للمنظورات الحالية". مجلة علم الأورام . 2019 : 3257939. doi : 10.1155/2019/3257939 . PMC 6811952. PMID  31687023 . 
  183. ^ ab Serrano B, Brotons M, Bosch FX, Bruni L (فبراير 2018). "علم الأوبئة وعبء المرض المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري". أفضل الممارسات والبحوث. طب التوليد وأمراض النساء السريري . فيروس الورم الحليمي البشري في أمراض النساء. 47 : 14– 26. doi :10.1016/j.bpobgyn.2017.08.006. PMID  29037457.
  184. ^ Forman D, de Martel C, Lacey CJ, Soerjomataram I, Lortet-Tieulent J, Bruni L, et al. (نوفمبر 2012). "العبء العالمي لفيروس الورم الحليمي البشري والأمراض ذات الصلة". اللقاح . السيطرة الشاملة على عدوى فيروس الورم الحليمي البشري والأمراض ذات الصلة. 30 (الملحق 5): F12-23. doi :10.1016/j.vaccine.2012.07.055. PMID  23199955. S2CID  30694437.
  185. ^ abcde Dunne EF, Unger ER, Sternberg M, McQuillan G, Swan DC, Patel SS, Markowitz LE (فبراير 2007). "انتشار عدوى فيروس الورم الحليمي البشري بين الإناث في الولايات المتحدة". JAMA . 297 (8): 813– 9. doi : 10.1001/jama.297.8.813 . PMID  17327523.
  186. ^ "الجمعية الأمريكية للصحة الاجتماعية - مركز موارد فيروس الورم الحليمي البشري". مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2007. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2007 .
  187. ^ "الجمعية الأمريكية للصحة الاجتماعية - المركز الوطني للوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان عنق الرحم". مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2008. تم الاسترجاع في 1 يوليو 2008 .
  188. ^ "HPV vaccine report", STD, HIV , Planned Parenthood, archived from the original on 25 April 2009 , recoveryd 12 February 2009 , في الواقع، فإن خطر الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري مدى الحياة يبلغ 50 في المائة على الأقل لجميع النساء والرجال النشطين جنسياً، ويقدر أنه بحلول سن الخمسين، ستصاب 80 في المائة على الأقل من النساء بفيروس الورم الحليمي البشري المنقول جنسياً (CDC, 2004; CDC, 2006).
  189. ^ ab Weinstock H, Berman S, Cates W (January–February 2004). "الأمراض المنقولة جنسياً بين الشباب الأميركيين: تقديرات الإصابة والانتشار، 2000". وجهات نظر حول الصحة الجنسية والإنجابية . 36 (1): 6– 10. doi : 10.1363/3600604 . PMID  14982671. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2008.
  190. ^ Koutsky L (مايو 1997). "علم الأوبئة لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي". المجلة الأمريكية للطب . 102 (5A): 3– 8. doi :10.1016/s0002-9343(97)00177-0. PMID  9217656.
  191. ^ Revzina NV, Diclemente RJ (أغسطس 2005). "انتشار ووقوع عدوى فيروس الورم الحليمي البشري بين النساء في الولايات المتحدة الأمريكية: مراجعة منهجية". المجلة الدولية للأمراض المنقولة جنسياً والإيدز . 16 (8): 528–37 . doi :10.1258/0956462054679214. PMID  16105186. S2CID  23728417. تراوح انتشار فيروس الورم الحليمي البشري المبلغ عنه في الدراسات التي تم تقييمها من 14% إلى أكثر من 90%.
  192. ^ McCullough, Marie (28 فبراير 2007). "سلالات فيروس السرطان نادرة أكثر من التقديرات الأولية". The Philadelphia Inquirer . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2007 . تم الاسترجاع في 2 مارس 2007 .
  193. ^ براون، ديفيد (28 فبراير 2007) [ واشنطن بوست ، "عدد النساء الأمريكيات المصابات بفيروس الورم الحليمي البشري أكثر مما كان يعتقد سابقًا"]. "دراسة تجد أن عدد النساء المصابات بفيروس الورم الحليمي البشري أكثر مما كان متوقعًا". سان فرانسيسكو كرونيكل . مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2007. تم الاسترجاع في 2 مارس 2007 .
  194. ^ تانر، ليندسي (11 مارس 2008). "دراسة تجد أن 1 من كل 4 مراهقين أمريكيين مصابون بأمراض منقولة جنسياً". نيوزفاين . أسوشيتد برس . مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2008. تم الاسترجاع في 17 مارس 2008 .
  195. ^ "MMWR: ملخص الأمراض التي يجب الإبلاغ عنها". تقرير الأمراض والوفيات الأسبوعي . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2014. تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2014 .
  196. ^ الأمراض التي يمكن الإبلاغ عنها أرشيف 12 أبريل 2016 على موقع Wayback Machine ، من MedlinePlus ، وهي خدمة تقدمها المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، من المعاهد الوطنية للصحة. التحديث: 19 مايو 2013 بواسطة Jatin M. Vyas. راجعه أيضًا David Zieve.
  197. ^ abc "هيئة جودة المعلومات الصحية (HIQA)" (PDF) .
  198. ^ "المبادئ التوجيهية للتطعيم في هيئة الصحة والسلامة التنفيذية" (PDF) .
  199. ^ "إحصائيات الأمراض المنقولة جنسياً – فيروس نقص المناعة البشرية في أيرلندا" . تم الاسترجاع في 11 يناير 2019 .
  200. ^ "الثآليل الشرجية التناسلية في أيرلندا، 2017" (PDF) . التقرير الوبائي السنوي . مركز مراقبة حماية الصحة التابع لهيئة الخدمات الصحية التنفيذية. أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يناير 2019. تم الاسترجاع في 11 يناير 2019 .
  201. ^ Shanaka KA, Wilathgamuwa S, Gunawardene YI, Dassanayake RS (مارس 2018). "انتشار فيروس الورم الحليمي البشري والأنماط الجينية عالية الخطورة لدى النساء السريلانكيات". VirusDisease . 29 (1): 27– 31. doi :10.1007/s13337-018-0419-7. PMC 5877853. PMID  29607355 . 
  202. ^ Wang X, Ji Y, Li J, Dong H, Zhu B, Zhou Y, Wang J, Zhou X, Wang Y, Peppelenbosch MP, Pan Q, Ji X, Liu D (يناير 2018). "انتشار عدوى فيروس الورم الحليمي البشري لدى النساء في المنطقة المتمتعة بالحكم الذاتي في منغوليا الداخلية: دراسة قائمة على السكان لأقلية عرقية صينية". J Med Virol . 90 (1): 148– 156. doi :10.1002/jmv.24888. PMID  28661048. S2CID  24613222.
  203. ^ فيروس الورم الحليمي البشري . منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. 2007. ص 36. ISBN 978-92-832-1290-4تم الاسترجاع بتاريخ 7 سبتمبر 2020 .
  204. ^ "فيروس الورم الحليمي البشري - الفيروس الخجول" (برنامج إذاعي). طبعة صوتية. 6 ديسمبر 2008. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2009. تم استرجاعه في 6 ديسمبر 2008 .
  205. ^ Picken RN, Yang HL (ديسمبر 1987). "لقد تضمن دمج فيروس الورم الحليمي البشري 18 في خلايا HeLa مضاعفة جزء من الجينوم الفيروسي بالإضافة إلى تسلسلات الحمض النووي البشري المحيطة". Nucleic Acids Research . 15 (23): 10068. doi :10.1093/nar/15.23.10068. PMC 306572. PMID  2827110 . 
  206. ^ فرانكو ، إي. فيلا، ل.؛ روهان، ت.؛ فيرينزي، أ. بيتزل-إرلر، م . ماتلاشيوسكي، ج. (1999). “تصميم وطرق دراسة Ludwig-McGill الطولية للتاريخ الطبيعي لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري وأورام عنق الرحم في البرازيل. مجموعة دراسة Ludwig-McGill – PubMed”. ريفيستا باناميريكانا دي سالود بوبليكا . 6 (4): 223–233 . دوى : 10.1590/s1020-49891999000900001 . بميد  10572472.

قراءة إضافية

مساهمة فيروس الورم الحليمي البشري في التسبب في السرطان

  • نيلسون، تشيس دبليو؛ ميرابيلو، ليزا (1 يونيو 2023). "جينوميات فيروس الورم الحليمي البشري: فهم القدرة على التسبب في السرطان". أبحاث فيروس الورم . 15 : 200258. doi :10.1016/j.tvr.2023.200258. ISSN  2666-6790. PMC 10063409.  PMID 36812987  .

الأورام السرطانية E6 و E7 في فيروس الورم الحليمي البشري

  • هوب-سيلر، كارين؛ بوسلر، فيليسيتاس؛ براون، جوليا أ.؛ هيرمان، أنيا ل.؛ هوب-سيلر، فيليكس (1 فبراير 2018). "الجينات الورمية E6/E7 لفيروس الورم الحليمي البشري: العوامل الرئيسية للسرطان الفيروسي والأهداف العلاجية". الاتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 26 (2): 158-168 . doi :10.1016/j.tim.2017.07.007. ISSN  0966-842X. ​​PMID  28823569.


تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=عدوى_فيروس_الورم_الحليمي_البشري&oldid=1266116671"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate