العلاج بالديدان

يرقة تحت المجهر تشبه دودةً طرفها متقاطع مع الطرف الآخر
يرقة نيكاتور أمريكانوس

العلاج بالديدان الطفيلية ، وهو نوع تجريبي من العلاج المناعي ، يُستخدم لعلاج أمراض المناعة الذاتية واضطرابات المناعة عن طريق الإصابة المتعمدة بالديدان الطفيلية أو بيوضها. [ 1 ] الديدان الطفيلية هي ديدان مثل الديدان الخطافية والديدان السوطية والديدان الدبوسية، وقد تطورت لتعيش داخل كائن حي مضيف تعتمد عليه في غذائها. [ 2 ] تقوم نظرية العلاج بالديدان الطفيلية على أن هذه الديدان تُقلل من الاستجابات المناعية السلبية بفضل استجابتها المناعية من النوع الثاني (TH2) ، والتي تُثبط استجابات الخلايا التائية غير الطبيعية المرتبطة مؤخرًا باضطرابات المناعة الذاتية. [ 3 ] يرتبط هذا العلاج بفرضية النظافة ، حيث أن قلة التعرض للبكتيريا والطفيليات، مثل الديدان الطفيلية، قد تُسبب فرط نشاط الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى زيادة قابلية الإصابة بأمراض المناعة الذاتية. [ 4 ] [ 5 ]

الديدان الطفيلية تنتمي إلى شعبتين: الديدان الأسطوانية ، التي تُستخدم بشكل أساسي في علاج الديدان لدى البشر، والديدان المفلطحة ( الديدان المثقوبة ). [ 2 ] يتكون علاج الديدان الطفيلية في المقام الأول من حقن المريض بأنواع محددة من الديدان الأسطوانية المعوية الطفيلية (أو أنواع أخرى من الديدان الطفيلية). ويجري حاليًا دراسة عدد من هذه الكائنات لاستخدامها في العلاج، بما في ذلك: بيض دودة السوط الخنزيرية [ 6 ] [ 7 ] ، المعروفة باسم بيض دودة السوط الخنزيرية ؛ وديدان نيكاتور الأمريكية [ 8 ] ، المعروفة باسم الديدان الخطافية ؛ وبيض دودة السوط البشرية [ 9 ] ، المعروفة باسم بيض دودة السوط البشرية؛ وديدان هيمينوليبس ديمينوتا ، المعروفة باسم الدودة الشريطية الجرذية.

بينما يمكن اعتبار الأنواع الأربعة الأخيرة كائنات تكافلية - تُفيد مضيفها دون التسبب في ضرر طويل الأمد - توجد أنواع أخرى من الديدان الطفيلية أثبتت استخداماتها العلاجية، ولكنها قد تُسبب آثارًا جانبية ضارة، وبالتالي لا تشترك في الخصائص المثالية للديدان الطفيلية العلاجية. [ 10 ] وتشمل هذه الأنواع: الأسكاريس اللمبيكويدس ، [ 11 ] [ 12 ] المعروفة باسم الدودة الأسطوانية العملاقة البشرية؛ والأسترونجيلويدس ستيركوراليس ، [ 11 ] [ 12 ] المعروفة باسم الدودة الأسطوانية البشرية؛ والمعوية الدبوسية ، [ 11 ] [ 12 ] المعروفة باسم الدودة الدبوسية أو الدودة الخيطية؛ والهايمينوليبس نانا ، [ 11 ] [ 12 ] المعروفة أيضًا باسم الدودة الشريطية القزمة.

تستهدف الأبحاث الحالية مرض كرون ، والتهاب القولون التقرحي ، ومرض التهاب الأمعاء ، ومرض السيلياك ، والتصلب المتعدد ، والربو .

برزت العدوى بالديدان الطفيلية كأحد التفسيرات المحتملة لانخفاض معدل الإصابة بأمراض المناعة الذاتية والحساسية في البلدان النامية، بينما ارتبط انخفاض معدلات الإصابة بالزيادة الكبيرة والمستمرة في أمراض المناعة الذاتية التي لوحظت في البلدان الصناعية. [ 13 ] [ 14 ] [ 5 ] [ 15 ]

معدل الإصابة بأمراض المناعة الذاتية والعدوى الطفيلية

مع التسليم بوجود استعداد وراثي محتمل لدى بعض الأفراد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية، إلا أن معدل ازدياد حالات الإصابة بهذه الأمراض لا يعود إلى تغيرات جينية لدى البشر؛ إذ أن ارتفاع معدل الإصابة بأمراض المناعة الذاتية في العالم الصناعي يحدث في فترة زمنية قصيرة جدًا بحيث لا يمكن تفسيره بهذه الطريقة. وتشير الأدلة إلى أن أحد الأسباب الرئيسية لزيادة أمراض المناعة الذاتية في الدول الصناعية هو التغير الكبير في العوامل البيئية خلال القرن الماضي. [ 16 ] ويُفترض أن عدم التعرض لبعض الطفيليات والبكتيريا والفيروسات يلعب دورًا هامًا في تطور أمراض المناعة الذاتية في الدول الغربية الأكثر تحضرًا وتصنيعًا. [ 17 ] [ 4 ]

قد يؤدي نقص التعرض لمسببات الأمراض والطفيليات الموجودة بشكل طبيعي إلى زيادة معدل الإصابة بأمراض المناعة الذاتية. وقد أظهرت بيانات الارتباط أن انتشار العدوى بالديدان الطفيلية يكون أعلى ما يكون جنوب خط الاستواء، حيث تكون معدلات الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، مثل التصلب المتعدد، منخفضة. [ 18 ] [ 19 ] ويتوافق هذا مع فرضية النظافة التي تشير إلى أن العدوى بالديدان الطفيلية تحمي الأفراد من الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، بدلاً من كونها عاملاً مسؤولاً عن تحفيزها. [ 13 ] [ 20 ] [ 21 ] ولا يزال التفسير الكامل لكيفية تأثير العوامل البيئية على أمراض المناعة الذاتية غير مُقترح. ومع ذلك، فقد ساعدت الدراسات الوبائية، مثل التحليل التلوي الذي أجراه ليوناردي-بي وآخرون [ 13 ] ، في إثبات العلاقة بين الإصابة بالطفيليات ودورها الوقائي في تطور أمراض المناعة الذاتية.

