مرض السيلياك

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

مرض السيلياك ( في دول الكومنولث ) أو مرض السيلياك ( في الولايات المتحدة ) هو مرض مناعي ذاتي مزمن ، يصيب الأمعاء الدقيقة بشكل رئيسي . وينتج عن استجابة غير طبيعية للجهاز المناعي للغلوتين ، وهو بروتين موجود في القمح وحبوب أخرى مثل الشعير والجاودار . يسبب مرض السيلياك مجموعة واسعة من الأعراض والمضاعفات التي قد تؤثر على أعضاء متعددة خارج الجهاز الهضمي .

يُمكن أن يُصيب الشكل الكلاسيكي للمرض أي فئة عمرية، ولكنه يُشخّص عادةً في الطفولة المبكرة، ويُسبب أعراض سوء الامتصاص مثل فقدان الوزن والإسهال وتأخر النمو . أما مرض السيلياك غير الكلاسيكي، فيُشاهد بشكل أكثر شيوعًا لدى البالغين، ويتميز بأعراض بطنية غامضة ومضاعفات في أعضاء خارج الجهاز الهضمي، مثل أمراض العظام وفقر الدم ، وغيرها من عواقب نقص التغذية . لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي للإصابة بهذا المرض، يُسبب تناول الغلوتين التهابًا في الأمعاء الدقيقة، مما يُتلف بطانتها ويؤدي إلى سوء الامتصاص. يُعتقد أن تطور مرض السيلياك يتأثر بعوامل بيئية أخرى، مثل العدوى.

يعتمد التشخيص على الأعراض، وفحوصات الدم ، وخزعات الأمعاء الدقيقة. بالنسبة للأشخاص الذين امتنعوا عن تناول الغلوتين، قد يلزم إعادة إدخاله تدريجيًا قبل إجراء الفحوصات لضمان دقة التشخيص. غالبًا ما يؤدي نقص الوعي وتنوع الأعراض، التي تتشابه مع أعراض اضطرابات أخرى، إلى تعقيد التشخيص وتأخيره . تشير الأبحاث الحالية إلى عدم وجود أدلة كافية تدعو إلى إجراء فحوصات جماعية للكشف عن مرض السيلياك لدى الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض.

العلاج الوحيد لمرض السيلياك هو اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين مدى الحياة . يتضمن هذا النظام الامتناع عن تناول جميع الأطعمة والمشروبات التي تحتوي على القمح والشعير والجاودار ومشتقات الغلوتين. يمكن أن تتحسن الأعراض في غضون أيام من اتباع هذا النظام، كما يمكن أن يحسن جودة الحياة ، ويمنع حدوث مضاعفات أخرى، ويخفف من بعض آثار المرض مثل توقف النمو.

يُصاب ما يقارب شخصًا واحدًا من بين كل 200 إلى شخص واحد من بين كل 50 شخصًا بمرض السيلياك. وقد ازداد تشخيص هذا المرض مؤخرًا نتيجةً لزيادة الوعي به وتوفر فحوصات الدم. ومع ذلك، لا يزال يُعتقد أن تشخيص المرض أقل من الواقع، حيث يبقى عدد كبير من المصابين به دون تشخيص أو علاج. عادةً ما يظهر المرض قبل سن العاشرة، وهو أكثر شيوعًا بقليل بين النساء منه بين الرجال.

المصطلحات والتصنيف

يُفضّل استخدام مصطلح "مرض السيلياك" في اللغة الإنجليزية في دول الكومنولث ، بينما يُستخدم مصطلح "مرض السيلياك" عادةً في اللغة الإنجليزية في أمريكا الشمالية . [ 1 ] [ 2 ] وقد استُخدمت مصطلحات مثل " الزُّبُوع " و " الزُّبُوعُ السيلياك" و "اعتلال الأمعاء الحساس للغلوتين" و "الزُّبُوعُ غير الاستوائي" و "الإسهال الدهني مجهول السبب" كمرادفات لمرض السيلياك في الماضي. كما استُخدم مصطلحا "عدم تحمل الغلوتين" و "حساسية الغلوتين" كمرادفات لمرض السيلياك أو لوصف أعراض أخرى يُسببها الغلوتين . هذه المصطلحات غير محددة وتفتقر إلى تعريف موحد. [ 3 ] تشمل الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين حالات مرضية مرتبطة بالغلوتين مثل مرض السيلياك، ورنح الغلوتين ، وحساسية القمح ، والتهاب الجلد الهربسي الشكل ، وحساسية الغلوتين غير السيلياكية . [ 4 ]

كثير من المصابين بداء السيلياك لا تظهر عليهم أعراض، [ 5 ] أي أنهم لا يعانون من أي أعراض مرتبطة بهذا المرض. ويتم تشخيص المصابين بداء السيلياك غير المصحوب بأعراض عادةً من خلال برامج الفحص. يُستخدم مصطلح "داء السيلياك الصامت" كمرادف لعدم ظهور الأعراض، ولكن يُنصح بتجنبه. [ 3 ] قد يكون داء السيلياك مصحوبًا بأعراض (يُسمى سابقًا داء السيلياك الظاهر ) أو تحت السريري. [ 3 ] [ 5 ] تاريخيًا، كان لداء السيلياك تحت السريري تعريفات متعددة، مثل أولئك الذين تظهر عليهم الأعراض بشكل رئيسي خارج الجهاز الهضمي، أو أولئك الذين لديهم علامات سريرية للمرض ( فقر الدم ، واضطرابات في نتائج التحاليل المخبرية، وخصائص تنظيرية) ولكن بدون أعراض. ​​يُستخدم مصطلح داء السيلياك تحت السريري حاليًا عندما تكون نتائج اختبارات الأجسام المضادة لداء السيلياك إيجابية لدى الأفراد الذين لا يعانون من أعراض تستدعي عادةً إجراء اختبارات للكشف عن هذا المرض. [ 3 ] يمكن تصنيف مرض السيلياك المصحوب بأعراض (والذي يتميز بأعراض مرتبطة بالغلوتين) إلى نوعين: كلاسيكي وغير كلاسيكي. [ 5 ] مرض السيلياك الكلاسيكي، والذي كان يُطلق عليه سابقًا مرض السيلياك النمطي، هو مرض السيلياك الذي يتجلى بسوء التغذية ، وسوء الامتصاص ، والإسهال . أما مرض السيلياك غير الكلاسيكي، والذي كان يُشار إليه تاريخيًا بمرض السيلياك غير النمطي، فهو المرض الذي تظهر فيه على الأفراد أعراض لا علاقة لها بسوء الامتصاص. [ 3 ]

يشير مصطلح "مرض السيلياك المحتمل" إلى الأشخاص الذين لديهم نتائج إيجابية في اختبارات الأجسام المضادة لمرض السيلياك، ولكن دون وجود أي تغيرات في الأمعاء الدقيقة . وقد استُخدم مصطلح "مرض السيلياك الكامن" بشكل متبادل مع مصطلح "مرض السيلياك المحتمل"، ولكنه لا يملك تعريفًا موحدًا، ولذلك يُنصح بتجنب استخدامه. [ 3 ]

في بعض الأحيان، يستمر المصابون بداء السيلياك في المعاناة من أعراض المرض أو علاماته رغم اتباعهم نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين . يُعرف "الاستجابة البطيئة" أو "داء السيلياك غير المستجيب" (NRCD) باستمرار الأعراض رغم استبعاد الغلوتين لمدة تتراوح بين 6 و12 شهرًا. [ 6 ] [ 7 ] أما داء السيلياك المقاوم للعلاج (RCD) فهو استمرار سوء الامتصاص وتلف الأمعاء الدقيقة بعد 12 شهرًا على الأقل من اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. لا يعاني معظم المصابين بداء السيلياك غير المستجيب من داء السيلياك المقاوم للعلاج، بل تعود أعراضهم إلى عوامل أخرى. يوجد نوعان من داء السيلياك المقاوم للعلاج: النوع الأول يتميز بتغيرات نسيجية مرضية مشابهة لتلك التي تُرى في داء السيلياك غير المعالج، بينما يتميز النوع الثاني بتغيرات نسيجية مرضية غير طبيعية لا تتوافق مع داء السيلياك غير المعالج. [ 7 ]

العلامات والأعراض

يُسبب مرض السيلياك مجموعة واسعة من الأعراض والمضاعفات التي قد تُصيب عدة أعضاء مختلفة. [ 5 ] يُمكن تصنيف أعراض مرض السيلياك إلى كلاسيكية، وغير كلاسيكية، وتحت سريرية. [ 8 ] يُشاهد مرض السيلياك الكلاسيكي عادةً لدى الأطفال الصغار، ولكنه قد يُصيب أي فئة عمرية، ويتميز بسوء الامتصاص الذي يتجلى في الإسهال ، وفقدان الوزن ، وفشل النمو . [ 5 ] [ 9 ] يُشاهد مرض السيلياك غير الكلاسيكي بشكل أكثر شيوعًا لدى البالغين، وتظهر أعراضه بشكل أساسي خارج الأمعاء (خارج الأمعاء). [ 9 ] العديد من الأفراد غير المُشخصين الذين يعتقدون أنهم لا يُعانون من أعراض، ليسوا كذلك في الواقع، بل اعتادوا على العيش في حالة صحية مُتدهورة بشكل مزمن. بعد البدء في اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين وظهور تحسن لاحق، غالبًا ما يكون هؤلاء الأفراد قادرين على تذكر أعراض مرضهم السابقة التي تجاهلوها عن طريق الخطأ والتعرف عليها. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

الجهاز الهضمي

الإسهال المصاحب لداء السيلياك مزمن، وقد يكون شاحب اللون، وغزير الكمية، وذو رائحة كريهة غير طبيعية . تشمل الأعراض الأخرى لداء السيلياك ألمًا في البطن ، وتشنجات، وانتفاخًا مع تمدد البطن ، وتقرحات في الفم . [ 13 ] [ 14 ] ومع ازدياد تلف الأمعاء، قد يتطور عدم تحمل اللاكتوز . [ 15 ]

المظاهر خارج الأمعاء

رسم توضيحي يشرح آليات ظهور أعراض مرض السيلياك على العظام
خلل استقلاب العظام في مرض السيلياك

داء السيلياك هو اضطراب جهازي، أي أنه يؤثر على الجسم بأكمله. على الرغم من أن العديد من الأعراض الشائعة للمرض ترتبط بالجهاز الهضمي، إلا أن المصابين بداء السيلياك قد يعانون أيضًا من أعراض ومضاعفات في أعضاء أخرى، تُعرف بالمظاهر خارج الأمعاء. [ 16 ] قد ترتبط هذه المظاهر بسوء الامتصاص أو الالتهاب الجهازي. [ 17 ] تشمل المظاهر الشائعة خارج الأمعاء لداء السيلياك الصداع ، والتعب ، والتشوش الذهني ، وآلام العضلات ، وآلام المفاصل . [ 17 ] [ 18 ]

قد تتأثر الحالة التغذوية لدى مرضى الداء البطني (السيلياك) سلبًا نتيجة انخفاض تناول الطعام، وسوء الهضم، وسوء الامتصاص، مما يؤدي إلى نقص في العناصر الغذائية . تشمل أوجه النقص الشائعة في الداء البطني نقص الحديد ، وحمض الفوليك ، والزنك ، وفيتامين د ، وفيتامين ب 12 . [ 14 ] [ 18 ] يمكن أن يسبب نقص فيتامين د فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي . كما يمكن أن ينتج فرط أوكسالات البول وحصى الكلى عن سوء امتصاص الدهون والببتيدات . [ 18 ] قد يؤدي نقص الحديد إلى فقر الدم ، وهو أحد أكثر الأعراض خارج الأمعاء شيوعًا للداء البطني. [ 17 ] غالبًا ما يؤثر الداء البطني أيضًا على العظام، مسببًا انخفاض كثافة كتلة العظام ( هشاشة العظام ) وهشاشة العظام . يُعتقد أن أسباب تغيرات العظام في الداء البطني تعود إلى سوء الامتصاص، والالتهاب، وأمراض المناعة الذاتية . [ 16 ]

إذا تُرك مرض السيلياك دون علاج، فقد يؤثر على الهرمونات ، مما يُسبب تأخر الدورة الشهرية أو البلوغ واضطرابات في الجهاز التناسلي . [ 14 ] [ 16 ] يرتبط مرض السيلياك بالعقم ومضاعفات الحمل، مثل تقييد نمو الجنين داخل الرحم والإجهاض التلقائي . يُعتقد أن اضطرابات الجهاز التناسلي ناجمة عن نقص التغذية، وخاصة نقص الزنك والحديد وحمض الفوليك والسيلينيوم في مرض السيلياك. [ 18 ]

يؤثر مرض السيلياك غالبًا على الكبد، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات إنزيمات ناقلة الأمين . [ 14 ] يُعرف هذا الارتفاع في إنزيمات ناقلة الأمين المصاحب لمرض السيلياك باسم التهاب الكبد السيلياك . يتميز التهاب الكبد السيلياك بارتفاع طفيف في إنزيمات ناقلة الأمين دون ظهور أعراض أو عوامل أخرى محتملة، مثل أمراض المناعة الذاتية أو الفيروسات التي قد تُسبب اضطرابات في الكبد . [ 17 ] [ 18 ]

في المرضى الذين يعانون من أعراض مستمرة رغم علاجات مرض السيلياك، ينبغي أخذ الأمراض التحسسية التي تتوسطها الأجسام المضادة IgE، بما في ذلك حساسية الطعام والتهاب الأنف التحسسي والربو ، في الاعتبار عند التشخيص التفريقي، لأنها قد تتواجد مع مرض السيلياك. [ 19 ]

نظراً لطبيعة مرض السيلياك الجهازية وقدرته على التأثير في أي عضو، توجد العديد من الأعراض النادرة لهذا المرض، بعضها لا تزال علاقته بالمرض غير واضحة. [ 17 ] تشمل بعض هذه الأعراض الأقل شيوعاً اعتلال الأعصاب المحيطية ، والصرع ، والصدفية ، والتهاب الفم القلاعي المتكرر ، وانصباب التامور ، ومتلازمة لين-هاميلتون. [ 18 ]

الأسباب

رسم توضيحي يصف العوامل التي تساهم في الإصابة بمرض السيلياك
العوامل المشاركة في نشأة مرض السيلياك

ينجم مرض السيلياك عن رد فعل التهابي تجاه الغليادينات والغلوتينينات ( بروتينات الغلوتين) [ 20 ] الموجودة في القمح ، وبروتينات مماثلة موجودة في محاصيل قبيلة القمحيات (التي تضم حبوبًا شائعة أخرى مثل الشعير والجاودار ) وقبيلة الشوفان . [ 21 ] كما تُسبب أنواع فرعية من القمح ( مثل القمح الإسبيلتا والقمح القاسي وقمح خراسان ) وهجائن القمح (مثل التريتيكال ) أعراض مرض السيلياك. [ 22 ]

يُعاني عدد قليل من مرضى الداء البطني من ردود فعل تحسسية تجاه الشوفان . وقد تُعزى هذه الحساسية إلى التلوث المتبادل للشوفان والأطعمة الأخرى بالغلوتين، أو الاختلافات في محتوى الغلوتين، أو الاستجابة المناعية ، أو التباين الجيني بين أصناف الشوفان ، أو عدم تحمل الشوفان في النظام الغذائي. [ 23 ] [ 24 ] لا يُعاني معظم مرضى الداء البطني من ردود فعل سلبية تجاه الشوفان غير الملوث أو "النقي"، إلا أن الإرشادات السريرية تختلف حول ما إذا كان ينبغي على مرضى الداء البطني تناول الشوفان أم لا. [ 25 ] [ 26 ]

تُعدّ الحبوب الأخرى ، مثل الذرة والدخن والذرة الرفيعة والتيف والأرز والأرز البري ، آمنةً لمرضى حساسية القمح، وكذلك الأطعمة غير الحبوبية مثل القطيفة والكينوا والحنطة السوداء . ولا تحتوي الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات غير الحبوبية ، مثل البطاطس والموز ، على الغلوتين ولا تُسبب أعراضًا. [ 27 ] [ 28 ]

عوامل تعديل المخاطر

يُعتقد أن عوامل بيئية مثل العدوى، وخط العرض الجغرافي ، ووزن الطفل عند الولادة، واستخدام المضادات الحيوية ، والميكروبات المعوية ، والوضع الاجتماعي والاقتصادي ، والنظافة، والرضاعة الطبيعية ، وتوقيت إدخال الغلوتين في غذاء الرضيع، تُسهم في تطور مرض السيلياك لدى الأفراد ذوي الاستعداد الوراثي. [ 7 ] [ 20 ] [ 9 ] لا يبدو أن استهلاك الغلوتين وتوقيت إدخاله في حياة الطفل يزيد من خطر الإصابة بمرض السيلياك، إلا أنه لدى الأشخاص ذوي الاستعداد الوراثي، قد يؤدي تناول كميات كبيرة من الغلوتين في المراحل المبكرة من العمر إلى زيادة خطر الإصابة بهذا المرض. [ 29 ] [ 30 ]

الآلية

يبدو أن مرض السيلياك متعدد العوامل، سواء من حيث أن أكثر من عامل وراثي واحد يمكن أن يسبب المرض، أو من حيث أن أكثر من عامل واحد ضروري لظهور المرض لدى الشخص. [ 31 ]

يحمل معظم المصابين بداء السيلياك إما النمط الجيني HLA-DQ2 ( الأليل ) أو، بشكل أقل شيوعًا، النمط الجيني HLA-DQ8 . [ 8 ] مع ذلك، فإن حوالي 40% من غير المصابين بداء السيلياك يحملون أيضًا أحد هذين الأليلين. [ 32 ] يشير هذا إلى أن عوامل إضافية ضرورية لتطور داء السيلياك؛ أي أن الأليل المُهيئ للإصابة بداء السيلياك ضروري ولكنه غير كافٍ للإصابة به. علاوة على ذلك، فإن نسبة صغيرة ممن يُصابون بداء السيلياك لا يحملون الأليلات النمطية HLA-DQ2 أو HLA-DQ8. [ 8 ] [ 33 ]

رسم بياني يوضح كيفية ارتباط الببتيدات في مرض السيلياك والأفراد الأصحاء
ترتبط الخلايا العارضة للمستضدات بالببتيدات وتقدمها للخلايا التائية ، التي تتعرف على معقدات HLA-الببتيد عبر مستقبلات الخلايا التائية . في داء السيلياك، تستجيب الخلايا التائية لببتيدات الغلوتين المرتبطة بـ HLA-DQ2 أو HLA-DQ8. ترتبط الببتيدات المشتقة من الغلوتين (الممثلة بالمعين الأحمر) بـ HLA-DQ2 وHLA-DQ8 بانجذاب ضعيف، لكن إنزيم TG2 قادر على تعديل هذه الببتيدات، محولًا إياها إلى ببتيدات ذات انجذاب عالٍ. ونتيجة لذلك، تصبح معقدات HLA-ببتيد الغلوتين أكثر استقرارًا، مما يُسهل ويُعزز استجابات الخلايا التائية.

علم الوراثة

يُعاني غالبية المصابين بداء السيلياك من أحد نوعين (من أصل سبعة) من بروتين HLA-DQ . [ 8 ] يُعدّ HLA-DQ جزءًا من نظام مستقبلات عرض المستضدات من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي [ 34 ] (المعروف أيضًا باسم مستضد الكريات البيضاء البشرية )، ويستخدمه الجهاز المناعي للتمييز بين خلايا الجسم وخلايا الآخرين. [ 35 ] [ 36 ] يتم ترميز الوحدتين الفرعيتين لبروتين HLA-DQ بواسطة جيني HLA-DQA1 وHLA-DQB1، الموجودين على الذراع القصير للكروموسوم 6. [ 37 ]

يوجد سبعة أنواع من جين HLA-DQ (DQ2 وDQ4-DQ9). أكثر من 95% من المصابين بداء السيلياك يحملون النظير DQ2 أو DQ8، وهو نظير وراثي. ويعود سبب زيادة هذه الجينات لخطر الإصابة بداء السيلياك إلى أن المستقبلات التي تُشكلها ترتبط بببتيدات الغليادين بقوة أكبر من غيرها من مستقبلات عرض المستضد. لذا، فإن هذه الأنواع من المستقبلات أكثر قدرة على تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية وبدء عملية المناعة الذاتية. [ 37 ]

يحمل معظم المصابين بداء السيلياك نمطًا جينيًا ثنائيًا من HLA-DQ2 يُسمى DQ2.5 . يتكون هذا النمط من أليلين جينيين متجاورين، DQA1*0501 و DQB1*0201 ، واللذان يُشفّران الوحدتين الفرعيتين DQ α 5 وDQ β 2. [ 38 ] [ 39 ] في معظم الأفراد، يُشفّر هذا النمط DQ2.5 بواسطة أحد الكروموسومين 6 الموروثين من الوالدين (DQ2.5cis). يرث معظم المصابين بداء السيلياك نسخة واحدة فقط من هذا النمط الجيني DQ2.5، بينما يرثه البعض من كلا الوالدين؛ هؤلاء الأخيرون معرضون بشكل خاص لخطر الإصابة بداء السيلياك، بالإضافة إلى كونهم أكثر عرضة للمضاعفات الخطيرة. [ 40 ] قد يختلف تواتر أنماط داء السيلياك الجينية باختلاف المناطق الجغرافية. [ 31 ] [ 41 ]

يرث بعض الأفراد جين DQ2.5 من أحد الوالدين وجزءًا إضافيًا من النمط الفرداني (إما DQB1*02 أو DQA1*05) من الوالد الآخر، مما يزيد من خطر الإصابة. وفي حالات أقل شيوعًا، يرث بعض الأفراد الأليل DQA1*05 من أحد الوالدين والأليل DQB1*02 من الوالد الآخر (DQ2.5trans)، ويكون هؤلاء الأفراد معرضين لخطر الإصابة بداء السيلياك بنفس قدر الأشخاص الذين لديهم كروموسوم 6 واحد يحمل جين DQ2.5. [ 40 ] [ 37 ] ومن بين المصابين بداء السيلياك الذين لا يحملون جين DQ2.5 (cis أو trans) أو جين DQ8 (المشفر بواسطة النمط الفرداني DQA1*03:DQB1*0302)، تتراوح نسبة حاملي النظير DQ2.2 بين 2-5%، بينما تفتقر النسبة المتبقية البالغة 2% إلى جيني DQ2 أو DQ8. [ 40 ]

تم الإبلاغ عن عوامل وراثية أخرى في مرض السيلياك، لكن انتشارها في المرض يختلف باختلاف المناطق الجغرافية. تُظهر مواقع HLA-DQ فقط انتشارًا ثابتًا في جميع أنحاء العالم. ويرتبط العديد من المواقع المكتشفة بأمراض مناعية ذاتية أخرى. [ 33 ] وقد ازداد انتشار النمط الجيني HLA-DQ2 واستهلاك الغلوتين مع مرور الوقت. وبما أن مرض السيلياك غير المعالج قد يُسبب مشاكل صحية خطيرة ويؤثر على الخصوبة، كان من المتوقع أن يصبح النمطان الجينيان HLA-DQ2 وHLA-DQ8 أقل شيوعًا . لكن العكس هو الصحيح، فهما أكثر شيوعًا في المناطق التي تُستهلك فيها الأطعمة الغنية بالغلوتين منذ آلاف السنين. [ 42 ] ربما كان جين HLA-DQ2 مفضلًا وراثيًا في الماضي لأنه يُساعد على الحماية من تسوس الأسنان . [ 41 ] [ 43 ]

البرولامينات

خزعة من أمعاء شخص مصاب بداء السيلياك تُظهر ترسبات الأجسام المضادة
ترسبات الغلوبولين المناعي A (IgA) النوعية لإنزيم الترانسغلوتاميناز 2 (TG2) في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة (باللون الأخضر). أ) تلوين إيجابي (السهم) في الزغابات المخاطية لمريض مصاب بداء السيلياك يخضع لعلاج قصير الأمد (اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين لمدة ثلاث سنوات). ب) ترسبات الغلوبولين المناعي A (IgA) سلبية (السهم) في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة لمريض مصاب بداء السيلياك يخضع لعلاج طويل الأمد (اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين لمدة ثماني سنوات). يظهر التموضع المشترك لترسبات الغلوبولين المناعي A (IgA) مع إنزيم الترانسغلوتاميناز 2 (TG2) باللون الأصفر.

معظم البروتينات الموجودة في الطعام والمسؤولة عن الاستجابة المناعية في مرض السيلياك هي بروتينات البرولامين . وهي بروتينات تخزين غنية بالبرولين ( prol- ) والجلوتامين ( γ-amin )، تذوب في الكحولات ، ومقاومة للبروتيازات والببتيدازات الموجودة في الأمعاء. [ 44 ] توجد بروتينات البرولامين في الحبوب، حيث تحتوي الحبوب المختلفة على بروتينات برولامين مختلفة ولكنها متشابهة: القمح (الغليادين)، والشعير ( الهوردين ) ، والجاودار ( السيكالين )، والشوفان ( الأفينين ). [ 21 ] [ 8 ]

ترانسغلوتاميناز الأنسجة

يقوم إنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة بتعديل ببتيدات الغلوتين إلى شكل قد يحفز الجهاز المناعي بشكل أكثر فعالية. [ 44 ] يتم تعديل هذه الببتيدات بواسطة إنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة بطريقتين: نزع الأميد أو نقل الأميد . [ 45 ]

رسم بياني يوضح آليات مرض السيلياك داخل الأمعاء
تمثيل تخطيطي للأحداث المخاطية المعوية المتورطة في نشأة مرض السيلياك

نزع الأميد هو التفاعل الذي يتم من خلاله تكوين بقايا الغلوتامات عن طريق فصل مجموعة إبسيلون-أمينو في السلسلة الجانبية للغلوتامين. [ 46 ] أما نقل الأميد فهو الربط التساهمي بين بقايا الغلوتامين من ببتيد الغليادين وبقايا الليسين في tTg في تفاعل يحفزه إنزيم الترانسغلوتاميناز. [ 45 ] قد يحدث الربط التساهمي داخل الموقع النشط للإنزيم أو خارجه. في الحالة الأخيرة، ينتج عن ذلك مُركب مرتبط تساهميًا بشكل دائم بين الغليادين وtTg. ويؤدي هذا إلى تكوين مُحددات مستضدية جديدة يُعتقد أنها تُحفز الاستجابة المناعية الأولية للأجسام المضادة الذاتية ضد tTg. [ 47 ]

أظهرت خزعات محفوظة من أشخاص يشتبه بإصابتهم بمرض السيلياك أن ترسبات الأجسام المضادة الذاتية لدى مرضى السيلياك تحت السريري يتم اكتشافها قبل ظهور المرض السريري. [ 44 ]

ضمور الزغابات وسوء الامتصاص

تؤدي العملية الالتهابية، التي تتوسطها الخلايا التائية ، إلى اضطراب بنية ووظيفة الغشاء المخاطي المبطن للأمعاء الدقيقة، وتسبب سوء الامتصاص لأنها تعيق قدرة الجسم على امتصاص العناصر الغذائية من الطعام. [ 33 ] [ 32 ]

وقد طُرحت أسباب بديلة لهذا التلف النسيجي. وتشمل هذه الأسباب إطلاق الإنترلوكين 15 وتنشيط جهاز المناعة الفطرية بواسطة ببتيد جلوتين أقصر (p31–43/49). [ 44 ]

تشخبص

يُعقّد تنوّع الأعراض، وتداخلها مع اضطرابات أخرى، وقلة الوعي لدى الأطباء، تشخيص مرض السيلياك، مما يؤدي إلى تأخير التشخيص . [ 48 ] [ 10 ] قد يستغرق التشخيص أكثر من عقد من الزمن بعد ظهور الأعراض، ويبقى معظم المصابين بمرض السيلياك دون تشخيص. [ 11 ] [ 49 ] يمكن أن يؤدي تأخير التشخيص إلى انخفاض جودة الحياة ، واستهلاك المزيد من الموارد الطبية، وزيادة خطر المضاعفات المرتبطة بالمرض. [ 48 ] [ 50 ] [ 51 ]

يُشخَّص مرض السيلياك بناءً على الأعراض، وفحوصات الدم، وخزعات الأمعاء الدقيقة. [ 48 ] وللحصول على تشخيص دقيق، يجب أن يكون الشخص مُستهلكًا للغلوتين، إذ تقل دقة الخزعات وفحوصات الدم عند اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين . أما بالنسبة لمن قللوا بالفعل من استهلاكهم للغلوتين، فقد يلزم إعادة إدخاله تدريجيًا ( اختبار تحمل الغلوتين ) للوصول إلى تشخيص دقيق. [ 52 ] في غضون أشهر من التوقف عن تناول الغلوتين، تنخفض الأجسام المضادة المرتبطة بمرض السيلياك، مما يعني ضرورة إعادة إدخاله تدريجيًا قبل عدة أسابيع من إجراء الاختبارات التشخيصية. [ 52 ] [ 53 ]

تحاليل الدم

تلوين الأجسام المضادة بتقنية التألق المناعي
نمط التلوين المناعي الفلوري للأجسام المضادة للغشاء الداخلي للعضلات على عينة من نسيج المريء لدى القرد

توصي الإرشادات الطبية الحالية بإجراء اختبار الغلوبولين المناعي A (ITG IgA) للترانسغلوتاميناز النسيجي 2 (TTG IgA) لدى المشتبه بإصابتهم بداء السيلياك. [ 54 ] [ 55 ] ونظرًا لشيوع نقص IgA لدى مرضى السيلياك، [ 56 ] توصي الإرشادات بإجراء اختبار نقص IgA كجزء من الفحوصات التشخيصية لداء السيلياك. في حال خضوع شخص يعاني من نقص IgA لاختبارات داء السيلياك، يمكن استخدام اختبارات تعتمد على الغلوبولين المناعي G (IgG)، مثل اختبار ببتيد الغليادين منزوع الأميد IgG (DGP IgG) أو اختبار الأجسام المضادة للغشاء الداخلي للعضلات (EMA)، بدلًا من الاختبارات التي تعتمد على IgA. [ 54 ] [ 55 ] تاريخيًا، كانت الأجسام المضادة للغليادين (AGA) والأجسام المضادة للريتيكولين (ARA) تُستخدم لاختبار داء السيلياك؛ إلا أنه مع تطور اختبارات أكثر دقة، لم يعد يُنصح باستخدامها. [ 7 ] [ 56 ] نظرًا لخطر النتائج الإيجابية أو السلبية الخاطئة في الاختبارات المصلية، وعواقب إهمال علاج مرض السيلياك أو فرض قيود غذائية غير ضرورية. في حالة النتيجة الإيجابية الخاطئة، تُستخدم الخزعات لتأكيد التشخيص بغض النظر عن نتائج فحص الدم. [ 7 ] [ 55 ]

يتميز اختبار TG2 IgA بحساسية عالية (92.8%) وخصوصية عالية (97.9%)، كما أنه اقتصادي ومتوفر على نطاق واسع، مما يجعله الخيار الأول للاختبارات المصلية في تشخيص الداء البطني. [ 57 ] [ 52 ] يختلف أداء اختبار TG2 IgA بين المختبرات، ولا يوجد توحيد قياسي رسمي بين الاختبارات. [ 10 ] ترتبط شدة تلف الأمعاء الدقيقة عمومًا بمستويات TG2 IgA الموجودة في الدم، مما يعني أن الحساسية تكون أقل لدى الأشخاص الذين يعانون من تلف أقل في أمعائهم. [ 57 ] [ 56 ] يتميز اختبار EMA بحساسية أقل، لكن خصوصيته تقارب 100%؛ [ 57 ] ويمكن استخدامه لتأكيد الإصابة بالداء البطني لدى أولئك الذين لديهم مستويات TG2 IgA على الحدود. [ 52 ] اختبار EMA مكلف، ويصعب تفسيره، وعرضة للاختلاف بين الفاحصين وبين المواقع. [ 10 ] [ 58 ] يُستخدم اختبار DGP IgG لتقييم مرض السيلياك لدى المصابين بنقص IgA. ونظرًا لشيوع مرض السيلياك لدى المصابين بنقص IgA، توصي الإرشادات الطبية بإجراء اختبار نقص IgA أيضًا للأشخاص الذين يخضعون لاختبارات مرض السيلياك. ولأن الاختبارات القائمة على IgA غير موثوقة لدى المصابين بنقص IgA، تُستخدم اختبارات قائمة على IgG بدلاً منها. وتشمل هذه الاختبارات EMA IgG وDGP IgG وTTG IgA، وهي أقل دقة من اختبار IgA. [ 56 ] [ 59 ] وقد اقتُرحت فحوصات مصلية متعددة المعايير تسمح بالكشف المتزامن عن TG2 IgA وإجمالي IgA لتحسين كفاءة فحص مرض السيلياك. وأظهرت دراسة تقييمية لاختبار Polycheck® Celiac IgA + total IgA حساسية ونوعية عاليتين لقياسات TG2 IgA وإجمالي IgA في تشخيص مرض السيلياك. [ 60 ]

تشير إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد والتغذية لدى الأطفال (ESPGHAN) الصادرة عام 2020 إلى إمكانية تجنب الخزعة لدى الأطفال الذين يعانون من أعراض الداء البطني، ومستويات الغلوبولين المناعي A (ITG IgA) لديهم أعلى بعشر مرات من المعدل الطبيعي، ووجود أجسام مضادة EMA. ولا توجد أدلة كافية تدعم استخدام نهج غير الخزعة لدى البالغين. [ 55 ] لا يُعدّ الاختبار الجيني ضروريًا لتشخيص الداء البطني، ولكنه يُستخدم أحيانًا لتوضيح التناقضات بين نتائج تحاليل الدم والفحص النسيجي. أما بالنسبة لمن بدأوا بالفعل باتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين، فيمكن أن يساعد اختبار HLA في تحديد ما إذا كان ينبغي إجراء اختبار تحمل الغلوتين. [ 55 ]

التنظير الداخلي

صورة تنظيرية لأمعاء شخص مصاب بداء السيلياك
صورة تنظيرية ثابتة للاثني عشر لشخص مصاب بداء السيلياك تُظهر تجعد الطيات ومظهر "الطين المتشقق" للغشاء المخاطي

يُجرى تنظير الجهاز الهضمي العلوي مع أخذ خزعة من الاثني عشر (بعد البصلة الاثني عشرية) أو الصائم للحصول على عينات متعددة من الاثني عشر. [ 55 ] قد لا تتأثر جميع المناطق بنفس القدر ؛ فإذا أُخذت الخزعات من نسيج معوي سليم، ستكون النتيجة سلبية كاذبة. حتى في نفس الجزء المأخوذ منه الخزعة، قد توجد درجات متفاوتة من الضرر. [ 52 ]

يُظهر معظم المصابين بداء السيلياك أمعاءً دقيقةً طبيعيةً عند التنظير الداخلي قبل فحص الخزعات. [ 61 ] تشمل السمات التنظيرية لداء السيلياك تَعرج طيات الأمعاء الدقيقة ( كما هو موضح في الصورة )، والشقوق، ونمط فسيفسائي في الغشاء المخاطي ، وبروز الأوعية الدموية تحت المخاطية ، ونمط عقيدي في الغشاء المخاطي. [ 21 ]

يُتيح التنظير الكبسولي (CE) تحديد التغيرات المخاطية النموذجية التي تُلاحظ في مرض السيلياك، ويمكن استخدامه كبديل للتنظير الداخلي في أولئك الذين لا يستطيعون أو لا يرغبون في الخضوع له. [ 7 ]

علم الأمراض

صورة توضح نتائج الفحص النسيجي لخزعة مأخوذة من شخص مصاب بداء السيلياك
الفحص النسيجي لخزعة من الجزء الثاني من الاثني عشر، يظهر ضمور الزغابات

يُستخدم تصنيف مارش-أوبرهوبر بشكل شائع لتقييم التغيرات المرضية المصاحبة لداء السيلياك. [ 9 ] وصف مارش في الأصل ثلاث مراحل مختلفة لآفات داء السيلياك عام 1992. ثم قام أوبرهوبر بتحديث هذه المراحل الثلاث عام 1999 لتصنيف المرحلة الثالثة بشكل أدق. [ 62 ] [ 63 ] يعتمد تصنيف مارش على ثلاث سمات نسيجية : عدد الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة أعلى من 25/100 خلية معوية (كثرة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة)، واستطالة خبايا ليبركون (تضخم الخبايا)، وقصر أو غياب الزغابات (ضمور الزغابات). ونظرًا لإمكانية رؤية هذه السمات في اضطرابات أخرى، فإنها لا تُعد تشخيصية لداء السيلياك دون وجود مؤشرات مصلية أو سريرية. [ 62 ] لا توصي الإرشادات الحالية بإعادة الخزعة إلا في حال عدم تحسن الأعراض عند اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. [ 53 ]

تصنيف المستنقعات [ 62 ] [ 9 ]
يكتبزيادة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارةتضخم الغدد المعويةفيلي
0 (عادي)أقل من 40 خلية ليمفاوية لكل 100 خلية معويةطبيعيطبيعي
1 (تسللي)أكثر من 40 خلية ليمفاوية لكل 100 خلية معوية
2 (فرط التنسج)زيادة
3أ (تدميري)ضمور طفيف
3ب (تدميري)ضمور متوسط
3ج (تدميري)ضمور كامل

تحدي الغلوتين

لم يعد اختبار تحمل الغلوتين ضروريًا لتأكيد تشخيص الداء البطني لدى المرضى الذين يعانون من آفات معوية تتوافق مع الداء البطني ويستجيبون بشكل إيجابي لنظام غذائي خالٍ من الغلوتين. يتضمن اختبار تحمل الغلوتين تناول أكثر من 10 غرامات من الغلوتين يوميًا لمدة ثلاثة أشهر أو حتى ظهور نتيجة إيجابية لاختبار الأجسام المضادة IgA لإنزيم TG2. [ 57 ] مع ذلك، في بعض الحالات، قد يكون اختبار تحمل الغلوتين متبوعًا بأخذ خزعة مفيدًا لدعم التشخيص، على سبيل المثال، لدى الأشخاص الذين لديهم نتائج إيجابية في اختبار HLA الجيني ونتائج سلبية للأجسام المضادة في الدم ويتبعون بالفعل نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين. [ 7 ] يُنصح بتجنب اختبار تحمل الغلوتين قبل سن السادسة وأثناء فترة البلوغ . [ 57 ]

التشخيص التفريقي

يمكن أن تنشأ السمات النسيجية المرضية المرتبطة بمرض السيلياك من حالات أخرى أيضًا. [ 58 ] يشمل التشخيص التفريقي لاختبارات الدم السلبية لمرض السيلياك وضمور الزغابات أو زيادة الخلايا الليمفاوية بين الظهارة مرض السيلياك الاستوائي ، والتهاب المعدة والأمعاء اليوزيني ، وعدم تحمل اللاكتوز، والليمفوما، ومرض كرون ، وبكتيريا الملوية البوابية ، واعتلال الأمعاء الناجم عن الأدوية ( الأزاثيوبرين ، والميثوتريكسات ، والميكوفينولات ، والأولميسارتان ، والكولشيسينون ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، ومثبطات مضخة البروتون )، ومرض ويبل ، وداء الجيارديات ، والتهاب الأمعاء الإشعاعي ، والسل ، ومتلازمة زولينجر إليسون ، ومرض السيلياك الكولاجيني ، ونقص المناعة المتغير الشائع ، واعتلال الأمعاء المناعي الذاتي ، واعتلال الأمعاء المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية ، وفرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة ، وورم الغاسترين مع فرط إفراز الحمض. [ 61 ] [ 21 ] [ 63 ] [ 58 ] إذا تحسنت التغيرات النسيجية مع اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين على الرغم من سلبية فحوصات الدم لمرض السيلياك، فقد يتم تشخيص الحالة بمرض السيلياك السلبي المصل. [ 21 ]

قد تُعزى نتائج اختبارات الدم الإيجابية لمرض السيلياك، مع عدم وجود تغيرات في الأمعاء، إلى أخطاء في سحب الدم للاختبار، أو عدوى حديثة، أو قصور القلب الاحتقاني ، أو أمراض الكبد المزمنة ، أو فرط غاما غلوبولين الدم . ويُشخَّص مرض السيلياك المحتمل، المعروف سابقًا باسم "مرض السيلياك الكامن"، عند وجود نتائج إيجابية في اختبارات الدم لمرض السيلياك، ونتائج إيجابية في الاختبارات الجينية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، وعدم وجود ضمور في الزغابات المعوية. [ 58 ] [ 7 ]

حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) هي اضطراب وظيفي يُسبب أعراضًا معوية وغير معوية استجابةً للغلوتين. غالبًا ما تتشابه أعراض حساسية الغلوتين غير السيلياكية مع أعراض مرض السيلياك، ولكنها تميل إلى الظهور والاختفاء بشكل أسرع مقارنةً بمرض السيلياك. يتم تشخيص حساسية الغلوتين غير السيلياكية باستبعاد مرض السيلياك وحساسية القمح، واختفاء الأعراض بعد اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. [ 63 ] [ 21 ]

الفحص

هناك جدلٌ حول فوائد إجراءات الفحص الشاملة لمرض السيلياك. [ 51 ] في عام 2017، نشرت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة تقريرًا خلص إلى عدم كفاية الأدلة للتوصية بإجراء فحص لمرض السيلياك لدى الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض. ​​[ 64 ] ونظرًا لقلة الأدلة على فعالية فحص مرض السيلياك لدى الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض، تنصح الإرشادات السريرية بإجراء الفحص للأشخاص بناءً على الأعراض، والفحص الانتقائي لفئات سكانية معينة أكثر عرضة للإصابة بمرض السيلياك. [ 52 ] [ 7 ]

مؤشرات المعهد الوطني للصحة والتميز السريري (NICE) لإجراء اختبار مرض السيلياك [ 48 ] [ 52 ]
يوصى بإجراء الاختبارتم النظر في إجراء الاختبارات
  • أعراض هضمية مستمرة وغير مفسرة
  • النمو المتعثر
  • التعب المزمن
  • قرح الفم الحادة أو المستمرة
  • نقص الحديد أو فيتامين ب 12 أو حمض الفوليك غير المبرر
  • عند تشخيص مرض السكري من النوع الأول
  • عند تشخيص مرض مناعي ذاتي في الغدة الدرقية
  • متلازمة القولون العصبي عند البالغين
  • قريب من الدرجة الأولى للأشخاص المصابين بمرض السيلياك

إدارة

حالياً، العلاج الوحيد لمرض السيلياك هو اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين مدى الحياة . وتوصي الإرشادات الحالية بمتابعة الطبيب بانتظام، ومراقبة نشاط المرض، والرعاية الوقائية ، واستشارة أخصائي تغذية . [ 48 ]

نظام عذائي

يتضمن النظام الغذائي الخالي من الغلوتين استبعاد جميع الأطعمة والمشروبات التي تحتوي على القمح والشعير والجاودار ومشتقات الغلوتين. [ 65 ] يمكن أن تتحسن أعراض مرض السيلياك في غضون أيام من اتباع هذا النظام، كما أنه يحسن جودة الحياة ، ويمنع حدوث مضاعفات أخرى، ويمكن أن يُعيد بعض آثار المرض إلى طبيعتها، مثل توقف النمو. [ 55 ]

قد يكون اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين صعبًا، ويتطلب تثقيفًا وتحفيزًا كبيرين. إضافةً إلى ذلك، قد يؤدي هذا النظام إلى نقص في العناصر الغذائية نتيجة صعوبة الحصول على أغذية متوازنة غذائيًا وخالية من الغلوتين. [ 7 ] لذا، توصي إرشادات العلاج بإحالة المريض إلى أخصائي تغذية. [ 55 ] يستطيع أخصائي التغذية مساعدة مرضى السيلياك على تحديد الأطعمة التي تحتوي على الغلوتين والحفاظ على نظام غذائي متوازن. [ 7 ]

تختلف كمية الغلوتين التي يتحملها المصابون بداء السيلياك، فبعضهم يستطيع تناول حوالي 35 ملغ يوميًا دون إلحاق الضرر بأمعائهم، بينما لا يستطيع آخرون تحمل أكثر من 10  ملغ يوميًا. حاليًا، تشترط الهيئات التنظيمية الدولية ألا يتجاوز محتوى الغلوتين في المنتج 20  جزءًا في المليون (حوالي 6  ملغ يوميًا) ليُصنّف على أنه خالٍ من الغلوتين. [ 65 ] [ 21 ]

يراقب

يُعدّ الرصد طويل الأمد لمرضى الداء البطني جانبًا هامًا من جوانب إدارة المرض. عادةً، يُنصح من تم تشخيص إصابته حديثًا بالداء البطني بزيارة الطبيب عدة مرات في السنة، على أن تقلّ وتيرة الزيارات (مرة أو مرتين سنويًا) بعد التشخيص الأولي. بعد التشخيص، تركز مواعيد المتابعة مع الطبيب على السيطرة على الأعراض، وتحسين الالتزام بالنظام الغذائي الخالي من الغلوتين، والرعاية الوقائية، ومراقبة الأمراض المصاحبة ، والكشف عن المضاعفات. [ 55 ] تعتمد الفحوصات الدقيقة التي تُجرى على احتياجات كل فرد، ولكنها قد تشمل تعداد الدم الكامل ، وفحص الحديد ، وفحص الغدة الدرقية ، وإنزيمات الكبد ، ومستويات فيتامين د . نظرًا لأن هشاشة العظام من المضاعفات الشائعة للداء البطني، فقد يتم فحص كثافة المعادن في العظام باستخدام جهاز DEXA . [ 7 ]

على الرغم من أن نتائج اختبارات الأجسام المضادة IgA لإنزيم ترانسغلوتاميناز 2 السلبية لا ترتبط دائمًا بالالتزام بنظام غذائي خالٍ من الغلوتين، إلا أن الإرشادات توصي بإجراء اختبارات روتينية للأجسام المضادة IgA لإنزيم ترانسغلوتاميناز 2، إذ قد تشير النتائج الإيجابية إلى تناول الغلوتين. [ 53 ] أما دور الخزعات المتكررة فهو محل جدل، حيث لم تجد الدراسات سوى أدلة قليلة على فائدتها خارج نطاق التحقق من الأعراض المستمرة. [ 53 ] [ 7 ] [ 55 ]

إلى جانب التطعيمات الروتينية ، توصي الإرشادات الحالية بالتطعيم ضد المكورات الرئوية نظراً لزيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي لدى مرضى الداء البطني. [ 48 ] [ 65 ]

مرض السيلياك غير المستجيب للعلاج

رسم بياني يوضح الخطوات المتخذة لتشخيص مرض السيلياك غير المستجيب للعلاج
نهج التحقيق في مرض السيلياك غير المستجيب

يعاني ما بين 20 و40% من المصابين بداء السيلياك من داء السيلياك غير المستجيب للعلاج (NRCD)، وهو استمرار الأعراض على الرغم من استبعاد الغلوتين من نظامهم الغذائي لمدة تتراوح بين 6 و12 شهرًا على الأقل. [ 65 ] [ 7 ]

إن السبب الأكثر شيوعًا لمرض القولون العصبي غير المقاوم للغلوتين هو تناول الغلوتين عن غير قصد؛ ومع ذلك، فإن حالات أخرى مثل فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة ، وداء الجيارديات ، وعدم تحمل السكريات الثنائية  أو FODMAP ، وداء كرون ، وعدم تحمل الفركتوز ،  والتهاب القولون المجهري ، وقصور البنكرياس ، ومتلازمة القولون العصبي، وعدم تحمل اللاكتوز ، يمكن أن تسبب أعراضًا مستمرة أو ضمورًا في الزغابات على الرغم من الالتزام بنظام غذائي خالٍ من الغلوتين. [ 65 ] [ 7 ]

 مرض السيلياك المقاوم للعلاج

يُصاب حوالي 1.5% من مرضى الداء البطني  بالداء البطني المقاوم للعلاج، وهو استمرار أعراض سوء الامتصاص وضمور الزغابات المعوية رغم اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين لمدة عام على الأقل. [ 9 ] [ 21 ] يتميز الداء البطني المقاوم للعلاج بارتفاع معدل الوفيات والإصابة بالأمراض، ويرتبط بأعراض أكثر حدة، وهو أكثر شيوعًا لدى كبار السن (أقل من 50 عامًا). [ 58 ] غالبًا ما يُحال المصابون بالداء البطني المقاوم للعلاج إلى أخصائيين، وتشمل عملية التشخيص عادةً مراقبة الالتزام بالنظام الغذائي الخالي من الغلوتين، وتأكيد التشخيص الأولي للداء البطني، واستبعاد التفسيرات البديلة لتلف الأمعاء الدقيقة مثل داء كرون، والتهاب الاثني عشر الهضمي ، وفرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة، ونقص غاما غلوبولين الدم، ونقص المناعة المتغير الشائع، واعتلال الأمعاء المناعي الذاتي، والداء البطني الاستوائي، والداء البطني الكولاجيني، والتهاب الأمعاء اليوزيني . [ 58 ] [ 7 ]

يوجد نوعان فرعيان من داء الارتجاع المعدي المريئي، النوع الأول والنوع الثاني. ويتطلب التمييز بين النوعين أخذ خزعات من الاثني عشر وتحليل الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة في الاثني عشر. [ 58 ] [ 9 ] يتميز النوع الثاني من داء الارتجاع المعدي المريئي بوجود خلايا تائية غير طبيعية في الأمعاء الدقيقة، بينما تغيب هذه النتائج في النوع الأول. [ 7 ] في النوع الثاني، تُستبدل الخلايا اللمفاوية السليمة بخلايا لمفاوية غير طبيعية، مما يزيد من خطر حدوث مضاعفات مثل سرطان الغدد اللمفاوية التائية المرتبط بالاعتلال المعوي ، وسوء الامتصاص الحاد، والتهاب اللفائفي الصائمي التقرحي، ويؤدي إلى نتائج أسوأ. [ 58 ] [ 7 ]  

يُعالج النوع الأول من داء رينود (RCD) بالستيرويدات ، والأزاثيوبرين ، والبوديسونيد . أما علاج النوع الثاني من داء رينود فهو أكثر تعقيدًا، إذ غالبًا لا يتحسن بالستيرويدات، وقد يزيد الأزاثيوبرين من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية التائية المعوية (EATL). تشمل العلاجات المقترحة للنوع الثاني من داء رينود الكلادريبين ، والسيكلوسبورين ، وزرع الخلايا الجذعية . [ 21 ] [ 9 ]

أوتلوك

الأفراد المصابون بداء السيلياك أكثر عرضة للإصابة بالسرطان في أجزاء معينة من الجهاز الهضمي ( البلعوم الفموي ، والمريء ، والأمعاء الدقيقة ) مقارنةً بغير المصابين. يُعد سرطان الغدد الليمفاوية في الأمعاء الدقيقة أكثر أنواع السرطان شيوعًا الناتجة عن مضاعفات داء السيلياك، إلا أنه لا يزال يُعتبر من المضاعفات النادرة. [ 7 ] [ 65 ] يُعد مآل سرطان الغدد الليمفاوية التائية المرتبط باعتلال الأمعاء (EATL) سيئًا، مع انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة. [ 21 ] [ 7 ] تشمل عوامل الخطر للإصابة بالسرطان لدى المصابين بداء السيلياك التقدم في السن ومقاومة داء السيلياك للعلاج. [ 65 ] كما يزيد داء السيلياك من خطر الوفاة ، إلا أن مدى هذه الزيادة غير متسق بين الدراسات. [ 7 ] [ 21 ]

علم الأوبئة

في معظم البلدان، تتراوح نسبة الإصابة بداء السيلياك بين شخص واحد من كل 50 إلى شخص واحد من كل 200 شخص. [ 66 ] وتختلف هذه النسبة باختلاف مناطق العالم؛ إذ يقلّ انتشار داء السيلياك في المناطق التي نادراً ما تُستهلك فيها المحاصيل المحتوية على الغلوتين، وفي أجزاء من شرق آسيا وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى حيث نادراً ما يحمل السكان جينات HLA-DQ التي تزيد من احتمالية الإصابة بالمرض. [ 66 ] ويزداد خطر الإصابة بداء السيلياك لدى من لديهم قريب من الدرجة الأولى مصاب بالمرض؛ كما يُلاحظ ارتفاع أقل حدة في الخطر لدى الأقارب من الدرجة الثانية. [ 67 ]

شهدت تشخيصات مرض السيلياك ارتفاعًا ملحوظًا في العقود الأخيرة نتيجةً لزيادة الوعي بالمرض وتوفر فحوصات الدم. ومع ذلك، لا يزال يُعتقد أن المرض يُشخَّص بشكل ناقص، حيث يُقدَّر أن 70% من المصابين بمرض السيلياك لم يتم تشخيصهم ولم يتلقوا العلاج. وتنتشر الحالات غير المشخصة بشكل أكبر في المناطق الفقيرة وفي البلدان التي لا تُجري فحوصات دورية للأشخاص المعرضين للخطر. [ 66 ]

على الرغم من أن مرض السيلياك قد يصيب أي فئة عمرية، إلا أن معظم المصابين به يظهرون قبل سن العاشرة. [ 68 ] ويتم تشخيص حوالي 20% من المصابين بمرض السيلياك بعد سن الستين. [ 69 ] ويُعدّ مرض السيلياك أكثر شيوعًا بين النساء منه بين الرجال، مع أن بعض هذا الاختلاف قد يعود إلى تباين في ممارسات التشخيص، حيث يقل احتمال خضوع الرجال الذين يعانون من أعراض هضمية لخزعة مقارنةً بالنساء. [ 68 ] وتشمل الفئات الأخرى الأكثر عرضةً للإصابة بمرض السيلياك: المصابين بمتلازمتي داون وتيرنر ، ومرضى السكري من النوع الأول ، ومرضى أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية، بما في ذلك فرط نشاط الغدة الدرقية (فرط نشاط الغدة الدرقية ) وقصور الغدة الدرقية (خمول الغدة الدرقية). [ 63 ]

تاريخ

أصل الكلمة والتاريخ المبكر

مصطلح الداء البطني مشتق من الكلمة اليونانية κοιλιακός ( koiliakós ) التي تعني "بطني"، وقد تم تقديمه في القرن التاسع عشر في ترجمة لما يعتبر عمومًا وصفًا يونانيًا قديمًا للمرض من قبل أريتايوس الكبادوكي . [ 70 ] [ 71 ]

بدأ الإنسان زراعة الحبوب لأول مرة في العصر الحجري الحديث (حوالي 9500  قبل الميلاد) في الهلال الخصيب بغرب آسيا؛ ومن المرجح أن مرض السيلياك لم يكن معروفًا قبل ذلك الوقت. [ 72 ] وقد سجل أريتايوس الكبادوكي، الذي عاش في القرن الثاني الميلادي في المنطقة نفسها، حالة سوء امتصاص مصحوبة بإسهال مزمن، مما أدى إلى ضعف عام في الجسم. [ 70 ] وتصف وصفة طبية من القرن الخامس عشر الميلادي من القاهرة المملوكية ، تُنسب إلى شمس الدين بن العفيف، الطبيب الخاص للسلطان برسباي ومدير مستشفى قلاوون ، علاجًا لأعراض تتوافق مع مرض السيلياك. ويجمع هذا العلاج بين الأعشاب ومياه النباتات للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل القمح. [ 73 ]

ما بعد القرن التاسع عشر

لفت كتاب "داء السيلياك" لأريتايوس الكبادوكي انتباه الطب الغربي عندما قدم فرانسيس آدامز ترجمةً له في جمعية سايدنهام عام ١٨٥٦. كان المريض الموصوف في كتاب أريتايوس يعاني من ألم في المعدة، وكان ضامرًا، شاحبًا، ضعيفًا، وغير قادر على العمل. تجلى الإسهال في صورة براز رخو أبيض اللون، كريه الرائحة، مصحوبًا بالانتفاخ، وكان المرض مستعصيًا وعرضةً للانتكاس الدوري. اعتقد أريتايوس أن نقص الحرارة في المعدة، الضرورية للهضم، وانخفاض قدرة الجسم على توزيع نواتج الهضم، هما سببا هذا الهضم غير الكامل، مما يؤدي إلى الإسهال. اعتبر أريتايوس هذا المرض يصيب كبار السن، ويؤثر بشكل أكثر شيوعًا على النساء، مستبعدًا الأطفال صراحةً. ووفقًا لأريتايوس، كان السبب أحيانًا إما مرضًا مزمنًا آخر أو حتى تناول "جرعة كبيرة من الماء البارد". [ ٧٠ ] [ ٧١ ]

قدّم طبيب الأطفال صموئيل جي أول وصف حديث لحالة مرض السيلياك لدى الأطفال في محاضرة ألقاها في مستشفى الأطفال المرضى، شارع جريت أورموند ، لندن، عام ١٨٨٧. أقرّ جي بوجود أوصاف ومصطلحات سابقة للمرض، واعتمد المصطلح نفسه الذي استخدمه أريتايوس (مرض السيلياك). وقال بذكاء: "إذا كان بالإمكان علاج المريض، فلا بد أن يكون ذلك عن طريق النظام الغذائي". أدرك جي أن عدم تحمل الحليب يُمثّل مشكلة لدى الأطفال المصابين بالسيلياك، وأنه ينبغي تجنّب الأطعمة الغنية بالنشويات . ومع ذلك، فقد منع الأرز، والساغو، والفواكه، والخضراوات، التي كانت جميعها آمنة للأكل، وأوصى باللحوم النيئة وشرائح رقيقة من الخبز المحمص. وأشار جي إلى نجاحٍ خاص مع طفلٍ أُطعم "لترًا من أفضل أنواع بلح البحر الهولندي يوميًا"؛ لم يستطع الطفل تحمّل هذا النظام الغذائي لأكثر من موسم واحد. [ ٧١ ] [ ٧٤ ]

كتب الطبيب الأمريكي كريستيان أرشيبالد هيرتر كتابًا عام 1908 عن الأطفال المصابين بداء السيلياك، والذي أطلق عليه اسم " التخلف المعوي الطفولي ". ولاحظ أن نموهم كان متأخرًا وأن الدهون تُهضم بشكل أفضل من الكربوهيدرات. وقد استُخدم مصطلح "مرض جي-هيرتر" أحيانًا للإشارة إلى كلا المساهمتين. [ 75 ] [ 76 ] وفي عام 1924 ، أبلغ طبيب الأطفال الأمريكي سيدني ف. هاس عن آثار إيجابية لنظام غذائي يعتمد على الموز. [ 77 ] وظل هذا النظام الغذائي شائعًا حتى تم تحديد السبب الحقيقي لداء السيلياك. [ 71 ]

على الرغم من الاشتباه في دور الكربوهيدرات، لم يتم الربط بينها وبين القمح إلا في أربعينيات القرن العشرين على يد طبيب الأطفال الهولندي ويليم كارل ديك . [ 78 ] ومن المرجح أن التحسن السريري الذي طرأ على مرضاه خلال المجاعة الهولندية في الفترة 1944-1945 (والتي شهدت ندرة في الدقيق) قد ساهم في اكتشافه. [ 79 ] لاحظ ديك أن نقص الخبز أدى إلى انخفاض ملحوظ في معدل وفيات الأطفال المصابين بداء السيلياك من أكثر من 35% إلى الصفر تقريبًا. كما أفاد أنه بمجرد توفر القمح مجددًا بعد انتهاء الحرب، ارتفع معدل الوفيات إلى مستوياته السابقة. [ 80 ] تم الربط بين داء السيلياك ومكون الغلوتين في القمح عام 1952 على يد فريق من برمنغهام ، إنجلترا. [ 81 ] وصف الطبيب البريطاني جون دبليو باولي ضمور الزغابات المعوية عام 1954 بناءً على عينات مأخوذة أثناء العمليات الجراحية. [ 82 ] وقد شجع هذا على أخذ خزعات بالمنظار. [ 71 ] خلال ستينيات القرن العشرين، تم توضيح سمات أخرى لمرض السيلياك. وقد تم التعرف على طبيعته الوراثية في عام 1965. [ 83 ] في عام 1966، تم ربط التهاب الجلد الهربسي الشكل بحساسية الغلوتين . [ 71 ] [ 84 ]

المجتمع والثقافة

أعلنت العديد من منظمات مرضى السيلياك شهر مايو "شهر التوعية بمرض السيلياك". [ 85 ] [ 86 ]

التحديات الغذائية

قد يؤثر الالتزام بنظام غذائي خالٍ من الغلوتين سلبًا على المصابين بداء السيلياك، مما يستلزم تغييرات جذرية للفرد وعائلته. قد تؤدي طبيعة هذا النظام الغذائي التقييدية إلى فقدان متعة الطعام والشعور بالضغط لمتابعة النظام الغذائي باستمرار. [ 87 ] كما تتأثر الحياة الاجتماعية للمصابين بداء السيلياك سلبًا بهذا النظام. [ 87 ] يُعد التلوث المتبادل - أي ملامسة الطعام الخالي من الغلوتين للغلوتين - مصدر قلق شائع لمن يتناولون الطعام خارج المنزل. [ 22 ] قد يُسبب تناول الطعام في الخارج قلقًا لأنه يتطلب الإفصاح عن القيود الغذائية ومخاطر التلوث المتبادل. [ 7 ] [ 88 ] قد يؤثر تشخيص الإصابة بداء السيلياك والتغييرات الغذائية اللازمة لإدارة هذا الاضطراب على علاقة الشخص بالطعام، مما قد يؤدي إلى اضطرابات في الأكل، بالإضافة إلى القلق والاكتئاب. [ 89 ] [ 88 ] قد يحمل تشخيص الإصابة بداء السيلياك وصمة اجتماعية ، مما قد يؤثر على قدرة الأفراد على طلب المساعدة أو الإفصاح عن حالتهم عند الحاجة. [ 89 ]

قد يُمثل الحصول على طعام خالٍ من الغلوتين عبئًا نظرًا لمحدودية توفره وتنوعه، فضلًا عن ارتفاع تكلفته مقارنةً بالأطعمة التي تحتوي على الغلوتين. [ 87 ] [ 7 ] على مدى السنوات العشر الماضية، انخفضت تكلفة الطعام الخالي من الغلوتين؛ ومع ذلك، لا يزال أغلى بكثير من الطعام الذي يحتوي على الغلوتين. [ 22 ] [ 88 ] وقد ازداد الإقبال على النظام الغذائي الخالي من الغلوتين بين غير المصابين بداء السيلياك، مما حسّن من توفر الأطعمة الخالية من الغلوتين. مع ذلك، قد يؤدي ازدياد عدد غير المصابين بداء السيلياك الذين يتناولون طعامًا خاليًا من الغلوتين إلى تراجع حرص مُصنّعي الأغذية وسوء فهم أهمية تجنب التلوث المتبادل. [ 87 ]

العديد من البدائل الخالية من الغلوتين أقل قيمة غذائية، وقد تفتقر إلى الفيتامينات والعناصر الغذائية الموجودة في نظيراتها التي تحتوي على الغلوتين. المكونات الشائعة الاستخدام في البدائل الخالية من الغلوتين، مثل نشا الأرز والبطاطا والذرة والتابيوكا ، تحتوي على مستويات أقل من الألياف والكربوهيدرات والفيتامينات ، ولكنها تحتوي على نسبة أعلى من السكريات والدهون مقارنةً بالأنظمة الغذائية التي تحتوي على الغلوتين. [ 22 ] [ 65 ] [ 88 ]

لا توجد حاليًا أي لوائح اتحادية تنظم استخدام الغلوتين في المنتجات غير الغذائية، مثل الأدوية ومستحضرات التجميل ومنتجات النظافة الشخصية. ورغم أن كمية الغلوتين في هذه المنتجات عادةً ما تكون ضئيلة، إلا أن وضع ملصقات خاطئة عليها قد يُربك المستهلكين ويؤثر سلبًا على صحتهم. [ 88 ] [ 7 ]

الكنائس المسيحية والقربان المقدس

بشكل عام، تحتفل مختلف الطوائف المسيحية بسرّ الإفخارستيا ، حيث تُبارك رقاقة أو قطعة صغيرة من خبز القربان المصنوع من القمح، ثم تُؤكل. [ 90 ] تحتوي رقائق القربان الصغيرة عادةً على 2-5 ملغ من الغليادين إذا لم تكن خالية من الغلوتين، [ 91 ] ويُفيد العديد من المصابين بداء السيلياك بتغيير ممارساتهم الدينية بسبب أعراض السيلياك التي تُسببها هذه الرقائق. [ 92 ]

تقدم بعض الكنائس المسيحية، مثل الكنيسة الميثودية المتحدة ، والكنيسة الإصلاحية المسيحية ، والكنيسة الأسقفية ، والكنيسة الأنجليكانية ، والكنيسة اللوثرية ، بدائل خالية من الغلوتين لأتباعها، عادةً على شكل مقرمشات مصنوعة من الأرز أو خبز خالٍ من الغلوتين. يجوز للكاثوليك تناول القربان من الكأس فقط، أو طلب قربان منخفض الغلوتين؛ إلا أن القربان الخالي من الغلوتين لا يُعتبر خبز قمح، وبالتالي فهو غير صالح. [ 93 ]

تنص العقيدة الكاثوليكية الرومانية على أنه لكي يكون القربان المقدس صحيحًا، يجب أن يكون الخبز المستخدم في القداس مصنوعًا من القمح. وتفي القربانات قليلة الغلوتين بجميع متطلبات الكنيسة الكاثوليكية، لكنها ليست خالية تمامًا من الغلوتين. [ 94 ] وحتى عام 2017، لا يزال الفاتيكان يرفض استخدام الخبز الخالي من الغلوتين في المناولة المقدسة. [ 95 ]

عيد الفصح

قد يُثير عيد الفصح اليهودي ( بيساح ) بعض الإشكاليات فيما يتعلق بواجب تناول خبز الفطير (الماتزا )، وهو خبز غير مُخمّر يُصنع وفق رقابة صارمة من القمح أو الشعير أو الحنطة أو الشوفان أو الجاودار. إضافةً إلى ذلك، يتجنب اليهود الأشكناز في عيد الفصح العديد من الحبوب الأخرى التي تُستخدم عادةً كبدائل للأشخاص الذين يعانون من حساسية الغلوتين، بما في ذلك الأرز. وتخلو العديد من المنتجات الكوشر المُخصصة لعيد الفصح من الحبوب تمامًا، وبالتالي فهي خالية من الغلوتين. ويُعد نشا البطاطس النشا الأساسي المُستخدم كبديل للحبوب. [ 96 ]

اتجاهات البحث

تهدف الأبحاث في مجال التشخيص إلى تطوير فحوصات دم جديدة، بما في ذلك فحوصات يمكن استخدامها للأشخاص الذين لا يتناولون الغلوتين حاليًا. تقيس هذه الفحوصات خلايا مناعية معينة تتفاعل مع الغلوتين، مثل خلايا CD4+ T ورباعيات HLA-DQ-gluten . [ 57 ] [ 97 ] [ 98 ]

طُوّرت تقنيات جديدة في السنوات الأخيرة لمساعدة الناس على اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. يمكن لأجهزة استشعار الطعام، مثل جهاز نيما، أن تساعد في قياس كمية الغلوتين في الطعام لتجنب تناوله عن طريق الخطأ. كما قد تساعد مجموعات الاختبار التي تقيس مستويات الغلوتين في البول والفضلات في قياس مدى الالتزام بهذا النظام الغذائي. [ 99 ]

طُرحت العديد من الاستراتيجيات لتطوير علاجات جديدة لمرض السيلياك. وقد تم استكشاف تعديل القمح لجعله أكثر أمانًا لمرضى السيلياك باستخدام طرق مثل التعديل الوراثي للقمح، واستخدام عملية كيميائية ( التحويل الأميدي ) تُغير بروتينات الغلوتين بحيث لا تُثير رد فعل مناعي. [ 97 ] [ 100 ] تهدف الأدوية والتقنيات، مثل الكيتوزان وعزل الغلوتين باستخدام AGY، إلى منع تفاعل الغلوتين مع الجهاز المناعي. [ 97 ] إنزيمات الغلوتيناز هي إنزيمات تُؤخذ مع الطعام،  وهي مصممة للمساعدة في تكسير الغلوتين وتحييده في الأمعاء. وتجري دراسة إنزيمات الغلوتيناز اعتبارًا من عام 2022.وتشمل هذه المجموعة: لاتيغلوتيناز-ALV003، وإندو بروتياز بروليل من فطر الرشاشية السوداء ، وKuma030-TAK-062، وإندو بروتياز-40. [ 100 ] [ 7 ]

أسيتات لارازوتيد هو ببتيد يساعد على تقوية الروابط بين خلايا الأمعاء، مما يقلل من نفاذية الأمعاء . كما أنه يساعد على تقليل ردود الفعل التحسسية للغلوتين عن طريق منع جزيئات الغلوتين من المرور عبر بطانة الأمعاء وتحفيز الجهاز المناعي. [ 7 ] تهدف العلاجات التي تركز على تعديل المناعة إلى استهداف الخلايا التائية التي تتفاعل مع الغلوتين وتقليل عدم تحمل الغلوتين. [ 100 ]

