نيوستيغمين

النيوستيغمين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بلوكسيفيرز ، من بين أسماء أخرى، هو دواء يُستخدم لعلاج الوهن العضلي الوبيل ، ومتلازمة أوجيلفي ، واحتباس البول في حال عدم وجود انسداد. ^{[ 3 ] [ 4 ]} كما يُستخدم في التخدير لإنهاء تأثيرات أدوية حصر الإشارات العصبية العضلية غير المزيلة للاستقطاب . ^{[ 3 ]} يُعطى عن طريق الحقن في الوريد أو العضل أو تحت الجلد . ^{[ 3 ]} عادةً ما تكون التأثيرات بعد الحقن في ذروتها خلال 30 دقيقة وتستمر حتى 4 ساعات. ^{[ 3 ] [ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، وزيادة إفراز اللعاب، وآلام البطن التشنجية، وبطء ضربات القلب . ^{[ 3 ]} أما الآثار الجانبية الأكثر خطورة فتشمل انخفاض ضغط الدم ، والضعف، وردود الفعل التحسسية . ^{[ 3 ]} من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا للجنين أثناء الحمل . ^{[ 3 ]} ينتمي النيوستيغمين إلى عائلة الأدوية الكولينية . ^{[ 3 ]} يعمل عن طريق تثبيط عمل أستيل كولين إستراز، وبالتالي يزيد من مستويات الأستيل كولين . ^{[ 3 ]}

تم تسجيل براءة اختراع النيوستيغمين عام 1931. ^{[ 6 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 7 ]} ويُشتق الاسم من الكلمة اليونانية " نيوس " التي تعني "جديد"، و"ستيغمين" نسبةً إلى قلويد الفيزوستيغمين الذي استُلهم منه تصميمه. ^{[ 8 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 9 ]}

يُستخدم هذا الدواء لتحسين قوة العضلات لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل ، وكذلك لعكس آثار مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب مثل روكورونيوم وفيكورونيوم في نهاية العملية الجراحية. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

ومن دواعي الاستخدام الأخرى الإدارة التحفظية لانسداد القولون الكاذب الحاد، أو متلازمة أوجيلفي ، حيث يعاني المرضى من تمدد هائل في القولون في غياب انسداد ميكانيكي حقيقي. ^{[ 12 ]}

يوصف النيوستيغمين عادةً لعلاج قصور نشاط المثانة البولية. ^{[ 13 ]}

تُعطي المستشفيات أحيانًا محلولًا يحتوي على النيوستيغمين عن طريق الوريد لتأخير آثار التسمم الناتج عن لدغات الأفاعي . ^{[ 14 ]} كما أُبلغ عن بعض نتائج الأبحاث الواعدة لإعطاء الدواء عن طريق الأنف لكسب الوقت في حال عدم توفر المصل المضاد للسم على الفور. ^{[ 15 ]}

يُسبب النيوستيغمين مجموعة واسعة من الآثار الجانبية نتيجةً لعمله الذي يزيد من ارتباط الأستيل كولين (ACh) بمستقبلات المسكارين على الخلايا الغدية الخارجية في جميع أنحاء الجسم، وخلايا عضلة القلب، وخلايا العضلات الملساء. تشمل هذه الآثار: سيلان اللعاب، والدمع، والإسهال، وبطء القلب، وتضيق القصبات الهوائية. ^{[ 16 ]} تظهر أعراض الجهاز الهضمي في وقت مبكر. ^{[ 17 ] : 109}

لهذا السبب، يُعطى عادةً مع دواء مضاد للكولين مثل الأتروبين أو الجليكوبيرولات ، والتي تعمل فقط على مستقبلات المسكارين، بينما تسمح للنيوستيغمين بالعمل على مستقبلات النيكوتين. ^{[ 18 ]}

قد يُسبب النيوستيغمين أيضًا آثارًا جانبية عينية عامة، تشمل: الصداع، وألم الحاجب، وتشوش الرؤية، وارتعاش العدسة، واحتقان القرنية، والتهاب القزحية الاحتقاني، وردود فعل تحسسية متنوعة، ونادرًا ما يحدث انفصال الشبكية. ^{[ 17 ] : 114}

يتم استقلاب الأستيل كولين بواسطة إنزيم أستيل كولين إستراز الذي يحلل الأستيل كولين في الوصلة العصبية العضلية إلى أسيتات وكولين. النيوستيغمين هو مثبط لإنزيم أستيل كولين إستراز، حيث يرتبط بموقع الأستيل كولين إستراز الأنيوني والإستري ، مما يمنع الإنزيم من تحليل جزيئات الأستيل كولين قبل وصولها إلى مستقبلات الغشاء بعد المشبكي . يؤدي هذا التأثير إلى تراكم الأستيل كولين في الوصلة العصبية العضلية، مما ينافس عامل الحجب غير المستقطب المرتبط بمستقبلات الأستيل كولين. ومن خلال التدخل في تحليل الأستيل كولين ، يحفز النيوستيغمين بشكل غير مباشر كلاً من مستقبلات النيكوتين والمسكارين . ^{[ 10 ]}

على عكس الفيزوستيغمين ، يحتوي النيوستيغمين على نيتروجين رباعي؛ لذا فهو أكثر قطبية. ولا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ولا يدخل الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 19 ]}

يُعطى النيوستيغمين عن طريق الحقن الوريدي. يُعطى الدواء عند ظهور ارتعاش ثانٍ عند استخدام جهاز تحفيز الأعصاب الطرفية ، أو عندما تتجاوز استجابة الارتعاش الأول 10% من المستوى الأساسي. يبلغ تأثيره ذروته خلال 7 إلى 10 دقائق. ^{[ 10 ]} يتميز النيوستيغمين بمدة تأثير متوسطة، تتراوح عادةً بين ساعتين وأربع ساعات. ^{[ 20 ]} يتم استقلابه بواسطة إنزيمات في الكبد ويُطرح في البول. ^{[ 10 ]}

يتم تصنيع النيوستيغمين، الذي يمكن اعتباره نظيرًا مبسطًا للفيزوستيغمين، عن طريق تفاعل 3-ثنائي ميثيل أمينوفينول مع كلوريد N- ثنائي ميثيل كاربامويل، مما يشكل ثنائي ميثيل كاربامات، ثم ألكلته باستخدام ثنائي ميثيل سلفات لتكوين المركب المطلوب.

تم تصنيع النيوستيغمين لأول مرة بواسطة إيشليمان وراينرت في عام 1931 ^{[ 23 ]} وحصل إيشليمان على براءة اختراع في عام 1933. ^{[ 24 ]}

يُصنع النيوستيغمين عن طريق تفاعل 3-ثنائي ميثيل أمينوفينول مع كلوريد N- ثنائي ميثيل كاربامويل، مما يُنتج ثنائي ميثيل كاربامات. بعد ذلك، يُضاف ثنائي ميثيل كبريتات إلى الناتج، مما يُنتج النيوستيغمين. ^{[ 17 ] : 103}

• "نيوستيغمين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2019.
• "نيوستيغمين ميثيل سلفات" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2019.
• "بروميد النيوستيغمين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020.