لوكسابين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

لوكسابين ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل لوكسيتان وأداسوف ( للاستنشاق فقط) وغيرها، هو دواء مضاد للذهان ثلاثي الحلقات [ 3 ] يُستخدم بشكل أساسي في علاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب . وهو ينتمي إلى فئة ديبنزوكسازيبين، ويشبه كلوزابين في تركيبه الكيميائي . وقد أشار العديد من الباحثين إلى أن لوكسابين، الذي صُنِّف في البداية كدواء مضاد للذهان نمطي ، يتصرف كدواء مضاد للذهان غير نمطي . [ 4 ]

قد يتم استقلاب اللوكسابين عن طريق إزالة مجموعة الميثيل إلى أموكسابين ، وهو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات . [ 5 ]

الاستخدامات الطبية

زجاجة تحتوي على كبسولات لوكسابين، وهو مضاد للذهان متوسط ​​الفعالية.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على مسحوق لوكسابين للاستنشاق لعلاج الهياج الحاد المصاحب لمرض الفصام أو اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى البالغين. [ 6 ]

لم يجد استعراض موجز للوكسابين دليلاً قاطعاً على فعاليته بشكل خاص لدى مرضى الفصام. [ 7 ] وخلص استعراض منهجي لاحق إلى أن الأدلة المحدودة لا تشير إلى فرق واضح في تأثيراته عن مضادات الذهان الأخرى. [ 8 ]

النماذج المتاحة

يمكن تناول دواء لوكسابين عن طريق الفم . [ 9 ] كما يتوفر أيضاً على شكل حقنة عضلية ومسحوق للاستنشاق. [ 6 ] [ 9 ]

تأثيرات جانبية

قد يُسبب دواء لوكسابين آثارًا جانبية تُشابه إلى حد كبير تلك التي تُسببها مضادات الذهان الأخرى. تشمل هذه الآثار، على سبيل المثال، مشاكل في الجهاز الهضمي (مثل الإمساك وآلام البطن)، ومشاكل في القلب والأوعية الدموية (مثل تسرع القلب)، واحتمالية متوسطة للنعاس (مقارنةً بمضادات الذهان الأخرى)، [ 10 ] ومشاكل في الحركة (أي أعراض خارج هرمية ). [ 11 ] عند الجرعات المنخفضة، يبدو أن ميله للتسبب في أعراض خارج هرمية يُشابه ميل مضادات الذهان غير النمطية. [ 12 ] على الرغم من تشابهه البنيوي مع دواء كلوزابين ، إلا أن خطر الإصابة بندرة المحببات أقل بكثير (والذي يبلغ 0.8% حتى مع كلوزابين)؛ ومع ذلك، قد تحدث تقلبات طفيفة ومؤقتة في مستويات كريات الدم البيضاء. [ 13 ] [ 14 ] وقد تم الإبلاغ عن إساءة استخدام دواء لوكسابين. [ 15 ]

يحمل الشكل المستنشق من دواء لوكسابين خطراً منخفضاً لحدوث نوع من ردود الفعل السلبية في مجرى الهواء يسمى تشنج القصبات ، والذي لا يُعتقد أنه يحدث عند تناول لوكسابين عن طريق الفم. [ 6 ]

علم الأدوية

آلية العمل

لوكسابين (ومستقلبه) [ 16 ] [ 17 ]
موقعلوكسأداة AMX تلميح أموكسابين
5-HT 1A2460اختصار الثاني
5-HT 1B388اختصار الثاني
5-HT 1D3470اختصار الثاني
5-HT 1E1400اختصار الثاني
5-HT 2A6.60.5
5-HT 2C132 (فأر)
5-HT 3190اختصار الثاني
5-HT 5A780اختصار الثاني
5-HT 63150
5-HT 78840 (فأر)
α 1A31اختصار الثاني
α 1B53اختصار الثاني
α 2A151اختصار الثاني
α 2B108اختصار الثاني
α 2C80اختصار الثاني
β 1أكثر من 10000اختصار الثاني
β 2أكثر من 10000اختصار الثاني
م 1120اختصار الثاني
م 2445اختصار الثاني
م 3211اختصار الثاني
م 41270اختصار الثاني
م 5166اختصار الثاني
د 154اختصار الثاني
د 21121
د 31921
د 48.421
د 575اختصار الثاني
H 12.2–4.97.9–25
H 2208اختصار الثاني
H 355000أكثر من 100,000
H 45050–87106310
ناقل السيروتونين (SERT)أكثر من 1000058
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين570016
DAT Tooltip ناقل الدوبامينأكثر من 1000058
القيم هي K i (نانومول). كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

يُصنّف بعض العلماء دواء لوكسابين ضمن مضادات الذهان التقليدية متوسطة الفعالية . [ 14 ] ومع ذلك، وعلى عكس معظم مضادات الذهان التقليدية الأخرى، يتميز لوكسابين بفعالية ملحوظة على مستقبل 5 -HT2A ( 6.6 نانومتر)، وهي فعالية مشابهة لمضادات الذهان غير التقليدية مثل كلوزابين (5.35 نانومتر). وقد يُعزى ارتفاع احتمالية حدوث أعراض خارج هرمية مع لوكسابين، مقارنةً بكلوزابين، إلى ارتفاع ألفته لمستقبل الدوبامين D2 ، بينما يتميز كلوزابين بانخفاض ألفته لهذا المستقبل مقارنةً بمضادات الذهان الأخرى . [ 14 ]

يُستخدم كدواء استنشاقي لعلاج الهياج

يتمتع دواء لوكسابين بملف أمان قوي نسبيًا مقارنةً بمضادات الذهان المماثلة، مثل كويتيابين وأولانزابين وكلوزابين، مع انخفاض نسبي في حدوث الآثار الجانبية الأيضية (على الرغم من ارتفاع نسبة الآثار الجانبية خارج الهرمية). [ 18 ] ونظرًا لملف الأمان القوي وسرعة/فعالية إعطائه عن طريق الحقن العضلي لعلاج الهياج الحاد، [ 19 ] فقد تم تطوير نسخة استنشاقية من الدواء (أداسوف) ليتم استخدامها عن طريق الأنف للمرضى المهتجين الذين يحتاجون إلى تهدئة سريعة. [ 20 ]

الحركية الدوائية

يُستقلب دواء لوكسابين إلى أموكسابين ، بالإضافة إلى مستقلبه 8-هيدروكسي (8-هيدروكسي لوكسابين). [ 2 ] يُستقلب أموكسابين بدوره إلى مستقلبه 8-هيدروكسي ( 8-هيدروكسي أموكسابين )، والذي يوجد أيضًا في دم الأشخاص الذين يتناولون لوكسابين. [ 21 ] عند الوصول إلى حالة التوازن بعد تناول لوكسابين عن طريق الفم، تكون النسب النسبية للوكسابين ومستقلباته في الدم كما يلي: 8-هيدروكسي لوكسابين > 8-هيدروكسي أموكسابين > لوكسابين. [ 21 ]

تتغير الخصائص الحركية الدوائية للوكسابين تبعاً لطريقة إعطائه. فالحقن العضلي للوكسابين يؤدي إلى مستويات أعلى في الدم ومساحة أكبر تحت منحنى تركيزه في الدم مقارنةً بتناوله عن طريق الفم. [ 21 ]

كيمياء

اللوكسابين هو ديبنزوكسازيبين وهو مشابه هيكليًا جدًا للكلوزابين ، وهو مضاد للذهان غير نمطي .

التركيبات الكيميائية للوكسابين والكلوزابين، مع تسليط الضوء على الاختلافات الرئيسية.

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. 1 2 3 4 Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint System (Internet) [تمت الإشارة إليه في 21 سبتمبر 2013]. غرينوود فيليدج، كولورادو: Thomsen Healthcare؛ 2013.
  3. ↑ بوبوفيتش د، نوس ب، فييتا إي (2015-04-01). " إعادة النظر في لوكسابين: مراجعة منهجية" . حوليات الطب النفسي العام . 14 15. doi : 10.1186/s12991-015-0053-3 . PMC 4391595. PMID 25859275 .  
  4. ↑ جليزر، دبليو إم (1999). "هل يمتلك اللوكسابين خصائص "غير نمطية"؟ الأدلة السريرية" . مجلة الطب النفسي السريري . 60 ملحق 10 (ملحق 10): 42-46 . PMID 10340686 . 
  5. ↑ تشيونغ إس دبليو، تانغ إس دبليو، ريمينغتون جي (مارس 1991). "القياس الكمي المتزامن للوكسابين والأموكسابين ومستقلباتهما 7- و8-هيدروكسي في البلازما باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء". مجلة الكروماتوغرافيا . 564 (1): 213-221 . doi : 10.1016/0378-4347(91)80083-O . PMID 1860915 . 
  6. 1 2 3 "نشرة معلومات عبوة ADASUVE" (ملف PDF) . شركة جالين الأمريكية.
  7. ↑ " كلوزابين ولوكسابين لعلاج الفصام". نشرة الأدوية والعلاجات . 29 (11): 41-42 . مايو 1991. doi : 10.1136/dtb.29.11.41 . PMID 1747161. S2CID 27613339 .  
  8. ↑ تشاكرابارتي أ، باغنال أ، تشو ب، فينتون م، بالانيسوامي ف، وونغ و، وآخرون . (أكتوبر 2007). تشاكرابارتي أ (محرر). "لوكسابين لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2007 (4) CD001943. doi : 10.1002 / 14651858.CD001943.pub2 . PMC 7017975. PMID 17943763 .   
  9. 1 2 "نشرة معلومات دواء لوكسيتان" (ملف PDF) . شركة واتسون لابوراتوريز.
  10. ↑ تايلور د، باتون س، كابور س، تايلور د (2012). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي ( الطبعة الحادية عشرة). تشيتشستر، غرب ساسكس: وايلي-بلاك ويل. ISBN  978-0-470-97948-8.
  11. ↑ تشاكرابارتي أ، باغنال أ، تشو ب، فينتون م، بالانيسوامي ف، وونغ و، وآخرون . (أكتوبر 2007). " لوكسابين لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2007 (4) CD001943. doi : 10.1002/14651858.CD001943.pub2 . PMC 7017975. PMID 17943763 .   
  12. ↑ نوردستروم ك (2012). "لوكسابين المستنشق للعلاج السريع للهياج في الفصام والاضطراب ثنائي القطب: تحديث". علم النفس العصبي . 2 (3): 253-260 . doi : 10.2217/npy.12.23 . S2CID 39718567 . 
  13. ↑ ديباولو جيه آر، أيد إف جيه (مارس 1982). "لوكسابين: خمسة عشر عامًا من الخبرة السريرية". الطب النفسي الجسدي . 23 (3): 261-271 . doi : 10.1016/S0033-3182(82)73416-4 . PMID 7041162 . 
  14. 1 2 3 سينغ، أ. ن.، بارلاس، س.، سينغ، س.، فرانكس، ب.، ميشرا، ر. ك. (يناير 1996). " أساس كيميائي عصبي للنشاط المضاد للذهان للوكسابين: التفاعلات مع أنواع مستقبلات الدوبامين D1 وD2 وD4 ومستقبلات السيروتونين 5-HT2" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 21 (1): 29-35 . PMC 1188731. PMID 8580115 .  
  15. ↑ سبيري إل، هدسون بي، تشان سي إتش (مارس 1984). "إساءة استخدام لوكسابين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 310 (9): 598. doi : 10.1056/NEJM198403013100920 . PMID 6694719 . 
  16. ↑ روث بي إل ، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017 .
  17. ↑ أبل إتش، هولزامر تي، دوف إس، هاين إي، ستراسر إيه، سيفرت آر (فبراير 2012). "تفاعلات مستقبلات الهيستامين البشري المؤتلف H₁R، H₂R، H₃R، وH₄R مع 34 مضادًا للاكتئاب ومضادًا للذهان". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 385 (2): 145-170 . doi : 10.1007/s00210-011-0704-0 . PMID 22033803. S2CID 14274150 .  
  18. ↑ هون م، نيكولاكوبولو أ، شنايدر-توما ج، كراوس م، سامارا م، بيتر ن، وآخرون . (14 سبتمبر 2019). "الفعالية النسبية والتحمل لـ 32 دواءً مضادًا للذهان يُعطى عن طريق الفم لعلاج نوبات الفصام الحادة لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت . 394 (10202). لندن، إنجلترا: 939-951 . doi : 10.1016/S0140-6736(19)31135-3 . ISSN 0140-6736 . PMC 6891890. PMID 31303314 .    
  19. ↑ ليبيل سي، إندومبا إف تي، شابريدون جي، شوفيه-جيلينييه جي سي (19 ديسمبر 2023). "فعالية وسلامة لوكسابين في حالات الهياج الحاد: مراجعة منهجية للدراسات التدخلية" . مجلة الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 25 (6). doi : 10.4088/PCC.23r03552 . ISSN 2155-7780 . PMID 38134395 .  
  20. ↑ بوبوفيتش د، نوس ب، فييتا إي (2015). "إعادة النظر في لوكسابين: مراجعة منهجية" . حوليات الطب النفسي العام . 14 15. doi : 10.1186/s12991-015-0053-3 . ISSN 1744-859X . PMC 4391595. PMID 25859275 .   
  21. 1 2 3 سيمبسون جي إم، كوبر تي بي، لي جي إتش، يونغ إم إيه (مارس 1978). "الخصائص السريرية ومستويات البلازما للوكسابين العضلي والفموي". علم الأدوية النفسية . 56 (2): 225-232 . doi : 10.1007/BF00431855 . PMID 417377. S2CID 21795809 .  
  • "لوكسابين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2019.