تحلل الجليكوجين



تحلل الجليكوجين هو عملية تحلل الجليكوجين (n) إلى جلوكوز-1-فوسفات وجليكوجين (n-1). يتم هدم فروع الجليكوجين عن طريق الإزالة المتسلسلة لوحدات الجلوكوز الأحادية عبر الفسفرة ، بواسطة إنزيم فوسفوريلاز الجليكوجين . [ 1 ]
الآلية
في العضلات، تبدأ عملية تحلل الجليكوجين نتيجة ارتباط cAMP بإنزيم فوسفوريلاز كيناز ، مما يحول الأخير إلى شكله النشط حتى يتمكن من تحويل فوسفوريلاز b إلى فوسفوريلاز a ، وهو المسؤول عن تحفيز تحلل الجليكوجين. [ 2 ]
التفاعل الكلي لتحلل الجليكوجين إلى جلوكوز-1-فوسفات هو: [ 1 ]
- جليكوجين (عدد n من البقايا) + فوسفات غير عضوي ⇌ جليكوجين (عدد n-1 من البقايا) + جلوكوز-1-فوسفات
هنا، يقوم إنزيم فوسفوريلاز الجليكوجين بكسر الرابطة التي تربط بقايا الجلوكوز الطرفية بفرع الجليكوجين عن طريق استبدال مجموعة الفوسفوريل برابطة α[1→4]. [ 1 ]
يتم تحويل الجلوكوز-1-فوسفات إلى الجلوكوز-6-فوسفات (والذي ينتهي به المطاف غالبًا في عملية تحلل الجلوكوز ) بواسطة إنزيم فوسفوجلوكوموتاز . [ 1 ]
تُفسفر بقايا الجلوكوز من تفرعات الجليكوجين حتى أربع بقايا قبل جلوكوز متفرع برابطة α[1→6]. ثم ينقل إنزيم إزالة تفرعات الجليكوجين ثلاثًا من وحدات الجلوكوز الأربع المتبقية إلى نهاية فرع جليكوجين آخر. هذا يكشف نقطة التفرع α[1→6]، والتي تُحلل بواسطة إنزيم α[1→6] جلوكوزيداز ، مُزيلًا آخر بقايا الجلوكوز من الفرع على شكل جزيء جلوكوز، ومُنهيًا بذلك الفرع. هذه هي الحالة الوحيدة التي لا يكون فيها ناتج أيض الجليكوجين هو جلوكوز-1-فوسفات. بعد ذلك، يُفسفر الجلوكوز إلى جلوكوز-6-فوسفات بواسطة إنزيم هيكسوكيناز . [ 1 ]
الإنزيمات
- فوسفوريلاز الجليكوجين مع فوسفات البيريدوكسال كمجموعة اصطناعية
- ألفا-1،4 → ألفا-1،4 غلوكان ترانسفيراز
- إنزيم ألفا-1،6-غلوكوزيداز
- فوسفوجلوكوموتاز
- جلوكوز-6-فوسفاتاز (غير موجود في العضلات) [ 3 ]
وظيفة
تحدث عملية تحلل الجليكوجين في خلايا أنسجة العضلات والكبد استجابةً للإشارات الهرمونية والعصبية. وعلى وجه الخصوص، يلعب تحلل الجليكوجين دورًا هامًا في استجابة الكر والفر وتنظيم مستويات الجلوكوز في الدم.
في الخلايا العضلية، يُسهم تحلل الجليكوجين في توفير مصدر فوري للجلوكوز-6-فوسفات لعملية تحلل الجلوكوز ، مما يُوفر الطاقة اللازمة لانقباض العضلات. لا يستطيع الجلوكوز-6-فوسفات عبور غشاء الخلية، ولذلك يُستخدم حصريًا من قِبل الخلايا العضلية التي تُنتجه.
