غلاوسين

يُستخدم دواء غلاوسين حاليًا كمضاد للسعال في أيسلندا ، وكذلك في رومانيا وبلغاريا وروسيا ودول أخرى في أوروبا الشرقية . ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 5 ]} تبيع شركة الأدوية البلغارية سوفارما دواء غلاوسين على شكل أقراص، حيث تحتوي الجرعة الواحدة على 40 ملغ . ويُعرف أنه يُباع بدون وصفة طبية . ^{[ 1 ]} 

نُشرت تقارير عن الاستخدام الترفيهي للجلوسين، وتشمل آثاره أعراضًا شبيهة بالانفصال عن الواقع ؛ كالشعور بالانفصال عن العالم الخارجي ، بالإضافة إلى الغثيان والقيء واتساع حدقة العين . وتُطابق هذه التقارير تلك المتعلقة بآثار الاستخدام السريري، والتي تُشير إلى أعراض شبيهة بالانفصال عن الواقع، بالإضافة إلى الخمول والتعب والهلوسة . [ 13 ] [ ^{5 ] كما تُشير دراسة الآثار} الجانبية في بيئة سريرية إلى أن الهلوسة تظهر على شكل رؤى بصرية زاهية وملونة . وتُفيد هذه الدراسات أيضًا بأن المرضى يُدركون بيئتهم بوضوح ، لكنهم يشعرون بالانفصال عنها؛ "يرى المريض كل شيء ويفهمه، وهو مُدرك للمكان والزمان بشكل جيد، لكنه لا يستطيع اتخاذ إجراء واضح ومناسب". ^{[ 13 ]}

وصف أحد التقارير الخاصة بالاستخدام الترفيهي الذي انحرف عن مساره شكل التوزيع على أنه أقراص يتم تسويقها على أنها "مخدر عشبي" خالٍ من 1-بنزيل بيبيرازين (BZP)، والذي أشار إليه المريض باسم "حلوى للعقل". ^{[ 5 ]}

يرتبط الغلوسين بموقع البنزوثيازيبين على قنوات ^{الكالسيوم} من النوع L ، مما يؤدي إلى حجب قنوات أيونات الكالسيوم في العضلات الملساء كالقصبة الهوائية البشرية . لا يؤثر الغلوسين على مخازن الكالسيوم داخل الخلايا، بل يمنع دخول أيونات الكالسيوم ^بعد استنفاد هذه المخازن. ^{[ 12 ]} يُعد تدفق أيونات ^{الكالسيوم} عنصرًا حيويًا في عملية انقباض العضلات، وبالتالي فإن حجب هذا التدفق يقلل من قدرة العضلة على الانقباض. ^{[ 15 ]} وبهذه الطريقة، يمنع الغلوسين العضلات الملساء من الانقباض، مما يسمح لها بالاسترخاء.

هو مثبط انتقائي غير تنافسي لإنزيم PDE4 في أنسجة القصبات الهوائية البشرية والخلايا المحببة . إنزيم PDE4 هو إنزيم متماثل يقوم بتحليل AMP الحلقي لتنظيم توتر القصبات الهوائية البشرية (إلى جانب إنزيم PDE3 ). ومع ذلك، فإن فعالية الغلوسين كمثبط لإنزيم PDE4 منخفضة للغاية . ^{[ 12 ]}

وقد تبين أن الجلاوسين يؤثر على مستقبلات السيروتونين 5-HT _2. ^{[ 16 ] [ 17 ]} يعتبر ( S )-جلاوسين ناهضًا جزئيًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT _2A و5- HT _2C ، بينما يعتبر ( R )-جلاوسين مُعدِّلًا تفاعليًا إيجابيًا لمستقبل السيروتونين 5-HT _{2A وربما لمستقبلي السيروتونين 5-HT 2} الآخرين . ^{[ 16 ] [ 17 ]} عند مستقبل السيروتونين 5-HT2A _، أظهر ( S )-غلوسين ألفة (Ki ₎ قدرها 966  نانومتر، وتركيزًا فعالًا نصف أقصى ₍ EC50 ) قدره 661 نانومتر، وفعالية قصوى (Emax ₎ قدرها 42%، بينما عند مستقبل السيروتونين 5-HT2C _، أظهر تركيزًا فعالًا نصف أقصى (EC50 ₎ قدره 447 نانومتر وفعالية _قصوى (Emax) قدرها 52%. ^{[ 16 ]} من المعروف أن تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2A _{مسؤول عن التأثيرات} المهلوسة للمؤثرات العقلية السيروتونينية مثل السيلوسيبين ، و LSD ، والميسكالين . ^{[ 18 ] [ 19 ]} مع ذلك، ورغم احتمال وجود دور لتنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2A _{، فإن} الآلية الكامنة وراء التأثيرات المهلوسة للجلوسين لا تزال مجهولة. ^{[ 1 ]} يُظهر الجلوسين أيضًا ألفةً لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A _و5- HT7 ( Ki ₌ 171 نانومتر و43 نانومتر على التوالي). ^{[ 17 ]}    

