إيبروتينيب

إيبروتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إمبروفيكا وغيره، هو دواء جزيئي صغير يثبط تكاثر الخلايا البائية وبقائها عن طريق الارتباط غير العكوس ببروتين كيناز بروتون التيروزيني (BTK). يؤدي تثبيط BTK إلى كبح مسار مستقبلات الخلايا البائية ، والذي غالبًا ما يكون نشطًا بشكل غير طبيعي في سرطانات الخلايا البائية . لذلك، يُستخدم إيبروتينيب لعلاج هذه السرطانات، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، وداء والدنستروم . ^{[ 6 ] [ 7 ]} يرتبط إيبروتينيب أيضًا بكينازات Src الطرفية C، وهي مستقبلات غير مستهدفة لمثبط BTK. يمنع هذا الارتباط الكيناز من تعزيز تمايز الخلايا ونموها. يرتبط إيبروتينيب بهذه المستقبلات ويمنع الكيناز من تعزيز تمايز الخلايا ونموها. يؤدي هذا إلى العديد من الآثار الجانبية المختلفة مثل تضخم الأذين الأيسر والرجفان الأذيني أثناء علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 8 ]}

وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 9 ]}

يُستخدم إيبروتينيب لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية (MCL)، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)/سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الصغيرة (SLL)، وداء والدنستروم (WM)، وسرطان الغدد الليمفاوية للمنطقة الهامشية (MZL)، وداء الطعم ضد المضيف المزمن (cGVHD). ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جدًا (أكثر من 10% من التكرار) الالتهاب الرئوي ، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي ، والتهاب الجيوب الأنفية ، وعدوى الجلد، وانخفاض عدد العدلات، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، والصداع، والنزيف، والكدمات، والإسهال، والقيء، والتهاب الفم والشفتين ، والغثيان، والإمساك، والطفح الجلدي، وآلام المفاصل ، وتشنجات العضلات، وآلام العضلات والعظام، والحمى، والوذمة . ^{[ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (بنسبة 1-10%): الإنتان ، التهاب المسالك البولية ، سرطان الجلد غير الميلانيني ( سرطان الخلايا القاعدية ، سرطان الخلايا الحرشفية )، انخفاض عدد الكريات البيضاء ، انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية ، مرض الرئة الخلالي ، متلازمة تحلل الورم ، ^{[ 15 ]} ارتفاع مستويات حمض اليوريك ، الدوخة ، تشوش الرؤية، الرجفان الأذيني ، الورم الدموي تحت الجافية ، نزيف الأنف، كدمات صغيرة ناتجة عن تمزق الأوعية الدموية ، ارتفاع ضغط الدم ، الشرى ، واحمرار الجلد أو تورمه. ^{[ 5 ]}

تبلغ التوافر الحيوي عن طريق الفم لدواء إيبروتينيب 3.9% في حالة الصيام، و8.4% في حالة تناول الطعام، و15.9% بعد تناول عصير الجريب فروت . ^{[ 16 ]}

تم ابتكار إيبروتينيب من قبل علماء في شركة سيليرا جينوميكس كمركب أداة لدراسة وظيفة BTK؛ فهو يرتبط تساهميًا بهدفه - وهي ميزة مثالية للكاشف، على الرغم من أنها غير مفضلة بشكل عام في تصميم الأدوية. ^{[ 21 ]}

في عام 2006، وفي سياق استحواذها على برنامج يركز على مثبطات HDAC من شركة سيليرا بعد فشل برنامجها الاستكشافي الأولي، استحوذت فارماسيكليكس أيضًا على برنامج سيليرا لاكتشاف مثبطات BTK ذات الجزيئات الصغيرة مقابل مليوني دولار نقدًا ومليون دولار في صورة أسهم، وأطلقت على المركب التجريبي اسم PCI-32765. ^{[ 21 ] [ 22 ]} في عام 2011، وبعد أن أكمل الدواء المرحلة الثانية من التجارب السريرية، اتفقت جونسون آند جونسون وفارماسيكليكس على تطوير الدواء بشكل مشترك، ودفعت جونسون آند جونسون لفارماسيكليكس 150 مليون دولار مقدمًا و825 مليون دولار على مراحل. ^{[ 23 ]} استحوذت شركة أبفي على فارماسيكليكس في مايو 2015، وتوقعت أبفي مبيعات عالمية بقيمة مليار دولار أمريكي في عام 2016 و5 مليارات دولار في عام 2020. ^{[ 24 ]}

حصل دواء إيبروتينيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نوفمبر 2013 لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية . ^{[ 10 ]} وفي فبراير 2014، وسّعت إدارة الغذاء والدواء نطاق استخدام إيبروتينيب ليشمل سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ^{[ 25 ] [ 26 ]} كما حصل على موافقة لعلاج داء والدنستروم في عام 2015. ^{[ 11 ] [ 27 ]}

في مارس 2015، اتفقت شركتا فارماسيكليكس وأبفي على أن تستحوذ أبفي على فارماسيكليكس مقابل 21 مليار دولار؛ ^{[ 28 ]} وتم إتمام الصفقة في مايو من ذلك العام. ^{[ 29 ]}

في مارس 2016، تمت الموافقة على استخدام جديد لعقار إيبروتينيب في الولايات المتحدة لعلاج المرضى المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ^{[ 30 ]}

في مايو 2016، تمت الموافقة على استخدام جديد لعقار إيبروتينيب في الولايات المتحدة لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL). ^{[ 31 ]}

في يناير 2017، تمت الموافقة على استخدام جديد لعقار إيبروتينيب في الولايات المتحدة لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية (MZL) المتكرر/المقاوم للعلاج والذين يحتاجون إلى علاج جهازي وتلقوا علاجًا واحدًا على الأقل سابقًا يعتمد على مضادات CD20. ^{[ 32 ]}

في أغسطس 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام جديد لعقار إيبروتينيب لعلاج داء الطعم حيال المضيف . وكان هذا أول علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء لهذا المرض. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 33 ]}

في فبراير 2018، تمت الموافقة على استخدام تركيبة أقراص إيبروتينيب في الولايات المتحدة. ^{[ 34 ]}

في أغسطس 2018، تمت الموافقة في الولايات المتحدة على استخدام إيبروتينيب مع ريتوكسيماب لعلاج البالغين المصابين بداء والدنستروم (WM)، وهو نوع نادر وغير قابل للشفاء من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية (NHL). ^{[ 35 ]}

في يناير 2019، تمت الموافقة على استخدام إيبروتينيب مع أوبينوتوزوماب لعلاج البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير (CLL/SLL) الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا. ^{[ 36 ]}

في أبريل 2020، وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نطاق استخدام إيبروتينيب ليشمل استخدامه مع ريتوكسيماب كعلاج أولي للبالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL). ^{[ 37 ]} استندت الموافقة إلى تجربة E1912 (NCT02048813)، وهي تجربة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية، خاضعة للتحكم الفعال، بنسبة 2:1، قارنت بين إيبروتينيب مع ريتوكسيماب وفلودارابين وسيكلوفوسفاميد وريتوكسيماب (FCR) في 529 مريضًا بالغًا (70 عامًا أو أقل) مصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة غير المعالجين سابقًا والذين يحتاجون إلى علاج جهازي. ^{[ 37 ]}

• إيبروتينيب ، قاموس الأدوية التابع للمعهد الوطني للسرطان