التخلق الميكروي

الموسوعة الحرة
أثناء الحمل، قد يحدث تبادل ثنائي الاتجاه للخلايا المناعية عبر المشيمة . يمكن للخلايا المتبادلة أن تتكاثر وتؤسس سلالات خلوية طويلة الأمد تظل نشطة مناعياً حتى بعد عقود من الولادة.

الميكروكيميرازم هو وجود عدد قليل من الخلايا في جسم الفرد، نشأت من فرد آخر، وبالتالي فهي مختلفة جينيًا. قد ترتبط هذه الظاهرة بأنواع معينة من أمراض المناعة الذاتية، على الرغم من أن الآليات المسؤولة عنها غير واضحة. يُشتق المصطلح من البادئة "ميكرو" + "كيميرازم"، نسبةً إلى الكيميرا الهجينة في الأساطير اليونانية. اكتُشف هذا المفهوم لأول مرة في ستينيات القرن العشرين، وشاع استخدام المصطلح في سبعينيات القرن نفسه. [ 1 ]

الأنواع

بشر

في البشر (وربما في جميع الثدييات المشيمية )، يُعدّ التخلق الجزئي الجنيني الأمومي (المعروف أيضًا باسم التخلق الجزئي للخلايا الجنينية أو التخلق الجنيني ) الشكل الأكثر شيوعًا، حيث تنتقل خلايا من الجنين عبر المشيمة وتؤسس سلالات خلوية داخل جسم الأم. وقد وُثّق استمرار الخلايا الجنينية وتكاثرها في جسم الأم لعقود عديدة. [ 2 ] [ 3 ] لا يُعرف النمط الظاهري الدقيق لهذه الخلايا، على الرغم من تحديد عدة أنواع مختلفة من الخلايا، مثل سلالات مناعية متنوعة، وخلايا جذعية لحمية متوسطة ، وخلايا مشتقة من المشيمة. [ 4 ] وقد كشفت دراسة أُجريت عام 2012 في مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان في سياتل عن وجود خلايا تحمل الكروموسوم Y في مناطق متعددة من أدمغة نساء متوفيات. [ 5 ]

يحدث التخلق الجنيني الأمومي الجزئي أثناء الحمل وبعد الولادة بفترة وجيزة لدى معظم النساء. مع ذلك، لا تحتوي جميع النساء اللواتي أنجبن على خلايا جنينية. تشير الدراسات إلى أن التخلق الجنيني الأمومي الجزئي قد يتأثر بروابط شبيهة بالغلوبولين المناعي للخلايا القاتلة (KIR) . [ 6 ] كما تؤثر الخلايا اللمفاوية على تطور التخلق الجنيني الأمومي الجزئي المستمر، إذ تشكل الخلايا القاتلة الطبيعية حوالي 70% من الخلايا اللمفاوية في الثلث الأول من الحمل. قد يكون لأنماط KIR على الخلايا القاتلة الطبيعية للأم وروابط KIR على الخلايا الجنينية تأثير على التخلق الجنيني الأمومي الجزئي. في إحدى الدراسات، أظهرت الأمهات المصابات بمتلازمة حذف KIR2DS1 مستويات أعلى من التخلق الجنيني الأمومي الجزئي مقارنةً بالأمهات غير المصابات بهذا النوع من KIR المنشط. [ 6 ]

لا تزال العواقب الصحية المحتملة لهذه الخلايا غير معروفة. إحدى الفرضيات المطروحة هي أن هذه الخلايا الجنينية قد تُحفز تفاعلًا مناعيًا ضد المضيف، مما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية . وهذا يُفسر جزئيًا سبب شيوع العديد من أمراض المناعة الذاتية بين النساء في منتصف العمر. [ 7 ] وثمة فرضية أخرى مفادها أن الخلايا الجنينية تصل إلى أنسجة الأم المصابة أو المريضة، حيث تعمل كخلايا جذعية وتُشارك في عملية الترميم. [ 8 ] [ 9 ] ومن المحتمل أيضًا أن تكون الخلايا الجنينية مجرد خلايا غير ضارة، ولا تُؤثر على صحة الأم. [ 10 ]

بعد الولادة، تحمل حوالي 50-75% من النساء خلايا مناعية جنينية. كما توجد خلايا مناعية أمومية في النسل، مما يؤدي إلى ظاهرة التخلق الجزئي من الأم إلى الجنين ، على الرغم من أن هذه الظاهرة أقل شيوعًا بنحو النصف من الأولى. [ 11 ]

وقد ثبت أيضاً وجود التخلق الجزئي بعد عمليات نقل الدم إلى مجموعة من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد والذين تعرضوا لصدمة . [ 12 ]

تشمل المصادر المحتملة الأخرى للخلايا الجنينية المختلطة الحمل ، [ 13 ] أو الأخ الأكبر أو التوأم أو التوأم المتلاشي، حيث تُستقبل الخلايا في الرحم. وتنتشر هذه الخلايا بشكل خاص بعد الإجهاض أو الإسقاط. [ 14 ]

حيوان

تحدث ظاهرة التخلق الجزئي في معظم حالات التوائم لدى الأبقار . في الأبقار (وغيرها من الأبقار )، عادةً ما تندمج مشيمتا التوائم غير المتطابقة، ويتشارك التوأمان الدورة الدموية، مما يؤدي إلى تبادل الخلايا. إذا كان التوأم ذكرًا وأنثى، ينتج عن ذلك التخلق الجزئي XX/XY، حيث تعمل الهرمونات الذكرية على تذكير العجلة (الأنثى) جزئيًا، مما ينتج عنه عجلة عقيمة . تبدو العجلات العقيمة أنثوية، لكنها عقيمة، وبالتالي لا يمكن استخدامها للتكاثر أو إنتاج الألبان . يوفر التخلق الجزئي طريقة لتشخيص هذه الحالة، لأنه يمكن الكشف عن المادة الوراثية الذكرية في عينة الدم. [ 15 ]

التخلق الجزئي الجنيني الأمومي في الدماغ

حددت العديد من الدراسات وجود الحمض النووي الذكري في أدمغة الإناث من البشر والفئران اللواتي سبق لهن الحمل بجنين ذكر. [ 16 ] [ 17 ] وقد أشير إلى أن الخلايا المشتقة من الجنين يمكن أن تتمايز إلى خلايا قادرة على عرض المؤشرات المناعية على سطحها. [ 16 ] لم تتوفر أدلة قوية تثبت أن وجود خلايا جنينية في دماغ الأم يؤدي إلى المرض؛ ومع ذلك، يرتبط مرض باركنسون بارتفاع نسبة وجود هذه الخلايا في الدماغ. [ 16 ] وتدعم دراسات مرض الزهايمر علاقة معاكسة تقريبًا: فكلما زاد عدد الخلايا المشتقة من الجنين، انخفضت احتمالية إصابة المريض بمرض الزهايمر. [ 17 ]

تحمل الأم لمستضدات الأب والجنين

توجد آليات عديدة على مستوى التفاعل بين الأم والجنين لمنع رفض الجهاز المناعي للخلايا الجنينية. ومع ذلك، تحدث تغيرات مناعية جهازية لدى النساء الحوامل. على سبيل المثال، تتحسن حالة النساء المصابات بأمراض المناعة الذاتية (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد ) أثناء الحمل. [ 18 ] [ 19 ] تمتد هذه التغيرات في الاستجابات المناعية أثناء الحمل لتشمل مكونات مناعية خاصة بالأم تجاه مستضدات الجنين، وذلك بسبب انتقال الخلايا من الأم إلى الجنين وبقائها في أنسجة الأم. أثناء الحمل، يزداد عدد الخلايا الجنينية في أنسجة الأم، ويرتبط ذلك بتكاثر الخلايا التائية التنظيمية CD4+ (Tregs). [ 20 ] يؤدي انخفاض تكاثر هذه الخلايا وتراكمها في الغشاء الساقط إلى مضاعفات الحمل (تسمم الحمل والإجهاض). [ 20 ] في نماذج الفئران، تخضع معظم خلايا CD8+ التائية الخاصة بالجنين لدى الأم للحذف النسيلي [ 21 ] وتُظهر مستويات منخفضة من مستقبلات الكيموكينات والروابط الكيميائية، مما يمنع خلايا CD8+ التائية المتبقية الخاصة بالجنين من دخول منطقة التماس بين الأم والجنين. [ 22 ] [ 23 ] تتكاثر خلايا CD4+ التائية الخاصة بالجنين لدى الأم، وبسبب التعبير عن FOXP3، تتمايز إلى خلايا Treg. [ 24 ] تُظهر نماذج الفئران أن خلايا Treg الخاصة بالجنين ضرورية لنجاح الحمل. [ 25 ]

تحمل الجنين للمستضدات الأمومية غير الموروثة

تتراكم الخلايا التائية الجنينية أثناء نمو الجنين داخل الرحم. ورغم تعرض الجنين لمستضدات أمومية غير موروثة، فإن الخلايا التائية CD4 + الجنينية قادرة على التكاثر استجابةً للمستضدات الغريبة، وتتمايز بشكل تفضيلي إلى خلايا Treg، مما يمنع استجابة مناعية جنينية للمستضدات الأمومية. [ 26 ] يستمر هذا التسامح المناعي الموسع لدى كل من الأم والنسل بعد الولادة، ويسمح ببقاء الخلايا الميكروكيمية في الأنسجة.

التحمل بعد الولادة لـ NIMAs

يُسبب التسامح المناعي النوعي تجاه مستضدات عامل ريسوس (Rh) في كريات الدم الحمراء بعض الأنماط المناعية المثيرة للاهتمام: إذ يقلّ التحسس لمستضدات عامل ريسوس (Rh) في كريات الدم الحمراء لدى النساء ذوات فصيلة الدم Rh- المولودات لأمهات ذوات فصيلة الدم Rh+، [ 27 ] ويتحسن بقاء طعوم الكلى على المدى الطويل لدى الأشقاء المتبرعين والمتلقين المتوافقين من حيث مستضدات عامل ريسوس، [ 28 ] أو تقل حدة داء الطعم ضد المضيف في زراعة نخاع العظم، عندما يكون متلقو الخلايا الجذعية المتبرع بها متوافقين من حيث مستضدات عامل ريسوس. [ 29 ] تُظهر الدراسات الحيوانية التي أجريت على التبني المتبادل أنه عند استبعاد التعرض لمستضدات عامل ريسوس بعد الولادة من خلال الرضاعة الطبيعية، ينخفض ​​بقاء الطعوم المتوافقة من حيث مستضدات عامل ريسوس. يشير هذا إلى أن الرضاعة الطبيعية ضرورية للحفاظ على التسامح المناعي النوعي تجاه مستضدات عامل ريسوس لدى النسل، ولكن تناول خلايا الأم وحدها لا يُهيئ التسامح المناعي النوعي تجاه مستضدات عامل ريسوس. يتطلب الحفاظ على التسامح المناعي النوعي تجاه مستضدات عامل ريسوس التعرض لخلايا الأم قبل الولادة وبعدها. [ 30 ]

فوائد الخلايا الميكروكيمية

تقل حدة اضطرابات المناعة الذاتية الموجودة مسبقًا أثناء الحمل، ويتضح ذلك جليًا عندما تكون مستويات الخلايا الجنينية الدقيقة في أعلى مستوياتها - خلال الثلث الأخير من الحمل. [ 31 ] [ 19 ] يمكن لهذه الخلايا أيضًا أن تحل محل خلايا الأم المتضررة وتستعيد وظيفة الأنسجة (أظهر نموذج فأر مصاب بداء السكري من النوع الأول استبدال خلايا جزر لانغرهانس المعيبة لدى الأم بخلايا بنكرياسية مشتقة من الجنين [ 32 ] ). يمكن للخلايا الجنينية الدقيقة أن تتمايز إلى أنواع من الخلايا التي تتسلل إلى الأنسجة وتحل محل الخلايا المتضررة في نماذج مرض باركنسون أو احتشاء عضلة القلب . كما أنها تساعد في التئام الجروح عن طريق تكوين أوعية دموية جديدة. وقد اقتُرح زرع الخلايا الجنينية الدقيقة في أنسجة الأم لتعزيز رعاية النسل بعد الولادة (قد يعزز زرعها في أنسجة ثدي الأم إدرار الحليب، وقد يعزز زرعها في الدماغ اهتمام الأم). [ 30 ]

العلاقة بأمراض المناعة الذاتية وسرطان الثدي

لُوحظ تورط الخلايا الميكروكيمرية في أمراض المناعة الذاتية. وقد أشارت دراسات مستقلة مرارًا وتكرارًا إلى أن الخلايا الميكروكيمرية ذات الأصل الجنيني قد تُسهم في إمراضية التصلب الجهازي . [ 3 ] [ 33 ] علاوة على ذلك، قد تُسهم الخلايا الميكروكيمرية ذات الأصل الأمومي في إمراضية مجموعة من أمراض المناعة الذاتية التي تُصيب الأطفال، مثل التهاب العضلات الالتهابي مجهول السبب لدى اليافعين (ومن أمثلته التهاب الجلد والعضلات لدى اليافعين ). [ 34 ] وقد رُبطت الخلايا الميكروكيمرية الآن بأمراض مناعية ذاتية أخرى، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية . [ 35 ] في المقابل، تفترض فرضية بديلة حول دور الخلايا الميكروكيمرية في الآفات أنها قد تُسهّل إصلاح أنسجة العضو المتضرر. [ 36 ]

