عامل محفز لتكوين الكريات الحمراء

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء ( ESA ) هي أدوية تحفز نخاع العظم على إنتاج خلايا الدم الحمراء . [ 3 ] تُستخدم هذه العوامل لعلاج فقر الدم الناتج عن الفشل الكلوي في مراحله النهائية ، أو العلاج الكيميائي ، أو الجراحة الكبرى، أو بعض علاجات فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 3 ] [ 2 ] في هذه الحالات، تُقلل هذه العوامل من الحاجة إلى نقل الدم . [ 2 ] وتتشابه هذه العوامل المختلفة إلى حد كبير في فعاليتها. [ 2 ] تُعطى هذه العوامل عن طريق الحقن. [ 2 ]

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة ألم المفاصل ، والطفح الجلدي ، والقيء ، والصداع . [ 4 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة فقد تشمل النوبات القلبية ، والسكتة الدماغية ، وزيادة نمو السرطان ، أو فقر الدم اللاتنسجي النقي . [ 2 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الحمل. [ 5 ] [ 6 ] وهي تعمل بطريقة مشابهة للإريثروبويتين الطبيعي . [ 3 ]

تمت الموافقة عليها لأول مرة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام ١٩٨٩. [ ٥ ] وهي مدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ ٧ ] تشمل الأدوية المتوفرة تجاريًا إيبويتين ألفا وداربوبويتين ألفا ، بالإضافة إلى الأدوية الحيوية المماثلة . [ ٣ ] [ ٢ ] تحظر الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات استخدامها بين الرياضيين . [ ٥ ]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مُحفزات تكوين الكريات الحمراء (ESAs) للحفاظ على مستوى الهيموجلوبين عند أدنى مستوى ممكن لتجنب عمليات نقل الدم. ونظرًا لخطر الإصابة بالجلطات الدموية أو الوفاة، لا ينبغي استخدام مُحفزات تكوين الكريات الحمراء إلا لدى مرضى السرطان الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا تلطيفيًا، أو غير علاجي. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان استخدام مُحفزات تكوين الكريات الحمراء يُؤدي إلى تحسينات ذات دلالة سريرية في التعب أو جودة الحياة لدى مرضى السرطان. [ 8 ] ولا تُوصي المنظمات الطبية المتخصصة باستخدام مُحفزات تكوين الكريات الحمراء لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن (CKD) الذين تزيد مستويات الهيموجلوبين لديهم عن 10 غ/ديسيلتر ولا يُعانون من أعراض فقر الدم . [ 9 ] [ 10 ] وفي حالة مرض الكلى المزمن، لا تزال آثار مُحفزات تكوين الكريات الحمراء الفردية على معظم النتائج، بما في ذلك الوفيات، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والحاجة إلى نقل الدم، غير مؤكدة، مع وجود الكثير من الأدلة المُتاحة عُرضة للتحيز. [ 11 ]

قد تساعد عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء في تقليل الحاجة إلى عمليات نقل خلايا الدم الحمراء لدى الأطفال الخدج . [ 12 ]

أظهرت مراجعة مجموعة كوكرين لمراجعة التخدير لعام 2020، والتي قارنت بين الإريثروبويتين (EPO) مع الحديد والعلاج الوهمي (بما في ذلك الحديد) لدى البالغين المصابين بفقر الدم قبل الجراحة والذين يخضعون لجراحة غير قلبية [ 13 ]، أن المرضى كانوا أقل عرضة بكثير للحاجة إلى نقل خلايا الدم الحمراء، وفي المرضى الذين خضعوا لنقل الدم، لم تتغير أحجام الدم المنقولة (متوسط ​​الفرق -0.09، فاصل الثقة 95% من -0.23 إلى 0.05). وقد ارتفع تركيز الهيموجلوبين (Hb) قبل الجراحة لدى المرضى الذين تلقوا جرعة عالية من الإريثروبويتين، ولكن ليس لدى من تلقوا جرعة منخفضة.

لا يوجد دليل على أن أحد الأدوية أفضل من الآخر في سياق مرض الكلى المزمن. [ 11 ]

فشل

قد تفشل عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء في تحقيق استجابة علاجية كافية عند وجود واحد أو أكثر مما يلي: [ 14 ]

  • فقدان الدم الخفي و/أو نقص الحديد
  • نقص فيتامين ب 12 أو حمض الفوليك
  • العدوى والالتهاب
  • غسيل الكلى غير الكافي
  • فرط نشاط جارات الدرقية
  • سمية الألومنيوم
  • التزام المريض
  • قصور الغدة الدرقية
  • نشاط المرض الأساسي
  • رفض الزرع
  • الأورام الخبيثة
  • انعدام تنسج خلايا الدم الحمراء النقي

الأنواع

ميرسيرا

تتوفر الأنواع التالية من أجهزة الدعم العاطفي:

النماذج المتاحة

يحتوي الإريثروبويتين المؤتلف على مجموعة متنوعة من أنماط الغلكزة مما يؤدي إلى ظهور أشكال ألفا وبيتا ودلتا وأوميغا:

  • epoetin zeta (أشكال بيولوجية مماثلة ل epoetin alpha):
  • متنوع:
    • إيبوسيبت، من إنتاج شركة لوبين للأدوية
    • EPOTrust، من إنتاج شركة Panacea Biotec Ltd
    • Erypro Safe، من إنتاج شركة Biocon Ltd.
    • ريبويتين، من إنتاج معهد سيروم الهندي المحدود
    • فينتور، من إنتاج شركة إمكيور للأدوية
    • إيبوفيت، من إنتاج شركة إنتاس فارما
    • إريكين، من إنتاج شركة إنتاس بيوفارماسوتيكا
    • ويبوكس، من إنتاج شركة ووكهاردت للتكنولوجيا الحيوية
    • إسبوجين، من إنتاج شركة إل جي لعلوم الحياة.
    • ريليبويتين، من إنتاج شركة ريلاينس لايف ساينسز
    • شانبويتين، من إنتاج شركة شانتا للتكنولوجيا الحيوية المحدودة
    • زيروب، من إنتاج شركة كاديلا للرعاية الصحية المحدودة.
    • إيبياو (rHuEPO)، من إنتاج شركة شنيانغ صن شاين للأدوية المحدودة، الصين
    • سينابويتين، من إنتاج شركة سيناجين للصناعات الدوائية الحيوية في إيران.

داربوبويتين ألفا ، الذي أُطلق عليه في الدراسات المبكرة أثناء تطويره اسم البروتين المحفز لتكوين الكريات الحمراء الجديد (NESP)، هو شكلٌ ناتج عن خمسة استبدالات (Asn-30، Thr-32، Val-87، Asn-88، وThr-90) تُنشئ موقعين جديدين للارتباط بالجليكوزيل N. [ 25 ] يتميز هذا البروتين السكري بعمر نصف نهائي أطول، مما يعني إمكانية إعطائه بوتيرة أقل.

سوء الاستخدام

تُستخدم عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء منذ القدم كمنشطات دموية في رياضات التحمل ، مثل سباق الخيل ، والملاكمة ، [ 26 ] وركوب الدراجات ، والتجديف ، والجري لمسافات طويلة ، والمشي السريع ، والتزلج على الثلج ، والتزلج الريفي ، والبياتلون ، وفنون القتال المختلطة ، والترياتلون . يُعد نظام توصيل الأكسجين في الدم (مستويات الأكسجين في الدم، بالإضافة إلى حجم الضربة القلبية، والأوعية الدموية، ووظائف الرئة) أحد العوامل الرئيسية التي تحد من قدرة العضلات على أداء تمارين التحمل. لذلك، فإن السبب الرئيسي لاستخدام الرياضيين لعوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء هو تحسين توصيل الأكسجين إلى العضلات، مما يُحسّن بشكل مباشر من قدرتها على التحمل. مع ظهور الإريثروبويتين المُعاد تركيبه في التسعينيات، تم استبدال ممارسة نقل الدم الذاتي والمتجانس جزئيًا بحقن الإريثروبويتين، بحيث يُنتج الجسم خلايا الدم الحمراء الخاصة به بشكل طبيعي. تزيد عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء (ESAs) من نسبة الهيماتوكريت (نسبة حجم الدم التي تمثل كتلة الكريات الحمراء) وإجمالي كتلة الكريات الحمراء في الجسم، مما يوفر ميزة كبيرة في الرياضات التي يُحظر فيها هذا الاستخدام. [ 27 ] إضافةً إلى الاعتبارات الأخلاقية في الرياضة، فإن زيادة كتلة الكريات الحمراء عن المستويات الطبيعية تُقلل من تدفق الدم نتيجةً لزيادة لزوجته، وتزيد من احتمالية الإصابة بالجلطات والسكتات الدماغية. ونظرًا للمخاطر المرتبطة باستخدام عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء، ينبغي أن يقتصر استخدامها على العيادات التي تُعالج مرضى فقر الدم لرفع مستويات الهيموجلوبين لديهم إلى المعدل الطبيعي (بدلاً من تجاوز المستويات الطبيعية لتحسين الأداء، مما يؤدي إلى زيادة خطر الوفاة).

على الرغم من الاعتقاد السائد باستخدام الإريثروبويتين (EPO) على نطاق واسع في بعض الرياضات خلال تسعينيات القرن الماضي، لم تكن هناك آنذاك طريقة مباشرة للكشف عنه، إلى أن طُوّر في عام 2000 اختبارٌ من قِبل علماء في المختبر الوطني الفرنسي لمكافحة المنشطات (LNDD) واعتمدته الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) للكشف عن الإريثروبويتين المُصنّع من خلال تمييزه عن الهرمون الطبيعي المُشابه له تقريبًا والموجود عادةً في بول الرياضي. وقد اكتشف المختبر السويسري لتحليل المنشطات أولى حالات تعاطي الإريثروبويتين . [ 28 ]

في عام 2002، وخلال دورة الألعاب الأولمبية الشتوية في سولت ليك سيتي ، أعلن الدكتور دون كاتلين ، مؤسس ومدير مختبر التحليل الأولمبي بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس آنذاك، عن اكتشافه مادة داربوبويتين ألفا، وهي شكل من أشكال الإريثروبويتين، في عينة اختبار لأول مرة في المجال الرياضي. [ 29 ] وفي دورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2012 في لندن، جاءت نتيجة اختبار أليكس شوارزر ، الحائز على الميدالية الذهبية في سباق المشي لمسافة 50 كيلومترًا في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية 2008 في بكين ، إيجابية لمادة الإريثروبويتين، وتم استبعاده من المنافسة. [ 30 ]

منذ عام 2002، اقتصرت اختبارات الإريثروبويتين (EPO) التي تجريها السلطات الرياضية الأمريكية على اختبار البول أو الاختبار "المباشر". في الفترة من 2000 إلى 2006، أُجريت اختبارات الإريثروبويتين في الألعاب الأولمبية على كلٍ من الدم والبول. [ 31 ] [ 32 ] مع ذلك، تم تحديد العديد من المركبات التي يمكن تناولها عن طريق الفم لتحفيز إنتاج الإريثروبويتين الداخلي. تعمل معظم هذه المركبات على تثبيت عوامل النسخ المُستحثة بنقص الأكسجين، والتي بدورها تُنشط جين الإريثروبويتين. تشمل هذه المركبات مُنافسات الأوكسوغلوتارات، بالإضافة إلى أيونات بسيطة مثل كلوريد الكوبالت (II). [ 33 ]

يؤدي استنشاق خليط من الزينون والأكسجين إلى تنشيط إنتاج عامل النسخ HIF-1-alpha ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الإريثروبويتين وتحسين الأداء. وقد استُخدم هذا الخليط لهذا الغرض في روسيا منذ عام 2004 على الأقل. [ 34 ]

ركوب الدراجات

يُعتقد أن استخدام الإريثروبويتين المُعاد تركيبه في رياضة ركوب الدراجات بدأ حوالي عام 1990. [ 35 ] نظريًا، يُمكن أن يزيد استخدام الإريثروبويتين من الحد الأقصى لاستهلاك الأكسجين ( VO2 max) بشكل ملحوظ، [ 36 ] مما يجعله مفيدًا لرياضات التحمل مثل ركوب الدراجات. وقد ادعى ساندرو دوناتي، الناشط الإيطالي في مجال مكافحة المنشطات ، أن تاريخ تعاطي المنشطات في رياضة ركوب الدراجات يعود إلى الطبيب الإيطالي فرانشيسكو كونكوني في جامعة فيرارا . كان كونكوني قد عمل على فكرة نقل دم الرياضيين في ثمانينيات القرن الماضي. ورأى دوناتي أن هذا العمل "مهّد الطريق للإريثروبويتين... لأن تعاطي الدم كان بمثابة تجربة لفهم دور الإريثروبويتين". [ 37 ]

Dr. Michele Ferrari, a former student and protege of Conconi,[38] had a controversial interview mentioning the drug in 1994, just after his Gewiss–Ballan team had a remarkable performance in the La Flèche Wallonne race. Ferrari told l'Equipe journalist Jean-Michel Rouet that EPO had no "fundamental" effect on performance and that if his riders used it, it would not "scandalize" himself. After the journalist pointed out several riders were suspected of dying from EPO, Ferrari said EPO was not dangerous, and only abuse of it was dangerous, saying, "It's also dangerous to drink 10 liters of orange juice." The 'orange juice' comment has been widely misquoted.[39][40] Ferrari was fired shortly after, but continued to work in the industry with top riders, allegedly including Lance Armstrong.[38][41] That same year, Sandro Donati, working for the Italian National Olympic Committee, presented a report accusing Conconi of being linked to the use of EPO in the sport.[37]

In 1997, the Union Cycliste Internationale (UCI) instituted a new rule that riders testing above 50% haematocrit were not only immediately disqualified, but banned from racing for two weeks.[42][43] Robert Millar, former racer, later wrote for Cycling News that the 50% limit was "an open invitation to dope to that level", pointing out that normally haematocrit levels would start "around 40-42%" and drop during the course of a "grand tour", but after EPO, they were staying at 50% for "weeks at a time".[44] By 1998, EPO use had become widespread, and the Festina affair tarnished the 1998 Tour de France.[35] One manager offered a 270,000-franc-per-month raise to Christophe Bassons if he would use EPO, but Bassons refused.[45]

في سباق فرنسا للدراجات عام 1998، فاز ستيوارت أوغرادي بمرحلة واحدة، وحافظ على القميص الأصفر لثلاثة أيام، وحلّ ثانياً في تصنيف النقاط بمساعدة مادة الإريثروبويتين (EPO). [ 46 ] في عام 2010، اعترف فلويد لانديس بتعاطيه مواد محسّنة للأداء، بما في ذلك الإريثروبويتين، طوال مسيرته كدراج محترف. [ 47 ] في عام 2012، أصدرت الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات (USADA) تقريراً عن تحقيقها في تعاطي المنشطات على نطاق واسع من قبل فريق خدمة البريد الأمريكية للدراجات بقيادة لانس أرمسترونغ . تضمن التقرير إفادات خطية من العديد من الدراجين في الفريق، بمن فيهم فرانكي أندرو ، وتايلر هاميلتون ، وجورج هينكابي ، وفلويد لانديس ، وليفي ليبهايمر ، وغيرهم، أوضحوا فيها أنهم وأرمسترونغ استخدموا مزيجاً من المواد المحسّنة للأداء في سباق فرنسا للدراجات، وأبرزها الإريثروبويتين، خلال انتصارات أرمسترونغ السبعة المتتالية في السباق. فصّل التقرير كيف أجبر أرمسترونغ ومدير فريق البريد، يوهان برونيل ، أعضاء آخرين في الفريق على تعاطي المنشطات. كما كشف التقرير جذور شبكة المنشطات، مستهدفًا الأطباء الغامضين والمتواطئين الذين ساعدوا الدراجين في الحصول على الأدوية وإعطائها لهم، بالإضافة إلى مسؤولين رفيعي المستوى ساعدوا في التهرب من فحوصات المنشطات وإخفاء نتائج الاختبارات الإيجابية. وبناءً على ذلك، جُرّد أرمسترونغ من جميع انتصاراته منذ عام 1998 فصاعدًا، بما في ذلك فوزه بسباق فرنسا للدراجات ومشاركته في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية لعام 2000. وقد أيّد الاتحاد الدولي للدراجات هذا القرار. وبينما وقعت العديد من مخالفات المنشطات خارج فترة التقادم القانونية المعتادة البالغة ثماني سنوات، زعمت الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات أن قانون التقادم لا ينطبق بسبب "إخفاء أرمسترونغ الاحتيالي" لتعاطيه المنشطات. وينص سابقة قانونية راسخة في الولايات المتحدة على أن قانون التقادم لا ينطبق في حالات السلوك الاحتيالي من جانب المدعى عليه. [ 48 ] ​​وبناءً على هذا القرار، قام منظمو سباق فرنسا للدراجات بإزالة اسم أرمسترونغ ونتائجه من تاريخ السباق. [ 49 ]

أدلى الشهود بشهادتهم بأن الكلمات السرية المستخدمة لـ EPO تضمنت "إدغار" و"بو" [ 50 ] و"إدغار آلان بو" و"زومو" (كلمة إسبانية تعني "عصير"). [ 51 ]

داينبو

داينبو هو الاسم التجاري لنوع من الإريثروبويتين (EPO) طورته شركة شاير للأدوية . وقد تولت شركتا HMR وأفينتيس الخطوات الأولى لتطويره. حصلت أفينتيس على الترخيص في أوروبا عام 2002. وتوقعت الشركة إطلاق المنتج في أوروبا عام 2006، إلا أن براءات الاختراع التي تمتلكها شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية أمجن ربما حالت دون بيعه في الولايات المتحدة.

تم تصنيع داينبو في خلايا بشرية مستنبتة، ولذلك كان من المتوقع أن يحتوي على شكل بشري أصيل من حمض السياليك وبقايا السكريات قليلة التعدد الأخرى . وكان يُؤمل أن يُنتج منتجًا طويل المفعول مقارنةً بالعلامات التجارية الموجودة. إلا أن هناك مخاوف من أن هذا الإنتاج سيجعل داينبو غير قابل للكشف في اختبارات البول الخاصة بالإريثروبويتين (EPO) المستخدمة آنذاك للكشف عن تعاطي المنشطات لدى الرياضيين. تم سحب داينبو من الأسواق الأوروبية في 17 فبراير 2009 لأسباب تجارية. [ 52 ] [ 22 ] في 1 يوليو 2009، أعلن فريق سايلنس-لوتو للدراجات المحترف أن توماس ديكر جاءت نتيجة اختباره إيجابية لداينبو في اختبار أُجري في 24 ديسمبر 2007، بينما كان ديكر يشارك مع فريق رابوبانك . [ 53 ]

مراجع

  1. ↑ تان جيه إتش (2010). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقيّد استخدام الأدوية المحفزة لتكوين الكريات الحمراء". المجلة الطبية البريطانية . 340 c1050. doi : 10.1136/bmj.c1050 . S2CID 72017313 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 بانزي ر، جيراردي س (23 ديسمبر 2016). قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية 2016-2017 - طلب عوامل تحفيز إنتاج الإريثروبويتين (عوامل الدم من نوع الإريثروبويتين) (ملف PDF) (تقرير). منظمة الصحة العالمية. قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية 2016-2017، الإصدار 3. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 31 أغسطس 2020.
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "معلومات عن عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء (ESA) إيبويتين ألفا (يُسوّق باسم بروكريت، إيبوجين)، داربوبويتين ألفا (يُسوّق باسم أرانسب)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية - معلومات سلامة الأدوية . ٣١ مارس ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٤ أبريل ٢٠٢٢.
  4. ↑ "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2017 .
  5. 1 2 3 "استخدام إيبويتين ألفا أثناء الحمل | Drugs.com" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2017 .
  6. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 69 ( الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. الصفحات 666-671 . ISBN   978-0-85711-156-2.
  7. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ بوهليوس ج، بولكه ك، كاستيلي ر، دجولبيجوفيتش ب، لستبرغ م ب، مارتينو م، ماونتزيوس ج، بيسواني ن، بورتر ل، تاناكا ت ن، تريفيرو ج، يانغ ه، لازو-لانجنر أ (مايو 2019). "إدارة فقر الدم المصاحب للسرطان باستخدام عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء: تحديث إرشادات الممارسة السريرية الصادرة عن الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري/الجمعية الأمريكية لأمراض الدم" . مجلة علم الأورام السريري . 37 (15): 1336-1351 . doi : 10.1200/JCO.18.02142 . PMID 30969847 . 
  9. ↑ أبرو إم إس، لينك إتش (2008). "تحديث سبتمبر 2007 لإرشادات المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان (EORTC) وإدارة فقر الدم باستخدام عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء". مجلة أخصائي الأورام . 13 : 33-36 . doi : 10.1634/theoncologist.13-S3-33 . PMID 18458123 . 
  10. ↑ الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى ، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" (ملف PDF) ، الاختيار بحكمة: مبادرة من مؤسسة المجلس الأمريكي للطب الباطني ، الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى ، مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) في 16 أبريل 2012 ، تم استرجاعها في 17 أغسطس 2012
  11. 1 2 تشونغ إي واي، بالمر إس سي، ساغليمبين في إم، كريغ جيه سي، تونيللي إم، ستريبولي جي إف (فبراير 2023). "عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء لعلاج فقر الدم لدى البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (2) CD010590. doi : 10.1002/14651858.CD010590.pub3 . PMC 9924302. PMID 36791280 .  
  12. ↑ أهر إس إم، أولسون أ (28 يناير 2020). "عوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء المتأخرة للوقاية من نقل الدم لدى الخدج أو الأطفال ذوي الوزن المنخفض عند الولادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD004868. doi : 10.1002/14651858.CD004868.pub6 . PMC 6986694. PMID 31990982 .  
  13. ↑ كوفنر إل، هيمان سي (2020). "الإريثروبويتين مع الحديد مقابل العلاج الوهمي أو الحديد للبالغين المصابين بفقر الدم قبل الجراحة والذين يخضعون لجراحة غير قلبية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (8) CD012451. doi : 10.1002/14651858.CD012451.pub2 . PMC 8095002. PMID 32790892 .  
  14. ↑ بيرتيس، سي إيه؛ أشوود، إي آر؛ وبرونز، دي إي. كتاب تيتز في الكيمياء السريرية والتشخيص الجزيئي. الطبعة الخامسة. إلسيفير. ص 1554
  15. ^ "أرانيسب (داربيبوتين ألفا)" . امجين.كوم . تم الاسترجاع 2009-04-29 .
  16. ^ "أرانيسب إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 13 يناير 2020 . تم الاسترجاع في 10 مارس 2020 .
  17. ↑ "Binocrit EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 31 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2020 .
  18. ↑ "بروكريت (إيبويتين ألفا)" . منتجات أورثو للتكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-10-2009 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-04-2009 .
  19. ↑ "بروبيوميد" . probiomed.com.mx. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-03-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-03-2018 .
  20. ↑ "Abseamed EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 8 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2020 .
  21. ↑ "Mircera EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 20 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2020 .
  22. 1 2 "Dynepo EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 23 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2020 .
  23. ↑ "Silapo EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 10 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2020 .
  24. ↑ "Retacrit EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 14 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مارس 2020 .
  25. ↑ ماكدوجال آي سي (يوليو 2000). "بروتين جديد محفز لتكوين الكريات الحمراء". ندوات في علم الكلى . 20 (4): 375-81 . PMID 10928340 . 
  26. ↑ "فضائح الملاكمة" . تقرير بليتشر . ديسمبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-12-2011 .
  27. ↑ جيلكمان دبليو، لوندبي سي (سبتمبر 2011). "تنشيط الدم والكشف عنه" ( ملف PDF) . مجلة الدم . 118 (9): 2395-404 . doi : 10.1182/blood-2011-02-303271 . PMID 21652677. S2CID 2685044. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2018 .  
  28. ↑ تاريخ المختبر السويسري لتحليلات المنشطات مؤرشف في 2016-03-29 في Wayback Machine ، www.doping.chuv.ch (تمت زيارة الصفحة في 11 يونيو 2014).
  29. ↑ ستيغ جيه إل (28 فبراير 2007). "كاتلين اتخذ من كشف مُعدّلي العصائر مهنةً له - USATODAY.com" . يو إس إيه توداي . تاريخ الاسترجاع: 31 مارس 2009 .
  30. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُبلغ عن مخاطر جديدة تُشكلها أدوية فقر الدم" - تقرير وكالة أسوشيتد برس في صحيفة واشنطن بوست (8 أغسطس 2012)
  31. ↑ لاسن إف، مارتن إل، كريبان إن، دي سيوريز جيه (ديسمبر 2002). "الكشف عن الملامح الكهربائية للإريثروبويتين في البول: التمييز بين الهرمونات الطبيعية والهرمونات المؤتلفة المُعطاة". الكيمياء الحيوية التحليلية . 311 (2): 119-26 . doi : 10.1016/S0003-2697(02)00407-4 . PMID 12470670 . 
  32. ↑ كولر م، أيوت س، ديشارنيه ب، فلينكر يو، لودكه س، ثيفيس م، فولكر-شانزر إي، شانزر و (يناير 2008). "التمييز بين الإريثروبويتين البولي المؤتلف والإريثروبويتين البولي الداخلي عن طريق حساب قيم الحركة النسبية من هلامات SDS". المجلة الدولية للطب الرياضي . 29 (1): 1-6 . doi : 10.1055/s-2007-989369 . PMID 18050057. S2CID 11677786 .  
  33. ↑ جيلكمان دبليو (2012). "الأدوار المتباينة للكوبالت في تكوين خلايا الدم الحمراء، وأهميتها في تعاطي المنشطات". المجلة المفتوحة لأمراض الدم . 3 : 3-6 . doi : 10.13055/ojhmt_3_1_6.121211 .
  34. ↑ "استنشقها" . مجلة الإيكونوميست . 8 فبراير 2014.
  35. 1 2 لودويجكس إتش إف، براور بي (ديسمبر 2011). "بعض الملاحظات التجريبية حول وباء الإريثروبويتين في رياضة ركوب الدراجات الاحترافية". مجلة البحوث الفصلية للتمارين والرياضة . 82 (4): 740-54 . doi : 10.1080/02701367.2011.10599811 . PMID 22276416. S2CID 34350476 .  
  36. ↑ لوندبي سي، روباش بي، بوشيل آر، تومسن جيه جيه، راسموسن بي، كوسكولو إم، كالبيت جيه إيه (أغسطس 2008). "هل يزيد الإريثروبويتين البشري المُعاد تركيبه من القدرة على ممارسة الرياضة بوسائل أخرى غير زيادة نقل الأكسجين؟". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 105 (2): 581-587 . doi : 10.1152/japplphysiol.90484.2008 . hdl : 10553/6534 . PMID 18535134 . 
  37. 1 2 هاريسون سي (2003-03-01). "الرجل الذي يعرف أكثر من اللازم" . سبورت مونثلي . chrisharrisonwriting. مؤرشف من الأصل في 2014-02-26.
  38. 1 2 جيفورد ب (يناير-فبراير 2006). "استدعاء الدكتور فيراري" . ركوب الدراجات : 50-59 .
  39. ↑ مالوني تي (2003). "مقابلة مع الدكتور ميشيل فيراري، الجزء الثاني: مقابلة ليكيب" . بقلم جان ميشيل رويه، من ليكيب، 1994، مقتطف معاد طبعه . أخبار الدراجات.
  40. ↑ 10 لترات من عصير البرتقال : انظر المقال الخاص بالتسمم المائي ، على سبيل المثال.
  41. ↑ جولييت ماكور: دورة الأكاذيب: سقوط لانس أرمسترونغ
  42. ↑ مارتن دي تي، آشندن إم، باريسوتو آر، باين دي، هان إيه جي (مارس-أبريل 1997). "فحص الدم لراكبي الدراجات المحترفين: ما هو الحد العادل للهيماتوكريت؟" . علوم الرياضة .
  43. ↑ "بانتاني: المستقبل "في مهب الريح"" . بي بي سي. 5 يونيو 1999. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2011 .
  44. ↑ ميلار ر (23-10-2003). "الحد الأدنى" . أخبار الدراجات.
  45. ↑ ستارت جيه (15-10-2012). "مقابلة مع كريستوف باسونس: 'الناس يرون الآن أنني لم أكن أكذب'"" هذا الخبر العاجل . Bicycling.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 18-10-2012. "
  46. ↑ «ستيوارت أوغرادي يعترف بتعاطي المنشطات في سباق فرنسا للدراجات عام 1998» . Theaustralian.com.au. 25 يوليو 2013. تاريخ الاطلاع: 25 يوليو 2013 .
  47. ↑ «لانديس يعترف بتعاطي المخدرات غير المشروعة» . بي بي سي نيوز . 2010-05-20.
  48. ↑ الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات. "تقرير عن الإجراءات بموجب المدونة العالمية لمكافحة المنشطات وبروتوكول الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات، المدعية، ضد لانس أرمسترونغ، المدعى عليه. قرار الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات المُسبب" (ملف PDF) . الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات . تاريخ الاطلاع: ٢٨ أكتوبر ٢٠١٢ .
  49. ↑ "حظر مدى الحياة: هل تتناسب المدة مع الجريمة؟" فيلو نيوز، 16/12/2013
  50. ↑ «تحقيق في فريق الدراجات المحترف التابع لخدمة البريد الأمريكية» . بيان من الرئيس التنفيذي للوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات، ترافيس تي. تايغارت، بشأن مؤامرة تعاطي المنشطات لفريق الدراجات المحترف التابع لخدمة البريد الأمريكية . الوكالة الأمريكية لمكافحة المنشطات. 10 أكتوبر 2012.
  51. ↑ تشابمان م (15 أكتوبر 2012). "الحقيقة القذرة لرياضة ركوب الدراجات" . الرياضة، الباعة المتجولون . إذاعة بي بي سي 5. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2012.
  52. ↑ واثيون ن. "بيان عام بشأن داينبو (إيبويتين دلتا)" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2015 .
  53. ↑ باور ك (2011). اجتياز مرحلة من مراحل سباق فرنسا للدراجات : الصعود الأسطوري وكيفية اجتيازه . لندن: إيه آند سي بلاك. ص 35. ISBN  978-1-4081-3333-0.
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بعوامل تحفيز تكوين الكريات الحمراء على ويكيميديا ​​كومنز
  • "إريثروبويتين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020.
  • "إيبويتين ألفا" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2016.
  • "إيبويتين بيتا" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020.
  • "داربوبويتين ألفا" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020.
  • "ميثوكسي بولي إيثيلين جلايكول-إيبويتين بيتا" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020.