الخلايا الظهارية القشرية للغدة الزعترية

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
رسم توضيحي لعملية الانتقاء الإيجابي والسلبي للخلايا التائية/الخلايا التيموسية في الغدة الزعترية. الخلايا التيموسية الظهارية (cTEC) موضحة باللون الأصفر.

تشكل الخلايا الظهارية الزعترية القشرية ( cTECs ) مجموعة فريدة من خلايا النسيج الحشوي في الغدة الزعترية والتي تساهم بشكل حاسم في تطور الخلايا التائية .

ينقسم نسيج الغدة الزعترية إلى قشرة ونخاع، ويحتوي كل جزء من هذين الجزأين على مجموعة فرعية خاصة به من الخلايا الظهارية الزعترية. وتتواجد خلايا الظهارة الزعترية القشرية (cTECs) في الجزء الخارجي - القشرة - الذي يعمل في الغالب كموقع لتطور الخلايا التائية . تنشأ طلائع الخلايا التائية في نخاع العظم، ومنه تهاجر عبر مجرى الدم إلى قشرة الغدة الزعترية، حيث تلتقي بالخلايا السدوية ، بما فيها خلايا cTECs، التي تُشكل البيئة الدقيقة الضرورية لتكاثر وتطور الخلايا التائية من خلال التعبير عن DLL4 (الرابط الشبيه بـ دلتا-4)، والسيتوكينات IL-7 ، و TGFβ ( عامل الخلايا الجذعية ) ، والكيموكينات CCL25 ، و CXCL12، و CCRL1، وغيرها. [ 1 ] يُعدّ جزءٌ أساسيٌ من تطور الخلايا التائية عملية تُسمى إعادة تركيب VDJ ، بوساطة إنزيمات RAG المؤتلفة ، والتي تُغير عشوائيًا تسلسلات الحمض النووي لمستقبلات الخلايا التائية (TCR) وتُكسبها خصوصية تعرف متنوعة. بفضل هذه العملية، تستطيع الخلايا التائية التعرف على مجموعة واسعة من مسببات الأمراض ، ولكن أيضًا على الببتيدات الذاتية ، أو حتى أن مستقبلات الخلايا التائية الخاصة بها لا تستجيب لأي إشارات محيطة. يتمثل الدور الرئيسي للخلايا الظهارية الزعترية في اختبار ما إذا كانت مستقبلات الخلايا التائية (TCRs) "فعالة" أم "غير ضارة" بالجسم. فبينما تتحكم الخلايا الظهارية الزعترية التقليدية (cTECs) في وظائف مستقبلات الخلايا التائية خلال عملية تُسمى الانتقاء الإيجابي، فإن الخلايا الظهارية الزعترية النخاعية (mTECs) التي تتواجد في الجزء الداخلي من الغدة الزعترية - النخاع - تتحكم في الببتيدات الذاتية الموجودة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) ، والتي يُنتجها في الغالب بروتين منظم المناعة الذاتية ، وذلك للقضاء على الخلايا التائية ذات مستقبلات الخلايا التائية ذاتية التفاعل عبر عمليات التحمل المركزي ، مثل الانتقاء السلبي، وحماية الجسم من تطور أمراض المناعة الذاتية . [ 2 ]

الانتقاء الإيجابي للخلايا التائية

تتمثل الوظيفة الرئيسية لخلايا الظهارة التيموسية القشرية (cTECs) في الانتقاء الإيجابي للخلايا التائية القادرة على التعرف على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) والتفاعل معها على سطحها [ 3 ] . بمجرد دخول طلائع الخلايا التائية إلى قشرة الغدة الزعترية، تبدأ تحولها من مرحلة سلبية مزدوجة (خلية تائية لا تُظهر مستقبلات CD4 و CD8 المساعدة على سطحها ) إلى مرحلة إيجابية مزدوجة (خلية تائية تُظهر كلا المستقبلين المساعدين على سطحها) والتي تُعبر عن مستقبلات الخلايا التائية (TCR) المُعاد تركيبها بالكامل. [ 4 ] تخضع هذه المرحلة لعملية الانتقاء المذكورة أعلاه. [ 5 ]

