مستقبل الهيستامين H3

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

HRH3
المعرفات
أسماء مستعارةHRH3 ، GPCR97، HH3R، مستقبل الهستامين H3
معرفات خارجيةأوميم : 604525; إم جي آي : 2139279; هومولوجيني : 5232؛ بطاقات الجينات : HRH3؛ OMA :HRH3 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

11255

99296

فرقة موسيقية

ENSG00000101180

ENSMUSG00000039059

يونيبروت

س9ي5ن1

ب58406

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_007232

ن م_133849

RefSeq (بروتين)

رقم NP_009163

رقم NP_598610

الموقع (UCSC)العدد 20: 62.21 – 62.22 ميجا بايتالفصل 2: ​​179.74 – 179.75 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

يتم التعبير عن مستقبلات الهيستامين H 3 في الجهاز العصبي المركزي وإلى حد أقل في الجهاز العصبي المحيطي ، حيث تعمل كمستقبلات ذاتية في الخلايا العصبية الهيستامينية قبل المشبكية وتتحكم في دوران الهيستامين عن طريق تثبيط ردود الفعل لتخليق الهيستامين وإطلاقه. [5] وقد ثبت أيضًا أن مستقبل H 3 يثبط قبل المشبك إطلاق عدد من النواقل العصبية الأخرى (أي أنه يعمل كمستقبل غير متجانس مثبط) بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر ، الدوبامين ، وحمض جاما أمينوبوتيريك ، وأستيل كولين ، ونورادرينالين ، والهيستامين ، والسيروتونين .

يعبر التسلسل الجيني لمستقبلات H 3 عن حوالي 22% و20% فقط من التشابه مع مستقبلات H 1 وH 2 على التوالي.

هناك اهتمام كبير بمستقبل الهيستامين H 3 كهدف علاجي محتمل بسبب مشاركته في الآلية العصبية وراء العديد من الاضطرابات المعرفية وخاصة موقعه في الجهاز العصبي المركزي. [6] [7]

توزيع الأنسجة

وظيفة

مثل جميع مستقبلات الهيستامين، فإن مستقبل H3 هو مستقبل مقترن بالبروتين G. يرتبط مستقبل H3 ببروتين G i G ، لذا يؤدي ذلك إلى تثبيط تكوين cAMP . كما تتفاعل وحدات β و γ مع قنوات الكالسيوم ذات الجهد من النوع N ، لتقليل تدفق الكالسيوم بوساطة جهد الفعل وبالتالي تقليل إطلاق الناقل العصبي. تعمل مستقبلات H3 كمستقبلات ذاتية قبل المشبكية على الخلايا العصبية المحتوية على الهيستامين. [8]

يشير التعبير المتنوع لمستقبلات H 3 في جميع أنحاء القشرة والقشرة الفرعية إلى قدرتها على تعديل إطلاق عدد كبير من النواقل العصبية.

يُعتقد أن مستقبلات H 3 تلعب دورًا في التحكم في الشبع. [9]

الأشكال المتماثلة

يوجد ما لا يقل عن ستة أشكال متماثلة لمستقبلات H 3 في الإنسان، وتم اكتشاف أكثر من 20 منها حتى الآن. [10] وفي الفئران ، تم تحديد ستة أنواع فرعية لمستقبلات H 3 حتى الآن. كما تم الإبلاغ عن ثلاثة أشكال متماثلة في الفئران. [11] كل هذه الأنواع الفرعية لها اختلاف دقيق في علم الأدوية الخاص بها (ومن المفترض توزيعها، بناءً على دراسات أجريت على الفئران) ولكن الدور الفسيولوجي الدقيق لهذه الأشكال المتماثلة لا يزال غير واضح.

علم الأدوية

الهيستامين

ناهضات

لا توجد حاليًا أي منتجات علاجية تعمل كمنشطات انتقائية لمستقبلات H 3 ، على الرغم من وجود العديد من المركبات المستخدمة كأدوات بحثية تعمل كمنشطات انتقائية بشكل معقول. ومن الأمثلة على ذلك:

الخصوم

وتشمل هذه: [13]

الإمكانات العلاجية

مستقبل H3 هو هدف علاجي محتمل واعد للعديد من الاضطرابات (الإدراكية) التي تسببها خلل في مستقبل H3 الهيستاميني، لأنه مرتبط بالجهاز العصبي المركزي وتنظيمه للناقلات العصبية الأخرى. [6] [16] [17] ومن الأمثلة على هذه الاضطرابات: اضطرابات النوم (بما في ذلك الخدار)، ومتلازمة توريت، وباركنسون، واضطراب الوسواس القهري، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي، وإدمان المخدرات. [6] [17]

وقد تم اقتراح هذا المستقبل كهدف لعلاج اضطرابات النوم . [18] كما تم اقتراح المستقبل كهدف لعلاج الألم العصبي . [19]

نظرًا لقدرتها على تعديل النواقل العصبية الأخرى، يتم البحث عن مستقبلات H3 لعلاج العديد من الحالات العصبية، بما في ذلك السمنة (بسبب تفاعل نظام الهيستامين/ الأوركسين )، واضطرابات الحركة (بسبب تعديل مستقبلات H3 للدوبامين وحمض جاما أمينوبوتيريك في العقد القاعدية )، والفصام واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (مرة أخرى بسبب تعديل الدوبامين)، ويجري البحث لتحديد ما إذا كانت مستقبلات H3 يمكن أن تكون مفيدة في تعديل اليقظة (بسبب التأثيرات على النورادرينالين والغلوتامات والهيستامين). [20] [7]

هناك أيضًا أدلة على أن مستقبل H3 يلعب دورًا مهمًا في متلازمة توريت . [21] أظهرت نماذج الفئران والأبحاث الأخرى أن تقليل تركيز الهيستامين في مستقبل H3 يسبب التشنجات العصبية، ولكن إضافة الهيستامين في المخطط يقلل من الأعراض. ​​[22] [23] [24] التفاعل بين الهيستامين (مستقبل H3) والدوبامين وكذلك النواقل العصبية الأخرى هو آلية أساسية مهمة وراء الاضطراب. [25]

تاريخ

  • 1983 تم التعرف على مستقبل H 3 دوائيًا. [26]
  • 1988 تم العثور على مستقبل H 3 للتوسط في تثبيط إطلاق السيروتونين في قشرة دماغ الفئران. [27]
  • 1997 أظهرت مستقبلات H 3 قدرتها على تعديل إطلاق النورأدرينالين الإقفاري في الحيوانات. [28]
  • 1999 مستقبلات H 3 المستنسخة [29]
  • 2000 مستقبلات H3 تسمى "الحدود الجديدة في نقص تروية عضلة القلب " [30]
  • 2002 H 3 (-/-) الفئران (الفئران التي لا تحتوي على هذا المستقبل) [31]


انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000101180 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000039059 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ West RE, Zweig A, Shih NY, Siegel MI, Egan RW, Clark MA (Nov 1990). "تحديد نوعين فرعيين لمستقبلات الهيستامين H3" (ملخص) . علم الأدوية الجزيئي . 38 (5): 610–3. PMID  2172771.
  6. ^ abc Rapanelli, Maximiliano. "The Magnificent Two: Histamine and the H3 Receptor as Key Modulators of Striatal Circuitry." Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 73 (فبراير 2017): 36–40
  7. ^ ab Sadek, Bassem, Ali Sadek, Adel Sadeq, Fakhreya Jalal, and Holger Stark. "مستقبل الهيستامين H3 كهدف محتمل للأعراض المعرفية في الأمراض العصبية والنفسية". Behavioural Brain Research 312 (أكتوبر 2016): 415-430
  8. ^ "InterPro: IPR003980 مستقبل الهيستامين H3". InterPro . المعهد الأوروبي للمعلوماتية الحيوية.
  9. ^ Attoub S, Moizo L, Sobhani I, Laigneau JP, Lewin MJ, Bado A (يونيو 2001). "مستقبل H3 يشارك في تثبيط الكوليسيستوكينين لتناول الطعام لدى الفئران". علوم الحياة . 69 (4): 469–78. doi :10.1016/S0024-3205(01)01138-9. PMID  11459437.
  10. ^ Bakker RA (أكتوبر 2004). "متغيرات مستقبلات الهيستامين H3". أبحاث الالتهاب . 53 (10): 509–16. doi :10.1007/s00011-004-1286-9. PMID  15597144. S2CID  9630188.
  11. ^ Rouleau A, Héron A, Cochois V, Pillot C, Schwartz JC, Arrang JM (سبتمبر 2004). "استنساخ وتعبير مستقبلات الهيستامين H3 لدى الفئران: دليل على وجود أشكال متعددة". مجلة الكيمياء العصبية . 90 (6): 1331–8. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02606.x . PMID  15341517. S2CID  29078902.
  12. ^ Krueger KM, Witte DG, Ireland-Denny L, et al. (يوليو 2005). "علم الأدوية المعتمد على البروتين ج لمستقبلات الهيستامين H3: دليل على تكوينات مستقبلات الحالة النشطة غير المتجانسة". J. Pharmacol. Exp. Ther . 314 (1): 271–81. doi :10.1124/jpet.104.078865. PMID  15821027. S2CID  20470970.
  13. ^ Tedford CE, Phillips JG, Gregory R, ​​Pawlowski GP, Fadnis L, Khan MA, et al. (مايو 1999). "تطوير مشتقات السيكلوبروبان trans-2-[1H-imidazol-4-yl] كربيطات مستقبلات الهيستامين H3 عالية الألفة" (ملخص) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 289 (2): 1160–8. PMID  10215700.
  14. ^ Pan JB, Yao BB, Miller TR, Kroeger PE, Bennani YL, Komater VA, et al. (أغسطس 2006). "دليل على التسامح بعد تناول جرعات متكررة من عقار سيبروكسيفان، ولكن ليس عقار A-304121 لدى الفئران". علوم الحياة . 79 (14): 1366–1379. doi :10.1016/j.lfs.2006.04.002. PMID  16730751.
  15. ^ Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM, et al. (سبتمبر 2004). "الخصائص الدوائية والسلوكية لـ A-349821، مضاد انتقائي وقوي لمستقبلات الهيستامين H3 البشرية". Biochem. Pharmacol . 68 (5): 933–45. doi :10.1016/j.bcp.2004.05.048. PMID  15294456.
  16. ^ بولام، ج. بول، وتوماس ج. إليندر. "الهيستامين والجسم المخطط". علم الأدوية العصبية 106 (يوليو 2016): 74-84
  17. ^ ab Sadek, Bassem, Ali Sadek, Adel Sadeq, Fakhreya Jalal, and Holger Stark. "مستقبل الهيستامين H3 كهدف محتمل للأعراض المعرفية في الأمراض العصبية والنفسية". Behavioural Brain Research 312 (أكتوبر 2016): 415-430
  18. ^ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (Dec 2004). "مستقبل الهيستامين H3 كهدف علاجي جديد للاضطرابات المعرفية واضطرابات النوم". Trends in Pharmacological Sciences . 25 (12): 618–25. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID  15530639.