يُثبّط كلٌّ _من ( R )-غلاوسين و( S )-غلاوسين مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية . [ ₁₆ ] ^{وقد ثَبُتَ أنَّ} الغلاوسين مُضادٌّ لمستقبلات الدوبامين ، حيث يُفضِّل مستقبلات الدوبامين D1 والمستقبلات الشبيهة بها . [ ₅ ] [ ^{20 ] بالإضافة إلى تأثيراته على} مستقبلات أحادي الأمين ، يُثبِّط الغلاوسين إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A)، ولكن لم يُمكن تحديد تركيزه المُثبِّط النصفي ₍ IC50 ) بسبب مشاكل الذوبان . ^{[ 21 ]}

له تأثيرات موسعة للشعب الهوائية ، ومضادة للذهان ، ^{[ 22 ]} ومضادة للالتهاب ، حيث يعمل كمثبط لإنزيم PDE4 وحاصر لقنوات الكالسيوم ، ^{[ 12 ]} وتلعب مستقبلات TLR دورًا في تأثيراته المضادة للالتهاب. ^{[ 23 ]} وقد أُفيد أن الغلوسين يخفض ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ، وله تأثيرات مضادة للاختلاج ومسكنة للألم في الحيوانات. ^{[ 24 ] [ 25 ]}

تمت دراسة الحركية الدوائية للجلوسين في البشر [ 26 ^{] وفي الخيول} [27]. ^{بالإضافة إلى ذلك} ، تمت دراسة استقلاب الجلوسين في المختبر لدى البشر ^{[ 28 ] .}

الغلوسين هو مزيج راسيمي من المتصاوغين المرآتيين ( S ) و( R ) . ^{[ 2 ]} يُعدّ الغلوسين ( S ) الشكل الأكثر شيوعًا في الطبيعة. ^{[ 2 ]} مع ذلك، فبينما كان يُعتقد سابقًا أن الغلوسين ( S ) هو الشكل الوحيد الموجود في الطبيعة، فقد وُجد الغلوسين ( R ) لاحقًا في الخشخاش الناري ( Papaver californicum) . ^{[ 29 ]} يبدو أن الشكل المستخدم في الطب هو المتصاوغ المرآتي ( S ) حصريًا، وليس المزيج الراسيمي أو المتصاوغ المرآتي ( R ). ^{[ 2 ] [ 4 ]}

تم وصف التخليق الكيميائي للجلوسين. ^{[ 2 ] [ 1 ]}

تشمل نظائر الغلوسين قلويدات أبورفين أخرى مثل أبومورفين ، وبولدين ، وبولبوكابنين ، ونانتينين ، ونوسيفيرين، وبوكاتين ، وغيرها الكثير. ^{[ 10 ] [ 30 ] [ 31 ]}

من المعروف أن بعض النظائر الاصطناعية للجلوسين، مثل 2-هيدروكسي-11-(2-ميثيل أليل) أوكسينورابورفين، _تعمل كمحفزات قوية وفعالة للغاية لمستقبلات السيروتونين 5 - _HT2A و5- HT2C . ^{[ 32 ] [ 33 ]}

^{يتم تسويق دواء} غلاوسين لاستخدامه كمضاد للسعال ( مثبط للسعال) في بلغاريا وكرواتيا ورومانيا . [ ^{4 ]}

وُجد أن تناوله عن طريق الفم يزيد من توصيل مجرى الهواء لدى البشر، وقد دُرِسَ كعلاج للربو . ^{[ 12 ] [ 39 ]} يُعتقد أن نشاط الجلاوسين الموسع للشعب الهوائية مرتبط بتثبيطه لإنزيم فوسفودايستراز PDE4 . ^{[ 12 ] [ 39 ]}