مراجع

  1. ↑ "مرض السيلياك | معناه في قاموس كامبريدج الإنجليزي" . dictionary.cambridge.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2018 .
  2. ↑ "الداء البطني مقابل الداء البطني" . www.glutenfreedublin.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2018 .
  3. 1 2 3 4 5 6 لودفيجسون جي إف، ليفلر دا، باي جي سي، بياجي إف، فاسانو إيه، جرين بي إتش، وآخرون . (2013). "تعريفات أوسلو لمرض الاضطرابات الهضمية والمصطلحات ذات الصلة" . القناة الهضمية . 62 (1): 43-52 . دوى : 10.1136/gutjnl-2011-301346 . ISSN 0017-5749 . بمك 3440559 . بميد 22345659 .    
  4. ↑ أسري ن، رستمي نجاد م (2022). "تعريف الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين". الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين . إلسيفير. ص 49-57 . doi : 10.1016/b978-0-12-821846-4.00003-6 . ISBN  978-0-12-821846-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 ديسمبر 2025 .
  5. 1 2 3 4 5 فارما إس، كريشناريدي إس (2022). "مرض السيلياك غير المصحوب بمضاعفات" . مرض السيلياك المقاوم للعلاج . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 5-19 . doi : 10.1007/978-3-030-90142-4_2 . ISBN  978-3-030-90141-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .
  6. ↑ التوما أ، فولتا يو، أوريكيو ر، كاستييخو ج، ساندرز دي إس، سيلييه سي، وآخرون . (2019). "دليل الجمعية الأوروبية لدراسة مرض السيلياك (ESsCD) لمرض السيلياك واضطرابات أخرى مرتبطة بالغلوتين" . المجلة الأوروبية المتحدة لأمراض الجهاز الهضمي . 7 ( 5): 583-613 . doi : 10.1177/2050640619844125 . ISSN 2050-6406 . PMC 6545713. PMID 31210940 .    
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ليفلر د.أ ، دينيس م ، ليبوول ب ( ١٥ أبريل ٢٠٢٢). "مرض السيلياك". كتاب يامادا في أمراض الجهاز الهضمي . وايلي. الصفحات ١١٢٢-١١٣٦ . doi : 10.1002 /9781119600206.ch56 . ISBN  978-1-119-60016-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2025 .
  8. 1 2 3 4 5 كاتاسي سي، فيردو إي إف، باي جي سي، ليونيتي إي (2022). "مرض الاضطرابات الهضمية" . لانسيت . 399 (10344): 2413–2426 . دوى : 10.1016/S0140-6736(22)00794-2 . بميد 35691302 . تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2025 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 طرار، ز. إ.، ظفر، م. أ.، فاروق، أ.، باسار، أ.، طحان، ف.، داغليلار، إ. (2021). "تطور مرض السيلياك، وطرائق التشخيص، وخيارات العلاج" . مجلة الطب الاستقصائي: تقارير الحالات المؤثرة . 9 23247096211053702. doi : 10.1177 /23247096211053702 . ISSN 2324-7096 . PMC 8767653. PMID 34693776 .   
  10. 1 2 3 4 ليبوول ب، روبيو-تابيا أ (2021). "علم الأوبئة، والعرض، وتشخيص مرض السيلياك" . طب الجهاز الهضمي . 160 (1): 63-75 . doi : 10.1053/j.gastro.2020.06.098 . PMID 32950520. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2025 . 
  11. 1 2 كفام جيه إم، سوربي إس، فلورهولمن جيه، هالستينسن تي إس (25 يوليو 2022). "يكشف الفحص السكاني لمرض السيلياك أن غالبية المرضى غير مشخصين ويتحسنون باتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين" ( ملف PDF) . التقارير العلمية . 12 (1) 12647. Bibcode : 2022NatSR..1212647K . doi : 10.1038/s41598-022-16705-2 . ISSN 2045-2322 . PMC 9314380. PMID 35879335. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2025 .   
  12. ↑ ليونيتي إي، غاتي إس، بولفيرينتي إيه، كاتاسي سي (يونيو 2015). "مرض السيلياك من منظور عالمي". أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري (مراجعة). 29 (3): 365-379 . doi : 10.1016/j.bpg.2015.05.004 . PMID 26060103 . 
  13. ↑ دي فيلاسانتي جي سي (2022). "الأشكال الكلاسيكية وغير الكلاسيكية لداء السيلياك في طب الأطفال" . التطورات في داء السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 23-33 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_3 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .
  14. 1 2 3 4 لودفيجسون جي إف، ياو جي، ليبوول بي، جرين بي إتش، يوان إس، ليفلر دي إيه (28 يناير 2025). "مرض الاضطرابات الهضمية: المضاعفات والأمراض المصاحبة" . مراجعات الطبيعة لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 22 (4): 252-264 . دوى : 10.1038 / s41575-024-01032-ث . ردمك 1759-5045 . بميد 39875649 . تم الاسترجاع في 13 ديسمبر 2025 .  
  15. ↑ لينتي إم في، هامر إتش إف، تاشيتشي آي، بورغوس آر، شنايدر إس، فوتيني إيه، وآخرون (2025). "التوافق الأوروبي بشأن سوء الامتصاص - الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والجمعية الدولية لأمراض الجهاز الهضمي، والجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي، والجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي، والجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والتغذية، والجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والتغذية لدى الأطفال: الجزء 2: الفحص، والفئات السكانية الخاصة، والأهداف الغذائية، والرعاية الداعمة، ومنظور الرعاية الأولية" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (5): 773-797 . doi : 10.1002/ueg2.70011 . ISSN 2050-6406 . PMC 12188380. PMID 40088199 .    
  16. 1 2 3 لوريكا ب، كيفيلا ل، كوربا ك، كاوكينين ك (يوليو 2022). "مقالة مراجعة: العواقب الجهازية لمرض السيلياك" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 56 (ملحق 1): ص64- ص 72. doi : 10.1111/apt.16912 . ISSN 0269-2813 . PMC 9543231. PMID 35815828 .   
  17. 1 2 3 4 5 لازانو ب، فراكاس إي، ناندي ن، سكاراميلا ل، إيلي ل (2024). "مضاعفات داء السيلياك خارج الأمعاء: اعتبارات العلاج" . مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 18 (12): 761-777 . doi : 10.1080/17474124.2024.2443053 . ISSN 1747-4124 . PMID 39673511. تاريخ الاسترجاع: 13 ديسمبر 2025 .  
  18. ثيرين أ ، كيلي سي بي، سيلفستر جيه إيه (2020). "مرض السيلياك : المظاهر خارج الأمعاء والحالات المرتبطة به" . مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 54 ( 1): 8-21 . doi : 10.1097/MCG.0000000000001267 . ISSN 0192-0790 . PMC 6895422. PMID 31513026 .   
  19. ↑ ماجياك إي، تشوينا إم، كنيزياك-ميدرزيكا آي، بيرلا جيه بي، جانيكزك كيه، ويكروتا جيه، وآخرون . (16 فبراير 2023). " الحساسية المعتمدة على الغلوبولين المناعي E لدى مرضى الداء البطني: مراجعة منهجية" . المغذيات . 15 (4): 995. doi : 10.3390/nu15040995 . ISSN 2072-6643 . PMC 9960367. PMID 36839352 .    
  20. أحمد زاده أ، رضائي تافيراني م (6 مايو 2025). "آلية المرض وعلم الوراثة لمرض السيلياك: مراجعة منهجية" . المجلة المصرية لعلم الوراثة الطبية البشرية . 26 (1) 85. doi : 10.1186/s43042-025-00713-8 . ISSN 2090-2441 . 
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كالادو جيه، فيرديلهو ماتشادو إم (2022). "إعادة النظر في مرض الاضطرابات الهضمية" . GE - المجلة البرتغالية لأمراض الجهاز الهضمي . 29 (2): 111-124 . دوى : 10.1159/000514716 . ISSN 2341-4545 . بمك 8995660 . بميد 35497669 . تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2025 .   
  22. 1 2 3 4 كريسبو-إسكوبار، ب. (2022). "حمية خالية من الغلوتين" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 121-136 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_9 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2025 .
  23. ↑ ماكديرميد، جيه إم، ألموند، إم إيه، روبرتس، كيه إم، جيرمر، إي إم، جيلر، إم جي، تايلور، تي إيه، وآخرون . (2023). "مرض السيلياك: دليل إرشادي قائم على الأدلة من أكاديمية التغذية وعلم التغذية" . مجلة أكاديمية التغذية وعلم التغذية . 123 (12): 1793-1807.e4. doi : 10.1016/j.jand.2023.07.018 . PMID 37499866. تاريخ الاسترجاع: 20 أغسطس 2025 .  
  24. ^ كوسوفا ك، ليسوفا-سفوبودوفا إل، دفوراسيك ف (2020). "الشوفان كبديل آمن لحبوب Triticeae للأشخاص الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية؟ مراجعة" . الأغذية النباتية لتغذية الإنسان . 75 (2): 131– 141. بيب كود : 2020PFHN...75..131K . دوى : 10.1007/s11130-020-00800-8 . ISSN 0921-9668 . بميد 32133597 . تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2025 .  
  25. ↑ لي إيه آر، دينيس إم، ليبوفيتس جيه، ويلستيد إل، فيرما آر، ثيرين إيه، وآخرون (2025). "التقييمات الغذائية للأفراد المصابين بداء السيلياك: اعتبارات أساسية" . مجلة التغذية البشرية وعلم التغذية . 38 (1) e13380. doi : 10.1111/jhn.13380 . ISSN 0952-3871 . PMC 11589401. PMID 39501424 .    
  26. ↑ رايتيري أ، غرانتو أ، جيامبيرولي أ، كاتينارو ت، نيغريني ج، توفولي ف (7 يناير 2022). " الإرشادات الحالية لإدارة مرض السيلياك: مراجعة منهجية مع تحليل مقارن" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 28 (1): 154-176 . doi : 10.3748/wjg.v28.i1.154 . ISSN 1007-9327 . PMC 8793016. PMID 35125825 .   
  27. ↑ ديميركسن، إي.، وأوزكايا، ب. (25 يناير 2022). "استراتيجيات حديثة لمعالجة مشاكل النظام الغذائي الخالي من الغلوتين ومنتجاته" . مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 62 (3): 571-597 . doi : 10.1080/10408398.2020.1823814 . ISSN 1040-8398 . PMID 32981341. تاريخ الاسترجاع: 21 أغسطس 2025 .  
  28. ↑ لوكي ف، كريسبو-إسكوبار ب، هارد أف سيغرستاد إي إم، كولتاي ت، نورسا ل، رومان إي، وآخرون (2024). "نظام غذائي خالٍ من الغلوتين لمرضى الداء البطني من الأطفال: ورقة موقف من لجنة أمراض الجهاز الهضمي التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والتغذية لدى الأطفال، مجموعة الاهتمام الخاصة بالداء البطني" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 78 (4): 973-995 . doi : 10.1002/jpn3.12079 . ISSN 0277-2116 . PMID 38291739 .   
  29. ↑ Szajewska H, ​​Shamir R, Stróżyk A, Chmielewska A, Zalewski BM, Auricchio R, et al. (2023). "مراجعة منهجية: ممارسات التغذية المبكرة وخطر الإصابة بمرض السيلياك. تحديث ومراجعة لعام 2022" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 57 (1): 8-22 . doi : 10.1111/apt.17290 . hdl : 1887/3576015 . ISSN 0269-2813 . PMID 36411726. تاريخ الاسترجاع: 21 أغسطس 2025 .   
  30. ↑ ميرين، إم إل (2022). "الوقاية من مرض السيلياك" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 153-159 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_11 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2025 .
  31. 1 2 غنودي إي، مينيفيري ر، باريساني د (28 يناير 2022). "مرض السيلياك: من علم الوراثة إلى علم التخلق" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 28 (4): 449-463 . doi : 10.3748/wjg.v28.i4.449 . ISSN 1007-9327 . PMC 8790554. PMID 35125829 .   
  32. 1 2 جاليبيو إتش جيه، هينترلايتنر آر، ليونارد إم إم، كامينيرو إيه (2024). "العوامل غير المضيفة المؤثرة على ظهور وشدة مرض السيلياك" . علم الجهاز الهضمي . 167 (1): 34-50 . doi : 10.1053/j.gastro.2024.01.030 . PMC 11653303. PMID 38286392 .  
  33. 1 2 3 غابا ك، مالهوترا ب، كومار أ، سونيجا ب، دانغ أ.س. (2024). "فهم الأساس الجيني لمرض السيلياك: مراجعة شاملة" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية الخلوية . 82 (3): 1797-1808 . doi : 10.1007/s12013-024-01371-0 . ISSN 1085-9195 . PMID 38907939. تاريخ الاسترجاع: 23 أغسطس 2025 .  
  34. ↑ تشونغ آر إس، ميلز جيه آر، سنايدر إم آر، موراي جيه إيه، غاندي إم جيه (2020). "تصنيف مخاطر الإصابة بداء السيلياك بناءً على تحديد النمط الجيني لثنائي HLA-DQ غير المتجانس (HLA-DQA1 ~ DQB1) في مجموعة كبيرة من البالغين المشتبه بإصابتهم بداء السيلياك" . علم المناعة البشرية . 81 ( 2-3 ): 59-64 . doi : 10.1016/j.humimm.2020.01.006 . PMID 32005535. تاريخ الاسترجاع: 22 أغسطس 2025 . 
  35. ↑ أبشر إس، فويتسيك بي، فاهراوس آر (2023). "بحثًا عن بيولوجيا الخلية للتعرف على الذات مقابل غير الذات" . الرأي الحالي في علم المناعة . 83 102334. doi : 10.1016/j.coi.2023.102334 . PMID 37210933 . 
  36. ↑ جين هـ، أراسي هـ (2024). "مستضدات الذات الجديدة المعروضة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية في أمراض المناعة الذاتية" . علم المناعة الأساسي وتطبيقاته السريرية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1444. سنغافورة: سبرينغر نيتشر سنغافورة. الصفحات 51-65 . doi : 10.1007/978-981-99-9781-7_4 . ISBN   978-981-99-9780-0PMID 38467972. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2025 . 
  37. 1 2 3 نونيز سي، روبيو إم (2022). "قيمة واستخدام الاختبار الجيني لمرض السيلياك" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 99-119 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_8 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أغسطس 2025 .
  38. ↑ صديقي ك، عقيلي أ.أ، رفيق م، بوتو م.أ (19 مارس 2021). "الأنماط الفردية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)-DQ2 و-DQ8 في حالات الداء البطني، والداء البطني المصاحب لداء السكري من النوع الأول، وحالات الأطفال المشتبه بإصابتهم بالداء البطني" . الطب . 100 ( 11) e24954. doi : 10.1097/MD.0000000000024954 . ISSN 0025-7974 . PMC 7982179. PMID 33725967 .   
  39. ↑ تولوني سي، بيتشيريلو إم، دولتشي بي، ألفييرو إس، أرينيلا إم، سارناتارو إم، وآخرون (2021). " داء السيلياك لدى الأطفال وفقًا لفئات المخاطر الجينية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية: دراسة رصدية استرجاعية" . المجلة الإيطالية لطب الأطفال . 47 (1) 107. doi : 10.1186/s13052-021-01052-1 . ISSN 1824-7288 . PMC 8097774. PMID 33952340 .    
  40. 1 2 3 بريتشارد د، أناند أ، دي آث أ، لي هـ، ريس إم تي (2024). "دليل UK NEQAS وBSHI: الاختبارات المعملية والتفسير السريري لنتائج التنميط الجيني لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) لدعم تشخيص الداء البطني" . المجلة الدولية لعلم المناعة الوراثية . 51 (ملحق 1): 3-20 . doi : 10.1111/iji.12649 . ISSN 1744-3121 . PMID 38153308 .  
  41. 1 2 ديل بوتسو جي، فارينا إف، بيكاسيا إس، لايزا إم، فيتالي إس، جيانفراني سي (2021). "جينات HLA من الفئة الثانية في الرعاية الدقيقة لأمراض الطفولة: ما يمكننا تعلمه من مرض السيلياك" (ملف PDF) . مجلة أبحاث طب الأطفال . 89 (2): 307-312 . doi : 10.1038/s41390-020-01217-4 . ISSN 0031-3998 . PMID 33122841. تاريخ الاسترجاع: 12 سبتمبر 2025 .  
  42. ↑ ماخاريا جي كي، سينغ بي، كاتاسي سي، ساندرز دي إس، ليفلر دي، علي آر إيه، وآخرون . (2022). "العبء العالمي لمرض السيلياك: الفرص والتحديات" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 19 (5): 313-327 . doi : 10.1038/s41575-021-00552-z . ISSN 1759-5045 . PMID 34980921. تاريخ الاسترجاع: 12 سبتمبر 2025 .   
  43. ↑ إسبينو إل، نونيز سي (2021). "مركب HLA ومرض السيلياك". المجلة الدولية لاستعراض بيولوجيا الخلية والجزيئية . المجلد 358. إلسيفير. الصفحات 47-83 . doi : 10.1016/bs.ircmb.2020.09.009 . ISBN   978-0-323-85311-8PMID 33707057. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 سبتمبر 2025 . 
  44. 1 2 3 4 أرانز إي، غاروت جيه إيه (2022). "الآلية المناعية المرضية لمرض السيلياك" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 35-49 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_4 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2025 .
  45. 1 2 ياو ز، فان ي، لين ل، كيليمز ر.إ، شيا ي (1 يناير 2024). "ترانسغلوتاميناز الأنسجة: منظم متعدد الوظائف ومتعدد المواقع في الصحة والمرض" . المراجعات الفسيولوجية . 104 (1): 281-325 . doi : 10.1152/physrev.00003.2023 . ISSN 0031-9333 . PMID 37712623. تم الاسترجاع في 24 أغسطس 2025 .  
  46. ↑ أموندسن إس إف، ستامنيس جيه، دو بري إم إف، سوليد إل إم (2022). "تقارب ترانسغلوتاميناز 2 واستقرار وسيط الإنزيم والركيزة كعوامل محددة لاستجابات الخلايا التائية لببتيدات الغلوتين في مرض السيلياك" ( ملف PDF) . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 52 (9): 1474-1481 . doi : 10.1002/eji.202249862 . ISSN 0014-2980 . PMC 9545004. PMID 35715890. تاريخ الاسترجاع: 24 أغسطس 2025 .   
  47. ↑ ليكسهالر ب، لودفيج س، شيرف ك.أ. (4 مايو 2020). "تحديد الببتيدات المتماثلة بين ترانسغلوتاميناز الأنسجة البشرية وببتيدات الغلوتين في القمح والجاودار والشعير" ( ملف PDF) . التقارير العلمية . 10 (1) 7426. Bibcode : 2020NatSR..10.7426L . doi : 10.1038/s41598-020-64143-9 . ISSN 2045-2322 . PMC 7198585. PMID 32367038. تاريخ الاسترجاع: 24 أغسطس 2025 .   
  48. 1 2 3 4 5 6 شيها إم جي، ساندرز دي إس (2025). "ما الجديد في إدارة مرض السيلياك؟" . المجلة الأوروبية للطب الباطني . 134 : 1-8 . doi : 10.1016/j.ejim.2025.01.028 . PMID 39894725. تاريخ الاسترجاع: 29 أغسطس 2025 . 
  49. ↑ دار ج، سامانتا ج، شارما م، كومار س، سينها س ك، كوتشار ر (2022). "تأثير تأخير التشخيص لدى مرضى الداء البطني: دراسة شملت 570 مريضًا في مركز رعاية صحية متخصص" . المجلة الهندية لأمراض الجهاز الهضمي . 41 (1): 30-36 . doi : 10.1007/s12664-021-01214-3 . ISSN 0254-8860 . PMID 35064913. تاريخ الاسترجاع: 29 أغسطس 2025 .  
  50. ↑ كارهوس إل إل، هانسن إس، روميسن جيه جيه، لينبيرغ إيه (28 ديسمبر 2022). "تأخر تشخيص مرض السيلياك: دراسة استقصائية بين المرضى الدنماركيين" . المجلة الكندية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 2022 : 1-7 . doi : 10.1155/2022/5997624 . ISSN 2291-2797 . PMC 9812619. PMID 36618766 .   
  51. 1 2 تاي-دين ، جيه إيه (2024). "التطور في تشخيص وعلاج مرض السيلياك" . مجلة JGH المفتوحة . 8 (7) e13107. doi : 10.1002/jgh3.13107 . ISSN 2397-9070 . PMC 11217771. PMID 38957478 .   
  52. 1 2 3 4 5 6 7 شيها إم جي، هادجيسافاس إن، ساندرز دي إس، بيني إتش إيه (30 سبتمبر 2024). "تحسين تشخيص مرض السيلياك لدى البالغين: الأدلة الحالية والتوجهات المستقبلية" . المجلة البريطانية لطب المستشفيات . 85 (9): 1-21 . doi : 10.12968/hmed.2024.0362 . ISSN 1750-8460 . PMID 39347683 .  
  53. 1 2 3 4 إيلي إل، ليفلر دي، سيلييه سي، ليبوول بي، سياتشي سي، شومان إم، وآخرون (2024). "إرشادات لأفضل الممارسات في مراقبة مرض السيلياك المُثبت لدى المرضى البالغين" (ملف PDF) . مجلة Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology . 21 (3): 198-215 . doi : 10.1038/s41575-023-00872-2 . ISSN 1759-5045 . PMID 38110546. تاريخ الاسترجاع: 29 أغسطس 2025 .   
  54. 1 2 هوسبي إس، كوليتزكو إس، كوربوناي-سابو آي، كوربا ك، ميرين إم إل، ريبس-كونينكس سي، وآخرون . (2020). "إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد والتغذية لدى الأطفال لتشخيص مرض السيلياك 2020" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 70 (1): 141-156 . doi : 10.1097/MPG.0000000000002497 . hdl : 1887/3184859 . ISSN 0277-2116 . PMID 31568151 .   
  55. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Rubio-Tapia A، Hill ID، Semrad C، Kelly CP، Greer KB، Limketkai BN، وآخرون . (2023). "تحديث المبادئ التوجيهية للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: تشخيص وإدارة مرض الاضطرابات الهضمية" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 118 (1): 59– 76. دوى : 10.14309/ajg.0000000000002075 . ISSN 0002-9270 . بميد 36602836 .   
  56. 1 2 3 4 ريبس-كونينكس سي، روكا إم، دونات إي (2022). "قيمة واستخدام المؤشرات المصلية لمرض السيلياك" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 63-78 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_6 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2025 .
  57. 1 2 3 4 5 6 أندرسون، آر. بي. (2022). "مقال مراجعة: تشخيص الداء البطني: منظور حول المناهج الحالية والمستقبلية" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 56 (ملحق 1): ص18- ص37. doi : 10.1111/apt.16840 . ISSN 0269-2813 . PMID 35815826. تاريخ الاسترجاع: 30 أغسطس 2025 .  
  58. 1 2 3 4 5 6 7 8 شيها إم جي، تشيتكوتي زاميت إس، إيلي إل، ساندرز دي إس، سيدو آر (2023). "آخر المستجدات في تشخيص وعلاج مرض السيلياك" . أفضل الممارسات والبحوث في طب الجهاز الهضمي السريري . 64-65 101843. doi : 10.1016/j.bpg.2023.101843 . PMID 37652646. تاريخ الاسترجاع: 31 أغسطس 2025 . 
  59. ↑ دي تولا م، بيزارو ن، غاوديو م، مايدا س، فيلالتا د، أليسيو م ج، وآخرون . (2021). "تشخيص ومتابعة مرضى الداء البطني المصابين بنقص IgA الانتقائي: لا تزال مسألة مفتوحة" . أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 66 (10): 3234-3241 . doi : 10.1007/s10620-021-07204-x . ISSN 0163-2116 . PMID 34383199. تاريخ الاسترجاع: 31 أغسطس 2025 .   
  60. ↑ ماجياك إي، كوكروفسكا ب، تشوينا م، بيلاوسكي ك، سيليكا-كوزيك ج، كونوبكا إي، وآخرون . (31 ديسمبر 2022). "تقييم جدوى اختبار مصل الدم لتشخيص مرض السيلياك بالكشف المتزامن عن الأجسام المضادة النوعية ومستوى الغلوبولين المناعي أ الكلي" . المغذيات . 15 ( 1): 202. doi : 10.3390/nu15010202 . ISSN 2072-6643 . PMC 9823504. PMID 36615859 .    
  61. 1 2 يون إس إم (2022). "مرض السيلياك" . أمراض الأمعاء الدقيقة . سنغافورة: سبرينغر سنغافورة. ص 265-267 . doi : 10.1007/978-981-16-7239-2_51 . ISBN  978-981-16-7238-5تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر 2025 .
  62. 1 2 3 فينتشنزو ف، غلوريا س، ميليسا م، أليساندرو س، راشيل د.س (2022). "التقييم النسيجي المرضي لمرض السيلياك" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 79-97 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_7 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 سبتمبر 2025 .
  63. 1 2 3 4 باتروورث ج، لوس ل (2024). "مرض السيلياك" . الطب . 52 (3): 174-180 . doi : 10.1016/j.mpmed.2023.12.003 . تم الاطلاع عليه في 14 سبتمبر 2025 .
  64. ↑ بيبينز-دومينغو ك، غروسمان دي سي، كاري إس جيه، باري إم جيه، ديفيدسون كيه دبليو، دوبيني سي إيه، وآخرون . (مارس 2017). "فحص مرض السيلياك: بيان توصية فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 317 (12): 1252-1257 . doi : 10.1001/jama.2017.1462 . PMID 28350936 .  
  65. 1 2 3 4 5 6 7 8 Blom JJ, Gidrewicz D, Turner J, Duerksen DR, Pinto-Sánchez MI (11 نوفمبر 2025). "تشخيص وعلاج مرض الاضطرابات الهضمية" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 197 (38): هـ 1258 – هـ 1265. دوى : 10.1503/cmaj.230091 . ISSN 0820-3946 . بمك 12594544 . بميد 41218835 .   
  66. 1 2 3 كاتاسي سي، فيردو إي إف، بوي سي، ليونيتي إي (2022). "مرض الاضطرابات الهضمية". لانسيت . 399 (10344): 2413–2426 . دوى : 10.1016/S0140-6736(22)00794-2 . بميد 35691302 . 
  67. ↑ راجبوت إم إس، تشوهان إيه، ماخاريا جي كي (2022). "وبائيات مرض السيلياك" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 7-22. doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_2 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 نوفمبر 2025 .
  68. 1 2 ليبوول ب، روبيو-تابيا أ (يناير 2021). "علم الأوبئة، والعرض، وتشخيص مرض السيلياك". أمراض الجهاز الهضمي . 160 (1): 63-75 . doi : 10.1053/j.gastro.2020.06.098 . PMID 32950520 . 
  69. ↑ تشينغ سي كيه، ليبوول بي (5 أغسطس 2022). " مرض السيلياك لدى كبار السن" . خيارات العلاج الحالية في أمراض الجهاز الهضمي . 20 (3): 238-249 . doi : 10.1007/s11938-022-00397-8 . ISSN 1534-309X . PMC 9937540. PMID 36818495 .   
  70. ١ ٢ ٣ أريتايوس الكبادوكي (١٨٥٦). "في مرض السيلياك" . الأعمال الباقية لأريتايوس الكبادوكي . ترجمة فرانسيس آدامز . لندن: جمعية سايدنهام. ص ٣٥٠-٣٥١ . تاريخ الاطلاع: ١٢ ديسمبر ٢٠٠٩ . 
  71. 1 2 3 4 5 6 لوسوفسكي، م. س. (2008). "تاريخ مرض السيلياك". أمراض الجهاز الهضمي . 26 (2): 112-120 . doi : 10.1159/000116768 . PMID 18431060 . 
  72. ↑ فريمان، هـ. ج. (15 يناير 2015). "مرض السيلياك: اضطراب ناشئ من العصور القديمة، وتصنيفه المتطور ومخاطره، ونماذج علاجية جديدة محتملة" . الأمعاء والكبد . 9 (1): 28-37 . doi : 10.5009/gnl14288 . ISSN 1976-2283 . PMC 4282854. PMID 25547088 .   
  73. ↑ سايور س. "الوصفة الطبية في معرض اكتشف الفن الإسلامي، متحف بلا حدود، 2025" . islamicart.museumwnf.org . تاريخ الاطلاع: 21 أبريل 2025 .
  74. ↑ جي إس جيه (1888). "حول مرض السيلياك" . تقرير مستشفى سانت بارثولوميو . 24 : 17-20 . مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2007 .
  75. ↑ هيرتر، سي. أ. (1908). حول فرط نمو البكتيريا المعوية واستمرارها خلال فترة الرضاعة . نيويورك: ماكميلان وشركاه.كما ورد في موقع WhoNamedIt
  76. ↑ إينرسن، أو دي. "كريستيان أرشيبالد هيرتر" . من سماه؟ مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2006. تم الاسترجاع في 20 مارس 2007 .
  77. ↑ هاس إس في (1924). "قيمة الموز في علاج مرض السيلياك". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 24 (4): 421-437 . doi : 10.1001/archpedi.1924.04120220017004 .
  78. ^ فان بيرج هينيجوين جي بي، مولدر سي جيه (1993). "رائد في النظام الغذائي الخالي من الغلوتين: ويليم كاريل ديكي 1905-1962، أكثر من 50 عامًا من النظام الغذائي الخالي من الغلوتين" . القناة الهضمية . 34 (11): 1473–1475 . دوى : 10.1136/gut.34.11.1473 . بمك 1374403 . بميد 8244125 .  
  79. ^ ديكي وك (1950). Coeliakie: een onderzoek naar de nadelige invloed van sommige graansoorten op de lijder aan coeliakie، أطروحة دكتوراه (باللغة الهولندية). أوترخت، هولندا: جامعة أوترخت.
  80. ↑ فاسانو أ (2009). "رؤى حول مرض السيلياك: أدلة لحل أمراض المناعة الذاتية" . مجلة ساينتفك أمريكان (أغسطس): 49-57 .
  81. ↑ أندرسون سي إم، فرينش جيه إم، سامونز إتش جي، فريزر إيه سي، جيرارد جيه دبليو، سميلي جيه إم (1952). "مرض السيلياك؛ دراسات الجهاز الهضمي وتأثير دقيق القمح الغذائي". لانسيت . 1 (17): 836-842 . doi : 10.1016/S0140-6736(52)90795-2 . PMID 14918439 . 
  82. ^ باولي جي دبليو (1954). "ملاحظة على مسببات الإسهال الدهني مجهول السبب؛ خزعات الصائم والعقد الليمفاوية" . بر ميد ج . 2 (4900): 1318–1321 . دوى : 10.1136/bmj.2.4900.1318 . بمك 2080246 . بميد 13209109 .  
  83. ↑ ماكدونالد، دبليو سي، ودوبينز، دبليو أو، وروبين، سي إي (1965). "دراسات حول الطبيعة العائلية لداء السيلياك باستخدام خزعة من الأمعاء الدقيقة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 272 ​​(9): 448-456 . doi : 10.1056/NEJM196503042720903 . PMID 14242522 . 
  84. ↑ ماركس ج، شوستر س، واتسون أ ج (1966). "تغيرات الأمعاء الدقيقة في التهاب الجلد الهربسي الشكل". لانسيت . 2 (7476): 1280-1282 . doi : 10.1016/S0140-6736(66)91692-8 . PMID 4163419 . 
  85. ↑ "اشتروا لي بعض الفول السوداني الخالي من الغلوتين، كراكر جاكس" . مجلة كيو إس آر . جورناليستيك. ١١ مايو ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ٤ ديسمبر ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ٣٠ ديسمبر ٢٠١٠ .
  86. ↑ هيلسون ب (9 يناير 2008). "مايو شهر التوعية بمرض السيلياك" . مؤسسة مرض السيلياك . مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2010. تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2011 .
  87. 1 2 3 4 كوالتشوك أ، مور ف (2025). "تحليل تركيبي شامل يستكشف التجارب اليومية للبالغين المصابين بداء السيلياك في اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين" . مجلة التغذية البشرية وعلم التغذية . 38 (2) e70043. doi : 10.1111/jhn.70043 . ISSN 0952-3871 . PMC 11977448. PMID 40197759 .   
  88. 1 2 3 4 5 وال إي، سيمراد سي إي (2024). "مرض السيلياك، حساسية الغلوتين، وإدارة النظام الغذائي" . تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 26 (8): 191-199 . doi : 10.1007/s11894-024-00931-x . ISSN 1522-8037 . PMID 38865028. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2025 .  
  89. 1 2 روز سي، لو جي يو، هوارد آر إيه (2024). "التجارب النفسية والاجتماعية للبالغين المصابين بداء السيلياك: توليف للأدلة النوعية" . بحث جودة الحياة . 33 (1): 1-16 . doi : 10.1007/s11136-023-03483-1 . ISSN 0962-9343 . PMC 10784387. PMID 37516676 .   
  90. ↑ «يبيع أحد المواقع الإلكترونية 1200 رقاقة بوزن إجمالي 523 غرامًا» . Eden.co.uk. 16 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2013 .
  91. ↑ موريارتي كيه جيه، لوفت دي، مارش إم إن، بروكس إس تي، جوردون دي، جارنر جي في (3 أغسطس 1989). "رقائق القربان المقدس ومرض السيلياك" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 321 (5): 332. doi : 10.1056/NEJM198908033210518 . ISSN 0028-4793 . PMID 2747779 .  
  92. ↑ بنتلي، أ. س. (يناير 1988). "دراسة استقصائية لمرضى الداء البطني: تأثير القيود الغذائية على الممارسات الدينية" . مجلة علم النفس العام . 115 (1): 7-14 . doi : 10.1080/00221309.1988.9711083 . ISSN 0022-1309 . PMID 3351491 .  
  93. ↑ «بيان صادر عن المؤتمر الوطني للأساقفة الكاثوليك بشأن استخدام القربان الخالي من الغلوتين في القداس» . نشرة جمعية الكتاب المقدس الكاثوليكية . نوفمبر 2003. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2013.
  94. ↑ «فتاة مصابة بمرض هضمي تُحرم من تناول القربان المقدس» . أخبار إن بي سي . مايكروسوفت. أسوشيتد برس. 8 ديسمبر 2004. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 30 مايو 2006 .
  95. ↑ ميلوارد د (8 يوليو 2017). "الفاتيكان يحظر استخدام الخبز الخالي من الغلوتين في المناولة المقدسة" . صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2017 .
  96. ↑ فريدمان، ج. (3 أبريل 2017). "إليكم شرحًا وافيًا عن خبز المتساه الخالي من الغلوتين" . صحيفة تايمز أوف إسرائيل . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0040-7909 . تاريخ الاطلاع: 25 أكتوبر 2025 . 
  97. 1 2 3 غوز-مارك أ، شامير ر (2022). "مجالات بحثية جديدة في مرض السيلياك" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 215-224 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_15 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2025 .
  98. ↑ بينتو-سانشيز، إم. آي.، سيلفستر، جيه. إيه.، ليبوول، بي.، ليفلر، دي. إيه.، أندرسون، آر. بي.، ثيرين، إيه.، وآخرون . (2021). "بيان موقف جمعية دراسة مرض السيلياك بشأن الثغرات والفرص في مرض السيلياك" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 18 (12): 875-884 . doi : 10.1038/s41575-021-00511-8 . ISSN 1759-5045 . PMC 8441249. PMID 34526700 .    
  99. ↑ لي إيه آر (2022). "مقال مراجعة: الإدارة الغذائية لمرض السيلياك" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 56 (ملحق 1): ص38- ص48. doi : 10.1111/apt.16974 . ISSN 0269-2813 . PMID 35815831. تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2025 .  
  100. 1 2 3 جيانفراني سي، فيتالي إس، ترونكوني آر (2022). "استراتيجيات علاجية جديدة في مرض السيلياك" . التطورات في مرض السيلياك . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 171-191 . doi : 10.1007/978-3-030-82401-3_13 . ISBN  978-3-030-82400-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2025 .