فوسفوليباز أ 2

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يقوم إنزيم فوسفوليباز A2 ( EC 3.1.1.4، PLA2 ، الاسم النظامي فوسفاتيديل كولين 2-أسيل هيدرولاز ) بتحفيز انقسام الأحماض الدهنية في الموضع 2 من الفوسفوليبيدات ، مما يؤدي إلى تحلل الرابطة بين "ذيل" الحمض الدهني الثاني وجزيء الجلسرين :

فوسفاتيديل كولين + H₂O = 1-أسيل جليسيروفوسفاتيديل كولين + مجموعة كربوكسيلية

يتعرف هذا الإنزيم الفوسفوليبيزي تحديدًا على الرابطة الأسيلية sn2 في الفوسفوليبيدات ، ويقوم بتحليلها مائيًا ، مُحررًا حمض الأراكيدونيك والليسوفوسفاتيديل كولين ، وهو طليعة حمض الليزوفوسفاتيديك . وبعد تعديله بواسطة إنزيمات الأكسدة الحلقية أو إنزيمات الأكسدة الليبوفوسفاتية ، يتحول حمض الأراكيدونيك إلى مركبات فعالة تُسمى الإيكوزانويدات . تشمل الإيكوزانويدات البروستاجلاندينات والليكوترينات ، والتي تُصنف كعوامل مضادة للالتهاب ووسائط التهابية. [ 1 ]

توجد إنزيمات PLA2 بشكل شائع في أنسجة الثدييات ، وكذلك في سموم العناكب والحشرات والأفاعي. [ 2 ] يتكون سم النحل في معظمه من الميليتين ، وهو محفز لإنزيم PLA2 . نتيجةً لزيادة وجود ونشاط إنزيم PLA2 بسبب لدغة الأفعى أو الحشرة، يُطلق حمض الأراكيدونيك من غشاء الفوسفوليبيد بشكل غير متناسب. ونتيجةً لذلك، يحدث التهاب وألم في موضع اللدغة. [ 3 ] توجد أيضًا فوسفوليبازات A2 بدائية النواة .

تشمل الأنواع الإضافية من الفوسفوليباز الفوسفوليباز A1 والفوسفوليباز B والفوسفوليباز C والفوسفوليباز D. [ 4 ]

العائلات

تشمل الفوسفوليبازات A2 عدة عائلات بروتينية غير مرتبطة ببعضها البعض ، ولكنها تشترك في نشاط إنزيمي واحد. ومن أبرز هذه العائلات الفوسفوليبازات A2 المفرزة والفوسفوليبازات A2 السيتوبلازمية . وتشمل العائلات الأخرى الفوسفوليباز A2 المستقل عن الكالسيوم (iPLA2 ) والفوسفوليباز A2 المرتبط بالبروتينات الدهنية (Lp-PLA2 ) ، والمعروف أيضًا باسم أسيتيل هيدرولاز عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF-AH).

الفوسفوليبازات المفرزة A2 ( sPLA2 )

تم عزل الأشكال خارج الخلوية من فوسفوليباز A2 من سموم مختلفة ( ثعبان ، [ 5 ] نحلة ، ودبور ) ، ومن جميع أنسجة الثدييات التي دُرست تقريبًا ( بما في ذلك البنكرياس والكلى ) بالإضافة إلى البكتيريا . وهي تتطلب أيونات الكالسيوم (Ca2 +) لكي تعمل.

تُستخدم إنزيمات الفوسفوليباز A2 البنكرياسية في الهضم الأولي لمركبات الفوسفوليبيد الموجودة في الدهون الغذائية . وتساعد إنزيمات الفوسفوليباز الموجودة في السم على شل حركة الفريسة عن طريق تعزيز تحلل الخلايا .

في الفئران، تشارك مجموعة sPLA 2 من النوع الثالث في نضج الحيوانات المنوية، [ 6 ] ويُعتقد أن المجموعة X تشارك في تنشيط الحيوانات المنوية . [ 7 ]

ثبت أن إنزيم sPLA2 يُحفز الالتهاب لدى الثدييات عن طريق تحفيز الخطوة الأولى من مسار حمض الأراكيدونيك، وذلك بتفكيك الفوسفوليبيدات ، مما يؤدي إلى تكوين الأحماض الدهنية، بما فيها حمض الأراكيدونيك . ثم يُستقلب حمض الأراكيدونيك لتكوين العديد من الجزيئات الالتهابية والمُسببة للتخثر . يُعتقد أن المستويات الزائدة من إنزيم sPLA2 تُساهم في العديد من الأمراض الالتهابية ، وقد ثبت أنها تُحفز التهاب الأوعية الدموية المرتبط بأمراض الشريان التاجي ومتلازمة الشريان التاجي الحادة [ 8 ] ، وربما تؤدي إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة [ 9 ] وتفاقم التهاب اللوزتين [ 10 ] .

