نظام إندوكانابينويد

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
نموذج ثلاثي الأبعاد لـ 2-Arachidonoylglycerol ، وهو مركب إندوكانابويدي

نظام endocannabinoid ( ECS ) هو نظام بيولوجي يتكون من endocannabinoids ، وهي ناقلات عصبية ترتبط بمستقبلات القنب ، وبروتينات مستقبلات القنب التي يتم التعبير عنها في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك الدماغ ) والجهاز العصبي المحيطي . [1] [2] لا يزال نظام endocannabinoid غير مفهوم تمامًا، ولكن قد يشارك في تنظيم العمليات الفسيولوجية والإدراكية ، بما في ذلك الخصوبة ، [3] الحمل ، [4] التطور قبل الولادة وبعدها ، [5] [6] [7] أنشطة مختلفة للجهاز المناعي، [8] الشهية ، الإحساس بالألم ، الحالة المزاجية ، والذاكرة ، والتوسط في التأثيرات الدوائية للقنب . [9] [10] يلعب ECS دورًا مهمًا في جوانب متعددة من الوظائف العصبية ، بما في ذلك التحكم في الحركة والتنسيق الحركي، والتعلم والذاكرة، والعاطفة والدافع، والسلوك الشبيه بالإدمان وتعديل الألم، من بين أمور أخرى. [11]

تم التعرف على مستقبلين أساسيين للقنب: CB1 ، الذي تم استنساخه (أو عزله) لأول مرة في عام 1990؛ و CB2 ، الذي تم استنساخه في عام 1993. توجد مستقبلات CB1 بشكل أساسي في الدماغ والجهاز العصبي، وكذلك في الأعضاء والأنسجة الطرفية، وهي الهدف الجزيئي الرئيسي لناقل عصبي حمضي دهني يسمى أنانداميد ، بالإضافة إلى المكون النشط الأكثر شهرة في القنب، والذي يسمى رباعي هيدروكانابينول (THC). يوجد أيضًا كانابينويد داخلي آخر يعمل على مستقبلي CB، يُعرف باسم 2-arachidonoylglycerol (2-AG). وقد وجد أن 2-AG أكثر وفرة في دماغ الثدييات من الأنانداميد، بمقدار مرتبتين وثلاث مراتب من حيث الحجم. [12]

يُشار أحيانًا إلى نظام endocannabinoid باسم endocannabinoidome أو نظام endocannabinoid الموسع. [13] [14] [15] [16]

نظرة عامة أساسية

يشمل نظام endocannabinoid، على نطاق واسع، ما يلي:

يتكون نظام endocannabinoid بشكل جماعي من الخلايا العصبية ، والمسارات العصبية ، والخلايا الأخرى حيث تتواجد هذه الجزيئات، والإنزيمات، ونوع واحد أو كلا النوعين من مستقبلات القنب معًا.

تمت دراسة نظام endocannabinoid باستخدام الأساليب الوراثية والدوائية. وقد كشفت هذه الدراسات أن القنب يعمل كمنظم عصبي ، [18] [19] [20] أو منظمات للعديد من الخلايا العصبية والإشارات العصبية، لمجموعة متنوعة من العمليات، بما في ذلك التعلم الحركي ، [21] والشهية ، [22] والإحساس بالألم ، [23] من بين العمليات المعرفية والجسدية الأخرى. إن توطين مستقبل CB1 في نظام endocannabinoid له درجة كبيرة جدًا من التداخل مع نظام الإسقاط orexinergic ، وهو نظام إسقاطات من منطقة ما تحت المهاد يتوسط العديد من نفس الوظائف، سواء الجسدية أو المعرفية. [24] علاوة على ذلك، يتمركز CB1 في الخلايا العصبية الإسقاطية للأوركسين في الوطاء الجانبي والعديد من هياكل الإخراج لنظام الأوركسين، [24] [25] حيث تتحد مستقبلات CB1 ومستقبلات الأوركسين 1 (OX1) جسديًا ووظيفيًا لتشكيل ثنائي غير متماثل لمستقبل CB1–OX1 . [24] [26] [27]

التعبير عن المستقبلات

توجد مواقع ربط القنب في جميع أنحاء الجهازين العصبيين المركزي والطرفي. المستقبلان الأكثر أهمية للقنب هما مستقبلات CB 1 وCB 2 ، والتي يتم التعبير عنها بشكل أساسي في الدماغ والجهاز المناعي على التوالي. [28] تختلف كثافة التعبير بناءً على الأنواع وترتبط بالفعالية التي ستتمتع بها القنب في تعديل جوانب معينة من السلوك المتعلقة بموقع التعبير. على سبيل المثال، في القوارض، يكون أعلى تركيز لمواقع ربط القنب في العقد القاعدية والمخيخ ، مناطق الدماغ المشاركة في بدء وتنسيق الحركة. [29] في البشر، توجد مستقبلات القنب بتركيز أقل بكثير في هذه المناطق، مما يساعد في تفسير سبب امتلاك القنب لفعالية أكبر في تغيير الحركات الحركية للقوارض مقارنة بالبشر.

وجد تحليل حديث لارتباط القنب في الفئران التي فقدت مستقبلات CB 1 وCB 2 استجابة للقنب حتى عندما لم يتم التعبير عن هذه المستقبلات، مما يشير إلى أن مستقبل ارتباط إضافي قد يكون موجودًا في الدماغ. [29] وقد تم إثبات الارتباط بواسطة 2-arachidonoylglycerol (2-AG) على مستقبل TRPV1 مما يشير إلى أن هذا المستقبل قد يكون مرشحًا للاستجابة المحددة. [30]

بالإضافة إلى CB1 وCB2، من المعروف أن بعض المستقبلات اليتيمة ترتبط أيضًا بالكانابينويدات الداخلية، بما في ذلك GPR18 و GPR55 (منظم لوظيفة المناعة العصبية ) و GPR119 . كما لوحظ أن CB1 يشكل ثنائي غير متماثل لمستقبلات الإنسان الوظيفية في عصبونات الأوركسين مع OX1 ، مستقبل CB1–OX1، الذي يتوسط سلوك التغذية وبعض العمليات الفيزيائية مثل استجابات الضغط الناجمة عن القنب والتي من المعروف أنها تحدث من خلال الإشارات في النخاع البطني الوحشي الأمامي . [31] [32]

تخليق وإطلاق وتحلل القنب الداخلي

أثناء النقل العصبي، تطلق الخلية العصبية قبل المشبكية نواقل عصبية في الشق المشبكي والتي ترتبط بمستقبلات متجانسة يتم التعبير عنها على الخلية العصبية بعد المشبكية. بناءً على التفاعل بين الناقل والمستقبل، قد تؤدي النواقل العصبية إلى إحداث مجموعة متنوعة من التأثيرات في الخلية بعد المشبكية، مثل الإثارة أو التثبيط أو بدء سلاسل الرسل الثانية . بناءً على الخلية، قد تؤدي هذه التأثيرات إلى التخليق في الموقع للقنب الداخلي أنانداميد أو 2-AG من خلال عملية غير واضحة تمامًا، ولكنها تنتج عن ارتفاع الكالسيوم داخل الخلايا. [28] يبدو أن التعبير حصري، بحيث لا يتم تصنيع كلا النوعين من القنب الداخلي معًا. يعتمد هذا الاستبعاد على تنشيط القناة الخاصة بالتوليف: وجدت دراسة حديثة أنه في النواة السفلية للخط الطرفي ، أدى دخول الكالسيوم من خلال قنوات الكالسيوم الحساسة للجهد إلى إنتاج تيار من النوع L مما أدى إلى إنتاج 2-AG، بينما أدى تنشيط مستقبلات mGluR1 / 5 إلى تحفيز تخليق الأنانداميد. [30]

تشير الأدلة إلى أن تدفق الكالسيوم الناتج عن الاستقطاب إلى الخلية العصبية ما بعد المشبكية يسبب تنشيط إنزيم يسمى ترانس أسيلاز . يُقترح أن هذا الإنزيم يحفز الخطوة الأولى من تخليق إندوكانابينويد عن طريق تحويل فوسفاتيديل إيثانولامين ، وهو فسفوليبيد مقيم في الغشاء، إلى إن أسيل فوسفاتيديل إيثانولامين (NAPE). أظهرت التجارب أن فسفوليباز د يشق NAPE لإنتاج الأنانداميد. [33] [34] تتم هذه العملية بواسطة الأحماض الصفراوية . [35] [36] في الفئران التي تم إخراج جين NAPE-phospholipase D ( NAPEPLD )، يتم تقليل انقسام NAPE في تركيزات الكالسيوم المنخفضة، ولكن لا يتم إلغاؤه، مما يشير إلى أن مسارات متعددة ومتميزة تشارك في تخليق الأنانداميد. [37] إن تخليق 2-AG أقل رسوخًا ويستحق المزيد من البحث.

بمجرد إطلاقها في الفضاء خارج الخلية بواسطة ناقل إندوكانابينويدي مفترض، تكون الرسل عرضة لتعطيل الخلايا الدبقية . يتم امتصاص إندوكانابينويدات بواسطة ناقل على الخلية الدبقية ويتم تحللها بواسطة هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (FAAH)، الذي يقسم الأنانداميد إلى حمض الأراكيدونيك وإيثانولامين أو ليباز أحادي الجلسرين (MAGL)، و2-AG إلى حمض الأراكيدونيك والجلسرين. [38] في حين أن حمض الأراكيدونيك هو ركيزة لتخليق الليكوترين والبروستاجلاندين ، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا الناتج الثانوي التحللي له وظائف فريدة في الجهاز العصبي المركزي . [39] [40] تشير البيانات الناشئة في هذا المجال أيضًا إلى أن FAAH يتم التعبير عنها في الخلايا العصبية ما بعد المشبكية المكملة للخلايا العصبية قبل المشبكية التي تعبر عن مستقبلات القنب، مما يدعم الاستنتاج القائل بأنها مساهم رئيسي في تصفية وتعطيل الأنانداميد و2-AG بعد إعادة امتصاص القنب الداخلي. [29] أظهرت دراسة عصبية دوائية أن مثبط FAAH (URB597) يزيد بشكل انتقائي من مستويات الأنانداميد في دماغ القوارض والقردة. يمكن أن تؤدي مثل هذه الأساليب إلى تطوير عقاقير جديدة ذات تأثيرات مسكنة للألم ومضادة للقلق ومضادة للاكتئاب، والتي لا تصاحبها علامات واضحة على احتمالية الإساءة. [41]

الارتباط والتأثيرات داخل الخلايا

مستقبلات القنب هي مستقبلات مقترنة بالبروتين ج تقع على الغشاء قبل المشبكي. في حين كانت هناك بعض الأوراق التي ربطت التحفيز المتزامن لمستقبلات الدوبامين وCB1 بارتفاع حاد في إنتاج أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، فمن المقبول عمومًا أن تنشيط CB1 عبر القنب يسبب انخفاضًا في تركيز cAMP [42] عن طريق تثبيط أدينيلات سيكليز وارتفاع في تركيز بروتين كيناز المنشط بالمايتوجين (MAP kinase). [17] [29] ترتبط الفعالية النسبية للقنب المختلفة في تثبيط أدينيلات سيكليز بفعاليتها المتفاوتة في الاختبارات السلوكية. يتبع تثبيط cAMP هذا الفسفرة والتنشيط اللاحق ليس فقط لمجموعة من كينازات MAP ( p38 / p42 / p44 )، ​​ولكن أيضًا مسار PI3 / PKB و MEK / ERK . [43] [44] أظهرت النتائج من بيانات شريحة جين الحُصين لدى الفئران بعد الإعطاء الحاد لرباعي هيدروكانابينول (THC) زيادة في التعبير عن النسخ المشفرة لبروتين الميالين الأساسي ، والبروتينات الإندوبلازمية، وأوكسيديز السيتوكروم ، وجزيئين من جزيئات الالتصاق الخلوي: NCAM ، وSC1؛ وقد لوحظ انخفاض في التعبير في كل من الكالموديولين و RNA الريبوسومي . [45] بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن تنشيط CB1 يزيد من نشاط عوامل النسخ مثل c-Fos و Krox-24 . [44]

الارتباط والإثارة العصبية

تتعلق الآليات الجزيئية لنظام endocannabinoid في المقام الأول بقنوات معينة تعتمد على الجهد والقنوات المرتبطة بالربيطة ، والتي يمكن أن تتأثر بشكل مباشر بالقنب. وبشكل أكثر تحديدًا، تقلل القنب من تدفق الكالسيوم عن طريق منع نشاط قنوات الكالسيوم معينة، تسمى قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد من النوع N و P / Q و L. [46] [47] يعني هذا الانخفاض في النشاط أن استقطاب الخلايا المصابة أقل احتمالية للحدوث، وبالتالي تقل الإشارات العصبية. [46] [47] بالإضافة إلى العمل على قنوات الكالسيوم، فقد ثبت أن تنشيط Gi / o و Gs ، وهما البروتينان G الأكثر شيوعًا والمرتبطان بمستقبلات القنب، يعملان على تعديل نشاط قنوات البوتاسيوم . وجدت الدراسات الحديثة أن تنشيط CB 1 يسهل على وجه التحديد تدفق أيونات البوتاسيوم عبر GIRKs ، وهي عائلة من قنوات البوتاسيوم . [47] أظهرت تجارب المناعة الكيميائية أن CB 1 موجود بشكل مشترك مع قنوات البوتاسيوم GIRK و Kv1.4 ، مما يشير إلى أن هذين الاثنين قد يتفاعلان في سياقات فسيولوجية. [48]

في الجهاز العصبي المركزي ، تؤثر مستقبلات CB 1 على استثارة الخلايا العصبية، مما يقلل من المدخلات المشبكية الواردة. [49] تحدث هذه الآلية، المعروفة باسم التثبيط قبل المشبكي ، عندما تطلق الخلية العصبية ما بعد المشبكية إندوكانابينويدات في انتقال رجعي، والتي ترتبط بعد ذلك بمستقبلات القنب على الطرف قبل المشبكي. ثم تقلل مستقبلات CB 1 من كمية الناقل العصبي المنطلق، بحيث يؤدي الإثارة اللاحقة في الخلية العصبية ما قبل المشبكية إلى تقليل التأثيرات على الخلية العصبية ما بعد المشبكية. من المحتمل أن يستخدم التثبيط قبل المشبكي العديد من آليات القنوات الأيونية نفسها المذكورة أعلاه، على الرغم من أن الأدلة الحديثة أظهرت أن مستقبلات CB 1 يمكنها أيضًا تنظيم إطلاق الناقل العصبي من خلال آلية غير قناة أيونية، أي من خلال تثبيط أدينيلات سيكليز وبروتين كيناز أ بوساطة Gi / o . [50] تم الإبلاغ عن تأثيرات مباشرة لمستقبلات CB 1 على استثارة الغشاء، وتؤثر بشدة على إطلاق الخلايا العصبية القشرية. [51] أظهرت سلسلة من التجارب السلوكية أن مستقبلات NMDA ، وهو مستقبل أيوني للغلوتامات ، ومستقبلات الغلوتامات الأيضية (mGluRs) تعمل بالتنسيق مع CB 1 لتحفيز التسكين في الفئران، على الرغم من أن الآلية الكامنة وراء هذا التأثير غير واضحة. [ بحاجة لمصدر ]

الوظائف المحتملة

ذاكرة

أظهرت الفئران المعالجة بالتتراهيدروكانابينول (THC) قمعًا للزيادة طويلة المدى في الحُصين، وهي عملية ضرورية لتكوين وتخزين الذاكرة طويلة المدى. [52] قد تتفق هذه النتائج مع الأدلة القصصية التي تشير إلى أن تدخين القنب يضعف الذاكرة قصيرة المدى. [53] بما يتفق مع هذا الاكتشاف، أظهرت الفئران التي لا تحتوي على مستقبل CB 1 ذاكرة محسنة وزيادة طويلة المدى مما يشير إلى أن نظام endocannabinoid قد يلعب دورًا محوريًا في انقراض الذكريات القديمة. وجدت إحدى الدراسات أن العلاج بجرعات عالية من الجرذان باستخدام القنب الصناعي HU-210 على مدى عدة أسابيع أدى إلى تحفيز النمو العصبي في منطقة الحُصين لدى الجرذان ، وهو جزء من الجهاز الحوفي يلعب دورًا في تكوين الذكريات التصريحية والمكانية ، لكنها لم تحقق في التأثيرات على الذاكرة قصيرة المدى أو طويلة المدى. [54] تشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن تأثيرات القنب الداخلي على الشبكات الدماغية المختلفة المشاركة في التعلم والذاكرة قد تختلف.

الدور في تكوين الخلايا العصبية الحُصينية

في الدماغ البالغ، يسهل نظام endocannabinoid تكوين الخلايا الحبيبية الحُصينية . [54] [55] في المنطقة الحبيبية الفرعية للتلفيف المسنن ، تنتج الخلايا السلفية العصبية متعددة القدرات (NP) خلايا ابنة تنضج على مدار عدة أسابيع إلى خلايا حبيبية تبرز محاورها وتتشابك مع التشعبات الشجرية في منطقة CA3 . [56] وقد ثبت أن NPs في الحُصين تمتلك هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (FAAH) وتعبر عن CB 1 وتستخدم 2-AG. [55] ومن المثير للاهتمام أن تنشيط CB 1 بواسطة القنب الداخلي أو الخارجي يعزز تكاثر NP وتمايزها؛ هذا التنشيط غائب في حالات حذف CB 1 ويختفي في وجود المضاد. [54] [55]

تحريض الاكتئاب المشبكي

من المعروف أن القنب الداخلي يؤثر على اللدونة المشبكية ، ويُعتقد بشكل خاص أنه يتوسط الاكتئاب طويل الأمد (LTD، والذي يشير إلى إطلاق الخلايا العصبية، وليس الاكتئاب النفسي). كما تم وصف الاكتئاب قصير الأمد (STD) (انظر الفقرة التالية). تم الإبلاغ عنه لأول مرة في المخطط ، [57] ومن المعروف أن هذا النظام يعمل في العديد من هياكل الدماغ الأخرى مثل النواة المتكئة واللوزة والحُصين والقشرة المخية والمخيخ والمنطقة التغميطية البطنية (VTA) وجذع الدماغ والتل العلوي. [58] عادةً، يتم إطلاق هذه الناقلات الرجعية بواسطة الخلية العصبية ما بعد المشبكية وتحفز الاكتئاب المشبكي عن طريق تنشيط مستقبلات CB1 قبل المشبكية. [58]

وقد اقترح كذلك أن أنواع مختلفة من القنب الداخلي، أي 2-AG والأنانداميد، قد تتوسط أشكالًا مختلفة من الاكتئاب المشبكي من خلال آليات مختلفة. [30] وجدت الدراسة التي أجريت على النواة السفلية للخط الطرفي أن تحمل التأثيرات المثبطة كان يتوسطه مساران مختلفان للإشارة بناءً على نوع المستقبل المنشط. وجد أن 2-AG يعمل على مستقبلات CB 1 قبل المشبكية للتوسط في STD الرجعي بعد تنشيط قنوات الكالسيوم من النوع L، بينما تم تصنيع الأنانداميد بعد تنشيط mGluR5 وحفز الإشارات الذاتية على مستقبلات TRPV1 بعد المشبكية التي تسببت في LTD. [30] توفر هذه النتائج للدماغ آلية مباشرة لتثبيط الاستثارة العصبية بشكل انتقائي على مدى فترات زمنية متغيرة. من خلال استيعاب مستقبلات مختلفة بشكل انتقائي، قد يحد الدماغ من إنتاج القنب الداخلي المحدد لصالح مقياس زمني وفقًا لاحتياجاته.

شهية

يأتي الدليل على دور نظام endocannabinoid في سلوك البحث عن الطعام من مجموعة متنوعة من دراسات القنب. تشير البيانات الناشئة إلى أن THC يعمل عبر مستقبلات CB 1 في نوى الوطاء لزيادة الشهية بشكل مباشر. [59] يُعتقد أن الخلايا العصبية تحت المهاد تنتج بشكل منشط endocannabinoids التي تعمل على تنظيم الجوع بشكل محكم . ترتبط كمية endocannabinoids المنتجة عكسياً بكمية اللبتين في الدم. [60] على سبيل المثال، لا تصبح الفئران التي لا تحتوي على اللبتين بدينة بشكل كبير فحسب، بل إنها تعبر عن مستويات عالية بشكل غير طبيعي من endocannabinoids تحت المهاد كآلية تعويضية. [22] وبالمثل، عندما عولجت هذه الفئران بمضادات عكسية لـ endocannabinoid، مثل ريمونابانت ، انخفض تناول الطعام. [22] عندما يتم إخراج مستقبل CB 1 في الفئران، تميل هذه الحيوانات إلى أن تكون أكثر نحافة وأقل جوعًا من الفئران البرية. وقد فحصت دراسة ذات صلة تأثير رباعي هيدروكانابينول على القيمة اللذية للطعام ووجدت زيادة في إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة وزيادة السلوك المرتبط بالمتعة بعد تناول محلول السكروز. [61] ووجدت دراسة ذات صلة أن القنب الداخلي يؤثر على إدراك التذوق في خلايا التذوق. [62] في خلايا التذوق، تبين أن القنب الداخلي يعزز بشكل انتقائي قوة الإشارات العصبية للأذواق الحلوة، في حين أن اللبتين يقلل من قوة هذه الاستجابة نفسها. وفي حين أن هناك حاجة لمزيد من البحث، فإن هذه النتائج تشير إلى أن نشاط القنب في منطقة تحت المهاد والنواة المتكئة مرتبط بالسلوك الشهواني والسعي إلى الطعام. [59]

توازن الطاقة والتمثيل الغذائي

لقد ثبت أن نظام endocannabinoid له دور ثابت من خلال التحكم في العديد من الوظائف الأيضية، مثل تخزين الطاقة ونقل العناصر الغذائية. إنه يعمل على الأنسجة الطرفية مثل الخلايا الدهنية وخلايا الكبد والجهاز الهضمي والعضلات الهيكلية والبنكرياس الصماء . كما تم تضمينه في تعديل حساسية الأنسولين . من خلال كل هذا، قد يلعب نظام endocannabinoid دورًا في الحالات السريرية، مثل السمنة والسكري وتصلب الشرايين ، مما قد يمنحه أيضًا دورًا في أمراض القلب والأوعية الدموية . [ 63 ]

الاستجابة للتوتر

في حين أن إفراز الجلوكوكورتيكويدات استجابة للمثيرات المجهدة هو استجابة تكيفية ضرورية لكي يستجيب الكائن الحي بشكل مناسب لمسبب الإجهاد، فإن الإفراز المستمر قد يكون ضارًا. وقد تورط نظام endocannabinoid في تعويد محور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية (محور HPA) على التعرض المتكرر للإجهاد التقييدي. وقد أظهرت الدراسات التخليق التفاضلي للأنانداميد و 2-AG أثناء الإجهاد التوتري. تم العثور على انخفاض في الأنانداميد على طول المحور الذي ساهم في فرط إفراز الكورتيكوستيرون الأساسي ؛ في المقابل، تم العثور على زيادة في 2-AG في اللوزة بعد الإجهاد المتكرر، والتي كانت مرتبطة سلبًا بحجم استجابة الكورتيكوستيرون. تم إلغاء جميع التأثيرات بواسطة مضاد CB 1 AM251 ، مما يدعم الاستنتاج بأن هذه التأثيرات تعتمد على مستقبلات الكانابينويد. [64] تظهر هذه النتائج أن الأنانداميد و2-AG ينظمان بشكل متباين استجابة محور HPA للإجهاد: في حين أن التعود على محور HPA الناجم عن الإجهاد عبر 2-AG يمنع الإفراز المفرط للكورتيكوستيرويدات للمحفزات غير المهددة، فإن زيادة إفراز الكورتيكوستيرون الأساسي الناتج عن انخفاض الأنانداميد يسمح باستجابة أسهل لمحور HPA للمحفزات الجديدة.

الاستكشاف والسلوك الاجتماعي والقلق

تكشف هذه التأثيرات المتناقضة عن أهمية نظام endocannabinoid في تنظيم السلوك المعتمد على القلق . تشير النتائج إلى أن مستقبلات الكانابينويد الغلوتاماتية ليست مسؤولة فقط عن التوسط في العدوان، بل إنها تنتج وظيفة شبيهة بوظيفة إزالة القلق من خلال تثبيط الإثارة المفرطة: ينتج الإثارة المفرطة قلقًا يحد من قدرة الفئران على استكشاف الأشياء الحية وغير الحية. على النقيض من ذلك، يبدو أن الخلايا العصبية GABAergic تتحكم في وظيفة شبيهة بوظيفة إزالة القلق من خلال الحد من إطلاق الناقل المثبط. عند أخذها معًا، يبدو أن هاتين المجموعتين من الخلايا العصبية تساعدان في تنظيم الشعور العام للكائن الحي بالإثارة أثناء المواقف الجديدة. [65]

الجهاز المناعي

في التجارب المعملية، كان لتنشيط مستقبلات القنب تأثير على تنشيط GTPases في الخلايا البلعمية والعدلات وخلايا نخاع العظم . وقد تورطت هذه المستقبلات أيضًا في هجرة الخلايا البائية إلى المنطقة الهامشية وتنظيم مستويات IgM . [66]

التكاثر عند الاناث

يعبر الجنين النامي عن مستقبلات القنب في وقت مبكر من التطور والتي تستجيب للأنانداميد الذي يفرز في الرحم . هذه الإشارة مهمة في تنظيم توقيت زرع الجنين واستقبال الرحم. في الفئران، ثبت أن الأنانداميد ينظم احتمالية الزرع في جدار الرحم. على سبيل المثال، في البشر، تزداد احتمالية الإجهاض إذا كانت مستويات الأنانداميد في الرحم مرتفعة أو منخفضة للغاية. [67] تشير هذه النتائج إلى أن تناول القنب الخارجي (على سبيل المثال، القنب ) يمكن أن يقلل من احتمالية الحمل لدى النساء ذوات مستويات الأنانداميد العالية، وبدلاً من ذلك، يمكن أن يزيد من احتمالية الحمل لدى النساء ذوات مستويات الأنانداميد المنخفضة للغاية. [68] [69]

الجهاز العصبي اللاإرادي

دفع التعبير المحيطي لمستقبلات القنب الباحثين إلى التحقيق في دور القنب في الجهاز العصبي اللاإرادي . وجدت الأبحاث أن مستقبل CB 1 يتم التعبير عنه قبل المشبك بواسطة الخلايا العصبية الحركية التي تعصب الأعضاء الحشوية. يؤدي تثبيط الإمكانات الكهربائية بوساطة القنب إلى انخفاض في إطلاق النورادرينالين من أعصاب الجهاز العصبي الودي . وجدت دراسات أخرى تأثيرات مماثلة في تنظيم القنب الداخلي للحركة المعوية، بما في ذلك تغذية العضلات الملساء المرتبطة بالأنظمة الهضمية والبولية والإنجابية. [29]

مسكنات الآلام

في النخاع الشوكي، تعمل القنب على قمع الاستجابات التي تثيرها المؤثرات الضارة للخلايا العصبية في القرن الظهري، ربما عن طريق تعديل مدخلات النورادرينالين الهابطة من جذع الدماغ . [29] ونظرًا لأن العديد من هذه الألياف هي في المقام الأول من نوع GABAergic ، فإن تحفيز القنب في العمود الفقري يؤدي إلى إزالة التثبيط الذي من شأنه أن يزيد من إطلاق النورادرينالين وتخفيف معالجة المؤثرات الضارة في العقدة الجذرية الطرفية والظهرية .

إن أكثر مادة إندوكانابينويد بحثًا في الألم هي بالميتويل إيثانولاميد . بالميتويل إيثانولاميد هو أمين دهني مرتبط بالأنانداميد، ولكنه مشبع، وعلى الرغم من أنه كان يُعتقد في البداية أن بالميتويل إيثانولاميد سوف يرتبط بمستقبلات CB1 وCB2، فقد وجد لاحقًا أن المستقبلات الأكثر أهمية هي مستقبل PPAR-alpha ومستقبل TRPV ومستقبل GPR55. تم تقييم بالميتويل إيثانولاميد لتأثيراته المسكنة في مجموعة كبيرة ومتنوعة من مؤشرات الألم [70] ووجد أنه آمن وفعال.

تم اكتشاف أن تعديل نظام endocannabinoid عن طريق التمثيل الغذائي لـ N-arachidinoyl-phenolamine (AM404)، وهو ناقل عصبي داخلي للقنب، هو إحدى الآليات [71] لتسكين الآلام باستخدام الأسيتامينوفين (الباراسيتامول).

تشارك القنب الداخلي في استجابات التسكين المستحثة بالدواء الوهمي . [72]

تنظيم درجة الحرارة

لقد ثبت أن الأنانداميد و N- أراكيدونويل دوبامين (NADA) يعملان على قنوات TRPV1 التي تستشعر درجة الحرارة ، والتي تشارك في تنظيم درجة الحرارة. [73] يتم تنشيط TRPV1 بواسطة الربيطة الخارجية كابسيسين ، المكون النشط في الفلفل الحار ، والذي يشبه هيكليًا القنب الداخلي. ينشط NADA قناة TRPV1 بـ EC 50 يبلغ حوالي 50 نانومول. [ توضيح ] تجعله الفعالية العالية منشط TRPV1 الداخلي المفترض. [74] كما وجد أن الأنانداميد ينشط TRPV1 على نهايات الخلايا العصبية الحسية، ويسبب لاحقًا توسع الأوعية الدموية . [29] يمكن أيضًا تنشيط TRPV1 بواسطة الميثاناميد والأراكيدونيل -2'- كلورو إيثيلاميد (ACEA). [17]

ينام

تعزز إشارات إندوكانابينويد المتزايدة داخل الجهاز العصبي المركزي التأثيرات المسببة للنوم. وقد ثبت أن إعطاء الأنانداميد بين البطينين الدماغيين في الفئران يقلل من اليقظة ويزيد من نوم الموجة البطيئة ونوم حركة العين السريعة . [75] كما ثبت أن إعطاء الأنانداميد في الدماغ الأمامي القاعدي للفئران يزيد من مستويات الأدينوزين ، والذي يلعب دورًا في تعزيز النوم وقمع الإثارة. [76] وقد ثبت أن الحرمان من نوم حركة العين السريعة في الفئران يزيد من تعبير مستقبلات CB1 في الجهاز العصبي المركزي. [77] علاوة على ذلك، تمتلك مستويات الأنانداميد إيقاعًا يوميًا في الفئران، حيث تكون المستويات أعلى في مرحلة الضوء من اليوم، وهي المرحلة التي تكون فيها الفئران عادة نائمة أو أقل نشاطًا، لأنها ليلية . [78]

تمارين بدنية

يشارك نظام endocannabinoid أيضًا في التوسط في بعض التأثيرات الفسيولوجية والإدراكية للتمرين البدني الطوعي لدى البشر والحيوانات الأخرى ، مثل المساهمة في النشوة الناجمة عن التمرين وكذلك تعديل النشاط الحركي والأهمية التحفيزية للمكافآت . [79] [80] في البشر، وجد أن تركيز البلازما لبعض endocannabinoids (أي الأنانداميد ) يرتفع أثناء النشاط البدني؛ [79] [80] نظرًا لأن endocannabinoids يمكن أن تخترق حاجز الدم في الدماغ بشكل فعال ، فقد اقترح أن الأنانداميد، جنبًا إلى جنب مع المواد الكيميائية العصبية الأخرى المبهجة ، يساهم في تطوير النشوة الناجمة عن التمرين لدى البشر، وهي حالة يشار إليها بشكل عام باسم ارتفاع العداء . [79] [ 80]

القنب في النباتات

يعتمد نظام endocannabinoid على التوزيع الجزيئي التطوري للدهون القديمة على ما يبدو في مملكة النبات ، مما يدل على اللدونة الحيوية والأدوار الفسيولوجية المحتملة للدهون الشبيهة بـ endocannabinoid في النباتات، [81] ويشير اكتشاف حمض الأراكيدونيك (AA) إلى وجود اتصالات كيميائية تصنيفية بين المجموعات أحادية النمط مع تواريخ أسلاف مشتركة تعود إلى حوالي 500 مليون سنة مضت ( العصر الكمبري ). قد يكون التوزيع التطوري لهذه الدهون نتيجة للتفاعلات / التكيفات مع الظروف المحيطة مثل التفاعلات الكيميائية بين النباتات والملقحات وآليات الاتصال والدفاع . الجزيئين الجديدين الشبيهين بـ EC المشتقين من حمض إيكوساتيتراينويك وحمض العرعر، وهو متزامِر أوميجا 3 بنيوي لـ AA، وهما جونيبرويل إيثانولاميد و2-جونيبرويل جلسرول (1/2-AG) في عاريات البذور والنباتات الذئبية وعدد قليل من النباتات أحادية الخلية ، يُظهران أن AA هو جزيء إشارات محفوظ تطوريًا يعمل في النباتات استجابةً للإجهاد على نحو مماثل لذلك في الأنظمة الحيوانية . [82] تم العثور على دوكوساتيتراينويل إيثانولاميد إندوكانابينويد في Tropaeolum tuberosum (Mashua) وLeonotis leonurus (ذيل الأسد) [83] تحتوي الماكا على العديد من N-بنزيلاميدات يشار إليها باسم "ماكاميدات" والتي ترتبط بنيويًا بالكانابينويدات الداخلية مثل نظير N-بنزيل من أوليميد . [84] تحتوي إشنسا على ألكيل أميدات مرتبطة بنيويًا بالكانابينويدات الداخلية. [85]

القنب في البكتيريا الزرقاء

السيرينولامايد أ هو عبارة عن مركب قنب مرتبط هيكليًا بالكانابينويدات الداخلية الموجودة في البكتيريا الزرقاء مثل Lyngbya majuscula وأنواع أخرى من عائلة Oscillatoria .

مقالات عن القنب الداخلي

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Freitas HR، Ferreira GD، Trevenzoli IH، Oliveira KJ، de Melo Reis RA (نوفمبر 2017). “الأحماض الدهنية ومضادات الأكسدة والنشاط البدني في شيخوخة الدماغ”. العناصر الغذائية . 9 (11): 1263. دوى : 10.3390 / nu9111263 . بمك  5707735 . بميد  29156608.
  2. ^ Freitas HR، Isaac AR، Malcher-Lopes R، Diaz BL، Trevenzoli IH، De Melo Reis RA (ديسمبر 2018). "الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة و endocannabinoids في الصحة والمرض". علم الأعصاب الغذائي . 21 (10): 695-714. دوى :10.1080/1028415X.2017.1347373. بميد  28686542. S2CID  40659630.
  3. ^ Klein C, Hill MN, Chang SC, Hillard CJ, Gorzalka BB (يونيو 2012). "تركيزات الكانابينويدات الداخلية والإثارة الجنسية لدى النساء". مجلة الطب الجنسي . 9 (6): 1588–601. doi :10.1111/j.1743-6109.2012.02708.x. PMC 3856894. PMID  22462722 . 
  4. ^ Wang H, Xie H, Dey SK (يونيو 2006). "إشارات إندوكانابينويد توجه الأحداث المحيطة بالزرع". مجلة AAPS . 8 (2): E425-32. doi :10.1007/BF02854916. PMC 3231559. PMID  16808046 . 
  5. ^ Freitas HR، Isaac AR، Silva TM، Diniz GO، Dos Santos Dabdab Y، Bockmann EC، et al. (سبتمبر 2019). "القنب يحفز موت الخلايا ويعزز إشارات مستقبلات P2X7 في الخلايا السلفية الدبقية الشبكية في الثقافة". علم الأعصاب الجزيئي . 56 (9): 6472-6486. doi :10.1007/s12035-019-1537-y. PMID  30838518. S2CID  71143662.
  6. ^ Freitas HR، Reis RA، Ventura AL، França GR (ديسمبر 2019). "التفاعل بين أنظمة القنب والنوكليوتيدات كآلية جديدة للإشارة في موت الخلايا الشبكية". Neural Regeneration Research . 14 (12): 2093–2094. doi : 10.4103/1673-5374.262585 . PMC 6788250. PMID  31397346 . 
  7. ^ Fride E (أكتوبر 2004). "نظام مستقبلات endocannabinoid-CB(1) في الحياة قبل وبعد الولادة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . المجلد الاحتفالي الخاص رقم 500 مخصص للأستاذ ديفيد دي ويد المحرر الفخري والمؤسس. 500 (1-3): 289-97. doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.033. PMID  15464041.
  8. ^ Pandey R، Mousawy K، Nagarkatti M، Nagarkatti P (أغسطس 2009). “Endocannabinoids وتنظيم المناعة”. البحوث الدوائية . 60 (2): 85-92. دوى :10.1016/j.phrs.2009.03.019. بمك 3044336 . بميد  19428268. 
  9. ^ Aizpurua-Olaizola O، Elezgarai I، Rico-Barrio I، Zarandona I، Etxebarria N، Usobiaga A (يناير 2017). "استهداف نظام endocannabinoid: الاستراتيجيات العلاجية المستقبلية". اكتشاف المخدرات اليوم . 22 (1): 105-110. دوى :10.1016/j.drudis.2016.08.005. بميد  27554802. S2CID  3460960.
  10. ^ Donvito G، Nass SR، Wilkerson JL، Curry ZA، Schurman LD، Kinsey SG، Lichtman AH (يناير 2018). "نظام القنب الداخلي: مصدر ناشئ للأهداف لعلاج الألم الالتهابي والعصبي". Neuropsychopharmacology . 43 ( 1): 52–79. doi :10.1038/npp.2017.204. PMC 5719110. PMID  28857069. 
  11. ^ دي ميلو ريس آر إيه، إسحاق آر، فريتاس إتش آر، دي ألميدا إم إم، شوك بي إف، فيريرا جي سي، وآخرون. (2021). “نوعية الحياة ونظام Endocannabinoid للمراقبة”. الحدود في علم الأعصاب . 15 : 747229. دوى : 10.3389/fnins.2021.747229 . بمك 8581450 . بميد  34776851. 
  12. ^ Baggelaar MP, Maccarrone M, van der Stelt M (يوليو 2018). "2-Arachidonoylglycerol: A signaling lipid with manifold actions in the brain". التقدم في أبحاث الدهون . 71 : 1–17. doi : 10.1016/j.plipres.2018.05.002 . hdl : 1887/67627 . PMID  29751000.
  13. ^ دي مارزو، فينسينزو (30 سبتمبر 2020). "إندوكانابينويدوم كركيزة لعمل الفيتوكانابينويد غير المحفز وخلل ميكروبيوم الأمعاء في الاضطرابات العصبية والنفسية". حوارات في علم الأعصاب السريري . 22 (3): 259-269. doi :10.31887/DCNS.2020.22.3/vdimarzo. ISSN  1958-5969. PMC 7605024. PMID  33162769 . 
  14. ^ دي مارزو، فينسينزو (19 سبتمبر 2014). إندوكانابينويدوم: عالم إندوكانابينويدات والوسطاء المرتبطين بها. إلسيفير ساينس. رقم ISBN 9780124201262.
  15. ^ دي مارزو، فينسينزو؛ بيسيتيلي، فابيانا (أكتوبر 2015). "نظام إندوكانابينويد وتعديله بواسطة فيتوكانابينويدات". Neurotherapeutics . 12 (4): 692–698. doi :10.1007/s13311-015-0374-6. ISSN  1933-7213. PMC 4604172. PMID  26271952 . 
  16. ^ مولر، شانتيه؛ موراليس، باولا؛ ريجيو، باتريشيا هـ. (2019). "ربائط القنب المستهدفة لقنوات TRP". Frontiers in Molecular Neuroscience . 11 : 487. doi : 10.3389/fnmol.2018.00487 . ISSN  1662-5099. PMC 6340993. PMID 30697147  . 
  17. ^ abc Pertwee RG (أبريل 2006). "علم الأدوية لمستقبلات القنب وربائطها: نظرة عامة". المجلة الدولية للسمنة . 30 (ملحق 1): S13–8. doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID  16570099.
  18. ^ فورتين دي إيه، ليفين إي إس (2007). "التأثيرات التفاضلية للكانابينويدات الداخلية على المدخلات الغلوتاماتية والجابائية إلى الخلايا العصبية الهرمية من الطبقة الخامسة". القشرة المخية . 17 (1): 163-74. doi : 10.1093/cercor/bhj133 . PMID  16467564.
  19. ^ Good CH (2007). "التنظيم المعتمد على الإندوكانابينويد لتثبيط التغذية الأمامية في خلايا بوركينجي المخيخية". مجلة علوم الأعصاب . 27 (1): 1-3. doi :10.1523/JNEUROSCI.4842-06.2007. PMC 6672293. PMID  17205618 . 
  20. ^ Hashimotodani Y, Ohno-Shosaku T, Kano M (2007). "نشاط الليباز أحادي الأسيل جليسرول قبل المشبكي يحدد نغمة إندوكانابينويد الأساسية وينهي إشارات إندوكانابينويد الرجعية في الحُصين". مجلة علوم الأعصاب . 27 (5): 1211–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.4159-06.2007. PMC 6673197. PMID  17267577 . 
  21. ^ كيشيموتو واي، كانو إم (2006). "إشارات القنب الذاتية من خلال مستقبل CB1 ضرورية للتعلم الحركي المنفصل المعتمد على المخيخ". مجلة علوم الأعصاب . 26 (34): 8829-37. doi :10.1523/JNEUROSCI.1236-06.2006. PMC 6674369. PMID  16928872 . 
  22. ^ abc Di Marzo V، Goparaju SK، Wang L، Liu J، Bátkai S، Járai Z، Fezza F، Miura GI، Palmiter RD، Sugiura T، Kunos G (أبريل 2001). "تشارك endocannabinoids الخاضعة للتنظيم في الحفاظ على تناول الطعام". طبيعة . 410 (6830): 822-5. بيب كود :2001Natur.410..822D. دوى :10.1038/35071088. بميد  11298451. S2CID  4350552.
  23. ^ Cravatt BF, et al. (يوليو 2001). "فرط الحساسية للأنانداميد وتعزيز إشارات القنب الذاتية في الفئران التي تفتقر إلى هيدروليز أميد الأحماض الدهنية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 98 (16): 9371-6. Bibcode :2001PNAS...98.9371C. doi : 10.1073 /pnas.161191698 . JSTOR  3056353. PMC 55427. PMID  11470906. 
  24. ^ abc Flores A, Maldonado R, Berrendero F (2013). "التفاعل المتبادل بين الكانابينويد والهايبوكريتين في الجهاز العصبي المركزي: ما نعرفه حتى الآن". Frontiers in Neuroscience . 7 : 256. doi : 10.3389/fnins.2013.00256 . PMC 3868890. PMID  24391536. تم اقتراح التفاعل المباشر بين CB1 وHcrtR1 لأول مرة في عام 2003 (Hilairet et al., 2003). في الواقع، لوحظت زيادة بمقدار 100 ضعف في فاعلية الهيبوكريتين-1 لتنشيط إشارات ERK عندما تم التعبير عن CB1 وHcrtR1 معًا ... في هذه الدراسة، تم الإبلاغ عن فاعلية أعلى للهيبوكريتين-1 لتنظيم هيترومير CB1-HcrtR1 مقارنة بهيترومير HcrtR1-HcrtR1 (Ward et al.، 2011b). توفر هذه البيانات تحديدًا لا لبس فيه لتغاير CB1-HcrtR1، والذي له تأثير وظيفي كبير. ... إن وجود تفاعل متبادل بين أنظمة الهيبوكريتين والإندوكانابينويد مدعوم بقوة من خلال توزيعها التشريحي المتداخل جزئيًا ودورها المشترك في العديد من العمليات الفسيولوجية والمرضية. ومع ذلك، لا يُعرف سوى القليل عن الآليات الكامنة وراء هذا التفاعل. 
     • الشكل 1: مخطط لتعبير CB1 في الدماغ والخلايا العصبية الأوركسينية التي تعبر عن OX1 أو OX2
     • الشكل 2: آليات الإشارة المشبكية في أنظمة القنب والأوركسين
     • الشكل 3: مخطط لمسارات الدماغ المشاركة في تناول الطعام
  25. ^ Watkins BA, Kim J (2014). "The endocannabinoid system: helps to direct eating behavior and macronutrition". Frontiers in Psychology . 5 : 1506. doi : 10.3389/fpsyg.2014.01506 . PMC 4285050. PMID  25610411. يوجد CB1 في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المعوي وفي النهايات الحسية للخلايا العصبية المبهمة والشوكية في الجهاز الهضمي (Massa et al., 2005). وقد ثبت أن تنشيط CB1 يعمل على تعديل معالجة العناصر الغذائية، مثل إفراز المعدة، وإفراغ المعدة، وحركة الأمعاء. ... وقد تبين أن CB1 يتواجد مع النيوروببتيد المثبط لتناول الطعام، وهو الهرمون الذي يطلق الكورتيكوتروبين، في النواة المجاورة للبطين في منطقة تحت المهاد، ومع الببتيدات المسببة للشهية، هرمون تركيز الميلانين في منطقة تحت المهاد الجانبية ومع البرو-أوريكسين في منطقة تحت المهاد البطنية الوسطى (Inui, 1999; Horvath, 2003). وقد أظهرت الفئران التي خضعت لتعديل جين CB1 مستويات أعلى من mRNA لهرمون CRH، مما يشير إلى أن مستقبلات الخلايا البطانية في منطقة تحت المهاد تشارك في توازن الطاقة وقد تكون قادرة على التوسط في تناول الطعام (Cota et al., 2003). ... يعمل نظام ECS من خلال العديد من المسارات المسببة للشهية والشهية حيث تشارك هرمونات الغريلين واللبتين والأديبونيكتين والأفيونيات الذاتية والهرمونات التي تطلق الكورتيكوتروبين (Viveros et al., 2008). 
  26. ^ Thompson MD, Xhaard H, Sakurai T, Rainero I, Kukkonen JP (2014). "علم الصيدلة الجينية لمستقبلات orexin/hypocretin OX1 and OX2". Frontiers in Neuroscience . 8 : 57. doi : 10.3389/fnins.2014.00057 . PMC 4018553 . PMID  24834023. اقترح أن تكون ثنائيات OX1–CB1 تعمل على تعزيز إشارات مستقبلات الأوركسين بشكل كبير، ولكن التفسير المحتمل لتعزيز الإشارة هو، بدلاً من ذلك، قدرة إشارات مستقبلات OX1 على إنتاج 2-arachidonoyl glycerol، وهو ربيطة مستقبلات CB1، والإشارة المشتركة اللاحقة للمستقبلات (Haj-Dahmane and Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). ومع ذلك، هذا لا يستبعد تكون ثنائيات. 
  27. ^ Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (2014). "مستقبلات orexin/hypocretin البشرية تشكل معقدات متجانسة وغير متجانسة مع بعضها البعض ومع مستقبلات القنب CB1 البشرية". Biochemical and Biophysical Research Communications . 445 (2): 486–90. doi :10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID  24530395. شكلت الأنواع الفرعية لمستقبلات Orexin بسهولة متجانسات وغير متجانسة (ثنائيات)، كما تشير إشارات BRET المهمة. شكلت مستقبلات CB1 ثنائيات متجانسة، كما تشكلت ثنائيات غير متجانسة مع مستقبلات orexin. ... في الختام، تمتلك مستقبلات orexin ميلًا كبيرًا لتكوين معقدات متجانسة وغير متجانسة/ثنائية القسيمات. ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا يؤثر على إشاراتها. وبما أن مستقبلات الأوركسين ترسل إشارات فعالة عبر إنتاج القنب الداخلي إلى مستقبلات CB1، فإن الترابط الثنائي قد يكون طريقة فعالة لتشكيل مجمعات إشارات ذات تركيزات قنب مثالية متاحة لمستقبلات القنب.
  28. ^ ab Pertwee RG (يناير 2008). "الدوائية المتنوعة لمستقبلات CB1 وCB2 لثلاثة من القنب النباتي: دلتا 9-تتراهيدروكانابينول، وكانابيديول ودلتا 9-تتراهيدروكانابيفارين". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 153 (2): 199-215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID  17828291 . 
  29. ^ abcdefg Elphick MR, Egertová M (مارس 2001). "علم الأعصاب وتطور إشارات القنب". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب: العلوم البيولوجية . 356 (1407): 381-408. doi :10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434. PMID  11316486 . 
  30. ^ abcd Puente N، Cui Y، Lassalle O، Lafourcade M، Georges F، Venance L، Grandes P، Manzoni OJ (ديسمبر 2011). “التنشيط متعدد الوسائط لنظام endocannabinoid في اللوزة الموسعة”. علم الأعصاب الطبيعي . 14 (12): 1542–7. دوى :10.1038/nn.2974. بميد  22057189. S2CID  2879731.
  31. ^ إبراهيم بي إم، عبد الرحمن أ. أ. (2014). "إشارات مستقبلات القنب 1 في النوى المنظمة للقلب والأوعية الدموية في جذع الدماغ: مراجعة". مجلة الأبحاث المتقدمة . 5 (2): 137-45. doi :10.1016/j.jare.2013.03.008. PMC 4294710. PMID  25685481 . 
  32. ^ إبراهيم بي إم، عبد الرحمن أ أ (2015). "الدور المحوري لإشارات مستقبل أوريكسين 1 في جذع الدماغ المعززة في استجابة الضغط التي يتوسطها مستقبل القنب 1 المركزي لدى الفئران الواعية". أبحاث الدماغ . 1622 : 51–63. doi :10.1016/j.brainres.2015.06.011. PMC 4562882. PMID  26096126. إشارات مستقبل أوريكسين 1 (OX1R) متورطة في تعديل مستقبل القنب 1 (CB1R) للتغذية. علاوة على ذلك، أثبتت دراساتنا اعتماد استجابة الضغط التي يتوسطها مستقبل CB1R المركزي على إنزيم أكسيد النيتريك العصبي (nNOS) وفسفوريلات كيناز 1/2 المنظم للإشارات خارج الخلية (ERK1/2) في RVLM. لقد اختبرنا الفرضية الجديدة القائلة بأن إشارات orexin-A/OX1R في جذع الدماغ تلعب دورًا محوريًا في استجابة الضغط التي يتوسطها CB1R المركزي. وقد كشفت نتائج المناعة الفلورية المتعددة التي توصلنا إليها عن وجود موقع مشترك لـ CB1R وOX1R وببتيد orexin-A داخل منطقة C1 من النخاع البطني الأمامي (RVLM). وقد تسبب تنشيط CB1R المركزي ... في الفئران الواعية في زيادة كبيرة في ضغط الدم ومستوى orexin-A في الأنسجة العصبية RVLM. وقد أثبتت دراسات إضافية دورًا سببيًا لـ orexin-A في استجابة الضغط التي يتوسطها CB1R المركزي 
  33. ^ Okamoto Y، Morishita J، Tsuboi K، Tonai T، Ueda N (فبراير 2004). "التوصيف الجزيئي للأنانداميد المولد للفوسفوليباز D ومشتقاته". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (7): 5298-305. doi : 10.1074/jbc.M306642200 . PMID  14634025.
  34. ^ Liu J, Wang L, Harvey-White J, Osei-Hyiaman D, Razdan R, Gong Q, Chan AC, Zhou Z, Huang BX, Kim HY, Kunos G (سبتمبر 2006). "مسار التخليق الحيوي للأنانداميد". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 103 (36): 13345–50. رمز Bibcode :2006PNAS..10313345L. doi : 10.1073/pnas.0601832103 . PMC 1557387. PMID  16938887 . 
  35. ^ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (2014). "بنية إنزيم إن-أسيل فوسفاتيديل إيثانولامين-هيدروليزينج فوسفوليباز د البشري: تنظيم تخليق إيثانولاميد الأحماض الدهنية بواسطة الأحماض الصفراوية". Structure . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732. PMID  25684574 . 
  36. ^ Margheritis E، Castellani B، Magotti P، Peruzzi S، Romeo E، Natali F، Mostarda S، Gioiello A، Piomelli D، Garau G (2016). “التعرف على حمض الصفراء بواسطة NAPE-PLD”. ACS البيولوجيا الكيميائية . 11 (10): 2908-2914. دوى :10.1021/acschembio.6b00624. بمك 5074845 . بميد  27571266. 
  37. ^ Leung D, Saghatelian A, Simon GM, Cravatt BF (أبريل 2006). "تعطيل إنزيم فسفوليباز ن-أسيل فوسفاتيديل إيثانولامين د يكشف عن آليات متعددة لتخليق القنب الداخلي". الكيمياء الحيوية . 45 (15): 4720-6. doi :10.1021/bi060163l. PMC 1538545. PMID  16605240 . 
  38. ^ Pazos MR, Núñez E, Benito C, Tolón RM, Romero J (يونيو 2005). "التشريح العصبي الوظيفي لنظام endocannabinoid". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 81 (2): 239–47. doi :10.1016/j.pbb.2005.01.030. PMID  15936805. S2CID  12588731.
  39. ^ Yamaguchi T, Shoyama Y, Watanabe S, Yamamoto T (January 2001). "القمع السلوكي الناجم عن القنب يرجع إلى تنشيط سلسلة حمض الأراكيدونيك في الفئران". Brain Research . 889 (1–2): 149–54. doi :10.1016/S0006-8993(00)03127-9. PMID  11166698. S2CID  34809694.
  40. ^ Brock TG (ديسمبر 2005). "تنظيم تخليق الليكوترين: دور 5-ليبوكسيجيناز النووي" (PDF) . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 96 (6): 1203-11. doi : 10.1002/jcb.20662 . hdl : 2027.42/49282. PMID  16215982. S2CID  18009424.
  41. ^ Clapper JR, Mangieri RA, Piomelli D (2009). "The endocannabinoid system as a target for the treatment of cannabis dependence". Neuropharmacology . 56 (Suppl 1): 235–43. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.07.018. PMC 2647947. PMID  18691603 . 
  42. ^ Kubrusly RC, Günter A, Sampaio L, Martins RS, Schitine CS, Trindade P, et al. (يناير 2018). "مستقبلات القنب العصبية الدبقية تعدل الإشارات في شبكية العين الجنينية للطيور". Neurochemistry International . 112 : 27–37. doi : 10.1016/j.neuint.2017.10.016 . PMID  29108864. S2CID  37166339.
  43. ^ Galve-Roperh I, Rueda D, Gómez del Pulgar T, Velasco G, Guzmán M (December 2002). "Mechanism of extracellular signal-regulated kinase activation by the CB(1) cannabinoid receptor" (PDF) . علم الأدوية الجزيئي . 62 (6): 1385–92. doi :10.1124/mol.62.6.1385. PMID  12435806. S2CID  35655934. مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 فبراير 2019.
  44. ^ ab Graham ES, Ball N, Scotter EL, Narayan P, Dragunow M, Glass M (سبتمبر 2006). "تحريض Krox-24 بواسطة مستقبلات الكانابينويد من النوع 1 الذاتية في خلايا Neuro2A يتم بوساطة مسار MEK-ERK MAPK ويتم قمعه بواسطة مسار فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز". مجلة الكيمياء الحيوية . 281 (39): 29085-95. doi : 10.1074/jbc.M602516200 . PMID  16864584.
  45. ^ Kittler JT, Grigorenko EV, Clayton C, Zhuang SY, Bundey SC, Trower MM, Wallace D, Hampson R, Deadwyler S (September 2000). "تحليل واسع النطاق لتغيرات التعبير الجيني أثناء التعرض الحاد والمزمن لـ [Delta]9-THC في الفئران" (PDF) . علم الجينوم الفسيولوجي . 3 (3): 175–85. doi :10.1152/physiolgenomics.2000.3.3.175. PMID  11015613. S2CID  25959929. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 مارس 2019.
  46. ^ ab Twitchell W, Brown S, Mackie K (1997). "القنب يمنع قنوات الكالسيوم من النوع N وP/Q في الخلايا العصبية الحُصينية للفئران المزروعة". مجلة علم وظائف الأعصاب . 78 (1): 43-50. doi :10.1152/jn.1997.78.1.43. PMID  9242259.
  47. ^ abc Guo J, Ikeda SR (2004). "تعدل endocannabinoids قنوات الكالسيوم من النوع N وقنوات البوتاسيوم المقترنة بالبروتين G والمصححة للداخل عبر مستقبلات القنب CB1 المعبر عنها بشكل غير متجانس في الخلايا العصبية الثديية". علم الأدوية الجزيئي . 65 (3): 665–74. doi :10.1124/mol.65.3.665. PMID  14978245. S2CID  25065163.
  48. ^ Binzen U, Greffrath W, Hennessy S, Bausen M, Saaler-Reinhardt S, Treede RD (2006). "التعبير المشترك عن قناة البوتاسيوم المعتمدة على الجهد Kv1.4 مع قنوات الجهد المستقبلي المؤقت (TRPV1 وTRPV2) ومستقبل القنب CB 1 في الخلايا العصبية العقدية الجذرية الظهرية للفئران". علم الأعصاب . 142 (2): 527–39. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.06.020. PMID  16889902. S2CID  11077423.
  49. ^ Freund TF, Katona I, Piomelli D (2003). "دور القنب الداخلي في الإشارات المشبكية". المراجعات الفسيولوجية . 83 (3): 1017–66. doi :10.1152/physrev.00004.2003. PMID  12843414.
  50. ^ Chevaleyre V, Heifets BD, Kaeser PS, Südhof TC, Purpura DP, Castillo PE (2007). "تتطلب المرونة طويلة الأمد التي تتوسطها مادة إندوكانابينويد إشارات cAMP/PKA وRIM1α". Neuron . 54 (5): 801–12. doi :10.1016/j.neuron.2007.05.020. PMC 2001295. PMID  17553427 . 
  51. ^ Bacci A, Huguenard JR, Prince DA (2004). "Long-lasting self-inhibition of neocortical interneurons mediated by endocannabinoids". Nature . 431 (7006): 312–6. Bibcode :2004Natur.431..312B. doi :10.1038/nature02913. PMID  15372034. S2CID  4373585.
  52. ^ Hampson RE, Deadwyler SA (1999). "القنب ووظيفة الحُصين والذاكرة". علوم الحياة . 65 (6-7): 715-23. doi :10.1016/S0024-3205(99)00294-5. PMID  10462072.
  53. ^ Pertwee RG (2001). "مستقبلات القنب والألم". التقدم في علم الأعصاب . 63 (5): 569-611. doi :10.1016/S0301-0082(00)00031-9. PMID  11164622. S2CID  25328510.
  54. ^ abc Jiang W, Zhang Y, Xiao L, Van Cleemput J, Ji SP, Bai G, Zhang X (2005). "تعزز القنب تكوين الخلايا العصبية في الحُصين لدى الأجنة والبالغين وتنتج تأثيرات مضادة للقلق ومضادة للاكتئاب". مجلة الأبحاث السريرية . 115 (11): 3104–16. doi :10.1172/JCI25509. PMC 1253627. PMID  16224541 . 
  55. ^ ABC Aguado T، Monory K، Palazuelos J، Stella N، Cravatt B، Lutz B، Marsicano G، Kokaia Z، Guzmán M، Galve-Roperh I (2005). “إن نظام endocannabinoid يدفع تكاثر السلف العصبي”. مجلة FASEB . 19 (12): 1704–6. دوى : 10.1096/fj.05-3995fje . بميد  16037095. S2CID  42230.
  56. ^ كريستي بي آر، كاميرون إتش إيه (2006). "تكوين الخلايا العصبية في الحُصين البالغ". مجلة الحُصين . 16 (3): 199–207. doi :10.1002/hipo.20151. PMID  16411231. S2CID  30561899.
  57. ^ Gerdeman GL, Ronesi J, Lovinger DM (مايو 2002). "إطلاق الكانابينويد الداخلي بعد المشبك أمر بالغ الأهمية للاكتئاب طويل الأمد في المخطط". Nature Neuroscience . 5 (5): 446–51. doi :10.1038/nn832. PMID  11976704. S2CID  19803274.
  58. ^ ab Heifets BD, Castillo PE (12 فبراير 2009). "إشارات إندوكانابينويد والمرونة المشبكية طويلة المدى". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 71 (1): 283-306. doi :10.1146/annurev.physiol.010908.163149. PMC 4454279. PMID  19575681 . 
  59. ^ ab Kirkham TC, Tucci SA (2006). "Endocannabinoids in Shahing control and the treatment of obesity". CNS Neurol Disord Drug Targets . 5 (3): 272–92. doi :10.2174/187152706777452272. PMID  16787229.
  60. ^ Di Marzo V, Sepe N, De Petrocellis L, Berger A, Crozier G, Fride E, Mechoulam R (December 1998). "خدعة أم حلوى من القنب الداخلي الغذائي؟". Nature . 396 (6712): 636–7. Bibcode :1998Natur.396..636D. doi : 10.1038/25267 . PMID  9872309. S2CID  4425760.
  61. ^ De Luca MA، Solinas M، Bimpisidis Z، Goldberg SR، Di Chiara G (يوليو 2012). "تسهيل القنب للاستجابات الذوقية السلوكية والكيميائية الحيوية". Neuropharmacology . 63 (1): 161–8. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.10.018. PMC 3705914. PMID  22063718 . 
  62. ^ Yoshida R, et al. (يناير 2010). "Endocannabinoids selectively enhance sweet taste". Proceedings of the National Academy of Sciences . 107 (2): 935–9. Bibcode :2010PNAS..107..935Y. doi : 10.1073 /pnas.0912048107 . JSTOR  40535875. PMC 2818929. PMID  20080779. 
  63. ^ Bellocchio L, Cervino C, Pasquali R, Pagotto U (يونيو 2008). "نظام endocannabinoid واستقلاب الطاقة". مجلة الغدد الصماء العصبية . 20 (6): 850-7. doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01728.x . PMID  18601709. S2CID  6338960.
  64. ^ Hill MN, McLaughlin RJ, Bingham B, Shrestha L, Lee TT, Gray JM, Hillard CJ, Gorzalka BB, Viau V (مايو 2010). "إشارات القنب الذاتية ضرورية للتكيف مع الإجهاد". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (20): 9406-11. Bibcode :2010PNAS..107.9406H. doi : 10.1073/pnas.0914661107 . PMC 2889099. PMID  20439721 . 
  65. ^ Häring M, Kaiser N, Monory K, Lutz B (2011). Burgess HA (محرر). "الوظائف المحددة للدائرة لمستقبلات الكانابينويد CB1 في توازن الدافع التحقيقي والاستكشاف". PLOS ONE . 6 (11): e26617. Bibcode :2011PLoSO...626617H. doi : 10.1371/journal.pone.0026617 . PMC 3206034. PMID  22069458 . 
  66. ^ Basu S, Ray A, Dittel BN (ديسمبر 2011). "مستقبل القنب 2 ضروري لتحديد موقع خلايا سلالة المنطقة الهامشية B والاحتفاظ بها وللاستجابات المناعية الفعالة المستقلة عن T". مجلة المناعة . 187 (11): 5720–32. doi :10.4049/jimmunol.1102195. PMC 3226756. PMID  22048769 . 
  67. ^ Maccarrone M, Valensise H, Bari M, Lazzarin N, Romanini C, Finazzi-Agrò A (2000). "العلاقة بين انخفاض تركيزات أنانداميد هيدرولاز في الخلايا الليمفاوية البشرية والإجهاض". لانسيت . 355 (9212): 1326–9. doi :10.1016/S0140-6736(00)02115-2. PMID  10776746. S2CID  39733100.
  68. ^ Das SK, Paria BC, Chakraborty I, Dey SK (1995). "إشارات مستقبلات ربيطة القنب في رحم الفأر". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 92 (10): 4332–6. Bibcode :1995PNAS...92.4332D. doi : 10.1073/pnas.92.10.4332 . PMC 41938. PMID  7753807 . 
  69. ^ باريا بي سي، داس إس كيه، دي إس كيه (1995). "الجنين الفأري قبل الزرع هو هدف لإشارات مستقبلات الربيطة القنبية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 92 (21): 9460-4. رمز Bibcode : 1995PNAS...92.9460P. doi : 10.1073/pnas.92.21.9460 . PMC 40821. PMID  7568154. 
  70. ^ Hesselink JM (2012). "أهداف جديدة في الألم والخلايا غير العصبية ودور بالميتويل إيثانولاميد". مجلة الألم المفتوحة . 5 (1): 12-23. doi : 10.2174/1876386301205010012 .
  71. ^ Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD (يوليو 2016). "Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and poisonity". Pharmacological Research . 109 : 119–31. doi :10.1016/j.phrs.2016.02.020. PMC 4912877. PMID  26921661 . 
  72. ^ Colloca L (28 أغسطس 2013). الدواء الوهمي والألم: من المختبر إلى السرير (الطبعة الأولى). Elsevier Science. ص 11-12. ISBN 978-0-12-397931-5.
  73. ^ Ross RA (نوفمبر 2003). "مستقبلات TRPV1 من الأنداميد والفانيليويد". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 140 (5): 790-801. doi :10.1038/sj.bjp.0705467. PMC 1574087. PMID 14517174  . 
  74. ^ Huang SM, Bisogno T, Trevisani M, Al-Hayani A, De Petrocellis L, Fezza F, Tognetto M, Petros TJ, Krey JF, Chu CJ, Miller JD, Davies SN, Geppetti P, Walker JM, Di Marzo V (يونيو 2002). "مادة شبيهة بالكابسيسين ذات فاعلية عالية في مستقبلات VR1 الفانيليا الأصلية والمعاد تركيبها". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 99 (12): 8400–5. Bibcode :2002PNAS...99.8400H. doi : 10.1073/pnas.122196999 . PMC 123079. PMID  12060783 . 
  75. ^ موريللو رودريغيز إي، سانشيز ألافيس إم، نافارو إل، مارتينيز غونزاليس د، دراكر كولين آر، بروسبيرو غارسيا أو (نوفمبر 1998). "أنانداميد ينظم النوم والذاكرة في الفئران". أبحاث الدماغ . 812 (1-2): 270-4. دوى :10.1016/S0006-8993(98)00969-X. بميد  9813364. S2CID  23668458.
  76. ^ Santucci V, Storme JJ, Soubrié P, Le Fur G (1996). "خصائص تعزيز الإثارة لمثبط مستقبلات القنب CB1 SR 141716A في الفئران كما تم تقييمها من خلال التحليل الطيفي الكهربي للدماغ وتحليل دورة النوم والاستيقاظ". علوم الحياة . 58 (6): PL103–10. doi :10.1016/0024-3205(95)02319-4. PMID  8569415.
  77. ^ وانج إل، يانج تي، كيان دبليو، هو إكس (يناير 2011). "دور القنب الداخلي في انخفاض حساسية الأحشاء الناجم عن حرمان الفئران من النوم بسبب حركة العين السريعة: الاختلافات الإقليمية". المجلة الدولية للطب الجزيئي . 27 (1): 119-26. doi : 10.3892/ijmm.2010.547 . PMID  21057766.
  78. ^ موريللو رودريغيز إي، ديسارنو إف، بروسبيرو غارسيا أو (مايو 2006). "الاختلاف النهاري للأراكيدونويل إيثانولامين، بالميتويل إيثانولاميد وأوليويليثانولاميد في دماغ الفئران". علوم الحياة . 79 (1): 30-7. دوى :10.1016/j.lfs.2005.12.028. بميد  16434061.
  79. ^ abc Tantimonaco M, Ceci R, Sabatini S, Catani MV, Rossi A, Gasperi V, Maccarrone M (2014). "النشاط البدني ونظام endocannabinoid: نظرة عامة". العلوم الحياتية الخلوية والجزيئية . 71 (14): 2681–2698. doi :10.1007/s00018-014-1575-6. PMC 11113821. PMID 24526057.  S2CID 14531019  . 
  80. ^ abc Raichlen DA, Foster AD, Gerdeman GL, Seillier A, Giuffrida A (2012). "Wired to run: exercise-induced endocannabinoid signaling in humans and cursorial mammals with implications for the 'runner's high'". مجلة علم الأحياء التجريبي . 215 (الجزء 8): 1331-1336. doi : 10.1242/jeb.063677 . PMID  22442371.
  81. ^ Gachet MS, Schubert A, Calarco S, Boccard J, Gertsch J (يناير 2017). "يُظهِر علم الأيض المستهدف مرونة في تطور الدهون الإشارية ويكشف عن القنب الداخلي القديم والجديد في مملكة النبات". التقارير العلمية . 7 : 41177. Bibcode :2017NatSR...741177G. doi :10.1038/srep41177. PMC 5264637. PMID  28120902 . 
  82. ^ Wasternack C, Hause B (يونيو 2013). "Jasmonates: biosynthesis, perception, signal transduction and action in plant stress response, growth and development. An update to the 2007 review in Annals of Botany". Annals of Botany . 111 (6): 1021–58. doi :10.1093/aob/mct067. PMC 3662512. PMID  23558912 . 
  83. ^ هانتر، إي.؛ ستاندر، إم.؛ كوسمان، جيه.؛ تشاكرابورتي، إس.؛ برينس، إس.؛ بيترز، إس.؛ لويدولف، بيانكي (2020). "نحو التعرف على مركب شبيه بالكانابينويدات النباتية في أزهار نبات طبي من جنوب إفريقيا (ليونوتيس ليونوروس)". ملاحظات أبحاث بي إم سي . 13 (1): 522. doi : 10.1186/s13104-020-05372-z . PMC 7653773. PMID  33172494 . 
  84. ^ تشو، هونغكانغ؛ هو، بين؛ هوا، هاني؛ ليو، تشانغ؛ تشنغ، يوليانغ؛ قوه، ياهوي؛ ياو، ويرونغ؛ تشيان، هي (2020). "ماكميدات: مراجعة للهياكل والعزل والعلاجات والآفاق". بحوث الأغذية الدولية . 138 (الجزء ب): 109819. doi :10.1016/j.foodres.2020.109819. PMID  33288191. S2CID  226344133.
  85. ^ مودج، إليزابيث؛ لوبيز-لوتز، دايز؛ براون، باولا؛ شيبر، أندرياس (2011). "تحليل الألكيلاميدات في مواد نبات إشنسا والمكملات الغذائية باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة فائقة السرعة مع مجموعة الصمامات الثنائية والكشف باستخدام مطياف الكتلة". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 59 (15): 8086-8094. doi :10.1021/jf201158k. PMID  21702479.
  • الصفحة الرئيسية لـ ICRS – الجمعية الدولية لأبحاث القنب
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعددة متعلقة بـ نظام Endocannabinoid .
ابحث عن نظام endocannabinoid في ويكاموس، القاموس الحر.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=نظام_إندوكانابينويد&oldid=1246472554"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate