متلازمة بروجادا

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة بروجادا ( BrS ) هي اضطراب وراثي يتميز باضطراب النشاط الكهربائي للقلب نتيجة اعتلال القنوات الأيونية . [ 2 ] تزيد هذه المتلازمة من خطر اضطراب نظم القلب والموت القلبي المفاجئ . [ 2 ] قد يعاني المصابون بها من نوبات إغماء . [ 2 ] غالبًا ما تحدث اضطرابات نظم القلب لدى المصابين بمتلازمة بروجادا أثناء الراحة، [ 1 ] [ 5 ] وقد تُحفزها الحمى . [ 1 ] [ 5 ]

يعاني حوالي ربع المصابين بمتلازمة بروجادا من وجود فرد من العائلة مصاب بها أيضًا. [ 2 ] قد تُعزى بعض الحالات إلى طفرة جينية جديدة أو تناول أدوية معينة. [ 1 ] الجين الأكثر شيوعًا هو SCN5A الذي يُشفّر قناة الصوديوم القلبية . [ 6 ] عادةً ما يتم التشخيص عن طريق تخطيط كهربية القلب (ECG)، ومع ذلك، قد لا تكون التشوهات موجودة دائمًا. [ 2 ] يمكن استخدام أدوية مثل الأجمالين للكشف عن تغيرات تخطيط كهربية القلب. [ 2 ] قد تُلاحظ أنماط مشابهة في تخطيط كهربية القلب في بعض اضطرابات الكهارل [ 7 ] أو عند انخفاض تدفق الدم إلى القلب . [ 8 ]

لا يوجد علاج لمتلازمة بروجادا. [ 3 ] يمكن علاج الأشخاص الأكثر عرضة لخطر الموت القلبي المفاجئ باستخدام جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع (ICD). [ 4 ] أما في الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض، فإن خطر الوفاة أقل بكثير، وكيفية علاج هذه المجموعة أقل وضوحًا. [ 3 ] [ 9 ] يمكن استخدام إيزوبروتيرينول على المدى القصير لمن يعانون من اضطرابات متكررة في نظم القلب تهدد الحياة، بينما يمكن استخدام الكينيدين على المدى الطويل. [ 3 ] [ 10 ] قد يُوصى بإجراء فحوصات لأفراد عائلة المريض. [ 3 ]

يُصيب هذا المرض ما بين 1 و30 شخصًا من كل 10,000. [ 2 ] وهو أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث، وبين المنحدرين من أصول آسيوية. [ 1 ] [ 2 ] تبدأ الأعراض عادةً في مرحلة البلوغ. [ 2 ] وصفه لأول مرة أندريا نافا وبورتولو مارتيني في بادوفا عام 1989؛ [ 11 ] وسُمّي نسبةً إلى بيدرو وجوزيب بروجادا، وهما طبيبا قلب إسبانيان، وصفا المرض عام 1992. [ 3 ] [ 12 ] وصف تشين تشيويون لأول مرة الشذوذ الجيني في قنوات SCN5A. [ 13 ]

العلامات والأعراض

على الرغم من أن العديد من المصابين بمتلازمة بروجادا لا تظهر عليهم أي أعراض، إلا أن هذه المتلازمة قد تُسبب الإغماء أو الموت القلبي المفاجئ نتيجة اضطرابات خطيرة في نظم القلب، مثل الرجفان البطيني أو تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال . [ 9 ] قد تحدث نوبات الإغماء نتيجة اضطرابات قصيرة في نظم القلب تعود إلى النظم الطبيعي تلقائيًا. إذا لم يتوقف اضطراب نظم القلب الخطير من تلقاء نفسه وتُرك دون علاج، فقد يُصاب الشخص بسكتة قلبية قاتلة. مع ذلك، قد تحدث نوبات الإغماء لدى المصابين بمتلازمة بروجادا حتى مع انتظام نظم القلب، بسبب انخفاض مفاجئ في ضغط الدم، يُعرف باسم الإغماء الوعائي المبهمي . [ 2 ]

غالباً ما تحدث اضطرابات نظم القلب المصاحبة لمتلازمة بروجادا أثناء الراحة، وبعد تناول وجبة دسمة، وحتى أثناء النوم. [ 5 ] ترتبط هذه الحالات بفترات تنشيط العصب المبهم ، والتي تُعرف بفترات ارتفاع التوتر المبهمي . قد تحدث اضطرابات نظم القلب أيضاً أثناء الحمى وبعد الإفراط في تناول الكحول. كما أن الأدوية التي تحصر قنوات الصوديوم ، والتي تُستخدم عادةً لعلاج اضطراب نظم القلب، قد تُفاقم ميل مرضى متلازمة بروجادا إلى اضطرابات نظم القلب، لذا يُنصح بتجنبها. [ 14 ] [ 15 ]

الأسباب

تتواصل خلايا عضلة القلب فيما بينها عبر إشارات كهربائية تتعطل لدى المصابين بمتلازمة بروجادا. وباعتبارها حالة وراثية ، فإن المتلازمة تنتج في نهاية المطاف عن تغيرات في الحمض النووي للشخص ، تُعرف بالطفرات الجينية . كانت أولى الطفرات الموصوفة المرتبطة بمتلازمة بروجادا في جين مسؤول عن بروتين أو قناة أيونية تتحكم في تدفق أيونات الصوديوم عبر غشاء خلايا عضلة القلب - قناة الصوديوم القلبية . تؤثر العديد من الطفرات الجينية التي وُصفت لاحقًا والمرتبطة بمتلازمة بروجادا على تيار الصوديوم بطريقة ما، أو تؤثر على تيارات أيونية أخرى. [ 8 ]

وُصفت قائمة طويلة من العوامل التي قد تُسبب ظهور نمط بروجادا في تخطيط كهربية القلب، بما في ذلك بعض الأدوية، واضطرابات الكهارل مثل انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، وانخفاض تدفق الدم إلى مناطق رئيسية في القلب، وتحديدًا مسار تدفق الدم من البطين الأيمن . [ 8 ] تشمل الأدوية التي تم ربطها بهذا النمط مضادات اضطراب النظم مثل فليكاينيد ، وفيراباميل، وبروبرانولول ، ومضادات الاكتئاب مثل أميتريبتيلين ، والأدوية التي تُعزز التوتر المبهمي مثل أستيل كولين . كما يُمكن ملاحظة هذا النمط في تخطيط كهربية القلب بعد الإفراط في تناول الكحول أو الكوكايين . [ 8 ]

علم الوراثة

متلازمة بروجادا وراثية سائدة ، أي أن نسخة واحدة فقط من الجين المعيب كافية لظهورها. مع ذلك، قد يكون الشخص المصاب أول فرد في عائلته يُصاب بمتلازمة بروجادا إذا نشأت نتيجة طفرة جديدة. [ 5 ] الجين الذي تُوجد فيه الطفرات الأكثر شيوعًا في متلازمة بروجادا، والمعروف باسم SCN5A ، مسؤول عن قناة الصوديوم في القلب. تؤدي الطفرات في SCN5A المرتبطة بمتلازمة بروجادا عمومًا إلى انخفاض تدفق أيونات الصوديوم. مع ذلك، 20% فقط من حالات متلازمة بروجادا مرتبطة بطفرات في SCN5A ، إذ لا يُمكن تحديد الطفرة الجينية المسؤولة في معظم المرضى. [ 5 ] تم اكتشاف أكثر من 290 طفرة في جين SCN5A حتى الآن، كل منها يُغير وظيفة قناة الصوديوم بطرق مختلفة بشكل طفيف. [ 16 ] يُفسر هذا التباين جزئيًا الاختلافات في شدة الحالة بين الأفراد، بدءًا من حالة شديدة الخطورة تُسبب الوفاة في سن مبكرة، وصولًا إلى حالة حميدة قد لا تُسبب أي مشاكل على الإطلاق. مع ذلك، فإن الجينات المسؤولة عن متلازمة بروجادا معقدة، ومن المرجح أن الحالة ناتجة عن تفاعلات العديد من الجينات. وبسبب هذه التفاعلات المعقدة، قد يُظهر بعض أفراد العائلة الذين يحملون طفرة معينة أعراض متلازمة بروجادا، بينما قد لا يُظهرها آخرون يحملون نفس الطفرة، وهو ما يُعرف بالنفاذية المتغيرة . [ 17 ] يبدو أن للطفرات في جين SCN5A قيمة تنبؤية. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

تم تحديد العديد من الجينات الأخرى المرتبطة بمتلازمة بروجادا. بعضها مسؤول عن بروتينات أخرى تُشكل جزءًا من قناة الصوديوم ، تُعرف باسم الوحدات الفرعية بيتا لقناة الصوديوم ( SCN1B ، SCN2B ، SCN3B )، بينما يُشكل البعض الآخر أنواعًا مختلفة من قنوات الصوديوم ( SCN10A ). تُشفّر بعض الجينات قنوات أيونية تحمل أيونات الكالسيوم أو البوتاسيوم ( CACNA1C ، CACNB2 ، KCND3 ، KCNE3 ، KCNJ8 ، KCNT1 )، [ 21 ] بينما تُنتج جينات أخرى بروتينات تتفاعل مع القنوات الأيونية ( GPD1L ، PKP2 ، MOG1، FGF12 ). ومن الجينات الأخرى المرتبطة بهذه الحالة جين RRAD . [ 22 ]

على الرغم من تحديد طفرات جين CACNA1C لدى مرضى متلازمة بروجادا، إلا أن الأدلة على أن هذه الطفرات (مثل p.A39V و p.G490R) تُسبب مسببات وراثية لا تزال محل جدل [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] . إن الصلة بين متلازمة بروجادا وطفرات جين CACNA1C محدودة، وتقتصر في الغالب على حالات فردية في عائلات مع انتشار محدود للمرض [ 26 ] [ 27 ] . ولا توجد حاليًا أدلة كافية حول تأثير طفرات جين CACNA1C على متلازمة بروجادا، كما يؤكد ذلك تطبيق Genomics England Panel App [ 28 ] .

تشمل الجينات المرتبطة بمتلازمة بروجادا ووصفها ما يلي:

يكتبOMIMجينملحوظات
BrS1601144SCN5ANa V 1.5 – الوحدة الفرعية α لقناة الصوديوم القلبية التي تحمل تيار الصوديوم I Na . [ 6 ]
BrS2611778GPD1Lيؤدي انخفاض نشاط GPD1-L الشبيه بـ Glycerol-3-phosphate dehydrogenase إلى فسفرة Na V 1.5 وانخفاض I Na . [ 6 ]
BrS3114205CACNA1CCa V 1.2 – الوحدة الفرعية α لقناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد والتي تحمل تيار الكالسيوم من النوع L I Ca(L) . [ 29 ]
BrS4600003CACNB2Ca V β2B – الوحدة الفرعية β-2 لقناة الكالسيوم ذات البوابة الفولتية التي تحمل تيار الكالسيوم من النوع L I Ca(L) . [ 29 ]
BrS5600235SCN1BNa V β1 – الوحدة الفرعية β-1 لقناة الصوديوم التي تحمل تيار الصوديوم I Na . [ 29 ]
BrS6604433KCNE3MiRP2 – الوحدة الفرعية β لقنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية. ينظم تيار البوتاسيوم الخارجي العابر I إلى . [ 29 ]
BrS7608214SCN3BNa V β3 – الوحدة الفرعية β-3 لقناة الصوديوم القلبية التي تحمل تيار الصوديوم I Na . [ 6 ]
BrS8600935KCNJ8Kir6.1، يحمل تيار البوتاسيوم المقوم الداخلي I Kir . [ 6 ]
BrS9114204CACNA2D1الوحدة الفرعية α2δ لقناة الكالسيوم ذات البوابة الفولتية التي تحمل تيار الكالسيوم من النوع L I Ca(L) . [ 6 ]
BrS10605411KCND3K V 4.3، الوحدة الفرعية α لقناة البوتاسيوم الخارجية العابرة I إلى . [ 6 ]
BrS11607954رانجرفيشفر MOG1 - يؤثر على نقل Na V 1.5. [ 6 ]
BrS12602701خريطة إدارة المواديؤثر البروتين المرتبط بالغشاء الساركوليمي، وهو أحد مكونات الأنابيب المستعرضة والشبكة الساركوبلازمية ، على نقل Na V 1.5. [ 6 ]
BrS13601439ABCC9SUR2A، ناقل كاسيت ربط الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لقناة I K(ATP) . [ 6 ]
BrS14601327SCN2BNa V β2 – الوحدة الفرعية بيتا-2 لقناة الصوديوم القلبية التي تحمل تيار الصوديوم I Na . [ 6 ]
BrS15602861PKP2بلاكوفيلين-2 – يتفاعل مع I Na . [ 6 ]
BrS16601513FGF12عامل نمو الخلايا الليفية المتماثل-1 – الطفرة تقلل من I Na . [ 6 ]
BrS17604427SCN10ANa V 1.8 – الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم العصبية. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]
BrS18604674مرحباً 2تم تحديد عامل النسخ في دراسة الارتباط على مستوى الجينوم . [ 6 ]
BrS19603961SEMA3Aسيموفورين. [ 6 ]
BrS20601142KCNAB2K V β2، الوحدة الفرعية β2 لقناة البوتاسيوم ذات البوابة الفولتية - الطفرة تزيد من I إلى . [ 29 ]

قد تُسبب بعض الطفرات المرتبطة بمتلازمة بروجادا أمراضًا قلبية أخرى. يُوصف المصابون بأكثر من مرض قلبي في الوقت نفسه، والناجم عن طفرة واحدة، بأنهم يعانون من " متلازمة التداخل ". ومن أمثلة متلازمة التداخل متلازمة بروجادا ومتلازمة كيو تي الطويلة من النوع الثالث (LQT3)، والناتجة عن طفرة في جين SCN5A تُقلل من ذروة تيار الصوديوم، ولكنها تُسبب في الوقت نفسه تسربًا مستمرًا للتيار. [ 8 ] وُصفت متلازمة بروجادا بأنها تتداخل مع اعتلال عضلة البطين الأيمن المُسبب لاضطراب النظم (ARVC)، والناتجة عن طفرة في جين PKP2، مما يُسبب نمطًا تخطيطيًا كهربائيًا لعضلة القلب يُشبه نمط بروجادا، ولكنه يُسبب تغيرات هيكلية في القلب تُميز اعتلال عضلة البطين الأيمن المُسبب لاضطراب النظم. [ 33 ] ومن الأمثلة الأخرى على متلازمة التداخل متلازمة بروجادا والشرايين الجانبية الأبهرية الرئوية الرئيسية (MAPCAs)، والناتجة عن طفرة في جين KCNT1، والتي تُؤدي إلى زيادة غير طبيعية في وظيفة قنوات البوتاسيوم في الخلايا العصبية وخلايا عضلة القلب . [ 34 ] [ 35 ]

الآليات

يمكن أن تؤدي المناطق المتجاورة من أنسجة القلب ذات فترات الاستجابة المختلفة إلى انكسار موجة إزالة الاستقطاب التي عادةً ما تكون سلسة، مما يؤدي إلى اضطرابات نظم القلب الانعكاسية.

تُعدّ اضطرابات نظم القلب التي تُلاحظ لدى المصابين بمتلازمة بروجادا عادةً اضطرابات خطيرة، مثل الرجفان البطيني أو تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال، ولكنّ المصابين بهذه المتلازمة أكثر عرضةً أيضاً لتسارع ضربات القلب نتيجةً لاضطرابات أقل خطورة، مثل تسرع القلب الانتيابي الأذيني البطيني [ 36 ] ، وبطء نظم القلب غير الطبيعي، مثل خلل العقدة الجيبية الأذينية [ 37 ] . وهناك عدة آليات قد تُفسّر كيف تُنتج الطفرات الجينية المُسببة لهذه الحالة هذه الاضطرابات [ 38 ] .

يرى البعض أن السبب الرئيسي لظهور هذه الاضطرابات في نظم القلب هو بطء التوصيل الكهربائي في مناطق معينة من القلب، وتحديدًا في البطين الأيمن . وتدعم المتغيرات الجينية المرتبطة بمتلازمة بروجادا هذا الطرح، حيث يؤثر الجين SCN5A، وهو الجين الأكثر شيوعًا المرتبط بهذه الحالة، إلى جانب الجينات SCN10A وSCN1B وSCN2B وSCN3B، بشكل مباشر على تيار الصوديوم ( I <sub>Na</sub>) . يُعد تيار الصوديوم عاملًا رئيسيًا في التدفق المميز للشحنة الكهربائية عبر غشاء خلايا عضلة القلب، والذي يحدث مع كل نبضة قلب، ويُعرف بجهد الفعل . يتسبب تيار الصوديوم ( I <sub>Na</sub>) في الارتفاع السريع الأولي لجهد الفعل (المرحلة 0)، ويؤدي انخفاض ذروة التيار المبكرة، كما هو الحال في المتغيرات الجينية المرتبطة بمتلازمة بروجادا، إلى إبطاء التوصيل الكهربائي عبر عضلة القلب. [ 8 ] يسمح هذا التوصيل البطيء بتكوّن "دوائر قصر"، مما يعيق موجات النشاط الكهربائي في بعض المناطق، بينما يسمح بمرورها في مناطق أخرى، في ظاهرة تُعرف بانكسار الموجة. في ظل الظروف المناسبة، قد يسمح هذا الانكسار الموجي لموجات الكهرباء بالانعطاف داخل العضلة، لتسير في الاتجاه المعاكس قبل أن تبدأ بالدوران بسرعة حول نقطة معينة، وهو ما يُعرف بإعادة الدخول، مما يُسبب اضطرابًا في نظم القلب. [ 8 ] ويرى مؤيدو هذا الرأي (المعروف بفرضية إزالة الاستقطاب) أن تباطؤ التوصيل قد يُفسر سبب ميل اضطرابات النظم لدى المصابين بمتلازمة بروجادا إلى الظهور في منتصف العمر، عندما تُفاقم عوامل أخرى، مثل التندب أو التليف المصاحب للشيخوخة، ميل تباطؤ التوصيل الناتج عن الطفرة الجينية. [ 38 ]

يرى آخرون أن السبب الرئيسي لاضطرابات نظم القلب هو اختلاف الخصائص الكهربائية بين داخل القلب ( الغشاء الداخلي ) وخارجه ( الغشاء الخارجي ) (وهي فرضية إعادة الاستقطاب). [ 8 ] يختلف شكل جهد الفعل بين الغشاء الخارجي والغشاء الداخلي. يُظهر جهد الفعل في خلايا الغشاء الخارجي انخفاضًا واضحًا بعد الارتفاع الأولي نتيجة لتيار خارجي عابر. هذا الانخفاض أقل وضوحًا في خلايا الغشاء الداخلي، ويظهر الفرق بين الغشاء الداخلي والخارجي بوضوح في البطين الأيمن. في المصابين بمتلازمة بروجادا، تزداد هذه الاختلافات، مما يُنشئ فترة وجيزة ضمن كل دورة قلبية يتدفق خلالها التيار من الغشاء الداخلي إلى الغشاء الخارجي، مُكوّنًا نمط تخطيط كهربية القلب المميز. تُعرف الاختلافات في الخصائص الكهربائية بين غشاء القلب الخارجي والداخلي بـ"التشتت عبر جدار القلب لإعادة الاستقطاب"، والذي قد يؤدي، إذا كان كبيرًا بما يكفي، إلى حجب النبضات الكهربائية في بعض المناطق دون غيرها. ومرة ​​أخرى، قد يسمح هذا الانقطاع الموجي لموجات الكهرباء، التي عادةً ما تسير في اتجاه واحد فقط، بالبدء بالدوران حول نقطة ما كدائرة إعادة دخول، مما يُسبب اضطرابًا في نظم القلب. [ 8 ]

من العوامل الأخرى التي تُسهم في حدوث اضطرابات النظم القلبي في متلازمة بروجادا التغيرات التي تطرأ على بنية القلب. [ 38 ] فعلى الرغم من أن قلب المصابين بمتلازمة بروجادا قد يبدو طبيعيًا، إلا أنه غالبًا ما يُلاحظ وجود ندبات أو تليف في مناطق معينة من القلب، وتحديدًا في مسار تدفق الدم من البطين الأيمن. ونظرًا لأن متلازمة بروجادا قد تنجم عن طفرات في العديد من الجينات المختلفة، فمن المحتمل أن تكون آليات مختلفة مسؤولة عن اضطرابات النظم القلبي التي تُلاحظ لدى المرضى المختلفين. [ 38 ]

تشخبص

تخطيط كهربية القلب

نمط تخطيط القلب الكهربائي في متلازمة بروجادا. وفقًا للتوصيات الطبية، يُعتبر ارتفاع القطعة ST من النوع الأول، سواءً كان تلقائيًا أو مُستحثًا باختبار تحفيز حاصرات قنوات الصوديوم، تشخيصيًا. قد يُثير النوعان الثاني والثالث الشك، لكن اختبار التحفيز ضروري للتشخيص. تخطيطات القلب الكهربائية في اللوحتين اليمنى واليسرى مأخوذة من نفس المريض قبل (اللوحة اليمنى، النوع الثالث) وبعد (اللوحة اليسرى، النوع الأول) إعطاء الأجمالين.

يُشخَّص متلازمة بروجادا بتحديد أنماط مميزة في تخطيط كهربية القلب . [ 14 ] يتضمن النمط الظاهر في تخطيط كهربية القلب ارتفاعًا في القطعة ST في المساري V1 - V3 مع ظهور ما يشبه حصار الفرع الأيمن للحزمة (RBBB). قد توجد دلائل على تباطؤ التوصيل الكهربائي داخل القلب، كما يتضح من طول فترة PR . قد تكون هذه الأنماط موجودة باستمرار، ولكنها قد تظهر فقط استجابةً لأدوية معينة (انظر أدناه)، أو عند إصابة الشخص بالحمى ، أو أثناء ممارسة الرياضة، أو نتيجةً لمحفزات أخرى. قد يصبح نمط تخطيط كهربية القلب أكثر وضوحًا بإجراء تخطيط كهربية القلب مع وضع بعض الأقطاب الكهربائية في مواضع مختلفة عن المعتاد، وتحديدًا بوضع المساري V1 و V2 أعلى جدار الصدر في الفراغ الوربي الأول أو الثاني. [ 39 ]

تم وصف ثلاثة أشكال لنمط بروجادا في تخطيط كهربية القلب تاريخياً، [ 40 ] على الرغم من أن النمط من النوع 3 غالباً ما يتم دمجه مع النمط من النوع 2 في الممارسة المعاصرة. [ 41 ]

  • يتميز النوع 1 بارتفاع ST من النوع المقعر مع ارتفاع نقطة J  لا يقل عن 2 مم (0.2 ملي فولت) وجزء ST هابط تدريجيًا متبوعًا بموجة T سالبة . [ 41 ]
  • يتميز النمط الثاني بنمط سرجي مع  ارتفاع نقطة J بمقدار 2 مم على الأقل  وارتفاع قطعة ST الطرفية بمقدار 0.5 مم على الأقل مع موجة T موجبة أو ثنائية الطور. [ 41 ] قد يُلاحظ النمط الثاني أحيانًا لدى الأشخاص الأصحاء.
  • يتميز النوع 3 بنمط سرجي (يشبه النوع 2)، مع  ارتفاع نقطة J بمقدار 2 مم على الأقل ولكن أقل من 1  مم في الجزء ST النهائي. [ 40 ]

وفقًا للتوصيات الحالية، لا يمكن استخدام سوى نمط تخطيط كهربية القلب من النوع الأول، الذي يحدث إما تلقائيًا أو استجابةً للأدوية، لتأكيد تشخيص متلازمة بروجادا، حيث أن أنماط النوعين الثاني والثالث تُشاهد بشكل متكرر لدى الأشخاص غير المصابين بالمرض. [ 9 ]

اختبار التحريض

قد تكشف بعض الأدوية، وخاصةً مضادات اضطراب النظم التي تحجب تيار الصوديوم في القلب ( I<sub> Na </sub>)، عن نمط بروجادا من النوع الأول لدى الأشخاص المعرضين للإصابة. يمكن استخدام هذه الأدوية للمساعدة في تشخيص متلازمة بروجادا لدى المشتبه بإصابتهم بها (مثل الناجين من سكتة قلبية غير مفسرة، أو أفراد عائلة شخص مصاب بمتلازمة بروجادا) ولكن لم يُلاحظ لديهم نمط تخطيط كهربية القلب التشخيصي. [ 2 ] في هذه الحالات، يمكن إعطاء أدوية حجب تيار الصوديوم في بيئة خاضعة للرقابة. [ 39 ] أكثر الأدوية استخدامًا لهذا الغرض هي الأجمالين ، والفليكاينيد، والبروكاييناميد ، وتشير بعض الدراسات إلى أن الأجمالين قد يكون الأكثر فعالية. [ 42 ] يجب توخي الحذر عند إعطاء هذه الأدوية لوجود خطر ضئيل للتسبب في اضطرابات في نظم القلب. [ 39 ]

الاختبارات الجينية

قد يكون الفحص الجيني مفيدًا في تشخيص متلازمة بروجادا، وغالبًا ما يُجرى لأفراد عائلة شخص مصاب بها، ولكن يُجرى أحيانًا لأشخاص توفوا فجأة ودون سابق إنذار. [ 5 ] مع ذلك، يُعدّ تفسير نتائج الفحص الجيني أمرًا معقدًا. ففي أفراد العائلة الذين يحملون جميعًا طفرة جينية معينة مرتبطة بمتلازمة بروجادا، قد تظهر على تخطيط القلب الكهربائي (ECG) لدى بعضهم علامات المتلازمة، بينما لا تظهر على آخرين. [ 5 ] وهذا يعني أن وجود طفرة جينية مرتبطة بمتلازمة بروجادا لا يعني بالضرورة إصابة الشخص بها. ومما يزيد الأمر تعقيدًا، أن العديد من الاختلافات الشائعة في جين SCN5A لا تُسبب أي مشاكل، ولذلك تُكتشف أحيانًا طفرات جينية لدى أشخاص مصابين بمتلازمة بروجادا لا تُسبب المرض فعليًا. [ 43 ]

تحقيقات أخرى

تُستخدم أحيانًا دراسات الفيزيولوجيا الكهربية الغازية ، التي يتم فيها إدخال أسلاك عبر الوريد لتحفيز وتسجيل الإشارات الكهربائية من القلب، لتقييم خطر إصابة الشخص المصاب بمتلازمة بروجادا باضطرابات خطيرة في نظم القلب. [ 44 ] كما يُجرى أحيانًا تصنيف المخاطر باستخدام تخطيط كهربية القلب المُعدَّل بالإشارة . [ 5 ] ويُستخدم أحيانًا جهاز هولتر لمراقبة تخطيط كهربية القلب ، بما في ذلك زرع جهاز تسجيل حلقي ، لتقييم ما إذا كان الدوار أو الإغماء لدى الشخص المصاب بمتلازمة بروجادا ناتجًا عن اضطرابات في نظم القلب أو أسباب أخرى مثل الإغماء الوعائي المبهمي. [ 45 ]

علاج

رسم توضيحي لجهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان المزروع

الهدف الرئيسي من علاج المصابين بمتلازمة بروجادا هو تقليل خطر الموت المفاجئ الناتج عن اضطرابات خطيرة في نظم القلب، مثل الرجفان البطيني أو تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال. [ 46 ] في حين أن بعض المصابين بهذه الحالة معرضون لخطر كبير للإصابة باضطرابات خطيرة في نظم القلب، فإن آخرين معرضون لخطر أقل بكثير، مما يعني أن بعضهم قد يحتاج إلى علاج أكثر كثافة من غيرهم. [ 9 ] بالإضافة إلى علاج الشخص المصاب بمتلازمة بروجادا، من المهم غالبًا فحص أفراد أسرته المقربين لمعرفة ما إذا كانوا مصابين بها أيضًا. [ 9 ]

نمط الحياة

يُعدّ تغيير نمط الحياة الخط العلاجي الأول، وهو مناسب لجميع المصابين بمتلازمة بروجادا بغض النظر عن مستوى خطر إصابتهم باضطرابات نظم القلب. [ 9 ] ينبغي نصح المرضى بالتعرف على العوامل التي قد تزيد من خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب الخطيرة وتجنبها. تشمل هذه العوامل تجنب تناول الكحول، وتجنب بعض الأدوية، [ 14 ] ومعالجة الحمى فورًا باستخدام خافض للحرارة . [ 9 ] على الرغم من أن اضطرابات نظم القلب التي تُلاحظ في متلازمة بروجادا تحدث عادةً أثناء الراحة أو حتى أثناء النوم، إلا أن بعض المصابين بها قد يعانون من اضطرابات في نظم القلب أثناء ممارسة التمارين الرياضية الشاقة. لذلك، قد ينصح بعض الأطباء المصابين بمتلازمة بروجادا بتجنب التمارين الرياضية الشاقة، مع الحرص على أن تكون التمارين الخفيفة مفيدة. [ 47 ] [ 48 ]

مزيل الرجفان القابل للزرع

قد يُوصى بزرع جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان (ICD) للأشخاص المعرضين لخطر أكبر للإصابة بالموت القلبي المفاجئ . [ 9 ] تراقب هذه الأجهزة الصغيرة المزروعة تحت الجلد نظم القلب باستمرار. إذا اكتشف الجهاز اضطرابًا في نظم القلب قد يُهدد الحياة، فإنه يُعطي القلب صدمة كهربائية خفيفة، مما يُعيد نظمه إلى طبيعته. [ 49 ] كما يمكن لجهاز ICD أن يعمل كمنظم لضربات القلب ، مانعًا تباطؤ ضربات القلب بشكل غير طبيعي، والذي قد يحدث أيضًا لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة بروجادا.

يُعدّ زرع جهاز تنظيم ضربات القلب إجراءً منخفض المخاطر نسبيًا، ويُجرى غالبًا في نفس اليوم تحت التخدير الموضعي . [ 49 ] مع ذلك، قد تحدث مضاعفات مثل العدوى أو النزيف أو الصدمات الكهربائية غير الضرورية، والتي قد تكون خطيرة في بعض الأحيان. [ 50 ] نظرًا لانخفاض المخاطر المرتبطة بزرع جهاز تنظيم ضربات القلب، فضلًا عن تكلفة الأجهزة، لا يُنصح بزرع هذه الأجهزة لجميع المصابين بمتلازمة بروجادا، وإنما تُخصّص للأشخاص الأكثر عرضةً لخطر الموت القلبي المفاجئ. [ 9 ]

دواء

الكينيدين دواء مضاد لاضطراب النظم القلبي، وقد يقلل من احتمالية حدوث اضطرابات خطيرة في نظم القلب لدى بعض المصابين بمتلازمة بروجادا. [ 10 ] [ 51 ] يُستخدم الكينيدين في أغلب الأحيان لدى المصابين بمتلازمة بروجادا الذين لديهم جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع (ICD) والذين عانوا من نوبات متكررة من اضطرابات نظم القلب المهددة للحياة، ولكنه قد يُستخدم أيضًا لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة باضطرابات نظم القلب ولكن لا يُناسبهم جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع. [ 9 ]

يُستخدم دواء إيزوبرينالين ، وهو دواء مشابه للأدرينالين ، في حالات الطوارئ لمرضى متلازمة بروجادا الذين يعانون من اضطرابات نظم قلبية متكررة ومهددة للحياة، تُعرف باسم "العاصفة الكهربائية". [ 9 ] يجب إعطاء هذا الدواء عن طريق التسريب الوريدي المستمر، ولذلك فهو غير مناسب للاستخدام طويل الأمد.

استئصال القسطرة

يُعدّ استئصال الرجفان الأذيني باستخدام القسطرة بتقنية الترددات الراديوية خيارًا علاجيًا آخر لمرضى متلازمة بروجادا . [ 52 ] في هذا الإجراء، تُمرر أسلاك عبر وريد في الساق إلى القلب، أو عبر ثقب صغير أسفل عظمة القص . تُستخدم هذه الأسلاك لتحديد منطقة القلب المسؤولة عن بدء اضطرابات النظم. يُستخدم طرف أحد هذه الأسلاك لإحداث سلسلة من الحروق الدقيقة، مما يُلحق ضررًا مقصودًا بمنطقة عضلة القلب غير الطبيعية التي تُسبب المشكلة. تشير التوصيات الحالية إلى ضرورة حصر هذا العلاج لمرضى متلازمة بروجادا الذين تعرضوا لصدمات متكررة من جهاز تنظيم ضربات القلب القابل للزرع. [ 9 ]

علم الأوبئة

يُصاب ما بين شخص واحد و30 شخصًا من كل 10,000 شخص بمتلازمة بروجادا. [ 1 ] [ 2 ] على الرغم من أن المصابين يولدون بهذه الحالة، إلا أن الأعراض لا تبدأ عادةً إلا في مرحلة البلوغ. وفي حين أن الحالات النادرة التي تُشاهد في مرحلة الطفولة تكون متساوية الاحتمالية بين الذكور والإناث، فإن الأعراض في مرحلة البلوغ تظهر بشكل أكثر شيوعًا لدى الذكور مقارنةً بالإناث، ربما بسبب ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال. [ 2 ] [ 53 ]

متلازمة بروجادا أكثر شيوعًا بين المنحدرين من أصول آسيوية ، وهي السبب الأكثر شيوعًا للوفاة المفاجئة لدى الذكور الشباب الذين لا يعانون من أمراض قلبية كامنة معروفة في تايلاند ولاوس . [ 2 ] [ 54 ] في هذه البلدان، يُرجح أن تكون متلازمة بروجادا مسؤولة عن العديد من حالات متلازمة الموت الليلي المفاجئ غير المتوقع (SUNDS). تختلف الأسماء المحلية - ففي الفلبين، تُعرف الحالة باسم بانجونجوت، أي "صرخة يتبعها موت مفاجئ أثناء النوم"، [ 54 ] بينما تُعرف في تايلاند باسم لاي تاي ، وفي اليابان باسم بوكوري . [ 55 ] [ 56 ] تُلاحظ أنماط تخطيط كهربية القلب من النوع الأول لمتلازمة بروجادا بشكل أكثر تكرارًا في السكان الآسيويين (0-0.36%) مقارنةً بأوروبا (0-0.25%) والولايات المتحدة (0.03%). وبالمثل، فإن أنماط تخطيط كهربية القلب من النوع الثاني والثالث أكثر انتشارًا في آسيا (0.12-2.23%) مقارنةً بأوروبا (0.0-0.6%) أو الولايات المتحدة (0.02%). [ 57 ]

تاريخ

متلازمة بروجادا سُميت نسبةً إلى طبيبي القلب الإسبانيين جوزيب وبيدرو بروجادا اللذين وصفاها عام 1992، [ 12 ] على الرغم من أن أطباء قلب إيطاليين قد أبلغوا عن وجود ارتباط بين نمط تخطيط القلب الكهربائي المميز والموت القلبي المفاجئ عام 1989. [ 11 ] وُصفت متلازمة بروجادا كسبب لمتلازمة الموت القلبي المفاجئ غير المبرر التي لوحظت لدى رجال تايلانديين عام 1997. [ 56 ] حُددت أولى الطفرات الجينية التي تؤثر على جين SCN5A المرتبط بالمتلازمة من قِبل شقيقهما رامون بروجادا عام 1998، [ 13 ] ثم حُددت لاحقًا طفرات أخرى عديدة تؤثر على 19 جينًا على الأقل من قِبل باحثين آخرين. [ 16 ] أدت الدراسات التي أُجريت في العقد الأول من الألفية الثانية إلى ظهور نظريات متنافسة حول آليات توليد اضطرابات نظم القلب. [ 58 ] لا تزال الأبحاث جارية حول متلازمة بروجادا، حيث يتم تحديد متغيرات جينية جديدة، واستكشاف آليات عدم انتظام ضربات القلب، والبحث عن علاجات أفضل. [ 58 ]

المجتمع والثقافة

  • في حلقة من برنامج "ألغاز لم تُحل" التلفزيوني عام 1992، تم تسليط الضوء على عائلة سانتوس من غوام التي فقدت العديد من أفرادها بسبب مشاكل قلبية غير معروفة. وتم تشخيص إصابة أفراد العائلة الباقين على قيد الحياة بمتلازمة بروجادا. [ 59 ] [ 60 ]
  • تضمنت إحدى قصص المسلسل التلفزيوني البريطاني EastEnders إصابة إحدى الشخصيات بسكتة قلبية بسبب متلازمة بروجادا. [ 61 ]
  • في الحلقة الثامنة من الموسم الثامن من المسلسل الكوميدي التلفزيوني " سكرابز " ("محامي واقع في الحب")، يطرح بيري كوكس سؤالاً أخيراً على المتدرب إد، الذي يعجز عن الإجابة عليه، فيُفصل من عمله. إحدى الإجابات الصحيحة على سؤاله هي متلازمة بروجادا، بينما كانت متلازمة كيو تي الطويلة إجابة مقبولة أيضاً.
  • في حلقة " زرع الأعضاء "، الموسم الثاني، الحلقة الثانية، يتم تشخيص مريض من أصل جنوب آسيوي بهذا المرض.
  • يشير الموسم الثالث الحلقة الثامنة من مسلسل "St. Elsewhere" بعنوان "Sweet Dreams" إلى متلازمة الموت الليلي المفاجئ غير المبرر من خلال قصة رجل فلبيني تم إدخاله إلى المستشفى بسبب ضيق في صدره وألم في ذراعه، ثم مات أثناء نومه وتحول شعره إلى اللون الأبيض.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 "متلازمة بروجادا" . مرجع علم الوراثة المنزلي. مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2017 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Polovina MM، Vukicevic M، Banko B، Lip GY، Potpara TS (أكتوبر 2017). “متلازمة بروجادا: وجهة نظر طبيب القلب العام”. المجلة الأوروبية للطب الباطني . 44 : 19 – 27. دوى : 10.1016/j.ejim.2017.06.019 . بميد 28645806 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 "متلازمة بروجادا" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD). 2016. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2017 .
  4. 1 2 "متلازمة بروجادا" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS). 2017. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2017 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 Sarquella-Brugada G, Campuzano O, Arbelo E, Brugada J, Brugada R (يناير 2016). "متلازمة بروجادا: النتائج السريرية والوراثية" . علم الوراثة في الطب . 18 (1): 3– 12. دوي : 10.1038/gim.2015.35 . بميد 25905440 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 أنتزليفيتش سي، باتوسكاي بي (يناير 2016). " متلازمة بروجادا: الجوانب السريرية والوراثية والجزيئية والخلوية والأيونية" . المشاكل الحالية في طب القلب . 41 (1): 7-57 . doi : 10.1016/j.cpcardiol.2015.06.002 . PMC 4737702. PMID 26671757 .  
  7. ↑ دوتي ب، كيم إي، فيلبس ج، أكبونونو ب (8 يوليو 2020). "الفيزيولوجيا المرضية لفرط بوتاسيوم الدم الذي يظهر كنمط بروجادا في تخطيط كهربية القلب (ECG)" . المجلة الأمريكية لتقارير الحالات . 21 e923464. doi : 10.12659/AJCR.923464 . ISSN 1941-5923 . PMC 7370581. PMID 32636355 .   
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 أنتزليفيتش سي، فيسكين إس (2013). "متلازمة بروجادا: الآليات الخلوية ومناهج العلاج". في جوساك آي، أنتزليفيتش سي، وايلد إيه إيه، باول بي دي، أكرمان إم جيه، شين دبليو كيه (محررون). الأمراض الكهربائية للقلب . الأسس الأساسية والأمراض الكهربائية الأولية. المجلد 1 ( الطبعة الثانية). لندن: سبرينغر. الصفحات 497-536 . ISBN    978-1-4471-4880-7. OCLC 841465583 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 بريوري إس جي، وايلد إيه إيه، هوري إم، تشو واي، بير إي آر، بيرول سي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "بيان توافق آراء الخبراء الصادر عن جمعية نظم القلب (HRS) والجمعية الأوروبية لنظم القلب (EHRA) والجمعية الآسيوية لنظم القلب (APHRS) بشأن تشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمات اضطراب النظم القلبي الوراثي الأولي: وثيقة معتمدة من قبل جمعية نظم القلب (HRS) والجمعية الأوروبية لنظم القلب (EHRA) والجمعية الآسيوية لنظم القلب (APHRS) في مايو 2013، ومن قبل كلية القلب الأمريكية (ACCF) وجمعية القلب الأمريكية (AHA) وجمعية جراحي القلب والأوعية الدموية للأطفال (PACES) والجمعية الأمريكية لأطباء القلب (AEPC) في يونيو 2013" . نظم القلب . 10 (12): 1932-1963 . doi : 10.1016/j.hrthm.2013.05.014 . PMID 24011539 .  
  10. 1 2 بلحسن ب، جليك أ، فيسكين س (سبتمبر 2004). "فعالية الكينيدين لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة بروجادا" . سيركوليشن . 110 (13): 1731-7 . doi : 10.1161/01.CIR.0000143159.30585.90 . PMID 15381640 . 
  11. 1 2 مارتيني بي، نافا أ، ثيني جي، بوجا جي إف، كانسياني بي، سكوجناميجليو آر، دالينتو إل، دالا فولتا إس (ديسمبر 1989). "الرجفان البطيني دون أمراض القلب الظاهرة: وصف لست حالات". مجلة القلب الأمريكية . 118 (6): 1203–9 . دوى : 10.1016/0002-8703(89)90011-2 . بميد 2589161 . S2CID 24418607 .  
  12. 1 2 بروجادا ب، بروجادا ج (نوفمبر 1992). "حصار الفرع الأيمن، وارتفاع قطعة ST المستمر، والموت القلبي المفاجئ: متلازمة سريرية وكهربائية قلبية مميزة. تقرير متعدد المراكز" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 20 (6): 1391-1396 . doi : 10.1016/0735-1097(92)90253-J . PMID 1309182 . 
  13. 1 2 تشن كيو، كيرش جي إي، تشانغ دي، بروجادا آر، بروجادا جيه، بروجادا بي، بوتنزا دي، مويا إيه، بورجريف إم، بريتاردت جي، أورتيز لوبيز آر، وانج زي، أنتزيليفيتش سي، أوبراين آر إي، شولز-بحر إي، كيتنغ إم تي، توبين جيه إيه، وانغ كيو (مارس 1998). “الأساس الجيني والآلية الجزيئية للرجفان البطيني مجهول السبب”. طبيعة . 392 (6673): 293– 6. بيب كود : 1998Natur.392..293C . دوى : 10.1038/32675 . بميد 9521325 . S2CID 4315426 .  
  14. 1 2 3 بوستيما بي جي، وولبرت سي، أمين إيه إس، بروبست في، بورغريف إم، رودن دي إم، بريوري إس جي، تان إتش إل، هيراوكا إم، بروجادا جيه، وايلد إيه إيه (سبتمبر 2009). "الأدوية ومرضى متلازمة بروجادا: مراجعة الأدبيات، والتوصيات، وموقع إلكتروني محدّث (www.brugadadrugs.org)" . إيقاع القلب . 6 (9): 1335-1341 . doi : 10.1016 / j.hrthm.2009.07.002 . PMC 2779019. PMID 19716089 .  
  15. ↑ "متلازمة بروجادا" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة . NORD. 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2021 .
  16. 1 2 كابلينجر جيه دي، تيستر دي جيه، ألدرز إم، بينيتو بي، بيرثيت إم، بروجادا جيه، وآخرون . (يناير 2010). " مجموعة دولية من الطفرات في قناة الصوديوم القلبية المشفرة بواسطة جين SCN5A لدى المرضى المحالين لإجراء اختبارات جينية لمتلازمة بروجادا" . إيقاع القلب . 7 (1): 33-46 . doi : 10.1016/j.hrthm.2009.09.069 . PMC 2822446. PMID 20129283 .   
  17. ^ هيدلي بي إل، يورجنسن بي، شلامويتس إس، مولمان سموك جي، كانترز جيه كيه، كورفيلد فيرجينيا، كريستيانسن إم (سبتمبر 2009). "الأساس الجيني لمتلازمة بروجادا: تحديث طفرة" . طفرة بشرية . 30 (9): 1256–66 . دوى : 10.1002/humu.21066 . بميد 19606473 . 
  18. ↑ Ciconte G، Monasky MM، Santinelli V، Micaglio E، Vicedomini G، Anastasia L، Negro G، Borrelli V، Giannelli L، Santini F، de Innocentiis C، Rondine R، Locati ET، Bernardini A، Mazza BC، Mecarocci V، Ćalovic Ž، Ghiroldi A، D'Imperio S، Benedetti S، Di Resta C، Rivolta I، Casari G، Petretto E، Pappone C (2021). "ترتبط وراثة متلازمة بروجادا بخطورة النمط الظاهري" . يورو القلب J. 42 (11): 1082-1090 . دوى : 10.1093/eurheartj/ehaa942 . بمك 7955973 . بميد 33221895 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  19. ↑ بابوني سي، سيكونتي جي، ميكاجليو إي، موناسكي إم إم (2021). "لا تؤثر العوامل المشتركة المؤثرة على نمط متلازمة بروجادا على القيمة التنبؤية لجين SCN5A" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 42 (13): 1273-1274 . doi : 10.1093/eurheartj/ehab071 . PMC 8014514. PMID 33595071 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  20. ↑ بوستما بي جي، والش آر، بيزينا سي آر (2021). "تسليط الضوء على المسار من علم الوراثة إلى النتائج السريرية في متلازمة بروجادا" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 42 (11): 1091-1093 . doi : 10.1093/eurheartj / ehaa994 . PMC 7955964. PMID 33444429 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  21. ↑ أنتزليفيتش سي (يونيو 2007). "الأساس الجيني لمتلازمة بروجادا" . إيقاع القلب . 4 (6): 756-757 . doi : 10.1016 / j.hrthm.2007.03.015 . PMC 1989771. PMID 17556198 .  
  22. ↑ بلبشير ن، بورتيرو ف، السيد زد آر، غورو جي بي، ديلاسر إف، جيسيل إل، غوه إتش، وو إتش، غابوريت إن، جيلوي سي، جيراردو أ، بونود إس، سيمونيه إف، كاراكاشوف إم، باتييه إس، سكوت سي، بوريل إس، ماريونيو سي، شاريو سي، غاينيري أ، ديفيد إل، جينين إي، ديلوز جي إف، دينا سي، Sauzeau V، Loirand G، Baró I، Schott JJ، Probst V، Wu JC، Redon R، Charpentier F، Le Scouarnec S (21 مايو 2019). "تسبب طفرة RRAD عيوبًا كهربائية وهيكلية خلوية في الخلايا العضلية القلبية المستمدة من حالة عائلية لمتلازمة بروجادا" . مجلة القلب الأوروبية . 40 (37): 3081– 3094. doi : 10.1093/eurheartj/ehz308 . PMC 6769825 . PMID 31114854 .  
  23. ↑ أنتزليفيتش سي، بوليفيك جي دي، كورديرو جي إم، كاسيس أو، سانغينيتي إم سي، أيزاوا واي، غيرشيكوف إيه، فايفر آر، أوليفا إيه، وولنيك بي، غيلبر بي، بوناروس إي بي، بوراشنيكوف إي، وو واي، سارجنت جي دي (30 يناير 2007). "طفرات فقدان الوظيفة في قناة الكالسيوم القلبية تكمن وراء كيان سريري جديد يتميز بارتفاع قطعة ST، وفترات QT قصيرة، والموت القلبي المفاجئ" . سيركوليشن . 115 (4): 442-449 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.668392 . ISSN 0009-7322 . PMC 1952683 .  
  24. ↑ والش ر، أدلر أ، أمين أ.س، أبيوسي إ، كير م، بيكر هـ، أمينتا س، فيلوتر هـ، ناننبرغ إ.أ، مازاروتو ف، تريفيسان ف، غارسيا ج، هيرشبيرغر ر.إ، بيريز م.ف، ستورم أ.س (14 أبريل 2022). "تقييم صحة الجينات لمتلازمة عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال ومتلازمة كيو تي القصيرة في الموت المفاجئ الناتج عن اضطراب النظم" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 43 (15): 1500-1510 . doi : 10.1093/eurheartj/ehab687 . ISSN 0195-668X . PMC 9009401. PMID 34557911 .   
  25. ↑ حسيني إس إم، كيم آر، أودوبا إس، كوستين جي، جوبلينج آر، ليستون إي، جمال إس إم، شيبوفسكا إم، موريل سي إف، بودين إس، غارسيا جيه، كير إم، ستورم إيه سي، نوفيللي في، أكرمان إم جيه (18 سبتمبر 2018). "إعادة تقييم الجينات المُبلغ عنها للموت المفاجئ الناتج عن اضطراب النظم القلبي: تقييم قائم على الأدلة لصحة الجينات لمتلازمة بروجادا" . سيركوليشن . 138 (12): 1195-1205 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035070 . ISSN 0009-7322 . PMC 6147087. PMID 29959160 .   
  26. ↑ بيزيو دي إم، بارك جيه، أوهارا تي، لو غلوان إل، أماروش إم واي، سولنون إيه، بافين دي، ليكوينت إس، بوييه بي، غورو جيه بي، غيشيني بي، دينجوي آي، ريدون آر، مابو بي، لو ماريك إتش (نوفمبر 2014). "وراثة متلازمة بروجادا المعقدة في عائلة تحمل طفرات مركبة في جيني SCN5A وCACNA1C". البحوث الأساسية في أمراض القلب . 109 (6) 446. doi : 10.1007/s00395-014-0446-5 . ISSN 0300-8428 . PMID 25341504 .  
  27. ↑ بوراشنيكوف إي، فايفر آر، باراخاس-مارتينيز إتش، ديلبون إي، هو دي، ديساي إم، بورغريف إم، هايساغير إم، كانتر آر، بوليفيك جي دي، غيرشيكوف إيه، لاينو آر، ماريب إم، ناديماني كيه، نام جي بي (ديسمبر 2010). " طفرات في قناة الكالسيوم من النوع L في القلب مرتبطة بمتلازمات الموجة J الوراثية والموت القلبي المفاجئ" . إيقاع القلب . 7 (12): 1872-1882 . doi : 10.1016/j.hrthm.2010.08.026 . PMC 2999985. PMID 20817017 .  
  28. ^ Novelli V، Memmi M، Malovini A، Mazzanti A، Liu N، Yanfei R، Bongianino R، Denegri M، Monteforte N، Bloise R، Morini M، Napolitano C (1 مايو 2022). "دور CACNA1C في متلازمة بروجادا: الانتشار والنمط الظاهري للمسبارات المشار إليها للاختبارات الجينية" . إيقاع القلب . 19 (5): 798-806 . دوى : 10.1016/j.hrthm.2021.12.032 . ردمك 1547-5271 . بميد 34999275 .  
  29. 1 2 3 4 5 6 غارسيا-إلياس أ، بينيتو ب (فبراير 2018). "اضطرابات قنوات الأيونات والموت القلبي المفاجئ" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 19 (3): 692. doi : 10.3390/ijms19030692 . PMC 5877553. PMID 29495624 .  
  30. ↑ هو د، باراخاس-مارتينيز إتش، فايفر آر، ديزي إف، فايفر جي، بوخ تي، بيتزنهاوزر إم جي، بيلاردينيلي إل، كاهليغ كم، راجاماني إس، دي أنتونيو إتش جيه، ميربورج آر جيه، إيتو إتش، ديشموخ بي، ماريب إم، نام جي بي، بهاتيا أ، هاسديمير سي، هيساجير إم، فيلتمان سي، شيمبف آر، بورجريفي إم، فيسكين إس، أنتزيليفيتش سي (يوليو 2014). "إن الطفرات في SCN10A مسؤولة عن جزء كبير من حالات متلازمة بروجادا" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 64 (1): 66-79 . دوى : 10.1016/j.jacc.2014.04.032 . بمك 4116276 . PMID 24998131 .  
  31. ^ Monasky MM، Micaglio E، Vicedomini G، Locati ET، Ciconte G، Giannelli L، Giordano F، Crisà S، Vecchi M، Borrelli V، Ghiroldi A، D'Imperio S، Di Resta C، Benedetti S، Ferrari M، Santinelli V، Anastasia L، Pappone C (2019). "الخصائص السريرية المماثلة لدى مرضى متلازمة بروجادا الذين يؤويون SCN5A أو متغيرات SCN10A الجديدة". أوروبا . 21 (10): 1550–1558 . دوى : 10.1093/europace/euz186 . بميد 31292628 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  32. ↑ موناسكي إم إم، ميكاجليو إي، سيكونتي جي، بابوني سي (2020). "متلازمة بروجادا: مرض قليل الجينات أم مرض مندلي؟" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (5): 1687. doi : 10.3390/ijms21051687 . PMC 7084676. PMID 32121523 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  33. ↑ هوغنديك إم جي (2012). "معضلات التشخيص: السمات المتداخلة لمتلازمة بروجادا واعتلال عضلة البطين الأيمن المسبب لاضطراب النظم" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 3 : 144. doi : 10.3389/fphys.2012.00144 . PMC 3358709. PMID 22654761 .  
  34. ↑ "ملخص التعبير البروتيني لـ KCNT1 - أطلس البروتين البشري" . www.proteinatlas.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2022 .
  35. ↑ كوهلي يو، رافيشانكار سي، نوردلي دي (ديسمبر 2020). " الطيف الظاهري القلبي لطفرات KCNT1" . طب القلب لدى الشباب . 30 (12): 1935-1939 . doi : 10.1017/S1047951120002735 . ISSN 1047-9511 . PMID 32883383. S2CID 221497594 .   
  36. ↑ هاسدمير ج، بايزين س، كوجاباس يو، شاهين هـ، يلدريم ن، ألب أ، أيدين م، فايفر ر، بوراشنيكوف إي، وو ي، أنتزليفيتش ج (يوليو 2015). "ارتفاع معدل انتشار متلازمة بروجادا الخفية لدى مرضى تسرع القلب الانتيابي الأذيني البطيني". إيقاع القلب . 12 (7): 1584-94 . doi : 10.1016/j.hrthm.2015.03.015 . PMID 25998140 . 
  37. ↑ Letsas KP، Korantzopoulos P، Efremidis M، Weber R، Lioni L، Bakosis G، Vassilikos VP، Deftereos S، Sideris A، Arentz T (مارس 2013). "مرض العقدة الجيبية في الأشخاص الذين يعانون من نمط تخطيط القلب من النوع الأول لمتلازمة بروغادا" . مجلة أمراض القلب . 61 (3): 227-31 . دوى : 10.1016/j.jjcc.2012.12.006 . بميد 23403368 . 
  38. 1 2 3 4 وايلد إيه إيه، بوستيما بي جي، دي دييغو جي إم، فيسكين إس، موريتا إتش، فيش جي إم، أنتزليفيتش سي (أكتوبر 2010). "الآلية الفيزيولوجية المرضية الكامنة وراء متلازمة بروجادا: إزالة الاستقطاب مقابل إعادة الاستقطاب" . مجلة علم القلب الجزيئي والخلوي . 49 (4): 543-553 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2010.07.012 . PMC 2932806. PMID 20659475 .  
  39. 1 2 3 أوبيسيكيري إم إن، كلاين جي جي، مودي إس، ليونغ-سيت بي، غولا إل جي، يي آر، سكانز إيه سي، كراهن إيه دي (ديسمبر 2011). "كيفية إجراء وتفسير الاختبارات الاستفزازية لتشخيص متلازمة بروجادا، ومتلازمة كيو تي الطويلة، وتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني" . الدورة الدموية: اضطراب النظم الكهربائي . 4 (6): 958-964 . doi : 10.1161/CIRCEP.111.965947 . PMID 22203660 . 
  40. 1 2 Wilde Aa، Antzelevitch C، Borggrefe M، Brugada J، Brugada R، Brugada P، Corrado D، Hauer RN، Kass RS، Nademanee K، Priori SG (نوفمبر 2002). "المعايير التشخيصية المقترحة لمتلازمة بروجادا" . مجلة القلب الأوروبية . 23 (21): 1648–1654 . دوى : 10.1053/euhj.2002.3382 . ISSN 0195-668X . بميد 12448445 .  
  41. 1 2 3 بايز دي لونا أ، بروجادا جيه، بارانشوك أ، بورجريف إم، بريتاردت جي، جولدفاسر دي، لامبياسي بي، رييرا إيه بي، جارسيا-نيبلا جيه، باستوري سي، أوريتو جي (سبتمبر 2012). “معايير تخطيط كهربية القلب الحالية لتشخيص نمط بروجادا: تقرير إجماعي”. مجلة أمراض القلب الكهربائية . 45 (5): 433-442 . دوى : 10.1016/j.jelectrocard.2012.06.004 . ردمك 1532-8430 . بميد 22920782 .  
  42. ↑ وولبرت سي، إيشتيرناخ سي، فيلتمان سي، أنتزليفيتش سي، توماس جي بي، سبيهل إس، ستريتنر إف، كوشيك جيه، شيمبف آر، هاس كيه كيه، بورغريف إم (مارس 2005). "اختبار تحمل الأدوية عن طريق الحقن الوريدي باستخدام فليكاينيد وأجمالين لدى مرضى متلازمة بروجادا" . إيقاع القلب . 2 (3): 254-260 . doi : 10.1016/j.hrthm.2004.11.025 . PMC 1474213. PMID 15851314 .  
  43. ↑ جيوديتشيسي جيه آر، أكرمان إم جيه (يناير 2013). "الاختبارات الجينية في متلازمات اضطراب نظم القلب الوراثية: التمييز بين الطفرات المسببة للأمراض والضوضاء الجينية الخلفية" . الرأي الحالي في أمراض القلب . 28 (1): 63-71 . doi : 10.1097/HCO.0b013e32835b0a41 . PMC 3705648. PMID 23128497 .  
  44. ↑ سروبك ج، بروبست ف، مازنتي أ، ديليس ب، هيفيا ج.س، أوهكوبو ك، وآخرون . (فبراير 2016). " التحفيز البطيني المبرمج لتصنيف المخاطر في متلازمة بروجادا: تحليل مجمع" . سيركوليشن . 133 (7): 622-30 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017885 . PMC 4758872. PMID 26797467 .   
  45. ↑ كوبالا م، عيسّو ل، تراولي س، غوغنهايم أ.ل، هيرميدا ج.س (يونيو 2012). "استخدام مسجلات الحلقة القابلة للزرع لدى مرضى متلازمة بروجادا والمعرضين لخطر اضطراب النظم البطيني" . يوروبيس . 14 (6): 898-902 . doi : 10.1093/europace/eur319 . PMID 21979995 . 
  46. ↑ غورو جيه بي، بارك جيه، ثوليه إيه، لو سكوارنيك إس، لو ماريك إتش، شوت جيه جيه، ريدون آر، بروبست في (2016). "متلازمة بروجادا: اضطراب نادر في نظم القلب ذو وراثية معقدة" . مجلة فرونتيرز في طب القلب والأوعية الدموية . 3 : 9. doi : 10.3389/fcvm.2016.00009 . PMC 4842929. PMID 27200363 .  
  47. ^ ماشيا جي، أربيلو إي، أوجيدا جيه إتش، سوليميني إف، بروجادا آر، بروجادا جي (يوليو 2017). "متلازمة بروغادا وممارسة التمارين الرياضية: المعرفة الحالية وأوجه القصور والأسئلة المفتوحة" . المجلة الدولية للطب الرياضي . 38 (8): 573-581 . دوى : 10.1055 / s-0043-107240 . بميد 28625016 . S2CID 3868956 .  
  48. ↑ مسرور س، ميمون س، طومسون ب د (مايو 2015). " متلازمة بروجادا، والتمارين الرياضية، واختبار الجهد" . طب القلب السريري . 38 (5): 323-326 . doi : 10.1002/clc.22386 . PMC 6711014. PMID 25955277 .  
  49. 1 2 ريكارد ج، ويلكوف ب ل (2016). "التطورات في علاج مزيل الرجفان القلبي القابل للزرع". مراجعة الخبراء للعلاج القلبي الوعائي . 14 (3): 291-299 . doi : 10.1586/14779072.2016.1131124 . PMID 26653411. S2CID 6423194 .  
  50. ↑ أولد نوردكامب إل آر، بوستيما بي جي، نوبس آر إي، فان دايك إن، ليمبنس جيه، وايلد إيه إيه، دي غروت جيه آر (فبراير 2016). "ضرر جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع لدى المرضى الشباب المصابين بمتلازمات اضطراب النظم الوراثية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للصدمات غير المناسبة والمضاعفات". إيقاع القلب . 13 (2): 443-54 . doi : 10.1016/j.hrthm.2015.09.010 . PMID 26385533 . 
  51. ^ يانغ إف، هانون إس، لام بي، شفايتزر بي (أبريل 2009). “إعادة النظر في الكينيدين”. المجلة الأمريكية للطب . 122 (4): 317–21 . دوى : 10.1016/j.amjmed.2008.11.019 . بميد 19249010 . 
  52. ↑ كاوتزنر ج، بيشل ب (يونيو 2017). "استئصال القسطرة للوقاية من الموت القلبي المفاجئ". المجلة الدولية لأمراض القلب . 237 : 29-33 . doi : 10.1016/j.ijcard.2017.03.135 . PMID 28433554 . 
  53. ↑ بيهير إس بي، ويندلينغ إس إن (سبتمبر 2017). " متلازمة بروجادا لدى الأطفال - الدخول إلى منطقة مجهولة" . حوليات طب قلب الأطفال . 10 (3): 248-258 . doi : 10.4103/apc.APC_49_17 . PMC 5594936. PMID 28928611 .  
  54. بروجادا ج ، بروجادا ب، بروجادا ر (يوليو 1999). "متلازمة حصار الفرع الأيمن مع ارتفاع قطعة ST في V1 إلى V3 والموت المفاجئ - متلازمة بروجادا" . يوروبيس . 1 (3): 156-166 . doi : 10.1053/eupc.1999.0033 . PMID 11225790 . 
  55. ↑ ناكاجيما ك، تاكيشي س، ناكاجيما ي، فوجيتا م كيو (أبريل 2011). "متلازمة موت بوكوري؛ حالات الموت القلبي المفاجئ بدون تصلب الشرايين التاجية لدى الذكور الشباب من جنوب آسيا". مجلة الطب الشرعي الدولية . 207 ( 1-3 ): 6-13 . doi : 10.1016/j.forsciint.2010.10.018 . PMID 21084168 . 
  56. 1 2 Nademanee K، Veerakul G، Nimmannit S، Chaowakul V، Bhuripanyo K، Likittanasombat K، Tunsanga K، Kuasirikul S، Malasit P، Tansupasawadikul S، Tatsanavivat P (أكتوبر 1997). “علامة عدم انتظام ضربات القلب لمتلازمة الموت المفاجئ غير المبررة لدى الرجال التايلانديين”. الدورة الدموية . 96 (8): 2595–600 . دوى : 10.1161/01.CIR.96.8.2595 . بميد 9355899 . 
  57. ↑ ميزوساوا واي، وايلد إيه إيه (يونيو 2012). "متلازمة بروجادا" . الدورة الدموية: اضطراب النظم الكهربائي والفيزيولوجيا الكهربائية . 5 (3): 606-16 . doi : 10.1161/CIRCEP.111.964577 . PMID 22715240 . 
  58. 1 2 بروجادا ب (مارس 2016). "متلازمة بروجادا: أكثر من 20 عامًا من الإثارة العلمية" . مجلة أمراض القلب . 67 (3): 215-220 . doi : 10.1016/j.jjcc.2015.08.009 . PMID 26627541 . 
  59. ↑ "الموسم الرابع، الحلقة: ٢٤." ألغاز لم تُحل: حلقات روبرت ستاك الأصلية . Amazon.com . إنتاج Cosgrove/Meurer، أبريل ٢٠١٧. موقع إلكتروني. ١٤ أبريل ٢٠١٧.
  60. ↑ "ألغاز لم تُحل مع روبرت ستاك - الموسم 4، الحلقة 24 - الحلقة كاملة - يوتيوب" . www.youtube.com . 8 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2021.
  61. ↑ "مسلسل إيست إندرز: هل يعاني ابن ستايسي، آرثر، من متلازمة بروجادا؟" . راديو تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2018 .
  • يحتوي موقع BrugadaDrugs.org على قائمة بالأدوية التي يجب تجنبها لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة بروجادا
  • GeneReviews: متلازمة بروجادا