انتقال من موجب مزدوج إلى موجب مفرد

يؤدي التفاعل بين مستقبلات الخلايا التائية (TCR) للخلايا التائية ثنائية الإيجابية وجزيء MHC I إلى فقدان التعبير عن CD4، فتتحول الخلية التائية ثنائية الإيجابية إلى خلية تائية أحادية الإيجابية CD8. وعلى العكس، يؤدي ارتباط جزيء MHC II إلى تطورها إلى خلية تائية أحادية الإيجابية CD4. [ 6 ] كما وُصِفَ أن تقييد CD8/CD4 يتأثر بعوامل النسخ Runx3 ، في حالة تقييد CD8، [ 7 ] و Th-POK [ 8 ] الذي يوجه التطور إلى سلالة الخلايا التائية CD4 ويُثبِّط التعبير عن Runx3. [ 9 ] أكثر من 90% من الخلايا التائية ثنائية الإيجابية غير قادرة على الوصول إلى هذا التفاعل، فتموت نتيجة الإهمال. [ 10 ]

هجرة القشرة الدماغية إلى النخاع المستطيل

إلى جانب التحول من حالة إيجابية مزدوجة إلى حالة إيجابية مفردة، يحفز تفاعل مستقبلات الخلايا التائية مع معقد التوافق النسيجي الرئيسي (TCR-MHC) أيضًا التعبير عن مستقبل الكيموكين CCR7 ، الذي يتعرف على الكيموكينات CCL19 و CCL21 ، والتي تُنتجها خلايا mTECs في النخاع بشكل كبير، وتبدأ الخلايا التائية المختارة إيجابيًا بالهجرة إلى النخاع عبر تدرجها. [ 11 ] [ 12 ]

مسارات تحلل البروتين الفريدة

لا يزال من غير المفهوم تمامًا ما إذا كان وجود روابط الببتيد على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) في خلايا cTECs يلعب دورًا في الانتقاء الإيجابي. ولكن من المرجح أن تكون هذه المركبات الببتيدية-MHC فريدة ومختلفة عن الببتيدات الذاتية التي تعرضها خلايا mTECs، نظرًا لتطوير خلايا cTECs مسارات تحلل بروتيني فريدة . في الواقع، توجد أدلة قليلة تركز على روابط الببتيد الفريدة لخلايا cTECs، [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] ومع ذلك، لا يزال توصيفها بشكل أكثر منهجية ضروريًا.

ثيموموبروتيازوم (β5t)

تتضمن الآلية الإنزيمية لمعالجة وعرض مستضدات MHC I في خلايا cTECs إنزيم التيموبروتيازوم، والذي يتميز بوجود الوحدة الفرعية β5t المشفرة بواسطة جين Psmb11 . [ 16 ] كشف تعطيل هذا الجين عن انخفاض طفيف فقط في الانتقاء الإيجابي للخلايا التائية CD8، ولكن تبين أن ذخيرة مستقبلات الخلايا التائية (TCR) لهذه الخلايا محدودة [ 17 ] ، كما أظهرت خصائص مناعية مختلة، مثل ضعف الاستجابة للمستضدات وعدم القدرة على الحفاظ على الخلايا التائية الساذجة في المحيط. [ 18 ] وقد تبين أن الوحدة الفرعية β5t تقلل من نشاط التيموبروتيازوم الشبيه بالكيموتريبسين، مما يؤدي إلى إنتاج ببتيدات ذات ألفة منخفضة. [ 16 ] وقد تم تأكيد هذه النتيجة من خلال دراسة ركزت على خصائص الببتيدات المقطعة بواسطة التيموبروتيازوم. [ 15 ] من المهم الإشارة إلى أن التفاعلات ذات الألفة المنخفضة تُعتبر أنها تؤدي إلى الانتقاء الإيجابي، في حين أن التفاعلات ذات الألفة العالية نموذجية للانتقاء السلبي والتفاعل مع خلايا mTECs. [ 3 ]

كاتيبسين ل

استفادت معالجة وعرض جزيئات MHC II في خلايا cTECs من عدة مسارات تحلل بروتيني، بما في ذلك الكاثيبسين L ، المشفر بواسطة جين Ctsl. يغيب الكاثيبسين S ، الذي تنتجه معظم الخلايا العارضة للمستضدات إلى جانب خلايا mTECs، عن خلايا cTECs. [ 19 ] لا يقتصر دور الكاثيبسين L على شطر السلسلة الثابتة كما تفعل الكاثيبسينات الأخرى، بل ثبت أيضًا قدرته على شطر الببتيدات لعرض جزيئات MHC II وتوسيع نطاق روابط الببتيد الفريدة لخلايا cTECs. [ 20 ] أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا بحذف جين Ctsl انخفاضًا حادًا في تردد وتنوع خلايا CD4 التائية، واختلالًا في تحلل السلسلة الثابتة. [ 19 ] وكشفت دراسة أخرى أن انخفاض تنوع الخلايا التائية لم يكن ناتجًا عن غياب تحلل السلسلة الثابتة، بل عن تغيرات في تنوع الببتيدات التي يشطرها الكاثيبسين L. [ 20 ]

بروتياز السيرين الخاص بالغدة الزعترية

يُعدّ سيرين بروتياز الخاص بالغدة الزعترية إنزيمًا آخر خاصًا بخلايا cTEC، ويُشفّر بواسطة جين Prss16 ، وهو يشارك أيضًا في معالجة ببتيدات MHC II. [ 21 ] وقد أظهرت الفئران المُعدّلة وراثيًا بحذف جين Prss16 انخفاضًا في مجموعة خلايا CD4 التائية المُنتقاة إيجابيًا. [ 22 ]

الالتهام الذاتي الكبير

السمة المشتركة بين خلايا الظهارة التيموسية القشرية (cTECs) وخلايا الظهارة التيموسية النخاعية (mTECs) هي الالتهام الذاتي الكلي المستمر . [23] تتضمن هذه العملية ابتلاع جزء من السيتوبلازم الذي يحتوي على العضيات والحويصلات داخل جسيم الالتهام الذاتي الذي يندمج مع الجسيمات الداخلية المتأخرة أو الليزوزومات ، ويتم تقطيع محتواه إلى ببتيدات صغيرة. [ 24 ] تستخدم خلايا الظهارة التيموسية القشرية وخلايا الظهارة التيموسية النخاعية هذا المسار الداخلي لعرض جزيئات MHC II أثناء عمليات الانتقاء، بدلاً من التحميل المشترك للببتيدات الخارجية. وقد أظهرت الفئران التي تعاني من نقص في الالتهام الذاتي الكلي، وتحديداً في الغدة الزعترية، انخفاضاً في أعداد وتنوع خلايا CD4 التائية. [ 25 ]

تطوير

تنشأ خلايا cTECs و mTECs من الأديم الباطن ، وتحديدًا من الجيب البلعومي الثالث [ 26 ] ، وقد ثبت أنها تشترك في خلية سلفية واحدة . [ 27 ] [ 28 ] ومن المهم أن خلايا mTECs، أثناء نموها، تمتلك علامات مميزة لخلايا cTECs، بما في ذلك CD205 [ 29 ] وβ5t [ 30 ] ، وهي غائبة تمامًا في خلايا mTECs الناضجة، [ 31 ] مما يشير إلى وظيفة أخرى محتملة لخلايا cTECs، وهي أنها قد تعمل كمخزون للخلايا السلفية لخلايا mTECs. في الواقع، أكدت العديد من دراسات تتبع السلالة أن الخلايا السلفية لخلايا cTECs [ 32 ] ، أو حتى خلايا cTECs الناضجة [ 33 ] [ 34 ] ، قادرة على إنتاج خلايا mTECs.

ومع ذلك، توجد سلسلة من المنشورات المتاحة التي تشير إلى وجود مجموعات مختلفة من الخلايا السلفية لخلايا mTEC [ 35 ] [ 36 ] ، أو حتى تجادل بأن خلايا cTEC وخلايا mTEC تكشف عن خلايا سلفية أحادية القدرة متميزة. [ 37 ] [ 38 ]

مراجع

  1. ↑ أوهيغاشي، إيزومي؛ كوزاي، مينا؛ تاكاهاما، يوسوكي (18 أبريل 2016). "تطور وإمكانات نمو الخلايا الظهارية في قشرة الغدة الزعترية". مراجعات المناعة . 271 (1): 10-22 . doi : 10.1111/imr.12404 . ISSN 0105-2896 . PMID 27088904. S2CID 205213554 .   
  2. ↑ كلاين، لودجر؛ هينتربيرجر، ماريا؛ ويرنسبرجر، جيرالد؛ كيوسكي، برونو (ديسمبر 2009). "عرض المستضد في الغدة الزعترية للاختيار الإيجابي وتحفيز التحمل المركزي". مجلة Nature Reviews Immunology . 9 (12): 833-844 . doi : 10.1038/nri2669 . ISSN 1474-1733 . PMID 19935803. S2CID 205490965 .   
  3. 1 2 كلاين، لودجر؛ كيوسكي، برونو؛ ألين، بول م.؛ هوغكويست، كريستين أ. (16 مايو 2014). " الاختيار الإيجابي والسلبي لمجموعة الخلايا التائية: ما تراه الخلايا التيموسية (وما لا تراه)" . مجلة Nature Reviews Immunology . 14 (6): 377-391 . doi : 10.1038/nri3667 . ISSN 1474-1733 . PMC 4757912. PMID 24830344 .   
  4. ↑ بيتري، هوارد ت. (نوفمبر 2002). "دور بنية الغدة الزعترية وتكوين النسيج الضام في إنتاج الخلايا التائية بعد الولادة في الحالة المستقرة". مراجعات المناعة . 189 : 8-19 . doi : 10.1034/j.1600-065X.2002.18902.x . ISSN 0105-2896 . PMID 12445261. S2CID 34924894 .   
  5. ↑ ستار، تيموثي ك.؛ جيمسون، ستيفن س.؛ هوغكويست، كريستين أ. (أبريل 2003). "الاختيار الإيجابي والسلبي للخلايا". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 21 (1): 139-176 . doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141107 . ISSN 0732-0582 . PMID 12414722 .  
  6. ↑ جيرمان، رونالد ن. (مايو 2002). "تطور الخلايا التائية وتحديد سلالة CD4-CD8". مجلة Nature Reviews Immunology . 2 (5): 309-322 . doi : 10.1038/nri798 . ISSN 1474-1733 . PMID 12033737. S2CID 21479833 .   
  7. ^ سيتوغوتشي، روكا؛ تاتشيبانا، ماساشي؛ ناوي، يوشينوري؛ موروي، سوكو؛ أكياما، كاوري؛ تيزوكا، تشيكو؛ أوكودا، تسوكاسا؛ تانيوتشي ، إيشيرو (2008/02/08). "قمع عامل النسخ Th-POK بواسطة مجمعات Runx في تطوير الخلايا التائية السامة للخلايا". علوم . 319 (5864): 822– 825. بيب كود : 2008Sci...319..822S . دوى : 10.1126/science.1151844 . ISSN 0036-8075 . بميد 18258917 . S2CID 6695125 .   
  8. ↑ هي، شياو؛ هي، شي؛ ديف، فيبهوتي ب.؛ تشانغ، يي؛ هوا، شيانغ؛ نيكولاس، إيمانويل؛ شو، ويهونغ؛ رو، بروس أ.؛ كابيس، ديتمار ج. (فبراير 2005). "عامل النسخ ذو الأصابع الزنكية Th-POK ينظم التزام سلالة الخلايا التائية CD4 مقابل CD8" . مجلة نيتشر . 433 (7028): 826-833 . Bibcode : 2005Natur.433..826H . doi : 10.1038/nature03338 . ISSN 0028-0836 . PMID 15729333 .  
  9. ↑ لوكي، ميغان أ؛ كيمورا، موتوكو ي؛ وايكمان، آدم ت؛ فيغنبوم، ليونيل؛ سينغر، ألفريد؛ بارك، جونغ هيون (2014-06-01). "يقوم عامل النسخ ThPOK بتثبيط Runx3 ويفرض مصير سلالة CD4+ عن طريق تحفيز مثبطات SOCS لإشارات السيتوكين" . Nature Immunology . 15 (7): 638–645 . doi : 10.1038/ni.2917 . ISSN 1529-2908 . PMC 6693509. PMID 24880459 .   
  10. ↑ بالمر، إد (مايو 2003). "الانتقاء السلبي - استبعاد الخلايا التائية غير الفعالة". مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 3 (5): 383-391 . doi : 10.1038 / nri1085 . ISSN 1474-1733 . PMID 12766760. S2CID 28321309 .   
  11. ^ أوينو، تومو؛ سايتو، فومي. غراي ، دانيال HD. كوس، ساتشيو؛ هيشيما، كونيو؛ ناكانو، هيديكي؛ كاكيوتشي، تيروتاكا؛ ليب مارتن. بويد، ريتشارد ل. (2004-08-16). "إشارات CCR7 ضرورية لهجرة القشرة - النخاع للخلايا الثيموسية النامية" . مجلة الطب التجريبي . 200 (4): 493-505 . دوى : 10.1084/jem.20040643 . ISSN 0022-1007 . بمك 2211934 . بميد 15302902 .   
  12. ^ كوروبي، هيروتسجو؛ ليو، كونلان؛ أوينو، تومو؛ سايتو، فومي. أوهيجاشي، إيزومي؛ سيتش، ناتالي؛ اراكاكي، ريكو؛ هاياشي، يوشيو. كيتاجاوا ، تيتسويا (فبراير 2006). "هجرة القشرة إلى النخاع المعتمدة على CCR7 للخلايا الثيموسية المختارة بشكل إيجابي ضرورية لإنشاء التسامح المركزي" . الحصانة . 24 (2): 165-177 . دوى : 10.1016/j.immuni.2005.12.011 . ردمك 1074-7613 . بميد 16473829 .  
  13. ↑ لو، وان-لين؛ فيليكس، ناثان جيه؛ والترز، جيمس جيه؛ روهرز، هنري؛ غروس، مايكل إل؛ ألين، بول إم (4 أكتوبر/تشرين الأول 2009). "ببتيد داخلي المنشأ ينتقي ويعزز تنشيط وبقاء الخلايا التائية CD4+ الطرفية" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 10 (11): 1155-1161 . doi : 10.1038/ni.1796 . ISSN 1529-2908 . PMC 2764840. PMID 19801984 .   
  14. ↑ سانتوري، فابيو ر.؛ كيبر، ويليام س.؛ براون، ستيوارت م.؛ لو، يون؛ نيوبيرت، توماس أ.؛ جونسون، كينيث ل.؛ نايلور، ستيفن؛ فوكمانوفيتش، ستانيسلاف؛ هوغكويست، كريستين أ. (أغسطس 2002). "ببتيدات ذاتية نادرة ومتجانسة بنيويًا تعزز الانتقاء الإيجابي للخلايا التائية" . المناعة . 17 (2): 131-142 . doi : 10.1016/S1074-7613(02)00361-8 . ISSN 1074-7613 . PMID 12196285 .  
  15. 1 2 ساساكي، كاتسوهيرو؛ تاكادا، كينسوكي؛ أوهتي، يوكي؛ كوندو، هيرويوكي؛ سوريماتشي، هيرويوكي؛ تاناكا، كيجي؛ تاكاهاما، يوسوكي؛ موراتا ، شيجيو (23/06/2015). "تنتج Thymoproteasomes نماذج ببتيدية فريدة من نوعها للاختيار الإيجابي لخلايا CD8 + T" . اتصالات الطبيعة . 6 (1): 7484. بيب كود : 2015NatCo...6.7484S . دوى : 10.1038/ncomms8484 . ISSN 2041-1723 . بمك 4557289 . بميد 26099460 .   
  16. 1 2 موراتا، شيجيو؛ ساساكي، كاتسوهيرو؛ كيشيموتو، توشيهيكو؛ نيوا، شين إيشيرو؛ هاياشي، هيديمي؛ تاكاهاما، يوسوكي؛ تاناكا ، كيجي (2007-06-01). “تنظيم تطوير خلايا CD8 + T بواسطة البروتيازومات الخاصة بالغدة الصعترية”. علوم . 316 (5829): 1349–1353 . بيب كود : 2007Sci...316.1349M . دوى : 10.1126/science.1141915 . ISSN 0036-8075 . بميد 17540904 . S2CID 37185716 .   
  17. ^ نيتا ، تاكيشي. موراتا، شيجيو. ساساكي، كاتسوهيرو؛ فوجي، هيديكي؛ تنضج، أديراتنا مات؛ إيشيمارو، ناوزومي؛ كوياسو، شيجيو؛ تاناكا، كيجي؛ تاكاهاما ، يوسوكي (يناير 2010). "مرجع الأشكال الثيموبروتيزومية المناعية لخلايا CD8 + T" . الحصانة . 32 (1): 29-40 . دوى : 10.1016/j.immuni.2009.10.009 . ردمك 1074-7613 . بميد 20045355 .  
  18. ↑ تاكادا، كينسوكي؛ فان لايثم، فرانسوا؛ شينغ، يان؛ أكاني، كازويوكي؛ سوزوكي، هاروهيكو؛ موراتا، شيجيو؛ تاناكا، كيجي؛ جيمسون، ستيفن سي؛ سينغر، ألفريد (24 أغسطس/آب 2015). "تقارب مستقبلات الخلايا التائية للببتيدات الانتقائية الإيجابية المعتمدة على البروتيازوم الثيموي يُهيئ استجابة الخلايا التائية CD8+ للمستضد" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 16 (10): 1069-1076 . doi : 10.1038/ni.3237 . ISSN 1529-2908 . PMC 4810782. PMID 26301566 .   
  19. 1 2 ناكاغاوا، ت.؛ روث، و.؛ وونغ، ب.؛ نيلسون، أ.؛ فار، أ.؛ ديوسينغ، ج.؛ فيلادانغوس، ج.أ.؛ بلوغ، هـ.؛ بيترز، س. (17-04-1998). "كاتيبسين L: دور حاسم في تحلل Ii واختيار خلايا CD4 التائية في الغدة الزعترية". مجلة ساينس . 280 (5362): 450-453 . Bibcode : 1998Sci...280..450N . doi : 10.1126/science.280.5362.450 . ISSN 0036-8075 . PMID 9545226 .  
  20. 1 2 هوني، كارين؛ ناكاغاوا، تيري؛ بيترز، كريستوف؛ رودينسكي، ألكسندر (2002-05-20). "ينظم الكاثيبسين L اختيار الخلايا التائية CD4+ بشكل مستقل عن تأثيره على السلسلة الثابتة" . مجلة الطب التجريبي . 195 (10): 1349-1358 . doi : 10.1084/jem.20011904 . ISSN 0022-1007 . PMC 2193748. PMID 12021314 .   
  21. ↑ بولوس، كريستوفر ل.؛ آن، جونغ؛ تشو، توم؛ غروين، جيفري ر. (سبتمبر 1999). "استنساخ ببتيداز سيرين جديد مشفر بواسطة معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) يُعبر عنه بكثرة في الخلايا الظهارية القشرية للغدة الزعترية". علم المناعة الخلوية . 196 (2): 80-86 . doi : 10.1006/cimm.1999.1543 . ISSN 0008-8749 . PMID 10527559 .  
  22. ↑ غومو، جوليان؛ غريغوار، كلود؛ نغيسان، برودنس؛ ريشيلم، ميريل؛ ماليسن، ماري؛ غيردير، سيلفي؛ ماليسن، برنارد؛ كارييه، أليس (أبريل 2009). "إنزيم سيرين بروتياز خاص بالغدة الزعترية ينظم الانتقاء الإيجابي لمجموعة فرعية من الخلايا التائية المساعدة CD4+" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 39 (4): 956-964 . doi : 10.1002/eji.200839175 . ISSN 0014-2980 . PMID 19283781 .  
  23. ↑ ميزوشيما، نوبورو؛ ياماموتو، أكيتسوغو؛ ماتسوي، ماكوتو؛ يوشيموري، تاموتسو؛ أوسومي، يوشينوري (مارس 2004). " تحليل حيوي لعملية الالتهام الذاتي استجابةً لنقص المغذيات باستخدام فئران معدلة وراثيًا تُعبر عن علامة فلورية للجسيمات الالتهامية الذاتية" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 15 (3): 1101-1111 . doi : 10.1091/mbc.e03-09-0704 . ISSN 1059-1524 . PMC 363084. PMID 14699058 .   
  24. ↑ فينغ، يوتشن؛ هي، دينغ؛ ياو، تشيوان؛ كليونسكي، دانيال جيه (24-12-2013). "آلية الالتهام الذاتي الكلي" . أبحاث الخلية . 24 (1): 24-41 . doi : 10.1038/cr.2013.168 . ISSN 1001-0602 . PMC 3879710. PMID 24366339 .   
  25. ↑ نيدجيتش، يلينا؛ آيشنغر، مارتن؛ إميريش، يان؛ ميزوشيما، نوبورو؛ كلاين، لودجر (13 أغسطس/آب 2008). "الالتهام الذاتي في ظهارة الغدة الزعترية يُشكّل ذخيرة الخلايا التائية وهو ضروري للتسامح المناعي". مجلة نيتشر . 455 (7211): 396-400 . Bibcode : 2008Natur.455..396N . CiteSeerX : 10.1.1.655.8545 . doi : 10.1038/nature07208 . ISSN: 0028-0836 . PMID: 18701890. S2CID : 4390542 .    
  26. ↑ غوردون، جولي؛ ويلسون، فاليري أ؛ بلير، ناتالي ف؛ شيريدان، جولي؛ فارلي، أليسون؛ ويلسون، ليندا؛ مانلي، نانسي ر؛ بلاكبيرن، سي كلير (18 أبريل 2004). "دليل وظيفي على أصل واحد من الأديم الباطن للظهارة الزعترية". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 5 (5): 546-553 . doi : 10.1038/ni1064 . ISSN 1529-2908 . PMID 15098031. S2CID 10282524 .   
  27. ↑ روسي، سيمونا و.؛ جينكينسون، ويليام إي.؛ أندرسون، غراهام؛ جينكينسون، إريك ج. (يونيو 2006). "تحليل استنساخي يكشف عن سلف مشترك لظهارة القشرة والنخاع في الغدة الزعترية". مجلة نيتشر . 441 (7096): 988-991 . Bibcode : 2006Natur.441..988R . doi : 10.1038/nature04813 . ISSN 0028-0836 . PMID 16791197. S2CID 2358330 .   
  28. ↑ بلو، كونراد سي؛ كوربو، تاتيانا؛ رويتر، ألكسندر؛ فيش، بول؛ مونتينغ، يورغن شولت؛ بوهم، توماس (يونيو 2006). "تكوين غدة زعترية وظيفية تبدأها خلية سلفية ظهارية بعد الولادة". مجلة نيتشر . 441 (7096): 992-996 . Bibcode : 2006Natur.441..992B . doi : 10.1038/nature04850 . ISSN 0028-0836 . PMID 16791198. S2CID 4396922 .   
  29. ↑ بايك، سونغ؛ جينكينسون، إريك جيه؛ لين، بيتر جيه إل؛ أندرسون، غراهام؛ جينكينسون، ويليام إي. (11 فبراير 2013). " تكوين كل من حجرات الظهارة الزعترية القشرية والنخاعية Aire+ من الخلايا السلفية CD205+" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 43 (3): 589-594 . doi : 10.1002/eji.201243209 . ISSN 0014-2980 . PMC 3960635. PMID 23299414 .   
  30. ↑ أوهيغاشي، إيزومي؛ زوكليس، ساوليوس؛ ساكاتا، مي؛ ماير، كارلوس إي.؛ زانيبكوفا، ساولي؛ موراتا، شيجيو؛ تاناكا، كيجي؛ هولاندر، جورج أ.؛ تاكاهاما، يوسوكي (11 يونيو 2013). "تنشأ الخلايا الظهارية النخاعية الزعترية المُعبرة عن بروتين Aire من الخلايا السلفية المُعبرة عن بروتين β5t" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 110 (24): 9885-9890 . Bibcode : 2013PNAS..110.9885O . doi : 10.1073/pnas.1301799110 . PMC 3683726. PMID 23720310 .  
  31. ↑ أوهيغاشي، إيزومي؛ زوكليس، ساوليوس؛ ساكاتا، مي؛ ماير، كارلوس إي.؛ هامازاكي، يوكو؛ ميناتو، ناغاهيرو؛ هولاندر، جورج أ.؛ تاكاهاما، يوسوكي (نوفمبر 2015). "يتم الحفاظ على ظهارة نخاع الغدة الزعترية لدى البالغين وتجديدها بواسطة خلايا محددة السلالة بدلاً من الخلايا السلفية ثنائية القدرة" . تقارير الخلية . 13 (7): 1432-1443 . doi : 10.1016/j.celrep.2015.10.012 . hdl : 2433/216325 . ISSN 2211-1247 . PMID 26549457 .  
  32. ↑ ماير، كارلوس إي.؛ زوكليس، ساوليوس؛ زانيبكوفا، ساولي؛ أوهيغاشي، إيزومي؛ تيه، هونغ-ينغ؛ سانسوم، ستيفن ن.؛ شيكاما-دورن، نوريكو؛ هافن، كاترين؛ ماكولي، إيان سي. (18 يناير 2016). "المساهمة المكانية والزمانية الديناميكية للخلايا السلفية الظهارية القشرية β5t+ المفردة في لب الغدة الزعترية" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 46 (4): 846-856 . doi : 10.1002/eji.201545995 . ISSN 0014-2980 . PMC 4832341. PMID 26694097 .   
  33. ^ ميريليس، كاتارينا. ريبيرو، آنا ر. بينتو، روت د؛ ليتاو، كاتارينا؛ رودريغز، بيدرو م.؛ ألفيس، نونو إل. (2017/04/13). "الحديث المتبادل الغدة الصعترية يقيد تجمع الخلايا الظهارية القشرية الغدة الصعترية مع خصائص السلف" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 47 (6): 958-969 . دوى : 10.1002/eji.201746922 . اتش دي ال : 10216/111812 . ISSN 0014-2980 . بميد 28318017 .  
  34. ↑ برونك، فابيان؛ ميشيل، كلوي؛ هولاند-ليتز، تيم؛ سلينكو، آلا؛ كوب-شنايدر، أنيت؛ كيوسكي، برونو؛ بينتو، شينا (22-05-2017). "تشريح ونمذجة حجرة الخلايا الظهارية التيموسية الناشئة في الفئران أثناء التطور الجنيني" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 47 (7): 1153-1159 . doi : 10.1002/eji.201747006 . ISSN 0014-2980 . PMID 28439878 .  
  35. ↑ أوجار، أحمد؛ أوجار، أولغا؛ كلوغ، باولا؛ مات، سونيا؛ برونك، فابيان؛ هوفمان، توماس ج.؛ كيوسكي، برونو (أغسطس 2014). "تحتوي الغدة الزعترية لدى البالغين على خلايا جذعية ظهارية FoxN1- ثنائية القدرة على التمايز إلى سلالات ظهارية نخاعية وقشرية زعترية" . المناعة . 41 ( 2): 257-269 . doi : 10.1016/j.immuni.2014.07.005 . ISSN 1074-7613 . PMC 4148705. PMID 25148026 .   
  36. ↑ أوليانتشينكو، سفيتلانا؛ أونيل، كاثي إي؛ ميدلي، تانيا؛ فارلي، أليسون إم؛ فايديا، هارش جيه؛ كوك، أليستير إم؛ بلير، ناتالي إف؛ بلاكبيرن، سي كلير (مارس 2016). "تحديد مجموعة من الخلايا السلفية الظهارية ثنائية القدرة في الغدة الزعترية لدى البالغين" . تقارير الخلية . 14 (12): 2819-2832 . doi : 10.1016/j.celrep.2016.02.080 . ISSN 2211-1247 . PMC 4819909. PMID 26997270 .   
  37. ↑ هامازاكي، يوكو؛ فوجيتا، هارومي؛ كوباياشي، تاكاشي؛ تشوي، يونغوون؛ سكوت، هاميش س؛ ماتسوموتو، ميتسورو؛ ميناتو، ناغاهيرو (2007-02-04). "الخلايا الظهارية النخاعية للغدة الزعترية التي تُعبر عن Aire تمثل سلالة فريدة مشتقة من خلايا تُعبر عن claudin". Nature Immunology . 8 (3): 304–311 . doi : 10.1038/ni1438 . ISSN 1529-2908 . PMID 17277780. S2CID 7775843 .   
  38. ↑ سيكاي، ميهو؛ هامازاكي، يوكو؛ ميناتو، ناغاهيرو (نوفمبر 2014). "الخلايا الجذعية الظهارية النخاعية للغدة الزعترية تحافظ على وظيفة الغدة الزعترية لضمان تحمل الخلايا التائية المركزية مدى الحياة" . المناعة . 41 (5): 753-761 . doi : 10.1016/j.immuni.2014.10.011 . ISSN 1074-7613 . PMID 25464854 .