  19. ^ Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, Bingham S, Dalziel RG, Brass A, et al. (Aug 2008). "مضادات مستقبلات الهيستامين H3 الجديدة GSK189254 وGSK334429 فعالة في نماذج الفئران المستحثة جراحيًا والمستحثة فيروسيًا للألم العصبي". Pain . 138 (1): 61–9. doi :10.1016/j.pain.2007.11.006. PMID  18164820. S2CID  43724064.
  20. ^ Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (فبراير 2005). "مستقبل الهيستامين H3: من استنساخ الجينات إلى أدوية مستقبلات الهيستامين H3". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 4 (2): 107-20. doi : 10.1038/nrd1631 . PMID  15665857. S2CID  32781560.
  21. ^ كوكس، جوانا هـ، وستيفانو سيري، وأندريا إي كافانا. "التعديل الهيستاميني في متلازمة توريت". رأي الخبراء بشأن الأدوية اليتيمة 4، العدد 2 (1 فبراير 2016): 205-213
  22. ^ بولام، ج. بول، وتوماس ج. إليندر. "الهيستامين والجسم المخطط". علم الأدوية العصبية 106 (يوليو 2016): 74-84
  23. ^ رابانيلي، ماكسيميليانو، لوسيانا فريك، هاروهيكو بيتو، وكريستوفر بيتنجر. "تعديل الهيستامين في دوائر العقد القاعدية في تطوير العناية المرضية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (5 يونيو 2017): 6599-6604
  24. ^ رابانيلي، ماكسيميليانو، وكريستوفر بيتنجر. "الهيستامين ومستقبلات الهيستامين في متلازمة توريت وغيرها من الحالات العصبية النفسية". علم الأدوية العصبية 106 (يوليو 2016): 85-90
  25. ^ Baldan, Lissandra Castellan, Kyle A. Williams, Jean-Dominique Gallezot, Vladimir Pogorelov, Maximiliano Rapanelli, Michael Crowley, George M. Anderson, et al. "نقص إنزيم ديكاربوكسيلاز الهيستيدين يسبب متلازمة توريت: نتائج متوازية في البشر والفئران". Neuron 81، العدد 1 (8 يناير 2014): 77-90
  26. ^ Arrang JM, Garbarg M, Schwartz JC (أبريل 1983). "التثبيط التلقائي لإطلاق الهيستامين في المخ بوساطة فئة جديدة (H3) من مستقبلات الهيستامين". Nature . 302 (5911): 832–7. Bibcode :1983Natur.302..832A. doi :10.1038/302832a0. PMID  6188956. S2CID  4302564.
  27. ^ Schlicker E, Betz R, Göthert M (مايو 1988). "Histamine H3 receptor-mediated inhibition of serotonin release in the rat brain cortex". أرشيفات علم الأدوية في نونين-شميديبيرج . 337 (5): 588–90. doi :10.1007/BF00182737. PMID  3412497. S2CID  24168192.
  28. ^ Hatta E, Yasuda K, Levi R (نوفمبر 1997). "تنشيط مستقبلات الهيستامين H3 يثبط إطلاق النورإبينفرين بوساطة الناقل في نموذج بشري لنقص تروية عضلة القلب المطول" (ملخص) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 283 (2): 494-500. PMID  9353362.
  29. ^ Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A, et al. (يونيو 1999). "استنساخ وتعبير وظيفي لمستقبل الهيستامين البشري H3". علم الأدوية الجزيئي . 55 (6): 1101–7. doi :10.1124/mol.55.6.1101. PMID  10347254. S2CID  25542667.
  30. ^ Levi R, Smith NC (مارس 2000). "مستقبلات الهيستامين H(3): آفاق جديدة في نقص تروية عضلة القلب" (ملخص) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 292 (3): 825-30. PMID  10688593.
  31. ^ Toyota H, Dugovic C, Koehl M, Laposky AD, Weber C, Ngo K, et al. (Aug 2002). "التوصيف السلوكي للفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الهيستامين H(3)". علم الأدوية الجزيئي . 62 (2): 389–97. doi :10.1124/mol.62.2.389. PMID  12130692. S2CID  25583387.

قراءة إضافية

  • Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM, et al. (سبتمبر 1997). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. XIII. تصنيف مستقبلات الهيستامين". المراجعات الدوائية . 49 (3): 253-78. PMID  9311023.
  • Malinowska B, Godlewski G, Schlicker E (يونيو 1998). "مستقبلات الهيستامين H3 - التوصيف العام ووظيفتها في الجهاز القلبي الوعائي". مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 49 (2): 191-211. PMID  9670104.
  • Leurs R, Hoffmann M, Wieland K, Timmerman H (يناير 2000). "تم استنساخ جين مستقبل H3 أخيرًا". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 21 (1): 11-2. doi :10.1016/S0165-6147(99)01411-X. PMID  10637648.
  • Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (فبراير 2005). "مستقبل الهيستامين H3: من استنساخ الجينات إلى أدوية مستقبلات الهيستامين H3". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 4 (2): 107-20. doi : 10.1038/nrd1631 . PMID  15665857. S2CID  32781560.
  • Esbenshade TA, Fox GB, Cowart MD (أبريل 2006). "مضادات مستقبلات الهيستامين H3: وعد ما قبل السريرية لعلاج السمنة والاضطرابات المعرفية". التدخلات الجزيئية . 6 (2): 77-88، 59. doi :10.1124/mi.6.2.5. PMID  16565470.
  • Lovenberg TW، Roland BL، Wilson SJ، Jiang X، Pyati J، Huvar A، وآخرون (يونيو 1999). "استنساخ والتعبير الوظيفي لمستقبل الهيستامين البشري H3". علم الأدوية الجزيئي . 55 (6): 1101-7. doi :10.1124/mol.55.6.1101. PMID  10347254. S2CID  25542667.
  • ناكامورا ت، إيتاداني هـ، هيداكا واي، أوتا م، تاناكا ك (ديسمبر 2000). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف مستقبل الهيستامين البشري الجديد، HH4R". اتصالات البحوث الكيميائية الحيوية والفيزيائية الحيوية . 279 (2): 615-20. doi :10.1006/bbrc.2000.4008. PMID  11118334.
  • Cogé F, Guénin SP, Audinot V, Renouard-Try A, Beauverger P, Macia C, et al. (أبريل 2001). "التنظيم الجينومي وتوصيف المتغيرات الموصولة لمستقبل الهيستامين البشري H3". المجلة الكيميائية الحيوية . 355 (الجزء 2): 279–88. doi :10.1042/0264-6021:3550279. PMC  1221737. PMID  11284713 .
  • Silver RB, Poonwasi KS, Seyedi N, Wilson SJ, Lovenberg TW, Levi R (يناير 2002). "انخفاض الكالسيوم داخل الخلايا يتوسط التخفيف من إفراز النورإبينفرين من النهايات العصبية الودية القلبية الناجم عن مستقبلات الهيستامين H3". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (1): 501-6. Bibcode :2002PNAS...99..501S. doi : 10.1073/pnas.012506099 . PMC  117589. PMID  11752397 .
  • Wiedemann P، Bönisch H، Oerters F، Brüss M (أبريل 2002). "بنية جين مستقبل الهيستامين البشري H3 (HRH3) وتحديد الاختلافات الطبيعية". مجلة النقل العصبي . 109 (4): 443-53. doi :10.1007/s007020200036. PMID  11956964. S2CID  32434148.
  • Wellendorph P, Goodman MW, Burstein ES, Nash NR, Brann MR, Weiner DM (يونيو 2002). "الاستنساخ الجزيئي وعلم الأدوية للأشكال الوظيفية المتميزة لمستقبل الهيستامين البشري H(3)". Neuropharmacology . 42 (7): 929–40. doi :10.1016/S0028-3908(02)00041-2. PMID  12069903. S2CID  54326678.
  • Lozeva V, Tuomisto L, Tarhanen J, Butterworth RF (أكتوبر 2003). "زيادة تركيزات الهيستامين ومستقلبه، وتيلي ميثيل هيستامين وخفض تنظيم مواقع مستقبلات الهيستامين H3 في أنسجة المخ التي تم تشريحها من مرضى تليف الكبد الذين ماتوا في غيبوبة كبدية". مجلة أمراض الكبد . 39 (4): 522-7. doi :10.1016/S0168-8278(03)00353-2. PMID  12971961.
  • Lippert U, Artuc M, Grützkau A, Babina M, Guhl S, Haase I, et al. (يوليو 2004). "تعبر الخلايا البدينة للجلد البشري عن مستقبلات H2 وH4، ولكن ليس مستقبلات H3". مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 123 (1): 116–23. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.22721.x . PMID  15191551.
  • "مستقبلات الهيستامين: H3". قاعدة بيانات IUPHAR للمستقبلات والقنوات الأيونية . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسية والسريرية. مؤرشف من الأصل في 2013-12-25 . تم الاسترجاع في 2006-07-20 .
  • مستقبلات H3+ في عناوين الموضوعات الطبية بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مستقبل_الهيستامين_H3&oldid=1247426019"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate