كينورينين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 14 صور
الموسوعة الحرة

إن مادة L -Kynurenine هي أحد نواتج أيض الحمض الأميني L - tryptophan المستخدم في إنتاج النياسين .

يُصنّع الكينورينين بواسطة إنزيم تريبتوفان ديوكسيجيناز ، الذي يُنتج بشكل أساسي، وإن لم يكن حصريًا، في الكبد ، وإنزيم إندولامين 2،3-ديوكسيجيناز ، الذي يُنتج في العديد من الأنسجة استجابةً لتنشيط الجهاز المناعي. [ 1 ] تُعد الأمعاء مصدرًا مهمًا له . [ 2 ] يؤدي الكينورينين ونواتج تحلله وظائف بيولوجية متنوعة، بما في ذلك توسيع الأوعية الدموية أثناء الالتهاب [ 3 ] وتنظيم الاستجابة المناعية. [ 4 ] تزيد بعض أنواع السرطان من إنتاج الكينورينين، مما يزيد من نمو الورم. [ 1 ] [ 5 ]

التخليق الحيوي

يُطلق اسم الكينورينين على مسار الكينورينين الذي يؤدي من الحمض الأميني التربتوفان إلى العديد من العوامل المساعدة المهمة للإنزيم بما في ذلك النياسين ونيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد . [ 6 ]

تُعرف ثلاثة إنزيمات موجودة في كائنات حية وأنسجة مختلفة بقدرتها على تحفيز أكسدة حلقة البيرول في التربتوفان، مما ينتج عنه مشتق N-فورميل الذي يتحلل لاحقًا إلى كينورينين. هذه الإنزيمات هي: تريبتوفان ديوكسيجيناز ، وإندولامين 2،3-ديوكسيجيناز ، وإندولامين 2،3-ديوكسيجيناز 2. [ 1 ] [ 2 ]

مسار الكينورينين، الذي يربط التربتوفان بحمض الكينولينيك ويعطي أيضًا حمض الكينورينيك . [ 7 ]

الاسْتِقْلاب

في المسار الرئيسي لحمض الكينولينيك، تتمثل الخطوة التالية في تفاعل أكسدة يحفزه إنزيم كينورينين 3-هيدروكسيلاز ، والذي يستخدم الأكسجين وفوسفات ثنائي نيوكليوتيد الأدينين نيكوتيناميد (NADPH) لوضع مجموعة فينولية بجوار الأمين العطري . [ 6 ] [ 8 ]

تمثيل ثنائي الأبعاد للبنية الكيميائية للكينورينين.
الكينورينين
+ NADPH
 
 
O 2 + H +
H 2 O
سهم التفاعل المتجه لليمين، مع وجود الركيزة (الركائز) الثانوية من أعلى اليسار والناتج (النواتج) الثانوية في أعلى اليمين.
 
 
 
تمثيل ثنائي الأبعاد للتركيب الكيميائي لـ Q27102345.
3-هيدروكسي كينورينين
+ NADP +
 

في عملية أيضية بديلة يتم تعزيزها في الاستجابات الالتهابية، ينتج إنزيم الكينورينينيز حمض الأنثرانيليك وL-ألانين. [ 3 ] [ 9 ]

تمثيل ثنائي الأبعاد للبنية الكيميائية للكينورينين.
الكينورينين
 
H 2 O
 
سهم تفاعل متجه لليمين مع ركيزة (ركائز) ثانوية من أعلى اليسار
 
 
 
تمثيل ثنائي الأبعاد للبنية الكيميائية لحمض الأنثرانيليك.
حمض الأنثرانيليك
+
 
تمثيل ثنائي الأبعاد للبنية الكيميائية للألانين.
ألانين

أما النتيجة الثالثة لعملية الأيض فتتمثل في عمل إنزيم كينورينين-أوكسوغلوتارات ترانساميناز ، الذي ينتج حمض الكينورينيك عن طريق نقل الأمين مع حمض ألفا-كيتوغلوتاريك. [ 10 ]

التأثيرات السريرية

يحمي الكينورينين العين عن طريق امتصاص الأشعة فوق البنفسجية ، وخاصة في نطاق UVA (315-400  نانومتر). [ 11 ] يتواجد الكينورينين في عدسة العين وشبكية العين كأحد مشتقات التربتوفان المتعددة التي تُنتجها العين، بما في ذلك 3-هيدروكسي كينورينين ، والتي توفر مجتمعةً الحماية من الأشعة فوق البنفسجية وتساعد في تحسين حدة البصر. [ 12 ] [ 13 ] يتوافق استخدام الكينورينين كمرشح للأشعة فوق البنفسجية مع ثباته الضوئي وانخفاض حساسيته للضوء ، وذلك بفضل استرخائه الفعال من الحالة المثارة الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية. [ 14 ] ينخفض ​​تركيز هذا المرشح للأشعة فوق البنفسجية مع التقدم في العمر، [ 15 ] وقد يُساهم فقدان الكينورينين الحر، وما يصاحبه من تكوين مشتقات كينورينين أكثر حساسية للضوء ومركبات الكينورينين مع البروتين، في تكوين إعتام عدسة العين. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

تشير الأدلة إلى أن زيادة إنتاج الكينورينين قد تُحفز ظهور أعراض الاكتئاب المصاحبة لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي بالإنترفيرون . [ 19 ] يرتبط العجز الإدراكي في الفصام باختلال توازن الإنزيمات التي تُحلل الكينورينين. [ 20 ] تنخفض مستويات الكينورينين في الدم لدى الأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب . [ 21 ] يزداد إنتاج الكينورينين في مرض الزهايمر [ 22 ] [ 23 ] وأمراض القلب والأوعية الدموية [ 24 ] حيث ترتبط نواتج استقلابه بالعجز الإدراكي [ 25 ] وأعراض الاكتئاب. [ 26 ] يرتبط الكينورينين أيضًا بالتشنجات اللاإرادية . [ 27 ] [ 28 ] تُنظم الميوكينات استقلابه. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

تم تحديد الكينورينين أيضاً كواحد من مركبين يشكلان الصبغة التي تعطي عنكبوت السلطعون الذهبي لونه الأصفر. [ 32 ]

خلل في مسار الكينورينين

تم وصف حالات الخلل الوظيفي لخطوات متميزة من مسار الكينورينين لعدد من الاضطرابات، بما في ذلك: [ 33 ]

قد ينتج انخفاض مستوى إنزيم كينورينين-3-مونوأكسيجيناز (KMO) عن تعدد الأشكال الجينية ، أو السيتوكينات ، أو كليهما. [ 36 ] يؤدي نقص إنزيم KMO إلى تراكم الكينورينين، وإلى تحول في مسار استقلاب التربتوفان نحو حمض الكينورينين وحمض الأنثرانيليك . [ 37 ] يرتبط هذا النقص باضطرابات الدماغ (مثل اضطراب الاكتئاب الشديد، والاضطراب ثنائي القطب، والفصام، واضطرابات التشنجات اللاإرادية) [ 38 ] واضطرابات الكبد. [ 27 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

تطوير الأدوية

يُفترض أن مسار الكينورينين مسؤول جزئيًا عن التأثير العلاجي لليثيوم على اضطراب ثنائي القطب . إذا صحّ ذلك، فقد يكون هدفًا لاكتشاف الأدوية. [ 42 ] [ 43 ]

مراجع

  1. 1 2 3 Opitz CA، Litzenburger UM، Sahm F، Ott M، Tritschler I، Trump S، Schumacher T، Jestaedt L، Schrenk D، Weller M، Jugold M، Guillemin GJ، Miller CL، Lutz C، Radlwimmer B، Lehmann I، von Deimling A، Wick W، Platten M (2011). "مركب داخلي معزز للورم لمستقبل هيدروكربون الأريل البشري" . طبيعة . 478 (7368): 197– 203. بيب كود : 2011Natur.478..197O . دوى : 10.1038 / طبيعة 10491 . بميد 21976023 . 
  2. 1 2 باي، تونغتشاو؛ لي، وينويران؛ تشو، زييانغ؛ تشانغ، تشينيو؛ يو، قوهونغ؛ ين، سوكون؛ تشن، هوي؛ تانغ، جيانغوو (2025). "العلاقة بين استقلاب التربتوفان والميكروبات المعوية: آلية التفاعل والآثار المحتملة في علاج العدوى". بحوث علم الأحياء الدقيقة . 298 128211. doi : 10.1016/j.micres.2025.128211 . ISSN 1618-0623 . PMID 40393170 .  
  3. وانغ واي ، ليو إتش، ماكنزي جي، ويتينغ بي كيه، ستاتش جيه بي، هان إم، تشانغسيريفاثاناثامرونغ دي، وو بي جيه، بول إتش جيه، توماس إس آر، كابور في، سيليرماجر دي إس، ميلور إيه إل، كيني جيه إف، هانت إن إتش، ستوكر آر (2010). "الكينورينين عامل مُرخي مُشتق من البطانة الوعائية يُنتج أثناء الالتهاب" . مجلة نيتشر ميديسين . 16 (3): 279-285 . doi : 10.1038 / nm.2092 . PMC 3556275. PMID 20190767 .  
  4. ↑ نغوين إن تي، كيمورا إيه، ناكاهاما تي، تشينين آي، ماسودا كيه، نوهارا كيه، فوجي-كورياما واي، كيشيموتو تي (2010). "مستقبل الهيدروكربون العطري ينظم سلبًا مناعة الخلايا المتغصنة عبر آلية تعتمد على الكينورينين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (46): 19961-6 . Bibcode : 2010PNAS..10719961N . doi : 10.1073 / pnas.1014465107 . PMC 2993339. PMID 21041655 .  
  5. ^ ليو ، يويتشين. ليو، تشنغيو؛ هو، ياتينغ. لينغ، يونيان؛ تشينغ، شونجي؛ ليو، يانغ؛ زان، ييزي؛ شين، زيونغ؛ فانغ، يوان؛ دينغ ، هايجون (2025/07/01). "الكافيين يعزز نشاط الخلايا التائية المضادة للأورام عن طريق قمع مسار الكينورينين في سرطان القولون والمستقيم" . اتصالات الطبيعة . 16 (1): 5906. بيب كود : 2025NatCo..16.5906L . دوى : 10.1038/s41467-025-60958-0 . ISSN 2041-1723 . بمك 12216989 . بميد 40595642 .   
  6. 1 2 سافيتز، ج . (25 يناير 2020). "مسار الكينورينين: له دور في كل شيء" . الطب النفسي الجزيئي . 25 (1): 131-147 . doi : 10.1038/s41380-019-0414-4 . PMC 6790159. PMID 30980044 .  
  7. ↑ شوارتز، روبرت؛ جون ب. برونو؛ بول ج. موتشوفسكي؛ هوي-كيو وو (يوليو 2012). "الكينورينينات في دماغ الثدييات: عندما تلتقي وظائف الأعضاء بعلم الأمراض" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 13 (7): 465-477 . doi : 10.1038/nrn3257 . PMC 3681811. PMID 22678511 .  
  8. ↑ سميث، جيسون ر.؛ جيمي، جوان ف.؛ غيليمين، جيل ج. (فبراير 2016). "كينورينين-3-أحادي الأكسجيناز: مراجعة للبنية والآلية والمثبطات". اكتشاف الأدوية اليوم . 21 (2): 315-324 . doi : 10.1016/j.drudis.2015.11.001 . ISSN 1359-6446 . PMID 26589832 .  
  9. ↑ ألبراتي-جياني، دسنيلا؛ بوتشلي، ريكو؛ مالهيرب، باري؛ بروجر، كليمنس؛ لانغ، غابرييل؛ كولر، كريستر؛ لام، هانز-فيرنر؛ سيزورا، أندريا م. (1996). "عزل وتعبير نسخة cDNA مستنسخة تشفر كينورينيز بشري". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 239 (2): 460-468 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0460u.x . PMID 8706755 . 
  10. ↑ هان كيو، كاي تي، تاغل دي إيه، روبنسون إتش، لي جيه (أغسطس 2008). "تخصص الركيزة وبنية ناقلة أمينو أديبات/كينورينين II البشرية" . تقارير العلوم البيولوجية . 28 (4): 205-215 . doi : 10.1042/BSR20080085 . PMC 2559858. PMID 18620547 .  
  11. ↑ شيرين، بيتر س.؛ غريلج، جاكوب؛ تسينتالوفيتش، يوري ب.؛ فوتي، إريك (9 أبريل 2009). "ديناميكيات الحالة المثارة فائقة السرعة للكينورينين، وهو مرشح للأشعة فوق البنفسجية في العين البشرية" . مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 113 (14): 4953-4962 . doi : 10.1021/jp900541b . ISSN 1520-6106 . PMID 19296626 .  
  12. ↑ وود، أندرو م.؛ تروسكوت، روجر جيه دبليو (1993-03-01). "مرشحات الأشعة فوق البنفسجية في عدسات العين البشرية: هدم التربتوفان" . بحوث العين التجريبية . 56 (3): 317-325 . doi : 10.1006/exer.1993.1041 . ISSN 0014-4835 . PMID 8472787 .  
  13. ↑ تروسكوت، روجر جيه دبليو؛ وود، أندرو إم؛ كارفر، جون إيه؛ شيل، مارغريت إم؛ ستاتشبري، جلين إم؛ تشو، جيولين؛ كيلبي، جريج دبليو. (11 يوليو 1994). "مركب جديد لمرشح الأشعة فوق البنفسجية في عدسات العين البشرية". رسائل FEBS . 348 (2): 173-176 . Bibcode : 1994FEBSL.348..173T . doi : 10.1016/0014-5793(94)00601-6 . ISSN: 0014-5793 . PMID: 8034036 .  
  14. ↑ تونا، دينيز؛ دوشليتش، ناديا؛ ماليش، مومير؛ سوبوليفسكي، أندريه ل.؛ دومكه، فولفغانغ (12 فبراير 2015). "آليات الثبات الضوئي في الكينورينينات: دراسة مشتركة للبنية الإلكترونية والديناميكا" . مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 119 (6): 2112-2124 . doi : 10.1021/jp501782v . ISSN 1520-6106 . PMID 25054917 .  
  15. ↑ بوفا، إل إم؛ سويني، إم إتش؛ جيمي، جيه إف؛ تروسكوت، آر جيه (يناير 2001). "تغيرات رئيسية في حماية العين البشرية من الأشعة فوق البنفسجية مع التقدم في العمر". طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 42 (1): 200-205 . ISSN 0146-0404 . PMID 11133868 .  
  16. ↑ تسينتالوفيتش، يوري ب.؛ شيرين، بيتر س.؛ كوبيلوفا، ليودميلا ف.؛ تشيريبانوف، إيفان ف.؛ غريلج، جاكوب؛ فوتي، إريك (29-09-2011). "الخصائص الكيميائية الضوئية لجزيئات مرشحات الأشعة فوق البنفسجية في العين البشرية". طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 52 (10): 7687-7696 . doi : 10.1167/iovs.11-8120 . ISSN 1552-5783 . PMID 21873681 .  
  17. ↑ فازكيز، سانتياغو؛ أكويلينا، ج. أندرو؛ شيل، مارغريت م.؛ تروسكوت، روجر ج. و.؛ جيمي، جوان ف. (15 فبراير 2002). "تعديل بروتيني جديد بواسطة الكينورينين في عدسات العين البشرية*" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (7): 4867-4873 . doi : 10.1074/jbc.M107529200 . ISSN 0021-9258 . PMID 11726659 .  
  18. ↑ شيرين، بيتر س.؛ غريلج، جاكوب؛ كوبيلوفا، ليودميلا ف.؛ يانشول، فاديم ف.؛ تسينتالوفيتش، يوري ب.؛ فوتي، إريك (16-09-2010). "الفيزياء الضوئية والكيمياء الضوئية لمرشح الأشعة فوق البنفسجية كينورينين المرتبط تساهميًا بالأحماض الأمينية وبروتين نموذجي" . مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 114 (36): 11909-11919 . doi : 10.1021/jp104485k . ISSN 1520-6106 . PMID 20722363 .  
  19. ↑ كابورون إل، نيوراوتر جي، موسلمان دي إل، لوسون دي إتش، نيميروف سي بي، فوكس دي، ميلر إيه إتش (2003). "التغيرات التي يُحدثها الإنترفيرون ألفا في استقلاب التربتوفان". الطب النفسي البيولوجي . 54 (9): 906-14 . doi : 10.1016/S0006-3223(03)00173-2 . PMID 14573318. S2CID 24079984 .  
  20. ↑ وونودي، آي.، ستاين، أو. سي.، ساتياسايكومار، ك. ف.، روبرتس، آر. سي.، ميتشل، ب. د.، هونغ، إل. إي.، كاجي، واي.، ثاكر، جي. ك.، شوارتز، آر. (2011). " انخفاض التعبير الجيني لإنزيم كينورينين 3-أحادي الأكسجيناز ونشاطه في الفصام وارتباطه الجيني بالأنماط الظاهرية الداخلية للفصام" . مجلة أرشيف الطب النفسي العام . 68 (7): 665-74 . doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.71 . PMC 3855543. PMID 21727251 .  
  21. 1 2 بارتولي، ف؛ ميسياك، ب؛ كالوفيني، ت؛ كافاليري، د؛ سيوني، ر.م؛ كروكامو، س؛ سافيتز، ج.ب؛ كارا، ج (19 أكتوبر 2020). "مسار الكينورينين في اضطراب ثنائي القطب: تحليل تلوي لمستويات التربتوفان ومستقلباته في الدم المحيطي". الطب النفسي الجزيئي . 26 (7): 3419-3429 . doi : 10.1038/s41380-020-00913-1 . PMID 33077852. S2CID 224314102 .  
  22. ↑ غيليمين جي جي، برو بي جي، نونان سي إي، تاكيكاوا أو، كولين كيه إم (2005). "التفاعل المناعي لإنزيم إندولامين 2،3 ديوكسيجيناز وحمض الكينولينيك في الحصين لدى مرضى الزهايمر". علم الأمراض العصبية وعلم الأحياء العصبية التطبيقي . 31 (4): 395-404 . doi : 10.1111/j.1365-2990.2005.00655.x . PMID 16008823. S2CID 7754894 .  
  23. ↑ جونسون، لانس أ.؛ ماكولي، شانون ل. (23 أغسطس 2024). "مرض الزهايمر والتمثيل الغذائي مرتبطان بـ IDO1" . مجلة ساينس . 385 (6711): 826-827 . Bibcode : 2024Sci...385..826J . doi : 10.1126/science.adr5836 . ISSN 0036-8075 . PMC 11661799. PMID 39172856 .   
  24. ↑ ويرليتنر ب، رودزيت ف، نيوراوتر ج، مور س، كالنينس يو، إرجليس أ، تروسينسكيس ك، فوكس د (2003). "تنشيط المناعة وتحلل التربتوفان في مرض الشريان التاجي". المجلة الأوروبية للبحوث السريرية . 33 (7): 550-554 . doi : 10.1046 / j.1365-2362.2003.01186.x . PMID 12814390. S2CID 10300941 .  
  25. ↑ غولاج إي، باولاك ك، بيان ب، باولاك د (2010). "الكينورينين ومستقلباته لدى مرضى الزهايمر". التقدم في العلوم الطبية . 55 (2): 204-211 . doi : 10.2478/v10039-010-0023-6 . PMID 20639188 . 
  26. ↑ سواردفاجر دبليو، هيرمان إن، دولاتي واي، أوه بي آي، كيس إيه، ووكر إس إي، لانكتوت كيه إل (2009). "تنشيط إنزيم إندولامين 2،3-ديوكسيجيناز وأعراض الاكتئاب لدى مرضى الشريان التاجي". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 34 (10): 1560-1566 . doi : 10.1016 / j.psyneuen.2009.05.019 . PMID 19540675. S2CID 36687413 .  
  27. هوكسترا ، بي . جيه .، أندرسون، جي. إم.، تروست، بي. دبليو.، كالينبيرغ، سي. جي.، مينديرا، آر. بي . (2007). "كينورينين البلازما والمقاييس ذات الصلة لدى مرضى اضطراب التشنجات اللاإرادية". الطب النفسي للأطفال والمراهقين الأوروبي . 16 : 71-77 . doi : 10.1007/s00787-007-1009-1 . PMID 17665285. S2CID 39150343 .  
  28. ↑ مكرياري إيه سي، وهاندلي إس إل (1995). "الكينورينين يعزز هزة الرأس الناتجة عن خلل في الدماغ لدى الفئران". مجلة علم الأدوية النفسية . 9 (1): 69-70 . doi : 10.1177/026988119500900112 . PMID 22298697. S2CID 28700510 .  
  29. ↑ مون، هيو يول؛ فان براغ، هنرييت (2014-10-07). " القوة العضلية فوق العقل" . أيض الخلية . 20 (4): 560-562 . doi : 10.1016/j.cmet.2014.09.012 . ISSN 1932-7420 . PMC 6016023. PMID 25295784 .   
  30. ↑ فانغ، تشونغيه؛ هاياشي، شوهي؛ دو، شياوكوي؛ تساي، شيانبين؛ دينغ، بين؛ تشنغ، هونغمي؛ إيشيدو، ساتوشي؛ تسوتسوي، هيروكو؛ شنغ، جون (31 مارس 2021). "يحمي الكافيين من الاكتئاب الناجم عن الإجهاد لدى الفئران من خلال تنشيط استعادة مسار الكينورينين في العضلات الهيكلية بوساطة PPARγC1α" . التقارير العلمية . 11 (1): 7287. doi : 10.1038/s41598-021-86659-4 . ISSN 2045-2322 . PMC 8012704. PMID 33790369 . أدى مثبط البروتيازوم، وليس مثبط الترجمة، إلى إعاقة استدامة الكافيين لـ PGC-1α، مما يشير إلى أن الكافيين يحفز KAT1 عن طريق تثبيط التحلل البروتيني لـ PGC-1α. وبالتالي، قد ترتبط حماية الكافيين من الاكتئاب الناجم عن الإجهاد المزمن المعتدل باستدامة مستويات PGC-1α وما ينتج عنها من تحفيز KAT1 في العضلات الهيكلية، وبالتالي استهلاك الكينورينين (KYN) المسبب للسمية العصبية.   
  31. ^ دا روشا، أليسون لويز؛ بينتو، آنا باولا؛ دي سوزا نيتو، إيفو فييرا؛ مونيوز، فيتور روزيتو؛ مارافون، برونو بريدا؛ دا سيلفا، ليليان إسلين كوستا مينديز؛ باولي، خوسيه رودريغو؛ سينترا، دينيس إسبر؛ روبيلي، إدواردو روشيتي؛ سيمابوكو، فرناندو موريرا؛ دي مورا، لياندرو بيريرا؛ دي فريتاس، إلين كريستيني؛ ريفاس، دوناتو أميريكو؛ دا سيلفا، أديلينو سانشيز راموس (2025/06/24). "التمرين الشامل يلغي إيقاع الساعة البيولوجية REV-ERB-α ويحول مسار الكينورينين إلى صورة سمية عصبية في الفئران" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 603 (14): 3923– 3944. doi : 10.1113/JP288290 . ISSN 1469-7793 . PMC 12320206 . PMID 40554695 .   
  32. ↑ أكسفورد، جي إس ؛ جيليسبي، آر جي (يناير 1998). "تطور وبيئة تلوين العناكب". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 43 (1): 619-643 . doi : 10.1146/annurev.ento.43.1.619 . ISSN 0066-4170 . PMID 15012400. S2CID 6963733 .   
  33. ↑ ستون، ت. و. (2001). " الكينورينينات في الجهاز العصبي المركزي: من الغموض الداخلي إلى الأهمية العلاجية". التقدم في علم الأحياء العصبي . 64 (2): 185-218 . doi : 10.1016/s0301-0082(00)00032-0 . PMID 11240212. S2CID 6446144 .  
  34. ↑ ليو، دوان؛ راي، بالميكي؛ نيفين، درو ر.؛ تشانغ، جيابين؛ أثريا، أرجون ب.؛ بيرناكا، جوانا م.؛ بوبو، ويليام ف.؛ هول-فلافين، دانيال ك.؛ سكيم، ميشيل ك.؛ تشو، هونغجي؛ جينكينز، غريغوري د. (10 يناير 2018). "بيتا-ديفينسين 1، ومستقبلات الهيدروكربون العطري، والكينورينين في البلازما في اضطراب الاكتئاب الشديد: علم الجينوم المُستند إلى علم الأيض" . الطب النفسي الانتقالي . 8 (1): 10. doi : 10.1038/s41398-017-0056-8 . ISSN 2158-3188 . PMC 5802574. PMID 29317604 .   
  35. ↑ كاشي، أليكس أ.؛ ديفيس، رونالد و.؛ فير، روبرت د. (2019). "فرضية فخ الأيض لإنزيم IDO في مسببات متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي" . التشخيص . 9 ( 3): 82. doi : 10.3390/diagnostics9030082 . PMC 6787624. PMID 31357483 .  
  36. ↑ مولر ن، مينت أ.م، شوارتز م.ج (2011). " المؤشرات الحيوية الالتهابية والاكتئاب". أبحاث السموم العصبية . 19 (2): 308-318 . doi : 10.1007/s12640-010-9210-2 . PMID 20658274. S2CID 3225744 .  
  37. ↑ وونودي آي، ستاين أو سي، ساتياسايكومار كيه في، روبرتس آر سي، ميتشل بي دي، هونغ إل إي، كاجي واي، ثاكر جي كيه، شوارتز آر (2011). "انخفاض التعبير الجيني لإنزيم كينورينين 3-أحادي الأكسجيناز ونشاطه في الفصام وارتباطه الجيني بالأنماط الظاهرية الداخلية للفصام" . أرشيف الطب النفسي العام . 68 (7): 665-74 . doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.71 . PMC 3855543. PMID 21727251 .  
  38. ↑ ماركس وآخرون (2020). "مسار الكينورينين في اضطراب الاكتئاب الشديد، والاضطراب ثنائي القطب، والفصام: تحليل تلوي لـ 101 دراسة". الطب النفسي الجزيئي . 26 (8): 4158-4178 . doi : 10.1038/s41380-020-00951-9 . PMID 33230205 . S2CID 227132820 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  39. ↑ هولتز إم، سيتري بي، إنجبرج جي، شفيلر إل، ويرج تي، أندرياسن أو إيه، هول إتش، تيرينيوس إل، أغارتز آي، جونسون إي جي، شالينج إم، إرهاردت إس (2012). "تعدد أشكال إنزيم كينورينين 3-أحادي الأكسجيناز: أهميته في تخليق حمض الكينورينيك لدى مرضى الفصام والأفراد الأصحاء" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 37 (1): 53-57 . doi : 10.1503/jpn.100175 . PMC 3244499. PMID 21693093 .  
  40. ↑ كامبل بي إم، تشاريش إي، لي إيه دبليو، مولر تي (2014). " الكينورينينات في أمراض الجهاز العصبي المركزي: تنظيمها بواسطة السيتوكينات الالتهابية" . فرونت نيوروساينس . 8 : 12. doi : 10.3389/fnins.2014.00012 . PMC 3915289. PMID 24567701 .  
  41. ↑ بونيس أ، روث أ، هيرمان أ، شميتز أ، كامب هـ، بوش ك، سوتر ل (2014). " تحديد المستقلبات، وعلامات الكيمياء السريرية، والنسخ المرتبطة بسمية الكبد" . PLOS ONE . 9 (5) e97249. Bibcode : 2014PLoSO...997249B . doi : 10.1371/journal.pone.0097249 . PMC 4023975. PMID 24836604 .  
  42. ↑ بارتولي، فرانشيسكو؛ سيوني، ريكاردو م.؛ كافاليري، دانييلي؛ كالوفيني، توماسو؛ كروكامو، كريستينا؛ ميسياك، بلازي؛ سافيتز، جوناثان ب.؛ كارا، جوزيبي (يناير 2022). "ارتباط مستقلبات مسار الكينورينين بشدة الأعراض والخصائص السريرية للاضطراب ثنائي القطب: نظرة عامة" . الطب النفسي الأوروبي . 65 (1): e82. doi : 10.1192/j.eurpsy.2022.2340 . hdl : 10281/397221 . ISSN 0924-9338 . PMC 9724221. PMID 36366795 .   
  43. ↑ فورنارو، ميشيل؛ كارداش، لبنى؛ نوفيلو، ستيفانو؛ فوسكو، أندريا؛ أناستاسيا، أناليزا؛ دي بيراردس، دومينيكو؛ بيرنا، جيامباولو؛ كارتا، ماورو جيوفاني (4 مارس 2018). "التقدم في تصميم أدوية اضطراب ثنائي القطب نحو تطوير أهداف علاجية جديدة: منظور سريري". رأي الخبراء في اكتشاف الأدوية . 13 (3): 221-228 . doi : 10.1080/17460441.2018.1428554 . PMID 29357703 .