علاوة على ذلك، وُجدت خلايا مناعية جنينية بكثرة في نسيج سرطان الثدي مقارنةً بعينات مأخوذة من نساء سليمات. مع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت سلالات الخلايا الجنينية تُعزز نمو الأورام، أو على العكس، تحمي النساء من الإصابة بسرطان الثدي. [ 37 ] [ 38 ]

الذئبة الحمامية الجهازية

قد يرتبط وجود خلايا جنينية في دم الأمهات بفوائد في علاج بعض أمراض المناعة الذاتية. وعلى وجه الخصوص، ترتبط الخلايا الجنينية الذكرية بمساعدة الأمهات المصابات بمرض الذئبة الحمراء الجهازية . عند أخذ خزعات كلوية من مرضى التهاب الكلية الذئبي، تم استخلاص الحمض النووي (DNA) وتحليله بتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) . تم قياس كمية الحمض النووي الجنيني الذكري، ووُجدت تسلسلات محددة من كروموسوم Y. أظهرت النساء المصابات بالتهاب الكلية الذئبي واللاتي احتوت خزعات كليتهن على خلايا جنينية ذكرية تحسنًا في وظائف الجهاز الكلوي . كانت مستويات الكرياتينين في الدم ، المرتبط بالفشل الكلوي، منخفضة لدى الأمهات اللاتي لديهن مستويات عالية من الخلايا الجنينية الذكرية. [ 39 ] في المقابل، أظهرت النساء المصابات بالتهاب الكلية الذئبي واللاتي لم تحتوي خزعات كليتهن على خلايا جنينية ذكرية شكلًا أكثر خطورة من التهاب كبيبات الكلى ومستويات أعلى من الكرياتينين في الدم. [ 39 ]

لا يزال الدور المحدد الذي تؤديه الخلايا الجنينية في حالة التخلق الجزئي المرتبط ببعض أمراض المناعة الذاتية غير مفهوم تمامًا. مع ذلك، تفترض إحدى الفرضيات أن هذه الخلايا تُزوّد ​​الخلايا بمستضدات ، مما يُسبب الالتهاب ويُحفز إطلاق مستضدات غريبة مختلفة. [ 39 ] وهذا من شأنه أن يُحفز الإصابة بأمراض المناعة الذاتية بدلًا من أن يكون علاجًا. بينما تفترض فرضية أخرى أن خلايا التخلق الجزئي الجنينية تُشارك في إصلاح الأنسجة. فعندما تلتهب الأنسجة، تنتقل خلايا التخلق الجزئي الجنينية إلى موقع التلف وتُساعد في إصلاح الأنسجة وتجديدها. [ 39 ]

أمراض الغدة الدرقية

قد يرتبط وجود خلايا جنينية في أنسجة الأم بأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية. وقد وردت تقارير عن وجود خلايا جنينية في بطانة الدم والغدة الدرقية لدى مرضى يعانون من أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية. ويمكن أن تنشط هذه الخلايا بعد الولادة، نتيجةً لزوال تثبيط المناعة لدى الأم، مما يشير إلى دور محتمل للخلايا الجنينية في نشأة هذه الأمراض. [ 40 ] ويُظهر نوعان من أمراض الغدة الدرقية، وهما التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو (HT) وداء غريفز (GD)، تشابهاً مع داء الطعم ضد المضيف الذي يحدث بعد عمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم . وتستوطن الخلايا الجنينية أنسجة الأم، مثل الغدة الدرقية، وتستطيع البقاء لسنوات عديدة بعد الولادة. وتظهر هذه الخلايا الجنينية الموجودة في أنسجة الغدة الدرقية في دم النساء المصابات بأمراض الغدة الدرقية. [ 40 ]

متلازمة شوغرن

متلازمة شوغرن (SS) هي مرض روماتيزمي مناعي ذاتي يصيب الغدد الخارجية. يشير ازدياد حالات الإصابة بمتلازمة شوغرن بعد الولادة إلى وجود علاقة بينها وبين الحمل، مما أدى إلى فرضية مفادها أن وجود خلايا جنينية في أنسجة الجنين قد يكون له دور في نشأة المرض. أظهرت الدراسات وجود خلايا جنينية تحمل الكروموسوم Y في الغدد اللعابية الصغيرة لدى 11 من أصل 20 امرأة مصابة بمتلازمة شوغرن، بينما وُجدت هذه الخلايا لدى امرأة واحدة فقط من بين ثماني نساء سليمات. يشير وجود الخلايا الجنينية في الغدد اللعابية إلى احتمال تورطها في تطور متلازمة شوغرن. [ 41 ]

الحزاز المسطح الفموي

الحزاز المسطح (LP) هو مرض مناعي ذاتي مزمن ذو مسببات غير معروفة، يتوسطه الخلايا التائية. وتزيد نسبة انتشاره لدى الإناث بثلاثة أضعاف مقارنةً بالذكور. يتميز الحزاز المسطح بتسلل الخلايا اللمفاوية التائية إلى الطبقات السفلية من الظهارة، حيث تُلحق الضرر بالخلايا القاعدية وتسبب موتها المبرمج. قد يؤدي وجود خلايا جنينية في جسم الإنسان إلى تحفيز رد فعل مناعي ضد المضيف، وبالتالي قد يلعب دورًا في نشأة أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك الحزاز المسطح. [ 42 ]

سرطان الثدي

تشير العديد من الدراسات إلى أن الحمل له تأثير إيجابي على مآل سرطان الثدي [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] ، ويبدو أنه يزيد من فرص النجاة بعد تشخيص سرطان الثدي. [ 46 ] ويمكن تفسير التأثيرات الإيجابية المحتملة للحمل ببقاء خلايا الجنين في الدم وأنسجة الأم. [ 2 ]

من المحتمل أن الخلايا الجنينية تهاجر بنشاط من الدم المحيطي إلى نسيج الورم [ 47 ] ، حيث تستقر بشكل أساسي في نسيج الورم الضام [ 38 ] ، ويتناقص تركيزها كلما اقتربت من نسيج الثدي السليم. [ 48 ] هناك آليتان مقترحتان لتفسير التأثير الإيجابي للخلايا الجنينية على تشخيص سرطان الثدي. تشير الآلية الأولى إلى أن الخلايا الجنينية تراقب الخلايا السرطانية فقط، وتجذب مكونات الجهاز المناعي عند الحاجة. أما الآلية الثانية، فتتمثل في أن تثبيط الجهاز المناعي الناتج عن وجود الخلايا الجنينية قد يؤدي في النهاية إلى الوقاية من السرطان، لأن النساء اللواتي لديهن خلايا جنينية هجرتهن ينتجن تركيزات أقل من الوسائط الالتهابية، مما قد يؤدي إلى نمو الأنسجة السرطانية. [ 49 ]

