حمض الليفوميفوليك

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

حمض الليفوميفوليك ( INN ، المعروف أيضًا باسم L-5-MTHF ، و L- ميثيل فولات ، و L -5-ميثيل تتراهيدروفولات ، و (6 S )-5-ميثيل تتراهيدروفولات ، و (6 S )-5-MTHF ) هو الشكل النشط بيولوجيًا الأساسي للفولات المستخدم على المستوى الخلوي لتضاعف الحمض النووي ، ودورة السيستين ، وتنظيم الهوموسيستين . وهو أيضًا الشكل الموجود في الدورة الدموية والذي ينتقل عبر الأغشية إلى الأنسجة وعبر الحاجز الدموي الدماغي . في الخلية، يُستخدم L- ميثيل فولات في مثيلة الهوموسيستين لتكوين الميثيونين والتتراهيدروفولات (THF). يُعد THF المستقبل المباشر لوحدة كربون واحدة لتخليق ثيميدين- DNA، والبيورينات ( RNA وDNA) ، والميثيونين. يُعد حمض الفوليك (فيتامين ب 9 )، وهو الشكل غير المُمَثْيَل، شكلاً اصطناعياً من الفولات، ويجب أن يخضع لاختزال إنزيمي بواسطة إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز (DHFR) ليصبح نشطاً بيولوجياً. [ 1 ] تشير المراجعات المنهجية إلى أن إضافة إل-ميثيل فولات تُحسِّن أعراض اضطراب الاكتئاب الشديد بشكل طفيف . [ 2 ] [ 3 ]

يُصنّع حمض الليفوميفوليك في خلايا الامتصاص في الأمعاء الدقيقة من حمض الفوليك الغذائي متعدد الغلوتامات . وهو مشتق ميثيلي من رباعي هيدروفولات . يُنتَج حمض الليفوميفوليك بواسطة إنزيم مختزلة ميثيلين رباعي هيدروفولات (MTHFR) من 5،10-ميثيلين رباعي هيدروفولات (MTHF)، ويُستخدم لإعادة تدوير الهوموسيستين إلى ميثيونين بواسطة إنزيم سينثاز الميثيونين (MS). [ 4 ]

يُعدّ ل -ميثيل فولات قابلاً للذوبان في الماء ويُطرح بشكل أساسي عن طريق الكلى. في دراسة أُجريت على 21 مريضًا مصابًا بمرض الشريان التاجي، بلغت مستويات البلازما ذروتها خلال ساعة إلى ثلاث ساعات بعد تناوله عن طريق الفم أو الحقن . وُجد أن تركيزاته القصوى أعلى بأكثر من سبع مرات من حمض الفوليك (129 نانوغرام /مل مقابل 14.1  نانوغرام/مل). [ 5 ]

ينبغي على المرضى المعرضين لخطر نقص فيتامين ب12 استشارة الطبيب قبل تناول إل-ميثيل فولات. ويُفسَّر الترابط بين هذين الفيتامينين (إل-ميثيل فولات وفيتامين ب12) على أفضل وجه من خلال فرضية مصائد الميثيل. [ 6 ] [ 7 ]

الاسْتِقْلاب

استقلاب MTHFR: دورة حمض الفوليك، دورة الميثيونين، نقل الكبريت، وفرط هوموسيستين الدم . 5-MTHF : 5-ميثيل تتراهيدروفولات؛ 5،10-ميثيل تتراهيدروفولات؛ BAX : البروتين X المرتبط بـ Bcl-2؛ BHMT : بيتاين-هوموسيستين S-ميثيل ترانسفيراز؛ CBS : سيستاثيونين بيتا سينثاز؛ CGL : سيستاثيونين غاما-لياز؛ DHF : ثنائي هيدروفولات (فيتامين B9)؛ DMG : ثنائي ميثيل جليسين؛ dTMP : ثيميدين أحادي الفوسفات؛ dUMP : ديوكسي يوريدين أحادي الفوسفات؛ FAD + فلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد؛ FTHF : 10-فورميل تتراهيدروفولات؛ MS : ميثيونين سينثاز؛ MTHFR : ميثيلين تتراهيدروفولات ريدوكتاز؛ SAH : S-أدينوزيل-L-هوموسيستين. SAME : S-أدينوزيل-L-ميثيونين؛ THF : رباعي هيدروفولات.

الاستخدامات الطبية

اضطراب الاكتئاب الشديد وغيره من الحالات النفسية

تشير المراجعات المنهجية إلى أن إضافة ل-ميثيل فولات إلى العلاج تُحسّن أعراض اضطراب الاكتئاب الشديد بشكل طفيف ، وقد تُفيد حالات نفسية أخرى مع تحمل جيد. [ 2 ] [ 3 ] لدى مرضى الاكتئاب الذين يتلقون علاجًا مُعززًا بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية / مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، أدى تعزيز العلاج بـ ل-ميثيل فولات إلى زيادة الالتزام بالعلاج وانخفاض استخدام الرعاية الصحية وتكاليفها مقارنةً بتعزيزه بمضادات الذهان غير النمطية من الجيل الثاني . [ 8 ]

أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان

تم اقتراح استخدام حمض الليفوميفوليك (وحمض الفوليك بدوره) لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية [ 9 ] والسرطانات المتقدمة مثل سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم . [ 10 ] فهو يتجاوز العديد من الخطوات الأيضية في الجسم ويرتبط بشكل أفضل بإنزيم ثيميديلات سينثاز مع FdUMP ، وهو مستقلب لدواء فلورويوراسيل .

قضايا براءات الاختراع

في مارس/آذار 2012، رفعت شركة ميرك آند سي السويسرية ، وشركة بام لاب (الشركة المصنعة لأدوية ميتانكس وسيريفولين ونيفو دي إتش إيه وديبلين)، ومؤسسة جنوب ألاباما للعلوم الطبية (SAMSF) (المدعون) دعوى قضائية في محكمة الولايات المتحدة للمنطقة الشرقية من تكساس ضد أربعة مدعى عليهم: شركة ماكوفين للأدوية (التابعة لشركة بيرنيكس ثيرابيوتكس)، وشركة غنوسيس الإيطالية، وشركة غنوسيس الأمريكية، وشركة غنوسيس للأبحاث البيولوجية السويسرية. وادعى المدعون أن المدعى عليهم انتهكوا العديد من براءات اختراعهم. [ 11 ] وتشمل منتجات ماكوفين المذكورة في الدعوى: "فيتاسيريك-ب"، و"إيه إل زد-إن إيه سي"، و"بي إن في دي إتش إيه"، وإل-ميثيل فولات الكالسيوم (ليفوميفولات الكالسيوم). [ 12 ]

في سبتمبر/أيلول 2012، قدّم المدّعون الثلاثة أنفسهم شكوى يطلبون فيها من لجنة التجارة الدولية بدء تحقيق بموجب المادة 1337 من قانون الولايات المتحدة رقم 19   مع المدّعى عليهم الأربعة أنفسهم. وتنص الشكوى على أن منتج "إكسترافوليك-إس" من شركة غنوسيس والمنتجات المصنّعة منه، تنتهك ثلاثة من براءات اختراعها: US 5997915  و US 6673381 و US 7172778. [ 13 ]  

التركيبات

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بيترزيك ك، بيلي ل، شين ب (أغسطس 2010). "حمض الفوليك وL-5-ميثيل تتراهيدروفولات: مقارنة بين الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية السريرية". الحركية الدوائية السريرية . 49 (8): 535-48 . doi : 10.2165/11532990-000000000-00000 . PMID 20608755. S2CID 12876272 .  
  2. 1 2 معروف، عبد الله آل؛ باويليت، إيثان أ.؛ براون، ليزا س.؛ سترون، جيفري ر.؛ بوسمان، تشاد أ. (2022). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتعزيز L-ميثيل فولات في اضطرابات الاكتئاب". علم الأدوية النفسية . 55 (3): 139-147 . doi : 10.1055/a-1681-2047 . ISSN 1439-0795 . PMID 34794190 .  
  3. لام ، نيلسون سيو كي؛ لونغ، شين شين؛ لي، شوغانغ؛ سعد، ميريت؛ ليم، فلورنس؛ دويري، جيمس سي جي؛ غريفين، روبرت سي؛ غاليتلي، شيري (2022). "الاستخدام المحتمل لحمض الفوليك ومشتقاته في علاج الاضطرابات النفسية: مراجعة منهجية" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 146 112541. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112541 . PMID 34953391. S2CID 245436052 .  
  4. ↑ "ملخص مركب 5-ميثيل تتراهيدروفولات" ، PubChem ، NCBI ، تم الاطلاع عليه في 25 سبتمبر 2012
  5. ↑ "نشرة عبوة أقراص سيريفولين إن إيه سي" (ملف PDF) .
  6. ↑ شين، ب.؛ ستوكستاد، إي إل (1985). "العلاقات المتبادلة بين فيتامين ب12 وحمض الفوليك". المراجعة السنوية للتغذية . 5 : 115-141 . doi : 10.1146/annurev.nu.05.070185.000555 . PMID 3927946 . 
  7. ↑ سمولدرز، واي إم؛ سميث، دي إي؛ كوك، آر إم؛ تيرلينك، تي؛ سوينكلز، دي دبليو؛ ستيهوير، سي دي؛ جاكوبس، سي. (2006). "توزيع فيتامينات الفولات الخلوية أثناء وبعد تصحيح نقص فيتامين ب12: حالة فخ ميثيل فولات". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 132 (5): 623-629 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05913.x . PMID 16445837 . 
  8. ↑ ويد آر إل، كيندرمان إس إل، هو كيو، ثاس إم إي (يناير 2014). "تقييم مقارن لتدابير الالتزام بالعلاج واستخدام الموارد لدى مرضى الاكتئاب الذين يتلقون علاجًا بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين باستخدام مضادات الذهان من الجيل الثاني أو ل-ميثيل فولات كعلاج مساعد" . مجلة الصيدلة في الرعاية المُدارة . 20 (1): 76-85 . doi : 10.18553/jmcp.2014.20.1.76 . PMC 10438233. PMID 24372461 .  
  9. ↑ ويليمز إف إف، بويرز جي إتش، بلوم إتش جيه، أنجيفيرين دبليو آر، فيرهيغت إف دبليو (مارس 2004). " دراسة حركية دوائية حول استخدام 5-ميثيل تتراهيدروفولات وحمض الفوليك لدى مرضى الشريان التاجي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 141 (5). مجموعة نيتشر للنشر: 825-830 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705446 . PMC 1574248. PMID 14769778 .  
  10. ↑ ستروهل أ، وولترز م، هان أ (يونيو 2005). "حمض الفوليك والوقاية من سرطان القولون والمستقيم: الآليات الجزيئية والأدلة الوبائية (مراجعة)". المجلة الدولية للأورام . 26 (6): 1449-1464 . doi : 10.3892/ijo.26.6.1449 . PMID 15870856 . 
  11. ↑ براءات الاختراع الست المذكورة هي US 5997915 و US 6011040 و US 6254904 و US 6673381 و US 7674490 و US 7172778 .      
  12. ↑ «شركة ماكوفين للأدوية، التابعة لشركة بيرنيكس ثيرابيوتكس، متهمة في دعوى قضائية رفعتها شركة ميرك، وشركة بام لاب، وآخرون بتهم مزعومة» . بلومبيرغ . 6 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2012 .
  13. ↑ شويبنز إي دبليو (10 سبتمبر 2012). "سامسف، وميرك، وبام لاب تقدم شكوى جديدة بموجب المادة 337 بشأن بعض المنتجات الغذائية المخفضة الفولات ومكونات إل-ميثيل فولات الخام المستخدمة فيها" . أوبلون، سبيفاك، ماكليلاند، ماير ونيوستادت، إل إل بي .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  14. ↑ "ميتافولين" . ميليبورسيجما . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2022. ميتافولين® هو ملح الكالسيوم المُصنّع لدينا من L-5-ميثيل تتراهيدروفوليك أو L-ميثيل فولات. ... تعمل وحدة علوم الحياة التابعة لشركة ميرك كيه جي إيه إيه، دارمشتات، ألمانيا، تحت اسم ميليبورسيجما في الولايات المتحدة وكندا.
  15. ↑ "DEPLIN®" . للمهنيين الصحيين . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2022 .
  16. ↑ "EnLyte with DeltaFolate" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2022 .
  17. ↑ مالك م، حسين أ، هاشمي أ، آل، مالك م، وآخرون. "التقييم المقارن في المختبر لعلامات (6S)-5-ميثيل تتراهيدروفولات التجارية: مراقبة ما بعد التسويق لتقييم الجودة" . ijbpas.com . 12 (12) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2022 .