خلية جذعية

الموسوعة الحرة

الخلايا السدوية ، أو الخلايا السدوية المتوسطة ، هي خلايا متمايزة توجد بكثرة داخل نخاع العظم ولكن يمكن رؤيتها أيضًا في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن تصبح الخلايا السدوية خلايا نسيج ضام لأي عضو ، على سبيل المثال في الغشاء المخاطي للرحم ( بطانة الرحم )، والبروستاتا ، ونخاع العظم ، والعقدة الليمفاوية والمبيض . إنها خلايا تدعم وظيفة الخلايا الحشوية لهذا العضو. تشمل الخلايا السدوية الأكثر شيوعًا الخلايا الليفية والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية . يأتي مصطلح السدو من الكلمة اللاتينية stromat- ، "غطاء السرير"، والكلمة اليونانية القديمة στρῶμα ، strôma ، "سرير".

الخلايا السدوية هي جزء مهم من الاستجابة المناعية للجسم وتعدل الالتهاب من خلال مسارات متعددة. كما أنها تساعد في تمايز الخلايا المكونة للدم وتكوين عناصر الدم الضرورية. ومن المعروف أن التفاعل بين الخلايا السدوية وخلايا الورم يلعب دورًا رئيسيًا في نمو السرطان وتطوره. [1] بالإضافة إلى ذلك، من خلال تنظيم شبكات السيتوكين المحلية (على سبيل المثال M-CSF ، [2] LIF [3] )، تم وصف الخلايا السدوية لنخاع العظم بأنها تشارك في تكون الدم البشري والعمليات الالتهابية.

تفرز الخلايا السدوية (في طبقة الأدمة) المجاورة للبشرة ( الطبقة العليا من الجلد) عوامل نمو تعزز انقسام الخلايا . وهذا يحافظ على تجدد البشرة من الأسفل بينما يتم "تقشير" الطبقة العليا من الخلايا الموجودة في البشرة باستمرار من الجسم. بالإضافة إلى ذلك، تلعب الخلايا السدوية دورًا في استجابات الالتهاب، والتحكم في كمية الخلايا المتراكمة في منطقة ملتهبة من الأنسجة. [4]

تعريف الخلية السدوية

إن تعريف الخلية السدوية له أهمية لأنه كان مصدر صعوبة في الماضي. فبدون تعريف قوي لا يمكن للدراسات أن تتقاطع أو تكتسب المعرفة من بعضها البعض لأن الخلية السدوية لم تكن محددة جيدًا وكانت تسمى بمجموعة كبيرة من الأسماء. يُشار إلى الخلية السدوية حاليًا بشكل أكثر تحديدًا باسم الخلية السدوية المتوسطة (MSC). إنها غير مكونة للدم ومتعددة القدرات وتتكاثر ذاتيًا. [5] تجعلها هذه العوامل أداة فعالة في العلاجات الخلوية المحتملة وإصلاح الأنسجة . يشير كونها خلية متوسطة إلى القدرة على التطور إلى أنواع مختلفة من الخلايا والأنسجة الأخرى مثل النسيج الضام والأوعية الدموية والأنسجة الليمفاوية . [5] يمكن اعتبار بعض الخلايا السدوية خلايا جذعية ولكن ليس كلها وبالتالي لا يمكن تسميتها على نطاق واسع بالخلية الجذعية. تتمتع جميع الخلايا السدوية بالقدرة على الالتصاق بالبلاستيك والتكاثر من تلقاء نفسها. تتضمن المعايير الدنيا لتعريف الخلايا السدوية المتوسطة مجموعة محددة من علامات سطح الخلية . يجب أن تعبر الخلايا عن CD73 وCD90 وCD105 ويجب أن تكون سلبية لـ CD14 أو CD11b أو CD34 أو CD45 أو CD79 ألفا أو CD19 وHLA-DR. [6] المستويات المنخفضة من مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA-DR) تجعل الخلايا الجذعية متعددة القدرات ضعيفة المناعة. [ 7 ] تتمتع الخلايا الجذعية متعددة القدرات بقدرة التمايز الثلاثي حيث تكون قادرة على التكيف مع الخلايا العظمية والغضروفية والشحمية . [5] يمكنهم أيضًا إظهار استجابات مضادة للالتهابات وكذلك مؤيدة للالتهابات مما يسمح بإمكانية المساعدة في مجموعة واسعة من الاضطرابات المناعية والأمراض الالتهابية .

مصادر الخلايا السدوية

من المعروف أن الخلايا السدوية تنشأ وتُخزن في نخاع العظم حتى تنضج وتتمايز . وهي تقع في السدى وتساعد الخلايا المكونة للدم في تكوين عناصر الدم. [8] في حين أن الأغلبية توجد في نخاع العظم، يعرف العلماء الآن أن الخلايا السدوية يمكن العثور عليها في مجموعة متنوعة من الأنسجة المختلفة أيضًا. يمكن أن تشمل هذه الأنسجة الدهنية ، وبطانة الرحم ، والسائل الزليلي ، والأنسجة السنية، والغشاء الأمينوسي والسائل، وكذلك المشيمة . توجد الخلايا السدوية عالية الجودة في المشيمة، بسبب صغر سنها. [8] تفقد الخلايا الجذعية الوسيطة وظيفتها مع تقدم العمر، وتكون الخلايا الجذعية الوسيطة المتقدمة في العمر أقل فعالية في العلاج.

دوره في السرطان

أثناء عمليات التئام الجروح الطبيعية، تتغير الخلايا السدوية المحلية إلى خلايا سدوية تفاعلية بعد تغيير نمطها الظاهري. ومع ذلك، في ظل ظروف معينة، يمكن للخلايا السرطانية تحويل هذه الخلايا السدوية التفاعلية بشكل أكبر وتحويلها إلى خلايا سدوية مرتبطة بالورم (TASCs). [9] بالمقارنة مع الخلايا السدوية غير التفاعلية، تفرز الخلايا السدوية المرتبطة بالورم مستويات متزايدة من البروتينات وميتالوبروتيناز المصفوفة (MMPs). تشمل هذه البروتينات بروتين تنشيط الخلايا الليفية وأكتين العضلات الملساء ألفا. علاوة على ذلك، تفرز الخلايا السدوية المرتبطة بالورم العديد من العوامل المؤيدة للورم مثل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، وعامل مشتق من السدو-1 ألفا، وIL-6، وIL-8، وtenascin-C، وغيرها. ومن المعروف أن هذه العوامل تجند خلايا ورم إضافية وخلايا مؤيدة للورم. يعد التفاعل المتبادل بين سدى المضيف وخلايا الورم ضروريًا لنمو الورم وتطوره. يظهر إنتاج الخلايا الجذعية الورمية صفات مماثلة لتلك الموجودة في إصلاح الجروح الطبيعية مثل تكوين الأوعية الدموية الجديدة، وتسلل الخلايا المناعية والأرومات الليفية، وإعادة تشكيل كبيرة للمصفوفة خارج الخلية.

بالإضافة إلى ذلك، يساعد تجنيد الخلايا السدوية المحلية الطبيعية للمضيف، مثل الخلايا السدوية المتوسطة لنخاع العظم، والخلايا البطانية، والخلايا الدهنية، في إنشاء تركيبة غير متجانسة بشكل واضح. [9] وعلاوة على ذلك، تفرز هذه الخلايا وفرة من العوامل التي تساعد في تنظيم تطور الورم. تم تحديد الأهداف المحتملة لتجنيد الخلايا السدوية المرتبطة بالورم في الأنسجة المضيفة التالية: نخاع العظم، والنسيج الضام، والنسيج الدهني، والأوعية الدموية. وعلاوة على ذلك، تشير الأدلة إلى أن السدو المرتبط بالورم هو شرط أساسي للنقائل وغزو الخلايا السرطانية. ومن المعروف أن هذه تنشأ من ستة أصول مختلفة على الأقل: الخلايا المناعية، والبلعميات، والخلايا الدهنية، والأرومات الليفية، والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية، والخلايا السدوية المتوسطة لنخاع العظم. [9] وعلاوة على ذلك، يتكون سدى الورم في المقام الأول من الغشاء القاعدي، والأرومات الليفية، والمصفوفة خارج الخلية، والخلايا المناعية، والأوعية الدموية. عادةً ما تتميز معظم الخلايا المضيفة في السدى بقدرتها على قمع الورم. ومع ذلك، أثناء الخباثة، تخضع السدى لتغييرات تؤدي بالتالي إلى تحفيز النمو والغزو والنقائل. تتضمن هذه التغييرات تكوين الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs) والتي تشكل جزءًا كبيرًا من الأنسجة التفاعلية السدى وتلعب دورًا حاسمًا في تنظيم تقدم الورم. [10]

لا يمكن لبعض أنواع سرطانات الجلد ( سرطانات الخلايا القاعدية ) أن تنتشر في جميع أنحاء الجسم لأن الخلايا السرطانية تتطلب الخلايا السدوية القريبة لمواصلة انقسامها. إن فقدان عوامل نمو السدوية هذه عندما يتحرك السرطان في جميع أنحاء الجسم يمنع السرطان من غزو الأعضاء الأخرى.

تتكون السدى من خلايا غير خبيثة، ولكنها قد توفر مصفوفة خارج الخلية يمكن للخلايا السرطانية أن تنمو عليها. كما قد تحد الخلايا السدوية من تكاثر الخلايا التائية عبر إنتاج أكسيد النيتريك، مما يعيق القدرة المناعية. [11]

التأثيرات المناعية

مضاد التهاب

من الخصائص المهمة للخلايا الجذعية الوسيطة قدرتها على قمع الاستجابة المناعية المفرطة. يمكن تحفيز الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا الشجيرية والبلعميات والخلايا القاتلة الطبيعية بشكل مفرط أثناء الاستجابة المناعية المستمرة، لكن الخلايا السدوية تساعد في الحفاظ على التوازن والتأكد من قدرة الجسم على الشفاء بشكل صحيح دون حدوث قدر مفرط من الالتهاب. وبالتالي، فهي تساعد أيضًا في منع المناعة الذاتية.

يمكن أن تؤثر الخلايا الجذعية الوسيطة على خلايا الجهاز المناعي التكيفي وكذلك خلايا الجهاز المناعي الفطري. على سبيل المثال، يمكنها تثبيط تكاثر ونشاط الخلايا التائية [12] عندما يكون هناك مستوى مرتفع من الخلايا الجذعية الوسيطة أثناء الاستجابة المناعية، فإن توليد المزيد من الخلايا البائية يتوقف. تتأثر الخلايا البائية التي لا يزال من الممكن إنتاجها بانخفاض إنتاج عدد الأجسام المضادة والسلوك الكيميائي . [7] تكون الخلايا الشجيرية في وجود الخلايا الجذعية الوسيطة غير ناضجة وغير متمايزة مما يتسبب في ضعف وظيفة استدعاء الخلايا التائية وجسر الفجوة بين الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية . [13] تطلق هذه الخلايا الشجيرية بدلاً من ذلك السيتوكينات من أجل تنظيم نمو ونشاط خلايا الجهاز المناعي الأخرى وكذلك خلايا الدم. [14] علاوة على ذلك، يمكن للخلايا الجذعية الوسيطة استقطاب الخلايا البلعمية نحو النمط الظاهري M2 الأكثر تثبيطًا للمناعة. [15] يمكن أن تعتمد الآليات التي تؤثر بها الخلايا الجذعية الوسيطة على خلايا الجهاز المناعي على الاتصال أو بوساطة مواد تفرز. مثال على آلية تعتمد على الاتصال هو التعبير عن ربيطة الموت المبرمج 1 (PD-L1)، والتي من خلالها يمكن للخلايا الجذعية الوسيطة قمع الخلايا التائية. [16] [17] تشمل المواد المفرزة التي تطلقها الخلايا الجذعية الوسيطة عند تحفيز الاستجابة الالتهابية على سبيل المثال أكسيد النيتريك (NO)، وإندولامين 2،3-ديوكسيجيناز (IDO)، والبروستاجلاندين E2 (PGE2)، وربيطة الموت المبرمج 1 (PD-L1) وغيرها الكثير. [5] يمكن للسيتوكينات الالتهابية مثل IFN-gamma تحفيز التعبير عن وسطاء تنظيم المناعة مثل IDO. يحفز IDO تحويل التربتوفان إلى كينورينين مما يثبط تكاثر الخلايا التائية ونشاطها عن طريق استنفاد التربتوفان والقمع بوساطة الكينورينين. [5]

مؤيد للالتهابات

غالبًا ما يتم النظر إلى الخلايا الجذعية لاستجابتها المناعية المنخفضة ولكنها في الواقع غير معدلة للمناعة. يمكن للخلايا الجذعية الوسيطة أن تقلب المفتاح بين مضاد للالتهابات ومؤيد للالتهابات بناءً على مستوياتها من IFN-gamma و TNF-alpha و+ IL-6 أو - IL-6 . [18] يتم التعرف على مسببات الأمراض في البداية من خلال مستقبلات شبيهة بالتول (TLR's). يؤدي هذا إلى تحفيز الوسطاء الالتهابيين وتنشيط الخلايا الجذعية الوسيطة المؤيدة أو المضادة للالتهابات. [19] إذا كان IFN-gamma وTNF-alpha موجودين بمستويات عالية، فإن الخلايا الجذعية الوسيطة ستحفز استجابة مضادة للالتهابات عن طريق تنشيط CD4 و CD25 و FoxP3 وخلايا Treg بدلاً من الخلايا التائية السامة للخلايا. ومع ذلك، إذا كانت مستويات IFN-gamma وTNF-alpha منخفضة، فإن الخلايا الجذعية الوسيطة تنتج مستويات منخفضة من IDO وبالتالي يمكنها تنشيط الخلايا التائية بشكل طبيعي وتحدث عملية الالتهاب. [18] تحفز الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي تحتوي على +IL-6 في وجود الخلايا الوحيدة الخلايا البلعمية M2 وCCL-18 التي تمنع تنشيط الخلايا التائية. ومع ذلك، تحفز الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي تحتوي على -IL-6 في وجود الخلايا الوحيدة الخلايا البلعمية M1 ويمكنها تنشيط الخلايا التائية وإنتاج مستويات عالية من IFN-gamma وTNF-alpha التي تنظم الالتهاب من خلال الآلية المذكورة سابقًا. [18]

دوره في تكوين الدم

قبل التمايز، توجد غالبية الخلايا الجذعية الوسيطة داخل نخاع العظم، وهو أيضًا المكان الذي تتشكل فيه الخلايا الليمفاوية وعناصر الدم الأخرى. تلعب الخلايا السدوية دورًا كبيرًا في تمييز الخلايا المكونة للدم (الخلايا التي يمكن أن تتمايز إلى خلايا دم أخرى). [20] تعمل الخلايا الجذعية الوسيطة كدعم مادي للخلايا المكونة للدم المتمايزة بالتزامن مع المصفوفة خارج الخلية . توفر الخلايا السدوية أيضًا العناصر الغذائية وعوامل النمو للخلية المكونة للدم لمواصلة التطور. أخيرًا، تعبر الخلايا الجذعية الوسيطة عن جزيئات الالتصاق التي تؤثر على تمايز الخلايا المكونة للدم. [20] يخبر الجسم الخلايا الجذعية الوسيطة بعناصر الدم المطلوبة وينقل جزيئات الالتصاق هذه إلى الخلية المتمايزة. [21]  

الاستخدام في العلاجات المستقبلية

تتمتع الخلايا الجذعية الوسيطة بإمكانية استخدامها في تدخلات متعددة للأمراض. إحدى السمات المهمة للخلايا الجذعية الوسيطة هي أنها يمكن أن تمر دون أن يكتشفها الجهاز المناعي تقريبًا. تمتلك الخلايا الجذعية بروتيناز سيرين وهو مثبط للاستجابة المناعية. كما أنها لا تحمل مستقبلات مرتبطة بالجهاز المناعي أو لا تكون بتركيزات عالية بما يكفي للسماح بالاستجابة. [22] وهذا مفيد لمستقبل علاجات الخلايا الجذعية الوسيطة لأنه لن تكون هناك آثار سلبية تذكر من الاستجابة المناعية المحتملة. هناك أبحاث واعدة في مجالات الاضطرابات المناعية الذاتية مثل التصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي وكذلك التئام الجروح ومرض الانسداد الرئوي المزمن وحتى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة [23] (تأثير كوفيد-19 ). تتمتع الخلايا الجذعية بالقدرة الفريدة على خلق بيئة معدلة مناعية من أجل الاستجابة بشكل أفضل للجسيمات الغريبة والمعروفة. [24] والسبب وراء توقف استخدام الخلايا الجذعية الوسيطة هو نقص المعرفة بالخلايا في الجسم الحي . تم إجراء معظم الأبحاث على هذه الخلايا في بيئات معملية خاضعة للرقابة والتي يمكن أن تغير في بعض الأحيان التأثيرات المرئية. [25] ومع ذلك، فإن إمكانات العلاج بالخلايا في إصلاح الأنسجة وتعديل المناعة وتوزيع العوامل المضادة للأورام واعدة. [25]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Wiseman BS, Werb Z (مايو 2002). "Stromal effects on mammary gland development and breast cancer" (PDF) . Science . 296 (5570): 1046–9. Bibcode :2002Sci...296.1046W. doi :10.1126/science.1067431. PMC 2788989.  PMID 12004111.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 2010-06-28.
  2. ^ Fixe P, Rougier F, Ostyn E, Gachard N, Faucher JL, Praloran V, Denizot Y (مارس 1997). "الإنتاج التلقائي والقابل للتحريض لعامل تحفيز مستعمرات الخلايا البلعمية بواسطة خلايا نخاع العظم البشرية". الشبكة الأوروبية للسيتوكينات . 8 (1): 91-95. PMID  9110154.
  3. ^ Lorgeot V, Rougier F, Fixe P, Cornu E, Praloran V, Denizot Y (أكتوبر 1997). "الإنتاج التلقائي والقابل للتحريض لعامل تثبيط اللوكيميا بواسطة خلايا نخاع العظم البشرية". Cytokine . 9 (10): 754–8. doi :10.1006/cyto.1997.0225. PMID  9344507.
  4. ^ Buckley CD, Barone F, Nayar S, Bénézech C, Caamaño J (2015). "الخلايا السدوية في الالتهاب المزمن وتكوين الأعضاء الليمفاوية الثالثية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 33 : 715–45. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120252 . PMID  25861980.
  5. ^ abcde "ما هي الخلايا الجذعية الوسيطة (الخلايا الجذعية الظهارية)؟". News-Medical.net . 2019-01-04 . تم الاسترجاع في 2020-12-01 .
  6. ^ دومينيسي، م. وآخرون. الحد الأدنى من المعايير لتحديد الخلايا الجذعية المتوسطة متعددة القدرات. بيان موقف الجمعية الدولية للعلاج الخلوي. العلاج الخلوي 8، 315-317، doi:10.1080/14653240600855905 (2006).
  7. ^ ab Nauta, Alma J.; Fibbe, Willem E. (2007-11-15). "الخصائص المناعية لخلايا النسيج الضام المتوسطة". Blood . 110 (10): 3499–3506. doi : 10.1182/blood-2007-02-069716 . ISSN  0006-4971. PMID  17664353.
  8. ^ ab Ullah, Imran; Subbarao, Raghavendra Baregundi; Rho, Gyu Jin (2015-04-28). "الخلايا الجذعية الميزانشيمية البشرية - الاتجاهات الحالية والتوقعات المستقبلية". تقارير العلوم البيولوجية . 35 (2). doi :10.1042/BSR20150025. ISSN  0144-8463. PMC 4413017. PMID  25797907 . 
  9. ^ abc Bussard KM, Mutkus L, Stumpf K, Gomez-Manzano C, Marini FC (أغسطس 2016). "الخلايا السدوية المرتبطة بالورم كمساهمين رئيسيين في البيئة المحيطة بالورم". أبحاث سرطان الثدي . 18 (1): 84. doi : 10.1186/s13058-016-0740-2 . PMC 4982339. PMID  27515302 . 
  10. ^ Bremnes RM, Dønnem T, Al-Saad S, Al-Shibli K, Andersen S, Sirera R, et al. (يناير 2011). "دور سدى الورم في تطور السرطان وتوقعاته: التركيز على الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة". مجلة أورام الصدر . 6 (1): 209-17. doi : 10.1097/JTO.0b013e3181f8a1bd . PMID  21107292. S2CID  19822350.
  11. ^ Lukacs-Kornek V, Malhotra D, Fletcher AL, Acton SE, Elpek KG, Tayalia P, et al. (سبتمبر 2011). "الإطلاق المنظم لأكسيد النيتريك بواسطة السدى غير المكون للدم يتحكم في توسع مجموعة الخلايا التائية النشطة في العقد الليمفاوية". علم المناعة الطبيعي . 12 (11): 1096–104. doi :10.1038/ni.2112. PMC 3457791. PMID  21926986 . 
  12. ^ ألبرتس، بروس؛ جونسون، ألكسندر؛ لويس، جوليان؛ راف، مارتن؛ روبرتس، كيث؛ والتر، بيتر (2002). "الخلايا التائية وبروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير". علم الأحياء الجزيئي للخلية. الطبعة الرابعة .
  13. ^ تشو، هايبو؛ وو، لي (يوليو 2017). "تطور ووظيفة مجموعات الخلايا الشجيرية وتنظيمها بواسطة miRNAs". بروتين وخل . 8 (7): 501-513. doi :10.1007/s13238-017-0398-2. ISSN  1674-800X. PMC 5498339. PMID 28364278  . 
  14. ^ بارك، تشاي وون؛ كيم، كيون سو؛ باي، سو هيون؛ سون، هي كيونج؛ ميونج، بيونج كيون؛ هونغ، هيو جونغ؛ كيم، هويون (مايو 2009). "تحليل إفراز السيتوكينات في الخلايا الجذعية المتوسطة البشرية بواسطة مجموعة الأجسام المضادة". المجلة الدولية للخلايا الجذعية . 2 (1): 59-68. doi :10.15283/ijsc.2009.2.1.59. ISSN  2005-3606. PMC 4021795. PMID  24855521 . 
  15. ^ Le Blanc, K., Mougiakakos, D. Multipotent mesenchymal stromal cells and the innate immunity system. Nat Rev Immunol 12, 383–396 (2012). https://doi.org/10.1038/nri3209
  16. ^ Davies, LC, Heldring, N., Kadri, N. & Le Blanc, K. Mesenchymal Stromal Cell Secretion of Programmed Death-1 Ligands Regulates T Cell Mediated Immunosuppression. Stem cells (Dayton, Ohio) 35, 766-776, doi:10.1002/stem.2509 (2017)
  17. ^ Strauch, V. et al. N-glycosylation controls itis licensing-triggered PD-L1 upregulation in human mesenchymal stromal cells. Stem cells (Dayton, Ohio) 38, 986-993, doi:10.1002/stem.3190 (2020)
  18. ^ abc Bernardo, Maria Ester; Fibbe, Willem E. (2013-10-03). "الخلايا السدوية المتوسطة: أجهزة الاستشعار ومبدلات الالتهاب". Cell Stem Cell . 13 (4): 392–402. doi : 10.1016/j.stem.2013.09.006 . ISSN  1934-5909. PMID  24094322.
  19. ^ تاكيدا، كيوشي؛ كايشو، تسونياسو؛ أكيرا، شيزو (أبريل 2003). "مستقبلات Toll-Likereceptors". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 21 (1): 335-376. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. ISSN  0732-0582. PMID  12524386.
  20. ^ ab Bianco, Paolo; Robey, Pamela Gehron (2000-06-15). "Marrow stromal stem cells". مجلة التحقيقات السريرية . 105 (12): 1663–1668. doi :10.1172/JCI10413. ISSN  0021-9738. PMC 378520. PMID 10862779  . 
  21. ^ موريسون، شون جيه؛ أوشيدا، نوبوكو؛ وايسمان، إيرفينج إل. (نوفمبر 1995). "بيولوجيا الخلايا الجذعية المكونة للدم". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الخلوي والتنموي . 11 (1): 43-45. doi :10.1146/annurev.cb.11.110195.000343. ISSN  1081-0706. PMID  8689561.
  22. ^ Luzzani, C.; Miriuka, SG (2017-01-01), Bolontrade, Marcela F.; García, Mariana G. (eds.), "4 - Mesenchymal Stem/Stromal Cells Derived From Pluripotent Stem Cells", Mesenchymal Stromal Cells as Tumor Stromal Modulators , Boston: Academic Press, pp. 103–119, ISBN 978-0-12-803102-5تم الاسترجاع بتاريخ 2020-12-03
  23. ^ رادا ، غابرييل. كوربالان، خافييرا؛ روخاس ، باتريسيو (2020-04-18). “الخلايا اللحمية الوسيطة لـCOVID-19: بروتوكول مراجعة منهجية حي”. دوى :10.1101/2020.04.13.20064162. S2CID  216055266 . تم الاسترجاع 2020-12-01 . {{cite journal}}: تتطلب المجلة الاستشهاد بها |journal=( مساعدة )
  24. ^ دازي، فرانسيسكو، دكتور في الطب، ودكتور في الفلسفة. الخلايا السدوية المتوسطة: نظرة عامة على الآلية. مجلة فيديو لعلم الأورام الدموية. كينجز كوليدج لندن. https://www.youtube.com/watch?v=5xXy7gQjDfg.
  25. ^ ab Horwitz, Edwin M.; Andreef, Michael; Frassoni, Francesco (November 2006). "Mesenchymal Stromal Cells". Current Opinion in Hematology . 13 (6): 419–425. doi :10.1097/01.moh.0000245697.54887.6f. ISSN  1065-6251. PMC 3365862. PMID  17053453 . 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الخلية_السدوية&oldid=1258738566"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate