فالبروات

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

الفالبروات ( حمض الفالبرويك ، وVPA ، وفالبروات الصوديوم ، وفالبروات نصف الصوديوم ) أدوية تُستخدم بشكل أساسي لعلاج الصرع وكمثبت للمزاج في علاج اضطراب ثنائي القطب . [ 6 ] وهي مفيدة للوقاية من النوبات لدى المصابين بنوبات الغياب ، والنوبات الجزئية ، والنوبات المعممة . [ 6 ] يمكن إعطاؤها عن طريق الوريد أو الفم، وتتوفر على شكل أقراص بتركيبات طويلة وقصيرة المفعول. [ 6 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لحمض الفالبرويك الغثيان والقيء والنعاس وجفاف الفم. [ 6 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة فشل الكبد ، ولذلك يُنصح بإجراء فحوصات دورية لوظائف الكبد . [ 6 ] تشمل المخاطر الخطيرة الأخرى التهاب البنكرياس وزيادة خطر الانتحار . [ 6 ]

من المعروف أن الفالبروات يسبب تشوهات خطيرة أو عيوبًا خلقية في الجنين إذا تم تناوله أثناء الحمل ، [ 6 ] [ 7 ] وهو ممنوع استخدامه للنساء في سن الإنجاب إلا إذا كان الدواء ضروريًا لحالتهن الصحية، وكانت المرأة تتناول أيضًا وسيلة لمنع الحمل . [ 6 ] [ 8 ] [ 3 ] كما صدرت تحذيرات تتعلق بالتأثيرات الإنجابية على الرجال الذين يستخدمون هذا الدواء. [ 9 ]

يُحظر استخدام فالبروات في المملكة المتحدة للنساء والرجال دون سن 55 عامًا بسبب تأثيره المشوه للأجنة لدى النساء الحوامل ومشاكل الخصوبة لدى الرجال. [ 10 ] كما يُحظر استخدامه في الاتحاد الأوروبي . [ 11 ] [ 12 ] وقد أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا شديد اللهجة (تحذير الصندوق الأسود) نظرًا لتكرار وشدة الآثار الجانبية وتأثيره المشوه للأجنة. [ 3 ] بالإضافة إلى ذلك، يوجد تحذير شديد اللهجة (تحذير الصندوق الأسود) بسبب خطر التسمم الكبدي والتهاب البنكرياس . [ 13 ]

يُستخدم الفالبروات في اليابان للوقاية من الصداع النصفي منذ عام ٢٠١١. [ ١٤ ] وهو معتمد أيضًا كدواء مضاد للهوس ومضاد للتشنجات في اليابان. [ ١٥ ] في المملكة المتحدة، يُستخدم الفالبروات لعلاج الهوس ثنائي القطب والصرع، وكلا من الفالبروات وديفالبرويكس معتمدان، مع العلم أن ديفالبرويكس الصوديوم [ ١٦ ] يُعرف باسم فالبروات نصف الصوديوم. [ ١٧ ]

آلية عمل فالبروات الدقيقة غير واضحة. [ 6 ] [ 18 ] تشمل الآليات المقترحة التأثير على مستويات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، وحجب قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية ، وتثبيط إنزيمات نزع أستيل الهيستون ، وزيادة LEF1 . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] حمض الفالبرويك هو حمض دهني متفرع قصير السلسلة (SCFA)، وهو مشتق من حمض الفاليريك . [ 19 ]

تم تصنيع فالبروات لأول مرة عام 1881، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1962. [ 22 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 23 ] ويتوفر كدواء جنيس . [ 6 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 160 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. [ 24 ] [ 25 ]

الاستخدامات الطبية

أقراص ديباكوت ممتدة المفعول بتركيز 500 ملغ

يستخدم الفالبروات أو حمض الفالبرويك بشكل أساسي لعلاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب . [ 26 ]

الصرع

يتمتع فالبروات بنطاق واسع من الفعالية المضادة للاختلاج ، على الرغم من أنه يُستخدم بشكل أساسي كعلاج أولي لنوبات التوتر الارتجاجي ، ونوبات الغياب ، ونوبات الرمع العضلي ، وكعلاج ثانوي لنوبات الصرع الجزئية وتشنجات الرضع . [ 26 ] [ 27 ] كما تم استخدامه بنجاح عن طريق الحقن الوريدي لعلاج حالة الصرع المستمرة . [ 28 ] [ 29 ]

في الولايات المتحدة، يُوصف حمض الفالبرويك أيضاً كدواء مضاد للصرع لعلاج نوبات الهوس المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب؛ والعلاج الأحادي والعلاج المساعد للنوبات الجزئية المعقدة ونوبات الغياب البسيطة والمعقدة؛ والعلاج المساعد للأشخاص الذين يعانون من أنواع متعددة من النوبات التي تشمل نوبات الغياب. [ 3 ] [ 4 ]

الاضطرابات النفسية

تُستخدم منتجات فالبروات لعلاج نوبات الهوس أو النوبات المختلطة من اضطراب ثنائي القطب . [ 30 ] [ 31 ]

قارنت مراجعة منهجية أجريت عام 2016 فعالية الفالبروات كعلاج إضافي للأشخاص المصابين بالفصام : [ 32 ]

توجد أدلة محدودة تشير إلى أن إضافة فالبروات إلى مضادات الذهان قد تكون فعالة لتحسين الاستجابة العامة، وكذلك لعلاج أعراض محددة، لا سيما فيما يتعلق بالهياج والعدوانية. وقد ارتبط استخدام فالبروات بعدد من الآثار الجانبية، من بينها التخدير والدوار اللذان ظهرا بشكل متكرر أكثر من المجموعات الضابطة. [ 32 ]

استخدامات أخرى

استنادًا إلى خمس تقارير حالات، قد يكون لحمض الفالبرويك فعالية في السيطرة على أعراض متلازمة خلل تنظيم الدوبامين التي تنشأ عن علاج مرض باركنسون بالليفودوبا . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

لا يُستخدم فالبروات عادةً للوقاية من الصداع النصفي أو علاجه ، ولكن قد يتم وصفه إذا لم تكن الأدوية الأخرى فعالة. [ 36 ]

تم اختبار هذا الدواء في علاج الإيدز والسرطان ، نظراً لتأثيراته المثبطة لإنزيم هيستون دي أسيتيلاز . وله تأثيرات وقائية للقلب والكلى، ومضادة للالتهابات، ومضادة للميكروبات. [ 37 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع الاستخدام ما يلي:

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي: [ 3 ]

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة ما يلي: [ 3 ]

يحتوي حمض الفالبرويك على تحذير شديد اللهجة بشأن سميته للكبد والتهاب البنكرياس وتشوهات الجنين. [ 3 ]

تشير الأدلة إلى أن حمض الفالبرويك قد يُسبب تعظمًا مبكرًا في صفائح النمو لدى الأطفال والمراهقين، مما يؤدي إلى قصر القامة. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] كما يُمكن أن يُسبب حمض الفالبرويك توسع حدقة العين. [ 44 ] وتشير الأدلة أيضًا إلى أن حمض الفالبرويك قد يزيد من احتمالية الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي المتعددة الغدد الصماء (PMOS) لدى النساء المصابات بالصرع أو اضطراب ثنائي القطب. وقد أظهرت الدراسات أن خطر الإصابة بهذه المتلازمة أعلى لدى النساء المصابات بالصرع مقارنةً بالنساء المصابات باضطراب ثنائي القطب. [ 45 ] كما يُحتمل حدوث زيادة في الوزن. [ 46 ] وقد يُقلل حمض الفالبرويك من عدد الصفائح الدموية بما يتناسب مع جرعته، خاصةً لدى النساء وكبار السن. [ 47 ]

الحمل

تشوهات طفيفة في الأطراف لوحظت بعد التعرض لحمض الفالبرويك

اضطراب طيف فالبروات الجنيني (FVSD)، المعروف سابقًا باسم متلازمة فالبروات الجنينية (FVS)، هو مرض نادر ينتج عن التعرض قبل الولادة لحمض الفالبرويك (VPA)، وهو دواء شائع الاستخدام لعلاج الصرع ، والاضطراب ثنائي القطب ، والصداع النصفي . يمكن أن يؤدي هذا التعرض إلى مجموعة من الأعراض العصبية والجسدية، بما في ذلك ضعف الإدراك ، وتأخر النمو ، واضطراب طيف التوحد (ASD)، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، والتشوهات الخلقية . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

فالبروات مادة مشوهة للأجنة . [ 51 ] يمكن أن تسبب المواد المشوهة للأجنة تشوهات خلقية. يُحظر استخدام فالبروات لجميع النساء دون سن 55 عامًا في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي. [ 10 ] ويحمل تحذيرًا شديد اللهجة بشأن استخدامه أثناء الحمل في الولايات المتحدة. [ 52 ]

توجد أيضًا قيود على الرجال. فالأطفال الذين ينجبهم رجال يتناولون الفالبروات أكثر عرضة للإصابة باضطرابات النمو العصبي. [ 10 ] يُحظر استخدام الفالبروات للرجال دون سن 55 عامًا في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي. وتتطلب هذه القيود موافقة طبيبين متخصصين على عدم وجود علاج آخر فعال أو مقبول للمريض. [ 53 ]

كبير

قد يُسبب الفالبروات زيادة في النعاس لدى كبار السن. في تجربة سريرية أُجريت على مرضى كبار السن المصابين بالخرف ، لوحظت نسبة أعلى بكثير من النعاس لدى المرضى الذين تناولوا الفالبروات مقارنةً بالمرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي. كما لوحظ انخفاض في تناول الطعام وفقدان الوزن لدى ما يقرب من نصف هؤلاء المرضى. [ 3 ]

الجرعة الزائدة والتسمم

النطاق العلاجي لحمض الفالبرويك
استمارةالحد الأدنىالحد الأعلىوحدة
الإجمالي (بما في ذلك المرتبط بالبروتين )50 [ 54 ]125 [ 54 ]ميكروغرام/مل أو ملغ/لتر
350 [ 55 ]700 [ 55 ]ميكرومول/لتر
حر6 [ 54 ]22 [ 54 ]ميكروغرام/مل أو ملغ/لتر
35 [ 55 ]70 [ 55 ]ميكرومول/لتر

قد تؤدي الجرعات الزائدة من حمض الفالبرويك إلى النعاس ، والرعشة ، والذهول ، وتثبيط التنفس ، والغيبوبة ، والحماض الاستقلابي ، والوفاة. عمومًا، تتراوح تركيزات حمض الفالبرويك في المصل أو البلازما بين 20 و100  ملغم/لتر خلال العلاج الخاضع للرقابة، ولكنها قد تصل إلى 150-1500  ملغم/لتر بعد التسمم الحاد. غالبًا ما تتم مراقبة مستوى حمض الفالبرويك في المصل باستخدام تقنيات المقايسة المناعية التجارية، على الرغم من أن بعض المختبرات تستخدم كروماتوغرافيا الغاز أو السائل. [ 56 ] وعلى عكس الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، لا توجد حاليًا أدلة كافية تدعم مراقبة مستويات حمض الفالبرويك العلاجية في اللعاب. ترتبط مستويات حمض الفالبرويك في اللعاب ارتباطًا ضعيفًا بمستوياته في المصل، ويعود ذلك جزئيًا إلى خاصية حمض الفالبرويك الضعيفة (قيمة pKa تساوي 4.9). [ 57 ]

في حالات التسمم الشديد، يُمكن أن يكون غسيل الدم أو ترشيح الدم وسيلة فعّالة لتسريع التخلص من الدواء من الجسم. [ 58 ] [ 59 ] يجب تقديم العلاج الداعم لجميع المرضى الذين يعانون من جرعة زائدة، مع مراقبة كمية البول. [ 3 ] يُوصى بتناول مكملات الكارنيتين-ل للمرضى الذين يعانون من جرعة زائدة حادة [ 60 ] [ 61 ] ، وكذلك كإجراء وقائي [ 60 ] للمرضى المعرضين لخطر كبير. يُخفّض أسيتيل- ل -كارنيتين فرط أمونيا الدم بشكل أقل وضوحًا [ 62 ] من الكارنيتين -ل .

التفاعلات

يُثبّط فالبروات إنزيمات CYP2C9 ، وغلوكورونيل ترانسفيراز ، وإيبوكسيد هيدرولاز ، ويرتبط بشدة بالبروتينات، وبالتالي قد يتفاعل مع الأدوية التي تُعدّ ركائز لأي من هذه الإنزيمات أو التي ترتبط هي نفسها بشدة بالبروتينات. [ 38 ] كما قد يُعزز التأثيرات المُثبّطة للكحول على الجهاز العصبي المركزي. [ 38 ] لا ينبغي إعطاؤه بالتزامن مع مضادات الصرع الأخرى نظرًا لاحتمالية انخفاض تصفية مضادات الصرع الأخرى (بما في ذلك كاربامازيبين ، ولاموتريجين ، وفينيتوين، وفينوباربيتال ) ومع نفسه. [ 38 ] وقد يتفاعل أيضًا مع: [ 3 ] [ 38 ] [ 63 ]

  • الأسبرين : قد يزيد من تركيز الفالبروات. وقد يتداخل أيضاً مع استقلاب الفالبروات.
  • البنزوديازيبينات : قد تسبب تثبيط الجهاز العصبي المركزي وهناك تفاعلات دوائية محتملة.
  • المضادات الحيوية من نوع كاربابينيم : تقلل من مستويات الفالبروات، مما قد يؤدي إلى حدوث نوبات صرع.
  • السيميتيدين : يثبط استقلاب الفالبروات في الكبد، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الفالبروات.
  • الإريثروميسين : يثبط استقلاب الفالبروات في الكبد، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الفالبروات.
  • إيثوسكسيميد : قد يؤدي فالبروات إلى زيادة تركيزات إيثوسكسيميد ويؤدي إلى التسمم.
  • فيلبامات : قد يزيد من تركيزات الفالبروات في البلازما.
  • الميفلوكين : قد يزيد من استقلاب الفالبروات بالإضافة إلى التأثيرات الصرعية المباشرة للميفلوكين.
  • موانع الحمل الفموية : قد تقلل من تركيزات الفالبروات في البلازما.
  • بريميدون : قد يؤدي إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات المصل واحتمال حدوث نوبة صرع مفاجئة .
  • ريفامبيسين : يزيد من تصفية الفالبروات، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزات الفالبروات.
  • الوارفارين : قد يزيد فالبروات من تركيز الوارفارين الحر ويطيل وقت النزيف.
  • زيدوفودين : قد يؤدي فالبروات إلى زيادة تركيز زيدوفودين في الدم ويؤدي إلى التسمم.

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

على الرغم من أن آلية عمل الفالبروات غير مفهومة تمامًا، [ 38 ] فقد نُسب تأثيره المضاد للاختلاج تقليديًا إلى حجب قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية وزيادة مستويات الناقل العصبي المشبكي المثبط، حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، في الدماغ. [ 38 ] ويُعتقد أيضًا أن التأثير الغابوي يُساهم في الخصائص المضادة للهوس للفالبروات. [ 38 ] في الحيوانات، يرفع فالبروات الصوديوم مستويات GABA في المخ والمخيخ، ربما عن طريق تثبيط الإنزيمات المُحللة لـ GABA، مثل ناقلة أمين GABA ، ونازعة هيدروجين سكسينات-سيميالدهيد، وعن طريق تثبيط إعادة امتصاص GABA بواسطة الخلايا العصبية. [ 38 ] وقد يُساهم منع فرط استثارة الخلايا العصبية الناجم عن الناقلات العصبية عبر قناة Kv7.2 و AKAP5 أيضًا في آلية عمله. [ 64 ] ثبت أن الفالبروات يحمي من انخفاض مستوى فوسفاتيديل إينوزيتول (3،4،5)-ثلاثي الفوسفات (PIP3) الناتج عن النوبات كآلية علاجية محتملة. [ 65 ]

فالبروات هو مثبط لإنزيم هيستون ديأسيتيلاز . من خلال تثبيط هذا الإنزيم ، يعزز فالبروات تكوين بنى كروماتينية أكثر نشاطًا في عملية النسخ، أي أنه يُحدث تأثيرًا فوق جيني. وقد ثبت ذلك في الفئران: إذ أدى فرط أستلة الهيستونات الناتج عن حمض الفالبرويك إلى تأثيرات على وظائف الدماغ لدى الجيل التالي من الفئران من خلال تغييرات في مثيلة الحمض النووي للحيوانات المنوية. [ 66 ] تشمل الجزيئات الوسيطة VEGF و BDNF و GDNF . [ 67 ] [ 68 ]

التأثيرات الهرمونية

وُجد أن حمض الفالبرويك يعمل كمضاد لمستقبلات الأندروجين والبروجسترون ، وبالتالي كمضاد غير ستيرويدي للأندروجين والبروجسترون ، وذلك بتركيزات أقل بكثير من المستويات العلاجية في الدم. [ 69 ] إضافةً إلى ذلك، تم تحديد الدواء كمثبط قوي لإنزيم الأروماتاز ، كما أنه يثبط تركيز الإستروجين . [ 70 ] من المرجح أن تكون هذه التأثيرات متورطة في اضطرابات الغدد الصماء التناسلية التي تُلاحظ مع العلاج بحمض الفالبرويك. [ 69 ] [ 70 ]

وُجد أن حمض الفالبرويك يحفز بشكل مباشر تخليق الأندروجين في الغدد التناسلية عن طريق تثبيط إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز، وقد ارتبط بفرط الأندروجينية لدى النساء وارتفاع مستويات 4-أندروستنديون لدى الرجال. [ 71 ] [ 72 ] كما لوحظت معدلات عالية من متلازمة تكيس المبايض واضطرابات الدورة الشهرية لدى النساء اللواتي عولجن بحمض الفالبرويك. [ 72 ]

الحركية الدوائية

بعض نواتج أيض حمض الفالبرويك. يُعدّ الاقتران بالجلوكورونيد والأكسدة بيتا المسارين الأيضيين الرئيسيين؛ وتُعتبر نواتج أيض الأكسدة أوميغا سامة للكبد . [ 73 ] [ 74 ] للمزيد من التفاصيل، انظر النص.

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص الفالبروات بسرعة وبشكل شبه كامل من الأمعاء. [ 73 ] وعند وصوله إلى مجرى الدم، يرتبط 80-90% منه ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين . ويكون ارتباط البروتين قابلاً للإشباع، حيث يقل مع ازدياد تركيز الفالبروات، وانخفاض تركيز الألبومين، وعمر المريض، والاستخدام الإضافي لأدوية أخرى مثل الأسبرين ، بالإضافة إلى وجود خلل في وظائف الكبد والكلى. [ 75 ] [ 76 ] وتتراوح تركيزاته في السائل النخاعي الشوكي وفي حليب الثدي بين 1 و10% من تركيزه في بلازما الدم. [ 73 ]

تحدث الغالبية العظمى من عملية استقلاب الفالبروات في الكبد . [ 77 ] من المعروف أن الفالبروات يُستقلب بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 ، وهي CYP2A6 و CYP2B6 و CYP2C9 و CYP3A5 . [ 77 ] كما يُعرف أيضًا أنه يُستقلب بواسطة إنزيمات ناقلة غلوكورونيل UDP ، وهي UGT1A3 و UGT1A4 و UGT1A6 و UGT1A8 و UGT1A9 و UGT1A10 و UGT2B7 و UGT2B15 . [ 77 ] تشمل بعض نواتج استقلاب الفالبروات المعروفة بواسطة هذه الإنزيمات، بالإضافة إلى إنزيمات أخرى غير معروفة، ما يلي (انظر الصورة): [ 77 ]

  • عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد (30-50%): حمض الفالبرويك بيتا-أو- جلوكورونيد
  • عن طريق أكسدة بيتا (>40%): حمض 2E- إين -فالبرويك، حمض 2Z- إين-فالبرويك، حمض 3-هيدروكسي فالبرويك، حمض 3-أوكسوفالبرويك
  • عن طريق أكسدة أوميغا : حمض 5-هيدروكسي فالبرويك، حمض 2-بروبيل جلوتاريك
  • بعض الأنواع الأخرى: حمض 3- إين -فالبرويك، حمض 3- زد -إين-فالبرويك، حمض 4-إين-فالبرويك، حمض 4-هيدروكسي فالبرويك

إجمالاً، تم التعرف على أكثر من 20 مستقلباً. [ 73 ]

في المرضى البالغين الذين يتناولون فالبروات وحده، يُطرح ما بين 30 و50% من الجرعة المُعطاة في البول على شكل مُقترن غلوكورونيد. [ 77 ] المسار الرئيسي الآخر في استقلاب فالبروات هو أكسدة بيتا في الميتوكوندريا ، والتي تُمثل عادةً أكثر من 40% من الجرعة المُعطاة. [ 77 ] عادةً، يتم التخلص من أقل من 20% من الجرعة المُعطاة عن طريق آليات الأكسدة الأخرى. [ 77 ] يُطرح أقل من 3% من جرعة فالبروات المُعطاة دون تغيير (أي على شكل فالبروات) في البول. [ 77 ] تُطرح كمية ضئيلة فقط عبر البراز. [ 73 ] يبلغ نصف عمر الإطراح 16±3 ساعات ، ويمكن أن ينخفض ​​إلى 4-9 ساعات عند استخدامه مع مُحفزات الإنزيمات . [ 73 ] [ 76 ]

كيمياء

حمض الفالبرويك هو حمض دهني متفرع قصير السلسلة ومشتق 2- ن - بروبيل من حمض الفاليريك . [ 19 ]

تاريخ

تمّ تصنيع حمض الفالبرويك لأول مرة عام 1882 على يد بيفرلي س . بيرتون كمُشابه لحمض الفاليريك الموجود طبيعيًا في نبات الناردين . [ 78 ] حمض الفالبرويك هو حمض كربوكسيلي ، سائل شفاف في درجة حرارة الغرفة. ولعقود طويلة، اقتصر استخدامه على المختبرات كمذيب "خامل أيضيًا" للمركبات العضوية. في عام 1962، اكتشف الباحث الفرنسي بيير إيمارد، بالصدفة، خصائص حمض الفالبرويك المضادة للاختلاج أثناء استخدامه كناقل لعدد من المركبات الأخرى التي كانت تُجرى عليها اختبارات لتحديد فعاليتها المضادة للنوبات. ووجد أنه يمنع التشنجات المُستحثة بواسطة البنتيلينتيترازول في فئران المختبر . [ 79 ] تمت الموافقة عليه كدواء مضاد للصرع في فرنسا عام 1967، وأصبح أكثر الأدوية المضادة للصرع شيوعًا في العالم. [ 80 ] كما تم استخدام حمض الفالبرويك للوقاية من الصداع النصفي واضطراب ثنائي القطب. [ 81 ]

المجتمع والثقافة

يتوفر فالبروات كدواء عام . [ 6 ]

قيود

في عام ٢٠٢٤، فُرضت قيود إضافية على وصف دواء فالبروات في المملكة المتحدة لمن هم دون سن ٥٥ عامًا . [ ٨٢ ] لا يزال بإمكان المرضى دون سن ٥٥ عامًا الحصول على فالبروات، ولكنهم بحاجة إلى موافقة طبيبين متخصصين. وتعود هذه القيود، بالنسبة للنساء، إلى احتمالية حدوث تشوهات خلقية لدى الأطفال المولودين لنساء في سن الإنجاب. أما بالنسبة للرجال، فتعود هذه القيود إلى احتمالية حدوث عقم مؤقت ، ومشاكل في الخصيتين، ومخاطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال المولودين لرجال تناولوا فالبروات خلال الأشهر الثلاثة التي تسبق الحمل. [ ١٠ ] [ ٨٣ ] وقد فُرضت قيود مماثلة في الاتحاد الأوروبي على كل من النساء والرجال. [ 11 ] [ 12 ] [ 84 ] في فبراير 2026، رفع رجل فرنسي يُدعى جان مارك لوران دعوى قضائية وُصفت بأنها الأولى من نوعها تتعلق بتعرض الأب لدواء فالبروات، مدعيًا أن طفله أصيب باضطرابات في النمو العصبي بعد أن عولج بهذا الدواء قبل الحمل. [ 85 ] [ 86 ]

حالة الموافقة

دواعي الاستعمالالولايات المتحدةهل هذا الاستخدام مُدرج على ملصق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ؟ [ 5 ]أسترالياهل هذا مؤشر معتمد من إدارة السلع العلاجية ؟ [ 26 ]المملكة المتحدةهل هذا الدواء مدرج في قائمة دواعي الاستعمال المعتمدة من قبل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) ؟ [ 87 ]الدعم الأدبي
الصرعنعمنعمنعممحدود (يعتمد على نوع النوبة؛ إذ يمكن أن يساعد في أنواع معينة من النوبات: الصرع المقاوم للأدوية، والنوبات الجزئية ونوبات الغياب، ويمكن استخدامه ضد الورم الأرومي الدبقي وأنواع أخرى من الأورام لتحسين فرص البقاء على قيد الحياة وعلاج النوبات، وضد النوبات التوترية الرمعية وحالة الصرع المستمرة). [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]
الهوس ثنائي القطبنعمنعمنعممحدود. [ 92 ]
الاكتئاب ثنائي القطبلالالامعتدل. [ 93 ]
علاج ثنائي القطبلالالامحدود. [ 94 ]
الوقاية من الصداع النصفينعمنعم (مقبول)لامحدود.
إدارة الصداع النصفي الحادلالالاالنتائج السلبية فقط. [ 95 ]
فُصاملالالاأدلة ضعيفة. [ 96 ]
الهياج في الخرفلالالاأدلة ضعيفة. لا يُنصح باستخدامه لعلاج الهياج لدى مرضى الخرف. [ 97 ] زيادة في معدل الآثار الجانبية، بما في ذلك خطر حدوث آثار جانبية خطيرة. [ 97 ]
متلازمة إكس الهشةنعم (يتيم)لالامحدود. [ 68 ]
داء السلائل الورمي الغدي العائلينعم (يتيم)لالامحدود.
الألم المزمن والألم العضلي الليفيلالالامحدود. [ 98 ]
الهلوسة الكحوليةلالالاتجربة واحدة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. [ 99 ]
الفواق المستعصيلالالاومع ذلك، فإن خمس تقارير حالات فقط تدعم فعاليته. [ 100 ]
ارتعاش عضلي غير صرعيلالالاومع ذلك، فإن ثلاث تقارير حالات محدودة تدعم فعاليته. [ 101 ]
الصداع العنقوديلالالاتشير تقارير حالتين فقط إلى فعاليته. [ 102 ]
متلازمة ويستلالالاأكدت تجربة سريرية مستقبلية فعاليته في علاج التشنجات عند الرضع. [ 103 ]
القضاء على عدوى فيروس نقص المناعة البشريةلالالاأظهرت التجارب السريرية ذات التصميم المزدوج التعمية والمضبوطة بالغفل نتائج سلبية. [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]
متلازمة خلل التنسج النقويلالالاأكدت العديد من التجارب السريرية فعاليته كعلاج أحادي، [ 107 ] وكعلاج مساعد للتريتينوين [ 107 ] وكعلاج مساعد للهيدرالازين. [ 108 ]
ابيضاض الدم النخاعي الحادلالالاأكدت تجربتان سريريتان فعاليته في هذا الاستخدام كعلاج أحادي وكعلاج مساعد للتريتينوين . [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]
سرطان عنق الرحملالالاإحدى التجارب السريرية تدعم استخدامه هنا. [ 112 ]
سرطان الجلدلالالاوقد قللت إحدى الدراسات من المرحلة الثانية من فعاليته. [ 113 ]
سرطان الثديلالالاأكدت دراسة المرحلة الثانية فعاليته. [ 114 ]
اضطراب التحكم في الاندفاعلالالامحدود. [ 115 ] [ 116 ]

الاستخدامات غير المصرح بها

في عام 2012، دفعت شركة أبوت للأدوية غرامات بقيمة 1.6 مليار دولار أمريكي للحكومات الفيدرالية وحكومات الولايات الأمريكية بسبب الترويج غير القانوني لاستخدامات غير مصرح بها لدواء ديباكوت، بما في ذلك تخدير نزلاء دور رعاية المسنين. [ 117 ] [ 118 ]

أشارت بعض الدراسات إلى أن الفالبروات قد يعيد فتح الفترة الحرجة لتعلم النغمات المطلقة ، وربما مهارات أخرى مثل اللغة. [ 119 ] [ 120 ]

التركيبات

أقراص فالبروات المغنيسيوم ممتدة المفعول وأقراص عادية المفعول مصنعة في الصين

يوجد الفالبروات في شكلين جزيئيين رئيسيين: فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك الخالي من الصوديوم (يُشار إليه غالبًا باسم فالبروات فقط ). يُطلق على المزيج بينهما اسم فالبروات شبه الصوديوم . من غير الواضح ما إذا كان هناك أي فرق في الفعالية بين هذين الشكلين، باستثناء الحاجة إلى كمية من فالبروات الصوديوم تزيد بنحو 10% عن حمض الفالبرويك الخالي من الصوديوم لتعويض الصوديوم الموجود فيه. [ 123 ] في أوروبا والولايات المتحدة والعديد من الدول الأخرى، تُباع ثلاثة أنواع من الفالبروات: حمض الفالبرويك، وفالبروات الصوديوم، وفالبروات شبه الصوديوم المعروف أيضًا باسم ديفالبرويكس الصوديوم، ويُعتقد أن الأخير يُسبب آثارًا جانبية أقل على الجهاز الهضمي. [ 17 ] [ 124 ] أقراص ديفالبرويكس الصوديوم هي تركيبة تحتوي على فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك بنسبة مولية 1:1.

يتوفر فالبروات المغنيسيوم أيضاً في الصين . [ 125 ] [ 126 ]

مصطلحات

الفالبروات أيون سالب. الحمض المرافق للفالبروات هو حمض الفالبرويك (VPA). يتأين حمض الفالبرويك كليًا إلى فالبروات عند درجة الحموضة الفسيولوجية لجسم الإنسان، والفالبروات هو الشكل الفعال للدواء. فالبروات الصوديوم هو ملح الصوديوم لحمض الفالبرويك. ثنائي فالبروكس الصوديوم هو مركب تنسيقي يتكون من أجزاء متساوية من حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم. [ 127 ]

الأسماء التجارية لحمض الفالبرويك

تشمل المنتجات ذات العلامات التجارية ما يلي:

الأسماء التجارية لفالبروات الصوديوم

البرتغال
  • أقراص – ديبلكسيل-آر من شركة بيال . 
الولايات المتحدة
  • حقنة وريدية – ديباكون من مختبرات أبوت. 
  • شراب – ديباكين من مختبرات أبوت. (ملاحظة: كبسولات ديباكين تحتوي على حمض الفالبرويك). 
  • أقراص ديباكوت هي مزيج من فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك.
  • أقراص – إلياكسيم من شركة بيال. 
أستراليا
  • ابيليم أقراص قابلة للسحق سانوفي [ 130 ]
  • إيبيليم سائل خالي من السكر من سانوفي [ 130 ]
  • شراب إيبيليم سانوفي [ 130 ]
  • أقراص إيبيليم من سانوفي [ 130 ]
  • أقراص فالبروات الصوديوم ساندوز من سانوفي
  • أقراص فالبرو ألفافارم
  • أقراص فالبروات وينثروب من سانوفي
  • أقراص فالبريس سيجما
نيوزيلندا
  • إيبيليم من سانوفي أفينتيس

جميع التركيبات المذكورة أعلاه مدعومة من قبل شركة فارماك . [ 131 ]

المملكة المتحدة
  • أقراص ديباكوت (كما هو الحال في الولايات المتحدة الأمريكية)
  • أقراص - أورليبت من إنتاج شركة ووكهارت وإيبيليم من إنتاج شركة سانوفي 
  • محلول فموي - أورليبت خالي من السكر من إنتاج ووكهارت وإيبيليم من إنتاج سانوفي 
  • شراب – إبيليم من شركة سانوفي أفنتيس 
  • حقنة وريدية – إيبليم الوريدي من سانوفي 
  • أقراص ممتدة المفعول - Epilim Chrono من شركة Sanofi عبارة عن مزيج من فالبروات الصوديوم وحمض الفالبرويك بنسبة 2.3:1. 
  • أقراص مغلفة معوياً - Epilim EC200 من شركة Sanofi عبارة عن قرص مغلف معوياً يحتوي على 200 ملغ من فالبروات الصوديوم .  
المملكة المتحدة فقط
  • كبسولات – إبسينتا ممتدة المفعول من شركة بيكون 
  • أكياس - إبسينتا ممتد المفعول من بيكون 
  • محلول للحقن الوريدي – محلول إبسينتا للحقن من شركة بيكون 
ألمانيا، سويسرا، النرويج، فنلندا، السويد
  • أقراص أورفيريل من إنتاج شركة ديستين للأدوية 
  • حقنة وريدية – أورفيريل IV من إنتاج شركة ديستين للأدوية 
جنوب أفريقيا
  • شراب – كونفولكس من بايك مادوس [ 132 ] 
  • أقراص – إيبيليم من إنتاج سانوفي سينثيلابو 
ماليزيا
  • أقراص – إيبليم ( 200 قرص مغلف معوياً ) من إنتاج سانوفي أفينتيس 
  • أقراص ذات إطلاق متحكم به - Epilim Chrono ( 500 إطلاق متحكم به ) من إنتاج شركة Sanofi-Aventis [ 133 ] 
رومانيا
  • الشركات هي SANOFI-AVENTIS FRANCE، وGEROT PHARMAZEUTIKA GMBH، وDESITIN ARZNEIMITTEL GMBH.
  • تشمل الأنواع الشراب، والأقراص الصغيرة ممتدة المفعول، والأقراص المغلفة المقاومة للحموضة، والكبسولات اللينة المقاومة للحموضة، والكبسولات ممتدة المفعول، والأقراص ممتدة المفعول، والأقراص المغلفة ممتدة المفعول.
كندا
  • الحقن الوريدي – إيبفال أو إبيجيكت من مختبرات أبوت . 
  • شراب - ديباكين من مختبرات أبوت، وتشمل تركيباته العامة أبو-فالبرويك وريشيو -فالبرويك . 
اليابان
  • الأجهزة اللوحية – ديباكين من كيوا هاكو كيرين 
  • أقراص ممتدة المفعول – Depakene-R من Kyowa Hakko Kogyo وSelenica-R من Kowa 
  • شراب – ديباكين من كيوا هاكو كوجيو 
أوروبا

في معظم أنحاء أوروبا، يعتبر دواء ديباكين وديباكين كرونو (أقراص) مكافئًا لدواء إيبيليم وإيبيليم كرونو المذكور أعلاه.

تايوان
إيران
  • أقراص – إيبيفال 200 (قرص مغلف معوياً) وإيبيفال 500 (قرص ممتد المفعول) من إنتاج إيران ناجو 
  • أقراص بطيئة الإطلاق - ديباكين كرونو من إنتاج شركة سانوفي وينثروب إندستري (فرنسا) 
إسرائيل

يُعدّ كلٌّ من ديباليبت وديباليبت كرونو (أقراص ممتدة المفعول) مكافئًا لإيبيليم وإيبيليم كرونو المذكورين أعلاه. يتم تصنيعهما وتوزيعهما من قِبل شركة سانوفي-أفينتيس .

الهند وروسيا ودول رابطة الدول المستقلة
  • فالبارين كرونو من سانوفي الهند
  • فالبرول سي آر من إنتاج شركة إنتاس للأدوية (الهند)
  • إنكوريت كرونو من إنتاج شركة صن للأدوية (الهند)
  • Serven Chrono by Leeven APL Biotech (India)
أوروغواي
  • الأجهزة اللوحية – DI DPA من Megalabs 

الأسماء التجارية لفالبروات الصوديوم

  • البرازيل – ديباكوت من مختبرات أبوت وتورفال سي آر من شركة تورنت دو برازيل 
  • كندا – إبيفال من مختبرات أبوت 
  • المكسيك – إيبفال وإيبفال إي آر (ممتد المفعول) من إنتاج مختبرات أبوت 
  • المملكة المتحدة – ديباكوت (للحالات النفسية) وإيبيليم (للصرع) من إنتاج شركة سانوفي-أفينتيس والأدوية الجنيسة 
  • الولايات المتحدة - ديباكوت وديباكوت إي آر (ممتد المفعول) من إنتاج مختبرات أبوت والأدوية الجنيسة [ 3 ] 
  • الهند – فالانس وفالانس أو دي من شركة أبوت هيلثكير المحدودة، وديفاليد إي آر من شركة لينكس لابوراتوريز المحدودة، وفاليكس إي آر من شركة سيغموند بروميديكا، وديكوريت من شركة صن فارما 
  • ألمانيا – إرجينيل كرونو من إنتاج سانوفي-أفينتيس والأدوية الجنيسة 
  • تشيلي – فالكوت وفالكوت إي آر من إنتاج مختبرات أبوت 
  • فرنسا ودول أوروبية أخرى - ديباكوت 
  • بيرو – ديفالبراكس من إنتاج مختبرات إيه سي فارما 
  • الصين – ديبرات أو دي 

بحث

كشفت مراجعة منهجية للأدبيات نُشرت عام 2023 عن دراسة واحدة فقط قيّمت استخدام فالبروات في علاج النوبات لدى الرضع الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد و36 شهرًا. وفي تجربة عشوائية مضبوطة، وُجد أن استخدام فالبروات وحده يُظهر نتائج أسوأ لدى الرضع مقارنةً باستخدامه مع ليفيتيراسيتام، وذلك من حيث تقليل النوبات، والشفاء التام منها، والقدرة على ممارسة الأنشطة اليومية، وجودة الحياة، والقدرات المعرفية. [ 134 ]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
  2. ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . 7 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2024 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "ديباكوت - أقراص ديفالبروكس الصوديوم، ممتدة المفعول" . مؤرشف من الأصل في ٥ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٠ نوفمبر ٢٠١٥ .
  4. 1 2 3 4 "ديباكوت إي آر - أقراص ديفالبروكس الصوديوم، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 24 فبراير 2023. مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 19 فبراير 2024 .
  5. 1 2 3 4 "جرعات دواء ديباكين، ستافزور (حمض الفالبرويك)، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 فبراير 2014 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "حمض الفالبرويك" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. 24 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2017.
  7. ↑ «حظر استخدام فالبروات بدون برنامج منع الحمل» . GOV.UK. مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2018 .
  8. ↑ "تحديث سلامة الأدوية - أدوية فالبروات (إبيليم، ديباكوت): يُمنع استخدامها للنساء والفتيات في سن الإنجاب إلا إذا استُوفيت شروط برنامج منع الحمل" . GOV.UK - الهيئة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية . 24 أبريل 2018. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2022 .
  9. ↑ «رجال يتناولون فالبروات الصوديوم يُنصحون باستخدام وسائل منع الحمل» . بي بي سي نيوز . بي بي سي . تاريخ الاطلاع: 5 سبتمبر 2024 .
  10. 1 2 3 4 "فالبروات الصوديوم" . جمعية الصرع . 1 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2026 .
  11. 1 2 "فالبروات والمواد ذات الصلة - إحالة" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 11 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2026 .
  12. ١ ٢ "الخطر المحتمل لاضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال المولودين لأبوين يتناولان أدوية الفالبروات: توصي لجنة تقييم المخاطر الدوائية باتخاذ تدابير وقائية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . ١٢ يناير ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٩ يناير ٢٠٢٦ .
  13. ↑ "معلومات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن فالبروات" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 5 أكتوبر 2011.
  14. ↑ "الملحق الثاني" . www.neurology-jp.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مارس 2025 .
  15. ↑ "Kusuri-no-Shiori (صحيفة معلومات الدواء)" . www.rad-ar.or.jp . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مارس 2025 .
  16. ↑ "ديباكوت® (ديفالبروكس الصوديوم): الهوس ثنائي القطب والصرع" . www.depakote.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مارس 2025 .
  17. 1 2 فيشر سي، برودريك دبليو (ديسمبر 2003). "فالبروات الصوديوم أو فالبروات شبه الصوديوم: هل يوجد فرق في علاج اضطراب ثنائي القطب؟" . النشرة النفسية . 27 (12): 446-448 . doi : 10.1192/pb.27.12.446 . ISSN 0955-6036 . 
  18. ↑ أوينز إم جيه، نيميروف سي بي (2003). "علم الأدوية الخاص بحمض الفالبرويك". نشرة علم الأدوية النفسية . 37 (ملحق 2): 17-24 . PMID 14624230 . 
  19. 1 2 3 غودكي-بورانيك واي، ثورن سي إف، لامبا جيه كيه، ليدر جيه إس، سونغ دبليو، بيرنباوم إيه كيه، وآخرون . (أبريل 2013). "مسار حمض الفالبرويك: الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية" . علم الوراثة الدوائية وعلم الجينوم . 23 (4 ) : 236-241 . doi : 10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2 . PMC 3696515. PMID 23407051 .   
  20. ↑ "حمض الفالبرويك" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 29 يوليو 2017. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2017 .
  21. ↑ سانتوس ر، لينكر إس بي، ستيرن إس، مينديز إيه بي، شوخيريف إم إن، إريكسون جي، وآخرون . (يونيو 2021). " يرتبط نقص التعبير عن LEF1 بمقاومة الليثيوم وفرط استثارة الخلايا العصبية المشتقة من مرضى الاضطراب ثنائي القطب" . الطب النفسي الجزيئي . 26 (6): 2440-2456 . doi : 10.1038/s41380-020-00981-3 . PMC 9129103. PMID 33398088 .   
  22. ↑ سكوت، د. ف. (1993). تاريخ علاج الصرع: سرد لكيفية تطوير الأدوية ( الطبعة الأولى). كارنفورث، أيوا: مجموعة بارثينون للنشر. ص 131. ISBN   978-1-85070-391-4أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 17 سبتمبر 2017 .
  23. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  24. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  25. ↑ "إحصائيات استخدام دواء فالبروات، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2025 .
  26. 1 2 3 روسي س، محرر. (2013). دليل الأدوية الأسترالي ( طبعة 2013). أديلايد: صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  27. ↑ لوشر دبليو (2002). " علم الأدوية الأساسي للفالبروات: مراجعة بعد 35 عامًا من الاستخدام السريري لعلاج الصرع". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 16 (10): 669-694 . doi : 10.2165/00023210-200216100-00003 . PMID 12269861. S2CID 67999301 .  
  28. ↑ أولسن كيه بي، تاوبول إي، جيرستاد إل (2007). "فالبروات دواء فعال وجيد التحمل لعلاج الصرع المستمر/النوبات المتكررة لدى البالغين". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا. ملحق . 187 : 51-54 . doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00847.x . PMID 17419829. S2CID 11159645 .  
  29. ↑ كوان، إس واي (يونيو 2010). "دور فالبروات الوريدي في علاج الصرع المستمر في المستقبل" ( ملف PDF) . افتتاحية. مجلة أكتا نيورولوجيكا تايوانيكا . 19 (2): 78-81 . PMID 20830628. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 19 فبراير 2024 . 
  30. ↑ "معلومات عن فالبروات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2015 .
  31. ↑ يوشيم ج، ريفكين-زيبوتز ر.ب، جيديس ج، سيبرياني أ (أكتوبر 2019). "فالبروات لعلاج الهوس الحاد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (10) CD004052. doi : 10.1002/14651858.CD004052.pub2 . PMC 6797024. PMID 31621892 .  
  32. وانغ ي ، شيا ج ، هيلفر ب، لي س، لويشت س (نوفمبر 2016). "فالبروات لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD004028. doi : 10.1002/14651858.CD004028.pub4 . PMC 6734130. PMID 27884042. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2017. تم الاسترجاع في 27 يوليو 2017 .  
  33. ↑ بيريتانو د، بلاستينو م، بوسكو د، غاليلي ل، سينيسكالكي أ، دي سارو ج (2014). "اضطراب المقامرة أثناء العلاج ببدائل الدوبامين في مرض باركنسون: مراجعة شاملة" . مجلة BioMed Research International . 2014 728038. doi : 10.1155/2014/728038 . PMC 4119624. PMID 25114917 .  
  34. ↑ كونولي ب، فوكس إس إتش (يناير 2014). "علاج الاضطرابات المعرفية والنفسية والعاطفية المرتبطة بمرض باركنسون" . العلاجات العصبية . 11 (1): 78-91 . doi : 10.1007 / s13311-013-0238-x . PMC 3899484. PMID 24288035 .  
  35. ↑ أفربيك، ب.ب.، أوسوليفان ، س.س.، جامشيديان، أ. (2014). "السلوكيات الاندفاعية والقهرية في مرض باركنسون" . المراجعة السنوية لعلم النفس السريري . 10 : 553-580 . doi : 10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705 . PMC 4197852. PMID 24313567 .  
  36. ↑ "حمض الفالبرويك: دواء يُستخدم لعلاج اضطراب ثنائي القطب والصرع والصداع النصفي" . nhs.uk. 27 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 نوفمبر 2024 .
  37. ↑ سينغ د، غوبتا س، فيرما إ، مرسي م أ، ناير أ ب، أحمد أ ف (أكتوبر 2021). "الأنشطة الدوائية الخفية لحمض الفالبرويك: رؤية جديدة" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 142 112021. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112021 . PMID 34463268 . 
  38. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 " فالبرو صوديوم فالبروات" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية التابعة لإدارة السلع العلاجية . شركة ألفافارم المحدودة. 16 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 14 فبراير 2014 .
  39. ↑ "تحديث بشأن مراجعة وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) للاستخدام الآمن لحمض الفالبرويك" . gov.uk/ Compendium . 12 ديسمبر 2022.
  40. ↑ "أقراص ديباكوت 250 ملغ - ملخص خصائص المنتج" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . سانوفي. 28 نوفمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 18 يناير 2014 .
  41. ↑ وو إس، ليجيدو أ، دي لوكا إف (يناير 2004). "تأثيرات حمض الفالبرويك على نمو العظام الطولي". مجلة طب أعصاب الأطفال . 19 (1): 26-30 . doi : 10.1177/088307380401900105011 . PMID 15032379. S2CID 19827846 .  
  42. ↑ روبنسون، بي. بي.، هارفي، دبليو.، بلال، إم. إس. (فبراير 1988). "تثبيط نمو الغضروف بواسطة الأدوية المضادة للاختلاج ديفينيل هيدانتوين وفالبروات الصوديوم" . المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي . 69 (1): 17-22 . PMC 2013195. PMID 3126792 .  
  43. ↑ غو سي واي، رونين جي إم، أتكينسون إس إيه (سبتمبر 2001). "قد يكون العلاج طويل الأمد بالفالبروات واللاموتريجين مؤشرًا على انخفاض النمو وكتلة العظام لدى الأطفال المصابين بالصرع". إبيلبسيا . 42 ( 9): 1141-1147 . doi : 10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x . PMID 11580761. S2CID 25499280 .  
  44. ↑ "هل يمكن أن يسبب دواء ديباكوت توسع حدقة العين؟" . eHealthMe.com. ١٨ نوفمبر ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٥ ديسمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٤ أبريل ٢٠١٥ .
  45. ↑ بيلو إل، ميو آر (أكتوبر 2008). "متلازمة تكيس المبايض لدى النساء اللواتي يستخدمن فالبروات: مراجعة". علم الغدد الصماء النسائية . 24 (10): 562-570 . doi : 10.1080/09513590802288259 . PMID 19012099. S2CID 36426338 .  
  46. ↑ تشوكو ج، ديلانتي ن، ويب د، كافاليري ج.ل. (يناير 2014). "تغير الوزن، وعلم الوراثة، والأدوية المضادة للصرع". مراجعة الخبراء لعلم الصيدلة السريرية . 7 (1): 43-51 . doi : 10.1586/17512433.2014.857599 . PMID 24308788. S2CID 33444886 .  
  47. ↑ بوولي م، سيراتي م، بوتوري أ، ألتامورا أ.س. (مارس 2018). "خطر نقص الصفيحات الدموية أثناء العلاج بحمض الفالبرويك: ملخص نقدي للبيانات السريرية المتاحة" . الأدوية في البحث والتطوير . 18 (1): 1-5 . doi : 10.1007/s40268-017-0224-6 . PMC 5833908. PMID 29260458 .  
  48. ↑ "اضطراب طيف فالبروات الجنيني" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة . 2024. مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2024 .
  49. ↑ "اضطراب طيف فالبروات الجنيني" . أورفانيت . 2020. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2024. تم الاسترجاع في 31 مايو 2024 .
  50. ↑ كلايتون-سميث ج، بروملي ر، دين ج، جورنيل هـ، أودينت س، وود أ، وآخرون . (ديسمبر 2019). "تشخيص وعلاج الأفراد المصابين باضطراب طيف فالبروات الجنيني؛ بيان توافق آراء من الشبكة المرجعية الأوروبية للتشوهات الخلقية والإعاقة الذهنية" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 14 (1): 180. doi : 10.1186/s13023-019-1064-y . PMC 6642533. PMID 31324220 .   
  51. ↑ جروبوسو، ب. أ.، أحمد، ر.، أدشي، إ. ي. (سبتمبر 2022). "تأثير فالبروات المشوه للأجنة: هدف متحرك". طب التوليد وأمراض النساء . 140 (3): 408-411 . doi : 10.1097/AOG.0000000000004893 . PMID 35926210 . 
  52. ↑ سمولينسكي، ن. إي.، ساراياني، أ.، تاي، ت. ن.، جوغل، س.، إيويغ، س. ل.، وينترشتاين، أ. ج. (مايو 2024). "التعرض قبل الولادة لحمض الفالبرويك في مختلف دواعي الاستخدام" . JAMA Network Open . 7 (5): e2412680. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2024.12680 . PMC 11112441. PMID 38776082 .  
  53. ↑ «فالبروات (بيلفو، كونفولكس، ديباكوت، ديزانتيل، إيبيليم، إيبيليم كرونو أو كرونوسفير، إيبيسينتا، إيبيفال، وسيونيل▼): يلزم مراجعة من قبل اثنين من الأخصائيين لبدء استخدام فالبروات، ولكن ليس للمرضى الذكور الذين يتناولون فالبروات بالفعل» . GOV.UK. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2026 .
  54. 1 2 3 4 سوزان ب (11 ديسمبر 2013). "مستوى حمض الفالبرويك" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2015. تم الاسترجاع في 5 يونيو 2015 .
  55. 1 2 3 4 "إشعار تقييم فحص حمض الفالبرويك الحر (المرجع – 2013.03.006)" (ملف PDF) . الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية (CADTH) بإذن من المعهد الوطني للصحة والسلامة المهنية (INESSS). أبريل 2014. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2015 .
  56. ↑ شتاينكرايسر، دكتور في الطب (2002). " سمية حمض الفالبرويك: نظرة عامة وإدارة". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 40 (6): 789-801 . doi : 10.1081/CLT-120014645 . PMID 12475192. S2CID 23031095 .  
  57. ↑ باتسالوس ، ب. ن.، وبيري، د. ج. (فبراير 2013). "مراقبة الأدوية العلاجية المضادة للصرع باستخدام اللعاب". مراقبة الأدوية العلاجية . 35 (1): 4-29 . doi : 10.1097/FTD.0b013e31827c11e7 . PMID 23288091. S2CID 15338188 .  
  58. ↑ ثاناكودي، ر. هـ. (أغسطس 2009). "التخلص خارج الجسم في حالات التسمم الحاد بحمض الفالبرويك". علم السموم السريري . 47 (7): 609-616 . doi : 10.1080/15563650903167772 . PMID 19656009. S2CID 13592043 .  
  59. ↑ R. Baselt, Dispose of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1622–1626.
  60. 1 2 لوريو، ب. إي.، بينالوزا، أ.، زاهر، س.، غريس، م. (أكتوبر 2005). " مراجعة علمية: الكارنيتين في علاج التسمم الناجم عن حمض الفالبرويك - ما هي الأدلة؟" . العناية الحرجة . 9 (5): 431-440 . doi : 10.1186/cc3742 . PMC 1297603. PMID 16277730 .  
  61. ↑ موك سي إم، وشفيتشيناو كيه إتش (يناير 2012). "ليفوكارنيتين لعلاج اعتلال الدماغ الناتج عن فرط أمونيا الدم الناجم عن حمض الفالبرويك". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 69 (1): 35-39 . doi : 10.2146/ajhp110049 . PMID 22180549 . 
  62. ↑ ماتسوكا م، إيجيسو هـ (يوليو 1993). "مقارنة تأثيرات إل-كارنيتين، دي-كارنيتين، وأسيتيل-إل-كارنيتين على السمية العصبية للأمونيا". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 46 (1): 159-164 . doi : 10.1016/0006-2952(93)90360-9 . PMID 8347126 . 
  63. ↑ هيرتسوغ إيه جي، فارينا إي إل، بلوم إيه إس (يونيو 2005). " مستويات فالبروات المصل مع استخدام موانع الحمل الفموية" . إبيلبسيا . 46 (6): 970-971 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00605.x . PMID 15946343. S2CID 7696039 .  
  64. ↑ كاي إتش واي، غرين دي إل، كانغ إس، كوسينكو إيه، هوشي إن (أكتوبر 2015). "يساهم الحفاظ على التيار M في التأثيرات المضادة للاختلاج لحمض الفالبرويك" . مجلة التحقيقات السريرية . 125 (10): 3904-3914 . doi : 10.1172/JCI79727 . PMC 4607138. PMID 26348896 .  
  65. ↑ تشانغ ب، ووكر إم سي، ويليامز آر إس (فبراير 2014). "يساهم انخفاض مستويات PIP3 الناتج عن النوبات في نشاط النوبات، ويمكن علاجه بحمض الفالبرويك" . علم الأحياء العصبي للأمراض . 62 : 296-306 . doi : 10.1016/j.nbd.2013.10.017 . PMC 3898270. PMID 24148856 .  
  66. ↑ ساكاي ك، هارا ك، تانيمورا ك (3 سبتمبر 2023). "فرط أستلة الهيستونات في خصيتي الفئران نتيجة إعطاء حمض الفالبرويك يؤثر على الجيل التالي من خلال تغييرات في مثيلة الحمض النووي للحيوانات المنوية" . PLOS ONE . 18 (3) e0282898. Bibcode : 2023PLoSO..1882898S . doi : 10.1371/journal.pone.0282898 . PMC 9997898. PMID 36893188 .  
  67. ↑ كوستروشوفا م، كوستروش ز، كوستروشوفا م (2007). "حمض الفالبرويك، جزيء رائد لمسارات تنظيمية متعددة" (ملف PDF) . فوليا بيولوجيكا . 53 (2): 37-49 . doi : 10.14712/fb2007053020037 . PMID 17448293. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 21 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 13 فبراير 2014 . 
  68. 1 2 تشيو سي تي، وانغ زد، هانسبيرغر جي جي، تشوانغ دي إم (يناير 2013). "الإمكانات العلاجية لمثبتات المزاج الليثيوم وحمض الفالبرويك: ما وراء اضطراب ثنائي القطب" . مراجعات دوائية . 65 (1): 105-142 . doi : 10.1124/pr.111.005512 . PMC 3565922. PMID 23300133 .  
  69. 1 2 ديث إيه كيه، ماكغراث كيه سي، هاندلسمان دي جيه (ديسمبر 2005). "فالبروات مضاد للأندروجين والبروجستين". الستيرويدات . 70 ( 14): 946-953 . doi : 10.1016/j.steroids.2005.07.003 . hdl : 10453/16875 . PMID 16165177. S2CID 25958985 .  
  70. 1 2 ويلي إي، كاسكينو جي دي، جيدال بي إي، جودكين إتش بي (17 فبراير 2012). علاج ويلي للصرع: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 288–. ISBN  978-1-4511-5348-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 6 يونيو 2014.
  71. ↑ أوشيدا هـ، ماروياما ت، أراسي ت، أونو م، ناغاشيما ت، ماسودا هـ، وآخرون . (يونيو 2005). " أستلة الهيستون في الأعضاء التناسلية: أهمية مثبطات ديأسيتيلاز الهيستون في نسخ الجينات" . طب وعلم الأحياء التناسلية . 4 (2): 115-122 . doi : 10.1111/j.1447-0578.2005.00101.x . PMC 5891791. PMID 29662388 .   
  72. 1 2 إيسوجارفي جي آي، تاوبول إي، هيرتسوغ إيه جي (2005). "تأثير الأدوية المضادة للصرع على وظيفة الغدد الصماء التناسلية لدى الأفراد المصابين بالصرع". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 19 (3): 207-223 . doi : 10.2165/00023210-200519030-00003 . PMID 15740176. S2CID 9893959 .  
  73. 1 2 3 4 5 6 هابرفيلد هـ، أد. (2021). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. ديباكين كرونو ريتارد 300 مجم أقراص فيلمية.
  74. ↑ كومار إس، وونغ إتش، يونغ إس إيه، ريغز كيه دبليو، أبوت إف إس، روراك دي دبليو (يوليو 2000). "توزيع حمض الفالبرويك في الأغنام الأم والجنينية والحديثة الولادة. الجزء الثاني: الأيض والإخراج الكلوي". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 28 (7): 857-864 . doi : 10.1016/S0090-9556(24)15356-1 . PMID 10859160 . 
  75. ↑ Schneemann H، Young L، Koda-Kimble MA، محرران. (2001). Angewandte Arzneimitteltherapie (باللغة الألمانية). سبرينغر. ص 28 – 29. ردمك  3-540-41356-1.
  76. 1 2 معلومات طبية متخصصة عن دواء فالبروات. تم الاطلاع عليها في 6 أغسطس 2021.
  77. 1 2 3 4 5 6 7 8 "حمض الفالبرويك" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 31 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2017 .
  78. ↑ بيرتون بي إس (1882). "حول مشتقات البروبيل ونواتج تحلل إيثيل أسيتو أسيتات". المجلة الكيميائية الأمريكية 3 : 385-395 .
  79. ↑ مونييه هـ، كاراز ج، نونييه ي، إيمارد ب، إيمارد م (1963). "[الخواص الدوائية لحمض ثنائي بروبيل أسيتيك]" . العلاج ( بالفرنسية ) . 18 : 435-438 . PMID 13935231 . 
  80. ↑ بيروكا إي (2002). " الخصائص الدوائية والعلاجية لحمض الفالبرويك: ملخص بعد 35 عامًا من الخبرة السريرية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 16 (10): 695-714 . doi : 10.2165/00023210-200216100-00004 . PMID 12269862. S2CID 803106 .  
  81. ↑ هنري تي آر (2003). "تاريخ الفالبروات في علم الأعصاب السريري". نشرة علم الأدوية النفسية . 37 (ملحق 2): 5-16 . doi : 10.64719/pb.7071 . PMID 14624229 . 
  82. ↑ أنجوس-ليبان هـ، أركيل ر، واتكينز ل، هيني د، كوبر ب، شانكار ر (أغسطس 2024). " لوائح جديدة بشأن فالبروات، والاختيار المستنير، وخطر النوبات" . مجلة علم الأعصاب . 271 (8): 5671-5686 . doi : 10.1007/s00415-024-12436-8 . PMC 11319429. PMID 38896265 .  
  83. ↑ "فالبروات - المخاطر الإنجابية" . GOV.UK. 23 سبتمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2026 .
  84. ↑ بيلاس إل، كاتالا إم، بيرن إي، غو واي، دو إم، فيرهام كيه، وآخرون . (أكتوبر 2025). "الاتجاهات الزمنية في استخدام الأدوية المحتوية على فالبروات لدى النساء في سن الإنجاب في أوروبا: دراسة متعددة الجنسيات لشبكة داروين الأوروبية" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 34 (10) e70232. doi : 10.1002/pds.70232 . PMC 12529455. PMID 41099219 .   
  85. ^ “جان مارك لوران، رئيس الوزراء « بابا ديباكين » à porter plainte” (بالفرنسية). لوموند. 18 مارس 2026.  
  86. ↑ "رئيس الوزراء « بابا ديباكين » يقول العدالة من أجل « الخطر في خطر » دي سا فيل" (بالفرنسية). لو Quotidien دو ميديسين. 18 مارس 2026.    
  87. ↑ لجنة الصياغة المشتركة (2013). الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 65 ). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. ISBN  978-0-85711-084-8.
  88. ↑ ريمر إي إم، ريتشينز أ (مايو-يونيو 1985). " تحديث حول فالبروات الصوديوم". العلاج الدوائي . 5 (3): 171-184 . doi : 10.1002/j.1875-9114.1985.tb03413.x . PMID 3927267. S2CID 7700266 .  
  89. ↑ غلاوسر تي إيه، كنعان إيه، شينار إس، هيرتز دي جي، ديلوجوس دي، ماسور دي، وآخرون . (مارس 2010). "الإيثوسكسيميد، وحمض الفالبرويك، واللاموتريجين في علاج الصرع الغيابي لدى الأطفال" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 362 (9): 790-799 . doi : 10.1056/NEJMoa0902014 . PMC 2924476. PMID 20200383 .   
  90. ↑ جيانغ م (6 أبريل 2015). " الإعطاء المتزامن لحمض الفالبرويك واللاموتريجين في علاج الصرع المقاوم للعلاج (P1.238)" . علم الأعصاب . 84 (14 ملحق) P1.238. doi : 10.1212/WNL.84.14_supplement.P1.238 . S2CID 74543829. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 4 مايو 2015 - عبر www.neurology.org. 
  91. ↑ بيريندسن إس، كرونين جيه، سيوت تي، سنايدرز تي، بروكمان إم إل، سبليت دبليو جي، وآخرون . (1 سبتمبر 2014). "O9.06 * الأهمية التنبؤية والارتباطات السرطانية للصرع لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي" . علم الأورام العصبي . 16 (ملحق 2): ii21. doi : 10.1093/neuonc/nou174.77 . PMC 4185847 .  
  92. ↑ فاسوديف ك، ميد أ، ماكريتشي ك، يونغ أ.هـ (2012). "فالبروات في الهوس الحاد: هل ممارستنا قائمة على الأدلة؟". المجلة الدولية لضمان جودة الرعاية الصحية . 25 (1): 41-52 . doi : 10.1108/09526861211192395 . PMID 22455007 . 
  93. ↑ بوند دي جيه، لام آر دبليو، ياتام إل إن (أغسطس 2010). "ديفالبروكس الصوديوم مقابل الدواء الوهمي في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الاضطرابات العاطفية . 124 (3): 228-234 . doi : 10.1016/j.jad.2009.11.008 . PMID 20044142 . 
  94. ↑ حداد، ب.م.، داس، أ.، أشفق، م.، ويك، أ. (مايو 2009). "مراجعة لحمض الفالبرويك في الممارسة النفسية". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 5 (5): 539-551 . doi : 10.1517/17425250902911455 . PMID 19409030. S2CID 74028228 .  
  95. ↑ فرازي إل إيه، فوركر كيه سي (مارس 2008). "استخدام حمض الفالبرويك الوريدي لعلاج الصداع النصفي الحاد". حوليات العلاج الدوائي . 42 (3): 403-407 . doi : 10.1345/aph.1K531 . PMID 18303140. S2CID 207263036 .  
  96. ↑ وانغ ي، شيا ج، هيلفر ب، لي س، لويشت س (نوفمبر 2016). "فالبروات لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD004028. doi : 10.1002/14651858.CD004028.pub4 . PMC 6734130. PMID 27884042 .  
  97. 1 2 بايلون إس إف، نارايانا يو، لوكسنبرغ جيه إس، كليفتون إيه في (أكتوبر 2018). "مستحضرات فالبروات لعلاج الهياج في الخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (10) CD003945. doi : 10.1002/14651858.CD003945.pub4 . PMC 6516950. PMID 30293233 .  
  98. ↑ جيل د، ديري س، ويفن ب ج، مور ر أ (أكتوبر 2011). "حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم لعلاج الألم العصبي والألم العضلي الليفي لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (10) CD009183. doi : 10.1002/14651858.CD009183.pub2 . PMC 6540387. PMID 21975791 .  
  99. ↑ علييف ز.ن، علييف ن.أ (يوليو-أغسطس 2008). "علاج الهلوسة الكحولية الحادة باستخدام فالبروات: دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . الكحول والإدمان على الكحول . 43 (4): 456-459 . doi : 10.1093/alcalc/agn043 . PMID 18495806 . 
  100. ↑ جاكوبسون ، بي. إل.، ميسنهايمر، جيه. إيه.، فارمر، تي. دبليو. (نوفمبر 1981). "علاج الفواق المستعصي بحمض الفالبرويك". علم الأعصاب . 31 (11): 1458-1460 . doi : 10.1212/WNL.31.11.1458 . PMID 6796902. S2CID 1578958 .  
  101. ↑ سوتانييمي ك (يوليو 1982). "حمض الفالبرويك في علاج الرمع العضلي غير الصرعي". أرشيف علم الأعصاب . 39 (7): 448-449 . doi : 10.1001/archneur.1982.00510190066025 . PMID 6808975 . 
  102. ↑ ويلر إس دي (يوليو-أغسطس 1998). " أهمية أعراض الصداع النصفي في الصداع العنقودي: الاستجابة لدواء ديفالبروكس" . الصداع . 38 (7): 547-551 . doi : 10.1046/j.1526-4610.1998.3807547.x . PMID 15613172. S2CID 27948702 .  
  103. ↑ سييمز هـ، سبور هـ ل، مايكل ت، ناو هـ (سبتمبر-أكتوبر 1988). "علاج التشنجات الطفولية باستخدام فالبروات: نتائج دراسة مستقبلية". إبيلبسيا . 29 ( 5): 553-560 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1988.tb03760.x . PMID 2842127. S2CID 23789333 .  
  104. ↑ سميث إس إم (سبتمبر 2005). "حمض الفالبرويك وفترة كمون فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: ما وراء العبارة المختصرة" . علم الفيروسات الرجعية . 2 (1) 56. doi : 10.1186/1742-4690-2-56 . PMC 1242254. PMID 16168066 .  
  105. ↑ روتي جيه بي، تريمبلاي سي إل، أنجيل جيه بي، تروتييه بي، رولو دي، باريل جيه جي، وآخرون . (مايو 2012). "حمض الفالبرويك مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية لتقليل مستودعات فيروس نقص المناعة البشرية-1 الجهازية: نتائج دراسة سريرية عشوائية متعددة المراكز" . مجلة طب فيروس نقص المناعة البشرية . 13 (5): 291-296 . doi : 10.1111/j.1468-1293.2011.00975.x . PMID 22276680. S2CID 27571864 .   
  106. ↑ أرشين، ن.م.، شيما، م.، باركر، د.، ويغاند، أ.، بوش، ر.ج.، كوفين، ج.م.، وآخرون . (فبراير 2010). "لا يُظهر تكثيف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وحمض الفالبرويك تأثيرًا مستدامًا على الفيروس المتبقي من النوع الأول أو عدوى خلايا CD4+ في حالة الراحة" . PLOS ONE . 5 (2) e9390. Bibcode : 2010PLoSO...5.9390A . doi : 10.1371/journal.pone.0009390 . PMC 2826423. PMID 20186346 .   
  107. 1 2 هاردي جيه آر، ريس إي إيه، غويليام بي، لينغ جيه، برودلي كيه، أهيرن آر (مارس 2001). "دراسة المرحلة الثانية لتحديد فعالية وسمية فالبروات الصوديوم لدى مرضى الألم العصبي المرتبط بالسرطان" . مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​21 (3): 204-209 . doi : 10.1016/S0885-3924(00)00266-9 . PMID 11239739 . 
  108. ↑ كانديلاريا م، هيريرا أ، لابارديني ج، غونزاليس-فييرو أ، تريجو-بيسيريل س، تاجا-شايب ل، وآخرون . (أبريل 2011). "هيدرالازين وفالبروات المغنيسيوم كعلاج جيني لمتلازمة خلل التنسج النخاعي. نتائج أولية لتجربة المرحلة الثانية". حوليات أمراض الدم . 90 (4): 379-387 . doi : 10.1007/s00277-010-1090-2 . PMID 20922525. S2CID 13437134 .   
  109. ↑ باج جي، ريتر إم، واسمان بي، شوخ سي، هاينزل تي، شوارتز كيه، وآخرون . (ديسمبر 2005). " تجربة سريرية لحمض الفالبرويك وحمض الريتينويك الكامل في مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد ذوي الخطورة العالية". مجلة السرطان . 104 (12): 2717-2725 . doi : 10.1002/cncr.21589 . PMID 16294345. S2CID 1802132 .   
  110. ↑ كويندجن أ، شميد م، شلينك ر، كنيب س، هيلدبراندت ب، شتايدل س، وآخرون . (يناير 2006). "مثبط هيستون دي أسيتيلاز (HDAC) حمض الفالبرويك كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع حمض الريتينويك الكامل في المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد" . السرطان . 106 ( 1): 112-119 . doi : 10.1002/cncr.21552 . PMID 16323176. S2CID 43747497 .   
  111. ↑ فريدلي هـ، جيرتسن ب ت، بروسيرود أ (يوليو 2013). "تثبيط إنزيم هيستون دي أسيتيلاز في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد: تأثيرات حمض الفالبرويك على خلايا ابيضاض الدم، والأدلة السريرية والتجريبية على الجمع بين حمض الفالبرويك وعوامل أخرى مضادة لابيضاض الدم" . علم التخلق السريري . 5 (1) 12. doi : 10.1186/1868-7083-5-12 . PMC 3733883. PMID 23898968 .  
  112. ↑ كورونيل ج، سيتينا ل، باتشيكو إ، تريجو-بيسيريل س، غونزاليس-فييرو أ، دي لا كروز-هيرنانديز إ، وآخرون . (ديسمبر 2011). "دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثالثة، للعلاج الكيميائي بالإضافة إلى العلاج اللاجيني باستخدام هيدرالازين فالبروات لسرطان عنق الرحم المتقدم. نتائج أولية". علم الأورام الطبي . 28 (ملحق 1): S540– S546 . doi : 10.1007/s12032-010-9700-3 . PMID 20931299. S2CID 207372333 .   
  113. ↑ روكا أ، مينوتشي إس، توستي جي، كروسي د، كونتيجنو إف، بالاريني إم، وآخرون . (يناير 2009). "دراسة المرحلة الأولى والثانية لمثبط هيستون دياسيتيلاز حمض فالبرويك بالإضافة إلى العلاج المناعي الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم" . المجلة البريطانية للسرطان . 100 (1): 28-36 . دوى : 10.1038/sj.bjc.6604817 . بمك 2634690 . بميد 19127265 .   
  114. ↑ مونستر ب، مارشيون د، بيكاكو إي، لاسيفيتش م، كيم ج، سينتينو ب، وآخرون . (أبريل 2009). "الآثار السريرية والبيولوجية لحمض الفالبرويك كمثبط لهيستون دي أسيتيلاز على الورم والأنسجة البديلة: تجربة المرحلة الأولى/الثانية لحمض الفالبرويك وإبيروبيسين/FEC". أبحاث السرطان السريرية . 15 (7): 2488-2496 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1930 . PMID 19318486. S2CID 3230087 .   
  115. ↑ هيكس سي دبليو، بانديا إم إم، إيتين آي، فرنانديز إتش إتش (يونيو 2011). "فالبروات لعلاج اضطرابات التحكم في الاندفاع الناجمة عن الأدوية لدى ثلاثة مرضى مصابين بمرض باركنسون". باركنسونية والاضطرابات ذات الصلة . 17 (5): 379-381 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2011.03.003 . PMID 21459656 . 
  116. ↑ سريرام أ، وارد هـ. إي، حسن أ، آير س، فوت ك. د، رودريغيز ر. ل، وآخرون . (فبراير 2013). " فالبروات كعلاج لمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين (DDS) في مرض باركنسون". مجلة علم الأعصاب . 260 (2): 521-527 . doi : 10.1007/s00415-012-6669-1 . PMID 23007193. S2CID 21544457 .   
  117. ↑ أيزنمان، ن. س. (7 مايو 2012). "مختبرات أبوت تدفع 1.6 مليار دولار بسبب التسويق غير القانوني لدواء ديباكوت" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2018 .
  118. ↑ شميدت م، توماس ك (8 مايو 2012). "شركة أبوت تُسوّي دعوى قضائية تسويقية" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2018 .
  119. ↑ جيرفين جيه، فاينز بي دبليو، تشين إل إم، سيو آر جيه، هينش تي كيه، ويركر جيه إف، وآخرون (2013). " يعيد الفالبروات فتح التعلم خلال الفترة الحرجة للنغمة المطلقة" . فرونتيرز إن سيستمز نيوروساينس . 7 : 102. doi : 10.3389/fnsys.2013.00102 . PMC 3848041. PMID 24348349 .   
  120. ↑ تومسون، هـ. "أدوية التعلم تُعيد إحياء الطفل الداخلي في دماغ البالغين" . مجلة نيو ساينتست . شركة نيو ساينتست المحدودة. مؤرشف من الأصل في 8 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2021 .
  121. ↑ "حقن فالبروات الصوديوم" . ديلي ميد . 1 يناير 2021. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  122. ↑ "حقن فالبروات الصوديوم، محلول" . ديلي ميد . 29 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  123. ↑ تايلور د، باتون س، كابور س (2009). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية ( الطبعة العاشرة). مطبعة سي آر سي. ص 124. ISBN   978-0-203-09283-5أُرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 17 سبتمبر 2017 .
  124. ↑ تشانغ سي كيو، لي إتش واي، وان واي، باي إكس واي، غان إل، وانغ جيه، وآخرون . (5 أبريل 2022). "فعالية وسلامة ومعدل استمرار استخدام ديفالبروكس ممتد المفعول مقابل ديفالبروكس التقليدي متأخر الإطلاق: تحليل تجميعي للتجارب السريرية المضبوطة" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 13 811017. doi : 10.3389/fphar.2022.811017 . PMC 9037144. PMID 35479307 .   
  125. ^ ""丙戊酸镁片(湖南湘中)" .丁香园·用药助手. تم الاسترجاع في 23 مارس 2025 .
  126. ↑ "丙戊酸镁缓释片(神泰)" .丁香园·用药助手. تم الاسترجاع في 23 مارس 2025 .
  127. ↑ برايفيلد أ (محرر). مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . لندن: دار النشر الصيدلانية. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2018 .
  128. ↑ "كبسولة ديباكين - حمض الفالبرويك، مملوءة بسائل" . ديلي ميد . ١٩ سبتمبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١١ يوليو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٤ أبريل ٢٠٢٠ .
  129. ↑ "Depakin - Banca Dati Farmaci dell'AIFA" [ قاعدة بيانات أدوية وكالة الأدوية الإيطالية - Depakin ] . farmaci.agenziafarmaco.gov.it (باللغة الإيطالية). وكالة الأدوية الإيطالية . 6 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2023 .
  130. ١ ٢ ٣ ٤ "معلومات المنتج الأسترالية: أقراص إيبيليم (فالبروات الصوديوم) القابلة للسحق، والأقراص المغلفة معوياً، والشراب، والسائل" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية الأسترالية (TGA ). 15 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2020 .
  131. ↑ "فالبروات الصوديوم - الجدول الدوائي" . وكالة إدارة الأدوية. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 22 يونيو 2014 .
  132. ↑ "ملحقات العبوات الإلكترونية في جنوب أفريقيا: كونفولكس" . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2010. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2006 .
  133. ↑ "نشرات العبوة الماليزية: إيبيليم" . مؤرشفة من الأصل في 5 يونيو 2023. تم الاطلاع عليها في 5 يونيو 2023 .
  134. ↑ تريدويل جيه آر، وو إم، تسو إيه واي (أكتوبر 2022). إدارة الصرع عند الرضع . effectivehealthcare.ahrq.gov (تقرير). روكفيل (ماريلاند): وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية (الولايات المتحدة). doi : 10.23970/ahrqepccer252 . PMID 36383706. رقم التقرير: 22(23)-EHC004. رقم التقرير: 2021-SR-01. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2023 .