صفائح

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
تحليل مجهري متحد البؤر لخلايا ليفية جلدية في مزرعة أولية من عينة ضابطة (أ و ب) ومن عينة مريض مصاب بمتلازمة الشيخوخة المبكرة (ج و د). تم التلوين باستخدام أجسام مضادة لللامين A/C. لاحظ وجود أغلفة نووية غير منتظمة الشكل في العديد من الخلايا الليفية للمريض.

اللامينات ، المعروفة أيضًا باسم اللامينات النووية ، هي بروتينات ليفية في الخيوط المتوسطة من النوع الخامس ، تُؤدي وظيفة هيكلية وتنظيمًا نسخياً في نواة الخلية . تتفاعل اللامينات النووية مع بروتينات الغشاء النووي الداخلي لتشكيل الصفيحة النووية على السطح الداخلي للغلاف النووي . تتميز اللامينات بخصائص مرنة وحساسة ميكانيكيًا، ويمكنها تغيير تنظيم الجينات كاستجابة ارتدادية للمؤثرات الميكانيكية. [ 1 ] توجد اللامينات في جميع الحيوانات ، ولكنها غير موجودة في الكائنات الدقيقة أو النباتات أو الفطريات . [ 2 ] [ 3 ] تُشارك بروتينات اللامين في تفكيك وإعادة تشكيل الغلاف النووي أثناء الانقسام المتساوي ، وتحديد مواقع المسام النووية ، والموت الخلوي المبرمج . يمكن أن تؤدي الطفرات في جينات اللامين إلى العديد من اعتلالات اللامين الوراثية ، والتي قد تُهدد الحياة.

تاريخ

تم التعرف على اللامينات لأول مرة في نواة الخلية باستخدام المجهر الإلكتروني . ومع ذلك، لم تُعرف كمكونات حيوية للدعم البنيوي النووي حتى عام 1975. [ 4 ] خلال هذه الفترة، كشفت دراسات أجريت على نوى كبد الفئران أن للامينات علاقة بنيوية مع الكروماتين والمسام النووية. [ 5 ] وفي وقت لاحق من عام 1978، كشفت تقنيات الوسم المناعي أن اللامينات تتمركز في الغلاف النووي أسفل الغشاء النووي الداخلي. وفي عام 1986، أكد تحليل نسخ الحمض النووي التكميلي (cDNA) للامينات عبر مجموعة متنوعة من الأنواع انتماء اللامينات إلى عائلة بروتينات الخيوط المتوسطة (IF). [ 4 ] ووجدت دراسات لاحقة أدلة تدعم فكرة أن جميع بروتينات الخيوط المتوسطة نشأت من سلف مشترك شبيه باللامينات. وتستند هذه النظرية إلى ملاحظة أن الكائنات الحية التي تحتوي على بروتينات الخيوط المتوسطة تحتوي بالضرورة على اللامينات أيضًا؛ ومع ذلك، فإن وجود اللامينات ليس شرطًا أساسيًا لاحتواء بروتينات الخيوط المتوسطة في الوقت نفسه. علاوة على ذلك، تُشير مقارنات التسلسل بين اللامينات وبروتينات الخيوط المتوسطة إلى وجود تسلسل أحماض أمينية مميز للامينات في الأشكال المبكرة من بروتينات الخيوط المتوسطة. يختفي هذا التسلسل في الأشكال اللاحقة من بروتينات الخيوط المتوسطة، مما يُوحي باختلاف بنية الخيوط المتوسطة اللاحقة. [ 6 ] [ 7 ] بعد هذا البحث، تباطأت الدراسات المتعلقة باللامينات. ثم ازداد الاهتمام بدراسات اللامينات في تسعينيات القرن الماضي عندما اكتُشف أن الطفرات في الجينات المسؤولة عن ترميز اللامينات قد تكون مرتبطة بضمور العضلات، واعتلالات عضلة القلب، واعتلالات الأعصاب. [ 8 ] [ 9 ] تُجرى حاليًا أبحاث لتطوير طرق علاجية لاعتلالات اللامينات المذكورة آنفًا ، وللتحقق من دور اللامينات في عملية الشيخوخة.

