هرمون الغدة الدرقية البشري المؤتلف

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ارتفاعًا أو انخفاضًا شديدًا في مستويات الكالسيوم في الدم، مما قد يؤدي إلى الصداع والإسهال والقيء والتنميل (أحاسيس غير عادية مثل الوخز بالإبر) ونقص الإحساس (انخفاض الإحساس باللمس) وارتفاع مستويات الكالسيوم في البول. ^{[ 4 ]}

في الولايات المتحدة، تحتوي نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهرمون الغدة الدرقية على تحذير باللون الأسود بشأن ساركوما العظام (ورم عظمي خبيث). ^{[ 1 ]}

يحتوي بريتاكت على هرمون الغدة الدرقية البشري المؤتلف، وهو مطابق تمامًا للببتيد الأصلي كامل الطول المكون من 84 حمضًا أمينيًا . ^{[ 3 ]} تشمل التأثيرات الفسيولوجية لهرمون الغدة الدرقية تحفيز تكوين العظام من خلال تأثيرات مباشرة على الخلايا المكونة للعظام ( الخلايا العظمية )، وزيادة امتصاص الكالسيوم في الأمعاء بشكل غير مباشر، وزيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في الأنابيب الكلوية ، وإفراز الفوسفات عن طريق الكلى.

تعتمد التأثيرات الهيكلية لهرمون الغدة الدرقية على نمط التعرض الجهازي. يؤدي الارتفاع المؤقت في مستويات هرمون الغدة الدرقية بعد الحقن تحت الجلد لدواء بريوتاكت إلى تحفيز تكوين عظم جديد على أسطح العظم التربيقي والقشري عن طريق التحفيز التفضيلي لنشاط الخلايا البانية للعظم على نشاط الخلايا الهادمة للعظم . ^{[ 15 ]}

يُعد هرمون الغدة الدرقية المنظم الرئيسي لتوازن الكالسيوم في الدم . استجابةً لجرعات تحت الجلد من بريوتاكت (100 ميكروغرام)، ترتفع مستويات الكالسيوم الكلية في الدم تدريجيًا وتصل إلى ذروتها بعد حوالي 6 إلى 8 ساعات من تناول الجرعة. وبشكل عام، تعود مستويات الكالسيوم في الدم إلى طبيعتها في غضون 24 ساعة. ^{[ 3 ]}

في دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل استمرت 18 شهرًا ، دُرست تأثيرات دواء بريوتاكت على معدل حدوث الكسور لدى 2532 امرأة مصابة بهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. كان لدى حوالي 19% من المريضات كسر فقري سابق عند خط الأساس، وكان متوسط ​​درجة T القطنية لديهن -3.0 في كلتا المجموعتين (المجموعة التي تلقت العلاج الفعال والمجموعة التي تلقت العلاج الوهمي). مقارنةً بمجموعة العلاج الوهمي، لوحظ انخفاض نسبي في خطر الإصابة بكسر فقري جديد بنسبة 61% في الشهر 18 لدى النساء في مجموعة بريوتاكت. لمنع حدوث كسر فقري جديد واحد أو أكثر، كان لا بد من علاج 48 امرأة لمدة متوسطها 18 شهرًا من إجمالي المشاركات. أما بالنسبة للمريضات اللاتي كنّ مصابات بكسور بالفعل، فكان عدد المريضات اللاتي احتجن إلى العلاج 21 مريضة. ^{[ 16 ]}

في الدراسة نفسها المذكورة أعلاه، زاد دواء بريتاكت كثافة المعادن في عظام العمود الفقري القطني بنسبة 6.5% بعد 18 شهرًا من العلاج، مقارنةً بانخفاض قدره 0.3% في مجموعة الدواء الوهمي. ^{[ 17 ]} وكان هذا الفرق ذا دلالة إحصائية. كما كانت الزيادة في كثافة المعادن في عظام الورك ذات دلالة إحصائية مقارنةً بالدواء الوهمي، ولكنها لم تتجاوز 1.0% عند نهاية الدراسة. واستمر العلاج لمدة تصل إلى 24 شهرًا، مما أدى إلى استمرار الزيادة في كثافة المعادن في العظام.

يؤدي الحقن تحت الجلد لهرمون الغدة الدرقية في البطن إلى ارتفاع سريع في مستويات هرمون الغدة الدرقية في البلازما، حيث تصل إلى ذروتها بعد ساعة إلى ساعتين من تناول الجرعة. ويبلغ متوسط ​​عمر النصف حوالي ساعة ونصف. وتبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ 100 ميكروغرام من بريوتاكت بعد الحقن تحت الجلد في البطن 55%. ^{[ 18 ]}

يبلغ حجم التوزيع عند الوصول إلى حالة الاستقرار بعد الإعطاء عن طريق الوريد حوالي 5.4 لترات. ويبلغ التباين بين الأفراد حوالي 40%. ^{[ 19 ]}

يُزال هرمون الغدة الدرقية بكفاءة من الدم عبر عملية تعتمد على مستقبلات في الكبد، حيث يتحلل إلى أجزاء ببتيدية أصغر. تُحلل الأجزاء المشتقة من الطرف الأميني داخل الخلية، بينما تُطلق الأجزاء المشتقة من الطرف الكربوكسيلي عائدةً إلى الدم وتُصفى بواسطة الكلى. يُعتقد أن هذه الأجزاء الكربوكسيلية تلعب دورًا في تنظيم نشاط هرمون الغدة الدرقية. في الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يُشكل هرمون الغدة الدرقية H كامل الطول 5-30% فقط من الأشكال المتداولة للجزيء، بينما يتواجد 70-95% منه على شكل أجزاء كربوكسيلية. بعد تناول بريوتاكت، تُشكل الأجزاء الكربوكسيلية حوالي 60-90% من الأشكال المتداولة للجزيء. يبلغ التباين بين الأفراد في التصفية الجهازية حوالي 15%. ^{[ 19 ]}

يتم استقلاب هرمون الغدة الدرقية في الكبد، وبدرجة أقل في الكلى. ولا يُطرح من الجسم بشكله الكامل. تُصفّى شظايا الكربوكسيل الطرفية المتداولة بواسطة الكلى، ولكنها تُفكّك لاحقًا إلى شظايا أصغر أثناء إعادة امتصاصها الأنبوبي. لم تُجرَ أي دراسات حتى الآن على مرضى يعانون من قصور كبدي حاد. كما لم تُدرس حركية هرمون الغدة الدرقية في مرضى يعانون من مرض كلوي مزمن حاد ( تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة). ^{[ 20 ]}