إشارات الكالسيوم

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
يوضح إطلاق Ca 2+ من الشبكة الإندوبلازمية من خلال مسار فوسفوليباز C (PLC) .

تُعرف إشارات الكالسيوم باستخدام أيونات الكالسيوم (Ca²⁺ ) للتواصل وتحفيز العمليات داخل الخلايا ، وغالبًا ما تكون خطوةً في نقل الإشارات . يُعدّ الكالسيوم (Ca²⁺ ) مهمًا لمجموعة واسعة من مسارات الإشارات الخلوية . بمجرد دخوله إلى السيتوبلازم ، يُمارس الكالسيوم ( Ca²⁺) تأثيرات تنظيمية غير مباشرة على العديد من الإنزيمات والبروتينات . يمكن لإشارات الكالسيوم (Ca²⁺) تنشيط قنوات أيونية معينة لإحداث تغييرات قصيرة المدى (مثل التغيرات في التدرجات الكهروكيميائية ) في الخلية. أما بالنسبة للتغيرات طويلة المدى (مثل التغيرات في نسخ الجينات [ 1 ] )، فيمكن للكالسيوم (Ca²⁺ ) أن يعمل كناقل ثانٍ من خلال مسارات نقل الإشارات غير المباشرة، كما هو الحال في مسارات مستقبلات البروتين G المقترنة . تلعب إشارات الكالسيوم دورًا في انقباض العضلات ، والإخصاب ، ونمو الخلايا ، واللدونة المشبكية ، والاستماتة الخلوية .

تنظيم تركيز الكالسيوم

يُحافظ عادةً على تركيز الكالسيوم (Ca2 +) في السيتوبلازم عند حوالي 100 نانومولار . وهذا أقل بمقدار 20,000 إلى 100,000 مرة من تركيزه الطبيعي خارج الخلية. [ 2 ] [ 3 ] وللحفاظ على هذا التركيز المنخفض، يتم تنظيم تركيز الكالسيوم (Ca2 +) بشكل طبيعي بواسطة عضيات وبروتينات مختلفة داخل الخلية. ولتغيير مستويات الكالسيوم (Ca2 +) في السيتوسول، يمكن ضخه بنشاط خارج الخلية (من السيتوسول إلى الفضاء خارج الخلوي )، أو إلى الشبكة الإندوبلازمية ، أو إلى الميتوكوندريا . تحدث إشارات الكالسيوم عندما تُحفز الخلية على إطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) من مخازنها داخل الخلية (الشبكة الإندوبلازمية أو الميتوكوندريا)، أو عندما يدخل الكالسيوم (Ca2 + ) إلى الخلية عبر قنوات أيونية في غشاء البلازما . [ 2 ] في ظل ظروف معينة، قد يبدأ تركيز الكالسيوم (Ca2 +) داخل الخلية بالتذبذب بتردد محدد. [ 4 ]

مسار فوسفوليباز سي

يقوم إنزيم فوسفوليباز C بفصل PIP2 إلى IP3 و DAG

يمكن لإشارات محددة أن تُحفز ارتفاعًا مفاجئًا في مستويات الكالسيوم داخل الخلايا إلى 500-1000 نانومولار عن طريق فتح قنوات في الشبكة الإندوبلازمية أو الغشاء البلازمي . ويُعد مسار فوسفوليباز سي (PLC) المسار الإشاري الأكثر شيوعًا لزيادة تركيز الكالسيوم داخل الخلايا .

  1. تقوم العديد من مستقبلات سطح الخلية ، بما في ذلك مستقبلات البروتين G المقترنة ومستقبلات التيروزين كيناز ، بتنشيط إنزيم PLC.
  2. يستخدم PLC عملية التحلل المائي للفوسفوليبيد الغشائي PIP 2 لتكوين IP 3 وثنائي أسيل جليسرول (DAG)، وهما رسولان ثانويان كلاسيكيان.
  3. يرتبط DAG بالغشاء البلازمي ويستقطب بروتين كيناز C (PKC).
  4. وفي الوقت نفسه، ينتشر IP 3 إلى الشبكة الإندوبلازمية ويرتبط بمستقبل IP3 .
  5. يعمل مستقبل IP 3 كقناة Ca 2+ ، ويطلق Ca 2+ من الشبكة الإندوبلازمية.
  6. يرتبط أيون الكالسيوم (Ca2 +) ببروتين كيناز C (PKC) وبروتينات أخرى وينشطها. [ 5 ]

استنزاف من الشبكة الإندوبلازمية

يؤدي استنفاد أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) من الشبكة الإندوبلازمية إلى دخولها من خارج الخلية عبر تنشيط قنوات الكالسيوم المُفعَّلة بتفريغ المخازن ( SOCs ). [ 6 ] يُشار إلى هذا التدفق الداخل للكالسيوم باسم تيار الكالسيوم المُنشَّط بإطلاق الكالسيوم ( ICRAC ) . لا تزال الآليات التي يحدث من خلالها ICRAC قيد البحث. على الرغم من أن العديد من الدراسات ربطت بين Orai1 و STIM1 في نموذج مُقترح لتدفق الكالسيوم المُفعَّل بتفريغ المخازن، فقد أشارت دراسات حديثة إلى فوسفوليباز A2 بيتا، [ 7 ] وفوسفات ثنائي نيوكليوتيد الأدينين لحمض النيكوتينيك (NAADP)، [ 8 ] وبروتين STIM1 [ 9 ] كوسائط مُحتملة لـ ICRAC.

دور الرسول الثاني

يُعدّ الكالسيوم ناقلاً ثانوياً واسع الانتشار ، وله أدوار فسيولوجية متعددة. [ 3 ] تشمل هذه الأدوار انقباض العضلات ، ونقل الإشارات العصبية (كما في المشبك العصبي المُثير )، وحركة الخلايا (بما في ذلك حركة الأسواط والأهداب )، والإخصاب ، ونمو الخلايا (التكاثر)، وتكوين الخلايا العصبية ، والتعلم والذاكرة (كما في اللدونة المشبكية) ، وإفراز اللعاب . [ 10 ] [ 11 ] كما يمكن أن تؤدي المستويات العالية من الكالسيوم (Ca2 +) في السيتوبلازم إلى موت الخلية المبرمج . [ 12 ] تشمل الأدوار الكيميائية الحيوية الأخرى للكالسيوم تنظيم نشاط الإنزيمات ، ونفاذية قنوات الأيونات ، [ 13 ] ونشاط مضخات الأيونات ، ومكونات الهيكل الخلوي . [ 14 ]

تحدث العديد من العمليات التي تتوسطها أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) عندما ترتبط هذه الأيونات المُحررة ببروتين الكالمودولين التنظيمي وتُفعّله . قد يُفعّل الكالمودولين بروتينات كيناز المعتمدة على الكالسيوم والكالمودولين ، أو قد يعمل مباشرةً على بروتينات مُؤثرة أخرى. [ 15 ] بالإضافة إلى الكالمودولين، توجد العديد من البروتينات الأخرى التي ترتبط بالكالسيوم (Ca2 +) وتُساهم في التأثيرات البيولوجية للكالسيوم .

في انقباض العضلات

مقارنة انقباض العضلات الملساء والعضلات الهيكلية

تحدث انقباضات ألياف العضلات الهيكلية نتيجةً للتحفيز الكهربائي. وتنتج هذه العملية عن إزالة استقطاب الوصلات الأنبوبية المستعرضة . وبمجرد إزالة الاستقطاب، تُطلق الشبكة الساركوبلازمية أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) في الميوبلازم، حيث ترتبط بعدد من المخازن الحساسة للكالسيوم. ثم ينتشر الكالسيوم الموجود في الميوبلازم إلى مواقع تنظيم الكالسيوم على الخيوط الرفيعة ، مما يؤدي إلى انقباض العضلة. [ 16 ]

تعتمد انقباضات ألياف العضلات الملساء على كيفية حدوث تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2+). عند حدوث هذا التدفق ، تتشكل جسور عرضية بين الميوسين والأكتين ، مما يؤدي إلى انقباض ألياف العضلات. قد يحدث التدفق نتيجة انتشار أيونات الكالسيوم خارج الخلية عبر قنوات أيونية. يمكن أن يؤدي ذلك إلى ثلاث نتائج مختلفة. الأولى هي زيادة منتظمة في تركيز أيونات الكالسيوم في جميع أنحاء الخلية، وهي المسؤولة عن زيادة أقطار الأوعية الدموية. الثانية هي تغير سريع في جهد الغشاء، مما يؤدي إلى زيادة سريعة ومنتظمة في تركيز أيونات الكالسيوم . قد يتسبب ذلك في إطلاق تلقائي للناقلات العصبية عبر قنوات الأعصاب الودية أو اللاودية . أما النتيجة الأخيرة المحتملة فهي إطلاق موضعي ومحدد لأيونات الكالسيوم تحت غشاء الخلية . يزيد هذا النوع من الإطلاق من تنشيط بروتين كيناز ، ويُلاحظ في عضلة القلب حيث يُسبب اقتران الإثارة بالتركيز. قد ينتج الكالسيوم أيضًا من مخازن داخلية موجودة في الشبكة الساركوبلازمية. قد يكون سبب هذا الإطلاق مستقبلات الرياودين (RYRs) أو مستقبلات IP3 . إطلاق الكالسيوم (Ca2 +) من مستقبلات الرياودين تلقائي وموضعي، وقد لوحظ ذلك في العديد من أنسجة العضلات الملساء، بما في ذلك الشرايين ، والوريد البابي ، والمثانة البولية ، وأنسجة الحالب ، وأنسجة الجهاز التنفسي ، وأنسجة الجهاز الهضمي . أما إطلاق الكالسيوم من مستقبلات IP3 فيحدث نتيجة تنشيط مستقبل IP3 على الشبكة الساركوبلازمية. غالبًا ما تكون هذه التدفقات تلقائية وموضعية كما هو الحال في القولون والوريد البابي، ولكنها قد تؤدي إلى موجة كالسيوم شاملة كما هو الحال في العديد من الأنسجة الوعائية. [ 17 ]

في الخلايا العصبية

في الخلايا العصبية ، يُعدّ الارتفاع المتزامن في تركيز أيونات الكالسيوم (Ca2 +) في السيتوبلازم والميتوكوندريا ضروريًا لمزامنة النشاط الكهربائي للخلية العصبية مع استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا. يجب أن تبقى مستويات الكالسيوم في مصفوفة الميتوكوندريا ضمن نطاق 10-30 ميكرومولار لتنشيط إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز ، وهو أحد الإنزيمات التنظيمية الرئيسية لدورة كريبس . [ 18 ] [ 19 ]

قد تعمل الشبكة الإندوبلازمية في الخلايا العصبية ضمن شبكة تدمج العديد من الإشارات خارج الخلوية وداخلها في نظام غشائي ثنائي مع الغشاء البلازمي. هذا الارتباط بالغشاء البلازمي يُنشئ المفهوم الحديث نسبيًا للشبكة الإندوبلازمية وفكرة "خلية عصبية داخل خلية عصبية". [ 20 ] تُسهم الخصائص البنيوية للشبكة الإندوبلازمية، بما في ذلك قدرتها على العمل كمخزن لأيونات الكالسيوم (Ca2 + ) واستخدام بروتينات مُطلقة مُحددة للكالسيوم ، في إنشاء نظام يُطلق موجات مُتجددة من الكالسيوم تُوازن مستويات الكالسيوم في السيتوبلازم . قد تتواصل هذه الشبكات محليًا وعالميًا في الخلية. تُدمج إشارات الكالسيوم عبر التدفقات خارج الخلوية وداخلها، وقد ثبت أنها تلعب أدوارًا في اللدونة المشبكية ، والذاكرة، وإطلاق النواقل العصبية ، واستثارة الخلايا العصبية ، والتغيرات طويلة الأمد على مستوى نسخ الجينات . كما ترتبط إشارات الكالسيوم بإجهاد الشبكة الإندوبلازمية . إلى جانب استجابة البروتين غير المطوي، يمكن أن تتسبب مسارات الإشارات غير السليمة في حدوث تحلل مرتبط بالشبكة الإندوبلازمية ( ERAD ) والالتهام الذاتي . [ 21 ]

تتضمن إحدى مسارات إشارات الكالسيوم الرئيسية في الخلايا العصبية إطلاق النواقل العصبية. فعندما يصل جهد الفعل إلى نهاية الخلية العصبية، تُفتح قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية . يسمح هذا بدخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية العصبية موضعيًا والتفاعل مع السينابتوتاغمين وبروتينات SNARE الأخرى . تستشعر هذه البروتينات الارتفاعات المفاجئة في مستويات الكالسيوم، وتحفز إطلاق الحويصلات المشبكية التي تُودع النواقل العصبية في المشبك العصبي .

ترتبط الخلايا النجمية بالخلايا العصبية ارتباطًا مباشرًا من خلال إفرازها للناقلات العصبية الدبقية . تسمح هذه الناقلات بالتواصل بين الخلايا العصبية، ويتم تنشيطها بارتفاع مستويات الكالسيوم حول الخلايا النجمية من مخازنها الداخلية. يمكن أن يحدث هذا الارتفاع في الكالسيوم أيضًا بفعل ناقلات عصبية أخرى، مثل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) والغلوتامات. [ 22 ] يؤدي تنشيط هذه الخلايا العصبية إلى زيادة تركيز الكالسيوم في السيتوبلازم بمقدار عشرة أضعاف، من 100 نانومولار إلى 1 ميكرومولار. [ 23 ]

في عملية الإخصاب

لوحظ تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) أثناء الإخصاب في العديد من الأنواع كمحفز لنمو البويضة . قد يحدث هذا التدفق على شكل زيادة واحدة في التركيز، كما هو الحال في الأسماك وشوكيات الجلد ، أو قد يحدث بتراكيز متذبذبة، كما هو الحال في الثدييات . قد تختلف محفزات هذا التدفق . لوحظ أن التدفق يحدث عبر قنوات الكالسيوم الغشائية ومخازن الكالسيوم في الحيوانات المنوية . كما لوحظ أن الحيوانات المنوية ترتبط بمستقبلات غشائية تؤدي إلى إطلاق الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية. لوحظ أيضًا أن الحيوانات المنوية تطلق عاملًا ذائبًا خاصًا بكل نوع، مما يمنع حدوث الإخصاب بين الأنواع المختلفة. تؤدي هذه العوامل الذائبة إلى تنشيط IP3، مما يتسبب في إطلاق الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية عبر مستقبلات IP3 . [ 24 ] كما لوحظ أن بعض النماذج الحيوانية تجمع بين هذه الطرق، كما هو الحال في الثدييات. [ 25 ] [ 26 ] بمجرد إطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) من الشبكة الإندوبلازمية، تبدأ البويضة عملية تكوين النواة الأولية المندمجة واستئناف دورة الانقسام الخلوي. [ 27 ] كما أن إطلاق أيونات الكالسيوم مسؤول عن تنشيط إنزيم كيناز NAD + ، مما يؤدي إلى تخليق الغشاء ، وإخراج حبيبات القشرة من البويضة ، مما يؤدي إلى تكوين الطبقة الهيالينية التي تسمح بالمنع التدريجي لتعدد الإخصاب .

تكاثر الخلايا

يلعب الكالسيوم (Ca2 +) دورًا هامًا في تكاثر الخلايا في الثدييات. [ 28 ] لم تُحدد بعد الآلية الكاملة لكيفية تنظيم الكالسيوم لتقدم دورة الخلية . ومع ذلك، تدعم الأبحاث حقيقة أن الكالمودولين (CaM) ضروري لتقدم دورة الخلية، وخاصةً في المرحلة من G2 إلى M. [ 28 ] عندما يدخل الكالسيوم إلى الخلية عبر قنوات SOC ، فإنه يرتبط بالكالمودولين. [ 6 ] يُنشط الكالمودولين بروتين كيناز II المعتمد على الكالمودولين (CaMKII)، الذي يُحفز بدوره Cdc25 ، وهو فوسفاتاز يُزيل مجموعات الفوسفات المُثبطة من كيناز 1 المعتمد على السيكلين (Cdk1). [ 29 ] ينتج عن ذلك تنشيط Cdk1، مما يُحفز الانتقال إلى مرحلة الانقسام المتساوي من دورة الخلية. [ 29 ] يحدث تكوين المغزل وتحلل النواة نتيجةً لمركب Cdk1- سيكلين B. [ 30 ]

اللدونة المشبكية

دور أيونات الكالسيوم (Ca2+) كأحد الرسل الرئيسيين في اللدونة المشبكية

تعتمد اللدونة العصبية ، وهي قدرة الدماغ على تغيير وتكوين وإعادة تنظيم المشابك العصبية استجابةً للمحفزات والتجارب المختلفة، على أيونات الكالسيوم (Ca2 +) . [ 31 ] وتُعد اللدونة العصبية مفتاح الذاكرة والتعلم والتكيف. [ 31 ]

التنشيط طويل الأمد

التقوية طويلة الأمد (LTP) هي زيادة في قوة أو نشاط المشابك العصبية، ناتجة عن تدفق عالٍ لأيونات الكالسيوم (Ca2 +) . [ 32 ] تُعزز التقوية طويلة الأمد الروابط بين الخلايا العصبية، وهي جزء أساسي من الذاكرة طويلة الأمد. [ 32 ] تنقسم التقوية طويلة الأمد إلى مرحلتين: مرحلة التقوية طويلة الأمد المبكرة ومرحلة التقوية طويلة الأمد المتأخرة.

المرحلة المبكرة من برنامج النقل طويل الأمد

تستمر مرحلة التنبيه طويل الأمد المبكرة (E-LTP) ما بين ساعة إلى ثلاث ساعات، وتُحفزها تنبيهات عالية التردد تُسبب إزالة الاستقطاب . [ 33 ] تدخل أيونات الكالسيوم (Ca2 +) إلى العصبون بعد المشبكي عبر مستقبلات NMDA المُنشطة . [ 34 ] ترتبط أربعة أيونات من الكالسيوم بالكالمودولين (CaM)، مما يُعرّض بقاياه الكارهة للماء ويُنشط الجزيء. [ 35 ] يرتبط الكالمودولين ببروتين كيناز II المعتمد على الكالمودولين (CaMKII)، [ 36 ] الذي يُفسفر مستقبلات AMPA عند وحدته الفرعية Glu-A1. [ 36 ] ينتج عن ذلك إدخال المزيد من مستقبلات AMPA في الغشاء بعد المشبكي، وزيادة في نشاط AMPA. [ 37 ] تولد الخلايا العصبية بعد المشبكية استجابات مشبكية أقوى ونقلًا أفضل لكمية معينة من الغلوتامات التي يتم إطلاقها من الخلية العصبية قبل المشبكية (وهو أمر ضروري لتنشيط مستقبلات NMDA). [ 38 ]

المرحلة المتأخرة من LTP

يحدث التنبيه طويل الأمد (LTP) في المرحلة المتأخرة بعد بضع ساعات من التحفيز، ويستمر من بضع ساعات إلى يومين. [ 39 ] يؤدي التحفيز المتكرر إلى ارتفاع مستويات أيونات الكالسيوم (Ca2+) ، مما يُنشّط إنزيم أدينيل سيكلاز (AC). [ 40 ] يحوّل إنزيم أدينيل سيكلاز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) إلى أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي ( cAMP ) . [ 40 ] يؤدي ارتفاع مستويات cAMP إلى ارتباطه بالوحدات التنظيمية لبروتين كيناز A (PKA)، مما يُغيّر بنيته ويُنشّطه. [ 41 ] يقوم بروتين كيناز A بفسفرة بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB) عند بقايا سيرين-133 داخل النواة . [ 42 ] بعد ذلك، يرتبط CREB بالحمض النووي (DNA) عند تسلسلات CRE، مما يُعزز عملية النسخ وتخليق البروتين، وتكوين مستقبلات AMPA جديدة في غشاء الخلية لإحداث تغييرات مشبكية طويلة الأمد. [ 43 ] [ 44 ]

الاكتئاب طويل الأمد

الاكتئاب طويل الأمد (LTD) هو انخفاض في قوة ونشاط المشابك العصبية، ناتج عن انخفاض تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) . [ 45 ] يُضعف الاكتئاب طويل الأمد (LTD) الروابط بين الخلايا العصبية، مُزيلًا الدوائر غير الضرورية والذكريات القديمة، مما يُحقق توازنًا مع ظاهرة التنبيه طويل الأمد (LTP). [ 45 ]

يؤدي التحفيز منخفض التردد إلى ارتفاع طفيف ومستمر في مستويات الكالسيوم (Ca2 +) في الخلية بعد المشبكية. [ 46 ] يتميز الكالسينيورين ، وهو فوسفاتاز بروتيني ، بألفة أعلى للكالسيوم (Ca2 +) مقارنةً بـ CaMKII، لذا يتم تنشيط الكالسينيورين حتى في وجود مستويات منخفضة من الكالسيوم (Ca2 +) . [ 34 ] يقوم الكالسينيورين بإزالة الفوسفات من AMPA، وخاصةً عند بقايا سيرين-845 على الوحدة الفرعية Glu-A1. [ 47 ] ينتج عن ذلك إزالة مستقبلات AMPA من الغشاء عبر الليغاز NEDD4-1 ، مما يُضعف المشبك العصبي بشكل عام. [ 48 ] [ 49 ]

موت الخلايا المبرمج

يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى الكالسيوم داخل الخلايا (Ca2 +) إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) عن طريق تنشيط جزيئات متعددة تُطلق السيتوكروم ج وإشارات موت أخرى. [ 50 ] تحدث إحدى هذه المسارات عندما يمتص الميتوكوندريا كمية زائدة من الكالسيوم في السيتوبلازم. يؤدي ارتفاع مستوى الكالسيوم في الميتوكوندريا إلى فتح مسام نفاذية الميتوكوندريا الانتقالية (mPTP). [ 51 ] يتسبب هذا في تدفق هائل للمواد المذابة والماء إلى غشاء الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى تمدده وتمزقه. [ 52 ] يؤدي تمزق الغشاء إلى إطلاق السيتوكروم ج ، وهو جزيء في الميتوكوندريا يحفز الاستماتة. [ 53 ] في السيتوبلازم، يرتبط السيتوكروم ج بعامل تنشيط البروتياز المبرمج-1 ( APAF-1 )، مما يحفز تكوين جسيمات موت الخلايا المبرمج (الأبوبتوسوم) . [ 54 ] [ 55 ] ينتج عن ذلك تجنيد procaspace-9 ، الذي ينشط caspace-3 ، وهو الكاسبيز الأساسي الذي يبدأ موت الخلايا المبرمج عن طريق تحفيز البروتينات التي تؤدي إلى تدمير الخلايا.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ جونسون، كلير م.؛ هيل، كارولين س.؛ تشاولا، سانجيتا؛ تريسمان، ريتشارد؛ بادينغ، هيلمار (15 أغسطس 1997). "يتحكم الكالسيوم في التعبير الجيني عبر ثلاثة مسارات متميزة يمكنها العمل بشكل مستقل عن سلسلة إشارات Ras/كينازات البروتين المنشطة بالميتوجين (ERKs)" . مجلة علم الأعصاب . 17 (16): 6189-6202 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-16-06189.1997 . PMC 6568353. PMID 9236230 .  
  2. 1 2 كلافام دي إي (ديسمبر 2007). "إشارات الكالسيوم" . الخلية . 131 (6): 1047-58 . doi : 10.1016/j.cell.2007.11.028 . PMID 18083096 . 
  3. 1 2 ديموريكس ن، نونيس ب (أبريل 2016). "دور بروتينات STIM وORAI في الخلايا المناعية البلعمية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 310 ( 7): C496-508. doi : 10.1152/ajpcell.00360.2015 . PMC 4824159. PMID 26764049 .  
  4. ^ Uhlén P، Laestadius A، Jahnukainen T، Söderblom T، Bäckhed F، Celsi G، Brismar H، Normark S، Aperia A، Richter-Dahlfors A (يونيو 2000). "هيموليزين ألفا من الإشريكية القولونية المسببة للأمراض البولية يستحث تذبذبات Ca2 + في الخلايا الظهارية الكلوية". طبيعة . 405 (6787): 694– 7. بيب كود : 2000Natur.405..694U . دوى : 10.1038/35015091 . بميد 10864327 . 
  5. ↑ ألبرتس ب، براي د، هوبكن ك، جونسون أ، لويس ج، راف م س، وآخرون . (2014). علم الأحياء الخلوي الأساسي (الطبعة الرابعة ). نيويورك، نيويورك: جارلاند ساينس. الصفحات 548-549 . ISBN    978-0-8153-4454-4.
  6. 1 2 بوتني، جيه دبليو، وتوميتا ، تي (يناير 2012). "إشارات فوسفوليباز سي وتدفق الكالسيوم" . التقدم في التنظيم البيولوجي . 52 (1): 152-164 . doi : 10.1016/j.advenzreg.2011.09.005 . PMC 3560308. PMID 21933679 .  
  7. ↑ تشوتورا، بيتر؛ زارايسكي، فلاديسلاف؛ بيتر، كريستينا؛ مونجي، فرانسيسكو؛ سماني، طارق؛ زاخاروف، سيرجي إي.؛ ليتفينوف، ديمتري؛ بولوتينا، فيكتوريا م. (نوفمبر 2006). "آلية تنشيط تيار CRAC ودخول الكالسيوم المُعتمد على المخازن" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (46): 34926-34935 . doi : 10.1074/jbc.M606504200 . PMID 17003039 . 
  8. ^ Moccia F، Lim D، Nusco GA، Ercolano E، Santella L (أكتوبر 2003). "يقوم NAADP بتنشيط تيار Ca2 + الذي يعتمد على الهيكل الخلوي F-actin" . مجلة فاسيب . 17 (13): 1907–9 . دوى : 10.1096/fj.03-0178fje . بميد 12923070 . 
  9. ↑ بابا ي، هاياشي ك، فوجي ي، ميزوشيما أ، واتاراي ه، واكاموري م، وآخرون . (نوفمبر 2006). "اقتران STIM1 بدخول الكالسيوم المُعتمد على المخازن من خلال حركته التكوينية والمستحثة في الشبكة الإندوبلازمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (45): 16704-16709 . Bibcode : 2006PNAS..10316704B . doi : 10.1073/pnas.0608358103 . PMC 1636519. PMID 17075073 .   
  10. ↑ راش، ب. ج.، أكرمان، ج. ب.، راكيتش، ب. (فبراير 2016). "ينظم نشاط الكالسيوم ثنائي الاتجاه الشعاعي تكوين الخلايا العصبية وهجرتها خلال المراحل المبكرة لتكوين الأعمدة القشرية" . مجلة ساينس أدفانسز . 2 (2) e1501733. Bibcode : 2016SciA....2E1733R . doi : 10.1126/sciadv.1501733 . PMC 4771444. PMID 26933693 .  
  11. ↑ بيريدج إم جيه، ليب بي، بوتمان إم دي (أكتوبر 2000). "تعدد استخدامات إشارات الكالسيوم وعالميتها". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 1 (1): 11-21 . doi : 10.1038/35036035 . PMID 11413485 . 
  12. ↑ جوزيف إس كيه، هاينوتشكي جي (مايو 2007). "مستقبلات IP3 في بقاء الخلية وموتها المبرمج: إطلاق Ca2+ وما بعده" . موت الخلايا المبرمج . 12 (5): 951-68 . doi : 10.1007/s10495-007-0719-7 . PMID 17294082 . 
  13. ^ علي إس، هوا جي، ويلسون سي إتش، تاليس جا، تشو إف إتش، ريشكوف جي واي، باريت جي جي (سبتمبر 2016). "إن نظير الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون exendin-4 يعكس ضعف إشارات Ca (2+) داخل الخلايا في خلايا الكبد الدهنية" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1863 (9): 2135–46 . دوى : 10.1016/j.bbamcr.2016.05.006 . بميد 27178543 . 
  14. ^ كولمان ج، روم خ (2005). أطلس الألوان للكيمياء الحيوية . نيويورك: ثيم. رقم ISBN 978-1-58890-247-4.
  15. ^ Berg J، Tymoczko JL، Gatto GJ، Stryer L. الكيمياء الحيوية ( الطبعة الثامنة). 
  16. ↑ بايلور إس إم، هولينغورث إس (مايو 2011). "مؤشرات الكالسيوم وإشارات الكالسيوم في ألياف العضلات الهيكلية أثناء اقتران الإثارة والانقباض" . التقدم في الفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 105 (3): 162-179 . doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2010.06.001 . PMC 2974769. PMID 20599552 .  
  17. ↑ هيل-يوبانكس دي سي، ويرنر إم إي، هيبنر تي جيه، نيلسون إم تي (سبتمبر 2011). "إشارات الكالسيوم في العضلات الملساء" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 3 (9) a004549. doi : 10.1101/cshperspect.a004549 . PMC 3181028. PMID 21709182 .  
  18. ↑ إيفانيكوف إم في، ماكلويد جي تي (يونيو 2013). "مستويات الكالسيوم الحر في الميتوكوندريا وتأثيرها على استقلاب الطاقة في النهايات العصبية الحركية لذباب الفاكهة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 104 (11): 2353-2361 . Bibcode : 2013BpJ...104.2353I . doi : 10.1016/j.bpj.2013.03.064 . PMC 3672877. PMID 23746507 .  
  19. ↑ إيفانيكوف إم في، سوغيموري إم، لينس آر آر (يناير 2013). "يرتبط إفراز الحويصلات المشبكية في الجسيمات المشبكية للحصين ارتباطًا مباشرًا بالحجم الكلي للميتوكوندريا" . مجلة علم الأعصاب الجزيئي . 49 (1): 223-230 . doi : 10.1007/s12031-012-9848-8 . PMC 3488359. PMID 22772899 .  
  20. ^ أوزتورك، زينب؛ أوكين، كاهير J .؛ بيريز مورينو، خوان خوسيه (29/01/2020). "ديناميكيات الشبكة الإندوبلازمية المحورية وأدوارها في التنكس العصبي" . الحدود في علم الأعصاب . 14 48. دوى : 10.3389/fnins.2020.00048 . ISSN 1662-453X . بمك 7025499 . بميد 32116502 .   
  21. ↑ بيريدج، إم جيه (يوليو 1998). "إشارات الكالسيوم العصبية" . نيرون . 21 (1): 13-26 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)80510-3 . PMID 9697848 . 
  22. ↑ هارادا، كازوكي؛ كاميا، تايتشي؛ تسوبوي، تاكاشي (12 يناير 2016). "إطلاق النواقل العصبية من الخلايا النجمية: الآثار الوظيفية والتطورية والمرضية في الدماغ" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب . 9 : 499. doi : 10.3389/fnins.2015.00499 . ISSN 1662-453X . PMC 4709856. PMID 26793048 .   
  23. ↑ بوتمن، مارتن (4 يوليو 2012). "إشارات الكالسيوم" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 4 (7) a011171. doi : 10.1101/cshperspect.a011171 . PMC 3385957. PMID 22751152 .  
  24. ↑ كاشير ج، ديغوتشي ر، جونز س، كوارد ك، ستريكر س أ (أكتوبر 2013). "علم الأحياء المقارن لعوامل الحيوانات المنوية وإشارات الكالسيوم الناتجة عن الإخصاب في المملكة الحيوانية" . التكاثر والتطور الجزيئي . 80 (10): 787-815 . doi : 10.1002/mrd.22222 . PMID 23900730 . 
  25. ↑ أوهتو يو، إيشيدا إتش، كرايوخينا إي، أوتشياما إس، إينوي إن، شيميزو تي (يونيو 2016). "بنية بروتين IZUMO1-JUNO تكشف عن آلية التعرف بين الحيوانات المنوية والبويضة أثناء إخصاب الثدييات". مجلة نيتشر . 534 (7608): 566-569 . Bibcode : 2016Natur.534..566O . doi : 10.1038/nature18596 . PMID 27309808 . 
  26. ↑ سوان ك، لاي ف.أ. (يناير 2016). "تنشيط البويضة عند الإخصاب بواسطة بروتين قابل للذوبان في الحيوانات المنوية". المراجعات الفسيولوجية . 96 (1): 127-149 . doi : 10.1152/physrev.00012.2015 . PMID 26631595 . 
  27. ↑ جيلبرت، سكوت ف.، 1949- (2016-06-15). علم الأحياء النمائي . باريسي، مايكل جيه إف، 1974- ( الطبعة الحادية عشرة). سندرلاند، ماساتشوستس. ص 221. ISBN   978-1-60535-470-5. OCLC 945169933 . {{cite book}}: صيانة CS1: موقع الناشر مفقود ( رابط ) صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط ) صيانة CS1: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  28. 1 2 كاهل، كريستينا ر.؛ مينز، أنتوني ر. (1 ديسمبر 2003). "تنظيم تقدم دورة الخلية بواسطة مسارات تعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين". مراجعات الغدد الصماء . 24 (6): 719-736 . doi : 10.1210/er.2003-0008 . ISSN 0163-769X . PMID 14671000 .  
  29. 1 2 باتيل، راجنيكانت؛ هولت، مارك؛ فيليبوفا، رادا؛ موس، ستيفن؛ شولمان، هوارد؛ هيداكا، هيرويوشي؛ ويتاكر، مايكل (1999-03-19). "الفسفرة والتنشيط المعتمدان على الكالسيوم/الكالمودولين لبروتين Cdc25-C البشري عند الانتقال من طور G2 إلى طور M في خلايا هيلا*" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (12): 7958-7968 . doi : 10.1074/jbc.274.12.7958 . ISSN 0021-9258 . PMID 10075693 .  
  30. ↑ تيموفييف، أوليغ؛ سيزميسي أوغلو، أونور؛ سيتيل، فلوريان؛ كيمبف، توري؛ هوفمان، إنغريد (28-05-2010). " فوسفاتازات Cdc25 ضرورية للتجميع في الوقت المناسب لمركب CDK1-سيكلين B عند الانتقال من طور G2 إلى طور M" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (22): 16978-16990 . doi : 10.1074/jbc.M109.096552 . ISSN 1083-351X . PMC 2878026. PMID 20360007 .   
  31. 1 2 مارزولا، باتريشيا؛ ميلزر، ثايزا؛ بافيسي، إلويزا؛ جيل-موهابيل، جوانا؛ بروكاردو، باتريشيا س. (21-11-2023). " استكشاف دور اللدونة العصبية في النمو والشيخوخة والتنكس العصبي" . علوم الدماغ . 13 (12): 1610. doi : 10.3390/brainsci13121610 . ISSN 2076-3425 . PMC 10741468. PMID 38137058 .   
  32. 1 2 بورفيس، ديل؛ أوغسطين، جورج جيه؛ فيتزباتريك، ديفيد؛ كاتز، لورانس سي؛ لامانتيا، أنتوني-صموئيل؛ ماكنمارا، جيمس أو؛ ويليامز، إس. مارك (2001)، "التقوية المشبكية طويلة الأمد" ، علم الأعصاب. الطبعة الثانية ، سيناور أسوشيتس ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2026
  33. ↑ هوانغ، إميلي ب. (7 مايو 1998). "اللدونة المشبكية: المرور بمراحل مع تقوية طويلة الأمد" . علم الأحياء الحالي . 8 (10): R350– R352. رمز Bibcode : 1998CBio....8.R350H . doi : 10.1016/S0960-9822(98)70219-2 . ISSN 0960-9822 . PMID 9601635 .  
  34. 1 2 لوشر، كريستيان؛ مالينكا، روبرت سي. (2012-06-01). "التقوية طويلة الأمد والتثبيط طويل الأمد المعتمد على مستقبلات NMDA (LTP/LTD)" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 4 (6) a005710. doi : 10.1101/cshperspect.a005710 . ISSN 1943-0264 . PMC 3367554. PMID 22510460 .   
  35. ↑ روستاس، جون أ.ب.؛ سكيلدينغ، كاثرين أ. (23 يناير 2023). "كيناز البروتين الثاني المحفز بالكالسيوم/الكالمودولين (CaMKII): نتائج وظيفية مختلفة من التنشيط، اعتمادًا على البيئة الخلوية الدقيقة" . الخلايا . 12 ( 3): 401. doi : 10.3390/cells12030401 . ISSN 2073-4409 . PMC 9913510. PMID 36766743 .   
  36. 1 2 بايث، لاكلان أ. (أكتوبر 2014). "العمليات التي تتوسطها أيونات الكالسيوم (Ca2+) وإنزيم CaMKII في المراحل المبكرة من تقوية المشابك طويلة الأمد" . حوليات علم الأعصاب . 21 (4): 151-153 . doi : 10.5214/ans.0972.7531.210408 . ISSN 0972-7531 . PMC 4248478. PMID 25452677 .   
  37. ↑ تشاتر، توماس إي.؛ جودا، يوكيكو (2014). "دور مستقبلات AMPA في آليات اللدونة المشبكية بعد المشبكية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 8 : 401. doi : 10.3389/fncel.2014.00401 . ISSN 1662-5102 . PMC 4245900. PMID 25505875 .   
  38. ↑ وو، تشينغ لين؛ غاو، يان؛ لي، جون تونغ؛ ما، وين يو؛ تشين، ناي هونغ (26 أغسطس/آب 2021). "دور تكوين مستقبلات AMPA ونقلها في اللدونة المشبكية والأمراض" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 42 (8): 2489-2504 . doi : 10.1007/s10571-021-01141- z . ISSN 1573-6830 . PMC 11421597. PMID 34436728 .   
  39. ↑ كاو، غوان؛ هاريس، كريستين م. (فبراير 2012). "التنظيم النمائي للمرحلة المتأخرة من التقوية طويلة الأمد (L-LTP) واللدونة العصبية في منطقة CA1 من الحصين لدى الفئران" . مجلة علم وظائف الأعصاب . 107 (3): 902-912 . doi : 10.1152/jn.00780.2011 . ISSN 1522-1598 . PMC 3289468. PMID 22114158 .   
  40. 1 2 دومان، رونالد س.؛ نيستلر، إريك ج. (1999)، "أدينيل سيكلاز" ، الكيمياء العصبية الأساسية: الجوانب الجزيئية والخلوية والطبية. الطبعة السادسة ، ليبينكوت-رافين ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2026
  41. ↑ ساسوني-كورسي، باولو (1 ديسمبر 2012). "مسار AMP الحلقي" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 4 (12) a011148. doi : 10.1101/cshperspect.a011148 . ISSN 1943-0264 . PMC 3504441. PMID 23209152 .   
  42. ↑ كيدا، ساتوشي (26 ديسمبر 2012). "دور وظيفي لبروتين CREB كمنظم إيجابي لتكوين الذاكرة والتقوية طويلة الأمد" . علم الأحياء العصبي التجريبي . 21 (4): 136-140 . doi : 10.5607 /en.2012.21.4.136 . ISSN 1226-2560 . PMC 3538177. PMID 23319873 .   
  43. ↑ أبيل، تيد؛ نغوين، بيتر ف؛ باراد، مارك؛ ديويل، توماس أ. س؛ كاندل، إريك ر؛ بورتشولادزه، روسودان (7 مارس 1997). "إثبات جيني لدور بروتين كيناز A في المرحلة المتأخرة من تقوية المشابك طويلة الأمد وفي الذاكرة طويلة الأمد القائمة على الحصين" . مجلة الخلية . 88 (5): 615-626 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81904-2 . ISSN 0092-8674 . PMID 9054501 .  
  44. ↑ لو، يون-فاي (سبتمبر 2002). "تساهم مستقبلات الريانودين في التنشيط طويل الأمد المتأخر الناتج عن cGMP وفسفرة CREB في الحصين". مجلة علم وظائف الأعصاب . 88 (3): 1270-1278 . doi : 10.1152/jn.2002.88.3.1270 . PMID 12205148 . 
  45. بيوشون ، كلير؛ كانو، ماسانوبو؛ هانزل، كريستيان (27-09-2016). " مسارات جزيئية شبيهة بـLTD في تقليم المشابك العصبية أثناء النمو" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 19 (10): 1299-1310 . doi : 10.1038/nn.4389 . ISSN 1546-1726 . PMC 5070480. PMID 27669991 .   
  46. ↑ يانغ، إس إن؛ تانغ، واي جي؛ زوكر، آر إس (فبراير 1999). "الحث الانتقائي لظاهرتي LTP وLTD عن طريق ارتفاع تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا بعد المشبكية". مجلة علم وظائف الأعصاب . 81 (2): 781-787 . doi : 10.1152/jn.1999.81.2.781 . ISSN 0022-3077 . PMID 10036277 .  
  47. ↑ ساثلر، ماثيوس ف.؛ خاتري، لاتيكا؛ روبرتس، جيسيكا ب.؛ شميدت، إيزابيلا ج.؛ زايتسيفا، أناستاسيا؛ كوبروسلي، ريجينا س.س.؛ زيف، إدوارد ب.؛ كيم، سيونيل (2021-09-01). "فسفرة الوحدة الفرعية GluA1 لمستقبل AMPA تنظم استدخال المستقبل بوساطة الكلاثرين" . مجلة علوم الخلية . 134 (17): jcs257972. doi : 10.1242/jcs.257972 . ISSN 1477-9137 . PMC 8445600. PMID 34369573 .   
  48. ↑ ويداغدو، جوسلين؛ غونتوبالي، سوماسري؛ جانغ، سي إي؛ أنغونو، فيكتور (26-10-2017). "تنظيم حركة مستقبلات AMPA بواسطة يوبيكويتين البروتين" . فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 10 347. doi : 10.3389/fnmol.2017.00347 . ISSN 1662-5099 . PMC 5662755. PMID 29123470 .   
  49. ↑ لانتي، فابيان؛ توليدو-سالاس، خوان-كارلوس؛ أوندريجاك، توماس؛ روان، مايكل جيه؛ أولريش، دانيال (16 مارس 2011). "إزالة مستقبلات AMPA المنفذة لأيونات الكالسيوم من المشابك العصبية أثناء النوم" . مجلة علم الأعصاب: المجلة الرسمية لجمعية علم الأعصاب . 31 ( 11): 3953-3961 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3210-10.2011 . ISSN 1529-2401 . PMC 6623525. PMID 21411638 .   
  50. ↑ أفورد، س.؛ راندهاوا، س . (أبريل 2000). "الاستماتة" . علم الأمراض الجزيئي . 53 (2): 55-63 . doi : 10.1136/mp.53.2.55 . ISSN 1366-8714 . PMC 1186906. PMID 10889903 .   
  51. ↑ بومغارتنر، هايدي ك.؛ جيراسيمينكو، جوليا ف.؛ ثورن، كريستوفر؛ فرديك، باول؛ بوزان، توليو؛ تيبكين، أليكسي ف.؛ بيترسن، أولي هـ.؛ ساتون، روبرت؛ واتسون، ألاستير جيه إم؛ جيراسيمينكو، أوليغ ف. (31 يوليو/تموز 2009). "ارتفاع مستوى الكالسيوم في الميتوكوندريا هو الشرط الرئيسي لأيونات الكالسيوم (Ca2+) لفتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (mPTP)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (31): 20796-20803 . doi : 10.1074/jbc.M109.025353 . ISSN 1083-351X . PMC 2742844. PMID 19515844 .   
  52. ↑ كوونغ، جينيفر كيو؛ مولكنتين، جيفري دي. (2015-02-03). "الأدوار الفيزيولوجية والمرضية لمسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا في القلب" . أيض الخلية . 21 (2): 206-214 . doi : 10.1016/j.cmet.2014.12.001 . ISSN 1932-7420 . PMC 4616258. PMID 25651175 .   
  53. ↑ هوتيمان، مايك؛ بيسينا، بيتر؛ رينبولت، ماثيو؛ ساندرسون، توماس هـ.؛ كاجان، فاليريان إي.؛ سامافاتي، لوبيليا؛ دوان، جيفري دبليو.؛ لي، إيكسو (مايو 2011). "الوظائف المتعددة للسيتوكروم ج وتنظيمها في قرارات الحياة والموت في الخلية الثديية: من التنفس إلى الاستماتة الخلوية" . ميتوكوندريون . 11 ( 3): 369-381 . doi : 10.1016/j.mito.2011.01.010 . ISSN 1872-8278 . PMC 3075374. PMID 21296189 .   
  54. ↑ براتون، إس بي؛ ووكر، جي؛ سرينيفاسولا، إس إم؛ صن، إكس إم؛ باتروورث، إم؛ النمري، إي إس؛ كوهين، جي إم (1 مارس 2001). "استقطاب وتفعيل واحتفاظ الكاسبيز-9 و-3 بواسطة الأبوبتوسوم Apaf-1 ومركبات XIAP المرتبطة به" . مجلة EMBO . 20 (5): 998-1009 . doi : 10.1093/emboj/20.5.998 . ISSN 0261-4189 . PMC 145489. PMID 11230124 .   
  55. ↑ براتون، شون ب.؛ سالفسن، جاي س. (2010-10-01). "تنظيم الأبوبتوسوم Apaf-1-caspase-9" . مجلة علوم الخلية . 123 (الجزء 19): 3209-3214 . doi : 10.1242/jcs.073643 . ISSN 1477-9137 . PMC 2939798. PMID 20844150 .   

للمزيد من القراءة

  • بيترسن، أو. إتش. (2005). "إشارات الكالسيوم وقنوات الأيونات المنشطة بالكالسيوم في الخلايا العنبية الخارجية الإفراز". كالسيوم الخلية . 38 ( 3-4 ): 171-200 . doi : 10.1016/j.ceca.2005.06.024 . PMID 16107275 .