KCNA3

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

قناة البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية، من العائلة الفرعية المرتبطة بـ Shaker، العضو 3 ، والمعروفة أيضًا باسم KCNA3 أو K v 1.3 ، هي بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين KCNA3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

تُعدّ قنوات البوتاسيوم أكثر فئات قنوات الأيونات ذات البوابات الفولتية تعقيدًا من الناحيتين الوظيفية والبنيوية. وتشمل وظائفها المتنوعة تنظيم إطلاق النواقل العصبية، ومعدل ضربات القلب، وإفراز الأنسولين، واستثارة الخلايا العصبية، ونقل الإلكتروليتات في الخلايا الظهارية، وانقباض العضلات الملساء، وحجم الخلية. وقد تم تحديد أربعة جينات لقنوات البوتاسيوم ذات تسلسل متقارب في ذبابة الفاكهة ( دروسوفيلا ) - وهي: shaker، وshaw، وshab، وshal - وثبت أن لكل منها نظيرًا بشريًا أو أكثر.

يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية، والمرتبطة بعائلة شاكر الفرعية. يحتوي هذا العضو على ستة نطاقات عابرة للغشاء مع تكرار من نوع شاكر في الجزء الرابع. ينتمي إلى فئة المقومات المتأخرة ، التي تسمح لخلايا الأعصاب بإعادة الاستقطاب بكفاءة بعد جهد الفعل. يلعب دورًا أساسيًا في تكاثر وتنشيط الخلايا التائية . يبدو أن هذا الجين خالٍ من الإنترونات ، ويقع ضمن مجموعة جينات KCNA2 و KCNA10 على الكروموسوم 1. [ 5 ]

وظيفة

يشفر الجين KCNA3 قناة البوتاسيوم K v 1.3 ذات البوابات الفولتية، والتي تُعبر عنها الخلايا اللمفاوية التائية والبائية . [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] تُعبر جميع الخلايا التائية البشرية عن حوالي 300 قناة K v 1.3 لكل خلية، بالإضافة إلى 10-20 قناة K Ca 3.1 المُفعلة بالكالسيوم . [ 14 ] [ 15 ] عند التنشيط، تزيد الخلايا التائية الساذجة وخلايا الذاكرة المركزية من تعبير قناة K Ca 3.1 إلى حوالي 500 قناة لكل خلية، بينما تزيد خلايا الذاكرة الفعالة من تعبير قناة K v 1.3. [ 14 ] [ 15 ] أما بين الخلايا البائية البشرية، فتُعبر الخلايا البائية الساذجة وخلايا الذاكرة المبكرة عن أعداد قليلة من قنوات K v 1.3 وK Ca 3.1 عندما تكون في حالة سكون، وتزيد من تعبير K Ca 3.1 بعد التنشيط. [ 16 ] في المقابل، تُظهر خلايا الذاكرة البائية التي خضعت لتغيير الفئة أعدادًا كبيرة من قنوات K v 1.3 لكل خلية (حوالي 1500 قناة/خلية)، ويزداد هذا العدد بعد التنشيط. [ 16 ]

يرتبط بروتين K v 1.3 فعليًا عبر سلسلة من البروتينات المُهايِئة بمُركَّب إشارات مستقبلات الخلايا التائية، وينتقل إلى المشبك المناعي أثناء عرض المستضد . [ 17 ] [ 18 ] مع ذلك، فإن إغلاق القناة لا يمنع تكوين المشبك المناعي. [ 18 ] يُنظِّم كلٌّ من K v 1.3 وK Ca 3.1 جهد غشاء الخلايا التائية وإشارات الكالسيوم فيها. [ 14 ] يُعزَّز دخول الكالسيوم عبر قناة CRAC بتدفق البوتاسيوم إلى الخارج عبر قنوات البوتاسيوم K v 1.3 وK Ca 3.1. [ 18 ] [ 19 ]

يؤدي حجب قنوات K v 1.3 في الخلايا التائية الذاكرة الفعالة إلى تثبيط إشارات الكالسيوم، وإنتاج السيتوكينات ( إنترفيرون غاما ، وإنترلوكين 2 )، وتكاثر الخلايا. [ 14 ] [ 15 ] [ 18 ] في الجسم الحي، تعمل مثبطات K v 1.3 على شلّ الخلايا التائية الذاكرة الفعالة في مواقع الالتهاب، وتمنع إعادة تنشيطها في الأنسجة الملتهبة. [ 19 ] في المقابل، لا تؤثر مثبطات K v 1.3 على هجرة الخلايا التائية الساذجة وخلايا الذاكرة المركزية إلى العقد اللمفاوية، ولا على حركتها داخلها، على الأرجح لأن هذه الخلايا تُعبّر عن قناة K Ca 3.1، وبالتالي فهي محمية من تأثير حجب K v 1.3. [ 19 ]

أُفيد أن قناة K v 1.3 تُعبَّر في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا في الخلايا اللمفاوية. [ 20 ] وقد اقتُرح أن بروتين Bax المُحفِّز للاستماتة الخلوية يندمج في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا ويُغلق مسام قناة K v 1.3 عبر بقايا الليسين . [ 21 ] وبالتالي، قد يكون تعديل قناة K v 1.3 أحد الآليات العديدة التي تُسهم في الاستماتة الخلوية. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

الأهمية السريرية

المناعة الذاتية

في مرضى التصلب المتعدد ، تكون الخلايا التائية المرتبطة بالمرض والموجهة ضد الميالين في الدم في الغالب خلايا تائية فعالة-ذاكرة مستقلة عن التحفيز المشترك [ 25 ] ، وتُظهر أعدادًا كبيرة من قنوات K v 1.3. [ 15 ] [ 18 ] كما أن الخلايا التائية في آفات التصلب المتعدد في آفات الدماغ بعد الوفاة هي أيضًا في الغالب خلايا تائية فعالة-ذاكرة تُظهر مستويات عالية من قناة K v 1.3. [ 26 ] في الأطفال المصابين بداء السكري من النوع الأول ، تكون الخلايا التائية المرتبطة بالمرض والموجهة ضد الأنسولين و GAD65 ، والمعزولة من الدم، خلايا تائية فعالة-ذاكرة تُظهر أعدادًا كبيرة من قنوات K v 1.3، وينطبق الأمر نفسه على الخلايا التائية من السائل الزلالي للمفاصل لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي . [ 18 ] أما الخلايا التائية ذات الخصائص المستضدية الأخرى لدى هؤلاء المرضى، فهي خلايا تائية ساذجة أو خلايا تائية ذاكرة مركزية تُزيد من تنظيم قناة K Ca 3.1 عند التنشيط. [ ١٨ ] بالتالي، يُفترض أن يكون من الممكن تثبيط الخلايا التائية الذاكرة الفعالة بشكل انتقائي باستخدام مُثبِّط خاص بقناة K v 1.3، ومن ثم تحسين العديد من أمراض المناعة الذاتية دون المساس بالاستجابة المناعية الوقائية. في دراسات إثبات المفهوم، نجحت مُثبِّطات قناة K v 1.3 في الوقاية من الأمراض وعلاجها في نماذج الفئران المصابة بالتصلب المتعدد، وداء السكري من النوع الأول، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الجلد التماسي، وفرط الحساسية المتأخر. [ ١٨ ] [ ٢٧ ] [ ٢٨ ] [ ٢٩ ] [ ٣٠ ]

عند التركيزات العلاجية، لم تُسبب هذه المُثبِّطات أي سمية ظاهرة سريريًا في القوارض، [ 18 ] [ 27 ] ولم تُؤثر سلبًا على الاستجابة المناعية الوقائية للعدوى الفيروسية الحادة بالإنفلونزا أو العدوى البكتيرية الحادة بالكلاميديا . [ 19 ] وتعمل العديد من المجموعات البحثية على تطوير مُثبِّطات K v 1.3 لعلاج أمراض المناعة الذاتية. [ 31 ]

الأيض

يُعتبر K v 1.3 هدفًا علاجيًا لعلاج السمنة، [ 32 ] [ 33 ] ولتحسين حساسية الأنسولين الطرفية لدى مرضى السكري من النوع الثاني ، [ 34 ] وللوقاية من ارتشاف العظام في أمراض اللثة . [ 35 ] ويرتبط التباين الجيني في منطقة المحفز لـ K v 1.3 بانخفاض حساسية الأنسولين وضعف تحمل الجلوكوز . [ 36 ]

التنكس العصبي

وُجد أن قنوات K v 1.3 تُعبَّر عنها بكثرة في الخلايا الدبقية الصغيرة المُنشَّطة والمرتبطة باللويحات في أدمغة مرضى الزهايمر بعد الوفاة [ 37 ] ، وكذلك في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر [ 38 ] . وقد أكدت تسجيلات التثبيت الموضعي ودراسات قياس التدفق الخلوي التي أُجريت على الخلايا الدبقية الصغيرة المعزولة حديثًا من الفئران، زيادة تنظيم قنوات K v 1.3 مع تطور المرض في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر [ 38 ] [ 39 ] . كما وُجد أن جين قناة K v 1.3 يُنظِّم الاستجابات الالتهابية للخلايا الدبقية الصغيرة [ 40 ] . وقد وُجد أن الحصار الانتقائي لقنوات K v 1.3 بواسطة الجزيء الصغير Pap1، بالإضافة إلى الببتيد ShK-223 المُستخلص من سم شقائق النعمان البحرية، يُحدِّد من عبء لويحات بيتا النشوانية في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر، ربما عن طريق زيادة إزالة هذه اللويحات بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة [ 38 ] [ 39 ] .

الحواجز

يتم حجب K v 1.3 [ 35 ] بواسطة العديد من الببتيدات المستخلصة من الكائنات السامة، بما في ذلك العقارب (ADWX1، OSK1، [ 41 ] مارغاتوكسين ، [ 42 ] كاليوتوكسين ، شاريبدوتوكسين ، نوكسيوستوكسين ، أنوروكتوكسين ، OdK2 [ 43 ] ) [ 44 ] [ 45 ] وشقائق النعمان البحرية ( ShK ، [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] ShK-F6CA، ShK-186، ShK-192، [ 51 ] BgK [ 52 ] )، وبواسطة مركبات جزيئية صغيرة (مثل PAP-1 ، [ 53 ] بسورا-4 ، [ 54 ] كوريوليد ، [ 55 ] بنزاميدات، [ 56] [ ] CP339818، [ 57 ] والبروجسترون [ 58 ] ودواء كلوفازيمين المضاد للجذام [ 59 ] ). وقد أُفيد أن كلوفازيمين، وهو مُثبِّط لقناة K v 1.3، فعال في علاج داء الطعم ضد المضيف المزمن ، [ 60 ] والذئبة الجلدية ، [ 61 ] [ 62 ] والصدفية البثرية [ 63 ] [ 64 ] لدى البشر. علاوة على ذلك، أدى استخدام كلوفازيمين مع المضادات الحيوية كلاريثروميسين وريفابوتين إلى هدأة لمدة عامين تقريبًا لدى مرضى داء كرون ، لكن هذا التأثير كان مؤقتًا؛ ويُعتقد أن هذا التأثير ناتج عن نشاط مضاد للبكتيريا المتفطرة ، ولكنه قد يكون أيضًا تأثيرًا مُعدِّلًا للمناعة من قِبل كلوفازيمين. [ 65 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000177272 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000047959 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: KCNA3 قناة البوتاسيوم ذات البوابة الفولتية، العائلة الفرعية المرتبطة بالهزاز، العضو 3" .
  6. 1 2 غريسمر إس، ديثليفز بي، واسموث جيه جيه، غولدين إيه إل، غوتمان جي إيه، كاهالان إم دي، وآخرون . (ديسمبر 1990). "التعبير والتموضع الكروموسومي لجين قناة البوتاسيوم في الخلايا اللمفاوية " . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (23): 9411-9415 . Bibcode : 1990PNAS...87.9411G . doi : 10.1073 / pnas.87.23.9411 . PMC 55175. PMID 2251283 .   
  7. ↑ غوتمان، جي. أ.، تشاندي، ك. ج.، غريسمر، س.، لازدونسكي، م.، ماكينون، د.، باردو، ل. أ.، وآخرون . (ديسمبر 2005). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 53. تسمية وعلاقات جزيئية لقنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية". مراجعات علم الأدوية . 57 (4): 473-508 . doi : 10.1124/pr.57.4.10 . PMID 16382104. S2CID 219195192 .   
  8. ↑ ديكورسي، تي إي، تشاندي، كيه جي، غوبتا، إس، كاهالان، إم دي (1984). "قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية في الخلايا اللمفاوية التائية البشرية: دورها في تحفيز الانقسام الخلوي؟". مجلة نيتشر . 307 (5950): 465-468 . Bibcode : 1984Natur.307..465D . doi : 10.1038/307465a0 . PMID: 6320007. S2CID : 4340921 .  
  9. ↑ ماتيسون، د. ر.، ودويتش، س. (1984). "قنوات البوتاسيوم في الخلايا اللمفاوية التائية: دراسة باستخدام تقنية التثبيت الموضعي للرقعة مع التصاق الأجسام المضادة وحيدة النسيلة". مجلة نيتشر . 307 (5950): 468-471 . Bibcode : 1984Natur.307..468M . doi : 10.1038/307468a0 . PMID: 6320008. S2CID : 30410512 .  
  10. ↑ تشاندي كيه جي، ديكورسي تي إي، كاهالان إم دي، ماكلولين سي، غوبتا إس (أغسطس 1984). "قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية ضرورية لتنشيط الخلايا اللمفاوية التائية البشرية" . مجلة الطب التجريبي . 160 (2): 369-385 . doi : 10.1084/jem.160.2.369 . PMC 2187449. PMID 6088661 .  
  11. ↑ تشاندي كيه جي، ويليامز سي بي، سبنسر آر إتش، أغيلار بي إيه، غانشاني إس، تمبل بي إل، وآخرون (فبراير 1990). "عائلة من ثلاثة جينات لقنوات البوتاسيوم في الفئران ذات مناطق ترميز خالية من الإنترونات". مجلة ساينس . 247 (4945): 973-975 . رمز Bibcode : 1990Sci...247..973C . doi : 10.1126/science.2305265 . PMID 2305265 .  
