الميكروبات المعوية

الميكروبات المعوية ، أو الميكروبيوم المعوي ، أو فلورا الأمعاء، هي الكائنات الدقيقة ، بما في ذلك البكتيريا والعتائق والفطريات والفيروسات، التي تعيش في الجهاز الهضمي للحيوانات . [ 1 ] [ 2 ] الميتاجينوم المعوي ^هو^مجموع^جميع^{جينومات}^{الميكروبات}^{المعوية} . [ 3 ] [ 4 ] ^تُعد^{الأمعاء}^الموقع^{الرئيسي}^{للميكروبيوم}^البشري . [ 5 ] للميكروبات ^{المعوية}^{تأثيرات}^واسعة النطاق، تشمل تأثيرها على الاستعمار ، ومقاومة مسببات الأمراض ، والحفاظ على ظهارة الأمعاء ، واستقلاب المركبات الغذائية والصيدلانية، والتحكم في وظائف المناعة، وحتى السلوك من خلال محور الأمعاء والدماغ . ^[⁴^] وقد ارتبطت اختلالات الميكروبات المعوية ( خلل التوازن الميكروبي ) بالعديد من الأمراض، بما في ذلك داء الأمعاء الالتهابي، وبعض أنواع السرطان، وحتى الاضطرابات العصبية، مما دفع إلى بذل جهود متزايدة لتطوير علاجات تستهدف الميكروبيوم. ^[⁶^]

يختلف التركيب الميكروبي للميكروبات المعوية باختلاف مناطق الجهاز الهضمي. يحتوي القولون على أعلى كثافة ميكروبية مقارنةً بأي مجتمع ميكروبي بشري دُرِسَ حتى الآن، إذ يضم ما بين 300 و1000 نوع مختلف . ^{[ 7 ]} تُعد البكتيريا المكون الأكبر والأكثر دراسة حتى الآن، حيث ينتمي 99% من بكتيريا الأمعاء إلى حوالي 30 أو 40 نوعًا. ^{[ 8 ]} تشكل البكتيريا حوالي 55% من الكتلة الجافة للبراز . ^{[ 9 ]} أكثر من 99% من البكتيريا في الأمعاء لاهوائية ، ولكن في الأعور ، تصل البكتيريا الهوائية إلى كثافات عالية. ^{[ 5 ]} يُقدَّر أن الميكروبات المعوية البشرية تحتوي على حوالي مئة ضعف عدد الجينات الموجودة في الجينوم البشري .

ملخص

تحتوي الميكروبات المعوية لدى الإنسان على أعلى عدد وأنواع من البكتيريا مقارنةً بأجزاء الجسم الأخرى. ^{[ 10 ]} ويُقدّر عدد البكتيريا المُكوّنة للميكروبات المعوية بحوالي 10¹³ ^إلى 10¹⁴ ⁽ من 10 إلى 100 تريليون). ^{[ 11 ]} تتشكل البكتيريا المعوية لدى الإنسان عند الولادة، وتنتقل تدريجيًا إلى حالة تُشبه حالة البالغين عند بلوغهم عامين، ^{[ 12 ]} بالتزامن مع نمو ونضج الظهارة المعوية والحاجز المخاطي المعوي . يُعدّ هذا الحاجز ضروريًا لدعم علاقة تكافلية مع البكتيريا المعوية، مع توفير الحماية ضد الكائنات الممرضة. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

إن العلاقة بين بعض أنواع الميكروبات المعوية والإنسان ليست مجرد تعايش (تعايش غير ضار)، بل هي علاقة تكافلية . ^{[ 5 ]}^{: 700} تُفيد بعض الكائنات الدقيقة المعوية البشرية الجسم عن طريق تخمير الألياف الغذائية إلى أحماض دهنية قصيرة السلسلة ، مثل حمض الخليك وحمض الزبدة ، والتي يمتصها الجسم بعد ذلك. ^{[ 10 ]}^{[ 15 ]} كما تلعب البكتيريا المعوية دورًا في تصنيع بعض فيتامينات ب وفيتامين ك ، بالإضافة إلى استقلاب الأحماض الصفراوية والستيرولات والمواد الغريبة . [ ^{5 ] [}^{15 ] وتُشبه} الأهمية الجهازية للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة والمركبات الأخرى التي تُنتجها الهرمونات ، ويبدو أن البكتيريا المعوية نفسها تعمل كغدة صماء . ^{[ 15 ]} وقد رُبط اختلال توازن البكتيريا المعوية بالعديد من الحالات الالتهابية والمناعية الذاتية. ^{[ 10 ]}^{[ 16 ]}

يتغير تركيب الميكروبات المعوية البشرية بمرور الوقت، ومع تغير النظام الغذائي، ومع تغير الصحة العامة. ^{[ 10 ]}^{[ 16 ]} استعرضت دراسة منهجية نُشرت عام 2016 التجارب ما قبل السريرية والتجارب البشرية الصغيرة التي أُجريت على سلالات معينة من البكتيريا البروبيوتيكية المتوفرة تجاريًا، وحددت تلك التي لديها أكبر إمكانية لتكون مفيدة في علاج بعض اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 17 ]} تجدر الإشارة أيضًا إلى أن حمية البحر الأبيض المتوسط، الغنية بالخضراوات والألياف، تحفز نشاط ونمو البكتيريا المفيدة للدماغ. ^{[ 18 ]}

التصنيفات

يختلف التركيب الميكروبي للميكروبات المعوية عبر أجزاء الجهاز الهضمي. ففي المعدة والأمعاء الدقيقة ، يوجد عادةً عدد قليل نسبيًا من أنواع البكتيريا. [ ⁷^{] [ 19}^{] كما توجد} الفطريات والطلائعيات والعتائق والفيروسات في البكتيريا المعوية، ولكن لا يُعرف الكثير عن أنشطتها. [ ²⁰^]

لم تُدرس العديد من أنواع الميكروبات الموجودة في الأمعاء خارج جسم الإنسان لعدم إمكانية زراعتها . ^{[ 19 ]}^{[ 8 ]}^{[ 21 ]} وبينما يوجد عدد قليل من أنواع الميكروبات الأساسية المشتركة بين معظم الأفراد، فإن تجمعات الميكروبات قد تختلف اختلافًا كبيرًا. ^{[ 22 ]} داخل الفرد الواحد، تبقى تجمعات الميكروبات ثابتة نسبيًا بمرور الوقت، مع حدوث بعض التغيرات نتيجة لتغيرات نمط الحياة والنظام الغذائي والعمر. ^{[ 7 ]}^{[ 23 ]} ويهدف مشروع الميكروبيوم البشري إلى وصف الميكروبات الموجودة في أمعاء الإنسان وأجزاء أخرى من الجسم بشكل أفضل.

تُعدّ شعب البكتيريا الأربع السائدة في أمعاء الإنسان هي: العصيات (الفيرميكوتس)، والبكتيرويدات ، والأكتينوميسيتات ، والزائفة . ^{[ 24 ]} تنتمي معظم البكتيريا إلى أجناس البكتيرويدس ، والكلوستريديوم ، والفييكاليباكتيريوم ، ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} والإيوبكتيريوم ، والرومينوكوكس ، والبيبتوكوكس ، والبيبتوستربتوكوكس، والبيفيدوباكتيريوم . [ 7 ^]^[⁸^]^وتوجد^أجناس أخرى، مثل الإشريكية واللاكتوباسيلس ، بنسبة أقل. ^[⁷^] تُشكّل أنواع جنس البكتيرويدس وحدها حوالي 30% من جميع البكتيريا في الأمعاء، مما يُشير إلى أهمية هذا الجنس بشكل خاص في وظائف الجسم المضيف. ^[¹⁹^]

تشمل الأجناس الفطرية التي تم الكشف عنها في الأمعاء : الكانديدا ، والسكاروميسيس ، والأسبرجيلوس ، والبنسيليوم ، والرودوتورولا ، والتراميتس ، والبليوسبورا ، والسكليروتينيا ، والبوليرا ، والجالاكتوميسيس ، وغيرها. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} يُعدّ الرودوتورولا أكثر أنواع الفطريات شيوعًا لدى الأفراد المصابين بداء الأمعاء الالتهابي، بينما يُعدّ الكانديدا أكثر أنواع الفطريات شيوعًا لدى الأفراد المصابين بتليف الكبد الناتج عن التهاب الكبد ب والتهاب الكبد ب المزمن. ^{[ 25 ]}

تشكل العتائق فئة كبيرة أخرى من فلورا الأمعاء التي تعتبر مهمة في استقلاب المنتجات البكتيرية للتخمر.

يرتبط التصنيع بتغيرات في الميكروبات، وقد يؤدي انخفاض التنوع إلى انقراض بعض الأنواع؛ في عام 2018، اقترح الباحثون إنشاء مستودع بنك حيوي للميكروبات البشرية. ^{[ 27 ]}

النمط المعوي

النمط المعوي هو تصنيف للكائنات الحية بناءً على نظامها البيئي البكتيري في ميكروبيوم الأمعاء البشرية، ولا يتأثر بالعمر أو الجنس أو وزن الجسم أو التقسيمات الوطنية. ^{[ 28 ]} تشير بعض الدلائل إلى أن النظام الغذائي طويل الأمد يؤثر على النمط المعوي. ^{[ 29 ]} تم اقتراح ثلاثة أنماط معوية بشرية، ^{[ 28 ]}^{[ 30 ]} ولكن تم التشكيك في قيمتها. ^{[ 31 ]}

تعبير

رسم تخطيطي للميكروبات الموجودة في الجهاز الهضمي البشري موضح في مناطق مختلفة

البكتيريا

معدة

نظراً لحموضة المعدة العالية ، لا تستطيع معظم الكائنات الدقيقة البقاء فيها. تنتمي البكتيريا الرئيسية في الميكروبات المعدية إلى خمس شعب رئيسية: العصيات الموجبة ، والبكتيريا العصوية ، والأكتينوبكتيريا ، والفيوزوبكتيريا ، والبروتيوبكتيريا . أما الأجناس السائدة فهي : بريفوتيلا ، وستربتوكوكس ، وفيلونيلا ، وروثيا ، وهيموفيلوس . ^{[ 32 ]} قد يؤثر التفاعل بين الميكروبات المعدية الموجودة مسبقاً ودخول جرثومة الملوية البوابية على تطور المرض . ^{[ 32 ]} وعند وجود جرثومة الملوية البوابية، تصبح النوع السائد في الميكروبات. ^{[ 33 ]}

أمعاء

بكتيريا	حدوث (٪)
البكتيريا الشائعة الموجودة في القولون البشري ^{[ 34 ]}
بكتيريا هشة	100
بكتيريا Bacteroides melaninogenicus	100
بكتيريا الفم (Bacteroides oralis)	100
المكورات المعوية البرازية	100
الإشريكية القولونية	100
Enterobacter sp.	40–80
كليبسيلا sp.	40–80
بكتيريا بيفيدوباكتيريوم بيفيدوم	30–70
المكورات العنقودية الذهبية	30–50
لاكتوباسيلوس	20–60
المطثية الحاطمة	25-35
بروتيوس ميرابيليس	5-55
المطثية الكزازية	1-35
المطثية المسببة للتسمم	5–25
الزائفة الزنجارية	3-11
السالمونيلا المعوية	3-7
بكتيريا Faecalibacterium prausnitzii	؟شائع
Peptostreptococcus sp.	؟شائع
Peptococcus sp.	؟شائع

يحتوي الأمعاء الدقيقة على كمية ضئيلة من الكائنات الدقيقة نظرًا لقربها من المعدة وتأثيرها عليها. وتُعدّ المكورات موجبة الغرام والبكتيريا العصوية الشكل هي الكائنات الدقيقة السائدة في الأمعاء الدقيقة. ^[⁵^] مع ذلك، في الجزء البعيد من الأمعاء الدقيقة، تدعم الظروف القلوية نمو البكتيريا سالبة الغرام من عائلة الأمعائيات . ^[⁵^] تُساهم البكتيريا الموجودة في الأمعاء الدقيقة في مجموعة واسعة من وظائف الأمعاء، إذ تُوفّر إشارات تنظيمية تُمكّن من نمو الأمعاء ووظائفها. وقد يؤدي فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة إلى فشل معوي. ^[³⁵^] بالإضافة إلى ذلك، تحتوي الأمعاء الغليظة على أكبر نظام بيئي بكتيري في جسم الإنسان. ^[⁵^] يتكوّن حوالي 99% من بكتيريا الأمعاء الغليظة والبراز من بكتيريا لاهوائية إجبارية مثل بكتيريا البكتيرويد والبيفيدوباكتيريوم . ^[³⁶^] تشمل العوامل التي تُخلّ بتوازن الكائنات الدقيقة في الأمعاء الغليظة المضادات الحيوية والإجهاد والطفيليات. ^[⁵^]

تُشكّل البكتيريا غالبية البكتيريا المعوية في القولون ^{[ 37 ]} ، وتُمثّل 60% من النيتروجين البرازي . ^{[ 7 ]} هذه الحقيقة تجعل البراز مصدرًا مثاليًا للبكتيريا المعوية لإجراء أي اختبارات وتجارب، وذلك باستخلاص الحمض النووي من عينات البراز، وتوليد تسلسلات جين 16S rRNA البكتيري باستخدام بادئات بكتيرية. غالبًا ما يُفضّل هذا النوع من الاختبارات على التقنيات الأكثر توغلاً، مثل الخزعات.

تُهيمن خمس شعب على الميكروبات المعوية: البكتيرويدات ، والعصيات (الفيرميكوتس)، والأكتينوميسيتات ، والزائفة ، والفيروكوميكروبات - حيث تُشكّل البكتيرويدات والعصيات 90% من التركيب. ^[³⁸^] يتراوح عدد الأنواع المختلفة التي تعيش في الأمعاء بين 300 ^[⁷^] و1000 نوع، ^[¹⁹^] مع أن معظم التقديرات تُشير إلى حوالي 500 نوع. ^[³⁹^]^[⁴⁰^] ومع ذلك، يُرجّح أن 99% من البكتيريا تنتمي إلى حوالي 30 أو 40 نوعًا، حيث تُعدّ بكتيريا Faecalibacterium prausnitzii (من شعبة الفيرميكوتس) أكثر الأنواع شيوعًا لدى البالغين الأصحاء. ^[⁸^]^[⁴¹^]

تشير الأبحاث إلى أن العلاقة بين البكتيريا المعوية والإنسان ليست مجرد تعايش غير ضار ، بل هي علاقة تكافلية تبادلية المنفعة . ^{[ 19 ]} ورغم أن الإنسان يستطيع البقاء على قيد الحياة دون وجود بكتيريا معوية، ^{[ 39 ]} فإن هذه الكائنات الدقيقة تؤدي مجموعة من الوظائف المفيدة، مثل تخمير ركائز الطاقة غير المستخدمة، وتدريب الجهاز المناعي عبر نواتج الأيض النهائية كالبروبيونات والأسيتات ، ومنع نمو الأنواع الضارة، وتنظيم نمو الأمعاء، وإنتاج الفيتامينات للجسم (مثل البيوتين وفيتامين ك )، وإنتاج الهرمونات لتوجيه الجسم لتخزين الدهون. ^{[ 5 ]} ويرتبط التعديل الواسع النطاق واختلال توازن الميكروبات المعوية وميكروبيومها أو مجموعتها الجينية بالسمنة. ^{[ 42 ]} ومع ذلك، يُعتقد أن بعض الأنواع، في ظروف معينة، قادرة على التسبب في المرض عن طريق إحداث العدوى أو زيادة خطر الإصابة بالسرطان لدى الجسم. ^{[ 7 ]}^{[ 37 ]}

الفطريات

تشكل الفطريات أيضاً جزءاً من البكتيريا المعوية، ولكن لا يُعرف الكثير عن أنشطتها. ^{[ 43 ]}

نظراً لانتشار الفطريات في البيئة الطبيعية، يصعب تحديد الأجناس والأنواع التي تُعدّ أعضاءً دائمة في ميكروبيوم الأمعاء. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} تُجرى حالياً أبحاثٌ لتحديد ما إذا كان فطر البنسيليوم عضواً دائماً أم مؤقتاً في فلورا الأمعاء، يُكتسب من مصادر غذائية كالجبن ، مع العلم أن العديد من أنواع هذا الجنس قادرة على البقاء في درجات حرارة تقارب 37 درجة مئوية، وهي قريبة من درجة حرارة الجسم الأساسية . ^{[ 45 ]} من المعروف أن خميرة الخباز (Saccharomyces cerevisiae ) تصل إلى الأمعاء بعد تناولها، وقد تكون مسؤولة عن متلازمة التخمير الذاتي في حالات فرط نموها، ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}^{[ 47 ]} بينما يُرجّح أن يكون فطر المبيضات البيضاء (Candida albicans) عضواً دائماً، ويُعتقد أنه يُكتسب عند الولادة عن طريق الانتقال الرأسي . ^{[ 48 ]}

الفيروسات

يشمل الفيروسوم البشري جميع الفيروسات المرتبطة بجسم الإنسان، بدءًا من الفيروسات التي تصيب الخلايا الأصلية وصولًا إلى العاثيات التي تصيب البكتيريا في الميكروبيوم. ومن بين هذه الفيروسات، تُعد العاثيات الأكثر عددًا على الإطلاق. ^{[ 49 ]}

تفاوت

عمر

توجد أنماط شائعة لتطور تكوين الميكروبيوم خلال مراحل الحياة. ^{[ 50 ]} وبشكل عام، يكون تنوع تكوين الميكروبات في عينات البراز أعلى بكثير لدى البالغين مقارنةً بالأطفال، على الرغم من أن الاختلافات بين الأفراد تكون أكبر لدى الأطفال منها لدى البالغين. ^{[ 51 ]} ويحدث جزء كبير من نضج الميكروبات إلى تكوين مشابه لتكوين البالغين خلال السنوات الثلاث الأولى من العمر. ^{[ 51 ]}

مع تغير تركيبة الميكروبيوم، تتغير أيضًا تركيبة البروتينات البكتيرية المنتجة في الأمعاء. في ميكروبيوم البالغين، وُجد انتشار واسع للإنزيمات المشاركة في التخمر ، وإنتاج الميثان، واستقلاب الأرجينين ، والغلوتامات ، والأسبارتات ، والليسين . في المقابل، في ميكروبيوم الرضع، تسود الإنزيمات المشاركة في استقلاب السيستين ومسارات التخمر. ^{[ 51 ]}

الجغرافيا

يعتمد تكوين الميكروبيوم المعوي على الأصل الجغرافي للسكان. وتُظهر الاختلافات في التوازن بين بكتيريا بريفوتيلا ، وتمثيل جين اليورياز ، وتمثيل الجينات التي تُشفّر إنزيم غلوتامات سينثاز/التحلل أو غيرها من الإنزيمات المشاركة في تحلل الأحماض الأمينية أو التخليق الحيوي للفيتامينات، اختلافات كبيرة بين السكان من الولايات المتحدة، أو ملاوي ، أو من أصول أمريكية أصلية. ^{[ 51 ]}

يتميز سكان الولايات المتحدة بنسبة عالية من الإنزيمات المسؤولة عن تحلل الجلوتامين ، بالإضافة إلى الإنزيمات المشاركة في تصنيع الفيتامينات وحمض الليبويك ؛ بينما يتميز سكان ملاوي والأمريكيون الأصليون بنسبة عالية من الإنزيمات المسؤولة عن إنزيم غلوتامات سينثاز، كما يتميزون بزيادة في إنزيم ألفا-أميليز في ميكروبيومهم. ونظرًا لأن النظام الغذائي لسكان الولايات المتحدة أغنى بالدهون من النظام الغذائي لسكان أمريكا الأصليين أو ملاوي، الذي يعتمد على الذرة، فمن المرجح أن يكون النظام الغذائي هو العامل الرئيسي المحدد لتكوين البكتيريا المعوية. ^{[ 51 ]}

أشارت دراسات أخرى إلى وجود اختلاف كبير في تكوين الميكروبات المعوية بين الأطفال الأوروبيين وأطفال الريف الأفارقة. وقد قورنت البكتيريا المعوية لدى أطفال من فلورنسا بتلك الموجودة لدى أطفال من قرية بولبون الريفية الصغيرة في بوركينا فاسو . يتميز النظام الغذائي لطفل نموذجي يعيش في هذه القرية بنقص كبير في الدهون والبروتينات الحيوانية، وغناه بالسكريات المتعددة والبروتينات النباتية. هيمنت البكتيريا العصوية (Firmicutes) على البكتيريا المعوية لدى الأطفال الأوروبيين ، وأظهرت انخفاضًا ملحوظًا في التنوع البيولوجي، بينما هيمنت البكتيريا البكتيرويدية (Bacteroidetes) على البكتيريا المعوية لدى أطفال بولبون . قد يُسهم التنوع البيولوجي المتزايد والاختلاف في تكوين الميكروبيوم المعوي لدى السكان الأفارقة في هضم السكريات المتعددة النباتية التي يصعب هضمها عادةً، وقد يؤدي أيضًا إلى انخفاض معدل الإصابة بأمراض القولون غير المعدية. ^{[ 52 ]} كما أظهرت دراسات أجريت على مجتمعات الصيد وجمع الثمار تأثير استراتيجية الكفاف على تكوين الميكروبيوم المعوي. أظهرت الأبحاث التي أُجريت على شعب الهادزا، وهم مجتمع من الصيادين وجامعي الثمار في تنزانيا، تنوعًا ميكروبيًا أكبر بكثير مقارنةً بالعينات الإيطالية، مع وفرة في أنواع بكتيرية مثل التريبونيما والبريفوتيلا ، بالإضافة إلى أنواع غير مصنفة من البكتيرويديتس المرتبطة بتخمير الأطعمة النباتية الليفية. ^[⁵³^] وبالمثل، كشف تحليل الميكروبيوم المعوي لسكان يانومامي الأصليين في فنزويلا، وهم مجتمع لم يسبق له التواصل مع المجتمعات الغربية، عن أعلى مستوى من التنوع البكتيري المسجل في مجموعة بشرية. يشير هذا إلى أن التصنيع والأنظمة الغذائية الغربية يرتبطان بفقدان تدريجي للتنوع الميكروبي الأصلي. ^[⁵⁴^]

على نطاق أضيق، تبين أن التعرض المشترك للعديد من العوامل البيئية في الأسرة يُعد عاملاً حاسماً في تحديد تركيبة الميكروبيوم الفردي. هذا التأثير ليس له تأثير وراثي، ويُلاحظ باستمرار في المجتمعات ذات الثقافات المختلفة. ^{[ 51 ]}

سوء التغذية

يعاني الأطفال المصابون بسوء التغذية من ميكروبات معوية أقل نضجًا وتنوعًا مقارنةً بالأطفال الأصحاء، وقد تكون التغيرات في الميكروبيوم المرتبطة بنقص المغذيات سببًا مرضيًا لسوء التغذية. ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} كما يمتلك الأطفال المصابون بسوء التغذية عادةً المزيد من البكتيريا المعوية الممرضة المحتملة، والمزيد من الخميرة في أفواههم وحناجرهم. ^{[ 57 ]} وقد يؤدي تغيير النظام الغذائي إلى تغييرات في تكوين وتنوع الميكروبات المعوية. ^{[ 58 ]}

العرق والإثنية

وجد باحثون من مشروع الأمعاء الأمريكي ومشروع الميكروبيوم البشري أن اثنتي عشرة عائلة من الميكروبات تختلف في وفرتها بناءً على عرق أو أصل الفرد. إلا أن قوة هذه الارتباطات محدودة بسبب صغر حجم العينة: فقد جمع مشروع الأمعاء الأمريكي بيانات من 1375 فردًا، 90% منهم من البيض. ^{[ 59 ]} ووجدت دراسة الحياة الصحية في بيئة حضرية (HELIUS) في أمستردام أن المنحدرين من أصول هولندية يتمتعون بأعلى مستوى من تنوع ميكروبات الأمعاء، بينما يتمتع المنحدرون من أصول جنوب آسيوية وسورينامية بأقل تنوع. وتشير نتائج الدراسة إلى أن الأفراد من نفس العرق أو الأصل الإثني لديهم ميكروبيوم أكثر تشابهًا من الأفراد من خلفيات عرقية مختلفة. ^{[ 59 ]}

الوضع الاجتماعي والاقتصادي

حتى عام 2020، أظهرت دراستان على الأقل وجود صلة بين الوضع الاجتماعي والاقتصادي للفرد وميكروبات أمعائه. فقد وجدت دراسة أجريت في شيكاغو أن الأفراد الذين يعيشون في أحياء ذات وضع اجتماعي واقتصادي أعلى يتمتعون بتنوع أكبر في ميكروبات أمعائهم، كما أن لديهم وفرة أكبر من بكتيريا البكتيرويدس . وبالمثل، وجدت دراسة أجريت على توائم في المملكة المتحدة أن ارتفاع الوضع الاجتماعي والاقتصادي يرتبط أيضاً بتنوع أكبر في ميكروبات الأمعاء. ^{[ 59 ]}

استخدام المضادات الحيوية

تشير دراسة أجريت عام 2023 إلى أن المضادات الحيوية، وخاصة تلك المستخدمة في علاج العدوى البكتيرية واسعة النطاق، لها آثار سلبية على الميكروبات المعوية. ^{[ 60 ]} كما تشير الدراسة إلى أن العديد من خبراء صحة الأمعاء قلقون من أن استخدام الأجسام المضادة قد قلل من تنوع الميكروبات المعوية، وأن العديد من السلالات قد فُقدت، وإذا ما عادت البكتيريا للظهور، فسيكون ذلك تدريجيًا وعلى المدى الطويل. ^{[ 60 ]}

الوظائف

عندما بدأت دراسة البكتيريا المعوية عام ١٩٩٥، ^{[ ٦١ ]} كان يُعتقد أن لها ثلاثة أدوار رئيسية: الدفاع المباشر ضد مسببات الأمراض ، وتعزيز دفاعات الجسم من خلال دورها في نمو ظهارة الأمعاء والحفاظ عليها وتحفيز إنتاج الأجسام المضادة فيها، واستقلاب المركبات غير القابلة للهضم في الطعام. وكشفت دراسات لاحقة عن دورها في تدريب الجهاز المناعي النامي، وركزت دراسات أخرى على دورها في محور الأمعاء والدماغ . ^{[ ٦٢ ]} لا تؤثر البكتيريا المعوية على صحة الأمعاء فحسب، بل تلعب أيضًا دورًا في تنظيم المناعة الجهازية، بما في ذلك التفاعلات مع البيئة المناعية الرئوية من خلال ما يُعرف بمحور الأمعاء والرئة. ^{[ ٦٣ ]}

التثبيط المباشر لمسببات الأمراض

تلعب البكتيريا المعوية دورًا مباشرًا في الدفاع ضد مسببات الأمراض من خلال استعمار الأمعاء بالكامل، والاستفادة من جميع العناصر الغذائية المتاحة، وإفراز مركبات تُعرف باسم السيتوكينات التي تقتل أو تثبط الكائنات الحية غير المرغوب فيها التي قد تنافسها على العناصر الغذائية. ^{[ 64 ]} وتؤدي سلالات مختلفة من بكتيريا الأمعاء إلى إنتاج أنواع مختلفة من السيتوكينات. السيتوكينات هي مركبات كيميائية ينتجها جهاز المناعة لدينا لبدء الاستجابة الالتهابية ضد العدوى. ويؤدي اضطراب البكتيريا المعوية إلى السماح للكائنات الحية المنافسة، مثل المطثية العسيرة، بالاستقرار، والتي تبقى في حالة سكون في الظروف العادية. ^{[ 64 ]}

تطور الحماية المعوية والجهاز المناعي

تصبح البكتيريا المعوية لدى الرضع مشابهة لتلك الموجودة لدى البالغين في غضون عام إلى عامين من الولادة. ^{[ 13 ]} ومع استقرار البكتيريا المعوية، تنشأ علاقة تكافلية بين بطانة الأمعاء - الظهارة المعوية والحاجز المخاطي المعوي الذي تفرزه - والكائنات الدقيقة. ^{[ 13 ]} وعلى وجه التحديد، تتكاثر الخلايا الكأسية التي تُنتج الغشاء المخاطي، وتزداد سماكة طبقة الغشاء المخاطي، مما يوفر طبقة مخاطية خارجية تستطيع الكائنات الدقيقة المفيدة أن تستقر فيها وتتغذى، وطبقة داخلية لا تستطيع هذه الكائنات اختراقها. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} بالإضافة إلى ذلك، يتطور النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT)، الذي يُشكل جزءًا من الظهارة المعوية والذي يكشف عن مسببات الأمراض ويتفاعل معها، خلال فترة استقرار البكتيريا المعوية. ^{[ 13 ]} يتميز النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT) المتطور بتحمله لأنواع البكتيريا المعوية، ولكنه لا يتحمل الكائنات الدقيقة الأخرى. ^{[ 13 ]} كما يصبح النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT) عادةً متسامحًا مع الطعام الذي يتناوله الرضيع، ومع نواتج أيض البكتيريا المعوية (الجزيئات المتكونة من عملية الأيض) الناتجة عن الطعام. ^{[ 13 ]}

يُنتج الجهاز المناعي البشري السيتوكينات التي تُحفز الجهاز المناعي على إحداث التهاب لحماية نفسه، والتي بدورها تُثبط الاستجابة المناعية للحفاظ على التوازن الداخلي والسماح بالشفاء بعد الإصابة أو الضرر. ^{[ 13 ]} وقد ثبت أن أنواعًا مختلفة من البكتيريا الموجودة في الأمعاء قادرة على تحفيز الجهاز المناعي لإنتاج السيتوكينات بشكل انتقائي؛ فعلى سبيل المثال، يبدو أن بكتيريا Bacteroides fragilis وبعض أنواع Clostridia تُحفز استجابة مضادة للالتهاب، بينما تُحفز بعض البكتيريا الخيطية المُجزأة إنتاج السيتوكينات الالتهابية. ^{[ 13 ]}^{[ 65 ]} كما يُمكن للبكتيريا المعوية تنظيم إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الجهاز المناعي. ^{[ 13 ]}^{[ 66 ]} ومن وظائف هذا التنظيم تحفيز الخلايا البائية على التحول إلى IgA . في معظم الحالات، تحتاج الخلايا البائية إلى تنشيط من الخلايا التائية المساعدة لتحفيز هذا التحول ؛ ومع ذلك، في مسار آخر، تُحفز البكتيريا المعوية إشارات NF-kB بواسطة الخلايا الظهارية المعوية، مما يؤدي إلى إفراز المزيد من جزيئات الإشارة. ^{[ 67 ]} تتفاعل جزيئات الإشارة هذه مع الخلايا البائية لتحفيز تحولها إلى IgA. ^{[ 67 ]} يُعد IgA نوعًا مهمًا من الأجسام المضادة المستخدمة في البيئات المخاطية كالأمعاء. وقد ثبت أن IgA يُساعد في تنويع مجتمع البكتيريا المعوية، ويُساهم في التخلص من البكتيريا المُسببة للاستجابات الالتهابية. ^{[ 68 ]} في نهاية المطاف، يُحافظ IgA على بيئة صحية بين الجسم المضيف وبكتيريا الأمعاء. ^{[ 68 ]} قد يكون لهذه السيتوكينات والأجسام المضادة تأثيرات خارج الأمعاء، في الرئتين والأنسجة الأخرى. ^{[ 13 ]}

أشارت مراجعة أجريت عام 2022 إلى أن آليات مختلفة تخضع لبحوث أولية لتقييم كيفية تعديل ميكروبات الأمعاء لفعالية اللقاح المناعية ، بما في ذلك التأثيرات على عرض المستضد وملامح السيتوكينات. ^{[ 69 ]}

الاسْتِقْلاب

استقلاب التربتوفان بواسطة الميكروبات المعوية البشرية ()

التربتوفان

كلوستريديوم سبوروجينيس

العصيات اللبنية

بكتيريا مُعبرة عن التربتوفاناز

الخلايا المناعية المعوية

الظهارة المعوية

PXR

استتباب الغشاء المخاطي: ↓ TNF-α ↑ mRNAs المشفرة لبروتينات الوصلات

الخلية L

GLP-1

تي جيه

عامل حماية عصبية : ↓ تنشيط الخلايا الدبقية والخلايا النجمية ↓ مستويات 4-هيدروكسي-2-نونينال ↓ تلف الحمض النووي – مضاد للأكسدة – يثبط تكوين لويحات بيتا أميلويد

يحافظ على تفاعل الغشاء المخاطي: ↑ إنتاج IL-22

مرتبط بأمراض الأوعية الدموية : ↑ الإجهاد التأكسدي ↑ تكاثر خلايا العضلات الملساء ↑ زيادة سمك جدار الشريان الأورطي وتكلسه

مرتبط بأمراض الكلى المزمنة : ↑ خلل وظائف الكلى – سموم اليوريا

الكلى

يوضح هذا الرسم التخطيطي عملية التخليق الحيوي للمركبات النشطة بيولوجيًا ( الإندول وبعض مشتقاته الأخرى) من التربتوفان بواسطة البكتيريا في الأمعاء. ^{[ 70 ]} يُنتَج الإندول من التربتوفان بواسطة بكتيريا تُعبِّر عن إنزيم التربتوفاناز . ^{[ 70 ]} تقوم بكتيريا كلوستريديوم سبوروجينز باستقلاب التربتوفان إلى إندول، ثم إلى حمض 3-إندول بروبيونيك (IPA)، ^{[ 71 ]} وهو مضاد أكسدة قوي للغاية ذو تأثير وقائي عصبي ، حيث يعمل على إزالة جذور الهيدروكسيل الحرة . ^[⁷⁰^]^[⁷²^]^[⁷³^] يرتبط حمض 3- إندول بروبيونيك بمستقبل البريغنان X (PXR) في خلايا الأمعاء، مما يُسهِّل الحفاظ على توازن الغشاء المخاطي ووظيفة الحاجز . ^[⁷⁰^] بعد امتصاصه من الأمعاء وتوزيعه إلى الدماغ، يُوفِّر حمض 3-إندول بروبيونيك تأثيرًا وقائيًا عصبيًا ضد نقص التروية الدماغية ومرض الزهايمر . ^[⁷⁰^] تقوم أنواع بكتيريا اللاكتوباسيلية ( Lactobacillus s.l. ) باستقلاب التربتوفان إلى إندول-3-ألديهيد (I3A) الذي يؤثر على مستقبلات الهيدروكربون العطري (AhR) في الخلايا المناعية المعوية، مما يزيد بدوره من إنتاج الإنترلوكين 22 (IL-22). ^[⁷⁰^] يحفز الإندول نفسه إفراز الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) في خلايا L المعوية ويعمل كرابط لمستقبلات AhR. ^[⁷⁰^] يمكن أيضًا استقلاب الإندول في الكبد إلى كبريتات الإندكسيل ، وهو مركب سام بتركيزات عالية ويرتبط بأمراض الأوعية الدموية واختلال وظائف الكلى . ^[⁷⁰^] يمتص AST-120 ( الفحم المنشط )، وهو مادة ماصة معوية تُؤخذ عن طريق الفم ، الإندول ، مما يقلل بدوره من تركيز كبريتات الإندكسيل في بلازما الدم. ^[⁷⁰^]

بدون البكتيريا المعوية، يعجز جسم الإنسان عن الاستفادة من بعض الكربوهيدرات غير المهضومة التي يتناولها، لأن بعض أنواع البكتيريا المعوية تحتوي على إنزيمات تفتقر إليها خلايا الإنسان لهضم بعض السكريات المتعددة . ^{[ 15 ]} تحتاج القوارض التي تُربى في بيئة معقمة وتفتقر إلى البكتيريا المعوية إلى تناول سعرات حرارية أكثر بنسبة 30% للحفاظ على نفس وزن نظيراتها الطبيعية. ^{[ 15 ]} تشمل الكربوهيدرات التي لا يستطيع الإنسان هضمها بدون مساعدة البكتيريا بعض أنواع النشويات ، والألياف ، والسكريات قليلة التعدد ، والسكريات التي يعجز الجسم عن هضمها وامتصاصها، مثل اللاكتوز في حالة عدم تحمل اللاكتوز، والكحوليات السكرية ، والمخاط الذي تُفرزه الأمعاء، والبروتينات. ^{[ 10 ]}^{[ 15 ]}

تحوّل البكتيريا الكربوهيدرات التي تخمرها إلى أحماض دهنية قصيرة السلسلة من خلال عملية تخمر تُسمى التخمر السكري . ^{[ 40 ]} تشمل نواتج هذه العملية حمض الخليك ، وحمض البروبيونيك، وحمض البيوتيريك . ^{[ 8 ]}^{[ 40 ]} يمكن لخلايا الجسم استخدام هذه المواد، مما يوفر مصدرًا رئيسيًا للطاقة والمغذيات. ^{[ 40 ]} كما تُنتج البكتيريا غازات (تشارك في الإشارات الخلوية ^{[ 74 ]} وقد تُسبب انتفاخ البطن ) وأحماضًا عضوية ، مثل حمض اللاكتيك ، عن طريق التخمر. ^{[ 8 ]} يستخدم الجسم حمض الخليك في العضلات ، ويُسهّل حمض البروبيونيك إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في الكبد ، بينما يُزوّد حمض البيوتيريك خلايا الأمعاء بالطاقة. ^[⁴⁰^]

تُنتج البكتيريا المعوية أيضًا فيتامينات مثل البيوتين والفولات ، وتُسهّل امتصاص المعادن الغذائية ، بما في ذلك المغنيسيوم والكالسيوم والحديد. ^[⁷^]^[²³^] تُعدّ بكتيريا Methanobrevibacter smithii فريدة من نوعها لأنها ليست نوعًا من البكتيريا، بل هي عضو في نطاق العتائق ، وهي أكثر أنواع العتائق المنتجة للميثان وفرةً في الميكروبات المعوية البشرية. ^[⁷⁵^]

تُعدّ البكتيريا المعوية أيضاً مصدراً لفيتامينات K و B12 _، التي لا ينتجها الجسم أو ينتجها بكميات قليلة. ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]}

تحلل السليلوز

تنتشر البكتيريا المحللة للسليلوز (مثل بكتيريا رومينوكوكوس ) بين القردة العليا ، والمجتمعات البشرية القديمة، ومجتمعات الصيد وجمع الثمار ، وحتى بين سكان الريف المعاصرين. إلا أنها نادرة في المجتمعات الصناعية. وقد اكتسبت السلالات المرتبطة بالإنسان جينات قادرة على تحليل ألياف نباتية محددة كالذرة والأرز والقمح . كما تستطيع السلالات البكتيرية الموجودة في الرئيسيات تحليل الكيتين ، وهو بوليمر وفير في الحشرات، التي تُعد جزءًا من غذاء العديد من الرئيسيات غير البشرية. ومن المرجح أن يكون انخفاض أعداد هذه البكتيريا في أمعاء الإنسان قد تأثر بالتحول نحو أنماط الحياة الغربية. ^[⁷⁸^]

علم الصيدلة الميكروبيولوجية

يختلف الميتاجينوم البشري (أي التركيب الجيني للفرد وجميع الكائنات الدقيقة التي تعيش على جسمه أو داخله) اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} ونظرًا لأن العدد الإجمالي للخلايا الميكروبية في جسم الإنسان (أكثر من 100 تريليون) يفوق بكثير عدد خلايا الإنسان العاقل (عشرات التريليونات)، ^{[ ملاحظة 1 ]}^{[ 79 ]}^{[ 81 ]} فهناك احتمال كبير لحدوث تفاعلات بين الأدوية والميكروبيوم البشري، بما في ذلك: تغيير الأدوية لتركيب الميكروبيوم البشري ، وتعديل استقلاب الأدوية بواسطة الإنزيمات الميكروبية للخصائص الحركية الدوائية للدواء ، وتأثير استقلاب الأدوية الميكروبي على الفعالية السريرية للدواء وسميته . ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]}^{[ 82 ]}

إلى جانب الكربوهيدرات، تستطيع الميكروبات المعوية استقلاب مواد غريبة أخرى مثل الأدوية والمواد الكيميائية النباتية والسموم الغذائية. وقد ثبت أن أكثر من 30 دواءً يتم استقلابها بواسطة الميكروبات المعوية. ^{[ 83 ]} وقد يؤدي استقلاب الأدوية بواسطة الميكروبات أحيانًا إلى تعطيلها. ^{[ 84 ]}

المساهمة في استقلاب الأدوية

تُعدّ الميكروبات المعوية مجتمعًا غنيًا يحتوي على جينات متنوعة ذات قدرات بيوكيميائية هائلة لتعديل الأدوية، وخاصة تلك التي تُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 85 ]} يمكن للميكروبات المعوية أن تؤثر على استقلاب الأدوية عبر آليات مباشرة وغير مباشرة. ^{[ 86 ]} تتوسط الآلية المباشرة الإنزيمات الميكروبية التي يمكنها تعديل التركيب الكيميائي للأدوية المُعطاة. ^{[ 87 ]} في المقابل، تتوسط الآلية غير المباشرة نواتج الأيض الميكروبية التي تؤثر على التعبير عن إنزيمات الاستقلاب المضيفة مثل السيتوكروم P450 . ^{[ 88 ]}^{[ 86 ]} دُرست تأثيرات الميكروبات المعوية على الحركية الدوائية والتوافر الحيوي للدواء منذ بضعة عقود. ^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} يمكن أن تكون هذه التأثيرات متنوعة؛ قد يؤدي ذلك إلى تنشيط الأدوية غير الفعالة مثل لوفاستاتين، ^{[ 92 ]} أو تعطيل الأدوية الفعالة مثل ديجوكسين ^{، [ 93 ]} أو التسبب في سمية دوائية كما في إيرينوتيكان . ^{[ 94 ]} ومنذ ذلك الحين، دُرست تأثيرات الميكروبات المعوية على الحركية الدوائية للعديد من الأدوية بشكل مكثف. ^{[ 95 ]}^{[ 85 ]}

تلعب الميكروبات المعوية دورًا حاسمًا في تعديل تأثير الأدوية المُتناولة على جسم الإنسان. فبشكل مباشر، تستطيع هذه الميكروبات تصنيع وإطلاق سلسلة من الإنزيمات القادرة على استقلاب الأدوية، مثل التحويل الحيوي الميكروبي لـ L-دوبا بواسطة إنزيمات ديكاربوكسيلاز ودي هيدروكسيلاز. ^{[ 87 ]} في المقابل، قد تُغير الميكروبات المعوية أيضًا استقلاب الأدوية من خلال تعديل استقلاب الدواء في الجسم. ويمكن أن تتم هذه الآلية عن طريق نواتج استقلاب الميكروبات أو عن طريق تعديل نواتج استقلاب الجسم، مما يؤدي بدوره إلى تغيير التعبير عن إنزيمات الاستقلاب في الجسم. ^{[ 88 ]}

أظهرت العديد من الدراسات استقلاب أكثر من 50 دواءً بواسطة الميكروبات المعوية. ^{[ 95 ]}^{[ 86 ]} على سبيل المثال، يتم تنشيط دواء لوفاستاتين (خافض الكوليسترول)، وهو دواء أولي من نوع اللاكتون، جزئيًا بواسطة الميكروبات المعوية البشرية، مُكَوِّنًا مستقلبات نشطة مُهدرجة حمضيًا. ^{[ 92 ]} في المقابل، يتم تعطيل دواء ديجوكسين (دواء يُستخدم لعلاج قصور القلب الاحتقاني) بواسطة أحد أنواع الميكروبات المعوية (أي إيغيرثيلا لانتا ). ^{[ 96 ]} تمتلك إيغيرثيلا لانتا أوبيرونًا مُشفِّرًا للسيتوكروم، يتم تنظيمه تصاعديًا بواسطة ديجوكسين، ويرتبط بتعطيل ديجوكسين. ^{[ 96 ]} كما يمكن للميكروبات المعوية تعديل فعالية وسمية عوامل العلاج الكيميائي مثل إيرينوتيكان. ^{[ 97 ]} ينشأ هذا التأثير من إنزيمات بيتا جلوكورونيداز المشفرة بواسطة الميكروبيوم، والتي تعيد تكوين الشكل النشط من الإيرينوتيكان، مما يسبب سمية معوية. ^{[ 98 ]}

المستقلبات الثانوية

تتمتع هذه المجموعة الميكروبية في الأمعاء بقدرة بيوكيميائية هائلة على إنتاج مستقلبات ثانوية مميزة، تُنتج أحيانًا من التحويل الأيضي للأطعمة الغذائية، مثل الألياف ، والمركبات البيولوجية الداخلية، مثل الإندول أو الأحماض الصفراوية . ^{[ 99 ]}^{[ 100 ]}^{[ 101 ]} تلعب المستقلبات الميكروبية، وخاصة الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) والأحماض الصفراوية الثانوية (BAs)، أدوارًا مهمة في صحة الإنسان وحالاته المرضية. ^{[ 102 ]}^{[ 103 ]}^{[ 104 ]}

تُعدّ الأحماض الصفراوية الثانوية من أهم نواتج الأيض البكتيرية التي تُنتجها الميكروبات المعوية. ^{[ 101 ]} تُنتَج هذه النواتج عن طريق التحويل الحيوي البكتيري للأحماض الصفراوية الأولية، مثل حمض الكوليك (CA) وحمض الكينوديوكسيكوليك (CDCA)، إلى أحماض صفراوية ثانوية، هي حمض الليثوكوليك (LCA) وحمض الديوكسيكوليك (DCA) على التوالي. ^{[ 105 ]} تتميز الأحماض الصفراوية الأولية، التي تُصنّعها خلايا الكبد وتُخزّن في المرارة، بخصائص كارهة للماء. تُستقلب هذه النواتج لاحقًا بواسطة الميكروبات المعوية إلى نواتج ثانوية ذات خصائص كارهة للماء متزايدة. ^{[ 105 ]} تُعدّ إنزيمات هيدرولاز أملاح الصفراء (BSH)، المحفوظة عبر شعب الميكروبات المعوية مثل البكتيرويدات ، والفيرميكوتات ، والأكتينوبكتيريا، مسؤولة عن الخطوة الأولى في استقلاب الأحماض الصفراوية الثانوية. ^{[ 105 ]} لقد ثبت أن الأحماض الصفراوية الثانوية (BAs) مثل DCA وLCA تثبط إنبات ونمو بكتيريا المطثية العسيرة . ^{[ 104 ]}

اختلال التوازن الميكروبي

تُعدّ الميكروبات المعوية ضرورية للحفاظ على التوازن في الأمعاء. ويرتبط تطور سرطان الأمعاء باختلال التوازن في الميكروبات الطبيعية (خلل التوازن الميكروبي). ^{[ 106 ]} ويرتبط حمض ديوكسيكوليك، وهو حمض صفراوي ثانوي، بتغيرات في المجتمع الميكروبي تؤدي إلى زيادة التسرطن المعوي. ^{[ 106 ]} ويمكن أن يؤدي ازدياد تعرض القولون للأحماض الصفراوية الثانوية الناتج عن خلل التوازن الميكروبي إلى تلف الحمض النووي ، وهذا التلف بدوره قد يُنتج طفرات مسرطنة في خلايا القولون. ^{[ 107 ]} وقد يُعزى ارتفاع معدل الإصابة بالسرطان في القولون بأكثر من عشرة أضعاف مقارنةً بالأمعاء الدقيقة إلى الكثافة العالية للبكتيريا في القولون (حوالي ^10¹² لكل مل) التي تُعاني من خلل التوازن الميكروبي، مقارنةً بالكثافة المنخفضة نسبيًا في الأمعاء الدقيقة (حوالي ^10² لكل مل). ^[¹⁰⁷^]

محور الأمعاء والدماغ

تساهم الميكروبات المعوية في عملية الهضم وتعديل المناعة، إذ تلعب دورًا في محور الأمعاء-الدماغ، حيث تؤثر نواتج أيض الميكروبات، مثل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة والنواقل العصبية، على وظائف الدماغ والسلوك. ويُعرف محور الأمعاء-الدماغ بأنه الإشارات الكيميائية الحيوية التي تحدث بين الجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي . ^{[ 62 ]} وقد توسع هذا المصطلح ليشمل دور البكتيريا المعوية في هذا التفاعل؛ ويُستخدم مصطلح "محور الميكروبيوم-الدماغ" أحيانًا لوصف النماذج التي تتضمن البكتيريا المعوية بشكل صريح. ^{[ 62 ]}^{[ 108 ]}^{[ 109 ]} يشمل محور الأمعاء والدماغ، بتعريفه الواسع، الجهاز العصبي المركزي، والجهاز العصبي الصماوي ، والجهاز العصبي المناعي، بما في ذلك محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (محور HPA)، والأذرع الودية واللاودية للجهاز العصبي الذاتي، بما في ذلك الجهاز العصبي المعوي ، والعصب المبهم ، والميكروبات المعوية . ^{[ 62 ]}^{[ 109 ]}

وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2016 للدراسات ما قبل السريرية والتجارب البشرية الصغيرة التي أجريت على سلالات معينة من البكتيريا البروبيوتيكية المتوفرة تجارياً أن أجناس بكتيريا Bifidobacterium و Lactobacillus ( B. longum و B. breve و B. infantis و L. helveticus و L. rhamnosus و L. plantarum و L. casei ) كانت ذات أهمية لبعض اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . ^[¹⁷^]

تغيرات في توازن الميكروبات

آثار استخدام المضادات الحيوية

قد يؤثر تغيير أعداد بكتيريا الأمعاء، على سبيل المثال عن طريق تناول المضادات الحيوية واسعة الطيف ، على صحة الجسم وقدرته على هضم الطعام. ^{[ 110 ]} يمكن أن تسبب المضادات الحيوية الإسهال المرتبط بها عن طريق تهيج الأمعاء مباشرةً، أو تغيير مستويات الميكروبات، أو السماح للبكتيريا الممرضة بالنمو. ^{[ 8 ]} ومن الآثار الضارة الأخرى للمضادات الحيوية زيادة أعداد البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية التي تظهر بعد استخدامها، والتي عندما تغزو الجسم، تسبب أمراضًا يصعب علاجها بالمضادات الحيوية. ^{[ 110 ]}

قد يؤدي تغيير أعداد وأنواع البكتيريا المعوية إلى تقليل قدرة الجسم على تخمير الكربوهيدرات واستقلاب الأحماض الصفراوية ، مما قد يسبب الإسهال . وقد تمتص الكربوهيدرات غير المهضومة كمية كبيرة من الماء وتسبب برازًا سائلًا، أو قد يؤدي نقص الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة التي تنتجها البكتيريا المعوية إلى الإسهال. ^{[ 8 ]}

يؤدي انخفاض مستويات أنواع البكتيريا الأصلية إلى تعطيل قدرتها على تثبيط نمو الأنواع الضارة مثل المطثية العسيرة (C. difficile) والسالمونيلا كيدوجو ( Salmonella Kedougou)، وقد تخرج هذه الأنواع عن السيطرة، على الرغم من أن فرط نموها قد يكون عرضيًا وليس السبب الحقيقي للإسهال. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 110 ]} تتضمن بروتوكولات العلاج الحديثة لعدوى المطثية العسيرة زرع الميكروبات البرازية من براز متبرع (انظر زرع البراز ). ^{[ 111 ]} تشير التقارير الأولية للعلاج إلى معدلات نجاح تصل إلى 90%، مع آثار جانبية قليلة. يُعتقد أن الفعالية ناتجة عن استعادة التوازن البكتيري لفئتي البكتيريا البكتيرويدية والفيرميكوتية. ^{[ 112 ]}

يتغير تركيب الميكروبيوم المعوي أيضًا في الأمراض الخطيرة، ليس فقط بسبب استخدام المضادات الحيوية، بل أيضًا بسبب عوامل أخرى مثل نقص تروية الأمعاء، وعدم تناول الطعام، وضعف المناعة . وقد أدت الآثار السلبية لذلك إلى الاهتمام بتطهير الجهاز الهضمي الانتقائي ، وهو علاج يهدف إلى قتل البكتيريا الممرضة فقط والسماح بإعادة تكوين البكتيريا النافعة. ^{[ 113 ]}

تُغير المضادات الحيوية من تركيبة الميكروبات في الجهاز الهضمي ، وقد يؤدي ذلك إلى تغيير التفاعلات الأيضية داخل هذه الميكروبات، وتعديل كمية السعرات الحرارية المتناولة باستخدام الكربوهيدرات، والتأثير بشكل عام على استتباب التمثيل الغذائي والهرموني والمناعي لدى المضيف. ^{[ 114 ]}

توجد أدلة معقولة تشير إلى أن تناول البروبيوتيك الذي يحتوي على أنواع من بكتيريا اللاكتوباسيلس قد يساعد في الوقاية من الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية، وأن تناول البروبيوتيك الذي يحتوي على خميرة السكاروميسيس (مثل خميرة السكاروميسيس بولاردي ) قد يساعد في الوقاية من عدوى المطثية العسيرة بعد العلاج بالمضادات الحيوية الجهازية. ^{[ 115 ]}

الحمل

تتغير الميكروبات المعوية لدى المرأة مع تقدم الحمل ، بتغيرات مشابهة لتلك التي تُلاحظ في متلازمات التمثيل الغذائي مثل داء السكري. ولا يُسبب هذا التغير في الميكروبات المعوية أي آثار ضارة. وتُشابه الميكروبات المعوية لدى المولود الجديد عينات الأم في الثلث الأول من الحمل. ويقل تنوع الميكروبيوم من الثلث الأول إلى الثلث الثالث من الحمل، بينما يزداد عدد أنواع معينة. ^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}

البروبيوتيك، والبريبيوتيك، والسينبيوتيك، والفارمابيوتيك

تحتوي البروبيوتيك على كائنات دقيقة حية . ويُعتقد أنها تُحسّن الصحة عند تناولها من خلال تغيير تركيبة الميكروبيوم. ^{[ 118 ]}^{[ 119 ]}^{[ 120 ]} وتستكشف الأبحاث الحالية استخدام البروبيوتيك كوسيلة لاستعادة التوازن الميكروبي للأمعاء عن طريق تحفيز جهاز المناعة وتثبيط السيتوكينات المُسببة للالتهاب . ^{[ 118 ]}

فيما يتعلق بالميكروبات المعوية، فإن البريبيوتيك هي عادةً مركبات ألياف غير قابلة للهضم تمر دون هضم عبر الجزء العلوي من الجهاز الهضمي وتحفز نمو أو نشاط البكتيريا المعوية المفيدة من خلال العمل كركيزة لها. ^{[ 40 ]}^{[ 121 ]}

يشير مصطلح "سينبيوتكس" إلى مكونات الطعام أو المكملات الغذائية التي تجمع بين البروبيوتكس والبريبيوتكس في شكل من أشكال التآزر . ^{[ 122 ]}

يُستخدم مصطلح "المستحضرات الصيدلانية الحيوية" بطرقٍ متنوعة، ليشمل: التركيبات الصيدلانية (التصنيع المعياري الذي يُمكن الحصول على موافقة الجهات التنظيمية عليه كدواء) من البروبيوتيك، أو البريبيوتيك ، أو السينبيوتيك ؛ ^{[ 123 ]} والبروبيوتيك المُعدّلة وراثيًا أو المُحسّنة بطرقٍ أخرى لتحقيق أفضل أداء (مدة الصلاحية، البقاء في الجهاز الهضمي، إلخ)؛ ^{[ 124 ]} والمنتجات الطبيعية لعملية استقلاب البكتيريا المعوية (الفيتامينات، إلخ). ^{[ 125 ]}

توجد بعض الأدلة التي تشير إلى أن العلاج ببعض سلالات البكتيريا البروبيوتيكية قد يكون فعالاً في علاج متلازمة القولون العصبي ، ومرض التهاب الأمعاء ، وانتفاخ البطن . ^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}^{[ 128 ]}^{[ 129 ]} وتشمل الكائنات الحية التي يُرجح أن تُسهم في تخفيف الأعراض ما يلي:

بحث

أُجريت اختبارات لتحديد ما إذا كانت الأدوية غير المضادة للبكتيريا قد تؤثر على البكتيريا المرتبطة بالأمعاء البشرية من خلال تحليل مخبري لأكثر من 1000 دواء مسوق ضد 40 سلالة من بكتيريا الأمعاء، مما أظهر أن 24% من الأدوية تثبط نمو سلالة واحدة على الأقل من سلالات البكتيريا. ^{[ 130 ]}

دورها في المرض

يمكن أن تُساهم البكتيريا الموجودة في الجهاز الهضمي في الإصابة بالأمراض وتتأثر بها بطرقٍ مُتعددة. قد يُساهم وجود بعض أنواع البكتيريا أو فرط نموها في الإصابة باضطرابات التهابية مثل داء الأمعاء الالتهابي . ^{[ 7 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد تُؤثر نواتج أيض بعض أنواع البكتيريا المعوية على مسارات الإشارات الخلوية في الجسم، مما يُساهم في الإصابة باضطرابات مثل السمنة وسرطان القولون . ^{[ 7 ]} كما قد تُسبب بعض بكتيريا الأمعاء العدوى وتسمم الدم ، على سبيل المثال عند انتقالها من الأمعاء إلى باقي أجزاء الجسم . ^{[ 7 ]}

القرحة

يمكن أن تُسبب عدوى جرثومة الملوية البوابية تكوّن قرحة المعدة عندما تخترق البكتيريا البطانة الظهارية للمعدة، مما يُؤدي إلى استجابة التهابية بلعمية .^{[ 131 ]} وبدورها، تُلحق هذه الالتهابات الضرر بالخلايا الجدارية التي تُفرز كميات زائدة من حمض الهيدروكلوريك في المعدة، وتُقلل من إنتاج المخاط الواقي.^{[ 132 ]} ويحدث تلف بطانة المعدة، الذي يُؤدي إلى القرحة ، عندما يُطغى حمض المعدة على الخصائص الدفاعية للخلايا، ويُثبط تخليق البروستاجلاندين الداخلي ، ويُقلل من إفراز المخاط والبيكربونات، ويُقلل من تدفق الدم المخاطي، ويُضعف مقاومة الإصابة.^{[ 132 ]} ويؤدي انخفاض الخصائص الوقائية لبطانة المعدة إلى زيادة قابليتها للإصابة بمزيد من الضرر وتكوّن القرحة بفعل حمض المعدة والبيبسين وأملاح الصفراء.^{[ 131 ]}^{[ 132 ]}

ثقب الأمعاء

يمكن للبكتيريا المتعايشة عادةً أن تضرّ بالعائل إذا ما خرجت من الأمعاء. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} ويمكن أن يحدث انتقال البكتيريا ، الذي يحدث عندما تغادر البكتيريا الأمعاء عبر الغشاء المخاطي ، في عدد من الأمراض المختلفة. ^{[ 14 ]} وإذا ما ثُقبت الأمعاء، فإن البكتيريا تغزو النسيج الخلالي ، مما يُسبب عدوى قد تكون قاتلة . ^{[ 5 ]}^{: 715}

أمراض الأمعاء الالتهابية

يُعدّ داء كرون والتهاب القولون التقرحي النوعين الرئيسيين من أمراض الأمعاء الالتهابية ، وهما اضطرابان التهابيان مزمنان يصيبان الأمعاء. لا تزال أسباب هذين المرضين مجهولة، وقد أشارت الدراسات إلى وجود علاقة بين مشاكل البكتيريا المعوية وعلاقتها بالجسم المضيف وهذه الحالات. ^[¹⁶^]^[¹³³^]^[¹³⁴^]^[¹³⁵^] بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن تفاعلات البكتيريا المعوية مع محور الأمعاء-الدماغ تلعب دورًا في أمراض الأمعاء الالتهابية، حيث يؤدي الإجهاد الفسيولوجي، الذي يتوسطه محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية، إلى تغييرات في ظهارة الأمعاء، فتقوم البكتيريا المعوية بدورها بإطلاق عوامل ومستقلبات تحفز الإشارات في الجهاز العصبي المعوي والعصب المبهم . ^[⁴^]

يبدو أن تنوع البكتيريا المعوية يتضاءل بشكل ملحوظ لدى الأشخاص المصابين بأمراض الأمعاء الالتهابية مقارنة بالأشخاص الأصحاء؛ بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن بكتيريا البروتيوبكتيريا والأكتينوبكتيريا هي السائدة لدى الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي؛ أما لدى الأشخاص المصابين بداء كرون، فيبدو أن بكتيريا المكورة المعوية البرازية والعديد من أنواع البروتيوبكتيريا أكثر وفرة. ^{[ 4 ]}

توجد أدلة معقولة على أن تصحيح اختلالات البكتيريا المعوية عن طريق تناول البروبيوتيك الذي يحتوي على بكتيريا اللاكتوباسيلس والبيفيدوباكتيريا يمكن أن يقلل من آلام الأحشاء والتهاب الأمعاء في مرض التهاب الأمعاء. ^[¹¹⁵^]

متلازمة القولون المتهيّج

متلازمة القولون العصبي هي نتيجة للتوتر والتنشيط المزمن لمحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA)؛ وتشمل أعراضها ألمًا في البطن، وتغيرات في حركة الأمعاء، وزيادة في السيتوكينات الالتهابية. وقد وجدت الدراسات عمومًا أن الميكروبات المعوية والغشائية تتغير لدى المصابين بمتلازمة القولون العصبي، وقد ترتبط هذه التغيرات بنوع التهيج، كالإسهال أو الإمساك . كما يُلاحظ انخفاض في تنوع الميكروبيوم، مع انخفاض مستويات بكتيريا اللاكتوباسيلس والبيفيدوباكتيريا في البراز، وارتفاع مستويات البكتيريا اللاهوائية الاختيارية ، مثل الإشريكية القولونية ، وزيادة نسبة الفيرميكوتس إلى البكتيرويديتس. ^{[ 109 ]}

الربو

فيما يتعلق بالربو، طُرحت فرضيتان لتفسير ارتفاع معدل انتشاره في العالم المتقدم. تفترض فرضية النظافة أن الأطفال في العالم المتقدم لا يتعرضون لكميات كافية من الميكروبات، وبالتالي قد يكون لديهم انتشار أقل لأنواع بكتيرية محددة تلعب أدوارًا وقائية. ^{[ 136 ]} أما الفرضية الثانية فتركز على النظام الغذائي الغربي ، الذي يفتقر إلى الحبوب الكاملة والألياف ، ويحتوي على وفرة من السكريات البسيطة . ^{[ 16 ]} تتفق كلتا الفرضيتين على دور الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) في تعديل المناعة . تشارك هذه المستقلبات الناتجة عن تخمير البكتيريا في الإشارات المناعية التي تمنع تحفيز الربو، ويرتبط انخفاض مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة بالمرض. ^{[ 136 ]}^{[ 137 ]} وقد رُبط نقص الأجناس الوقائية مثل لاكنوسبيرا ، وفيلونيلا ، وروثيا ، وفيكاليباكتيريوم بانخفاض مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. ^{[ 136 ]} علاوة على ذلك، تُعدّ الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة نتاجًا لتخمر الألياف بواسطة البكتيريا، وهي قليلة في النظام الغذائي الغربي. ^{[ 16 ]}^{[ 137 ]} تُشير الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة إلى وجود صلة بين البكتيريا المعوية واضطرابات المناعة، وكان هذا مجالًا بحثيًا نشطًا حتى عام 2016. ^{[ 16 ]} وقد طُرحت فرضيات مماثلة أيضًا لتفسير ازدياد الحساسية الغذائية وغيرها من أنواع الحساسية. ^{[ 138 ]}

داء السكري من النوع الأول

ارتبطت العلاقة بين الميكروبات المعوية وداء السكري من النوع الأول بالأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، مثل البيوتيرات والأسيتات. تُظهر الأنظمة الغذائية التي تُنتج البيوتيرات والأسيتات من التخمر البكتيري زيادة في التعبير عن الخلايا التائية _{التنظيمية} (T reg) . ^{[ 139 ]} تعمل الخلايا التائية _{التنظيمية} على تثبيط الخلايا التائية الفعالة ، مما يقلل بدوره من الاستجابة الالتهابية في الأمعاء. ^{[ 140 ]} يُعد البيوتيرات مصدرًا للطاقة لخلايا القولون. وبالتالي، تُقلل الأنظمة الغذائية الغنية بالبيوتيرات من نفاذية الأمعاء من خلال توفير طاقة كافية لتكوين الوصلات المحكمة . ^{[ 141 ]} بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن البيوتيرات يُقلل من مقاومة الأنسولين، مما يُشير إلى أن انخفاض نسبة الميكروبات المنتجة للبيوتيرات في مجتمعات الأمعاء قد يزيد من فرص الإصابة بداء السكري من النوع الثاني . ^{[ 142 ]} قد يكون للأنظمة الغذائية الغنية بالبيوتيرات أيضًا تأثيرات محتملة في كبح سرطان القولون والمستقيم . ^{[ 141 ]}

داء السكري من النوع الثاني

تُعدّ الميكروبات المعوية بالغة الأهمية لصحة الجسم، إذ تلعب دورًا في تحلل السكريات المتعددة غير القابلة للهضم (مثل تخمير النشا المقاوم، والسكريات قليلة التعدد، والإينولين)، وتعزيز سلامة الأمعاء أو تشكيل ظهارة الأمعاء، واستخلاص الطاقة، والحماية من مسببات الأمراض، وتنظيم مناعة الجسم. ^{[ 143 ]}^{[ 144 ]}

أظهرت العديد من الدراسات أن تركيبة البكتيريا المعوية لدى مرضى السكري تتغير مع ارتفاع مستويات بكتيريا Lactobacillus gasseri و Streptococcus mutans وأفراد رتبة Clostridiales، وانخفاض البكتيريا المنتجة للبيوتيرات مثل Roseburia intestinalis و Faecalibacterium prausnitzii. ^{[ 145 ]}^{[ 146 ]} ويعود هذا التغير إلى عوامل عديدة مثل الإفراط في استخدام المضادات الحيوية، والنظام الغذائي، والعمر .

يرتبط انخفاض إنتاج البيوتيرات بعيوب في نفاذية الأمعاء، مما قد يؤدي إلى تسمم الدم الداخلي ، وهو ارتفاع مستوى الليبوبوليسكاريدات في الدورة الدموية، والناتجة عن جدار خلايا البكتيريا سالبة الغرام. وقد وُجد أن تسمم الدم الداخلي يرتبط بتطور مقاومة الأنسولين. ^{[ 145 ]}

بالإضافة إلى ذلك، يؤثر إنتاج البيوتيرات على مستوى السيروتونين. ^{[ 145 ]} يساهم ارتفاع مستوى السيروتونين في السمنة، والتي تُعرف بأنها عامل خطر للإصابة بمرض السكري.

سرطان

تتأثر تركيبة الميكروبات المعوية لدى الإنسان بالأحماض الصفراوية الغذائية. ^{[ 147 ]}^{[ 148 ]} ويبدو أن هناك صلة أيضية بين الميكروبات المعوية المرتبطة بالسرطان والنظام الغذائي الغني بالدهون واللحوم. ^{[ 149 ]} في القوارض، ترتبط المستويات المرتفعة من الأحماض الصفراوية التي تنتجها الميكروبات المعوية استجابةً لنظام غذائي غني بالدهون بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. ^{[ 148 ]} يرتفع مستوى حمض ديوكسيكوليك، وهو حمض صفراوي ثانوي ، ينتج عن حمض الكوليك، وهو حمض صفراوي أولي، بواسطة الميكروبات المعوية، في محتويات القولون لدى البشر استجابةً لنظام غذائي غني بالدهون. ^{[ 147 ]}^{[ 148 ]} في المجتمعات التي ترتفع فيها نسبة الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، تكون تركيزات الأحماض الصفراوية في البراز، وخاصة حمض ديوكسيكوليك الذي تنتجه الميكروبات المعوية، أعلى. ^{[ 147 ]}^{[ 148 ]}

التطوير والمضادات الحيوية

قد يبدأ استعمار الميكروبات المعوية البشرية قبل الولادة. ^{[ 150 ]} هناك عوامل بيئية متعددة تؤثر على نمو هذه الميكروبات، وتُعد طريقة الولادة من أكثرها تأثيراً. ^{[ 151 ]}

من العوامل الأخرى التي لوحظ أنها تُحدث تغييرات كبيرة في الميكروبات المعوية، خاصةً لدى الأطفال، استخدام المضادات الحيوية، إذ يرتبط ذلك بمشاكل صحية مثل ارتفاع مؤشر كتلة الجسم ^{[ 152 ]}^{[ 153 ]} ، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض التمثيل الغذائي كالسمنة ^{[ 154 ]} . وقد لوحظ لدى الرضع أن الأموكسيسيلين والماكروليدات تُحدث تحولات ملحوظة في الميكروبات المعوية، تتميز بتغير في أنواع البكتيريا مثل البيفيدوباكتيريا، والمعوية، والكلوستريديا ^{[ 155 ]} . كما أن دورة واحدة من المضادات الحيوية لدى البالغين تُحدث تغييرات في كلٍ من الميكروبات البكتيرية والفطرية، مع تغييرات أكثر استدامة في المجتمعات الفطرية ^{[ 156 ]} . وتعيش البكتيريا والفطريات معًا في الأمعاء، ومن المرجح وجود تنافس بينهما على مصادر العناصر الغذائية المتاحة ^{[ 157 ]}^{[ 158 ]} . (سيلبايندر وآخرون) . أظهرت الدراسات أن البكتيريا المتعايشة في الأمعاء تنظم نموّ وإمراضية المبيضات البيضاء (Candida albicans) عبر نواتجها الأيضية، وخاصةً البروبيونات وحمض الخليك و5-دوديسينوات. ^{[ 156 ]} وقد رُبطت المبيضات سابقًا بمرض التهاب الأمعاء (IBD) ^{[ 159 ]} ، كما لوحظ ازديادها لدى المرضى الذين لا يستجيبون لعقار إنفليكسيماب البيولوجي، المُعطى لمرضى التهاب الأمعاء الحاد. ^{[ 160 ]} يُعد كلٌّ من البروبيونات وحمض الخليك من الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) التي ثبتت فائدتها لصحة الميكروبات المعوية. ^{[ 161 ]}^{[ 162 ]}^{[ 163 ]} عندما تؤثر المضادات الحيوية على نمو البكتيريا في الأمعاء، قد يحدث فرط نمو لبعض الفطريات، والتي قد تُصبح مُمرضة إذا لم يتم تنظيمها. ^{[ 156 ]}

خلل في الحاجز الدموي الدماغي

ينظم الميكروبيوم المعوي وظيفة الحاجز الدموي الدماغي (BBB) طوال الحياة، ويعود ذلك جزئيًا على الأقل إلى نواتج أيض الميكروبات. ^{[ 164 ]} الحاجز الدموي الدماغي غشاء شبه منفذ ينظم بدقة انتقال المواد بين الدورة الدموية ونسيج الدماغ. ^{[ 165 ]} خلال النمو، تُظهر الفئران الخالية من الجراثيم زيادة في نفاذية الحاجز الدموي الدماغي من المراحل الجنينية وحتى البلوغ مع انخفاض في بروتينات الوصلات المحكمة، بينما يؤدي استعمار الميكروبات الناضجة إلى استعادة وظيفة الحاجز من خلال الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة مثل البيوتيرات . [ ^{166 ] يستمر} هذا التأثير النمائي، حيث تُظهر الفئران التي لديها ميكروبات معوية مرتبطة بالولادة المبكرة فرط نفاذية الحاجز الدموي الدماغي في المراحل المبكرة من الحياة وعجزًا إدراكيًا، بينما تحافظ تلك التي لديها ميكروبات مرتبطة بالولادة في موعدها على سلامة الحاجز الدموي الدماغي. ^{[ 167 ]} خلال الشيخوخة، يرتبط تغير تركيبة الميكروبات مع زيادة نسبة البكتيريا العصوية / البكتيريا البكتيرويدية بضعف وظيفة الحاجز الدموي الدماغي، وانخفاض نشاط بروتين P-glycoprotein ، وضعف الإدراك. ^{[ 168 ]} قد تتوسط هذه التأثيرات مستقلبات ميكروبية، بما في ذلك الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة التي تعزز سلامة الحاجز، والميثيلامينات ، حيث يحمي أكسيد ثلاثي ميثيل أمين وظيفة الحاجز الدموي الدماغي بينما يعطلها سلفه ثلاثي ميثيل أمين . ^{[ 169 ]}^{[ 170 ]}^{[ 171 ]}^{[ 172 ]}

السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي

تُعدّ البكتيريا المعوية عاملاً مهماً في السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي ، نظراً لدورها المحوري في عملية الهضم. ويبدو أن النظام الغذائي الغربي يُحفّز ويُحافظ على تغييرات في البكتيريا المعوية، مما يُؤثر بدوره على كمية الطاقة المُستمدة من الطعام وكيفية استخدامها. ^{[ 135 ]}^{[ 173 ]} ومن بين جوانب النظام الغذائي الصحي التي غالباً ما تفتقر إليها الأنظمة الغذائية الغربية ، الألياف والكربوهيدرات المعقدة الأخرى التي تحتاجها البكتيريا المعوية الصحية. ويبدو أن التغيرات التي تطرأ على البكتيريا المعوية استجابةً للنظام الغذائي الغربي تزيد من كمية الطاقة التي تُنتجها، مما قد يُساهم في السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي. ^{[ 115 ]} كما توجد أدلة على أن الميكروبات تُؤثر على سلوكيات الأكل بناءً على تفضيلاتها، مما قد يدفع الجسم إلى استهلاك كميات أكبر من الطعام، وبالتالي الإصابة بالسمنة. وقد لوحظ عموماً أنه مع زيادة تنوع الميكروبيوم المعوي، تُوجّه الميكروبات طاقتها ومواردها نحو التنافس مع ميكروبات أخرى، وتُقلّل من تركيزها على التأثير في الجسم. ويُلاحظ العكس مع انخفاض تنوع الميكروبيوم المعوي، وقد تعمل هذه الميكروبات معًا لخلق رغبة شديدة في تناول الطعام لدى المضيف. ^{[ 58 ]}

بالإضافة إلى ذلك، يلعب الكبد دورًا محوريًا في استتباب مستوى الجلوكوز في الدم ، وذلك من خلال الحفاظ على التوازن بين امتصاص الجلوكوز وتخزينه عبر مسارات أيضية تشمل تكوين الجليكوجين وتكوين الجلوكوز من مصادر غير كربوهيدراتية . وتنظم دهون الأمعاء استتباب الجلوكوز عبر محور الأمعاء-الدماغ-الكبد. يؤدي إعطاء الدهون مباشرةً إلى الأمعاء الدقيقة إلى زيادة مستويات أسيل مرافق الإنزيم أ طويل السلسلة (LCFA-CoA) فيها، ويُثبط إنتاج الجلوكوز حتى في حالة قطع العصب المبهم تحت الحجاب الحاجز أو قطع الإشارات العصبية المبهمة في الأمعاء . يُؤدي ذلك إلى قطع الاتصال العصبي بين الدماغ والأمعاء، ويُعيق قدرة دهون الأمعاء الدقيقة على تثبيط إنتاج الجلوكوز. يُمكن لمحور الأمعاء-الدماغ-الكبد وتكوين الميكروبات المعوية تنظيم استتباب الجلوكوز في الكبد، وتوفير أساليب علاجية محتملة لعلاج السمنة والسكري. ^{[ 174 ]}

وكما يمكن أن تعمل البكتيريا المعوية في حلقة تغذية راجعة تؤدي إلى تطور السمنة، هناك أدلة على أن تقييد تناول السعرات الحرارية (أي اتباع نظام غذائي ) يمكن أن يؤدي إلى تغييرات في تكوين البكتيريا المعوية. ^{[ 135 ]}

حيوانات أخرى

يتشابه تركيب الميكروبيوم المعوي البشري مع تركيب الميكروبيوم المعوي لدى القردة العليا الأخرى. مع ذلك، انخفض تنوع البكتيريا المعوية لدى البشر وتغير تركيبها منذ انفصالنا التطوري عن جنس الشمبانزي (Pan) . ^{[ 175 ]} يُظهر البشر زيادة في بكتيريا البكتيرويديتس، وهي شعبة بكتيرية مرتبطة بالأنظمة الغذائية الغنية بالبروتين والدهون الحيوانية، وانخفاضًا في بكتيريا الميثانوبريفيباكتر والفيبروباكتر، وهما مجموعتان تُخمّران عديدات السكاريد النباتية المعقدة. ^{[ 175 ]} هذه التغيرات هي نتيجة للتغيرات الغذائية والوراثية والثقافية مجتمعة التي مر بها البشر منذ انفصالهم التطوري عن جنس الشمبانزي ( Pan ).

إضافةً إلى البشر والفقاريات، تمتلك بعض الحشرات أيضًا ميكروبات معوية معقدة ومتنوعة تؤدي أدوارًا غذائية أساسية. ^{[ 2 ]} قد تُشكّل المجتمعات الميكروبية المرتبطة بالنمل الأبيض غالبية وزن الأفراد، وتؤدي أدوارًا مهمة في هضم اللجنين السليلوزي وتثبيت النيتروجين . ^{[ 176 ]} من المعروف أن تعطيل الميكروبات المعوية للنمل الأبيض باستخدام عوامل مثل المضادات الحيوية ^{[ 177 ]} أو حمض البوريك ^{[ 178 ]} (وهو عامل شائع الاستخدام في العلاج الوقائي) يُسبب ضررًا بالغًا لوظيفة الجهاز الهضمي ويؤدي إلى ظهور مسببات الأمراض الانتهازية. ^{[ 145 ]} هذه المجتمعات خاصة بالمضيف، وتتشابه أنواع الحشرات وثيقة الصلة في تركيب الميكروبات المعوية. ^{[ 179 ]}^{[ 180 ]} في الصراصير ، ثبت أن الميكروبات المعوية تتجمع بطريقة حتمية، بغض النظر عن اللقاح ؛ ^{[ 181 ]} ولا يزال سبب هذا التجمع الخاص بالمضيف غير واضح. تتحدد المجتمعات البكتيرية المرتبطة بالحشرات مثل النمل الأبيض والصراصير بمجموعة من العوامل، أهمها النظام الغذائي، ولكن هناك بعض المؤشرات على أن التطور السلالي للعائل قد يلعب دورًا أيضًا في اختيار السلالات. ^{[ 179 ]}^{[ 180 ]}

منذ أكثر من 51 عامًا، من المعروف أن إعطاء جرعات منخفضة من العوامل المضادة للبكتيريا يعزز نمو حيوانات المزرعة لزيادة وزنها. ^{[ 114 ]}

في دراسة أُجريت على الفئران ، لوحظ ارتفاع ملحوظ في نسبة بكتيريا Firmicutes و Lachnospiraceae لدى الحيوانات التي عُولجت بجرعات دون علاجية من مضادات حيوية مختلفة. ومن خلال تحليل المحتوى الحراري للبراز وتركيز الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) في الجهاز الهضمي، استُنتج أن التغيرات في تركيبة الميكروبات المعوية تؤدي إلى زيادة القدرة على استخلاص السعرات الحرارية من المكونات غير القابلة للهضم، وإلى زيادة إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. تُقدم هذه النتائج دليلاً على أن المضادات الحيوية لا تُؤثر فقط على تركيبة الميكروبيوم المعوي، بل تُؤثر أيضاً على قدراته الأيضية، وتحديداً فيما يتعلق بالأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. ^{[ 114 ]}

انظر أيضاً

ملحوظات

↑ يوجد تباين كبير في تكوين الميكروبيوم وتركيزاته الميكروبية باختلاف الموقع التشريحي.^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} يحتوي سائل القولون البشري - الذي يحتوي على أعلى تركيز للميكروبات من أي موقع تشريحي آخر - على ما يقرب من تريليون (10^12) خلية بكتيرية/مل.^{[ 79 ]}

مراجع

↑ موسزاك م، شولينسكا م، بوغدانسكي ب (15 أبريل 2020). "أنت ما تأكله - العلاقة بين النظام الغذائي، والميكروبات، واضطرابات التمثيل الغذائي - مراجعة" . المغذيات . 12 ( 4): 1096. doi : 10.3390/nu12041096 . PMC 7230850. PMID 32326604 .
1 2 إنجل، ب.، وموران، ن. (2013). "الميكروبات المعوية للحشرات - التنوع في التركيب والوظيفة" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 37 (5): 699-735 . doi : 10.1111/1574-6976.12025 . PMID 23692388 .
↑ سيجاتا ن، بورنيجن د، تيكل ت ل، وآخرون (14 مايو 2013). " علم الميتا-أوميكس الحاسوبي لدراسات المجتمعات الميكروبية" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 9 666. doi : 10.1038/msb.2013.22 . PMC 4039370. PMID 23670539 .
1 2 3 4 ساكسينا ر، شارما ف (2016). "نظرة ميتاجينومية على الميكروبيوم البشري: آثارها على الصحة والمرض" . في كومار د، س. أنتوناراكيس (محرران). علم الجينوم الطبي والصحي . إلسيفير ساينس. ص 117. doi : 10.1016/B978-0-12-420196-5.00009-5 . ISBN 978-0-12-799922-7.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 شيروود إل، ويلي جيه، وولفرتون سي جيه (2013). علم الأحياء الدقيقة لبريسكوت . ماكجرو هيل للتعليم. الصفحات 713-721 . ISBN 978-0-07-340240-6.
↑ البخاري آر، ماتين إم، بويسان إل، لاوينسكي إم، لوششاك أو، سينجلا آر كيه، ميكايل إم إي، ماينيريس-بيركساتشس جي، غرافاكو إم إي، شو إس، ليو بي، غوان جي، Półtorak A، Szpicer A، Wierzbicka A، Tzvetkov NT، Banach M، Horbańczuk JO، Jóźwik A، Cascella M، Shen B، Pirgozliev VR، Wang D، Litvinova O، Adamska O، Kamińska A، Łapiński M، Stolarczyk A، Berindan-Neagoe I، Milella L، Yeung AWK، Suravajhala P، Bishayee A، Lordan R، Iantovics LB، Lagoa R، Michalczuk م، ستويانوف ج، Kinghorn AD، Jalil B، Weckwerth W، Goh BH، Li MY، Chaubey G، Russo GL، Frazzini S، Rossi L، Battino M، Jia W، Su Q، Ma X، Rollinger JM، Rittmann SKR، Sheridan H، Walsh JJ، Lizard G، Karpiński TM، Silva AS، Piwowarski J، Xie L، Fan TP، جيامبيري إف، الميداوي أ، وونغ خ، غان ري، فاطمي أ، أتاناسوف إيه جي. تعزيز صحة الأمعاء البشرية: الابتكارات العالمية في إدارة دسباقتريوز . إيميتا. 2025 أبريل 13;4(3):e70028. دوى: 10.1002/imt2.70028.PMCID : PMC12130569.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 غوارنر، ف.، ومالاجيلادا، ج. (2003). "البكتيريا المعوية في الصحة والمرض". مجلة لانسيت . 361 (9356): 512-519 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)12489-0 . PMID 12583961 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 بيوجيري إل، بيتي جي سي (2004). "الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية". أفضل الممارسات والبحوث في طب الجهاز الهضمي السريري . 18 (2): 337-352 . doi : 10.1016/j.bpg.2003.10.002 . PMID 15123074 .
↑ ستيفن إيه إم، كامينغز جيه إتش (1980). "مساهمة الميكروبات في كتلة البراز البشري" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 13 (1): 45-56 . doi : 10.1099/00222615-13-1-45 . PMID 7359576 .
1 2 3 4 5 كويجلي إي إم (2013). " بكتيريا الأمعاء في الصحة والمرض" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 9 (9): 560-569 . PMC 3983973. PMID 24729765 .
↑ تيرنباو بي جيه، لي آر إي، حمادي إم، وآخرون (أكتوبر 2007). " مشروع الميكروبيوم البشري" . مجلة نيتشر . 449 (7164): 804-810 . Bibcode : 2007Natur.449..804T . doi : 10.1038/nature06244 . PMC 3709439. PMID 17943116 .
↑ ما جي، شي واي، مينغ إل، وآخرون (2023). "العوامل المؤثرة على التكوين المبكر للبكتيريا المعوية لدى حديثي الولادة وتدابير التدخل" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 13 1295111. doi : 10.3389/fcimb.2023.1295111 . PMC 10722192. PMID 38106467 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 سومر، ف.، وباكهد، ف. (2013). "الميكروبات المعوية - سادة نمو المضيف ووظائفه". مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 11 (4): 227-238 . doi : 10.1038/nrmicro2974 . PMID 23435359 .
1 2 3 4 فادرل م، نوتي م، كورازا ن، وآخرون (2015). "السيطرة على الجراثيم: طبقة المخاط كمكون أساسي في الحفاظ على التوازن المعوي" . مجلة IUBMB Life . 67 (4): 275-285 . doi : 10.1002/iub.1374 . PMID 25914114 .
1 2 3 4 5 6 كلارك جي، ستيلينج آر إم، كينيدي بي جيه، وآخرون (2014). "مراجعة موجزة: الميكروبات المعوية: العضو الصمّاوي المهمل" . علم الغدد الصمّاوي الجزيئي . 28 (8): 1221-1238 . doi : 10.1210/me.2014-1108 . PMC 5414803. PMID 24892638 .
شين إس ، وونغ سي إتش (2016). " الالتهاب المُزعج : دور الميكروبات المعوية" . علم المناعة السريري والتحويلي . 5 (4): e72. doi : 10.1038/cti.2016.12 . PMC 4855262. PMID 27195115 .
1 2 وانغ هـ، لي آي إس، براون سي، وآخرون (2016). "تأثير البروبيوتيك على وظائف الجهاز العصبي المركزي لدى الحيوانات والبشر: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأعصاب والجهاز الهضمي والحركة . 22 (4): 589-605 . doi : 10.5056/jnm16018 . PMC 5056568. PMID 27413138 .
↑ سلفادوري م (20 مارس 2024). "تحديث حول ميكروبيوم الأمعاء في الصحة والأمراض" . مجلة المنهجية العالمية . 14 (1). doi : 10.5662/wjm.v14.i1.89196 . PMC 10989414. PMID 38577200 .
1 2 3 4 5 سيرز سي إل (2005). "شراكة ديناميكية: الاحتفاء ببكتيريا الأمعاء". اللاهوائيات . 11 (5): 247-251 . doi : 10.1016/j.anaerobe.2005.05.001 . PMID 16701579 .
↑ لوزوبون، سي. أ.، ستومبو، ج. إ.، غوردون، ج. إ.، وآخرون (2012). " تنوع واستقرار ومرونة الميكروبات المعوية البشرية" . مجلة نيتشر . 489 (7415): 220-230 . Bibcode : 2012Natur.489..220L . doi : 10.1038/nature11550 . PMC 3577372. PMID 22972295 .
↑ شاناهان ف (2002). "التفاعل بين المضيف والميكروب داخل الأمعاء". أفضل الممارسات والبحوث في طب الجهاز الهضمي السريري . 16 (6): 915-931 . doi : 10.1053/bega.2002.0342 . PMID 12473298 .
↑ تاب ج، موندوت س، ليفينيز ف، وآخرون (2009). "نحو النواة التطورية للميكروبات المعوية البشرية" . علم الأحياء الدقيقة البيئية . 11 (10): 2574-2584 . Bibcode : 2009EnvMi..11.2574T . doi : 10.1111/j.1462-2920.2009.01982.x . PMID 19601958 .
1 2 أوهارا إيه إم، شاناهان إف (2006). " البكتيريا المعوية كعضو منسي" . تقارير EMBO . 7 (7): 688-693 . doi : 10.1038/sj.embor.7400731 . PMC 1500832. PMID 16819463 .
↑ خانا إس، توش بي كيه (2014). "دليل سريري حول دور الميكروبيوم في صحة الإنسان وأمراضه". وقائع مايو كلينك . 89 (1): 107-114 . doi : 10.1016/j.mayocp.2013.10.011 . PMID 24388028 .
1 2 كوي إل، موريس أ، غيدين إي (2013). " الميكروبيوم الفطري البشري في الصحة والمرض" . طب الجينوم . 5 (7): 63. doi : 10.1186/gm467 . PMC 3978422. PMID 23899327 .
↑ أردوغان أ، راو س س (2015). "فرط نمو الفطريات في الأمعاء الدقيقة". تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 17 (4): 16. doi : 10.1007/s11894-015-0436-2 . PMID 25786900 .
↑ بيلو إم جي، نايت آر، جيلبرت جيه إيه، وآخرون . (4 أكتوبر 2018). "الحفاظ على التنوع الميكروبي". مجلة ساينس . 362 (6410): 33-34 . Bibcode : 2018Sci...362...33B . doi : 10.1126/science.aau8816 . PMID 30287652 .
1 2 أروموجام م، رايس ج، بيليتييه إي، وآخرون (2011). "الأنماط المعوية للميكروبيوم المعوي البشري" . نيتشر . 473 ( 7346): 174-180 . Bibcode : 2011Natur.473..174. doi : 10.1038 /nature09944 . PMC 3728647. PMID 21508958 .
↑ وو جي دي، تشين جيه، هوفمان سي، وآخرون (2011). "ربط الأنماط الغذائية طويلة الأمد بالأنماط المعوية للميكروبات المعوية" . مجلة ساينس . 334 (6052): 105-108 . Bibcode : 2011Sci...334..105W . doi : 10.1126/science.1208344 . PMC 3368382. PMID 21885731 .
↑ زيمر سي (20 أبريل 2011). "العلماء يقولون إن البكتيريا تقسم الناس إلى 3 أنواع" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2011. أفادت مجموعة من العلماء الآن بوجود ثلاثة أنظمة بيئية متميزة فقط في أمعاء الأشخاص الذين درسوهم.
↑ نايتس د، وارد ت، ماكينلي س، وآخرون (8 أكتوبر 2014). "إعادة التفكير في "الأنماط المعوية" " . Cell Host & Microbe . 16 (4): 433– 437. doi : 10.1016/j.chom.2014.09.013 . PMC 5558460 . PMID 25299329 .
1 2 ناردون جي، كومبار دي (يونيو 2015). "الميكروبات المعدية البشرية: هل حان الوقت لإعادة النظر في مسببات أمراض المعدة؟" . المجلة الأوروبية المتحدة لأمراض الجهاز الهضمي . 3 ( 3): 255-260 . doi : 10.1177/2050640614566846 . PMC 4480535. PMID 26137299 .
↑ ياو إكس، سمولكا إيه جيه (يونيو 2019). "فسيولوجيا الخلايا الجدارية المعدية والأمراض الناجمة عن جرثومة الملوية البوابية" . طب الجهاز الهضمي . 156 (8): 2158-2173 . doi : 10.1053/j.gastro.2019.02.036 . PMC 6715393. PMID 30831083 .
↑ تودار ك (2012). "البكتيريا الطبيعية لدى الإنسان" . كتاب تودار الإلكتروني في علم البكتيريا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2016 .
↑ كويجلي إي إم، كويرا آر (2006). "فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة: أدوار المضادات الحيوية، والبريبايوتكس، والبروبيوتكس" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 130 (2): S78–90. doi : 10.1053/j.gastro.2005.11.046 . PMID 16473077 .
↑ آدامز إم آر، موس إم أو (2007). علم الأحياء الدقيقة للأغذية ( الطبعة الثالثة). دار نشر الجمعية الملكية للكيمياء. ص 175. doi : 10.1039/9781847557940 . ISBN 978-0-85404-284-5.
١ ٢ "البكتيريا المعوية الطبيعية" (ملف PDF) (عرض شرائح). ٢٠٠٤. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٢٦ مايو ٢٠٠٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ يناير ٢٠٢٣ - عبر جامعة غلاسكو.
↑ براون أ، بلاوت م (2016). " أنواع البكتيريا المشاركة في تحويل الفلافونويدات الغذائية في أمعاء الإنسان" . ميكروبات الأمعاء . 7 (3): 216-234 . doi : 10.1080/19490976.2016.1158395 . PMC 4939924. PMID 26963713 .
1 2 ستاينهوف يو (2005). "من يتحكم في الحشود؟ نتائج جديدة وتساؤلات قديمة حول الميكروبات المعوية". رسائل علم المناعة . 99 (1): 12-16 . doi : 10.1016/j.imlet.2004.12.013 . PMID 15894105 .
1 2 3 4 5 6 جيبسون جي آر (2004). "الألياف وتأثيرها على البروبيوتيك (مفهوم البريبايوتيك)". مكملات التغذية السريرية . 1 (2): 25-31 . doi : 10.1016/j.clnu.2004.09.005 .
↑ ميكيل إس، مارتن آر، روسي أو، وآخرون (2013). "بكتيريا Faecalibacterium prausnitzii وصحة الأمعاء البشرية". الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 16 (3): 255-261 . doi : 10.1016/j.mib.2013.06.003 . PMID 23831042 .
↑ لي، ر. إي. (2010). "السمنة والميكروبيوم البشري". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 26 (1): 5-11 . doi : 10.1097/MOG.0b013e328333d751 . PMID 19901833 .
↑ ناش إيه كيه، أوشتونغ تي إيه، وونغ إم سي، وآخرون (2017). " الميكروبيوم المعوي لدى المجموعة الصحية لمشروع الميكروبيوم البشري" . الميكروبيوم . 5 (1): 153. doi : 10.1186/s40168-017-0373-4 . PMC 5702186. PMID 29178920 .
↑ هالين-آدامز، هـ. إي.، وسور ، م. ج. (3 أبريل 2017). "الفطريات في الجهاز الهضمي البشري السليم" . مجلة الضراوة . 8 (3): 352-358 . doi : 10.1080/21505594.2016.1247140 . PMC 5411236. PMID 27736307 .
1 2 3 "ما هي الفطريات التي تعيش في الأمعاء؟ تعرف على الميكروبيوم المعوي" . معهد كوادرام . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2024 .
↑ كلاين أ (20 أكتوبر 2019). "جسم الإنسان يُخمّر بيرة خاصة به بعد أن سيطرت الخميرة على ميكروبيوم أمعائه" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2024 .
↑ بينتر ك، كورديل بي جيه، ستيكو كيه إل (2024)، "متلازمة التخمير الذاتي" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30020718 ، تم الاطلاع عليه في 25 يوليو 2024
↑ براون إتش بي، شاو واي، لولي تي دي (أكتوبر 2022). "انتقال الميكروبات البشرية من الأم إلى الرضيع" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 69 102173. doi : 10.1016/j.mib.2022.102173 . PMID 35785616 .
↑ سكاربليني إي، إيانيرو جي، أتيلي إف، وآخرون (2015). "الميكروبات المعوية البشرية والفيروسات: الآثار العلاجية المحتملة" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 47 (12): 1007-1012 . doi : 10.1016/j.dld.2015.07.008 . PMC 7185617. PMID 26257129 .
↑ جيريتسن ج، سميدت هـ، ريكرز ج، وآخرون . (27 مايو 2011). "الميكروبات المعوية في صحة الإنسان وأمراضه: تأثير البروبيوتيك" . الجينات والتغذية . 6 (3): 209-240 . doi : 10.1007/s12263-011-0229-7 . PMC 3145058. PMID 21617937 .
1 2 3 4 5 6 ياتسونينكو تي، ري إف إي، ماناري إم جيه، وآخرون (2012). "ميكروبيوم الأمعاء البشرية من منظور العمر والموقع الجغرافي" . مجلة نيتشر . 486 (7402): 222-227 . Bibcode : 2012Natur.486..222Y . doi : 10.1038/nature11053 . PMC 3376388. PMID 22699611 .
↑ دي فيليبو سي، كافالييري دي، دي باولا إم، وآخرون (2010). "تأثير النظام الغذائي في تشكيل الميكروبات المعوية كما كشفت عنه دراسة مقارنة لدى أطفال من أوروبا ومناطق ريفية في أفريقيا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (33): 14691-14696 . Bibcode : 2010PNAS..10714691D . doi : 10.1073/pnas.1005963107 . PMC 2930426. PMID 20679230 .
↑ شنور إس إل، كانديلا إم، رامبيلي إس، وآخرون (2014). "الميكروبيوم المعوي لدى صيادي وجامعي الثمار من قبيلة هادزا" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 : 3654. Bibcode : 2014NatCo...5.3654S . doi : 10.1038/ncomms4654 . PMC 3996546. PMID 24736369 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
↑ كليمنتي جيه سي، بيرسون إي سي، بلاسر إم جيه، وآخرون (2015). "الميكروبيوم لدى الهنود الأمريكيين غير المتصلين بالعالم الخارجي" . مجلة ساينس أدفانسز . 1 (3) e1500183. رمز Bibcode : 2015SciA....1E0183C . doi : 10.1126/sciadv.1500183 . PMC 4517851. PMID 26229982 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
↑ جونكرز، د.م. (2016). "الاضطرابات الميكروبية وتعديلها في الحالات المرتبطة بسوء التغذية وسوء الامتصاص". أفضل الممارسات والبحوث في طب الجهاز الهضمي السريري . 30 (2): 161-172 . doi : 10.1016/j.bpg.2016.02.006 . PMID 27086883 .
↑ مليون م، ديالو أ، راؤول د (مايو 2017). "الميكروبات المعوية وسوء التغذية" (ملف PDF) . علم الأمراض الميكروبية . 106 : 127-138 . doi : 10.1016/j.micpath.2016.02.003 . PMID 26853753 .
↑ ريتر إم جيه، كولتي إل، بريند إيه، وآخرون (2014). "الجهاز المناعي لدى الأطفال المصابين بسوء التغذية - مراجعة منهجية" . PLOS ONE . 9 (8) e105017. Bibcode : 2014PLoSO...9j5017R . doi : 10.1371/journal.pone.0105017 . PMC 4143239. PMID 25153531 .
1 2 ألكوك ج، مالي سي سي، أكتيبس سي إيه (2014). "هل تتأثر سلوكيات الأكل بالميكروبات المعوية؟ الضغوط التطورية والآليات المحتملة" . مقالات بيولوجية . 36 (10): 940-949 . doi : 10.1002/bies.201400071 . PMC 4270213. PMID 25103109 .
1 2 3 رينسون أ، هيرد ب، داود ج ب (2020). "الأفراد المرضى والمجموعات السكانية (الميكروبية) المريضة: تحديات في علم الأوبئة والميكروبيوم" . المراجعة السنوية للصحة العامة . 41 : 63-80 . doi : 10.1146/annurev-publhealth-040119-094423 . PMC 9713946. PMID 31635533 .
1 2 كوليلا، إم، شاريتوس، آي إيه، باليني، إيه، كافييرو، سي، توبي، إس، بالميروتا، آر، وسانتا كروس، إل (2023). ثورة الميكروبات: كيف تنظم ميكروبات الأمعاء حياتنا المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي, 29(28)، 4368-4383. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i28.4368
↑ جيبسون جي آر، روبرفرويد إم بي (1995). "التعديل الغذائي للميكروبات المعوية البشرية: تقديم مفهوم البريبيوتيك". مجلة التغذية . 125 (6): 1401-1412 . doi : 10.1093/jn/125.6.1401 . PMID 7782892 .
وانغ واي ، كاسبر إل إتش (2014). " دور الميكروبيوم في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي" . الدماغ والسلوك والمناعة . 38 : 1-12 . doi : 10.1016/j.bbi.2013.12.015 . PMC 4062078. PMID 24370461 .
↑ هوانغ، ل.، وين، ي.، لي، ز.، لي، هـ.، فان، ب.، زينغ، ش.، وتشانغ، ل. (2025). تُعدّل الميكروبات المعوية التهاب المسالك الهوائية في الربو التحسسي من خلال تعديل المناعة المرتبط بمحور الأمعاء والرئة: مراجعة. الجزيئات الحيوية والطب الحيوي، 25(4)، 171-185. doi:10.17305/bjbms.2024.11280
يون إم واي، لي كيه، يون إس إس (2014). "الدور الوقائي للميكروبات المعوية المتعايشة ضد العدوى المعوية". مجلة علم الأحياء الدقيقة . 52 (12): 983-989 . doi : 10.1007/s12275-014-4655-2 . PMID 25467115 .
↑ رينوسو ويب سي، كوبوزييف آي، فور كي إل، وآخرون (2016). "الأدوار الوقائية والمحفزة للالتهاب للبكتيريا المعوية" . علم الأمراض الفيزيولوجية . 23 (2): 67-80 . doi : 10.1016/j.pathophys.2016.02.002 . PMC 4867289. PMID 26947707 .
↑ مانتيس، ن. ج.، رول، ن.، كورتيسي، ب. (2011). "الأدوار المعقدة للغلوبولين المناعي الإفرازي أ في المناعة والتوازن المخاطي في الأمعاء" . علم المناعة المخاطية . 4 (6): 603-611 . doi : 10.1038/mi.2011.41 . PMC 3774538. PMID 21975936 .
1 2 بيترسون إل دبليو، أرتيس دي (2014). "الخلايا الظهارية المعوية: منظمات وظيفة الحاجز والتوازن المناعي". مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 14 (3): 141-153 . doi : 10.1038/nri3608 . PMID 24566914 .
1 2 هوندا ك، ليتمان د.ر. (2016). "الميكروبات في استتباب المناعة التكيفية والأمراض". نيتشر . 535 (7610): 75-84 . Bibcode : 2016Natur.535...75H . doi : 10.1038/nature18848 . PMID 27383982 .
↑ لين دي جيه، بنسون إس سي، لين إم إيه، وآخرون . (يناير 2022). "تعديل الاستجابات المناعية للتطعيم بواسطة الميكروبات: الآثار والآليات المحتملة" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 22 (1): 33-46 . doi : 10.1038/s41577-021-00554-7 . ISSN 1474-1741 . PMC 8127454. PMID 34002068 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Zhang LS, Davies SS (أبريل 2016). "الأيض الميكروبي للمكونات الغذائية إلى مستقلبات نشطة بيولوجيًا: فرص لتدخلات علاجية جديدة" . Genome Med . 8 (1): 46. doi : 10.1186/s13073-016-0296-x . PMC 4840492. PMID 27102537. تقوم بكتيريا Lactobacillus spp. بتحويل التربتوفان إلى إندول-3-ألديهيد (I3A) من خلال إنزيمات غير محددة [125]. تقوم بكتيريا Clostridium sporogenes بتحويل التربتوفان إلى IPA [6]، على الأرجح عن طريق إنزيم تريبتوفان دياميناز. ... كما أن IPA يمتص جذور الهيدروكسيل بقوة. الجدول 2: نواتج الأيض الميكروبية: تركيبها، وآليات عملها، وتأثيراتها على الصحة والمرض. الشكل 1: الآليات الجزيئية لعمل الإندول ونواتجه الأيضية على فسيولوجيا المضيف والمرض.
↑ ويكوف وآخرون (مارس 2009). "تحليل الميتابولوميات يكشف عن تأثيرات كبيرة للميكروبات المعوية على مستقلبات الدم لدى الثدييات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (10): 3698-3703. Bibcode: 2009PNAS..106.3698W. doi: 10.1073/pnas.0812874106. PMC 2656143. PMID 19234110. وقد تبين أن إنتاج IPA يعتمد كليًا على وجود الميكروبات المعوية ، ويمكن تحقيقه عن طريق الاستعمار ببكتيريا كلوستريديوم سبوروجينز . مخطط استقلاب IPA
↑ "حمض 3-إندول بروبيونيك" . قاعدة بيانات الأيض البشري . جامعة ألبرتا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2018 .
↑ شيان واي جيه، بوجيلر بي، عمر آر إيه، وآخرون (يوليو 1999). "خصائص وقائية عصبية قوية ضد بروتين بيتا أميلويد في مرض الزهايمر بواسطة بنية إندولية داخلية المنشأ مرتبطة بالميلاتونين، حمض إندول-3-بروبيونيك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (31): 21937-21942 . doi : 10.1074/jbc.274.31.21937 . PMID 10419516. S2CID 6630247. [حمض إندول-3-بروبيونيك (IPA ) ] تم تحديده سابقًا في بلازما وسائل النخاع الشوكي لدى البشر، ولكن وظائفه غير معروفة. في تجارب التنافس الحركي باستخدام عوامل اصطياد الجذور الحرة، تجاوزت قدرة الإيزوبروبانول على إزالة جذور الهيدروكسيل قدرة الميلاتونين، وهو إندولامين يُعتبر أقوى مُزيل طبيعي للجذور الحرة. وعلى عكس مضادات الأكسدة الأخرى، لم يتحول الإيزوبروبانول إلى وسائط تفاعلية ذات نشاط مؤكسد.
↑ هوبر سي بي، دي لا كروز إل كيه، لايلز كيه في، وآخرون . (23 ديسمبر 2020). "دور أول أكسيد الكربون في التواصل بين المضيف والميكروبيوم المعوي". مراجعات كيميائية . 120 (24): 13273-13311 . doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . PMID 33089988 .
↑ راجيليتش-ستويانوفيتش م، دي فوس دبليو إم (2014). " أول 1000 نوع مُستزرع من الميكروبات المعوية البشرية" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 38 (5): 996-1047 . doi : 10.1111/1574-6976.12075 . PMC 4262072. PMID 24861948 .
↑ هيل، إم جيه (مارس 1997). "الفلورا المعوية وتخليق الفيتامينات الداخلي". المجلة الأوروبية للوقاية من السرطان . 6 : S43– S45. doi : 10.1097/00008469-199703001-00009 . PMID 9167138 .
↑ "الميكروبيوم" . تافتس ناو . 17 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2020 .
↑ مورايس إس، وينكلر إس، زوريا إيه، وآخرون (15 مارس 2024). "التنوع الخفي لبكتيريا الأمعاء المحللة للسليلوز لدى البشر في المجتمعات الصناعية" . مجلة ساينس . 383 (6688) eadj9223. Bibcode : 2024Sci...383j9223M . doi : 10.1126/science.adj9223 . PMC 7615765. PMID 38484069 .
1 2 3 4 5 الراكيبي م، دوتيل ب.إ، رزق الله م.ر، وآخرون . (يوليو 2014). "علم الصيدلة الميكروبية: تأثير اختلافات الميكروبيوم البشري على علم الصيدلة النظمية والعلاجات الشخصية" . أوميكس . 18 ( 7): 402-414 . doi : 10.1089/omi.2014.0018 . PMC 4086029. PMID 24785449 .
1 2 3 تشو آي، بلاسر إم جيه (مارس 2012). "الميكروبيوم البشري: على مفترق الصحة والمرض" . مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 13 (4): 260-270 . doi : 10.1038/nrg3182 . PMC 3418802. PMID 22411464. يختلف تركيب الميكروبيوم باختلاف الموقع التشريحي (الشكل 1) . المحدد الرئيسي لتركيب المجتمع الميكروبي هو الموقع التشريحي: التباين بين الأفراد كبير 23،24 ^وهو أعلى من التباين الزمني الذي يُلاحظ في معظم المواقع لدى الفرد الواحد ²⁵ .
↑ هوتر تي، جيمبير سي، بوشار إف، وآخرون ( 2015). "أن تكون إنسانًا هو شعور فطري" . ميكروبيوم . 3 9. doi : 10.1186/s40168-015-0076-7 . PMC 4359430. PMID 25774294 .
↑ كومار ك، دوك جي في، شارما إيه كيه، وآخرون (يوليو 2019). "التوضيح الآلي لعملية استقلاب الأمفيتامين بواسطة إنزيم التيرامين أوكسيداز من الميكروبات المعوية البشرية باستخدام محاكاة الديناميكا الجزيئية". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 120 (7): 11206-11215 . doi : 10.1002/jcb.28396 . PMID 30701587 .
↑ سوزا تي، باترسون آر، مور في، وآخرون (2008). "الميكروبات المعوية كموقع للتحول الحيوي للأدوية". المجلة الدولية للصيدلة . 363 ( 1-2 ): 1-25 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2008.07.009 . PMID 18682282 .
↑ هايزر إتش جيه، غوتنبرغ دي بي، تشاتمان كيه، وآخرون (2013). "التنبؤ بتعطيل أدوية القلب والتلاعب به بواسطة بكتيريا الأمعاء البشرية إيغيرثيلا لينتا" . مجلة ساينس . 341 (6143): 295-298 . Bibcode : 2013Sci...341..295H . doi : 10.1126/science.1235872 . PMC 3736355. PMID 23869020 .
1 2 كوبل ن، مايني ريكدال V، بالسكوس إي بي (23 يونيو 2017). "التحول الكيميائي للأجانب الحيوية بواسطة ميكروبات الأمعاء البشرية" . علوم . 356 (6344) إياج2770. دوى : 10.1126/science.aag2770 . بمك 5534341 . بميد 28642381 .
1 2 3 سبانوجيانوبولوس، ب.، بيس، إ. ن.، كارمودي، ر. ن.، وآخرون . (مايو 2016). " الصيادلة الميكروبيون في داخلنا: نظرة ميتاجينومية على استقلاب المواد الغريبة" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 14 (5): 273-287 . doi : 10.1038/nrmicro.2016.17 . PMC 5243131. PMID 26972811 .
1 2 مايني ريكدال، في، بيس، إي إن، بيسانز، جيه إي، وآخرون . (14 يونيو 2019). "اكتشاف وتثبيط مسار بكتيري معوي بين الأنواع لاستقلاب ليفودوبا" . مجلة ساينس . 364 (6445) eaau6323. doi : 10.1126/science.aau6323 . PMC 7745125. PMID 31196984 .
ديمبسي ، جيه إل، وكوي، جيه واي (ديسمبر 2019). "الميكروبيوم مُعدِّل وظيفي لعملية استقلاب الأدوية بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450" . تقارير علم الأدوية الحالية . 5 (6): 481-490 . doi : 10.1007/s40495-019-00200-w . PMC 7731899. PMID 33312848 .
↑ بورنر يو، أبوت إس، رو آر إل (يناير 1975). "استقلاب المورفين والهيروين في الإنسان". مراجعات استقلاب الأدوية . 4 (1): 39-73 . doi : 10.3109/03602537508993748 . PMID 1204496 .
↑ دوبكين جيه إف، ساها جيه آر، بتلر في بي، وآخرون . (15 أبريل 1983). "البكتيريا المُعطِّلة للديجوكسين: تحديدها في فلورا الأمعاء البشرية". مجلة ساينس . 220 (4594): 325-327 . doi : 10.1126/science.6836275 . PMID 6836275 .
↑ ساهوتا إس إس، براملي بي إم، مينزيس آي إس (فبراير 1982). "تخمر اللاكتولوز بواسطة بكتيريا القولون" . علم الأحياء الدقيقة . 128 (2): 319-325 . doi : 10.1099/00221287-128-2-319 . PMID 6804597 .
1 2 يو دي إتش، كيم آي إس، فان لي تي كي، وآخرون . (سبتمبر 2014). "التفاعلات الدوائية بين لوفاستاتين والمضادات الحيوية بوساطة الميكروبات المعوية". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 42 (9): 1508-1513 . doi : 10.1124/dmd.114.058354 . PMID 24947972 .
↑ هايزر إتش جيه، غوتنبرغ دي بي، تشاتمان كيه، وآخرون . (19 يوليو 2013). "التنبؤ بتعطيل أدوية القلب والتلاعب به بواسطة بكتيريا الأمعاء البشرية إيغرثيلا لينتا " . مجلة ساينس . 341 (6143): 295-298 . Bibcode : 2013Sci...341..295H . doi : 10.1126/science.1235872 . PMC 3736355. PMID 23869020 .
↑ بارفيز، م.م.، باسط، أ.، جاروالا، ب.ب.، وآخرون . (أغسطس 2021). "دراسة كمية لعملية استقلاب الإيرينوتيكان، ونقله، وتنشيط الميكروبيوم المعوي" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 49 (8): 683-693 . doi : 10.1124/dmd.121.000476 . PMC 8407663. PMID 34074730 .
1 2 سوزا تي، باترسون آر، مور في، وآخرون . (نوفمبر 2008). "الميكروبات المعوية كموقع للتحول الحيوي للأدوية". المجلة الدولية للصيدلة . 363 ( 1-2 ): 1-25 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2008.07.009 . PMID 18682282 .
1 2 كوبل ن، بيسانز جيه إي، بانديليا إم إي، وآخرون . (15 مايو 2018). "اكتشاف وتوصيف إنزيم بكتيري شائع في أمعاء الإنسان يكفي لتعطيل عائلة من السموم النباتية" . eLife . 7 e33953 . doi : 10.7554/eLife.33953 . PMC 5953540. PMID 29761785 .
↑ ألكسندر جيه إل، ويلسون آي دي، تير جيه، وآخرون (يونيو 2017). "تعديل الميكروبات المعوية لفعالية العلاج الكيميائي وسميته" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 14 (6): 356-365 . doi : 10.1038/nrgastro.2017.20 . hdl : 10044/1/77636 . PMID 28270698 .
↑ براندي جي، دابارد جيه، رايبود بي، وآخرون . (15 فبراير 2006). "الميكروبات المعوية والسمية الهضمية للإيرينوتيكان في الفئران". أبحاث السرطان السريرية . 12 (4): 1299-1307 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0750 . PMID 16489087 .
↑ كوه أ، دي فادر ف، كوفاتشيفا-داتشاري ب، وآخرون (يونيو 2016). "من الألياف الغذائية إلى فسيولوجيا المضيف: الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة كمستقلبات بكتيرية رئيسية" . مجلة الخلية . 165 (6): 1332-1345 . doi : 10.1016/j.cell.2016.05.041 . PMID 27259147 .
↑ كونوبيلسكي ب، أوفنال م (14 سبتمبر 2018). "الإندولات - نواتج أيض التربتوفان في بكتيريا الأمعاء ذات الإمكانات العلاجية الدوائية". الأيض الدوائي الحالي . 19 (10): 883-890 . doi : 10.2174/1389200219666180427164731 . PMID 29708069 .
1 2 كولينز إس إل، ستاين جي جي، بيسانز جي إي، وآخرون . (أبريل 2023). "الأحماض الصفراوية والميكروبات المعوية: التفاعلات الأيضية وتأثيراتها على الأمراض". مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 21 (4): 236-247 . doi : 10.1038/s41579-022-00805-x . PMID 36253479 .
↑ يانغ وآخرون (8 سبتمبر 2020). "تنظيم الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة المشتقة من الميكروبات المعوية لإنتاج إنترلوكين-22 في الخلايا المناعية والمناعة المعوية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1): 4457. Bibcode : 2020NatCo..11.4457Y . doi : 10.1038/s41467-020-18262-6 . PMC 7478978. PMID 32901017 .
↑ موروغيسان إس، نيرمالكار ك، هويو-فاديلو سي، وآخرون . (أبريل 2018). "إنتاج الميكروبيوم المعوي للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة والسمنة لدى الأطفال". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 37 (4): 621-625 . doi : 10.1007/s10096-017-3143-0 . PMID 29196878 .
1 2 ثانِسيري ر، وينستون جيه إيه، ثيريوت سي إم (يونيو 2017). "تثبيط إنبات الأبواغ ونموها ونشاط سموم سلالات المطثية العسيرة ذات الأهمية السريرية بواسطة الأحماض الصفراوية الثانوية المشتقة من ميكروبات الأمعاء" . اللاهوائيات . 45 : 86-100 . doi : 10.1016 /j.anaerobe.2017.03.004 . PMC 5466893. PMID 28279860 .
1 2 3 جونز بي في، بيجلي إم، هيل سي، وآخرون . (9 سبتمبر 2008). "تحليل ميتاجينومي وظيفي ومقارن لنشاط هيدرولاز أملاح الصفراء في ميكروبيوم الأمعاء البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 105 (36): 13580-13585 . Bibcode : 2008PNAS..10513580J . doi : 10.1073/pnas.0804437105 . PMC 2533232. PMID 18757757 .
١ ٢ كاو هـ، شو م، دونغ و، وآخرون . (يونيو ٢٠١٧). "اختلال التوازن الميكروبي الناجم عن الأحماض الصفراوية الثانوية يعزز التسرطن المعوي" . المجلة الدولية للسرطان . ١٤٠ (١١): ٢٥٤٥-٢٥٥٦ . doi : 10.1002/ijc.30643 . PMID 28187526 .
1 2 بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين ج (يناير 2023). "الأحماض الصفراوية كمواد مسرطنة في القولون وفي مواقع أخرى من الجهاز الهضمي" . علم الأحياء التجريبي والطب . 248 (1): 79-89 . doi : 10.1177/15353702221131858 . PMC 9989147. PMID 36408538 .
↑ ماير إي إيه، نايت آر، مازمانيان إس كيه، وآخرون (2014). "ميكروبات الأمعاء والدماغ: تحول نموذجي في علم الأعصاب" . مجلة علم الأعصاب . 34 (46): 15490-15496 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3299-14.2014 . PMC 4228144. PMID 25392516 .
دينان تي جي ، كريان جيه إف (2015). "تأثير الميكروبات المعوية على الدماغ والسلوك". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 18 (6): 552-558 . doi : 10.1097/MCO.0000000000000221 . PMID 26372511 .
1 2 3 كارمان آر جيه، سيمون إم إيه، فرنانديز إتش، وآخرون (2004). "يُعطّل السيبروفلوكساسين بتركيزات منخفضة مقاومة استعمار الميكروبات البرازية البشرية النامية في أجهزة التخمير المستمر". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 40 (3): 319-326 . doi : 10.1016/j.yrtph.2004.08.005 . PMID 15546686 .
↑ هفاس سي إل، باونوال إس إم، إريكستروب سي (يوليو 2020). " زرع الميكروبات البرازية: علاج منقذ للحياة يواجه تحديات من خلال ادعاءات تجارية بشأن الحصرية" . الطب السريري الإلكتروني . 24 100436. doi : 10.1016/j.eclinm.2020.100436 . PMC 7334803. PMID 32642633 .
↑ براندت إل جيه، بورودي تي جيه، كامبل جيه (2011). "زرع الميكروبات البرازية بالمنظار" . مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 45 (8): 655-657 . doi : 10.1097/MCG.0b013e3182257d4f . PMID 21716124 .
↑ نايت د، جيرلينج كيه جيه (2003). "البكتيريا المعوية في الصحة والمرض" . مجلة لانسيت . 361 (9371): 512-519 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)13438-1 . PMID 12781578 .
1 2 3 تشو آي، يامانيشي إس، كوكس إل، وآخرون (2012). "المضادات الحيوية في المراحل المبكرة من الحياة تُغير الميكروبيوم القولوني ونسبة الدهون في الفئران" . مجلة نيتشر . 488 (7413): 621-626 . Bibcode : 2012Natur.488..621C . doi : 10.1038/nature11400 . PMC 3553221. PMID 22914093 .
1 2 3 شنايدرهان ج، ماستر-هانتر ت، لوك أ (2016). "استهداف البكتيريا المعوية لعلاج الأمراض والوقاية منها". مجلة طب الأسرة . 65 (1): 34-38 . PMID 26845162 .
↑ مولر، ن. ت.، باكاس، إ.، كومبليك، ج.، وآخرون . (2015). "تطور الميكروبيوم عند الرضع: دور الأم" . اتجاهات في الطب الجزيئي . 21 (2): 109-117 . doi : 10.1016/j.molmed.2014.12.002 . PMC 4464665. PMID 25578246 .
↑ بيكر م (2012). "الحمل يغير الميكروبات المعوية المقيمة" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2012.11118 .
١ ٢ هورتا-باس جي، ساندوفال-كابريرا أ، روميرو-فيغيروا إم دي (٣ يوليو ٢٠٢١). "تعديل الميكروبات المعوية في التهاب المفاصل: أبرز النقاط والتحديات المستقبلية" . تقارير الروماتيزم الحالية . ٢٣ (٨): ٦٧. doi : 10.1007/s11926-021-01031-9 . ISSN 1534-6307 . PMID 34218340 .
↑ هيل سي، غوارنر إف، ريد جي، وآخرون (2014). "بيان توافق آراء الرابطة العلمية الدولية للبروبيوتيك والبريبيوتيك بشأن نطاق الاستخدام المناسب لمصطلح البروبيوتيك" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 11 (8): 506-514 . doi : 10.1038/nrgastro.2014.66 . hdl : 2164/4189 . PMID 24912386 .
↑ ريكرز جي تي، دي فوس دبليو إم، برومر آر جيه، وآخرون (2011). "الفوائد الصحية والادعاءات الصحية للبروبيوتيك: الربط بين العلم والتسويق" . المجلة البريطانية للتغذية . 106 (9): 1291-1296 . doi : 10.1017/S000711451100287X . PMID 21861940 .
↑ هوتكينز، آر دبليو، كرومبيك، جيه إيه، بيندلز، إل بي، وآخرون (2016). "البريبايوتكس: لماذا تُعدّ التعريفات مهمة؟" . الرأي الحالي في التكنولوجيا الحيوية . 37 : 1-7 . doi : 10.1016/j.copbio.2015.09.001 . PMC 4744122. PMID 26431716 .
↑ Pandey KR, Naik SR, Vakil BV (2015). "البروبيوتيك، والبريبيوتيك، والسينبيوتيك - مراجعة" . مجلة علوم وتكنولوجيا الأغذية . 52 (12): 7577-7587 . doi : 10.1007/s13197-015-1921-1 . PMC 4648921. PMID 26604335 .
↑ برويكس جي، فاندنهوفيل دي، كلايس آي جيه، وآخرون (2016). "تقنيات تجفيف البكتيريا البروبيوتيكية كخطوة مهمة نحو تطوير المستحضرات الصيدلانية الحيوية الجديدة" (ملف PDF) . المجلة الدولية للصيدلة . 505 ( 1-2 ): 303-318 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2016.04.002 . hdl : 10067/1328840151162165141 . PMID 27050865 .
↑ سليتور آر دي، هيل سي (2009). " التصميم العقلاني للأدوية الحيوية المحسّنة" . مجلة الطب الحيوي والتكنولوجيا الحيوية . 2009 275287. doi : 10.1155/2009/275287 . PMC 2742647. PMID 19753318 .
↑ باترسون إي، كريان جيه إف، فيتزجيرالد جي إف، وآخرون (2014). "الميكروبات المعوية، والمضادات الحيوية التي تنتجها، وصحة المضيف" . وقائع جمعية التغذية . 73 (4): 477-489 . doi : 10.1017/S0029665114001426 . PMID 25196939 .
↑ فورد إيه سي، كويجلي إي إم، لاسي بي إي، وآخرون (2014). "فعالية البريبيوتيك والبروبيوتيك والسينبيوتيك في متلازمة القولون العصبي والإمساك المزمن مجهول السبب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 109 (10): 1547-1561 ، اختبار 1546، 1562. doi : 10.1038/ajg.2014.202 . PMID 25070051 .
↑ دوبونت أ، ريتشاردز، جيلينك كيه إيه، وآخرون (2014). "مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد للبروبيوتيك والبريبيوتيك والسينبيوتيك في داء الأمعاء الالتهابي" . طب الجهاز الهضمي السريري والتجريبي . 7 : 473-487 . doi : 10.2147/CEG.S27530 . PMC 4266241. PMID 25525379 .
↑ يو سي جي، هوانغ كيو (2013). "التقدم الحديث في دور الميكروبات المعوية في إمراضية داء الأمعاء الالتهابي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 14 (10): 513-517 . doi : 10.1111/1751-2980.12087 . PMID 23848393 .
^ كروسيلا إس، كالدارت إف، ميشيلون إم، وآخرون . (14 أغسطس 2024). "انتفاخ البطن الوظيفي وميكروبات الأمعاء: تحديث" . الكائنات الحية الدقيقة . 12 (8): 1669. دوى : 10.3390 / الكائنات الحية الدقيقة12081669 . بمك 11357468 . بميد 39203511 .
↑ ماير إل، بروتينو إم، كون إم، وآخرون (2018). "التأثير الواسع للأدوية غير المضادة للميكروبات على بكتيريا الأمعاء البشرية" . مجلة نيتشر . 555 (7698): 623-628 . Bibcode : 2018Natur.555..623M . doi : 10.1038/nature25979 . PMC 6108420. PMID 29555994 .
1 2 كامبوج إيه كيه، كوتر تي جي، أوكسينتينكو إيه إس (أبريل 2017). "بكتيريا الملوية البوابية". وقائع مايو كلينك . 92 (4): 599-604 . doi : 10.1016/j.mayocp.2016.11.017 . PMID 28209367 .
1 2 3 "مرض القرحة الهضمية" (ملف PDF) . كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز. 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أكتوبر 2020 .
↑ بوريتش ج، جيس ت، مارتيناتو م، وآخرون (2013). "عبء مرض التهاب الأمعاء في أوروبا" . مجلة كرون والتهاب القولون . 7 (4): 322-337 . doi : 10.1016/j.crohns.2013.01.010 . PMID 23395397 .
↑ بلاندينو جي، إنتوري آر، لازارا إف، وآخرون (2016). "تأثير الميكروبات المعوية على داء السكري". داء السكري والأيض . 42 (5): 303-315 . doi : 10.1016/j.diabet.2016.04.004 . PMID 27179626 .
١ ٢ ٣ بولانج سي إل، نيفيس إيه إل، شيلو جيه، وآخرون (٢٠١٦). "تأثير الميكروبات المعوية على الالتهاب والسمنة والأمراض الأيضية" . طب الجينوم . ٨ (١): ٤٢. doi : 10.1186/s13073-016-0303-2 . PMC 4839080. PMID 27098727 .
1 2 3 أرييتا إم سي، ستيمسما إل تي، ديميتريو بي إيه، وآخرون (2015). "التغيرات الميكروبية والأيضية في مرحلة الرضاعة المبكرة تؤثر على خطر الإصابة بالربو في مرحلة الطفولة" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 7 (307): 307ra152. doi : 10.1126/scitranslmed.aab2271 . PMID 26424567 .
1 2 ستيمسما إل تي، تورفي إس إي (2017). " الربو والميكروبيوم: تحديد الفترة الحرجة في المراحل المبكرة من الحياة" . الحساسية والربو والمناعة السريرية . 13 3. doi : 10.1186/s13223-016-0173-6 . PMC 5217603. PMID 28077947 .
↑ إيبسي ك، ألتينتوبراك ن، مولوك ن ب، وآخرون (2016). "الآليات المحتملة للميكروبيوم البشري في الأمراض التحسسية". المجلة الأوروبية لأرشيف طب الأذن والأنف والحنجرة . 274 (2): 617-626 . doi : 10.1007/s00405-016-4058-6 . PMID 27115907 .
↑ مارينو إي، ريتشاردز جيه إل، ماكلويد كيه إتش، وآخرون (مايو 2017). "مستقلبات الميكروبات المعوية تحد من تواتر الخلايا التائية المناعية الذاتية وتحمي من داء السكري من النوع الأول". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 18 (5): 552-562 . doi : 10.1038/ni.3713 . PMID 28346408 .
↑ بيتيللي إي، كارير واي، غاو دبليو، وآخرون (مايو 2006). "مسارات التطور المتبادلة لتوليد الخلايا التائية المساعدة 17 (TH17) والخلايا التائية التنظيمية المسببة للأمراض". نيتشر . 441 (7090): 235-238 . doi : 10.1038/nature04753 . PMID 16648838 .
1 2 Säemann MD, Böhmig GA, Österreicher CH, et al. (ديسمبر 2000). "التأثيرات المضادة للالتهاب لبيوتيرات الصوديوم على الخلايا الوحيدة البشرية: تثبيط قوي لإنتاج IL-12 وزيادة إنتاج IL-10" . مجلة FASEB . 14 (15): 2380-2382 . doi : 10.1096/fj.00-0359fje . PMID 11024006 .
↑ غاو ز، ين ج، تشانغ ج، وآخرون (2009). "يحسن البيوتيرات حساسية الأنسولين ويزيد من استهلاك الطاقة لدى الفئران" . داء السكري . 58 (7): 1509-1517 . doi : 10.2337/db08-1637 . PMC 2699871. PMID 19366864 .
↑ إبراهيم ن (1 يوليو 2018). "الميكروبات المعوية وداء السكري من النوع الثاني: ما هي العلاقة ؟" . المجلة الأفرو-مصرية للأمراض المعدية والمستوطنة . 6 (2): 112-119 . doi : 10.21608/aeji.2018.9950 . ISSN 2090-7184 . S2CID 3900880 .
↑ ثيرسبي إي، جوج إن (1 يونيو 2017). " مقدمة عن الميكروبات المعوية البشرية" . مجلة الكيمياء الحيوية . 474 (11): 1823-1836 . doi : 10.1042/BCJ20160510 . ISSN 0264-6021 . PMC 5433529. PMID 28512250 .
1 2 3 4 Muñoz-Garach A، Diaz-Perdigones C، Tinahones FJ (ديسمبر 2016). "الميكروبات ومرض السكري من النوع 2". الغدد الصماء والتغذية (بالإسبانية). 63 (10): 560-568 . دوى : 10.1016/j.endonu.2016.07.008 . بميد 27633134 .
↑ بلاندينو جي، إنتوري آر، لازارا إف، وآخرون . (1 نوفمبر 2016). "تأثير الميكروبات المعوية على داء السكري". داء السكري والأيض . 42 (5): 303-315 . doi : 10.1016/j.diabet.2016.04.004 . ISSN 1262-3636 . PMID 27179626 .
1 2 3 فوغلسون كيه إيه، دورستين بي سي، زارينبار إيه، وآخرون (يونيو 2023). "تعديل الأحماض الصفراوية بواسطة ميكروبات الأمعاء وأهميته لصحة الجهاز الهضمي وأمراضه" . علم الجهاز الهضمي . 164 (7): 1069-1085 . doi : 10.1053/j.gastro.2023.02.022 . PMC 10205675. PMID 36841488 .
1 2 3 4 بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين ج (يناير 2023). "الأحماض الصفراوية كمواد مسرطنة في القولون وفي مواقع أخرى من الجهاز الهضمي" . علم الأحياء التجريبي والطب (مايوود) . 248 (1): 79-89 . doi : 10.1177/15353702221131858 . PMC 9989147. PMID 36408538 .
↑ ويربل جيه، بايل بي تي، كارتال إي، وآخرون (أبريل 2019). "تحليل تلوي للميتاجينومات البرازية يكشف عن بصمات ميكروبية عالمية خاصة بسرطان القولون والمستقيم" . نات ميد . 25 (4): 679-689 . doi : 10.1038/s41591-019-0406-6 . hdl : 11572/232872 . PMC 7984229. PMID 30936547 .
↑ Vandenplas، Y.، Carnielli، VP، Ksiazyk، J.، Luna، MS، Migacheva، N.، Mosselmans، JM، ... & Wabitsch، M. (2020)، العوامل التي تؤثر على تطور الكائنات الحية الدقيقة المعوية في الحياة المبكرة. التغذية، 78، 110812.
↑ كوربيلا ك، هيلفي أو، كولهو كيه إل، سايستو تي، سكوجبيرج ك، ديكاريفا إي، ستيفانوفيتش في، سالونين أ، أندرسون إس، دي فوس دبليو إم. زرع الميكروبات البرازية للأمهات في الأطفال المولودين بعملية قيصرية يعيد بسرعة نمو الميكروبات المعوية الطبيعي: دراسة لإثبات المفهوم. مجلة Cell. ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠؛ ١٨٣(٢): ٣٢٤-٣٣٤.e٥. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.047. نُشر إلكترونيًا في ١ أكتوبر ٢٠٢٠. PMID ٣٣٠٠٧٢٦٥.
^ Korpela، K.، Salonen، A.، Saxen، H.، Nikkonen، A.، Peltola، V.، Jaakkola، T.، ... & Kolho، KL (2020). ترتبط المضادات الحيوية في الحياة المبكرة بتوقيعات معينة من الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في مجموعة أطفال طولية محتملة. أبحاث طب الأطفال، 1-6
↑ شاي، ك.، سيمبسون، إم آر، أفيرشينا، إي.، رودي، ك.، أويين، تي.، يوليوسون، بي بي، ... وأوديغارد، آر إيه (2020). الميكروبات الفطرية والبكتيرية المعوية المبكرة ونمو الأطفال. فرونتيرز إن بيدياتريكس، 8، 658
↑ كوربيلا، ك.، سالونين، أ.، فيرتا، ل. ج.، كيكونين، ر. أ.، فورسلوند، ك.، بورك، ب.، ودي فوس، و. م. (2016). يرتبط الميكروبيوم المعوي باستخدام المضادات الحيوية طوال العمر لدى أطفال ما قبل المدرسة الفنلنديين. نيتشر كوميونيكيشنز، 7، 10410
^ Korpela، K.، Salonen، A.، Saxen، H.، Nikkonen، A.، Peltola، V.، Jaakkola، T.، ... & Kolho، KL (2020). ترتبط المضادات الحيوية في الحياة المبكرة بتوقيعات معينة من الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في مجموعة أطفال طولية محتملة. أبحاث طب الأطفال، 1-6.
1 2 3 سيلبيندر، ب.، تشين، ج.، برونك، س.، فاسكيز-أوريبي، ر.، سانثامان، ر.، ماير، أ.س.، ... وباناغيوتو، ج. (2020). المضادات الحيوية تُحدث تحولًا من التكافل إلى التنافس في مجتمعات الأمعاء البشرية، مع تأثير طويل الأمد على الفطريات مقارنةً بالبكتيريا. ميكروبيوم، 8(1)، 1-20
↑ كابرال، دي جيه، بينوموتشو، إس، نوريس، سي، مورونيس-راميريز، جيه آر، وبيلينكي، بي. (2018). التنافس الميكروبي بين الإشريكية القولونية والمبيضات البيضاء يكشف عن عامل قاتل للفطريات قابل للذوبان. الخلية الميكروبية، 5(5)، 249
↑ بيليج، أي واي، هوجان، دي إيه، وميلوناكيس، إي. (2010). التفاعلات البكتيرية الفطرية ذات الأهمية الطبية. مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي، 8(5)، 340-349
↑ Sokol H، Leducq V، Aschard H، Pham HP، Jegou S، Landman C، Cohen D، Liguori G، Bourrier A، Nion-Larmurier I، Cosnes J، Seksik P، Langella P، Skurnik D، Richard ML، Beaugerie L. خلل الميكروبات الفطرية في مرض التهاب الأمعاء. القناة الهضمية 2017;66:1039–1048. دوى: 10.1136/gutjnl-2015-310746
↑ ريبيكا فينتين هولمبرج، أنجا إيبرل، شاهزاد ساقيب، كاتري كوربيلا، سيبو فيرتانين، تينا سيبونين، آن سالونين، بايفي سافالاينن، إيجا نيسيلا، الملامح البكتيرية والفطرية كعلامات لاستجابة دواء إينفليإكسيمب في مرض الأمعاء الالتهابي، مجلة كرون والتهاب القولون، 2020؛، jjaa252، https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa252
↑ الحاج، ر.، هيرنانديز-سانابريا، إ.، كالاتايود أرويو، م.، بروبس، ر.، وفان دي ويل، ت. (2019). مجموعة بكتيرية منتجة للبروبيونات تعيد التوازن الميكروبي المعوي البشري إلى حالته المختلة بفعل المضادات الحيوية في نموذج ديناميكي مخبري للنظام البيئي الميكروبي المعوي البشري. مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة، 10، 1206.
↑ تيان، إكس.، هيلمان، جيه.، هورسويل، إيه. آر.، كروسبي، إتش. إيه.، فرانسيس، كيه. بي.، وبراكاش، إيه. (2019). يرتبط ارتفاع مستويات البروبيونات المشتقة من ميكروبيوم الأمعاء بانخفاض التهاب الرئة العقيم والمناعة البكتيرية لدى الفئران. فرونتيرز إن ميكروبيولوجي، 10، 159.
↑ لي، واي.، فادن، إتش إس، وتشو، إل. (2020). استجابة الميكروبات المعوية للتغيرات الغذائية في أول سنتين من العمر. فرونتيرز إن فارماكولوجي، 11، 334.
↑ تانغ وآخرون (2020). "تأثير اضطرابات الميكروبات المعوية على الحاجز الدموي الدماغي" . العدوى ومقاومة الأدوية . 13 : 3351-3363 . doi : 10.2147/IDR.S254403 . PMC 7532923. PMID 33061482 .
↑ لانجن يو إتش، أيلو إس، غو سي (2019). "تطور وبيولوجيا الخلية للحاجز الدموي الدماغي" . المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 35 : 591-613 . doi : 10.1146 /annurev-cellbio-100617-062608 . PMC 8934576. PMID 31299172 .
↑ برانيست ف، العسمخ م، كوال ج، وآخرون . (19 نوفمبر 2016). "تؤثر الميكروبات المعوية على نفاذية الحاجز الدموي الدماغي في الفئران" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 6 (263): 263ra158. doi : 10.1126/scitranslmed.3009759 . PMC 4396848. PMID 25411471 .
↑ زيميل، ز.م.، فان، إكس.، يويوي، واي.، وآخرون . (2025). "نضج ميكروبيوم الأمعاء في المراحل المبكرة من الحياة ينظم الحاجز الدموي الدماغي والتطور المعرفي" . ميكروبات الأمعاء . 17 (1) 2551879. doi : 10.1080/19490976.2025.2551879 . PMC 12416178. PMID 40886152 .
↑ هوفمان، جيه دي، باريك، آي، غرين، إس جيه، وآخرون (2017). "التقدم في السن يؤدي إلى تشوه وظائف الدماغ الأيضية والوعائية والمعرفية، والميكروبيوم المعوي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 9 298. doi : 10.3389/fnagi.2017.00298 . PMC 5622159. PMID 28993728 .
↑ هويلز إل، بونتيفكس إم جي، رودريغيز-راميرو آي، وآخرون (2021). "تنظيم سلامة الحاجز الدموي الدماغي بواسطة ميثيلامينات مرتبطة بالميكروبيوم والإدراك بواسطة ثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد" . ميكروبيوم . 9 ( 1) 235. doi : 10.1186/s40168-021-01181-z . PMC 8626999. PMID 34836554 .
↑ نوكس إي جي، أبورتو إم آر، كلارك جي، وآخرون (2022). "الحاجز الدموي الدماغي في الشيخوخة والتنكس العصبي" . الطب النفسي الجزيئي . 27 (6): 2659-2673 . doi : 10.1038/s41380-022-01511-z . PMC 9156404. PMID 35361905 .
↑ باركر أ، فونسيكا س، كاردينغ س (2020). "ميكروبات الأمعاء ومستقلباتها كعوامل معدلة لسلامة الحاجز الدموي الدماغي وصحة الدماغ" . ميكروبات الأمعاء . 11 (2) 1638722. doi : 10.1080/19490976.2019.1638722 . PMC 7053956. PMID 31368397 .
↑ كيرن إل، ماستاندريا آي، ميليخوفا إيه، وآخرون (2025). "الآليات التي تُؤثر بها المستقلبات المُشتقة من الميكروبيوم على التنكس العصبي". بيولوجيا الخلية الكيميائية . 32 (2): 25-45 . doi : 10.1016/j.chembiol.2024.08.014 . PMID 39326420 .
↑ مازيدي م، رضائي ب، كينجني أ ب، وآخرون (2016). "الميكروبيوم المعوي ومتلازمة التمثيل الغذائي". داء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي: البحوث السريرية والمراجعات . 10 (2): ص 150-157. doi : 10.1016/j.dsx.2016.01.024 . PMID 26916014 .
↑ تشين إكس، ديسوزا آر، هونغ إس تي (2013). "دور الميكروبات المعوية في محور الأمعاء والدماغ: التحديات والآفاق الحالية" . بروتين وخلية . 4 (6): 403-414 . doi : 10.1007/s13238-013-3017-x . PMC 4875553. PMID 23686721 .
1 2 مولر إيه إتش، لي واي، مبودي نغولي إي، وآخرون . (18 نوفمبر 2014). "التغيرات السريعة في ميكروبيوم الأمعاء خلال التطور البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 111 (46): 16431-16435 . Bibcode : 2014PNAS..11116431M . doi : 10.1073/pnas.1419136111 . PMC 4246287. PMID 25368157 .
↑ برون أ (2014). "الهضم التكافلي للّجنين السليلوزي في أمعاء النمل الأبيض". مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 12 (3): 168-180 . doi : 10.1038/nrmicro3182 . PMID 24487819 .
↑ روزنغوس، آر. بي.، زيكر، سي. إن.، شولتيس، ك. إف.، وآخرون . (يوليو 2011). "اضطراب الميكروبات المعوية للنمل الأبيض وعواقبه طويلة الأمد على لياقته" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 77 (13): 4303-4312 . Bibcode : 2011ApEnM..77.4303R . doi : 10.1128/AEM.01886-10 . PMC 3127728. PMID 21571887 .
↑ آشبروك إيه آر، شوارتز إم، شال سي، وآخرون (14 أكتوبر 2024). "الاضطراب المميت للمجتمع البكتيري المعوي في النمل الأبيض الجوفي الشرقي الناتج عن حمض البوريك" . مجلة علم الحشرات الاقتصادية . 117 (6): 2599-2607 . doi : 10.1093/jee/toae221 . PMC 11682946. PMID 39401329 .
1 2 ديتريش سي، كولر تي، برون إيه (2014). "أصل الميكروبات المعوية للنمل الأبيض من الصراصير: أنماط بنية المجتمع البكتيري تعكس أحداثًا تطورية رئيسية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 80 (7): 2261-2269 . Bibcode : 2014ApEnM..80.2261D . doi : 10.1128/AEM.04206-13 . PMC 3993134. PMID 24487532 .
1 2 ميكايليان أ، ديتريش س، كولر ت، وآخرون (2015). "النظام الغذائي هو المحدد الرئيسي لبنية المجتمع البكتيري في أمعاء النمل الأبيض الراقي". علم البيئة الجزيئية . 24 (20): 5824-5895 . Bibcode : 2015MolEc..24.5284M . doi : 10.1111/mec.13376 . PMID 26348261 .
↑ ميكايليان أ، طومسون س، هوفر م، وآخرون (2016). "التكوين الحتمي للمجتمعات البكتيرية المعقدة في أمعاء الصراصير الخالية من الجراثيم" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 82 (4): 1256-1263 . doi : 10.1128/AEM.03700-15 . PMC 4751828. PMID 26655763 .

للمزيد من القراءة

المقالات الاستعراضية

دي بريتر، في.، وهامر، إتش. إم.، وويندي، ك.، وآخرون . (2011). "تأثير البروبيوتيك والبريبيوتيك على استقلاب القولون البشري: هل يؤثر على صحة الإنسان؟". مجلة التغذية الجزيئية وأبحاث الغذاء . 55 (1): 46-57 . doi : 10.1002/mnfr.201000451 . PMID 21207512 .
ماراندوبا سي إم، دي كاسترو إس بي، سوزا جي تي، وآخرون (2015). "الميكروبات المعوية كعوامل مُعدِّلة للجهاز المناعي والجهاز العصبي المناعي: تأثيرها على صحة المضيف وتوازنه" . مجلة أبحاث المناعة . 2015 931574. doi : 10.1155/2015/931574 . PMC 4352473. PMID 25759850 .
براكاش إس، رودس إل، كوسا-شارلي إم، وآخرون (2011). "الميكروبات المعوية: أفق جديد في فهم صحة الإنسان وتطوير العلاجات الحيوية" . بيولوجيكس : الأهداف والعلاج . 5 : 71-86 . doi : 10.2147/BTT.S19099 . PMC 3156250. PMID 21847343 .
وو جي دي، تشين جيه، هوفمان سي، وآخرون (2011). "ربط الأنماط الغذائية طويلة الأمد بالأنماط المعوية للميكروبات المعوية" . مجلة ساينس . 334 (6052): 105-108 . Bibcode : 2011Sci...334..105W . doi : 10.1126/science.1208344 . PMC 3368382. PMID 21885731 .

[81] يوجد تباين كبير في تكوين الميكروبيوم وتركيزاته الميكروبية باختلاف الموقع التشريحي.^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} يحتوي سائل القولون البشري - الذي يحتوي على أعلى تركيز للميكروبات من أي موقع تشريحي آخر - على ما يقرب من تريليون (10^12) خلية بكتيرية/مل.^{[ 79 ]}

[Moszak-1] موسزاك م، شولينسكا م، بوغدانسكي ب (15 أبريل 2020). "أنت ما تأكله - العلاقة بين النظام الغذائي، والميكروبات، واضطرابات التمثيل الغذائي - مراجعة" . المغذيات . 12 ( 4): 1096. doi : 10.3390/nu12041096 . PMC 7230850. PMID 32326604 .

[Engel-2] 1 2 إنجل، ب.، وموران، ن. (2013). "الميكروبات المعوية للحشرات - التنوع في التركيب والوظيفة" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 37 (5): 699-735 . doi : 10.1111/1574-6976.12025 . PMID 23692388 .

[Segata-3] سيجاتا ن، بورنيجن د، تيكل ت ل، وآخرون (14 مايو 2013). " علم الميتا-أوميكس الحاسوبي لدراسات المجتمعات الميكروبية" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 9 666. doi : 10.1038/msb.2013.22 . PMC 4039370. PMID 23670539 .

[Saxena2016-4] 1 2 3 4 ساكسينا ر، شارما ف (2016). "نظرة ميتاجينومية على الميكروبيوم البشري: آثارها على الصحة والمرض" . في كومار د، س. أنتوناراكيس (محرران). علم الجينوم الطبي والصحي . إلسيفير ساينس. ص 117. doi : 10.1016/B978-0-12-420196-5.00009-5 . ISBN 978-0-12-799922-7.

[Prescotts-5] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 شيروود إل، ويلي جيه، وولفرتون سي جيه (2013). علم الأحياء الدقيقة لبريسكوت . ماكجرو هيل للتعليم. الصفحات 713-721 . ISBN 978-0-07-340240-6.

[6] البخاري آر، ماتين إم، بويسان إل، لاوينسكي إم، لوششاك أو، سينجلا آر كيه، ميكايل إم إي، ماينيريس-بيركساتشس جي، غرافاكو إم إي، شو إس، ليو بي، غوان جي، Półtorak A، Szpicer A، Wierzbicka A، Tzvetkov NT، Banach M، Horbańczuk JO، Jóźwik A، Cascella M، Shen B، Pirgozliev VR، Wang D، Litvinova O، Adamska O، Kamińska A، Łapiński M، Stolarczyk A، Berindan-Neagoe I، Milella L، Yeung AWK، Suravajhala P، Bishayee A، Lordan R، Iantovics LB، Lagoa R، Michalczuk م، ستويانوف ج، Kinghorn AD، Jalil B، Weckwerth W، Goh BH، Li MY، Chaubey G، Russo GL، Frazzini S، Rossi L، Battino M، Jia W، Su Q، Ma X، Rollinger JM، Rittmann SKR، Sheridan H، Walsh JJ، Lizard G، Karpiński TM، Silva AS، Piwowarski J، Xie L، Fan TP، جيامبيري إف، الميداوي أ، وونغ خ، غان ري، فاطمي أ، أتاناسوف إيه جي. تعزيز صحة الأمعاء البشرية: الابتكارات العالمية في إدارة دسباقتريوز . إيميتا. 2025 أبريل 13;4(3):e70028. دوى: 10.1002/imt2.70028.PMCID : PMC12130569.

[Guarner_and_Malagelada_2003b-7] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 غوارنر، ف.، ومالاجيلادا، ج. (2003). "البكتيريا المعوية في الصحة والمرض". مجلة لانسيت . 361 (9356): 512-519 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)12489-0 . PMID 12583961 .

[Beaugerie_L_and_Petit_JC-8] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 بيوجيري إل، بيتي جي سي (2004). "الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية". أفضل الممارسات والبحوث في طب الجهاز الهضمي السريري . 18 (2): 337-352 . doi : 10.1016/j.bpg.2003.10.002 . PMID 15123074 .

[Stephen_and_Cummings-9] ستيفن إيه إم، كامينغز جيه إتش (1980). "مساهمة الميكروبات في كتلة البراز البشري" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 13 (1): 45-56 . doi : 10.1099/00222615-13-1-45 . PMID 7359576 .

[Quigley2013rev-10] 1 2 3 4 5 كويجلي إي إم (2013). " بكتيريا الأمعاء في الصحة والمرض" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 9 (9): 560-569 . PMC 3983973. PMID 24729765 .

[11] تيرنباو بي جيه، لي آر إي، حمادي إم، وآخرون (أكتوبر 2007). " مشروع الميكروبيوم البشري" . مجلة نيتشر . 449 (7164): 804-810 . Bibcode : 2007Natur.449..804T . doi : 10.1038/nature06244 . PMC 3709439. PMID 17943116 .

[12] ما جي، شي واي، مينغ إل، وآخرون (2023). "العوامل المؤثرة على التكوين المبكر للبكتيريا المعوية لدى حديثي الولادة وتدابير التدخل" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 13 1295111. doi : 10.3389/fcimb.2023.1295111 . PMC 10722192. PMID 38106467 .

[Sommer2013rev-13] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 سومر، ف.، وباكهد، ف. (2013). "الميكروبات المعوية - سادة نمو المضيف ووظائفه". مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 11 (4): 227-238 . doi : 10.1038/nrmicro2974 . PMID 23435359 .

[Faderl2015rev-14] 1 2 3 4 فادرل م، نوتي م، كورازا ن، وآخرون (2015). "السيطرة على الجراثيم: طبقة المخاط كمكون أساسي في الحفاظ على التوازن المعوي" . مجلة IUBMB Life . 67 (4): 275-285 . doi : 10.1002/iub.1374 . PMID 25914114 .

[Clarke2014rev-15] 1 2 3 4 5 6 كلارك جي، ستيلينج آر إم، كينيدي بي جيه، وآخرون (2014). "مراجعة موجزة: الميكروبات المعوية: العضو الصمّاوي المهمل" . علم الغدد الصمّاوي الجزيئي . 28 (8): 1221-1238 . doi : 10.1210/me.2014-1108 . PMC 5414803. PMID 24892638 .

[Shen2016rev-16] شين إس ، وونغ سي إتش (2016). " الالتهاب المُزعج : دور الميكروبات المعوية" . علم المناعة السريري والتحويلي . 5 (4): e72. doi : 10.1038/cti.2016.12 . PMC 4855262. PMID 27195115 .

[CNS_SystRev_2016-17] 1 2 وانغ هـ، لي آي إس، براون سي، وآخرون (2016). "تأثير البروبيوتيك على وظائف الجهاز العصبي المركزي لدى الحيوانات والبشر: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأعصاب والجهاز الهضمي والحركة . 22 (4): 589-605 . doi : 10.5056/jnm16018 . PMC 5056568. PMID 27413138 .

[Microbiome_summary-18] سلفادوري م (20 مارس 2024). "تحديث حول ميكروبيوم الأمعاء في الصحة والأمراض" . مجلة المنهجية العالمية . 14 (1). doi : 10.5662/wjm.v14.i1.89196 . PMC 10989414. PMID 38577200 .

[Sears-19] 1 2 3 4 5 سيرز سي إل (2005). "شراكة ديناميكية: الاحتفاء ببكتيريا الأمعاء". اللاهوائيات . 11 (5): 247-251 . doi : 10.1016/j.anaerobe.2005.05.001 . PMID 16701579 .

[Lozupone2012-20] لوزوبون، سي. أ.، ستومبو، ج. إ.، غوردون، ج. إ.، وآخرون (2012). " تنوع واستقرار ومرونة الميكروبات المعوية البشرية" . مجلة نيتشر . 489 (7415): 220-230 . Bibcode : 2012Natur.489..220L . doi : 10.1038/nature11550 . PMC 3577372. PMID 22972295 .

[Shanahan-21] شاناهان ف (2002). "التفاعل بين المضيف والميكروب داخل الأمعاء". أفضل الممارسات والبحوث في طب الجهاز الهضمي السريري . 16 (6): 915-931 . doi : 10.1053/bega.2002.0342 . PMID 12473298 .

[Tap-22] تاب ج، موندوت س، ليفينيز ف، وآخرون (2009). "نحو النواة التطورية للميكروبات المعوية البشرية" . علم الأحياء الدقيقة البيئية . 11 (10): 2574-2584 . Bibcode : 2009EnvMi..11.2574T . doi : 10.1111/j.1462-2920.2009.01982.x . PMID 19601958 .

[OHara06-23] 1 2 أوهارا إيه إم، شاناهان إف (2006). " البكتيريا المعوية كعضو منسي" . تقارير EMBO . 7 (7): 688-693 . doi : 10.1038/sj.embor.7400731 . PMC 1500832. PMID 16819463 .

[pmid24388028-24] خانا إس، توش بي كيه (2014). "دليل سريري حول دور الميكروبيوم في صحة الإنسان وأمراضه". وقائع مايو كلينك . 89 (1): 107-114 . doi : 10.1016/j.mayocp.2013.10.011 . PMID 24388028 .

[mycobiome-25] 1 2 كوي إل، موريس أ، غيدين إي (2013). " الميكروبيوم الفطري البشري في الصحة والمرض" . طب الجينوم . 5 (7): 63. doi : 10.1186/gm467 . PMC 3978422. PMID 23899327 .

[SIFO-26] أردوغان أ، راو س س (2015). "فرط نمو الفطريات في الأمعاء الدقيقة". تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 17 (4): 16. doi : 10.1007/s11894-015-0436-2 . PMID 25786900 .

[27] بيلو إم جي، نايت آر، جيلبرت جيه إيه، وآخرون . (4 أكتوبر 2018). "الحفاظ على التنوع الميكروبي". مجلة ساينس . 362 (6410): 33-34 . Bibcode : 2018Sci...362...33B . doi : 10.1126/science.aau8816 . PMID 30287652 .

[Nature-28] 1 2 أروموجام م، رايس ج، بيليتييه إي، وآخرون (2011). "الأنماط المعوية للميكروبيوم المعوي البشري" . نيتشر . 473 ( 7346): 174-180 . Bibcode : 2011Natur.473..174. doi : 10.1038 /nature09944 . PMC 3728647. PMID 21508958 .

[Wu_et_al-29] وو جي دي، تشين جيه، هوفمان سي، وآخرون (2011). "ربط الأنماط الغذائية طويلة الأمد بالأنماط المعوية للميكروبات المعوية" . مجلة ساينس . 334 (6052): 105-108 . Bibcode : 2011Sci...334..105W . doi : 10.1126/science.1208344 . PMC 3368382. PMID 21885731 .

[30] زيمر سي (20 أبريل 2011). "العلماء يقولون إن البكتيريا تقسم الناس إلى 3 أنواع" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2011. أفادت مجموعة من العلماء الآن بوجود ثلاثة أنظمة بيئية متميزة فقط في أمعاء الأشخاص الذين درسوهم.

[2014cellhostandmicrobentero-31] نايتس د، وارد ت، ماكينلي س، وآخرون (8 أكتوبر 2014). "إعادة التفكير في "الأنماط المعوية" " . Cell Host & Microbe . 16 (4): 433– 437. doi : 10.1016/j.chom.2014.09.013 . PMC 5558460 . PMID 25299329 .

[Nardone-32] 1 2 ناردون جي، كومبار دي (يونيو 2015). "الميكروبات المعدية البشرية: هل حان الوقت لإعادة النظر في مسببات أمراض المعدة؟" . المجلة الأوروبية المتحدة لأمراض الجهاز الهضمي . 3 ( 3): 255-260 . doi : 10.1177/2050640614566846 . PMC 4480535. PMID 26137299 .

[Yao-33] ياو إكس، سمولكا إيه جيه (يونيو 2019). "فسيولوجيا الخلايا الجدارية المعدية والأمراض الناجمة عن جرثومة الملوية البوابية" . طب الجهاز الهضمي . 156 (8): 2158-2173 . doi : 10.1053/j.gastro.2019.02.036 . PMC 6715393. PMID 30831083 .

[TxtbookBacteriology-34] تودار ك (2012). "البكتيريا الطبيعية لدى الإنسان" . كتاب تودار الإلكتروني في علم البكتيريا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2016 .

[quigley2006-35] كويجلي إي إم، كويرا آر (2006). "فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة: أدوار المضادات الحيوية، والبريبايوتكس، والبروبيوتكس" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 130 (2): S78–90. doi : 10.1053/j.gastro.2005.11.046 . PMID 16473077 .

[36] آدامز إم آر، موس إم أو (2007). علم الأحياء الدقيقة للأغذية ( الطبعة الثالثة). دار نشر الجمعية الملكية للكيمياء. ص 175. doi : 10.1039/9781847557940 . ISBN 978-0-85404-284-5.

[University_of_Glasgow-37] ١ ٢ "البكتيريا المعوية الطبيعية" (ملف PDF) (عرض شرائح). ٢٠٠٤. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٢٦ مايو ٢٠٠٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ يناير ٢٠٢٣ - عبر جامعة غلاسكو.

[pmid26963713-38] براون أ، بلاوت م (2016). " أنواع البكتيريا المشاركة في تحويل الفلافونويدات الغذائية في أمعاء الإنسان" . ميكروبات الأمعاء . 7 (3): 216-234 . doi : 10.1080/19490976.2016.1158395 . PMC 4939924. PMID 26963713 .

[Steinhoff-39] 1 2 ستاينهوف يو (2005). "من يتحكم في الحشود؟ نتائج جديدة وتساؤلات قديمة حول الميكروبات المعوية". رسائل علم المناعة . 99 (1): 12-16 . doi : 10.1016/j.imlet.2004.12.013 . PMID 15894105 .

[gibson-40] 1 2 3 4 5 6 جيبسون جي آر (2004). "الألياف وتأثيرها على البروبيوتيك (مفهوم البريبايوتيك)". مكملات التغذية السريرية . 1 (2): 25-31 . doi : 10.1016/j.clnu.2004.09.005 .

[41] ميكيل إس، مارتن آر، روسي أو، وآخرون (2013). "بكتيريا Faecalibacterium prausnitzii وصحة الأمعاء البشرية". الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 16 (3): 255-261 . doi : 10.1016/j.mib.2013.06.003 . PMID 23831042 .

[42] لي، ر. إي. (2010). "السمنة والميكروبيوم البشري". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 26 (1): 5-11 . doi : 10.1097/MOG.0b013e328333d751 . PMID 19901833 .

[Nash_et_al_2017-43] ناش إيه كيه، أوشتونغ تي إيه، وونغ إم سي، وآخرون (2017). " الميكروبيوم المعوي لدى المجموعة الصحية لمشروع الميكروبيوم البشري" . الميكروبيوم . 5 (1): 153. doi : 10.1186/s40168-017-0373-4 . PMC 5702186. PMID 29178920 .

[44] هالين-آدامز، هـ. إي.، وسور ، م. ج. (3 أبريل 2017). "الفطريات في الجهاز الهضمي البشري السليم" . مجلة الضراوة . 8 (3): 352-358 . doi : 10.1080/21505594.2016.1247140 . PMC 5411236. PMID 27736307 .

[Quadram-45] 1 2 3 "ما هي الفطريات التي تعيش في الأمعاء؟ تعرف على الميكروبيوم المعوي" . معهد كوادرام . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2024 .

[46] كلاين أ (20 أكتوبر 2019). "جسم الإنسان يُخمّر بيرة خاصة به بعد أن سيطرت الخميرة على ميكروبيوم أمعائه" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2024 .

[47] بينتر ك، كورديل بي جيه، ستيكو كيه إل (2024)، "متلازمة التخمير الذاتي" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30020718 ، تم الاطلاع عليه في 25 يوليو 2024

[48] براون إتش بي، شاو واي، لولي تي دي (أكتوبر 2022). "انتقال الميكروبات البشرية من الأم إلى الرضيع" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 69 102173. doi : 10.1016/j.mib.2022.102173 . PMID 35785616 .

[ScarpelliniIaniro2015-49] سكاربليني إي، إيانيرو جي، أتيلي إف، وآخرون (2015). "الميكروبات المعوية البشرية والفيروسات: الآثار العلاجية المحتملة" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 47 (12): 1007-1012 . doi : 10.1016/j.dld.2015.07.008 . PMC 7185617. PMID 26257129 .

[Gerritsen_et_al_2012-50] جيريتسن ج، سميدت هـ، ريكرز ج، وآخرون . (27 مايو 2011). "الميكروبات المعوية في صحة الإنسان وأمراضه: تأثير البروبيوتيك" . الجينات والتغذية . 6 (3): 209-240 . doi : 10.1007/s12263-011-0229-7 . PMC 3145058. PMID 21617937 .

[Tanya_Yatsunenko_2012-51] 1 2 3 4 5 6 ياتسونينكو تي، ري إف إي، ماناري إم جيه، وآخرون (2012). "ميكروبيوم الأمعاء البشرية من منظور العمر والموقع الجغرافي" . مجلة نيتشر . 486 (7402): 222-227 . Bibcode : 2012Natur.486..222Y . doi : 10.1038/nature11053 . PMC 3376388. PMID 22699611 .

[Carlotta_De_Filippo_2010-52] دي فيليبو سي، كافالييري دي، دي باولا إم، وآخرون (2010). "تأثير النظام الغذائي في تشكيل الميكروبات المعوية كما كشفت عنه دراسة مقارنة لدى أطفال من أوروبا ومناطق ريفية في أفريقيا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (33): 14691-14696 . Bibcode : 2010PNAS..10714691D . doi : 10.1073/pnas.1005963107 . PMC 2930426. PMID 20679230 .

[53] شنور إس إل، كانديلا إم، رامبيلي إس، وآخرون (2014). "الميكروبيوم المعوي لدى صيادي وجامعي الثمار من قبيلة هادزا" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 : 3654. Bibcode : 2014NatCo...5.3654S . doi : 10.1038/ncomms4654 . PMC 3996546. PMID 24736369 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

[54] كليمنتي جيه سي، بيرسون إي سي، بلاسر إم جيه، وآخرون (2015). "الميكروبيوم لدى الهنود الأمريكيين غير المتصلين بالعالم الخارجي" . مجلة ساينس أدفانسز . 1 (3) e1500183. رمز Bibcode : 2015SciA....1E0183C . doi : 10.1126/sciadv.1500183 . PMC 4517851. PMID 26229982 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

[Jonkers-55] جونكرز، د.م. (2016). "الاضطرابات الميكروبية وتعديلها في الحالات المرتبطة بسوء التغذية وسوء الامتصاص". أفضل الممارسات والبحوث في طب الجهاز الهضمي السريري . 30 (2): 161-172 . doi : 10.1016/j.bpg.2016.02.006 . PMID 27086883 .

[Million-56] مليون م، ديالو أ، راؤول د (مايو 2017). "الميكروبات المعوية وسوء التغذية" (ملف PDF) . علم الأمراض الميكروبية . 106 : 127-138 . doi : 10.1016/j.micpath.2016.02.003 . PMID 26853753 .

[Rytter-57] ريتر إم جيه، كولتي إل، بريند إيه، وآخرون (2014). "الجهاز المناعي لدى الأطفال المصابين بسوء التغذية - مراجعة منهجية" . PLOS ONE . 9 (8) e105017. Bibcode : 2014PLoSO...9j5017R . doi : 10.1371/journal.pone.0105017 . PMC 4143239. PMID 25153531 .

[Alcocketal2014-58] 1 2 ألكوك ج، مالي سي سي، أكتيبس سي إيه (2014). "هل تتأثر سلوكيات الأكل بالميكروبات المعوية؟ الضغوط التطورية والآليات المحتملة" . مقالات بيولوجية . 36 (10): 940-949 . doi : 10.1002/bies.201400071 . PMC 4270213. PMID 25103109 .

[Renson-59] 1 2 3 رينسون أ، هيرد ب، داود ج ب (2020). "الأفراد المرضى والمجموعات السكانية (الميكروبية) المريضة: تحديات في علم الأوبئة والميكروبيوم" . المراجعة السنوية للصحة العامة . 41 : 63-80 . doi : 10.1146/annurev-publhealth-040119-094423 . PMC 9713946. PMID 31635533 .

[doi.org-60] 1 2 كوليلا، إم، شاريتوس، آي إيه، باليني، إيه، كافييرو، سي، توبي، إس، بالميروتا، آر، وسانتا كروس، إل (2023). ثورة الميكروبات: كيف تنظم ميكروبات الأمعاء حياتنا المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي, 29(28)، 4368-4383. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i28.4368

[61] جيبسون جي آر، روبرفرويد إم بي (1995). "التعديل الغذائي للميكروبات المعوية البشرية: تقديم مفهوم البريبيوتيك". مجلة التغذية . 125 (6): 1401-1412 . doi : 10.1093/jn/125.6.1401 . PMID 7782892 .

[2014Wangrev-62] وانغ واي ، كاسبر إل إتش (2014). " دور الميكروبيوم في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي" . الدماغ والسلوك والمناعة . 38 : 1-12 . doi : 10.1016/j.bbi.2013.12.015 . PMC 4062078. PMID 24370461 .

[63] هوانغ، ل.، وين، ي.، لي، ز.، لي، هـ.، فان، ب.، زينغ، ش.، وتشانغ، ل. (2025). تُعدّل الميكروبات المعوية التهاب المسالك الهوائية في الربو التحسسي من خلال تعديل المناعة المرتبط بمحور الأمعاء والرئة: مراجعة. الجزيئات الحيوية والطب الحيوي، 25(4)، 171-185. doi:10.17305/bjbms.2024.11280

[Yoon2014rev-64] يون إم واي، لي كيه، يون إس إس (2014). "الدور الوقائي للميكروبات المعوية المتعايشة ضد العدوى المعوية". مجلة علم الأحياء الدقيقة . 52 (12): 983-989 . doi : 10.1007/s12275-014-4655-2 . PMID 25467115 .

[65] رينوسو ويب سي، كوبوزييف آي، فور كي إل، وآخرون (2016). "الأدوار الوقائية والمحفزة للالتهاب للبكتيريا المعوية" . علم الأمراض الفيزيولوجية . 23 (2): 67-80 . doi : 10.1016/j.pathophys.2016.02.002 . PMC 4867289. PMID 26947707 .

[66] مانتيس، ن. ج.، رول، ن.، كورتيسي، ب. (2011). "الأدوار المعقدة للغلوبولين المناعي الإفرازي أ في المناعة والتوازن المخاطي في الأمعاء" . علم المناعة المخاطية . 4 (6): 603-611 . doi : 10.1038/mi.2011.41 . PMC 3774538. PMID 21975936 .

[Peterson-67] 1 2 بيترسون إل دبليو، أرتيس دي (2014). "الخلايا الظهارية المعوية: منظمات وظيفة الحاجز والتوازن المناعي". مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 14 (3): 141-153 . doi : 10.1038/nri3608 . PMID 24566914 .

[Honda-68] 1 2 هوندا ك، ليتمان د.ر. (2016). "الميكروبات في استتباب المناعة التكيفية والأمراض". نيتشر . 535 (7610): 75-84 . Bibcode : 2016Natur.535...75H . doi : 10.1038/nature18848 . PMID 27383982 .

[69] لين دي جيه، بنسون إس سي، لين إم إيه، وآخرون . (يناير 2022). "تعديل الاستجابات المناعية للتطعيم بواسطة الميكروبات: الآثار والآليات المحتملة" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 22 (1): 33-46 . doi : 10.1038/s41577-021-00554-7 . ISSN 1474-1741 . PMC 8127454. PMID 34002068 .

[Microbial_biosynthesis_of_bioactive_compounds-70] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Zhang LS, Davies SS (أبريل 2016). "الأيض الميكروبي للمكونات الغذائية إلى مستقلبات نشطة بيولوجيًا: فرص لتدخلات علاجية جديدة" . Genome Med . 8 (1): 46. doi : 10.1186/s13073-016-0296-x . PMC 4840492. PMID 27102537. تقوم بكتيريا Lactobacillus spp. بتحويل التربتوفان إلى إندول-3-ألديهيد (I3A) من خلال إنزيمات غير محددة [125]. تقوم بكتيريا Clostridium sporogenes بتحويل التربتوفان إلى IPA [6]، على الأرجح عن طريق إنزيم تريبتوفان دياميناز. ... كما أن IPA يمتص جذور الهيدروكسيل بقوة. الجدول 2: نواتج الأيض الميكروبية: تركيبها، وآليات عملها، وتأثيراتها على الصحة والمرض. الشكل 1: الآليات الجزيئية لعمل الإندول ونواتجه الأيضية على فسيولوجيا المضيف والمرض.

[Microbiome_IPA-71] ويكوف وآخرون (مارس 2009). "تحليل الميتابولوميات يكشف عن تأثيرات كبيرة للميكروبات المعوية على مستقلبات الدم لدى الثدييات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (10): 3698-3703. Bibcode: 2009PNAS..106.3698W. doi: 10.1073/pnas.0812874106. PMC 2656143. PMID 19234110. وقد تبين أن إنتاج IPA يعتمد كليًا على وجود الميكروبات المعوية ، ويمكن تحقيقه عن طريق الاستعمار ببكتيريا كلوستريديوم سبوروجينز . مخطط استقلاب IPA

[Human_metabolome_IPA-72] "حمض 3-إندول بروبيونيك" . قاعدة بيانات الأيض البشري . جامعة ألبرتا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2018 .

[Indolepropionic_acid_scavenging-73] شيان واي جيه، بوجيلر بي، عمر آر إيه، وآخرون (يوليو 1999). "خصائص وقائية عصبية قوية ضد بروتين بيتا أميلويد في مرض الزهايمر بواسطة بنية إندولية داخلية المنشأ مرتبطة بالميلاتونين، حمض إندول-3-بروبيونيك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (31): 21937-21942 . doi : 10.1074/jbc.274.31.21937 . PMID 10419516. S2CID 6630247. [حمض إندول-3-بروبيونيك (IPA ) ] تم تحديده سابقًا في بلازما وسائل النخاع الشوكي لدى البشر، ولكن وظائفه غير معروفة. في تجارب التنافس الحركي باستخدام عوامل اصطياد الجذور الحرة، تجاوزت قدرة الإيزوبروبانول على إزالة جذور الهيدروكسيل قدرة الميلاتونين، وهو إندولامين يُعتبر أقوى مُزيل طبيعي للجذور الحرة. وعلى عكس مضادات الأكسدة الأخرى، لم يتحول الإيزوبروبانول إلى وسائط تفاعلية ذات نشاط مؤكسد.

[74] هوبر سي بي، دي لا كروز إل كيه، لايلز كيه في، وآخرون . (23 ديسمبر 2020). "دور أول أكسيد الكربون في التواصل بين المضيف والميكروبيوم المعوي". مراجعات كيميائية . 120 (24): 13273-13311 . doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . PMID 33089988 .

[75] راجيليتش-ستويانوفيتش م، دي فوس دبليو إم (2014). " أول 1000 نوع مُستزرع من الميكروبات المعوية البشرية" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 38 (5): 996-1047 . doi : 10.1111/1574-6976.12075 . PMC 4262072. PMID 24861948 .

[76] هيل، إم جيه (مارس 1997). "الفلورا المعوية وتخليق الفيتامينات الداخلي". المجلة الأوروبية للوقاية من السرطان . 6 : S43– S45. doi : 10.1097/00008469-199703001-00009 . PMID 9167138 .

[77] "الميكروبيوم" . تافتس ناو . 17 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2020 .

[78] مورايس إس، وينكلر إس، زوريا إيه، وآخرون (15 مارس 2024). "التنوع الخفي لبكتيريا الأمعاء المحللة للسليلوز لدى البشر في المجتمعات الصناعية" . مجلة ساينس . 383 (6688) eadj9223. Bibcode : 2024Sci...383j9223M . doi : 10.1126/science.adj9223 . PMC 7615765. PMID 38484069 .

[Pharmacomicrobiomics-79] 1 2 3 4 5 الراكيبي م، دوتيل ب.إ، رزق الله م.ر، وآخرون . (يوليو 2014). "علم الصيدلة الميكروبية: تأثير اختلافات الميكروبيوم البشري على علم الصيدلة النظمية والعلاجات الشخصية" . أوميكس . 18 ( 7): 402-414 . doi : 10.1089/omi.2014.0018 . PMC 4086029. PMID 24785449 .

[Human_microbiome-80] 1 2 3 تشو آي، بلاسر إم جيه (مارس 2012). "الميكروبيوم البشري: على مفترق الصحة والمرض" . مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 13 (4): 260-270 . doi : 10.1038/nrg3182 . PMC 3418802. PMID 22411464. يختلف تركيب الميكروبيوم باختلاف الموقع التشريحي (الشكل 1) . المحدد الرئيسي لتركيب المجتمع الميكروبي هو الموقع التشريحي: التباين بين الأفراد كبير 23،24 ^وهو أعلى من التباين الزمني الذي يُلاحظ في معظم المواقع لدى الفرد الواحد ²⁵ .

[Gut_feeling-82] هوتر تي، جيمبير سي، بوشار إف، وآخرون ( 2015). "أن تكون إنسانًا هو شعور فطري" . ميكروبيوم . 3 9. doi : 10.1186/s40168-015-0076-7 . PMC 4359430. PMID 25774294 .

[Microbial_amphetamine_metabolism_-_E._coli-83] كومار ك، دوك جي في، شارما إيه كيه، وآخرون (يوليو 2019). "التوضيح الآلي لعملية استقلاب الأمفيتامين بواسطة إنزيم التيرامين أوكسيداز من الميكروبات المعوية البشرية باستخدام محاكاة الديناميكا الجزيئية". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 120 (7): 11206-11215 . doi : 10.1002/jcb.28396 . PMID 30701587 .

[84] سوزا تي، باترسون آر، مور في، وآخرون (2008). "الميكروبات المعوية كموقع للتحول الحيوي للأدوية". المجلة الدولية للصيدلة . 363 ( 1-2 ): 1-25 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2008.07.009 . PMID 18682282 .

[85] هايزر إتش جيه، غوتنبرغ دي بي، تشاتمان كيه، وآخرون (2013). "التنبؤ بتعطيل أدوية القلب والتلاعب به بواسطة بكتيريا الأمعاء البشرية إيغيرثيلا لينتا" . مجلة ساينس . 341 (6143): 295-298 . Bibcode : 2013Sci...341..295H . doi : 10.1126/science.1235872 . PMC 3736355. PMID 23869020 .

[:8-86] 1 2 كوبل ن، مايني ريكدال V، بالسكوس إي بي (23 يونيو 2017). "التحول الكيميائي للأجانب الحيوية بواسطة ميكروبات الأمعاء البشرية" . علوم . 356 (6344) إياج2770. دوى : 10.1126/science.aag2770 . بمك 5534341 . بميد 28642381 .

[Spanogiannopoulos_273–287-87] 1 2 3 سبانوجيانوبولوس، ب.، بيس، إ. ن.، كارمودي، ر. ن.، وآخرون . (مايو 2016). " الصيادلة الميكروبيون في داخلنا: نظرة ميتاجينومية على استقلاب المواد الغريبة" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 14 (5): 273-287 . doi : 10.1038/nrmicro.2016.17 . PMC 5243131. PMID 26972811 .

[Maini_Rekdal-88] 1 2 مايني ريكدال، في، بيس، إي إن، بيسانز، جيه إي، وآخرون . (14 يونيو 2019). "اكتشاف وتثبيط مسار بكتيري معوي بين الأنواع لاستقلاب ليفودوبا" . مجلة ساينس . 364 (6445) eaau6323. doi : 10.1126/science.aau6323 . PMC 7745125. PMID 31196984 .

[Dempsey_481–490-89] ديمبسي ، جيه إل، وكوي، جيه واي (ديسمبر 2019). "الميكروبيوم مُعدِّل وظيفي لعملية استقلاب الأدوية بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450" . تقارير علم الأدوية الحالية . 5 (6): 481-490 . doi : 10.1007/s40495-019-00200-w . PMC 7731899. PMID 33312848 .

[90] بورنر يو، أبوت إس، رو آر إل (يناير 1975). "استقلاب المورفين والهيروين في الإنسان". مراجعات استقلاب الأدوية . 4 (1): 39-73 . doi : 10.3109/03602537508993748 . PMID 1204496 .

[Dobkin_325–327-91] دوبكين جيه إف، ساها جيه آر، بتلر في بي، وآخرون . (15 أبريل 1983). "البكتيريا المُعطِّلة للديجوكسين: تحديدها في فلورا الأمعاء البشرية". مجلة ساينس . 220 (4594): 325-327 . doi : 10.1126/science.6836275 . PMID 6836275 .

[92] ساهوتا إس إس، براملي بي إم، مينزيس آي إس (فبراير 1982). "تخمر اللاكتولوز بواسطة بكتيريا القولون" . علم الأحياء الدقيقة . 128 (2): 319-325 . doi : 10.1099/00221287-128-2-319 . PMID 6804597 .

[Yoo_1508–1513-93] 1 2 يو دي إتش، كيم آي إس، فان لي تي كي، وآخرون . (سبتمبر 2014). "التفاعلات الدوائية بين لوفاستاتين والمضادات الحيوية بوساطة الميكروبات المعوية". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 42 (9): 1508-1513 . doi : 10.1124/dmd.114.058354 . PMID 24947972 .

[94] هايزر إتش جيه، غوتنبرغ دي بي، تشاتمان كيه، وآخرون . (19 يوليو 2013). "التنبؤ بتعطيل أدوية القلب والتلاعب به بواسطة بكتيريا الأمعاء البشرية إيغرثيلا لينتا " . مجلة ساينس . 341 (6143): 295-298 . Bibcode : 2013Sci...341..295H . doi : 10.1126/science.1235872 . PMC 3736355. PMID 23869020 .

[95] بارفيز، م.م.، باسط، أ.، جاروالا، ب.ب.، وآخرون . (أغسطس 2021). "دراسة كمية لعملية استقلاب الإيرينوتيكان، ونقله، وتنشيط الميكروبيوم المعوي" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 49 (8): 683-693 . doi : 10.1124/dmd.121.000476 . PMC 8407663. PMID 34074730 .

[:9-96] 1 2 سوزا تي، باترسون آر، مور في، وآخرون . (نوفمبر 2008). "الميكروبات المعوية كموقع للتحول الحيوي للأدوية". المجلة الدولية للصيدلة . 363 ( 1-2 ): 1-25 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2008.07.009 . PMID 18682282 .

[:0-97] 1 2 كوبل ن، بيسانز جيه إي، بانديليا إم إي، وآخرون . (15 مايو 2018). "اكتشاف وتوصيف إنزيم بكتيري شائع في أمعاء الإنسان يكفي لتعطيل عائلة من السموم النباتية" . eLife . 7 e33953 . doi : 10.7554/eLife.33953 . PMC 5953540. PMID 29761785 .

[98] ألكسندر جيه إل، ويلسون آي دي، تير جيه، وآخرون (يونيو 2017). "تعديل الميكروبات المعوية لفعالية العلاج الكيميائي وسميته" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 14 (6): 356-365 . doi : 10.1038/nrgastro.2017.20 . hdl : 10044/1/77636 . PMID 28270698 .

[99] براندي جي، دابارد جيه، رايبود بي، وآخرون . (15 فبراير 2006). "الميكروبات المعوية والسمية الهضمية للإيرينوتيكان في الفئران". أبحاث السرطان السريرية . 12 (4): 1299-1307 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0750 . PMID 16489087 .

[100] كوه أ، دي فادر ف، كوفاتشيفا-داتشاري ب، وآخرون (يونيو 2016). "من الألياف الغذائية إلى فسيولوجيا المضيف: الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة كمستقلبات بكتيرية رئيسية" . مجلة الخلية . 165 (6): 1332-1345 . doi : 10.1016/j.cell.2016.05.041 . PMID 27259147 .

[101] كونوبيلسكي ب، أوفنال م (14 سبتمبر 2018). "الإندولات - نواتج أيض التربتوفان في بكتيريا الأمعاء ذات الإمكانات العلاجية الدوائية". الأيض الدوائي الحالي . 19 (10): 883-890 . doi : 10.2174/1389200219666180427164731 . PMID 29708069 .

[Collins_et_al_Bile_acids_and_the_gut_microbiota-102] 1 2 كولينز إس إل، ستاين جي جي، بيسانز جي إي، وآخرون . (أبريل 2023). "الأحماض الصفراوية والميكروبات المعوية: التفاعلات الأيضية وتأثيراتها على الأمراض". مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 21 (4): 236-247 . doi : 10.1038/s41579-022-00805-x . PMID 36253479 .

[103] يانغ وآخرون (8 سبتمبر 2020). "تنظيم الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة المشتقة من الميكروبات المعوية لإنتاج إنترلوكين-22 في الخلايا المناعية والمناعة المعوية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1): 4457. Bibcode : 2020NatCo..11.4457Y . doi : 10.1038/s41467-020-18262-6 . PMC 7478978. PMID 32901017 .

[104] موروغيسان إس، نيرمالكار ك، هويو-فاديلو سي، وآخرون . (أبريل 2018). "إنتاج الميكروبيوم المعوي للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة والسمنة لدى الأطفال". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 37 (4): 621-625 . doi : 10.1007/s10096-017-3143-0 . PMID 29196878 .

[:7-105] 1 2 ثانِسيري ر، وينستون جيه إيه، ثيريوت سي إم (يونيو 2017). "تثبيط إنبات الأبواغ ونموها ونشاط سموم سلالات المطثية العسيرة ذات الأهمية السريرية بواسطة الأحماض الصفراوية الثانوية المشتقة من ميكروبات الأمعاء" . اللاهوائيات . 45 : 86-100 . doi : 10.1016 /j.anaerobe.2017.03.004 . PMC 5466893. PMID 28279860 .

[:6-106] 1 2 3 جونز بي في، بيجلي إم، هيل سي، وآخرون . (9 سبتمبر 2008). "تحليل ميتاجينومي وظيفي ومقارن لنشاط هيدرولاز أملاح الصفراء في ميكروبيوم الأمعاء البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 105 (36): 13580-13585 . Bibcode : 2008PNAS..10513580J . doi : 10.1073/pnas.0804437105 . PMC 2533232. PMID 18757757 .

[Cao2017-107] ١ ٢ كاو هـ، شو م، دونغ و، وآخرون . (يونيو ٢٠١٧). "اختلال التوازن الميكروبي الناجم عن الأحماض الصفراوية الثانوية يعزز التسرطن المعوي" . المجلة الدولية للسرطان . ١٤٠ (١١): ٢٥٤٥-٢٥٥٦ . doi : 10.1002/ijc.30643 . PMID 28187526 .

[Bernstein2022-108] 1 2 بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين ج (يناير 2023). "الأحماض الصفراوية كمواد مسرطنة في القولون وفي مواقع أخرى من الجهاز الهضمي" . علم الأحياء التجريبي والطب . 248 (1): 79-89 . doi : 10.1177/15353702221131858 . PMC 9989147. PMID 36408538 .

[Mayer2014rev-109] ماير إي إيه، نايت آر، مازمانيان إس كيه، وآخرون (2014). "ميكروبات الأمعاء والدماغ: تحول نموذجي في علم الأعصاب" . مجلة علم الأعصاب . 34 (46): 15490-15496 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3299-14.2014 . PMC 4228144. PMID 25392516 .

[DinanandCryan2015-110] دينان تي جي ، كريان جيه إف (2015). "تأثير الميكروبات المعوية على الدماغ والسلوك". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 18 (6): 552-558 . doi : 10.1097/MCO.0000000000000221 . PMID 26372511 .

[Carman-111] 1 2 3 كارمان آر جيه، سيمون إم إيه، فرنانديز إتش، وآخرون (2004). "يُعطّل السيبروفلوكساسين بتركيزات منخفضة مقاومة استعمار الميكروبات البرازية البشرية النامية في أجهزة التخمير المستمر". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 40 (3): 319-326 . doi : 10.1016/j.yrtph.2004.08.005 . PMID 15546686 .

[112] هفاس سي إل، باونوال إس إم، إريكستروب سي (يوليو 2020). " زرع الميكروبات البرازية: علاج منقذ للحياة يواجه تحديات من خلال ادعاءات تجارية بشأن الحصرية" . الطب السريري الإلكتروني . 24 100436. doi : 10.1016/j.eclinm.2020.100436 . PMC 7334803. PMID 32642633 .

[Brandt-113] براندت إل جيه، بورودي تي جيه، كامبل جيه (2011). "زرع الميكروبات البرازية بالمنظار" . مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 45 (8): 655-657 . doi : 10.1097/MCG.0b013e3182257d4f . PMID 21716124 .

[Knight-114] نايت د، جيرلينج كيه جيه (2003). "البكتيريا المعوية في الصحة والمرض" . مجلة لانسيت . 361 (9371): 512-519 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)13438-1 . PMID 12781578 .

[cho2012-115] 1 2 3 تشو آي، يامانيشي إس، كوكس إل، وآخرون (2012). "المضادات الحيوية في المراحل المبكرة من الحياة تُغير الميكروبيوم القولوني ونسبة الدهون في الفئران" . مجلة نيتشر . 488 (7413): 621-626 . Bibcode : 2012Natur.488..621C . doi : 10.1038/nature11400 . PMC 3553221. PMID 22914093 .

[JFP2016rev-116] 1 2 3 شنايدرهان ج، ماستر-هانتر ت، لوك أ (2016). "استهداف البكتيريا المعوية لعلاج الأمراض والوقاية منها". مجلة طب الأسرة . 65 (1): 34-38 . PMID 26845162 .

[Mueller_109–117-117] مولر، ن. ت.، باكاس، إ.، كومبليك، ج.، وآخرون . (2015). "تطور الميكروبيوم عند الرضع: دور الأم" . اتجاهات في الطب الجزيئي . 21 (2): 109-117 . doi : 10.1016/j.molmed.2014.12.002 . PMC 4464665. PMID 25578246 .

[118] بيكر م (2012). "الحمل يغير الميكروبات المعوية المقيمة" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2012.11118 .

[:10-119] ١ ٢ هورتا-باس جي، ساندوفال-كابريرا أ، روميرو-فيغيروا إم دي (٣ يوليو ٢٠٢١). "تعديل الميكروبات المعوية في التهاب المفاصل: أبرز النقاط والتحديات المستقبلية" . تقارير الروماتيزم الحالية . ٢٣ (٨): ٦٧. doi : 10.1007/s11926-021-01031-9 . ISSN 1534-6307 . PMID 34218340 .

[Expert-120] هيل سي، غوارنر إف، ريد جي، وآخرون (2014). "بيان توافق آراء الرابطة العلمية الدولية للبروبيوتيك والبريبيوتيك بشأن نطاق الاستخدام المناسب لمصطلح البروبيوتيك" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 11 (8): 506-514 . doi : 10.1038/nrgastro.2014.66 . hdl : 2164/4189 . PMID 24912386 .

[bridging-121] ريكرز جي تي، دي فوس دبليو إم، برومر آر جيه، وآخرون (2011). "الفوائد الصحية والادعاءات الصحية للبروبيوتيك: الربط بين العلم والتسويق" . المجلة البريطانية للتغذية . 106 (9): 1291-1296 . doi : 10.1017/S000711451100287X . PMID 21861940 .

[2015defRev-122] هوتكينز، آر دبليو، كرومبيك، جيه إيه، بيندلز، إل بي، وآخرون (2016). "البريبايوتكس: لماذا تُعدّ التعريفات مهمة؟" . الرأي الحالي في التكنولوجيا الحيوية . 37 : 1-7 . doi : 10.1016/j.copbio.2015.09.001 . PMC 4744122. PMID 26431716 .

[123] Pandey KR, Naik SR, Vakil BV (2015). "البروبيوتيك، والبريبيوتيك، والسينبيوتيك - مراجعة" . مجلة علوم وتكنولوجيا الأغذية . 52 (12): 7577-7587 . doi : 10.1007/s13197-015-1921-1 . PMC 4648921. PMID 26604335 .

[124] برويكس جي، فاندنهوفيل دي، كلايس آي جيه، وآخرون (2016). "تقنيات تجفيف البكتيريا البروبيوتيكية كخطوة مهمة نحو تطوير المستحضرات الصيدلانية الحيوية الجديدة" (ملف PDF) . المجلة الدولية للصيدلة . 505 ( 1-2 ): 303-318 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2016.04.002 . hdl : 10067/1328840151162165141 . PMID 27050865 .

[125] سليتور آر دي، هيل سي (2009). " التصميم العقلاني للأدوية الحيوية المحسّنة" . مجلة الطب الحيوي والتكنولوجيا الحيوية . 2009 275287. doi : 10.1155/2009/275287 . PMC 2742647. PMID 19753318 .

[126] باترسون إي، كريان جيه إف، فيتزجيرالد جي إف، وآخرون (2014). "الميكروبات المعوية، والمضادات الحيوية التي تنتجها، وصحة المضيف" . وقائع جمعية التغذية . 73 (4): 477-489 . doi : 10.1017/S0029665114001426 . PMID 25196939 .

[FordQuigley2014-127] فورد إيه سي، كويجلي إي إم، لاسي بي إي، وآخرون (2014). "فعالية البريبيوتيك والبروبيوتيك والسينبيوتيك في متلازمة القولون العصبي والإمساك المزمن مجهول السبب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 109 (10): 1547-1561 ، اختبار 1546، 1562. doi : 10.1038/ajg.2014.202 . PMID 25070051 .

[Ghouri2014-128] دوبونت أ، ريتشاردز، جيلينك كيه إيه، وآخرون (2014). "مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد للبروبيوتيك والبريبيوتيك والسينبيوتيك في داء الأمعاء الالتهابي" . طب الجهاز الهضمي السريري والتجريبي . 7 : 473-487 . doi : 10.2147/CEG.S27530 . PMC 4266241. PMID 25525379 .

[129] يو سي جي، هوانغ كيو (2013). "التقدم الحديث في دور الميكروبات المعوية في إمراضية داء الأمعاء الالتهابي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 14 (10): 513-517 . doi : 10.1111/1751-2980.12087 . PMID 23848393 .

[130] كروسيلا إس، كالدارت إف، ميشيلون إم، وآخرون . (14 أغسطس 2024). "انتفاخ البطن الوظيفي وميكروبات الأمعاء: تحديث" . الكائنات الحية الدقيقة . 12 (8): 1669. دوى : 10.3390 / الكائنات الحية الدقيقة12081669 . بمك 11357468 . بميد 39203511 .

[131] ماير إل، بروتينو إم، كون إم، وآخرون (2018). "التأثير الواسع للأدوية غير المضادة للميكروبات على بكتيريا الأمعاء البشرية" . مجلة نيتشر . 555 (7698): 623-628 . Bibcode : 2018Natur.555..623M . doi : 10.1038/nature25979 . PMC 6108420. PMID 29555994 .

[kamboj-132] 1 2 كامبوج إيه كيه، كوتر تي جي، أوكسينتينكو إيه إس (أبريل 2017). "بكتيريا الملوية البوابية". وقائع مايو كلينك . 92 (4): 599-604 . doi : 10.1016/j.mayocp.2016.11.017 . PMID 28209367 .

[hopkins-133] 1 2 3 "مرض القرحة الهضمية" (ملف PDF) . كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز. 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أكتوبر 2020 .

[BurischJess2013-134] بوريتش ج، جيس ت، مارتيناتو م، وآخرون (2013). "عبء مرض التهاب الأمعاء في أوروبا" . مجلة كرون والتهاب القولون . 7 (4): 322-337 . doi : 10.1016/j.crohns.2013.01.010 . PMID 23395397 .

[135] بلاندينو جي، إنتوري آر، لازارا إف، وآخرون (2016). "تأثير الميكروبات المعوية على داء السكري". داء السكري والأيض . 42 (5): 303-315 . doi : 10.1016/j.diabet.2016.04.004 . PMID 27179626 .

[2016BoulangeRev-136] ١ ٢ ٣ بولانج سي إل، نيفيس إيه إل، شيلو جيه، وآخرون (٢٠١٦). "تأثير الميكروبات المعوية على الالتهاب والسمنة والأمراض الأيضية" . طب الجينوم . ٨ (١): ٤٢. doi : 10.1186/s13073-016-0303-2 . PMC 4839080. PMID 27098727 .

[:2-137] 1 2 3 أرييتا إم سي، ستيمسما إل تي، ديميتريو بي إيه، وآخرون (2015). "التغيرات الميكروبية والأيضية في مرحلة الرضاعة المبكرة تؤثر على خطر الإصابة بالربو في مرحلة الطفولة" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 7 (307): 307ra152. doi : 10.1126/scitranslmed.aab2271 . PMID 26424567 .

[:3-138] 1 2 ستيمسما إل تي، تورفي إس إي (2017). " الربو والميكروبيوم: تحديد الفترة الحرجة في المراحل المبكرة من الحياة" . الحساسية والربو والمناعة السريرية . 13 3. doi : 10.1186/s13223-016-0173-6 . PMC 5217603. PMID 28077947 .

[:02-139] إيبسي ك، ألتينتوبراك ن، مولوك ن ب، وآخرون (2016). "الآليات المحتملة للميكروبيوم البشري في الأمراض التحسسية". المجلة الأوروبية لأرشيف طب الأذن والأنف والحنجرة . 274 (2): 617-626 . doi : 10.1007/s00405-016-4058-6 . PMID 27115907 .

[140] مارينو إي، ريتشاردز جيه إل، ماكلويد كيه إتش، وآخرون (مايو 2017). "مستقلبات الميكروبات المعوية تحد من تواتر الخلايا التائية المناعية الذاتية وتحمي من داء السكري من النوع الأول". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 18 (5): 552-562 . doi : 10.1038/ni.3713 . PMID 28346408 .

[141] بيتيللي إي، كارير واي، غاو دبليو، وآخرون (مايو 2006). "مسارات التطور المتبادلة لتوليد الخلايا التائية المساعدة 17 (TH17) والخلايا التائية التنظيمية المسببة للأمراض". نيتشر . 441 (7090): 235-238 . doi : 10.1038/nature04753 . PMID 16648838 .

[:4-142] 1 2 Säemann MD, Böhmig GA, Österreicher CH, et al. (ديسمبر 2000). "التأثيرات المضادة للالتهاب لبيوتيرات الصوديوم على الخلايا الوحيدة البشرية: تثبيط قوي لإنتاج IL-12 وزيادة إنتاج IL-10" . مجلة FASEB . 14 (15): 2380-2382 . doi : 10.1096/fj.00-0359fje . PMID 11024006 .

[:5-143] غاو ز، ين ج، تشانغ ج، وآخرون (2009). "يحسن البيوتيرات حساسية الأنسولين ويزيد من استهلاك الطاقة لدى الفئران" . داء السكري . 58 (7): 1509-1517 . doi : 10.2337/db08-1637 . PMC 2699871. PMID 19366864 .

[144] إبراهيم ن (1 يوليو 2018). "الميكروبات المعوية وداء السكري من النوع الثاني: ما هي العلاقة ؟" . المجلة الأفرو-مصرية للأمراض المعدية والمستوطنة . 6 (2): 112-119 . doi : 10.21608/aeji.2018.9950 . ISSN 2090-7184 . S2CID 3900880 .

[145] ثيرسبي إي، جوج إن (1 يونيو 2017). " مقدمة عن الميكروبات المعوية البشرية" . مجلة الكيمياء الحيوية . 474 (11): 1823-1836 . doi : 10.1042/BCJ20160510 . ISSN 0264-6021 . PMC 5433529. PMID 28512250 .

[:1-146] 1 2 3 4 Muñoz-Garach A، Diaz-Perdigones C، Tinahones FJ (ديسمبر 2016). "الميكروبات ومرض السكري من النوع 2". الغدد الصماء والتغذية (بالإسبانية). 63 (10): 560-568 . دوى : 10.1016/j.endonu.2016.07.008 . بميد 27633134 .

[147] بلاندينو جي، إنتوري آر، لازارا إف، وآخرون . (1 نوفمبر 2016). "تأثير الميكروبات المعوية على داء السكري". داء السكري والأيض . 42 (5): 303-315 . doi : 10.1016/j.diabet.2016.04.004 . ISSN 1262-3636 . PMID 27179626 .

[Fogelson2023-148] 1 2 3 فوغلسون كيه إيه، دورستين بي سي، زارينبار إيه، وآخرون (يونيو 2023). "تعديل الأحماض الصفراوية بواسطة ميكروبات الأمعاء وأهميته لصحة الجهاز الهضمي وأمراضه" . علم الجهاز الهضمي . 164 (7): 1069-1085 . doi : 10.1053/j.gastro.2023.02.022 . PMC 10205675. PMID 36841488 .

[Bernstein2023-149] 1 2 3 4 بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين ج (يناير 2023). "الأحماض الصفراوية كمواد مسرطنة في القولون وفي مواقع أخرى من الجهاز الهضمي" . علم الأحياء التجريبي والطب (مايوود) . 248 (1): 79-89 . doi : 10.1177/15353702221131858 . PMC 9989147. PMID 36408538 .

[150] ويربل جيه، بايل بي تي، كارتال إي، وآخرون (أبريل 2019). "تحليل تلوي للميتاجينومات البرازية يكشف عن بصمات ميكروبية عالمية خاصة بسرطان القولون والمستقيم" . نات ميد . 25 (4): 679-689 . doi : 10.1038/s41591-019-0406-6 . hdl : 11572/232872 . PMC 7984229. PMID 30936547 .

[151] Vandenplas، Y.، Carnielli، VP، Ksiazyk، J.، Luna، MS، Migacheva، N.، Mosselmans، JM، ... & Wabitsch، M. (2020)، العوامل التي تؤثر على تطور الكائنات الحية الدقيقة المعوية في الحياة المبكرة. التغذية، 78، 110812.

[152] كوربيلا ك، هيلفي أو، كولهو كيه إل، سايستو تي، سكوجبيرج ك، ديكاريفا إي، ستيفانوفيتش في، سالونين أ، أندرسون إس، دي فوس دبليو إم. زرع الميكروبات البرازية للأمهات في الأطفال المولودين بعملية قيصرية يعيد بسرعة نمو الميكروبات المعوية الطبيعي: دراسة لإثبات المفهوم. مجلة Cell. ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠؛ ١٨٣(٢): ٣٢٤-٣٣٤.e٥. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.047. نُشر إلكترونيًا في ١ أكتوبر ٢٠٢٠. PMID ٣٣٠٠٧٢٦٥.

[153] Korpela، K.، Salonen، A.، Saxen، H.، Nikkonen، A.، Peltola، V.، Jaakkola، T.، ... & Kolho، KL (2020). ترتبط المضادات الحيوية في الحياة المبكرة بتوقيعات معينة من الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في مجموعة أطفال طولية محتملة. أبحاث طب الأطفال، 1-6

[154] شاي، ك.، سيمبسون، إم آر، أفيرشينا، إي.، رودي، ك.، أويين، تي.، يوليوسون، بي بي، ... وأوديغارد، آر إيه (2020). الميكروبات الفطرية والبكتيرية المعوية المبكرة ونمو الأطفال. فرونتيرز إن بيدياتريكس، 8، 658

[155] كوربيلا، ك.، سالونين، أ.، فيرتا، ل. ج.، كيكونين، ر. أ.، فورسلوند، ك.، بورك، ب.، ودي فوس، و. م. (2016). يرتبط الميكروبيوم المعوي باستخدام المضادات الحيوية طوال العمر لدى أطفال ما قبل المدرسة الفنلنديين. نيتشر كوميونيكيشنز، 7، 10410

[156] Korpela، K.، Salonen، A.، Saxen، H.، Nikkonen، A.، Peltola، V.، Jaakkola، T.، ... & Kolho، KL (2020). ترتبط المضادات الحيوية في الحياة المبكرة بتوقيعات معينة من الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في مجموعة أطفال طولية محتملة. أبحاث طب الأطفال، 1-6.

[Seelbinder,_B._2020-157] 1 2 3 سيلبيندر، ب.، تشين، ج.، برونك، س.، فاسكيز-أوريبي، ر.، سانثامان، ر.، ماير، أ.س.، ... وباناغيوتو، ج. (2020). المضادات الحيوية تُحدث تحولًا من التكافل إلى التنافس في مجتمعات الأمعاء البشرية، مع تأثير طويل الأمد على الفطريات مقارنةً بالبكتيريا. ميكروبيوم، 8(1)، 1-20

[158] كابرال، دي جيه، بينوموتشو، إس، نوريس، سي، مورونيس-راميريز، جيه آر، وبيلينكي، بي. (2018). التنافس الميكروبي بين الإشريكية القولونية والمبيضات البيضاء يكشف عن عامل قاتل للفطريات قابل للذوبان. الخلية الميكروبية، 5(5)، 249

[159] بيليج، أي واي، هوجان، دي إيه، وميلوناكيس، إي. (2010). التفاعلات البكتيرية الفطرية ذات الأهمية الطبية. مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي، 8(5)، 340-349

[160] Sokol H، Leducq V، Aschard H، Pham HP، Jegou S، Landman C، Cohen D، Liguori G، Bourrier A، Nion-Larmurier I، Cosnes J، Seksik P، Langella P، Skurnik D، Richard ML، Beaugerie L. خلل الميكروبات الفطرية في مرض التهاب الأمعاء. القناة الهضمية 2017;66:1039–1048. دوى: 10.1136/gutjnl-2015-310746

[161] ريبيكا فينتين هولمبرج، أنجا إيبرل، شاهزاد ساقيب، كاتري كوربيلا، سيبو فيرتانين، تينا سيبونين، آن سالونين، بايفي سافالاينن، إيجا نيسيلا، الملامح البكتيرية والفطرية كعلامات لاستجابة دواء إينفليإكسيمب في مرض الأمعاء الالتهابي، مجلة كرون والتهاب القولون، 2020؛، jjaa252، https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa252

[162] الحاج، ر.، هيرنانديز-سانابريا، إ.، كالاتايود أرويو، م.، بروبس، ر.، وفان دي ويل، ت. (2019). مجموعة بكتيرية منتجة للبروبيونات تعيد التوازن الميكروبي المعوي البشري إلى حالته المختلة بفعل المضادات الحيوية في نموذج ديناميكي مخبري للنظام البيئي الميكروبي المعوي البشري. مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة، 10، 1206.

[163] تيان، إكس.، هيلمان، جيه.، هورسويل، إيه. آر.، كروسبي، إتش. إيه.، فرانسيس، كيه. بي.، وبراكاش، إيه. (2019). يرتبط ارتفاع مستويات البروبيونات المشتقة من ميكروبيوم الأمعاء بانخفاض التهاب الرئة العقيم والمناعة البكتيرية لدى الفئران. فرونتيرز إن ميكروبيولوجي، 10، 159.

[164] لي، واي.، فادن، إتش إس، وتشو، إل. (2020). استجابة الميكروبات المعوية للتغيرات الغذائية في أول سنتين من العمر. فرونتيرز إن فارماكولوجي، 11، 334.

[Tang_et_al-165] تانغ وآخرون (2020). "تأثير اضطرابات الميكروبات المعوية على الحاجز الدموي الدماغي" . العدوى ومقاومة الأدوية . 13 : 3351-3363 . doi : 10.2147/IDR.S254403 . PMC 7532923. PMID 33061482 .

[Langen_et_al-166] لانجن يو إتش، أيلو إس، غو سي (2019). "تطور وبيولوجيا الخلية للحاجز الدموي الدماغي" . المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 35 : 591-613 . doi : 10.1146 /annurev-cellbio-100617-062608 . PMC 8934576. PMID 31299172 .

[Braniste_et_al-167] برانيست ف، العسمخ م، كوال ج، وآخرون . (19 نوفمبر 2016). "تؤثر الميكروبات المعوية على نفاذية الحاجز الدموي الدماغي في الفئران" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 6 (263): 263ra158. doi : 10.1126/scitranslmed.3009759 . PMC 4396848. PMID 25411471 .

[Zemmel_et_al-168] زيميل، ز.م.، فان، إكس.، يويوي، واي.، وآخرون . (2025). "نضج ميكروبيوم الأمعاء في المراحل المبكرة من الحياة ينظم الحاجز الدموي الدماغي والتطور المعرفي" . ميكروبات الأمعاء . 17 (1) 2551879. doi : 10.1080/19490976.2025.2551879 . PMC 12416178. PMID 40886152 .

[Hoffman_et_al-169] هوفمان، جيه دي، باريك، آي، غرين، إس جيه، وآخرون (2017). "التقدم في السن يؤدي إلى تشوه وظائف الدماغ الأيضية والوعائية والمعرفية، والميكروبيوم المعوي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 9 298. doi : 10.3389/fnagi.2017.00298 . PMC 5622159. PMID 28993728 .

[Hoyles_et_al-170] هويلز إل، بونتيفكس إم جي، رودريغيز-راميرو آي، وآخرون (2021). "تنظيم سلامة الحاجز الدموي الدماغي بواسطة ميثيلامينات مرتبطة بالميكروبيوم والإدراك بواسطة ثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد" . ميكروبيوم . 9 ( 1) 235. doi : 10.1186/s40168-021-01181-z . PMC 8626999. PMID 34836554 .

[Knox_et_al-171] نوكس إي جي، أبورتو إم آر، كلارك جي، وآخرون (2022). "الحاجز الدموي الدماغي في الشيخوخة والتنكس العصبي" . الطب النفسي الجزيئي . 27 (6): 2659-2673 . doi : 10.1038/s41380-022-01511-z . PMC 9156404. PMID 35361905 .

[Parker_et_al-172] باركر أ، فونسيكا س، كاردينغ س (2020). "ميكروبات الأمعاء ومستقلباتها كعوامل معدلة لسلامة الحاجز الدموي الدماغي وصحة الدماغ" . ميكروبات الأمعاء . 11 (2) 1638722. doi : 10.1080/19490976.2019.1638722 . PMC 7053956. PMID 31368397 .

[Kern_et_al-173] كيرن إل، ماستاندريا آي، ميليخوفا إيه، وآخرون (2025). "الآليات التي تُؤثر بها المستقلبات المُشتقة من الميكروبيوم على التنكس العصبي". بيولوجيا الخلية الكيميائية . 32 (2): 25-45 . doi : 10.1016/j.chembiol.2024.08.014 . PMID 39326420 .

[174] مازيدي م، رضائي ب، كينجني أ ب، وآخرون (2016). "الميكروبيوم المعوي ومتلازمة التمثيل الغذائي". داء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي: البحوث السريرية والمراجعات . 10 (2): ص 150-157. doi : 10.1016/j.dsx.2016.01.024 . PMID 26916014 .

[Chen2013rev-175] تشين إكس، ديسوزا آر، هونغ إس تي (2013). "دور الميكروبات المعوية في محور الأمعاء والدماغ: التحديات والآفاق الحالية" . بروتين وخلية . 4 (6): 403-414 . doi : 10.1007/s13238-013-3017-x . PMC 4875553. PMID 23686721 .

[ReferenceC-176] 1 2 مولر إيه إتش، لي واي، مبودي نغولي إي، وآخرون . (18 نوفمبر 2014). "التغيرات السريعة في ميكروبيوم الأمعاء خلال التطور البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 111 (46): 16431-16435 . Bibcode : 2014PNAS..11116431M . doi : 10.1073/pnas.1419136111 . PMC 4246287. PMID 25368157 .

[177] برون أ (2014). "الهضم التكافلي للّجنين السليلوزي في أمعاء النمل الأبيض". مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 12 (3): 168-180 . doi : 10.1038/nrmicro3182 . PMID 24487819 .

[178] روزنغوس، آر. بي.، زيكر، سي. إن.، شولتيس، ك. إف.، وآخرون . (يوليو 2011). "اضطراب الميكروبات المعوية للنمل الأبيض وعواقبه طويلة الأمد على لياقته" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 77 (13): 4303-4312 . Bibcode : 2011ApEnM..77.4303R . doi : 10.1128/AEM.01886-10 . PMC 3127728. PMID 21571887 .

[179] آشبروك إيه آر، شوارتز إم، شال سي، وآخرون (14 أكتوبر 2024). "الاضطراب المميت للمجتمع البكتيري المعوي في النمل الأبيض الجوفي الشرقي الناتج عن حمض البوريك" . مجلة علم الحشرات الاقتصادية . 117 (6): 2599-2607 . doi : 10.1093/jee/toae221 . PMC 11682946. PMID 39401329 .

[ReferenceA-180] 1 2 ديتريش سي، كولر تي، برون إيه (2014). "أصل الميكروبات المعوية للنمل الأبيض من الصراصير: أنماط بنية المجتمع البكتيري تعكس أحداثًا تطورية رئيسية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 80 (7): 2261-2269 . Bibcode : 2014ApEnM..80.2261D . doi : 10.1128/AEM.04206-13 . PMC 3993134. PMID 24487532 .

[ReferenceB-181] 1 2 ميكايليان أ، ديتريش س، كولر ت، وآخرون (2015). "النظام الغذائي هو المحدد الرئيسي لبنية المجتمع البكتيري في أمعاء النمل الأبيض الراقي". علم البيئة الجزيئية . 24 (20): 5824-5895 . Bibcode : 2015MolEc..24.5284M . doi : 10.1111/mec.13376 . PMID 26348261 .

[182] ميكايليان أ، طومسون س، هوفر م، وآخرون (2016). "التكوين الحتمي للمجتمعات البكتيرية المعقدة في أمعاء الصراصير الخالية من الجراثيم" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 82 (4): 1256-1263 . doi : 10.1128/AEM.03700-15 . PMC 4751828. PMID 26655763 .

هو

جينومات

تُعد

الرئيسي

المعوية

[

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

7

] كما توجد

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[

[

[ 37 ]

[

[

[

[

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[

[

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ ٦١ ]

[ ٦٢ ]

[ ٦٣ ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[

[

[ 74 ]

[

[ 76 ]

[ 77 ]

[

[ 79 ]

[ 80 ]

[ ملاحظة 1 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

، [ 93 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