إيزوفلوران

الإيزوفلوران ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فوران وغيره، هو إيثر هالوجيني يُستخدم كمخدر عام . ^{[ 4 ] [ 9 ]} يمكن استخدامه لبدء التخدير أو الحفاظ عليه ؛ ومع ذلك، غالبًا ما تُستخدم أدوية أخرى لبدء التخدير، نظرًا لتهيج مجرى الهواء المصاحب للإيزوفلوران. ^{[ 3 ] [ 10 ]} الإيزوفلوران مخدر استنشاقي يُعطى عن طريق الاستنشاق . ^{[ 4 ]}

تمت الموافقة على استخدام الإيزوفلوران طبياً في الولايات المتحدة عام 1979. ^{[ 4 ] [ 11 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 12 ]}

يُستخدم الإيزوفلوران لتحريض التخدير العام والحفاظ عليه. ^{[ 4 ]}

يُعطى الإيزوفلوران دائمًا مع الهواء أو الأكسجين النقي . وغالبًا ما يُستخدم أكسيد النيتروز أيضًا. على الرغم من أن خصائصه الفيزيائية تُشير إلى إمكانية إحداث التخدير بشكل أسرع من الهالوثان ، ^{[ 13 ]} إلا أن رائحته النفاذة قد تُهيّج الجهاز التنفسي، مما يُلغي أي ميزة مُحتملة تُوفرها خصائصه الفيزيائية. لذلك، يُستخدم في الغالب في التخدير العام كعامل مُحافظ بعد بدء التخدير العام باستخدام عامل وريدي مثل الثيوبنتون أو البروبوفول . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

على غرار العديد من المخدرات العامة، لم تُحدد آلية عمل الإيزوفلوران بدقة . ^{[ 17 ]} يُقلل الإيزوفلوران من حساسية الألم ( تسكين الألم ) ويُرخي العضلات. من المُرجح أن يرتبط الإيزوفلوران بمستقبلات GABA والغلوتامات والجليسين ، لكن له تأثيرات مختلفة على كل مستقبل. يعمل الإيزوفلوران كمُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA _A في دراسات الفيزيولوجيا الكهربية للخلايا العصبية والمستقبلات المُعاد تركيبها. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21} ] يُعزز نشاط مستقبلات الجليسين، مما يُقلل من الوظيفة الحركية. ^{[ 22 ] يُثبط} نشاط المستقبلات في الأنواع الفرعية لمستقبلات الغلوتامات NMDA . يُثبط الإيزوفلوران التوصيل في قنوات البوتاسيوم المُنشطة . ^{[ 23 ]} كما يؤثر الإيزوفلوران على الجزيئات داخل الخلايا. يثبط هذا المركب إنزيمات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATPases) المسؤولة عن نقل الكالسيوم عبر غشاء الخلية (PMCAs)، مما يؤثر على سيولة الغشاء عن طريق إعاقة تدفق أيونات الكالسيوم ( Ca2 ⁺ ) إلى خارج الغشاء، وهذا بدوره يؤثر على استقطاب الخلايا العصبية . ^{[ 24 ]} ويرتبط بالوحدة الفرعية D من إنزيم ATP synthase وإنزيم NADH dehydrogenase .

يؤدي التخدير العام باستخدام الإيزوفلوران إلى تقليل تركيزات الإندوكانابينويد AEA في البلازما ، وقد يكون هذا نتيجة لانخفاض التوتر بعد فقدان الوعي . ^{[ 25 ]}

تشمل الآثار الجانبية للإيزوفلوران انخفاض القدرة على التنفس (تثبيط التنفس)، وانخفاض ضغط الدم ، وعدم انتظام ضربات القلب . ^{[ 3 ]} قد يُسبب الإيزوفلوران انخفاضًا مفاجئًا في ضغط الدم نتيجة لتوسع الأوعية الدموية الطرفية الذي يعتمد على الجرعة. وقد يكون هذا الانخفاض أكثر وضوحًا لدى المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم. ^{[ 16 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة فرط الحرارة الخبيث أو ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم . ^{[ 4 ]} لا ينبغي استخدامه لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحرارة الخبيث، سواءً لديهم أو لدى أحد أفراد أسرهم. ^{[ 3 ]}

من غير المعروف ما إذا كان استخدامه آمناً للجنين أثناء الحمل ، ولكن يبدو أن استخدامه أثناء الولادة القيصرية آمن. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

أثارت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات مخاوف تتعلق بسلامة بعض أنواع التخدير العام، ولا سيما الكيتامين والإيزوفلوران، لدى الأطفال الصغار. وقد ازداد خطر التنكس العصبي عند استخدام هذه المواد مع أكسيد النيتروز والبنزوديازيبينات مثل ميدازولام . ^{[ 26 ]} ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه المخاوف تحدث لدى البشر. ^{[ 26 ]}

يبلغ الحد الأدنى لتركيز الإيزوفلوران في الحويصلات الهوائية 1.15% حجمًا  . معامل توزيعه بين الدم والغاز هو 1.4، ومعامل توزيعه بين الزيت والغاز هو 98. ضغط بخاره عند 20 درجة مئوية (68 درجة فهرنهايت) هو 31.7 كيلوباسكال (238 ملم زئبق) . ^{[ 7 ]}   

يُعطى على شكل مزيج راسيمي من المتصاوغين الضوئيين ( R ) و( S ). ^{[ 29 ]} وهو غير قابل للاشتعال ، ولكنه قد يُصدر أبخرة مهيجة وسامة عند تعرضه للهب. ^{[ 7 ]}

بدأ الإيزوفلوران ، إلى جانب الإنفلوران والهالوثان ، يحل محل الإيثرات القابلة للاشتعال التي كانت تُستخدم في بدايات الجراحة ؛ وقد بدأ هذا التحول في الفترة ما بين أربعينيات وخمسينيات القرن العشرين. ^{[ 30 ]} ويأتي اسمه من كونه متماثلاً بنيوياً مع الإنفلوران، ولذلك فهما يتشاركان نفس الصيغة الكيميائية . ^{[ 31 ]}

يبلغ متوسط ​​عمر الإيزوفلوران في الغلاف الجوي 3.2 سنوات، وقدرته على إحداث الاحتباس الحراري العالمي 510 أضعاف (أكبر من ثاني أكسيد الكربون)، وبلغت انبعاثاته السنوية اعتبارًا من عام 2015 ما مقداره 880 طنًا. ^{[ 32 ]}

يُستخدم الإيزوفلوران لتحريض التخدير العام والحفاظ عليه في الخيول والكلاب. ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]} كما يُستخدم أيضًا في حيوانات الكوالا. ^{[ 38 ]}

يستخدم الإيزوفلوران أيضًا بشكل شائع في المختبرات كمخدر عام للعمل على فئران وجرذان المختبر . ^{[ 39 ]}

• براءة الاختراع الأمريكية رقم 3,535,388 - 1-كلورو-2،2،2-ثلاثي فلورو إيثيل ثنائي فلورو ميثيل إيثر
• براءة الاختراع الأمريكية رقم 3,535,425 - 1-كلورو-2،2،2-ثلاثي فلورو إيثيل ثنائي فلورو ميثيل إيثر كعامل تخدير