الفرضيات

على الرغم من أن آليات تطور أمراض المناعة الذاتية غير مفهومة تمامًا، إلا أن هناك اتفاقًا واسعًا على أن غالبية أمراض المناعة الذاتية ناجمة عن استجابات مناعية غير مناسبة لمستضدات غير ضارة ؛ وتُعرف هذه الاستجابات عمومًا بفرضية النظافة ، ولكنها توجد في عدة صيغ مختلفة. [ 22 ] [ 23 ]

تقترح إحدى النظريات أن الخلل الوظيفي ناتج عن فرع من الجهاز المناعي يُعرف بالخلايا التائية المساعدة (Th أو TH). وهناك تفسيران آخران لفرضية النظافة: فرضية "الأصدقاء القدامى" [ 24 ] وفرضية "استنزاف الميكروبيوم" [ 25 ] .

تنظيم الاستجابة المناعية من النوع TH1 مقابل النوع TH2

تحفز المستضدات خارج الخلوية في المقام الأول استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (TH2)، كما هو الحال في الحساسية، بينما تحفز المستضدات داخل الخلوية استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (TH1). ويمكن تقسيم الخلايا التائية المساعدة إلى أنواع فرعية بناءً على السيتوكينات المميزة التي تفرزها. [ 26 ] وتؤدي الاستجابات المناعية من النوع TH2 إلى إطلاق سيتوكينات مرتبطة بتقليل الالتهاب، مثل إنترلوكين 4 ، وإنترلوكين 5 ، وإنترلوكين 10 .

يُعتقد أن هذه السيتوكينات تُخفف من أعراض العديد من أمراض المناعة الذاتية. [ 26 ] في المقابل، تتميز الاستجابات المناعية من النوع TH1 بوجود السيتوكينات إنترفيرون غاما (IFNγ) وعامل نخر الورم ألفا (TNFα)، وكلاهما يُعتقد أنه يزيد من الالتهاب ويُفاقم تطور أمراض المناعة الذاتية وأعراضها. [ 26 ] يُعد التضاد بين هذين النوعين من الاستجابة المناعية محورًا أساسيًا في أحد المقترحات المتعلقة بالأساس البيولوجي لفرضية النظافة ، والتي تُشير إلى وجود آلية تنظيمية بين هذين النوعين من الاستجابة.

يبدو أن ملاحظة أن الحساسية والاستجابة المناعية الذاتية تتزايد بمعدل مماثل في الدول الصناعية تقوض هذا التفسير لفرضية النظافة. [ 27 ]

تعلم الاستجابة المناسبة

تقترح فرضية النظافة أن الاستجابة المناعية المناسبة تُكتسب جزئيًا من خلال التعرض للكائنات الدقيقة والطفيليات، وتُنظَّم جزئيًا بوجودها. في الدول الصناعية، يتعرض البشر لمستويات أقل نسبيًا من هذه الكائنات، مما قد يؤدي إلى اختلال في الجهاز المناعي.

ساهم تطوير اللقاحات، والممارسات الصحية، والرعاية الطبية الفعالة في الحد من انتشار وتأثير العديد من الكائنات الطفيلية، فضلاً عن العدوى البكتيرية والفيروسية، أو القضاء عليها تمامًا. وقد كان لهذا أثرٌ بالغٌ في القضاء الفعال على العديد من الأمراض التي ألمّت بالبشر. ومع ذلك، فبينما تم القضاء على العديد من الأمراض الخطيرة، انخفض تعرض البشر للطفيليات الحميدة، والتي تبدو مفيدة، بشكلٍ متناسب. [ 28 ]

لذا، فإن جوهر هذه الفرضية هو أن التطور السليم للخلايا التائية التنظيمية لدى الأفراد قد يعتمد على التعرض لكائنات حية مثل العصيات اللبنية، وأنواع مختلفة من المتفطرات، والديدان الطفيلية. [ 15 ] ويُشار أحيانًا إلى نقص التعرض الكافي للمستضدات الحميدة، لا سيما خلال مرحلة الطفولة، كسبب لزيادة أمراض المناعة الذاتية والأمراض التي يُعد الالتهاب المزمن عنصرًا رئيسيًا فيها في العالم الصناعي.

فرضية الأصدقاء القدامى

تُعدّل فرضية الأصدقاء القدامى فرضية النظافة، إذ تقترح أن الخلايا التائية التنظيمية لا تُصبح فعّالة تمامًا إلا إذا تم تحفيزها بالتعرض للكائنات الدقيقة والطفيليات ذات مستويات منخفضة من الإمراضية، والتي تعايشت مع البشر على مرّ تاريخنا التطوري. [ 24 ] وقد اكتسبت هذه الفرضية مصداقية أكبر مؤخرًا بفضل دراسة أظهرت تأثير الكائنات المعدية، والديدان الطفيلية على وجه الخصوص، على الجينات المسؤولة عن إنتاج السيتوكينات المختلفة ، بعضها يُشارك في تنظيم الالتهاب، ولا سيما تلك المرتبطة بتطور داء كرون ، والتهاب القولون التقرحي ، وداء السيلياك . [ 29 ]

فرضية استنزاف الميكروبيوم

تفترض فرضية استنزاف الميكروبيوم أن غياب فئة كاملة من الكائنات الحية من البيئة الداخلية للإنسان يُعد خللاً تطورياً عميقاً يُزعزع استقرار الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى المرض: أي أن الميكروبيوم "يُستنزف". [ 25 ] ويكمن الحل لتصحيح هذا الخلل في "إعادة تكوين" أو تجديد الأنواع الأساسية لدى الأفراد الأصحاء قبل ظهور أمراض العصر الحديث.

تُعدّ الديدان الطفيلية، باعتبارها كائنات أساسية، محورية في تصحيح اختلالات الجهاز المناعي، وقد يساهم تجديدها في الوقاية من الأمراض. [ 30 ] وتختلف فرضية استنزاف البيئة الميكروبية عن نهج نموذج الدواء، الذي لا يزال محور التركيز الحالي للعلاج بالديدان الطفيلية، كما يتضح من العديد من التجارب السريرية الجارية حاليًا لحالات مرضية قائمة.

آلية العمل المقترحة

تدعم البيانات التجريبية فرضية أن العدوى الطفيلية المُستحثة سريريًا قادرة على تخفيف الاستجابات المناعية أو الحد منها. [ 7 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 21 ] [ 10 ] يُعتقد أن معظم اضطرابات المناعة الذاتية تنطوي على استجابات مناعية مفرطة النشاط من نوع TH1 أو TH17 ، والتي يتم تثبيطها عن طريق تعزيز استجابة TH2 بواسطة الديدان الطفيلية. [ 3 ] تفرز الديدان الطفيلية جزيئات مناعية منظمة تعزز تحفيز الخلايا التائية التنظيمية، بينما تثبط وظيفة الخلايا العارضة للمستضدات والخلايا التائية الأخرى. [ 2 ] وبالتالي، يسعى العلاج بالديدان الطفيلية إلى استعادة التوازن عن طريق تحويل استجابة TH1 الالتهابية المفرطة النشاط إلى استجابة TH2 ذات التهاب أقل. [ 26 ]

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الإنسان والحيوان انخفاضًا في الاستجابات المناعية من النوعين TH1 وTH17، مع تحوّل نحو إنتاج السيتوكينات من النوع TH2، مما أدى إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الإنترلوكين 12 والإنترفيرون غاما، بالتزامن مع ارتفاع في الخلايا التائية التنظيمية ، والإنترلوكين 4 ، والإنترلوكين 5 ، والإنترلوكين 10 لدى الأفراد الخاضعين للدراسة. [ 7 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 21 ] تشير هذه الملاحظات إلى أن العلاج بالديدان الطفيلية قد يوفر حماية ضد أمراض المناعة الذاتية، ليس فقط من خلال الوقاية، نظرًا لإمكانية وجود الديدان الطفيلية قبل تطور المرض، بل أيضًا بعد بدء الاستجابات المناعية الذاتية. [ 12 ] علاوة على ذلك، نادرًا ما تقضي استجابات الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني على الديدان الطفيلية. [ 2 ] بل إن استجابة TH2 تحدّ من العدوى عن طريق تقليل قدرة الطفيلي على البقاء والتكاثر. [ 2 ]

نظراً لتثبيط الاستجابات المناعية من النوعين TH1 وTH17 مع العلاج بالديدان الطفيلية، فقد تُثبط الاستجابات المناعية لمسببات الأمراض والمواد المسببة للحساسية الأخرى. [ 2 ] ونتيجةً لذلك، قد ترتبط العدوى بالديدان الطفيلية غير الخاضعة للمراقبة أو السيطرة بتثبيط المناعة ضد الفيروسات والبكتيريا التي تُحفز عادةً الاستجابات المناعية من النوعين TH1 وTH17 اللازمة للحماية منها، مما يؤدي إلى المرض. [ 2 ]

بحث

بدأ البحث في TSO كعلاج محتمل في منتصف التسعينيات من قبل أخصائي أمراض الجهاز الهضمي جويل وينستوك في جامعة أيوا . [ 31 ] [ 32 ]

تستند الأدلة الداعمة لفكرة أن العدوى بالديدان الطفيلية تُخفف من حدة أمراض المناعة الذاتية بشكل أساسي إلى نماذج حيوانية. [ 21 ] وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على نماذج الفئران والجرذان المصابة بالتهاب القولون، والتصلب المتعدد، والسكري من النوع الأول ، والربو، أن الأفراد المصابين بالديدان الطفيلية يتمتعون بحماية من المرض. [ 2 ] بدأت أولى الدراسات السريرية للعلاج بالديدان الطفيلية على البشر في عام 2003 باستخدام دودة Trichirus suis . [ 33 ] على الرغم من أن الديدان الطفيلية تُعتبر غالبًا مجموعة متجانسة، إلا أن هناك اختلافات كبيرة بين الأنواع، كما أن الأنواع المستخدمة في البحوث السريرية تختلف بين التجارب البشرية والحيوانية. ولذلك، يجب توخي الحذر عند تفسير نتائج النماذج الحيوانية. [ 21 ]

تُجرى حاليًا دراسات على العلاج بالديدان الطفيلية كعلاجٍ لعددٍ من أمراض المناعة الذاتية (غير الفيروسية) لدى البشر ، بما في ذلك الداء البطني [ 34 ] [ 35 ] ، وداء كرون [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] ، والتصلب المتعدد [ 11 ] [ 40 ] ، والتهاب القولون التقرحي [ 41 ] ، وتصلب الشرايين [ 42 ] . ولا يُعرف حاليًا أي جرعة سريرية أو نوع من الديدان الطفيلية هو الطريقة الأكثر فعالية للعلاج. وقد رُبطت الديدان الخطافية بانخفاض خطر الإصابة بالربو، بينما ارتبطت الإصابة بدودة الأسكاريس (الديدان الأسطوانية) بزيادة خطر الإصابة بالربو . [ 13 ] وبالمثل، وُجد أن بيوض ديدان Hymenolepis nana و Trichuris trichiura و Ascaris lumbricoides و Strongyloides stercoralis و Enterobius vermicularis و Trichuris suis تُقلل من عدد نوبات تفاقم الأعراض، وتُقلل من عدد انتكاساتها، وتُقلل من عدد آفات الدماغ الجديدة أو المتضخمة لدى مرضى التصلب المتعدد بجرعات تتراوح من 1180 إلى 9340 بيضة لكل غرام . [ 7 ] [ 11 ] [ 12 ] ومع ذلك، لا تُعتبر ديدان Ascaris lumbricoides و Strongyloides stercoralis و Enterobius vermicularis مناسبة للاستخدام العلاجي لدى البشر لأنها لا تستوفي معايير الديدان الطفيلية العلاجية. [ 10 ] 

تُستخدم بيوض دودة السوط الخنزيرية (Trichuris suis) في معظم حالات علاج أمراض المناعة الذاتية، لاعتقاد أنها غير مُمرضة للإنسان، وبالتالي يُفترض أنها آمنة. [ 10 ] [ 43 ] وقد سمحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية باستخدام بيوض دودة السوط الخنزيرية كمنتج طبي تجريبي. [ 44 ] يتناول المريض البيوض لتستوطن الديدان الأعور والقولون في الأمعاء البشرية لفترة قصيرة، مما يُوفر العلاج. التأثير المفيد مؤقت لأن الديدان لا تعيش إلا لبضعة أسابيع. وبسبب قصر عمرها، يجب تكرار العلاج على فترات. تُجنّب دودة السوط الخنزيرية أي مشاكل صحية عامة أوسع نطاقًا نظرًا لتخصصها النوعي وعدم تسببها في عدوى مزمنة. [ 33 ]

حصلت دودة نيكاتور أمريكانوس الشصية على ترخيص تجريبي من هيئة تنظيم الأدوية والرعاية الصحية في المملكة المتحدة [ 45 ]. تُعطى يرقات نيكاتور أمريكانوس عن طريق الجلد، وتهاجر عبر الأوعية الدموية والرئتين إلى الأمعاء الدقيقة ، حيث تتغذى على الدم من الغشاء المخاطي. [ 33 ] من المرجح أن تكون هذه الدودة الشصية آمنة نسبيًا، [ 46 ] على الرغم من أنها قد تسبب آثارًا جانبية معوية مؤقتة، خاصة بعد التلقيح الأولي، أو مع زيادة الجرعات. [ 10 ] كما يمكن أن تسبب الجرعات العالية فقر الدم. [ 33 ]

الخصائص المثالية العامة للديدان العلاجية هي كما يلي: [ 10 ]

  • احتمالية إمراضية ضئيلة أو معدومة
  • يمكن أن يكمل دورة حياته بالكامل في العائل
  • لا يتكاثر في المضيف
  • لا يمكن أن ينتشر مباشرة إلى المخالطين المقربين
  • يُحدث استعمارًا محدودًا ذاتيًا في البشر
  • يُسبب استعمارًا بدون أعراض لدى البشر
  • لا يؤثر على سلوك المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة
  • لا يتأثر بمعظم الأدوية الشائعة الاستخدام
  • يمكن القضاء عليها باستخدام دواء مضاد للديدان
  • يمكن عزله خالياً من مسببات الأمراض الأخرى المحتملة
  • يمكن عزلها أو إنتاجها بأعداد كبيرة
  • يمكن جعله مستقرًا للنقل والتخزين
  • سهل الاستخدام

على الرغم من أن الأبحاث لا تزال بدائية والعلاج لا يزال قيد الدراسة، إلا أن العلاج بالديدان الطفيلية يُعد خيارًا قابلاً للتطبيق في الوقت الحالي نظرًا لانخفاض تكلفته وفعاليته العالية على ما يبدو مقارنةً بالعلاجات الأخرى. [ 47 ]

خضع دواء TSO للدراسة في تجارب سريرية لعلاج حالات مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي . أظهرت دراسات مبكرة صغيرة الحجم فائدة محتملة، [ 31 ] [ 32 ] لكن التجارب اللاحقة الأكبر حجماً أسفرت عن نتائج غير حاسمة. [ 48 ] وأفادت دراسة سلامة من المرحلة الأولى أجريت عام 2021 بوجود آثار جانبية هضمية طفيفة، ولكن لم تُسجّل أي أحداث ضائرة خطيرة. [ 49 ]

لا يزال العلاج بالديدان الطفيلية مثيراً للجدل، ولا يحظى بتأييد السلطات الطبية السائدة، وذلك بسبب نقص الأدلة القوية على فعاليته، فضلاً عن المخاطر المحتملة على سلامته، بما في ذلك خطر العدوى. [ 50 ] [ 51 ]

الآثار الجانبية المحتملة

الديدان الطفيلية طفيليات ناجحة للغاية قادرة على إحداث عدوى طويلة الأمد داخل العائل. [ 2 ] خلال هذه الفترة، تتنافس الديدان الطفيلية مع خلايا الكائن الحي المضيف على الموارد الغذائية، وبالتالي لديها القدرة على إحداث ضرر. [ 2 ] ومع ذلك، فإن عدد الكائنات الحية التي يحملها الأفراد الخاضعون للعلاج بالديدان الطفيلية قليل جدًا، وعادةً ما تظهر أي آثار جانبية فقط في الأشهر الثلاثة الأولى من العدوى. على المدى الطويل، تكون الغالبية العظمى من الأفراد المصابين سريريًا بدون أعراض، مع عدم وجود فقدان كبير للعناصر الغذائية. في الواقع، يمكن تعزيز امتصاص العناصر الغذائية لدى بعض الأفراد الذين يحملون عددًا قليلًا من الديدان الطفيلية. [ 52 ] إذا أصبحت الآثار الجانبية للعلاج بالديدان الطفيلية غير قابلة للسيطرة، فيمكن تخفيفها باستخدام الأدوية المضادة للديدان الطفيلية. [ 2 ] [ 11 ] [ 12 ] تشمل الأعراض السريرية الأكثر شيوعًا التي قد تظهر أثناء الخضوع للعلاج بالديدان الطفيلية ما يلي:

وبغض النظر عن هذه الأعراض الأولية التي قد تظهر، هناك مخاوف أخرى مرتبطة باستخدام الطفيليات الديدانية الحية كعلاج، بما في ذلك:

  • المنظور الأخلاقي: استخدام الكائنات الحية كعلاج [ 47 ]
  • ظهور الأعراض مرة أخرى بعد العلاج [ 47 ]
  • تكيف الديدان في حالة وجودها في مضيف مصاب بالتهاب القولون [ 47 ]

التسويق التجاري

بدأت شركة أوفاميد الألمانية، التي تأسست عام ٢٠٠٣، بتطوير الإنتاج التجاري في البداية. إلا أنه بعد فشل المرحلة الثانية من التجارب السريرية، أفلست أوفاميد. ثم تولت شركة بيوموندي تايلاند إدارة إنتاج زيت فول الصويا قبل أن يصبح مستقلاً.

تاناويسا

شركة تاناويسا هي شركة تايلاندية للتكنولوجيا الحيوية تُنتج بيوض دودة السوط الخنزيرية (TSO). تُزوّد ​​الشركة هذه البيوض لاستخدامها في علاج الديدان الطفيلية. تأسست شركة تاناويسا المحدودة في 3 مارس 2022. [ 53 ] المنتج مُعتمد من قِبل هيئة الغذاء والدواء التايلاندية كعلاج طبيعي ، ومُصرّح بتصديره منذ عام 2006. إلا أنه غير مُعتمد كدواء من قِبل الهيئات التنظيمية الرئيسية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية.

المنتج الرئيسي لشركة تاناويسا هو TSO، وهو عبارة عن معلق من بيض دودة Trichuris suis في محلول منظم بدرجة حموضة 2.4، ويتم توفيره في قوارير تحتوي على 500 إلى 2500 بيضة.

الإدارة الذاتية

أدت وسائل التواصل الاجتماعي إلى تسليط الضوء على العلاج بالديدان الطفيلية، مصحوبًا بالعديد من الادعاءات الكاذبة والمعلومات المضللة. وبسبب هذا النقاش المتزايد على الإنترنت حول العلاج بالديدان الطفيلية، لجأ العديد من المصابين بأمراض المناعة الذاتية إلى تناول الطفيليات بأنفسهم لعلاج أنفسهم. وقد بدأ المرضى بالسفر أو البحث في السوق السوداء لشراء الديدان الطفيلية، نظرًا لأن هذا العلاج لا يزال في مراحله التجريبية، كما أنه غير مُوصى به عمومًا من قبل معظم الأطباء. [ 54 ] [ 55 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. هيلمبي، هيلينا (26 مارس 2015). "العلاج بالديدان الطفيلية البشرية لعلاج الاضطرابات الالتهابية - أين نحن الآن؟" . مجلة BMC لعلم المناعة . 16 12. doi : 10.1186/s12865-015-0074-3 . ISSN 1471-2172 . PMC 4374592. PMID 25884706 .   
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ فينلي، كونور؛ والش، كيفن؛ ميلز، كينغستون (٢٠١٤). "تحفيز الخلايا التنظيمية بواسطة الطفيليات الديدانية: استغلالها لعلاج الأمراض الالتهابية". مراجعات المناعة . ٢٥٩ (١): ٢٠٦-٢٣٠ . doi : 10.1111 / imr.12164 . PMID 24712468. S2CID 5580919 .  
  3. 1 2 ماكاي، د. (2006). "الطفيلي الديداني المفيد؟". علم الطفيليات . 132 (الجزء 1): 1-12 . doi : 10.1017/s003118200500884x . PMID 16393348. S2CID 21785271 .  
  4. 1 2 موهان ، سي. (2006). "البيئة مقابل الوراثة في أمراض المناعة الذاتية: منظور عالم الوراثة". لوبوس . 15 (11): 791-793 . doi : 10.1177/0961203306070005 . PMID 17153852. S2CID 1580767 .  
  5. 1 2 بوغلياتي، ماورا؛ سوتجيو، ستيفانو؛ روزاتي، جوليو (2002). "الانتشار العالمي للتصلب المتعدد". علم الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب . 104 (3): 182-191 . doi : 10.1016/S0303-8467(02) 00036-7 . PMID 12127652. S2CID 862001 .  
  6. "أوفاميد" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-05-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-09-2013 .
  7. 1 2 3 4 5 فليمنج، ج؛ إيزاك، أ؛ لي، ج؛ لوزيو، س؛ كارثرز، م؛ كوك، ت؛ فيلد، أ؛ بولاند، ج؛ فابري، ز (2011). "إعطاء البروبيوتيك من الديدان الطفيلية في التصلب المتعدد الانتكاسي-الهدئي: دراسة من المرحلة الأولى" . مجلة التصلب المتعدد . 17 (6): 743-754 . doi : 10.1177/1352458511398054 . PMC 3894910. PMID 21372112 .  
  8. "تجربة الديدان لتنظيم المناعة في التصلب المتعدد (WiRMS)" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2017-01-09 .
  9. برودهيرست، إم جيه؛ ليونغ، جيه إم؛ كاشياب، في؛ ماكيون، جيه إم؛ ماهاديفان، يو؛ ماكيروو، جيه إتش؛ لوك، بي. (2010). "ترتبط الخلايا التائية المساعدة CD4+ المنتجة للإنترلوكين-22 بالعلاج الفعال لعدوى دودة السوطية (Trichuris trichiura ) لدى مريض مصاب بالتهاب القولون التقرحي". مجلة العلوم الطبية الانتقالية . 2 (60): 60ra88. doi : 10.1126/scitranslmed.3001500 . PMID 21123809. S2CID 27792133 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 إليوت، ديفيد؛ سامرز، روبرت و.؛ وينستوك، جويل ف. (2007). "الديدان الطفيلية كعوامل مُنظِّمة للالتهاب المناعي". المجلة الدولية لعلم الطفيليات . 37 (5): 457-464 . doi : 10.1016/j.ijpara.2006.12.009 . PMID 17313951 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كورالي، خورخي؛ فاريز، ماوريسيو (2007). "العلاقة بين العدوى الطفيلية والاستجابات المناعية في التصلب المتعدد". حوليات علم الأعصاب . 61 (2): 97-108 . doi : 10.1002/ana.21067 . PMID 17230481. S2CID 1033417 .  
  12. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ كوريل، خورخي؛ فاريز، ماوريسيو (٢٠١١). " تأثير العدوى الطفيلية على مسار التصلب المتعدد". مجلة علم المناعة العصبية . ٢٣٣ ( ١-٢ ): ٦-١١ . doi : 10.1016 /j.jneuroim.2011.01.002 . PMID 21277637. S2CID 38172177 .  
  13. 1 2 3 4 ليوناردي-بي، ج.؛ بريتشارد، د.؛ بريتون، ج. (2006). "الربو والعدوى الطفيلية المعوية الحالية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 174 (5): 514-523 . doi : 10.1164/rccm.200603-331OC . PMID 16778161 . 
  14. زاكون، ب؛ فيهرفاري، ز؛ فيليبس، ج. م؛ دان، د. و؛ كوك، أ (2006). " الديدان الطفيلية والأمراض الالتهابية" . علم المناعة الطفيلية . 28 (10): 515-23 . doi : 10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x . PMC 1618732. PMID 16965287 .  
  15. 1 2 وينستوك جيه في، سامرز آر، إليوت دي إي (2004). "الديدان الطفيلية والانسجام" . الأمعاء . 53 (1): 7-9 . doi : 10.1136/gut.53.1.7 . PMC 1773927. PMID 14684567 .  
  16. ميلر، فريدريك و. (فبراير 2023). "تزايد انتشار أمراض المناعة الذاتية: دعوة عاجلة للعمل من أجل تحسين الفهم والتشخيص والعلاج والوقاية" . الرأي الحالي في علم المناعة . 80 102266. doi : 10.1016/j.coi.2022.102266 . ISSN 0952-7915 . PMC 9918670. PMID 36446151 .   
  17. ديفيد إي. إليوت؛ روبرت دبليو. سامرز؛ جويل في. وينستوك. (2005). "الديدان الطفيلية وتعديل التهاب الغشاء المخاطي". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 21 (2): 51-58 . PMID 15687885 . 
  18. ليبي، جين إي؛ كوسيك، ماثيو إف؛ فوجينامي، روبرت إس (2013). "دور مسببات الأمراض في التصلب المتعدد" . المراجعات الدولية لعلم المناعة . 33 (4): 266-283 . doi : 10.3109/08830185.2013.823422 . PMC 4369909. PMID 24266364 .  
  19. منظمة الصحة العالمية. "الديدان المعوية" . مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2007. تم الاطلاع عليه في 8 فبراير 2015 .
  20. ستراشان ، د. ب. (2006). "حمى القش، والنظافة، وحجم الأسرة" . المجلة الطبية البريطانية . 299 (6710): 1259-1260 . doi : 10.1136/bmj.299.6710.1259 . PMC 1838109. PMID 2513902 .  
  21. 1 2 3 4 5 كورالي، خورخي (2014). "علاج التصلب المتعدد بالديدان الطفيلية". خيارات العلاج الحالية في طب الأعصاب . 16 (6) 296. doi : 10.1007/s11940-014-0296-3 . PMID 24744099. S2CID 26003679 .  
  22. سميث، ك.؛ مورتون، س.؛ سميث، م.؛ باركر، و. (2022). "الدراسات الاجتماعية الطبية للأفراد الذين يعالجون أنفسهم من الديدان الطفيلية تُسهم في تصميم التجارب السريرية لتقييم علاج الديدان الطفيلية" . مجلة علم الطفيليات الدولية . 87 102548. doi : 10.1016/j.parint.2021.102548 (غير نشط في 19 ديسمبر 2025). PMID 34915160. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2025 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
  23. غوردون، سي. أ.؛ كورشيد، ج.؛ جونز، م. ك.؛ غراي، د. ج.؛ ماكمانوس، د. ب. (2017). " الديدان الطفيلية المنقولة عن طريق التربة في المناطق الاستوائية في أستراليا وآسيا" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 2 (4): 56. doi : 10.3390/tropicalmed2040056 . PMC 6082059. PMID 30270911 .  
  24. 1 2 هادلي، كارولين (2004). "هل ينبغي نسيان المعارف القديمة؟" . تقارير EMBO . 5 (12): 1122-1124 . doi : 10.1038/sj.embor.7400308 . PMC 1299202. PMID 15577925 .  
  25. 1 2 باركر، ويليام؛ أولرتون، جيف (2013). "يشير علم الأحياء التطوري وعلم الإنسان إلى إعادة بناء النظام البيئي كنهج ضروري للتعامل مع اضطرابات المناعة" . التطور، الطب، والصحة العامة . 2013 (1): 89-103 . doi : 10.1093 / emph/eot008 . PMC 3868394. PMID 24481190 .  
  26. أوريخا-غيفارا، سيليا؛ راموس-سيجودو، خايمي؛ أرويرا، لويز ستارك؛ تشامورو، بياتريس؛ دييز-تيخيدور، إكسوبيريو (2012). "ملف السيتوكينات TH1 / TH2 لدى مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي-الهدئي المعالجين بأسيتات غلاتيرامر أو ناتاليزوماب" . مجلة BMC لعلم الأعصاب . 12 95. doi : 10.1186/1471-2377-12-95 . PMC 3517482. PMID 22989378 .  
  27. أوكادا؛ فييه؛ كون؛ باخ (11 مارس 2010). "فرضية النظافة للأمراض المناعية الذاتية والحساسية: تحديث. علم المناعة السريري والتجريبي، المجلد 160، العدد 1، الصفحات 1-9" . academic.oup.com . تاريخ الاسترجاع: 9 أكتوبر 2024 .
  28. رودريغز، شارلين إم سي؛ بلوتكين، ستانلي أ . (2020-07-14). "تأثير اللقاحات: منظورات صحية واقتصادية واجتماعية" . مجلة فرونتيرز إن مايكروبيولوجي . 11 1526. doi : 10.3389/fmicb.2020.01526 . ISSN 1664-302X . PMC 7371956. PMID 32760367 .   
  29. فوماغالي م، بوزولي يو، كالياني ر، وآخرون (يونيو 2009). "تمثل الطفيليات قوة انتقائية رئيسية لجينات الإنترلوكين وتُشكل الاستعداد الوراثي لأمراض المناعة الذاتية" . مجلة الطب التجريبي . 206 (6): 1395-1408 . doi : 10.1084/jem.20082779 . PMC 2715056. PMID 19468064 .   
  30. باركر دبليو، بيركنز إس إي، هاركر إم، موهلينبين إم بي (يوليو 2012). "وصفة طبية لعلم المناعة السريري: الأقراص متوفرة وجاهزة للاختبار. مراجعة". مجلة البحوث الطبية الحالية والآراء . 28 (7): 1193-202 . doi : 10.1185/03007995.2012.695731 . PMID 22612580. S2CID 206966875 .  
  31. 1 2 سامرز، آر دبليو؛ إليوت، دي إي؛ أوربان، جيه إف؛ طومسون، آر؛ وينستوك، جيه في (2005). " علاج داء كرون باستخدام دودة السوط الخنزيرية " . مجلة الأمعاء . 54 (1): 87-90 . doi : 10.1136/gut.2004.041749 . PMC 1774382. PMID 15591509 .  
  32. 1 2 سامرز، آر دبليو؛ إليوت، دي إي؛ أوربان، جيه إف؛ طومسون، آر إيه؛ وينستوك، جيه في (2005). " علاج داء المشعرات الخنزيرية لالتهاب القولون التقرحي النشط: تجربة عشوائية مضبوطة" . أمراض الجهاز الهضمي . 128 (4): 825-832 . doi : 10.1053/j.gastro.2005.01.005 . PMID 15825065 . 
  33. 1 2 3 4 هيلمبي، هيلينا (26 مارس 2015). " العلاج بالديدان الطفيلية البشرية لعلاج الاضطرابات الالتهابية - أين نحن الآن؟" . مجلة BMC لعلم المناعة . 16 12. doi : 10.1186/s12865-015-0074-3 . ISSN 1471-2172 . PMC 4374592. PMID 25884706 .   
  34. كروز، جون؛ جياكومين، بول؛ نافارو، سيفيرين؛ كلوستون، أندرو؛ ماكان، ليزا؛ دوغال، أنيت؛ وآخرون . (2015). "العدوى التجريبية بالديدان الخطافية والتحدي الميكروبي بالغلوتين يعززان تحمل مرض السيلياك" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 135 (2): 508-516.e5. doi : 10.1016/j.jaci.2014.07.022 . PMID 25248819 .  
  35. رقم التجربة السريرية NCT00671138 بعنوان "تطعيم مرضى الداء البطني بدودة نيكاتور أمريكانوس البشرية : تقييم المناعة وحساسية الغلوتين" على موقع ClinicalTrials.gov
  36. هانتر إم إم، ماكاي دي إم (2004). " مقال مراجعة: الديدان الطفيلية كعوامل علاجية لمرض التهاب الأمعاء" . مجلة علم الأدوية والعلاج الغذائي. 19 ( 2): 167-177 . doi : 10.1111/j.0269-2813.2004.01803.x . PMID 14723608. S2CID 73016367 .  
  37. كروز ج، أونيل ج، ماسون ج، كوك س، ميلروز و، بريتشارد د، سبير ر (2006). " دراسة لإثبات المفهوم تُثبت وجود بكتيريا نيكاتور أمريكانوس لدى مرضى كرون والمتبرعين بالخلايا الجذعية" . مجلة الأمعاء . 55 (1): 136-137 . doi : 10.1136/gut.2005.079129 . PMC 1856386. PMID 16344586 .  
  38. سامرز، آر دبليو، إليوت، دي إي، أوربان، جيه إف، طومسون، آر، وينستوك، جيه في (2005). " علاج داء كرون باستخدام دودة الشعر الخنزيرية" . مجلة الأمعاء . 54 (1): 87-90 . doi : 10.1136/gut.2004.041749 . PMC 1774382. PMID 15591509 .  
  39. ^ سامرز آر دبليو، إليوت دي، قادر ك، أوربان جي إف، طومسون آر، وينستوك جي في (2003). "يبدو أن Trichuris Suis آمن وربما فعال في علاج مرض التهاب الأمعاء". أكون. ي. غاسترونتيرول . 98 (9): 2034– 41. سايتسيركس 10.1.1.457.8633 . دوى : 10.1111/j.1572-0241.2003.07660.x . بميد 14499784 . S2CID 2605979 .   
  40. تاناسيسكو، رادو؛ تينش، كريستوفر؛ كونستانتينسكو، كريس؛ تيلفورد، غاري؛ سينغ، سونيكا؛ فراكيتش، نانسي؛ وآخرون . (2020). "العدوى التجريبية بالديدان الخطافية والتحدي الميكروبي بالغلوتين يعززان تحمل مرض السيلياك" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 77 (9): 1089-1098 . doi : 10.1016/j.jaci.2014.07.022 . PMID 25248819 .  
  41. سامرز، آر دبليو، إليوت، دي إي، أوربان، جيه إف، طومسون، آر إيه، وينستوك، جيه في (2005). "علاج داء المشعرات الخنزيرية لالتهاب القولون التقرحي النشط: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 128 (4): 825-832 . doi : 10.1053/j.gastro.2005.01.005 . PMID 15825065 . 
  42. ماجن، إيلي؛ بيتشكوف، فيتالي؛ جينوفكر، ألكسندر؛ كاشوبا، إدوارد (2013). "العدوى المزمنة بـ Opisthorchis felineus تُخفف من تصلب الشرايين - دراسة تشريحية". المجلة الدولية لعلم الطفيليات . 43 (10): 819-24 . doi : 10.1016/j.ijpara.2013.04.008 . PMID 23792298 . 
  43. "سلامة TSO" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2017 .
  44. إليوت، ديفيد؛ وينستوك، جويل ف. (2009). "العلاج بالديدان: استخدام الديدان لعلاج الأمراض المناعية". جزيئات تعديل المناعة المشتقة من مسببات الأمراض . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 666. الصفحات 157-166 . doi : 10.1007/978-1-4419-1601-3_12 . ISBN   978-1-4419-1600-6PMID 20054982 
  45. بريتشارد، دي آي (2011). "العلاج بالديدان: مع أم ضد؟". مجلة علم الديدان . 85 (3): 225-227 . doi : 10.1017/S0022149X11000204 . PMID 21729383. S2CID 31886317 .  
  46. "سلامة نيكاتور أمريكانوس" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2017 .
  47. 1 2 3 4 5 6 ماروسزيفسكا-شيرويوت، م.؛ دونسكو-ليسونيفسكا، ك.؛ دوليغالسكا، م. (27-01-2018). " العلاج بالديدان الطفيلية: التطورات في استخدام الديدان الطفيلية ضد أمراض الأمعاء الالتهابية وتحدياتها" . هيلمنثولوجيا . 55 (1): 1-11 . doi : 10.1515/helm-2017-0048 . ISSN 0440-6605 . PMC 6799527. PMID 31662622 .   
  48. ساندبورن، دبليو جيه؛ إليوت، دي إي؛ وينستوك، جيه؛ سامرز، آر دبليو؛ لاندري-ويلر، إيه؛ سيلفر، إن؛ هار-نوي، إم؛ والاس، إم؛ ديفيسون، جيه؛ فيليبس، إيه؛ جيراسي، إن. (2013). "تجربة سريرية عشوائية: سلامة وتحمل بيض دودة السوط الخنزيرية لدى مرضى داء كرون". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 38 (3): 255-263 . doi : 10.1111/apt.12366 . PMID 23730956 . 
  49. هيراتا، هـ.؛ كاسوجاي، د.؛ كونيسوا، ك.؛ ساكاغوتشي، س.؛ كاغاوا، ك.؛ كيم، هـ.؛ توميغاهارا، ي.؛ كيمورا، ر.؛ إينوي، ن.؛ كاشيواغي، هـ. (2021). "سلامة وتحمل بيوض الطفيليات الطبية ( Trichuris suis ) لدى متطوعين يابانيين أصحاء: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . مجلة علم الطفيليات الدولية . 85 102445. doi : 10.1016/j.parint.2021.102445 . PMID 34371190. تاريخ الاسترجاع: 11 ديسمبر 2025 . 
  50. غارغ، إس كيه؛ كروفت، إيه إم؛ باغر، بي. (2014). "العلاج بالديدان الطفيلية لتحفيز الهدأة في داء الأمعاء الالتهابي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1) CD009400. doi : 10.1002/14651858.CD009400.pub2 . PMID 24442917 . 
  51. مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. "الطفيليات - داء السوطيات" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2025 .
  52. "العلاج بالديدان ونقص التغذية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-03-2017 .
  53. "شركة تاناويزا المحدودة - نبذة عن الشركة وبياناتها المالية لعام 2025" . Tracxn . 18 أكتوبر 2025. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2025 .
  54. دونكرز، سارة؛ كيركلاند، ميغان؛ شاراباتي، مارك؛ أوزبورن، ليزا (2024). "وجهات نظر مرضى التصلب المتعدد حول العلاج المناعي بالديدان الطفيلية" . المجلة الدولية لرعاية مرضى التصلب المتعدد . 26 (الربع الرابع): 43-51 . doi : 10.7224/1537-2073.2019-044 . PMC 7041615. PMID 32123528 .  
  55. ليو، ج.؛ موري، ر.أ.؛ ويلسون، ج.ك.؛ باركر، و. (مايو 2017). "ممارسات ونتائج العلاج الذاتي للديدان الطفيلية بناءً على ملاحظات الأطباء". مجلة علم الديدان . 91 (3): 267-277 . doi : 10.1017/S0022149X16000316 . hdl : 10161/12539 . ISSN 1475-2697 . PMID 27240605 .  

فهرس

  • فيلاسكيز-مانوف، مويسيس (2013). وباء الغياب: طريقة جديدة لفهم الحساسية وأمراض المناعة الذاتية . سكريبنر. ISBN 978-1439199398.
  • دان، روب (2011). الحياة البرية لأجسادنا: المفترسات والطفيليات والشركاء الذين يشكلون هويتنا اليوم . هاربر. ISBN 978-0061806483.
  • لوريمر، جيمي (2020). الكوكب البروبيوتيكي: استخدام الحياة لإدارة الحياة . مطبعة جامعة مينيسوتا. ISBN 978-1-5179-0920-8.