يعتمد التأثير أيضًا على مستوى التخلق الجزئي: إذ يرتبط كل من فرط التخلق الجزئي (ارتفاع نسبة التخلق الجزئي) ونقص التخلق الجزئي (انخفاض نسبة التخلق الجزئي) بالتأثير السلبي لزراعة الخلايا الجنينية، وبالتالي قد يؤديان إلى تفاقم تشخيص سرطان الثدي. [ 50 ] [ 51 ] ويبدو أن النساء المصابات بسرطان الثدي قد يواجهن صعوبة في الحصول على الخلايا الجنينية المتباينة والحفاظ عليها. وقد يشير انخفاض تركيز الخلايا الجنينية أو غيابها التام إلى استعداد لتطور الورم الخبيث.

أنواع أخرى من السرطان

أظهرت دراسة أجراها س. هالوم وجود ارتباط بين الخلايا الجنينية ذات الأصل الذكري وخطر الإصابة بسرطان المبيض. استُخدم وجود الكروموسوم Y للكشف عن الخلايا الغريبة في دم النساء. يُعدّ التخلق الجزئي (الميكروكيميريزم) نتيجةً للحمل، وقد استُبعد احتمال أن تكون الخلايا الغريبة من أصل نقل دم أو زرع أعضاء، وذلك حفاظًا على صحة المرأة. كانت معدلات خطر الإصابة بسرطان المبيض أقل لدى النساء اللواتي كانت نتائج اختبارهن إيجابية لوجود خلايا ميكروكيميريزمية ذات أصل ذكري مقارنةً بالنساء اللواتي كانت نتائج اختبارهن سلبية. [ 52 ] قد يُقلل الحمل في سن متقدمة من خطر الإصابة بسرطان المبيض. ينخفض ​​عدد الخلايا الميكروكيميريزمية بعد الحمل، وسرطان المبيض أكثر شيوعًا لدى النساء بعد انقطاع الطمث. يشير هذا إلى أن التخلق الجزئي الجنيني قد يلعب دورًا وقائيًا في سرطان المبيض أيضًا. تتجمع الخلايا الميكروكيميريزمية أيضًا بأعداد أكبر بكثير في أورام الرئة مقارنةً بأنسجة الرئة السليمة المحيطة بها. تنتقل الخلايا الجنينية من نخاع العظم إلى مواقع الورم حيث قد تؤدي وظائف إصلاح الأنسجة. [ 53 ] قد يرتبط وجود خلايا جنينية أمومية في أنسجة رحمية دقيقة بنشأة سرطان عنق الرحم أو تطوره. لوحظ وجود خلايا ذكورية لدى مريضات سرطان عنق الرحم، ولكن لم تُلاحظ في عينات الضبط الإيجابية. قد تُحفز هذه الخلايا تغييرًا في جهاز المناعة لدى المرأة، مما يجعل أنسجة عنق الرحم أكثر عرضة للإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري، أو يُهيئ بيئة مناسبة لنمو الورم. [ 54 ]

دور التخلق الميكروي في التئام الجروح

أظهرت الخلايا الجنينية الميكروكيمية تعبيرًا عن الكولاجين من النوع الأول والثالث وعامل النمو المحول بيتا 3، وقد تم تحديدها في ندوب الولادة القيصرية للأمهات بعد التئامها. يشير هذا إلى أن هذه الخلايا تهاجر إلى موضع الضرر نتيجةً لإشارات إصابة جلد الأم، وتساعد في إصلاح الأنسجة. [ 55 ]

الخلايا الجذعية

نماذج حيوانية

أظهرت الدراسات التجريبية التي أجريت على الفئران، والتي بحثت في قدرة الخلايا الجنينية على عبور الحاجز الدموي الدماغي، وجودَ التَّخَلُّف الميكروي بين الجنين والأم. تسمح خصائص هذه الخلايا لها بعبور الحاجز الدموي الدماغي واستهداف أنسجة الدماغ المتضررة. [ 56 ] هذه الآلية ممكنة لأن خلايا دم الحبل السري تُعبِّر عن بعض البروتينات المشابهة للخلايا العصبية . عند حقن هذه الخلايا في فئران مصابة بإصابة دماغية أو سكتة دماغية، فإنها تدخل الدماغ وتُعبِّر عن بعض مؤشرات الخلايا العصبية. نتيجةً لهذه العملية، قد تدخل الخلايا الجنينية إلى الدماغ أثناء الحمل وتتمايز إلى خلايا عصبية. يمكن أن يحدث التَّخَلُّف الميكروي بين الجنين والأم في دماغ الفأرة الأم ، استجابةً لإشارات معينة في جسم الأم. [ 56 ]

الآثار الصحية

قد يكون لوجود خلايا جنينية دقيقة تأثير على صحة الأم. فبينما يُمكن أن يُؤدي عزل الخلايا في المزارع الخلوية إلى تغيير خصائص الخلايا الجذعية، إلا أنه يُمكن دراسة تأثيرات الخلايا الجذعية الجنينية أثناء الحمل دون الحاجة إلى مزارع خلوية. وبمجرد تحديد خصائص الخلايا الجنينية وعزلها، فإن قدرتها على عبور الحاجز الدموي الدماغي قد تُؤثر على بعض الإجراءات الطبية. [ 56 ] فعلى سبيل المثال، يُمكن عزل الخلايا الجذعية من مصادر مثل الحبل السري. ويمكن استخدام هذه الخلايا الجذعية الجنينية في الحقن الوريدي لإصلاح أنسجة الدماغ. كما تُؤدي التغيرات الهرمونية أثناء الحمل إلى تغيير عملية تكوين الخلايا العصبية، مما قد يُهيئ بيئة مُلائمة لاستجابة الخلايا الجنينية للإصابة. [ 56 ]

لم تُعرف الوظيفة الحقيقية لخلايا الجنين في جسم الأم بشكل كامل، ومع ذلك، فقد وردت تقارير عن آثار صحية إيجابية وسلبية. قد يؤدي تبادل الجينات بين الجنين والأم إلى فوائد. ونظرًا لعدم تبادل جميع الجينات، فقد تنشأ مضاعفات صحية نتيجة لتوزيع الموارد. [ 57 ] خلال فترة الحمل، تستطيع خلايا الجنين التأثير على جهاز الأم لسحب الموارد من المشيمة، بينما يحاول جهاز الأم الحد من ذلك. [ 57 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ نايك، روبالي؛ شريفاستافا، سانديا؛ سورياوانشي، هيما؛ غوبتا، نيها (2019). "الميكروكيميريزم: مفهوم جديد" . مجلة علم أمراض الفم والوجه والفكين . 23 (2). Medknow: 311. doi : 10.4103/jomfp.jomfp_85_17 . ISSN 0973-029X . PMC 6714269. PMID 31516258 .   
  2. بيانكي ، د . و.؛ زيكوولف، ج. ك.؛ ويل، ج. ج.؛ سيلفستر، س.؛ ديماريا، م. أ. (23 يناير 1996). "تستمر الخلايا الجذعية الجنينية الذكرية في دم الأم لمدة تصل إلى 27 عامًا بعد الولادة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 93 (2): 705-708 . Bibcode : 1996PNAS...93..705B . doi : 10.1073/pnas.93.2.705 . PMC 40117. PMID 8570620 .  
  3. إيفانز ، بول سي؛ لامبرت، ناتالي؛ مالوني، شون؛ فورست، دان إي؛ مور، جيمس إم؛ نيلسون، جيه لي (15 مارس 1999). "وجود خلايا جنينية دقيقة في مجموعات فرعية من الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي لدى النساء الأصحاء والنساء المصابات بتصلب الجلد على المدى الطويل". مجلة الدم . 93 (6): 2033-2037 . doi : 10.1182/blood.V93.6.2033.406k18_2033_2037 . PMID 10068676 . 
  4. ↑ بريتشارد إس، ويك إتش سي، سلونيم دي كيه ، جونسون كيه إل، بيانكي دي دبليو (أغسطس 2012). "تحليل شامل للجينات التي تُعبر عنها خلايا جنينية دقيقة نادرة في رئة الأم الفأرية" . بيولوجيا التكاثر . 87 (2): 42. doi : 10.1095/biolreprod.112.101147 . PMC 3431427. PMID 22674387 .  
  5. ↑ تشان، دبليو إف، وجورنو، سي، ومونتيني، تي جيه، وسونين، جيه إيه، وجوثري، كيه إيه، ونيلسون، جيه إل (26 سبتمبر 2012). " الوجود الجزئي للذكور في دماغ الأنثى البشرية" . PLOS ONE . 7 (9) e45592. Bibcode : 2012PLoSO...745592C . doi : 10.1371/journal.pone.0045592 . PMC 3458919. PMID 23049819 .  
  6. كروشن ، آن؛ ستال، تانيا؛ جيسيكي، فريدريك ؛ بيندر، توماس إم سي؛ أوزكان، زاكير؛ مايزل، رولاند؛ كريينبيرغ، هيرمان؛ بادر، بيتر؛ غروهن، بيرند؛ غريل، يوهان؛ فايفر، ماتياس؛ دورينغ، ميكايلا؛ هاندغريتينغر، روبرت؛ فيهسي، بوريس؛ مولر، إنغو (6 ديسمبر 2014). "يرتبط وجود خلايا جنينية أمومية دقيقة بنتائج أفضل في زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق تمامًا". مجلة الدم . 124 (21): 1242. doi : 10.1182/blood.V124.21.1242.1242 .
  7. ↑ نيلسون، جيه إل (فبراير 1996). "علم المناعة بين الأم والجنين وأمراض المناعة الذاتية: هل بعض أمراض المناعة الذاتية مناعية ذاتية أو مناعية ذاتية مغايرة؟" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 39 (2): 191-194 . doi : 10.1002/art.1780390203 . PMID 8849367 . 
  8. ↑ خوسروتهراني ك، جونسون ك ل، تشا د هـ، سالومون ر ن، بيانكي د و (يوليو 2004). "نقل الخلايا الجنينية ذات القدرة على التمايز إلى سلالات متعددة إلى أنسجة الأم" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 292 (1): 75-80 . doi : 10.1001/jama.292.1.75 . PMID 15238593 . 
  9. ↑ نغوين هو إس، أوستر إم، أفريل إم إف، بويتييه إف، مورتييه إل، ريتشارد إم إيه، كيروب دي، موبيك إي، سوتيراند بي، موغليه بي، خسرو طهراني كيه، أراكتينجي إس (فبراير 2009). "تشارك الخلايا الجنينية الدقيقة في تكوين الأوعية الدموية للأورام الميلانينية التي تحدث أثناء الحمل" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 174 (2): 630-637 . doi : 10.2353/ajpath.2009.080566 . PMC 2630570. PMID 19147820 .  
  10. ↑ جونسون كيه إل، بيانكي دي دبليو (2004). "الخلايا الجنينية في أنسجة الأم بعد الحمل: ما هي العواقب؟" . تحديث التكاثر البشري . 10 (6): 497-502 . doi : 10.1093/humupd/dmh040 . PMID 15319378 . 
  11. ↑ لوبيير إل إس، لامبرت إن سي، فلين إل جيه، إريكسون تي دي، يان زد، غوثري كيه إيه، فيكرز كيه تي، نيلسون جيه إل (نوفمبر 2006). "الوجود الجزئي للخلايا الأمومية لدى البالغين الأصحاء في الخلايا الليمفاوية، والخلايا الوحيدة/البلعمية، والخلايا القاتلة الطبيعية" . مجلة التحقيقات المختبرية؛ مجلة الأساليب التقنية وعلم الأمراض . 86 (11): 1185-1192 . doi : 10.1038/labinvest.3700471 . PMID 16969370 . 
  12. ↑ ريد دبليو، لي تي إتش، نوريس بي جيه، أتر جي إتش، بوش إم بي (يناير 2007). "الوجود الميكروكيميري المرتبط بنقل الدم: مضاعفة جديدة لنقل الدم لدى المرضى المصابين بإصابات بالغة". ندوات في علم الدم . 44 (1): 24-31 . doi : 10.1053/j.seminhematol.2006.09.012 . PMID 17198844 . 
  13. ↑ شري، ر؛ هارينغتون، و؛ كنعان، س؛ فورسيث، أ؛ كوزين، إ؛ لوبيز، أ؛ نيلسون، ج؛ غاميل، هـ (يناير 2019). "الوجود الميكروكيميري الجنيني حسب طريقة الولادة: دراسة أترابية مستقبلية" . المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 126 (1): 24-31 . doi : 10.1111/1471-0528.15432 . PMC 6294652. PMID 30102819 .  
  14. ↑ خوسرو طهراني ك، جونسون ك ل، لاو ج، دوبوي أ، تشا د هـ، بيانكي د و (نوفمبر 2003). "تأثير فقدان الجنين على وجود خلايا جنينية دقيقة: مراجعة منهجية". التهاب المفاصل والروماتيزم . 48 (11): 3237-41 . doi : 10.1002/art.11324 . PMID 14613289 . 
  15. ↑ فوجيشيرو، أ.؛ كاواكورا، ك.؛ مياكي، ي.؛ كانيدا، ي. (1 أبريل 1995). "تشخيص سريع ومريح لمتلازمة فري مارتن البقرية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل". علم التكاثر . 43 (5): 883-891 . doi : 10.1016/0093-691X(95)00039-B . PMID 16727678 . 
  16. 1 2 3 زينغ، شياو شيا؛ تان، كيان هوا؛ يو، آيلينغ؛ ساساجالا، بيريا؛ تان، شياووي؛ شياو، تشي تشنغ؛ داوي، غافين؛ أودولف، جيرالد (ديسمبر 2010). "تتمايز الخلايا السلفية المرتبطة بالحمل وتنضج لتصبح خلايا عصبية في دماغ الأم". الخلايا الجذعية والتطور . 19 (12): 1819-1830 . doi : 10.1089/scd.2010.0046 . PMID 20707697 . 
  17. 1 2 تشان، ويليام إف إن؛ جورنو، سيسيل؛ مونتين، توماس جيه؛ سونين، جوشوا إيه؛ جوثري، كاثرين إيه؛ نيلسون، جيه لي (26 سبتمبر 2012). " الميكروكيميرا الذكرية في دماغ الأنثى البشرية" . PLOS ONE . 7 (9) e45592. Bibcode : 2012PLoSO...745592C . doi : 10.1371/ journal.pone.0045592 . PMC 3458919. PMID 23049819. S2CID 8057434 .   
  18. ↑ كونفافرو، سي؛ هاتشينسون، إم؛ هورز، إم إم؛ كورتينوفيس-تورنيير، بي؛ مورو، تي (30 يوليو 1998). "معدل الانتكاس المرتبط بالحمل في التصلب المتعدد. مجموعة الحمل في التصلب المتعدد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (5): 285-291 . doi : 10.1056/NEJM199807303390501 . PMID 9682040 . 
  19. 1 2 أوستنسن، مونيكا؛ فيليجر، بيتر م. (24 مايو 2007). "هدأة التهاب المفاصل الروماتويدي أثناء الحمل" (ملف PDF) . ندوات في علم المناعة المرضية . 29 ( 2): 185-191 . doi : 10.1007/s00281-007-0072-5 . PMID 17621703. S2CID 5766992 .  
  20. جيانغ ، توني ت.؛ تشاتورفيدي، فاندانا؛ إرتلت، جيمس م.؛ كيندر، جيريمي م.؛ كلارك، داينا ر.؛ فالنت، إيمي م.؛ شين، ليجون؛ واي، سينغ سينغ (1 يونيو 2014). " الخلايا التائية التنظيمية: مفاتيح جديدة لمزيد من كشف لغز تحمل الجنين ومضاعفات الحمل" . مجلة علم المناعة . 192 (11): 4949-4956 . doi : 10.4049/jimmunol.1400498 . PMC 4030688. PMID 24837152 .  
  21. ↑ إيرليباخر، أ؛ فينكاتو، د؛ برايس، ك.أ؛ تشانغ، د؛ غليمتشر، ل.هـ (مايو 2007). "القيود المفروضة على عرض المستضد تحد بشدة من تعرف الخلايا التائية على الجنين غير المتطابق وراثيًا" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (5): 1399-1411 . doi : 10.1172/JCI28214 . PMC 1849983. PMID 17446933 .  
  22. ↑ تشاتورفيدي، فاندانا؛ إرتيلت، جيمس م.؛ جيانغ، توني ت.؛ كيندر، جيريمي م.؛ شين، ليجون؛ أوينز، كاثرين ج.؛ جونز، هيلين ن.؛ واي، سينغ سينغ (1 أبريل 2015). "حجب مستقبل CXCR3 يحمي من الهزال الجنيني الناجم عن عدوى الليستيريا المستوحدة" . مجلة التحقيقات السريرية . 125 (4): 1713-1725 . doi : 10.1172/JCI78578 . PMC 4396484. PMID 25751061 .  
  23. ↑ نانسي، ب.؛ تاجلياني، إ.؛ تاي، س.-س.؛ أسب، ب.؛ ليفي، د.إ.؛ إيرليباخر، أ. (8 يونيو 2012). "إسكات جينات الكيموكين في خلايا اللحمة الرحمية يحد من وصول الخلايا التائية إلى منطقة التماس بين الأم والجنين" . مجلة ساينس . 336 (6086): 1317-1321 . Bibcode : 2012Sci...336.1317N . doi : 10.1126/science.1220030 . PMC 3727649. PMID 22679098 .  
  24. ↑ رو، جاريد هـ.؛ إرتلت، جيمس م.؛ شين، ليجون؛ واي، سينغ سينغ (أكتوبر 2012). "الحمل يطبع ذاكرة تنظيمية تحافظ على حالة عدم الاستجابة لمستضد الجنين" . مجلة نيتشر . 490 (7418): 102-106 . Bibcode : 2012Natur.490..102R . doi : 10.1038/nature11462 . PMC 3465465. PMID 23023128 .  
  25. ↑ شين، ليجون؛ إرتيلت، جيمس م.؛ رو، جاريد هـ.؛ جيانغ، توني ت.؛ كيندر، جيريمي م.؛ تشاتورفيدي، فاندانا؛ إلاهي، شوكرولاه؛ واي، سينغ سينغ (1 أبريل 2014). "أحدث ما توصل إليه العلم: تمايز الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول CD4+ يمنع التعبير عن Foxp3 الناتج عن الحمل مع فقدان الجنين النوعي للمستضد" . مجلة علم المناعة . 192 (7): 2970-2974 . doi : 10.4049/jimmunol.1302678 . PMC 3972488. PMID 24591368 .  
  26. ↑ مولد، جيف إي.؛ مايكلسون، جاكوب؛ بيرت، تريفور د.؛ مونش، ماركوس أو.؛ ​​بيكرمان، كارين ب.؛ بوش، مايكل ب.؛ لي، تزونغ-هاي؛ نيكسون، دوغلاس ف.؛ ماكيون، جوزيف م. (5 ديسمبر 2008). " المستضدات المغايرة الأمومية تعزز نمو الخلايا التائية التنظيمية الجنينية المتسامحة في الرحم" . مجلة ساينس . 322 (5907): 1562-1565 . Bibcode : 2008Sci...322.1562M . doi : 10.1126/science.1164511 . PMC 2648820. PMID 19056990 .  
  27. ↑ أوين، راي د.؛ وود، هارولد ر.؛ فورد، ألفين ج.؛ ستورجون، فيليب؛ بالدوين، إل جي (يونيو 1954). "دليل على التحمل المكتسب النشط لمستضدات Rh" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 40 (6): 420-424 . Bibcode : 1954PNAS...40..420O . doi : 10.1073 / pnas.40.6.420 . PMC 534062. PMID 16589498 .  
  28. ↑ بورلينغهام، ويليام جيه؛ غرايلر، آلان بي؛ هايسي، دينيس إم؛ كلاس، فرانس إتش جيه؛ نورمان، دوغلاس؛ موهاناكومار، ثالاشالور؛ برينان، دانيال سي؛ دي فيجتر، هانز؛ فان غيلدر، تون؛ بيرش، جون دي؛ سولينجر، هانز دبليو؛ بين، مايكل إيه. (3 ديسمبر 1998). "تأثير تحمل مستضدات HLA الأمومية غير الموروثة على بقاء عمليات زرع الكلى من متبرعين أشقاء" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (23): 1657-1664 . doi : 10.1056/NEJM199812033392302 . PMID 9834302 . 
  29. ↑ فان رود، جيه جيه؛ لوبيريزا، إف آر؛ تشانغ، إم جيه؛ أودشورن، إم؛ كلاس، إف؛ كايرو، إم إس؛ تشامبلين، آر إي؛ غيل، آر بي؛ رينغدين، أو؛ هاوز، جيه إم؛ هورويتز، إم إتش (1 مارس 2002). "تأثير تحمل المستضدات الأمومية غير الموروثة على حدوث داء الطعم حيال المضيف بعد زرع نخاع العظم من أحد الوالدين أو من شقيق متطابق جزئيًا في مستضدات الكريات البيضاء البشرية" . مجلة الدم . 99 (5): 1572-1577 . doi : 10.1182/blood.v99.5.1572 . PMID 11861270 . 
  30. 1 2 كيندر، جيريمي م.؛ ستيلزر، إينا أ.؛ آرك، بيترا س.؛ واي، سينغ سينغ (2017). " الآثار المناعية للميكروكيميرا الناجمة عن الحمل" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 17 (8): 483-494 . doi : 10.1038/nri.2017.38 . PMC 5532073. PMID 28480895 .  
  31. ↑ كونفافرو، كريستيان؛ هاتشينسون، مايكل؛ هورز، مارتين ماري؛ كورتينوفيس-تورنيير، باتريشيا؛ مورو، تيبو (30 يوليو 1998). "معدل الانتكاس المرتبط بالحمل في التصلب المتعدد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (5): 285-291 . doi : 10.1056/NEJM199807303390501 . PMID 9682040 . 
  32. ↑ سونامي، ري؛ كومورو، مايوكو؛ يوميناموتشي، تسوتومو؛ هوشي، كازوهيكو؛ هيراتا، شوجي (مارس 2010). "تتطور حالة التخلق الجزئي للخلايا الجنينية من خلال هجرة الخلايا المشتقة من الجنين إلى أعضاء الأم في وقت مبكر بعد انغراس البويضة المخصبة". مجلة علم المناعة التناسلية . 84 (2): 117-123 . doi : 10.1016/j.jri.2009.11.006 . PMID 20116109 . 
  33. ↑ أرتليت، كارول م.؛ سميث، ج. بروس؛ خيمينيز، سيرجيو أ. (23 أبريل 1998). "تحديد الحمض النووي الجنيني والخلايا في آفات الجلد لدى النساء المصابات بتصلب الجلد الجهازي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 338 (17): 1186-1191 . doi : 10.1056/NEJM199804233381704 . PMID 9554859 . 
  34. ↑ أرتليت سي إم، راموس آر، خيمينيز إس إيه، باترسون كيه، ميلر إف دبليو، رايدر إل جي (2000). "الخلايا الكيميرية ذات الأصل الأمومي في اعتلالات العضلات الالتهابية مجهولة السبب لدى الأحداث. مجموعة التعاون في عدم تجانس التهاب العضلات لدى الأطفال". لانسيت . 356 ( 9248): 2155-2156 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)03499-1 . PMID 11191545. S2CID 46327174 .  
  35. ↑ جونسون كيه إل، ماكاليندون تي إي، مولكاهي إي، بيانكي دي دبليو (سبتمبر 2001). "الخلايا الميكروية في مريضة مصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 44 (9): 2107-11 . doi : 10.1002/1529-0131(200109)44:9 < 2107::AID-ART361 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 11592373 . 
  36. ↑ جيليام، أ. س. (فبراير 2006). "الخلايا الجلدية الدقيقة والأمراض الجلدية: هل هي علاقة حقيقية أم لا علاقة لها؟" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 126 (2): 239-241 . doi : 10.1038/sj.jid.5700061 . PMID 16418731 . 
  37. ↑ غادي، ف. ك.، ونيلسون، ج. ل. (أكتوبر 2007). "وجود خلايا جنينية دقيقة في النساء المصابات بسرطان الثدي" . أبحاث السرطان . 67 (19): 9035-9038 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4209 . PMID 17909006 . 
  38. 1 2 دوبرنارد، جيل؛ أراكتينجي، سليم؛ أوستر، ميشيل؛ روزييه، رومان؛ ماثيو، ماري كريستين؛ أوزان، سيرج؛ خسرو طهراني، كيارش (فبراير 2008). "غالباً ما تستقطب سدى سرطان الثدي خلايا مشتقة من الجنين أثناء الحمل" . أبحاث سرطان الثدي . 10 (1): R14. doi : 10.1186/bcr1860 . PMC 2374970. PMID 18271969 .  
  39. 1 2 3 4 فلوريم جي إم، كالداس إتش سي، دي ميلو جي سي، بابتيستا إم إيه، فرنانديز آي إم، سافولدي-باربوسا إم، غولدمان جي إتش، عبود-فيلو إم (أبريل 2015). "قد يرتبط وجود خلايا جنينية دقيقة في خزعات الكلى لمرضى التهاب الكلية الذئبي بتأثير مفيد" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 17 (1) 101. doi : 10.1186/s13075-015-0615-4 . PMC 4416327. PMID 25889410 .  
  40. 1 2 ليبيز تي، فانديوستين إم، ديفورس دي (20 مايو 2013). "الخلايا الجنينية الدقيقة في أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية: ضارة، مفيدة ، أم غير ضارة بالغدة الدرقية؟" . الكيميرية . 4 (4): 111-118 . doi : 10.4161/chim.25055 . PMC 3921191. PMID 23723083 .  
  41. ↑ إندو، ي.؛ نيغيشي، إ.؛ إيشيكاوا، أ. (1 مايو 2002). "المساهمة المحتملة للخلايا المناعية الدقيقة في إمراضية متلازمة شوغرن" . علم الروماتيزم . 41 (5): 490-495 . doi : 10.1093/rheumatology/41.5.490 . PMID 12011370 . 
  42. ^ شريفاستافا، سانديا؛ نايك، روبالي؛ سورياوانشي، هيما؛ غوبتا، نيها (2019). "الخيمرية الدقيقة: مفهوم جديد" . مجلة أمراض الفم والوجه والفكين . 23 (2): 311. دوى : 10.4103/jomfp.JOMFP_85_17 . بمك 6714269 . بميد 31516258 .  
  43. ↑ روزنبرغ إل، ثاليب إل، أدامي إتش أو، هول بي (سبتمبر 2004). "الولادة وتوقعات الإصابة بسرطان الثدي" . المجلة الدولية للسرطان . 111 (5): 772-776 . doi : 10.1002/ijc.20323 . PMID 15252849. S2CID 8782090 .  
  44. ↑ أولسون، سارة هـ.؛ زاوبر، آن ج.؛ تانغ، جيان؛ هارلاب، سوزان (نوفمبر 1998). "علاقة الفترة الزمنية منذ آخر ولادة وعدد الولادات ببقاء الشابات المصابات بسرطان الثدي" . علم الأوبئة . 9 (6): 669-671 . doi : 10.1097/00001648-199811000-00019 . PMID 9799180 . 
  45. ↑ أندرسون، بيني ر.؛ هانلون، ألكسندرا ل.؛ فريدمان، غاري م.؛ نيكولاو، نيكوس (أغسطس 2004). "الولادة تُحسّن من فرص الشفاء لدى النساء الأكبر سنًا المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة واللواتي يخضعن للعلاج المحافظ على الثدي". مجلة سرطان الثدي السريرية . 5 (3): 225-231 . doi : 10.3816/cbc.2004.n.026 . PMID 15335456 . 
  46. ↑ وارن أندرسن إس، نيوكومب بي إيه، هامبتون جيه إم، تيتوس-إرنستوف إل، إيغان كيه إم، ترينثام-ديتز إيه (ديسمبر 2011). "العوامل الإنجابية والنمط النسيجي وعلاقتهما بالوفيات بعد تشخيص سرطان الثدي" . أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 130 (3): 975-980 . doi : 10.1007/ s10549-011-1666-0 . PMC 4306414. PMID 21769659 .  
  47. ↑ دوبرنارد جي، أوستر إم، شارير إف، أنطوان إم، روزييه آر، أوزان إس، أراكتينجي إس، خسرو طهراني ك (مارس 2009). "زيادة نسبة الخلايا الجنينية الدقيقة في سرطانات الثدي عالية الدرجة التي تحدث أثناء الحمل" . المجلة الدولية للسرطان . 124 (5): 1054-1059 . doi : 10.1002/ ijc.24036 . PMID 19065666. S2CID 29640302 .  
  48. ↑ نيميسكو د، أورسو ر.ج، نيميسكو إ.ر، نيغورا ل (25 يناير 2016). "التوزيع غير المتجانس للخلايا الجنينية الدقيقة في بيئة سرطان الثدي الموضعي" . PLOS ONE . 11 (1) e0147675. Bibcode : 2016PLoSO..1147675N . doi : 10.1371/journal.pone.0147675 . PMC 4726590. PMID 26808509 .  
  49. ↑ كوسينز إل إم، ويرب زد (19 ديسمبر 2002). "الالتهاب والسرطان" . مجلة نيتشر . 420 (6917): 860-867 . Bibcode : 2002Natur.420..860C . doi : 10.1038/ nature01322 . PMC 2803035. PMID 12490959 .  
  50. ↑ غادي، في. ك.، مالون، ك. إ.، غوثري، ك. أ.، بورتر، ب. ل.، نيلسون، ج. ل. (مارس 2008). " دراسة حالة-مراقبة حول التخلق الميكروي الجنيني وسرطان الثدي" . PLOS ONE . 3 (3) e1706. Bibcode : 2008PLoSO...3.1706G . doi : 10.1371/journal.pone.0001706 . PMC 2248618. PMID 18320027 .  
  51. ↑ ديموليا إي، دينيس في، لاك إم، البزاز إس، عزيز زمان إس، بيليتشوفسكا إم، جيك بي (أغسطس 2013). " ارتفاع نسبة الخلايا الذكرية في ثدي المرأة يُظهر ارتباطات كمية بالسرطان" . المجلة الدولية للسرطان . 133 (4): 835-842 . doi : 10.1002/ijc.28077 . PMID 23390035. S2CID 23272121 .  
  52. ↑ هالوم، سارة؛ جاكوبسن، ماريان أنطونيوس؛ جيردس، توماس الكسندر. بينبورج، أنجا؛ تجونلاند، آن؛ كامبر-يورجنسن، مادس (2020). "الخيمرية الدقيقة أصل الذكور وسرطان المبيض" . المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 50 (1): 87-94 . دوى : 10.1093/ije/dyaa019 . ISSN 0300-5771 . بميد 32065627 .  
  53. ↑ ساويكي، جيه إيه (1 ديسمبر 2008). " الخلايا الجنينية الدقيقة والسرطان" . أبحاث السرطان . 68 (23): 9567-9569 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008 . PMC 2638004. PMID 19047129 .  
  54. ↑ تشا، د. (أكتوبر 2003). "سرطان عنق الرحم والميكروكيميرا" . طب التوليد وأمراض النساء . 102 (4): 774-781 . doi : 10.1016/S0029-7844(03)00615-X . PMID 14551008 . 
  55. ↑ محمود، عظمة؛ أودونوغ، كيلين (أبريل 2014). " تلعب الخلايا الجنينية الميكروكيمية دورًا في التئام جروح الأم بعد الحمل" . الكيميرية . 5 (2): 40-52 . doi : 10.4161/chim.28746 . PMC 4199806. PMID 24717775 .  
  56. تان إكس دبليو ، لياو إتش، صن إل، أوكابي إم، شياو زد سي، داو جي إس (1 نوفمبر 2005). " الخلايا الجنينية الدقيقة في دماغ الفأر الأم: هل هي مجموعة جديدة من الخلايا السلفية أو الجذعية الجنينية القادرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي؟" . الخلايا الجذعية . 23 (10): 1443-1452 . doi : 10.1634/stemcells.2004-0169 . PMID 16091558. S2CID 37875663 .  
  57. 1 2 بودي إيه إم، فورتوناتو إيه، ويلسون سايرز إم، أكتيبس إيه (أكتوبر 2015). "الخلايا الجنينية الدقيقة وصحة الأم: مراجعة وتحليل تطوري للتعاون والصراع خارج الرحم" . BioEssays . 37 ( 10): 1106-1118 . doi : 10.1002/bies.201500059 . PMC 4712643. PMID 26316378 .  

للمزيد من القراءة