في خلايا الكبد ، يتمثل الهدف الرئيسي من تحلل الجليكوجين في إطلاق الجلوكوز في مجرى الدم ليتم امتصاصه من قبل الخلايا الأخرى. تتم إزالة مجموعة الفوسفات من جلوكوز-6-فوسفات بواسطة إنزيم جلوكوز-6-فوسفاتاز ، وهو إنزيم غير موجود في خلايا العضلات، ويخرج الجلوكوز الحر من الخلية عبر قنوات الانتشار المُيسّر GLUT2 في غشاء خلية الكبد.
أنظمة
يتم تنظيم تحلل الجليكوجين هرمونياً استجابةً لمستويات السكر في الدم بواسطة الجلوكاجون والأنسولين ، ويتم تحفيزه بواسطة الأدرينالين أثناء استجابة الكر والفر . ويُثبط الأنسولين تحلل الجليكوجين بقوة. [ 4 ]
في الخلايا العضلية، قد يتم تحفيز تحلل الجليكوجين أيضًا بواسطة الإشارات العصبية؛ [ 5 ] يتم تنظيم تحلل الجليكوجين بواسطة الأدرينالين والكالسيوم الذي يتم إطلاقه من الشبكة الساركوبلازمية . [ 3 ]
لا يؤثر الجلوكاجون على تحلل الجليكوجين في العضلات. [ 3 ]
يرتبط الكالسيوم بالكالمودولين ، وينشط المركب كيناز الفوسفوريلاز. [ 3 ]
الأهمية السريرية
يُعدّ إعطاء الجلوكاجون عن طريق الحقن الوريدي إجراءً طبياً شائعاً في حالات الطوارئ لدى مرضى السكري عندما يتعذر إعطاء السكر عن طريق الفم. كما يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي .
علم الأمراض
مرض تخزين الجليكوجين ( GSD، ويسمى أيضاً داء تخزين الجليكوجين وداء تخزين الدكسترين) هو اضطراب أيضي ناتج عن نقص في إنزيم أو بروتين ناقل يؤثر على تخليق الجليكوجين أو تحلله أو تحلل الجلوكوز ، وعادةً ما يحدث ذلك في خلايا العضلات و/أو الكبد . [ 6 ]
تنتج أمراض تخزين الجليكوجين عن أخطاء وراثية في استقلاب الكربوهيدرات ( إنزيمات أو بروتينات نقل معيبة جينيًا) تشارك في هذه العمليات. في الماشية، يحدث خلل في تخزين الجليكوجين نتيجة التسمم بقلويد الكستانوسبيرمين . [ 7 ]
مع ذلك، لم يُصنّف كل خلل وراثي في استقلاب الكربوهيدرات ضمن تصنيف الأمراض الوراثية، حتى وإن كان معروفًا بتأثيره على العضلات أو الكبد. على سبيل المثال، يُظهر نقص إنزيم فوسفوجليسيرات كيناز (الجين PGK1) شكلاً عضليًا.
كما تم تصنيف متلازمة فانكوني-بيكل (الجين SLC2A2) ومرض دانون (الجين LAMP2) على أنهما من أمراض تخزين الجليكوجين بسبب كونهما عيوبًا في بروتينات النقل بدلاً من الإنزيمات ؛ ومع ذلك، فإن الأنواع الفرعية GSD-1 b و c و d ناتجة عن عيوب في بروتينات النقل (الجينات SLC37A4 و SLC17A3) ومع ذلك لا تزال تعتبر من أمراض تخزين الجليكوجين.
تم تصنيف نقص فوسفوجلوكوموتاز (الجين PGM1) على أنه مرض تخزين الجليكوجين بسبب تأثيره أيضًا على تكوين N-جليكانات؛ ومع ذلك، نظرًا لأنه يؤثر على كل من تحلل الجليكوجين والجليكوزيل ، فقد تم اقتراح إعادة تسميته بمرض تخزين الجليكوجين من النوع الرابع عشر. [ 8 ]
يُعدّ جوناه بورنازاريان أشهر شخص مصاب بمرض تخزين الجليكوجين (GSD). وقد حظيت حالته بتغطية إعلامية واسعة النطاق محليًا ودوليًا، وأسهمت قصته في زيادة الوعي بأبحاث هذا المرض بشكل غير مسبوق. وكانت تجربة بورنازاريان مع النوع 1ب من مرض تخزين الجليكوجين محورية في حشد ملايين الدولارات لتمويل الأبحاث، وإلهام إنشاء مؤسسات متخصصة لتطوير العلاجات. ولا تزال عائلته نشطة في جهود المناصرة، حيث تعمل مع منظمات مثل CureGSD1b لدعم الأبحاث وتوفير الموارد للعائلات المتضررة. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
(انظر الأخطاء الخلقية في استقلاب الكربوهيدرات للحصول على قائمة كاملة بالأمراض الوراثية التي تؤثر على تخليق الجليكوجين أو تحلل الجليكوجين أو تحلل الجلوكوز.)
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 4 5 DL Nelson & MM Cox (2008). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية ( الطبعة الخامسة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. الصفحات 595-596 . ISBN 978-0-7167-7108-1. OCLC 191854286 .
- ^ Paredes-Flores MA، Rahimi N، Mohiuddin SS (9 يناير 2024). الكيمياء الحيوية، تحلل الجليكوجين . ستاتبيرلز للنشر. بميد 32119304 .
- 1 2 3 4 فاسوديفان دي إم، إس إس، فايدياناثان ك (2 يونيو 2016). كتاب الكيمياء الحيوية لطلاب الطب . دار جايبي براذرز للنشر الطبي المحدودة. ISBN 978-93-5465-648-4.
- ↑ ساركسيان أ، هيرمان م.أ. (2019). " تنظيم إنتاج الجلوكوز في نشأة داء السكري من النوع الثاني" . تقارير السكري الحالية . 19 (9) 77. doi : 10.1007/s11892-019-1195-5 . PMC 6834297. PMID 31377934 .
- ↑ لوديش وآخرون (2007). بيولوجيا الخلية الجزيئية ( الطبعة السادسة). دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 658. ISBN 978-1-4292-0314-2.
- ^ كانتو-رينا سي، سانتوس-جوزمان جيه، كروز-كامينو إتش، فاسكويز كانتو دي، جونجورا-كورتيز جيه، جوتيريز-كاستيلو أ (2019). “حدوث نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات لدى السكان من أصل اسباني”. مجلة طب الأطفال حديثي الولادة في الفترة المحيطة بالولادة . 12 (2): 203-207 . دوى : 10.3233 / NPM-1831 . بميد 30741698 . S2CID 73452760 .
- ^ ستيجيلمير بي إل، مولينو آر جيه، إلبين إيه دي، جيمس إل إف (مايو 1995). "آفات اللوكوويد (Astragalus mollissimus) والسوانسونين والكاستانوسبيرمين في الجرذان" . علم الأمراض البيطرية . 32 (3): 289-98 . دوى : 10.1177/030098589503200311 . بميد 7604496 . S2CID 45016726 .
- ↑ ستويكوفيتش تي، فيسينغ جيه، بيتي إف، بيرو إم، أورنجرين إم سي، أندرسن جي، كلايس كيه جي، واري سي، هوغريل جيه واي، لافوريه بي (23 يوليو 2009). "داء تخزين الجليكوجين العضلي الناتج عن نقص فوسفوجلوكوموتاز 1" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (4): 425-427 . doi : 10.1056/NEJMc0901158 . ISSN 0028-4793 . PMID 19625727 .
- ↑ "إنه يشبه تمامًا 'لوح الشوكولاتة'!"" .
- ↑ "بعد ست سنوات، فكرة صبي لمساعدة صديقه المصاب بمرض نادر تؤدي إلى اكتشافات علمية" . 11 يونيو 2019.
- ↑ "فريق علاج مرض التصلب الجانبي الضموري من النوع الأول ب - علاج مرض التصلب الجانبي الضموري من النوع الأول ب" . 8 مايو 2022.
روابط خارجية
- المنطق الكيميائي لتحلل الجليكوجين على موقع ufp.pt
- تحلل الجليكوجين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- التفاعلات الكيميائية الحيوية
- استقلاب الكربوهيدرات
- السكري
- طب الكبد