بناء

يتكون تركيب اللامينات من ثلاث وحدات شائعة بين الخيوط المتوسطة: نطاق قضيب حلزوني ألفا مركزي يحتوي على تكرارات سباعية محاطة بنطاقين كرويين طرفيين N و C. النطاق الطرفي N أقصر ويقع في الأعلى (الرأس)، بينما النطاق الطرفي C أطول ويقع في النهاية (الذيل). [ 2 ] [ 10 ] تتميز اللامينات ببنية فريدة من نوعها للتكرارات السباعية المتصلة، والتي تحتوي على ست سباعيات إضافية. [ 11 ] في حين أن نطاق الرأس في اللامينات ثابت إلى حد كبير، فإن تركيب نطاق الذيل يختلف باختلاف نوع اللامين. ومع ذلك، تحتوي جميع النطاقات الطرفية C على تسلسل التموضع النووي (NLS). على غرار بروتينات الخيوط المتوسطة الأخرى، تتجمع اللامينات ذاتيًا لتكوين تراكيب أكثر تعقيدًا. الوحدة الأساسية لهذه التراكيب هي ثنائي حلزوني ملتف. تترتب الثنائيات بطريقة رأسية-ذيلية، مما يسمح بتكوين خيط أولي. عندما تتجمع هذه الخيوط الأولية، فإنها تُشكّل خيوط اللامين. وتستمر خيوط اللامين في الكائنات الحية الأكثر تعقيدًا، مثل الفقاريات، في التجمع لتكوين تراكيب شبه بلورية. [ 2 ] تسمح هذه التراكيب المعقدة للامينات النووية بأداء وظائفها المتخصصة في الحفاظ على شكل النواة، بالإضافة إلى أدوارها أثناء الانقسام الخلوي وموت الخلايا المبرمج.

النوعان A و B

تُقسم اللامينات إلى فئتين رئيسيتين: النوع A والنوع B. ويستند هذا التقسيم الفرعي إلى أوجه التشابه في تسلسلات الحمض النووي المكمل (cDNA)، والخصائص البنيوية، ونقاط التساوي الكهربائي، واتجاهات التعبير الجيني. [ 2 ] [ 5 ]

صفائح من النوع A

تتميز اللامينات من النوع A بنقطة تعادل كهربائي متعادلة ، وتظهر عادةً خلال المراحل المتأخرة من التطور الجنيني. تُعبَّر هذه اللامينات في الخلايا المتمايزة، وهي مشتقة من جين LMNA . [ 12 ] يمكن إنتاج شكلين متماثلين، هما اللامين A واللامين C، من هذا الجين عبر التضفير البديل ، مما يُنتج درجة عالية من التشابه بينهما. [ 4 ] على عكس اللامين C، يُنتَج اللامين A في شكل طليعي يُسمى بريلامين A. يختلف بريلامين A واللامين C في التركيب فقط عند الطرف الكربوكسيلي، حيث يحتوي بريلامين A على إكسونين إضافيين غير موجودين في اللامين C. علاوة على ذلك، يحتوي اللامين C على ستة أحماض أمينية فريدة، بينما يحتوي بريلامين A على ثمانية وتسعين حمضًا أمينيًا غير موجودة في الشكل الآخر. [ 9 ] يوجد نمط CaaX ضمن البقايا الفريدة في بروتين ما قبل اللامين A. وبسبب وجود هذا النمط، يخضع بروتين ما قبل اللامين A لسلسلة من التعديلات ما بعد الترجمة ليصبح لامين A ناضجًا. تشمل هذه الخطوات إضافة مجموعة فارنيسيل إلى السيستين الطرفي الكربوكسيلي، وإطلاق الأحماض الأمينية الطرفية بواسطة التحلل البروتيني الداخلي، وإضافة مجموعة كاربوكسي ميثال إلى السيستين المتاح (فارنيسيل سيستين)، وإزالة البقايا الخمسة عشر الأخيرة بواسطة بروتين معدني يحتوي على الزنك. يُعد التعديل الأول، الذي يتضمن إضافة مجموعة فارنيسيل إلى بروتين ما قبل اللامين A، بالغ الأهمية لتكوين لامين A الناضج. لا يخضع نظير اللامين C لتعديلات ما بعد الترجمة. [ 9 ] [ 13 ] أظهرت بعض الدراسات أن اللامين A واللامين C ليسا ضروريين لتكوين الصفيحة النووية، ومع ذلك، فإن اضطرابات جين LMNA قد تُسهم في حدوث قيود جسدية وعقلية. [ 14 ]

صفائح من النوع B

تتميز اللامينات من النوع B بنقطة تعادل كهربائي حمضية، وعادةً ما تُعبَّر عنها في جميع الخلايا. [ 12 ] [ 15 ] وكما هو الحال مع اللامينات من النوع A، توجد أشكال متغايرة متعددة من اللامينات من النوع B، وأكثرها شيوعًا اللامين B1 واللامين B2 . ويتم إنتاجها من جينين منفصلين، هما LMNB1 و LMNB2 . [ 9 ] ومثل ما قبل اللامين A، تحتوي اللامينات من النوع B أيضًا على وحدة CaaX في الطرف الكربوكسيلي. تُحفز هذه الوحدة نفس سلسلة التعديلات ما بعد الترجمة التي وُصفت سابقًا لما قبل اللامين A، باستثناء خطوة الانقسام النهائية التي تتضمن بروتينًا معدنيًا زنكيًا. [ 9 ] [ 13 ] وقد وجدت دراسات أخرى للامينات من النوع B عبر أنواع متعددة أدلة تدعم وجودها قبل اللامينات من النوع A. وينبع هذا من التشابه في بنية اللامينات من النوع B بين اللافقاريات والفقاريات. علاوة على ذلك، تحتوي الكائنات الحية التي تحتوي على لامين واحد فقط على لامين من النوع B. [ 6 ] وقد وجدت دراسات أخرى بحثت في أوجه التشابه والاختلاف البنيوي بين لامينات النوع A والنوع B أن مواقع الإنترونات/الإكسونات في لامينات النوع B محفوظة في لامينات النوع A، مع وجود تنوعات أكبر في لامينات النوع A. يشير هذا إلى أن السلف المشترك لهذين النوعين من اللامينات كان لامين من النوع B.

وظيفة

الحفاظ على شكل النواة

بفضل خصائصها كنوع من بروتينات الخيوط المتوسطة، توفر اللامينات الدعم اللازم للحفاظ على شكل النواة. كما أنها تلعب دورًا غير مباشر في تثبيت النواة على الشبكة الإندوبلازمية ، مُشكلةً وحدة متصلة داخل الخلية. ويتحقق ذلك من خلال ارتباط اللامينات والبروتينات المتفاعلة معها (SUN1/SUN2) ببروتينات على الغشاء النووي الخارجي. تتفاعل هذه البروتينات بدورها مع عناصر الهيكل الخلوي للشبكة الإندوبلازمية ، مُشكلةً مُركبًا قويًا قادرًا على تحمل الإجهاد الميكانيكي. [ 6 ] أما النوى التي تفتقر إلى اللامينات أو التي تحتوي على نسخ مُتحولة منها، فتكون مشوهة الشكل ولا تؤدي وظيفتها بشكل صحيح. [ 2 ]

الانقسام المتساوي

أثناء الانقسام المتساوي، تُفسفر اللامينات بواسطة عامل تحفيز الانقسام المتساوي (MPF)، مما يحفز تفكك الصفيحة النووية والغلاف النووي. يسمح هذا بتكثيف الكروماتين وتضاعف الحمض النووي. بعد انفصال الكروموسومات، يُحفز نزع الفسفرة من اللامينات النووية بواسطة الفوسفاتاز إعادة تجميع الغلاف النووي.

موت الخلايا المبرمج

الاستماتة عملية منظمة للغاية لموت الخلايا المبرمج. تُعدّ اللامينات أهدافًا أساسية لهذه العملية نظرًا لارتباطها الوثيق بالكروماتين والغلاف النووي. تستهدف إنزيمات الاستماتة، المعروفة باسم الكاسبيز، اللامينات وتقوم بقطع كل من النوعين A وB. [ 15 ] يسمح هذا للكروماتين بالانفصال عن الصفيحة النووية ليتم تكثيفه. مع استمرار الاستماتة، تتقلص تراكيب الخلية ببطء لتُشكّل "حويصلات" مُجزأة. في النهاية، تُهضم هذه الأجسام الاستماتية بواسطة الخلايا البلعمية . [ 3 ] تُظهر الدراسات التي أُجريت على الاستماتة باستخدام لامينات طافرة من النوعين A وB مقاومة للقطع بواسطة الكاسبيز انخفاضًا في تكثيف الحمض النووي وتكوين "حويصلات" استماتية، مما يُؤكد الدور المهم للامينات في الاستماتة. [ 10 ]

إصلاح الحمض النووي

تُشارك اللامينات في إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة عبر إعادة التركيب المتماثل. [ 16 ] [ 17 ] وقد تم تحديد جزيء صغير يُدعى LBL1 يرتبط باللامينات. [ 18 ] كما تبين أن LBL1 يُعطّل التفاعل بين اللامين A وإنزيم إعادة تركيب الحمض النووي Rad51، ويُحفّز تحلل Rad51 عبر مسار اليوبيكويتين-البروتيازوم. [ 19 ]

الأهمية السريرية

يمكن أن تؤدي الطفرات في جين LMNA، الذي يرمز إلى اللامينات A وC، إلى سلسلة من الاضطرابات تتراوح بين ضمور العضلات ، واعتلالات الأعصاب ، واعتلالات عضلة القلب ، ومتلازمات الشيخوخة المبكرة . وتُعرف هذه الحالات مجتمعة باسم اعتلالات اللامين .

متلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة

أحد أنواع اعتلالات اللامين هو متلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة (HGPS)، والتي تتميز بالشيخوخة المبكرة. يبدو المصابون بهذه الحالة طبيعيين عند الولادة، لكنهم يُظهرون علامات الشيخوخة المبكرة، بما في ذلك تساقط الشعر، والنحافة، وتشوهات المفاصل، وضعف المهارات الحركية مع نموهم. علاوة على ذلك، تظهر المشاكل الصحية التي تُلاحظ عادةً لدى كبار السن، مثل تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم، في سن أصغر بكثير. عادةً ما يتوفى المصابون بمتلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة في بداية سنوات المراهقة، وغالبًا ما يكون ذلك بعد نوبة قلبية أو سكتة دماغية. [ 3 ] [ 20 ]

ينتج متلازمة الشيخوخة المبكرة (HGPS) عن طفرة نقطية في جين LMNA المسؤول عن ترميز بروتين اللامين A. يؤدي هذا التغير الجيني إلى حدوث وصلة بديلة، مما ينتج عنه شكل متحور من بروتين ما قبل اللامين A، وهو أقصر بكثير ويفتقر إلى موقع الانقسام الخاص بإنزيم الزنك المعدني. ولأن بروتين ما قبل اللامين A لا يخضع للمعالجة الصحيحة أثناء التعديلات ما بعد الترجمة ، فإنه يحتفظ بتعديله الدهني (الفارنيسيل) ويبقى في الغشاء النووي الداخلي. يؤدي هذا إلى اختلال الاستقرار الميكانيكي للنواة، مما ينتج عنه ارتفاع معدل موت الخلايا، وبالتالي ارتفاع معدل الشيخوخة. [ 3 ] تبحث الدراسات الحالية في تأثيرات مثبطات إنزيم فارنيسيل ترانسفيراز (FTIs) لمعرفة ما إذا كان من الممكن تثبيط ارتباط الفارنيسيل أثناء التعديل ما بعد الترجمة لبروتين ما قبل اللامين A، وذلك لعلاج مرضى متلازمة الشيخوخة المبكرة. [ 8 ]

أمراض القلب اللمفاوية

تؤثر بعض اعتلالات اللامين على عضلة القلب . وتسبب هذه الطفرات طيفًا واسعًا من أمراض القلب، بدءًا من عدم وجود أي تأثير واضح وصولًا إلى اعتلال عضلة القلب التوسعي الحاد الذي يؤدي إلى قصور القلب . غالبًا ما تُسبب اعتلالات اللامين اضطرابات في نظم القلب في المراحل المبكرة من المرض، بما في ذلك بطء نظم القلب بشكل غير طبيعي، مثل خلل العقدة الجيبية وحصار الأذيني البطيني ، وسرعة نظم القلب بشكل غير طبيعي، مثل تسرع القلب البطيني . ونتيجة لذلك، يُعالج المصابون بأمراض القلب الناتجة عن اعتلال اللامين A/C عادةً بأجهزة تنظيم ضربات القلب أو أجهزة إزالة الرجفان القابلة للزرع، بالإضافة إلى الأدوية. [ 21 ]

مراجع

  1. ↑ دوتا، س؛ بهاتاشاريا، م؛ سينغوبتا، ك (14 أكتوبر 2016). "آثار وتقييم السلوك المرن لللامينات في اعتلالات اللامين" . الخلايا . 5 ( 4): 37. doi : 10.3390/cells5040037 . PMC 5187521. PMID 27754432 .  
  2. 1 2 3 4 5 ديشات، توماس؛ آدم، ستيفن أ.؛ تايمين، بيكا؛ شيمي، تاكيشي؛ غولدمان، روبرت د. (24-11-2016). " الصفائح النووية" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 2 (11) a000547. doi : 10.1101/cshperspect.a000547 . ISSN 1943-0264 . PMC 2964183. PMID 20826548 .   
  3. 1 2 3 4 هاردين جيف، وبرتوني غريغوري (2016). عالم بيكر للخلية، الطبعة التاسعة . بوسطن، ماساتشوستس: بيرسون. ISBN 978-0-321-93492-5.
  4. 1 2 3 موير، روبرت د.؛ سبان، تيموثي ب.؛ لوبيز-سولير، رينولد إ.؛ يون، ميري؛ غولدمان، آن إ.؛ خون، ساتيا؛ غولدمان، روبرت د. (2000-04-01). "مراجعة: ديناميكيات الصفائح النووية خلال دورة الخلية - العلاقة بين التركيب والوظيفة". مجلة البيولوجيا التركيبية . 129 (2): 324-334 . doi : 10.1006/jsbi.2000.4251 . PMID 10806083 . 
  5. 1 2 إريكسون، جون إي.؛ ديشات، توماس؛ غرين، بوريس؛ هيلفاند، برايان؛ مينديز، ميليسا؛ بالاري، حنا ماري؛ غولدمان، روبرت د. (2009-07-01). "تقديم الخيوط المتوسطة: من الاكتشاف إلى المرض" . مجلة التحقيقات السريرية . 119 (7 ) : 1763-1771 . doi : 10.1172/JCI38339 . ISSN 0021-9738 . PMC 2701876. PMID 19587451 .   
  6. 1 2 3 ديتمير، ترافيس أ؛ ميستيلي، توم (2011-01-01). " عائلة بروتين اللامين" . علم الأحياء الجينومي . 12 (5): 222. Bibcode : 2011GenBi..12..222D . doi : 10.1186/gb-2011-12-5-222 . ISSN 1465-6906 . PMC 3219962. PMID 21639948 .   
  7. ↑ كوبر، جيفري م. (2000-01-01). "الخيوط المتوسطة" . الخلية: مدخل جزيئي. الطبعة الثانية .
  8. 1 2 سيمبكينز، بيث. "عودةٌ تاريخية: صلة لامين بالشيخوخة أعادت تنشيط البحث" . تم الاسترجاع في 24 نوفمبر 2016 .
  9. 1 2 3 4 5 يونغ، ستيفن ج.؛ جونغ، هي-جين؛ لي، جون م.؛ فونغ، لورين ج. (24-11-2016). " اللامينات النووية وعلم الأحياء العصبي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 34 (15): 2776-2785 . doi : 10.1128/MCB.00486-14 . ISSN 0270-7306 . PMC 4135577. PMID 24842906 .   
  10. 1 2 ديشات، توماس؛ بفليغار، كاترين؛ سينغوبتا، كوشيك؛ شيمي، تاكيشي؛ شوماكر، ديل ك.؛ سوليماندو، ليليانا؛ غولدمان، روبرت د. (2008-04-01). "اللامينات النووية: عوامل رئيسية في التنظيم البنيوي ووظيفة النواة والكروماتين" . الجينات والتطور . 22 (7): 832-853 . doi : 10.1101/gad.1652708 . ISSN 0890-9369 . PMC 2732390. PMID 18381888 .   
  11. ↑ غولدمان، روبرت د.؛ غرينباوم، يوسف؛ موير، روبرت د.؛ شوماكر، ديل ك.؛ سبان، تيموثي ب. (1 مارس 2002). "الصفائح النووية: لبنات بناء البنية النووية" . الجينات والتطور . 16 (5): 533-547 . doi : 10.1101/gad.960502 . ISSN 0890-9369 . PMID 11877373 .  
  12. 1 2 ستورمان، نيكو؛ هاينز، سوزان. أيبي ، أولي (1998/01/01). “الصفائح النووية: هيكلها وتجميعها وتفاعلاتها”. مجلة البيولوجيا الهيكلية . 122 (1): 42-66 . دوى : 10.1006/jsbi.1998.3987 . بميد 9724605 . 
  13. 1 2 ديشات، توماس؛ آدم، ستيفن أ.؛ غولدمان، روبرت د. (2009-01-01). "اللامينات النووية والكروماتين: عندما يلتقي التركيب بالوظيفة" . التقدم في تنظيم الإنزيم . 49 (1): 157-166 . doi : 10.1016/j.advenzreg.2008.12.003 . PMC 3253622. PMID 19154754 .  
  14. ↑ بيرك، برايان (30 أبريل 2001). "اللامينات والاستماتة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 153 (3): f5– f7 . doi : 10.1083/jcb.153.3.f5 . ISSN 0021-9525 . PMC 2190563. PMID 11331313 .   
  15. 1 2 غرونباوم، يوسف؛ ويلسون، كاثرين ل.؛ هاريل، أمنون؛ غولدبيرغ، ميخال؛ كوهين، ميراف (2000-04-01). "مراجعة: اللامينات النووية - بروتينات هيكلية ذات وظائف أساسية". مجلة البيولوجيا الهيكلية . 129 (2): 313-323 . doi : 10.1006/jsbi.2000.4216 . PMID 10806082 . 
  16. ↑ ليو، باوهوا؛ وانغ، جيانمينغ؛ تشان، كوي مينغ؛ تيا، واي موي؛ دينغ، وين؛ غوان، شين يوان؛ هوانغ، جيان دونغ؛ لي، كاي مان؛ تشاو، بوي ين؛ تشين، ديفيد جيه؛ بي، دوان تشينغ؛ بينداس، ألبرتو إم؛ كادينانوس، خوان؛ لوبيز أوتين، كارلوس؛ تسيه، هونغ فات (يوليو 2005). "عدم استقرار الجينوم في الشيخوخة المبكرة المرتبطة باعتلالات اللامين" . مجلة نيتشر الطبية . 11 (7): 780-785 . doi : 10.1038/nm1266 . ISSN 1546-170X . PMID 15980864 .  
  17. ↑ لي، بينغ بينغ إكس؛ تشين، جينغ جين؛ تشاو، بو؛ تشنغ، يي شيان؛ شياو، شيانغ شو (26-09-2018). " رابطة ترتبط باللامين تثبط إصلاح إعادة التركيب المتماثل لكسور الحمض النووي المزدوجة" . مجلة ACS Central Science . 4 (9): 1201-1210 . doi : 10.1021/acscentsci.8b00379 . ISSN 2374-7943 . PMC 6161055. PMID 30276254 .   
  18. ↑ لي، بينغ بينغ إكس؛ تشين، جينغ جين؛ تشاو، بو؛ ديفيد، لاري إل؛ شياو، شيانغ شو (18 مايو 2018). "مركب بيرولوكوينازولين LBL1 المضاد للسرطان يستهدف اللامينات النووية" . مجلة ACS للكيمياء الحيوية . 13 (5): 1380-1387 . doi : 10.1021/acschembio.8b00266 . ISSN 1554-8929 . PMC 6021125. PMID 29648791 .   
  19. ↑ لي، بينغ بينغ إكس؛ تشين، جينغ جين؛ تشاو، بو؛ تشنغ، يي شيان؛ شياو، شيانغ شو (26-09-2018). " رابطة ترتبط باللامين تثبط إصلاح إعادة التركيب المتماثل لكسور الحمض النووي المزدوجة" . مجلة ACS Central Science . 4 (9): 1201-1210 . doi : 10.1021/acscentsci.8b00379 . ISSN 2374-7943 . PMC 6161055. PMID 30276254 .   
  20. ↑ مرجع، موقع Genetics Home. "متلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة" . مرجع موقع Genetics Home . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24-11-2016 .
  21. ↑ كابتور، غابرييلا؛ أربوستيني، إلويزا؛ بون، جيزيل؛ سيريس، بيتروس؛ ميلز، كيفن؛ وهبي، كريم؛ محي الدين، سعيدي أ.؛ ماكينا، ويليام ج.؛ بيتيت، ستيفن (25-11-2017). "اللامين والقلب" (ملف PDF) . القلب . 104 (6): 468-479 . doi : 10.1136 / heartjnl-2017-312338 . ISSN 1468-201X . PMID 29175975. S2CID 3563474 .