  12. ↑ دوغلاس جيه، أوزبورن بي بي، كاي واي سي، ويلكنسون إم، كريستي إم جيه، أديلمان جيه بي (يونيو 1990). " توصيف وتعبير وظيفي لنسخة من الحمض النووي الجينومي للفئران تشفر قناة بوتاسيوم في الخلايا الليمفاوية" . مجلة علم المناعة . 144 (12): 4841-4850 . doi : 10.4049/jimmunol.144.12.4841 . PMID 2351830. S2CID 45657700 .  
  13. ↑ كاي واي سي، أوزبورن بي بي، نورث آر إيه، دولي دي سي، دوغلاس جيه (مارس 1992). "توصيف وتعبير وظيفي للحمض النووي الجينومي المشفر لقناة البوتاسيوم من النوع ن في الخلايا الليمفاوية البشرية". بيولوجيا الحمض النووي والخلية . 11 (2): 163-172 . doi : 10.1089/dna.1992.11.163 . PMID 1547020 . 
  14. 1 2 3 4 تشاندي كيه جي، وولف إتش، بيتون سي، بينينجتون إم، جوتمان جي إيه، كاهالان إم دي (مايو 2004). " قنوات البوتاسيوم كأهداف لتعديل المناعة النوعي" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 25 (5): 280-289 . doi : 10.1016/j.tips.2004.03.010 . PMC 2749963. PMID 15120495 .  
  15. 1 2 3 4 وولف إتش، كالابريزي بي إيه، ألي آر، يون إس، بينينجتون إم، بيتون سي، وآخرون . (يونيو 2003). "قناة البوتاسيوم K v 1.3 ذات البوابة الفولتية في الخلايا التائية الذاكرة الفعالة كهدف جديد للتصلب المتعدد" . مجلة التحقيقات السريرية . 111 (11): 1703-1713 . doi : 10.1172/JCI16921 . PMC 156104. PMID 12782673 .   
  16. 1 2 وولف إتش، كناوس إتش جي، بينينجتون إم، تشاندي كيه جي (يوليو 2004). "تعبير قنوات البوتاسيوم أثناء تمايز الخلايا البائية: دلالات على تعديل المناعة والمناعة الذاتية" . مجلة علم المناعة . 173 (2): 776-786 . doi : 10.4049/jimmunol.173.2.776 . PMID 15240664 . 
  17. ↑ باني جي، فاموسي جي، باكسو زد، باغداني إم، بودنار إيه، فارغا زد، وآخرون (فبراير 2004). " تتمركز قنوات البوتاسيوم K v 1.3 في المشبك المناعي المتشكل بين الخلايا السامة والخلايا المستهدفة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (5): 1285-1290 . Bibcode : 2004PNAS..101.1285P . doi : 10.1073 /pnas.0307421100 . PMC 337045. PMID 14745040 .   
  18. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ بيتون سي، وولف إتش، ستانديفير إن إي، عزام بي، مولين كيه إم، بينينجتون إم دبليو، وآخرون . (نوفمبر ٢٠٠٦). "قنوات K v 1.3 هدف علاجي لأمراض المناعة الذاتية التي تتوسطها الخلايا التائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . ١٠٣ (٤٦): ١٧٤١٤-١٧٤١٩ . Bibcode : 2006PNAS..10317414B . doi : 10.1073/pnas.0605136103 . PMC 1859943. PMID 17088564 .   
  19. 1 2 3 4 ماتيو إم بي، بيتون سي، غارسيا إيه، تشي في، رانجاراجو إس، سافرينا أو، وآخرون . (أكتوبر 2008). "تصوير الخلايا التائية الذاكرة الفعالة أثناء تفاعل فرط الحساسية المتأخر وتثبيطه عن طريق حجب قناة K v 1.3" . المناعة . 29 (4): 602-614 . doi : 10.1016/j.immuni.2008.07.015 . PMC 2732399. PMID 18835197 .   
  20. 1 2 Szabò I, Bock J, Jekle A, Soddemann M, Adams C, Lang F, et al. (أبريل 2005). "قناة بوتاسيوم جديدة في ميتوكوندريا الخلايا الليمفاوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (13): 12790-12798 . doi : 10.1074/jbc.M413548200 . hdl : 11577/1483621 . PMID 15632141 .  
  21. 1 2 Szabó I, Bock J, Grassmé H, Soddemann M, Wilker B, Lang F, et al. (سبتمبر 2008). "قناة البوتاسيوم الميتوكوندرية K v 1.3 تتوسط موت الخلايا المبرمج المُحفز بواسطة Bax في الخلايا اللمفاوية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (39): 14861–14866 . Bibcode : 2008PNAS..10514861S . doi : 10.1073 / pnas.0804236105 . PMC 2567458. PMID 18818304 .   
  22. ↑ سزابو، إي.، غولبينز، إي.، أبفيل، إتش.، تشانغ، إكس.، بارث، بي.، بوش، إيه. إي.، وآخرون . (أغسطس 1996). "تثبيط قناة البوتاسيوم ذات البوابة الفولتية في الخلايا اللمفاوية التائية عند تحفيز Fas، والذي يعتمد على فسفرة التيروزين " . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (34): 20465-20469 . doi : 10.1074/jbc.271.34.20465 . PMID 8702786 .  
  23. ↑ ستوري، ن.م.، غوميز-أنجيلاتس، م.، بورتنر، س.د.، أرمسترونغ، د.ل.، سيدلوفسكي، ج.أ. (أغسطس 2003). "تحفيز قنوات البوتاسيوم K v 1.3 بواسطة مستقبلات الموت أثناء موت الخلايا المبرمج في الخلايا اللمفاوية التائية من نوع جركات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (35): 33319-33326 . doi : 10.1074/jbc.M300443200 . PMID 12807917 . 
  24. ↑ فرانكو ر، ديهيفن و.إ، سيفري م.إ، بورتنر س.د، سيدلوفسكي ج.أ (ديسمبر 2008). "استنزاف الجلوتاثيون واضطراب التوازن الأيوني داخل الخلايا ينظمان موت الخلايا اللمفاوية المبرمج" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (52): 36071-36087 . doi : 10.1074/jbc.M807061200 . PMC 2605975. PMID 18940791 .  
  25. ↑ ماركوفيتش-بليس إس، كورتيز آي، واندينجر كيه بي، ماكفارلاند إتش إف، مارتن آر (أكتوبر 2001). "الخلايا التائية غير المعتمدة على التحفيز المشترك CD4+CD28- في التصلب المتعدد" . مجلة التحقيقات السريرية . 108 (8): 1185-1194 . doi : 10.1172/JCI12516 . PMC 209525. PMID 11602626 .  
  26. ↑ روس هـ، باردو سي إيه، هو إل، داراه إي، كودريتشي سي، نيكوليسكو تي، وآخرون . (أغسطس 2005). "قناة البوتاسيوم ذات البوابة الفولتية K v 1.3 تُعبر عنها الخلايا الالتهابية المتسللة في دماغ مرضى التصلب المتعدد بشكل كبير" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (31): 11094-11099 . Bibcode : 2005PNAS..10211094R . doi : 10.1073/pnas.0501770102 . PMC 1182417. PMID 16043714 .   
  27. 1 2 بيتون سي، وولف إتش، بارباريا جيه، كلوت-فايبيس أو، بينينجتون إم، برنارد دي، وآخرون . (نوفمبر 2001). "الحصار الانتقائي لقنوات البوتاسيوم في الخلايا اللمفاوية التائية يُحسّن التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي، وهو نموذج للتصلب المتعدد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (24): 13942-13947 . Bibcode : 2001PNAS...9813942B . doi : 10.1073 / pnas.241497298 . PMC 61146. PMID 11717451 .   
  28. ↑ بيتون سي، بينينجتون إم دبليو، وولف إتش، سينغ إس، نوجنت دي، كروسلي جي، وآخرون . (أبريل 2005). " استهداف الخلايا التائية الذاكرة الفعالة بمثبط ببتيدي انتقائي لقنوات K v 1.3 لعلاج أمراض المناعة الذاتية" . علم الأدوية الجزيئية . 67 (4): 1369-1381 . doi : 10.1124/mol.104.008193 . PMC 4275123. PMID 15665253 .   
  29. ↑ بيتون سي، سميث بي جيه، سابو جيه كيه، كروسلي جي، نوجنت دي، خايتين آي، وآخرون . (يناير 2008). "يحجب المتصاوغ الفراغي D لسم ShK قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية بشكل انتقائي، ويمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (2): 988-997 . doi : 10.1074/jbc.M706008200 . PMID 17984097 .  
  30. ↑ عزام ب، سانكارانارايانان أ، هوميريك د، غريفي س، وولف هـ (يونيو 2007). "استهداف الخلايا التائية الذاكرة الفعالة باستخدام جزيء صغير مثبط لقناة البوتاسيوم K v 1.3 ، وهو PAP-1، يثبط التهاب الجلد التماسي التحسسي" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 127 (6): 1419-1429 . doi : 10.1038/sj.jid.5700717 . PMC 1929164. PMID 17273162 .  
  31. ↑ وولف إتش، بيتون سي، تشاندي كيه جي (سبتمبر 2003). "قنوات البوتاسيوم كأهداف علاجية لاضطرابات المناعة الذاتية". الرأي الحالي في اكتشاف الأدوية وتطويرها . 6 (5): 640-647 . PMID 14579513 . 
  32. ↑ تاكر ك، أوفرتون جيه إم، فادول دي إيه (أغسطس 2008). "حذف جين K v 1.3 المستهدف يُغير طول العمر ويقلل من السمنة عن طريق زيادة الحركة والتمثيل الغذائي في فئران مُفتقرة لمستقبلات الميلانوكورتين-4" . المجلة الدولية للسمنة . 32 (8): 1222-1232 . doi : 10.1038/ijo.2008.77 . PMC 2737548. PMID 18542083 .  
  33. ↑ Xu J, Koni PA, Wang P, Li G, Kaczmarek L, Wu Y, et al. (مارس 2003). "قناة البوتاسيوم ذات البوابة الفولتية K v 1.3 تنظم توازن الطاقة ووزن الجسم" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 12 (5): 551-559 . doi : 10.1093/hmg/ddg049 . PMID 12588802 .  
  34. ↑ Xu J, Wang P, Li Y, Li G, Kaczmarek LK, Wu Y, et al. (مارس 2004). "قناة البوتاسيوم ذات البوابة الفولتية K v 1.3 تنظم حساسية الأنسولين الطرفية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (9): 3112-3117 . Bibcode : 2004PNAS..101.3112X . doi : 10.1073 / pnas.0308450100 . PMC 365752. PMID 14981264 .   
  35. 1 2 فالفيردي ب، كاواي ت، تاوبمان م أ (يونيو 2005). "حاصرات قنوات البوتاسيوم كعوامل علاجية للتدخل في ارتشاف العظام في أمراض اللثة". مجلة أبحاث طب الأسنان . 84 (6): 488-499 . CiteSeerX 10.1.1.327.7276 . doi : 10.1177/154405910508400603 . PMID 15914584. S2CID 37002854 .   
  36. ↑ تشريتر أو، ماتشيكاو إف، ستيفان إن، شيفر إس، ويغيرت سي، ستايغر إتش، وآخرون . (فبراير 2006). " يرتبط متغير جديد في جين K v 1.3 البشري بانخفاض حساسية الأنسولين وضعف تحمل الجلوكوز" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (2): 654-658 . doi : 10.1210/jc.2005-0725 . PMID 16317062 .  
  37. ↑ رانجاراجو إس، جيرينج إم، جين إل دبليو، ليفي إيه (2015-02-06). "قناة البوتاسيوم K v 1.3 تُعبر عنها الخلايا الدبقية الصغيرة بكثرة في مرض الزهايمر البشري" . مجلة مرض الزهايمر . 44 (3): 797-808 . doi : 10.3233/jad-141704 . PMC 4402159. PMID 25362031 .  
  38. 1 2 3 مايزاوا، إي.، نغوين، إتش. إم.، دي لوسينتي، ج.، جينكينز، دي. بي.، سينغ، في.، هيلت، إس.، وآخرون . (فبراير 2018). "تثبيط قناة البوتاسيوم K v 1.3 كعلاج محتمل يستهدف الخلايا الدبقية الصغيرة لمرض الزهايمر: إثبات المفهوم قبل السريري" . الدماغ : مجلة علم الأعصاب . 141 (2): 596-612 . doi : 10.1093/brain/awx346 . PMC 5837198. PMID 29272333 .   
  39. رانجاراجو إس، دامر إي بي، رضا إس إيه، راثاكريشنان بي، شياو إتش، غاو تي، وآخرون . (مايو 2018). " تحديد وتعديل علاجي لمجموعة فرعية محفزة للالتهاب من الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بمرض الزهايمر" . التنكس العصبي الجزيئي . 13 ( 1): 24. doi : 10.1186/s13024-018-0254-8 . PMC 5963076. PMID 29784049 .   
  40. ↑ رانجاراجو إس، رضا إس إيه، بيناتي إيه، دينغ كيو، دامر إي بي، دوونغ دي، وآخرون . (يونيو 2017). "نهج قائم على علم الصيدلة النظمية لتحديد آليات جديدة تعتمد على قناة K v 1.3 في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة" . مجلة التهاب الأعصاب . 14 (1): 128. doi : 10.1186/s12974-017-0906-6 . PMC 5485721. PMID 28651603 .   
  41. ↑ موهات س، تيودوريسكو ج، هوميريك د، فيسان ف، وولف هـ، وو ي، وآخرون . (يناير 2006). "التحليل الدوائي لنظائر سم Orthochirus scrobiculosus 1 ذات نطاق طرفي N مُقَصَّر". علم الأدوية الجزيئي . 69 (1): 354-362 . doi : 10.1124 / mol.105.017210 . PMID 16234482. S2CID 8598481 .   
  42. ↑ كو جي سي، بليك جي تي، تالينتو إيه، نغوين إم، لين إس، سيروتينا إيه، وآخرون (يونيو 1997). "حجب قناة البوتاسيوم ذات البوابة الفولتية K v 1.3 يثبط الاستجابات المناعية في الجسم الحي" . مجلة علم المناعة . 158 (11): 5120-5128 . doi : 10.4049/jimmunol.158.11.5120 . PMID 9164927. S2CID 21383597 .   
  43. ↑ عبد المطلب ي، فاندندريش ت، كلاينين ​​إ، لاندويت ب، جلالي أ، فاتانبور ح، وآخرون . (15-06-2008). "OdK2، سم انتقائي لقناة Kv1.3 من سم العقرب الإيراني Odonthobuthus doriae" . Toxicon . 51 (8): 1424–1430 . Bibcode : 2008Txcn...51.1424A . doi : 10.1016/j.toxicon.2008.03.027 . ISSN 0041-0101 . PMID 18471844 .   
  44. ↑ آيار ج، ويذكا ج م، ريزي ج ب، سينغلتون د هـ، أندروز ج س، لين و، وآخرون . (نوفمبر 1995). "طوبولوجيا منطقة المسام لقناة البوتاسيوم كما كشفت عنها البنى المستمدة من الرنين المغناطيسي النووي لسموم العقارب" . نيرون . 15 (5): 1169-1181 . doi : 10.1016 / 0896-6273(95)90104-3 . PMID 7576659. S2CID 18538305 .   
  45. ↑ باجداني م، باتيستا س.ف، فالديز-كروز ن.أ، سومودي س، رودريغيز دي لا فيغا ر.س، ليسيا أ.ف، وآخرون . (أبريل 2005). "أنوروكتوكسين، سمّ جديد من سموم العقرب ينتمي إلى عائلة ألفا-KTx 6 الفرعية، يتميز بانتقائية عالية لقنوات أيونات K v 1.3 مقارنةً بقنوات أيونات IKCa1 في الخلايا اللمفاوية التائية البشرية". علم الأدوية الجزيئية . 67 (4): 1034-1044 . doi : 10.1124/mol.104.007187 . PMID 15615696. S2CID 12308227 .   
  46. ↑ بينينجتون إم دبليو، ماهنير في إم، كرافت دي إس، زايدنبرغ آي، بيرنز إم إي، خايتين آي، وآخرون (فبراير 1996). "تحديد ثلاثة مواقع ارتباط منفصلة على سم SHK، وهو مثبط قوي لقنوات البوتاسيوم المعتمدة على الجهد في الخلايا اللمفاوية التائية البشرية ودماغ الفئران". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 219 (3): 696-701 . doi : 10.1006/bbrc.1996.0297 . PMID 8645244 .  
  47. ↑ تيودور، جيه إي، بالاغي، بي كيه، بينينغتون، إم دبليو، نورتون، آر إس (أبريل 1996). "البنية الفراغية لسم ShK، وهو مثبط جديد لقنوات البوتاسيوم من شقائق النعمان البحرية" . مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية . 3 (4): 317-320 . doi : 10.1038/nsb0496-317 . PMID 8599755. S2CID 9180663 .  
  48. ↑ كالمان ك، بينينجتون إم دبليو، لانيجان إم دي، نجوين أ، راور إتش، ماهنير في، وآخرون . (ديسمبر 1998). "ShK-Dap22، ببتيد مثبط للمناعة قوي وموجه ضد K v 1.3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (49): 32697-32707 . doi : 10.1074/jbc.273.49.32697 . PMID 9830012 .  
  49. ↑ راور هـ، بينينجتون م، كاهالان م، تشاندي ك.ج. (يوليو 1999). "الحفاظ على البنية المسامية لقنوات البوتاسيوم المُنشَّطة بالكالسيوم والمُعتمدة على الجهد الكهربائي، كما تم تحديده بواسطة سم شقائق النعمان البحرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (31): 21885-21892 . doi : 10.1074/jbc.274.31.21885 . PMID 10419508 . 
  50. ↑ هان إس، يي إتش، ين إس جيه، تشين زد واي، ليو إتش، كاو زد جيه، وآخرون . (يوليو 2008). "الأساس البنيوي لمثبط ببتيدي قوي مصمم لقناة K v 1.3، وهي هدف علاجي لأمراض المناعة الذاتية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (27): 19058-19065 . doi : 10.1074/jbc.M802054200 . PMID 18480054 .  
  51. ↑ بينينجتون إم دبليو، بيتون سي، جاليا سي إيه، سميث بي جيه، تشي في، موناغان كيه بي، وآخرون . (أبريل 2009). "هندسة حاجب ببتيدي مستقر وانتقائي لقناة K v 1.3 في الخلايا اللمفاوية التائية" . علم الأدوية الجزيئية . 75 (4): 762-773 . doi : 10.1124 / mol.108.052704 . PMC 2684922. PMID 19122005 .   
  52. ↑ كوتون ج، كريست م، بويه ف، أليساندري ن، غولا م، فورست إ، وآخرون (فبراير 1997). "سمّ لقناة البوتاسيوم من شقائق النعمان البحرية بونودوسوما غرانوليفيرا، وهو مثبط لقنوات K v 1. مراجعة لتسلسل الأحماض الأمينية، وتحديد جسور ثنائي الكبريتيد، والتخليق الكيميائي، والنشاط البيولوجي" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 244 (1): 192-202 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.00192.x . PMID 9063464 .  
  53. ↑ شميتز أ، سانكارانارايانان أ، عزام ب، شميدت-لاسن ك، هوميريك د، هانسل و، وآخرون (نوفمبر 2005). "تصميم PAP-1، وهو جزيء صغير انتقائي مثبط لقناة البوتاسيوم K v 1.3، لكبح الخلايا التائية الذاكرة الفعالة في أمراض المناعة الذاتية". علم الأدوية الجزيئية . 68 (5): 1254-1270 . doi : 10.1124/mol.105.015669 . PMID 16099841. S2CID 6931552 .   
  54. ↑ تشو واي واي، هو جي كيو، هي إس دبليو، شياو زد، شو إتش جيه، تشيو واي تي، وآخرون . (يوليو 2015). "يعزز Psora-4، وهو مثبط لقناة Kv1.3، التمايز والنضج في الخلايا السلفية العصبية" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 21 (7): 558-567 . doi : 10.1111/cns.12402 . PMC 6495590. PMID 25976092 .   
  55. ↑ كو جي سي، بليك جي تي، شاه كيه، ستاروش إم جيه، دومونت إف، وندرلر دي، وآخرون . (نوفمبر 1999). "الكوريوليد ومشتقاته مثبطات مناعية جديدة تحجب قنوات البوتاسيوم K v 1.3 في الخلايا اللمفاوية". علم المناعة الخلوية . 197 (2): 99-107 . doi : 10.1006/cimm.1999.1569 . PMID 10607427 .  
  56. ↑ مياو إس، باو جيه، غارسيا إم إل، غوليه جيه إل، هونغ إكس جيه، كاتشوروفسكي جي جيه، وآخرون . (مارس 2003). "مشتقات البنزاميد كحاصرات لقناة أيون K v 1.3". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 13 (6): 1161-1164 . doi : 10.1016/S0960-894X(03)00014-3 . PMID 12643934 .  
  57. ↑ نغوين أ، كاث جيه سي، هانسون دي سي، بيغرز إم إس، كانيف بي سي، دونوفان سي بي، وآخرون . (ديسمبر 1996). "عوامل جديدة غير ببتيدية تحجب بقوة التكوين غير النشط من النوع C لـ K v 1.3 وتثبط تنشيط الخلايا التائية". علم الأدوية الجزيئية . 50 (6): 1672-1679 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)09629-4 . PMID 8967992 .  
  58. ↑ إهرينغ جي آر، كيرشباوم إتش إتش، إيدر سي، نيبن إيه إل، فانغر سي إم، خوري آر إم، وآخرون . (نوفمبر 1998). "آلية غير جينومية لتثبيط المناعة بوساطة البروجسترون: تثبيط قنوات البوتاسيوم ، وإشارات الكالسيوم، والتعبير الجيني في الخلايا اللمفاوية التائية" . مجلة الطب التجريبي . 188 (9): 1593-1602 . doi : 10.1084/jem.188.9.1593 . PMC 2212508. PMID 9802971 .   
  59. ↑ رين واي آر، بان إف، بارفيز إس، فليج إيه، تشونغ سي آر، شو جيه، وآخرون (2008). ألبرولا-إيلا جيه (محرر). "يُثبِّط الكلوفازيمين قناة البوتاسيوم K v 1.3 البشرية عن طريق تعطيل تذبذب الكالسيوم في الخلايا اللمفاوية التائية" . PLOS ONE . 3 (12) e4009. Bibcode : 2008PLoSO...3.4009R . doi : 10.1371/journal.pone.0004009 . PMC 2602975. PMID 19104661 .   
  60. ↑ لي إس جيه، ويغنر إس إيه، ماكغاريغل سي جيه، بيرر بي إي، أنتين جيه إتش (أبريل 1997). "علاج داء الطعم ضد المضيف المزمن باستخدام كلوفازيمين" . مجلة الدم . 89 (7): 2298-2302 . doi : 10.1182/blood.V89.7.2298 . PMID 9116272 . 
  61. ↑ بيزيرا إي إل، فيلار إم جيه، دا ترينداد نيتو بي بي، ساتو إي آي (أكتوبر 2005). "تجربة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة، تقارن بين الكلوفازيمين والكلوروكين لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية". التهاب المفاصل والروماتيزم . 52 (10): 3073-3078 . doi : 10.1002/art.21358 . PMID 16200586 . 
  62. ↑ ماكي جيه بي، بارنز جيه (يوليو 1974). " كلوفازيمين في علاج الذئبة الحمامية القرصية". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 91 (1): 93-96 . doi : 10.1111/j.1365-2133.1974.tb06723.x . PMID 4851057. S2CID 43528153 .  
  63. ↑ تشوابرابايسيلب تي، بيامفونغسانت تي (سبتمبر 1978). "علاج الصدفية البثرية باستخدام كلوفازيمين". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 99 (3): 303-305 . doi : 10.1111 / j.1365-2133.1978.tb02001.x . PMID 708598. S2CID 36255192 .  
  64. ↑ أربيسر جيه إل، موشيلا إس إل (فبراير 1995). "كلوفازيمين: مراجعة لاستخداماته الطبية وآليات عمله". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 32 (2 الجزء 1): 241-247 . doi : 10.1016/0190-9622(95)90134-5 . PMID 7829710 . 
  65. ↑ سيلبي وآخرون (يونيو 2007). "العلاج المركب بالمضادات الحيوية لمدة عامين باستخدام كلاريثروميسين وريفابوتين وكلوفازيمين لمرض كرون". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 132 (7): 2313-2319 . doi : 10.1053/j.gastro.2007.03.031 . PMID 17570206 .  

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .