فليكاينيد

الفليكاينيد دواء يُستخدم للوقاية من تسارع ضربات القلب غير الطبيعي وعلاجه . ^{[ 1 ]} ويشمل ذلك تسرع القلب البطيني وتسرع القلب فوق البطيني . ^{[ 1 ]} يُوصى باستخدامه فقط في حالات اضطرابات النظم الخطيرة أو عندما لا يمكن السيطرة على الأعراض الشديدة بالعلاجات الأخرى. ^{[ 1 ]} لا يُقلل استخدامه من خطر الوفاة. ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم أو الحقن الوريدي . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوخة، ومشاكل الرؤية، وضيق التنفس، وألم الصدر، والتعب. ^{[ 1 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة توقف القلب ، واضطراب النظم القلبي ، وفشل القلب . ^{[ 1 ]} يمكن استخدامه أثناء الحمل ، ولكن لم تتم دراسته بشكل كافٍ لدى هذه الفئة. ^{[ 2 ] [ 3 ]} لا يُنصح باستخدامه لمن يعانون من أمراض القلب البنيوية أو أمراض القلب الإقفارية . ^{[ 1 ]} الفليكاينيد هو عامل مضاد لاضطراب النظم من الفئة Ic . ^{[ 1 ]} يعمل عن طريق تقليل دخول الصوديوم إلى خلايا القلب، مما يؤدي إلى إطالة جهد فعل القلب . ^{[ 1 ]}

تمت الموافقة على استخدام فليكاينيد طبيًا في الولايات المتحدة عام 1985. ^{[ 1 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 2 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 223 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

يستخدم الفليكاينيد في علاج العديد من أنواع تسرع القلب فوق البطيني ، بما في ذلك تسرع القلب الانتيابي الأذيني البطيني (AVNRT) ومتلازمة وولف-باركنسون-وايت (WPW).

يُستخدم الفليكاينيد بشكل محدود في علاج بعض أنواع تسرع القلب البطيني . وقد أثبت فعاليته، على وجه الخصوص، في علاج حالات تسرع القلب البطيني غير المصاحبة لحدث نقص تروية حاد. كما يُستخدم في علاج تسرع القلب في مسار تدفق الدم من البطين الأيمن ^{[ 6 ]} ، وفي كبح اضطرابات النظم في خلل التنسج البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم ^{[ 7 ]} . وقد أظهرت الدراسات (ولا سيما تجربة كبح اضطراب النظم القلبي ) زيادة في معدل الوفيات عند استخدام الفليكاينيد لكبح الانقباضات البطينية المبكرة في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد ^{[ 8 ] [ 9 ] .}

يمكن استخدام الفليكاينيد لعلاج الرجفان الأذيني . ^{[ 10 ]}

في الأفراد المشتبه بإصابتهم بمتلازمة بروجادا ، قد يساعد إعطاء الفليكاينيد في الكشف عن نتائج تخطيط كهربية القلب (ECG) المميزة للمرض. وهذا قد يساعد في تشخيص المرض في الحالات المشكوك فيها. ^{[ 11 ]}

على المدى الطويل، يبدو أن الفليكاينيد آمن للأشخاص ذوي القلب السليم الذين لا تظهر عليهم علامات تضخم البطين الأيسر أو مرض القلب الإقفاري أو قصور القلب . ^{[ 10 ]}

أظهرت نتائج دراسة طبية تُعرف باسم تجربة كبح اضطراب النظم القلبي (CAST) أن المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية بنيوية (مثل تاريخ الإصابة باحتشاء عضلة القلب أو خلل في وظيفة البطين الأيسر) وكذلك المرضى الذين يعانون من اضطرابات نظم القلب البطينية، لا ينبغي لهم تناول هذا الدواء. وكانت النتائج بالغة الأهمية لدرجة أنه تم إيقاف التجربة مبكرًا ونُشرت نتائج أولية. ^{[ 12 ]}

قد يلزم تعديل الجرعة في بعض الحالات السريرية. وكما هو الحال مع جميع مضادات اضطراب النظم الأخرى، يرتبط استخدام الفليكاينيد بخطر حدوث اضطراب نظم قلبي . ومن المرجح أن يزداد هذا الخطر عند إعطاء الفليكاينيد بالتزامن مع مضادات اضطراب النظم الأخرى من الفئة Ic، مثل الإنكاينيد . وقد يزداد خطر حدوث اضطراب النظم القلبي أيضًا في حالة نقص بوتاسيوم الدم . ^{[ 13 ]} ولا يرتبط خطر حدوث اضطراب النظم القلبي بالضرورة بمدة تناول الفليكاينيد، وقد تم الإبلاغ عن حالات من اضطراب النظم القلبي المتأخر. ^{[ 14 ]}

نظراً لتأثيرات الفليكاينيد السلبية على قوة انقباض عضلة القلب، ينبغي استخدامه بحذر لدى الأفراد الذين يعانون من انخفاض كسر القذف ، وقد يؤدي إلى تفاقم قصور القلب الاحتقاني لديهم. ويجب تجنبه لدى مرضى القلب الإقفاري وكبار السن. ^{[ 15 ]}

كما هو الحال مع جميع مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى ، يزيد الفليكاينيد من عتبات التقاط منظمات ضربات القلب . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

يتميز الفليكاينيد بتوافر حيوي عالٍ بعد تناوله عن طريق الفم، ^{[ 27 ]} مما يعني أن معظم الدواء المتناول يدخل مجرى الدم. ويمكن ملاحظة ذروة تركيزه في مصل الدم بعد ساعة إلى ست ساعات من تناول الجرعة. بينما يبلغ نصف عمر الدواء في البلازما حوالي 20 ساعة، إلا أنه متغير للغاية، ويتراوح بين 12 و27 ساعة. ^{[ 28 ]} أثناء التحميل الفموي بالفليكاينيد، يتحقق التوازن في حالة الاستقرار عادةً خلال 3 إلى 5 أيام.

تُطرح غالبية الفليكاينيد عن طريق الكلى ، بينما يُستقلب المتبقي بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 2D6 في الكبد. ^{[ 29 ]} لذلك، فإن أي تغييرات في وظائف الكلى أو درجة حموضة البول ستؤثر بشكل كبير على طرح الفليكاينيد، حيث يتم طرح كمية أكبر منه عن طريق الكلى مقارنةً بالكبد.

بسبب مسارات التخلص المزدوجة للفليكاينيد وميله إلى تقليل انقباض عضلة القلب ، ^{[ 15 ]} يتفاعل الفليكاينيد مع العديد من الأدوية ويمكن أن يعزز تأثيرات مثبطات عضلة القلب الأخرى وعوامل حجب العقدة الأذينية البطينية.

يُعدّ التسمم بالفليكاينيد حالة نادرة ولكنها خطيرة نظرًا للصدمة القلبية التي يُسببها. وقد يكون تشخيصه صعبًا في حال عدم وجود معلومات كافية في التاريخ المرضي. كما أن العلامات السريرية وشبه السريرية غير نوعية. ويعتمد العلاج في المقام الأول على تخفيف الأعراض، وهو ما يُحقق نتائج جيدة بفضل محلول ملح الصوديوم عالي التركيز. ويُمكن التبرع بالأعضاء في حالة المرضى الذين أُصيبوا بموت دماغي نتيجة التسمم بالفليكاينيد. ^{[ 30 ]}

يعمل الفليكاينيد عن طريق حجب قناة الصوديوم Nav1.5 في القلب، مما يؤدي إلى إبطاء ارتفاع جهد الفعل القلبي . ^{[ 31 ]}

يزداد تأثير الفليكاينيد على قنوات الصوديوم في القلب مع زيادة معدل ضربات القلب؛ وهذا ما يُعرف بالاعتماد على الاستخدام، ولهذا السبب يُعد الفليكاينيد مفيدًا في علاج تسرع القلب . ^{[ 32 ]}

يُثبّط الفليكاينيد أيضًا مستقبلات الريانودين 2 (RyR2)، ^{[ 33 ]} وهو مُنظِّم رئيسي لإطلاق أيونات الكالسيوم المُخزَّنة في الساركوبلازم . يُمكنه تقليل شرارات الكالسيوم ، وبالتالي موجات الكالسيوم المُسبِّبة لاضطراب النظم في القلب. ^{[ 34 ]} في حين أظهرت الدراسات أن علاج الفليكاينيد يُثبِّط اضطرابات النظم البطينية لدى مرضى تسرّع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني (CPVT) ونماذج الفئران المُصابة بهذا المرض، إلا أن المساهمة النسبية لتثبيط قنوات الصوديوم وRyR2 في هذا التأثير على CPVT لا تزال غير واضحة. ^{[ 35 ]}