في الأطفال، ارتبطت المستويات الزائدة من sPLA 2 بالالتهاب الذي يُعتقد أنه يؤدي إلى تفاقم الربو [ 11 ] والتهاب سطح العين ( جفاف العين ). [ 12 ]

لوحظ ارتفاع نشاط sPLA 2 في السائل النخاعي لدى البشر المصابين بمرض الزهايمر والتصلب المتعدد ، وقد يكون ذلك بمثابة مؤشر على زيادة نفاذية الحاجز الدموي النخاعي . [ 13 ]

توجد بعض أفراد عائلة فوسفوليباز A2 غير النمطية ، مثل PLA2G12B ، التي لا تمتلك نشاطًا فوسفوليبازيًا مع ركائز الفوسفوليباز النمطية. [ 14 ] يشير غياب النشاط الإنزيمي لـ PLA2G12B إلى أنه قد يمتلك وظيفة فريدة تميزه عن غيره من إنزيمات sPLA2 . وقد ثبت أن مستويات VLDL انخفضت بشكل كبير في الفئران التي تفتقر إلى PLA2G12B ، مما يوحي بأنه قد يكون له تأثير في إفراز البروتينات الدهنية. [ 15 ] [ 16 ]

الفوسفوليبازات السيتوبلازمية A2 ( cPLA2 )

تعتمد إنزيمات الفوسفوليباز A2 داخل الخلايا ، من المجموعة الرابعة ، على الكالسيوم أيضاً، لكنها تتميز ببنية ثلاثية الأبعاد مختلفة ، وهي أكبر حجماً بكثير من إنزيمات الفوسفوليباز A2 المفرزة (أكثر من 700 حمض أميني). وتحتوي هذه الإنزيمات على نطاق C2 ونطاق تحفيزي كبير.

تشارك هذه الفوسفوليبازات في عمليات الإشارات الخلوية ، مثل الاستجابة الالتهابية . فهي تُحرر حمض الأراكيدونيك من فوسفوليبيدات الغشاء. يُعد حمض الأراكيدونيك جزيئًا إشاريًا ، كما أنه طليعة لتخليق جزيئات إشارية أخرى تُسمى الإيكوزانويدات، والتي تشمل الليكوترينات والبروستاجلاندينات . تُصنّع بعض الإيكوزانويدات من ثنائي أسيل جليسرول ، الذي يُحرر من الطبقة الدهنية الثنائية بواسطة فوسفوليباز C (انظر أدناه).

يمكن تصنيف الفوسفوليباز A2 بناءً على تشابه التسلسل. [ 17 ]

إنزيم الفوسفوليباز A2 المرتبط بالبروتين الدهني (Lp-PLA 2 )

ترتبط المستويات المرتفعة من إنزيم Lp-PLA2 بأمراض القلب، وقد تُسهم في تصلب الشرايين . [ 18 ] ومع ذلك، قد يعتمد دور إنزيم Lp-PLA2 في تصلب الشرايين على الناقل الموجود فيه في البلازما، وتشير عدة أدلة إلى أن إنزيم Lp-PLA2 المرتبط بالبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL ) قد يُسهم بشكل كبير في الأنشطة المضادة لتصلب الشرايين التي يقوم بها البروتين الدهني عالي الكثافة. [ 19 ]

الآلية

تم اقتراح آليتين للتفاعل لإنزيم sPLA2 ، وهما آلية الماء الأحادي وآلية الماء المساعد. [ 20 ] تبدأ آلية الماء الأحادي التحفيزية بتكوين معقد من الهيستيدين-48/الأسبارتات-99/الكالسيوم داخل الموقع النشط. يعمل أيون الكالسيوم على استقطاب ذرة الأكسجين الكربونيلية في الموقع sn-2. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان بإمكانه التنسيق في الوقت نفسه مع جزيء الماء التحفيزي w5. يُحسّن الهيستيدين-48 من قوة النوكليوفيلية لجزيء الماء التحفيزي عبر جزيء ماء جسري ثانٍ w6. في آلية الماء المساعد، يلزم وجود جزيئين من الماء لقطع المسافة بين الهيستيدين التحفيزي والإستر . يُعتقد أن قاعدية الهيستيدين-48 تتعزز من خلال الروابط الهيدروجينية مع الأسبارتات-99. يحافظ استبدال الهيستيدين -48 بالأسباراجين على نشاط النوع البري، حيث يمكن لمجموعة الأميد الوظيفية على الأسباراجين أن تعمل أيضًا على خفض قيمة pKa ، أو ثابت تفكك الحمض ، لجزيء الماء الجسري. تشير المحاكاة الحاسوبية لآلية تفاعل إنزيم الفوسفوليباز A2 (sPLA2 ) في الغشاء الزلالي البشري وسم الأفعى إلى أن آليتي التفاعل، أحادية الماء ومُعززة بالماء، فعّالتان [ 21 ] [ 22 ]، نظرًا لصغر الفرق في الطاقة الحرة للخطوة المحددة لمعدل التفاعل. وتتميز الأخيرة بتحلل المركب الوسيط رباعي السطوح المكون من أيون أكسجيني مرتبط بالكالسيوم . ويمكن لأيونات أخرى صغيرة نسبيًا، مثل الكوبالت والنيكل، أن تؤدي دور الكالسيوم [ 23 ] . وقبل أن يصبح إنزيم الفوسفوليباز A2 نشطًا في عملية الهضم، يتم تنشيطه بواسطة التربسين.

صورة مكبّرة للموقع النشط لإنزيم PLA2 مع مثبط إنزيم الفوسفات . يرتبط أيون الكالسيوم (باللون الوردي) بالفوسفات (باللون الأزرق الفاتح). يحاكي الفوسفات وسيطًا رباعي الأوجه، مانعًا وصول الركيزة إلى الموقع النشط . كما يظهر أيضًا الهيستيدين -48، والأسبارتات-99، وجزيئان من الماء. [ 24 ]
آلية التحلل المائي المحفز بواسطة PLA 2

يمكن وصف إنزيم PLA2 أيضًا بأنه يحتوي على قناة ذات جدار كاره للماء، حيث تعمل بقايا الأحماض الأمينية الكارهة للماء، مثل فينيل ألانين وليوسين وتيروسين ، على ربط الركيزة. ومن مكونات PLA2 الأخرى سبع روابط ثنائية الكبريتيد، والتي تؤثر في تنظيم عملية طي البروتين بشكل مستقر. [ 23 ]

التأثيرات البيولوجية

يمكن أن يؤدي عمل إنزيم PLA2 إلى إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة في الصفاق لدى الفئران. [ 25 ] كما أنه يسبب إطلاق الهيستامين في الخلايا القاعدية لدى الإنسان. [ 26 ]

أنظمة

نظراً لأهمية إنزيم PLA2 في الاستجابات الالتهابية ، فإن تنظيم هذا الإنزيم ضروري. يُنظَّم إنزيم cPLA2 عن طريق الفسفرة وتركيز الكالسيوم. يُفسفر إنزيم cPLA2 بواسطة بروتين كيناز منشط بالمايتوجين (MAPK) عند السيرين -505. عندما تقترن الفسفرة بتدفق أيونات الكالسيوم، يُحفَّز إنزيم cPLA2 وينتقل إلى الغشاء لبدء عملية التحفيز . [ 27 ]

قد يكون فسفرة cPLA 2 نتيجة لارتباط الليجاند بالمستقبلات، بما في ذلك:

في حالة الالتهاب، يؤدي استخدام الجلوكوكورتيكويدات إلى زيادة إنتاج بروتين الليبوكورتين (الذي يتم بوساطة على مستوى الجينات) والذي قد يثبط cPLA 2 ويقلل من الاستجابة الالتهابية.

الأهمية في الاضطرابات العصبية

في خلايا الدماغ الطبيعية، يُسهم تنظيم إنزيم PLA2 في تحقيق التوازن بين تحويل حمض الأراكيدونيك إلى وسائط التهابية وإعادة دمجه في الغشاء. في غياب تنظيم دقيق لنشاط PLA2 ، يتم إنتاج كمية غير متناسبة من الوسائط الالتهابية. يُشابه الإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي الناتج أمراضًا عصبية مثل مرض الزهايمر والصرع والتصلب المتعدد ونقص التروية . تُعد الليزوفوسفوليبيدات فئة أخرى من الجزيئات التي تُطلق من الغشاء، وهي أسلاف عوامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF). كما ترتبط المستويات غير الطبيعية من PAF القوي بتلف عصبي. يستهدف مثبط الإنزيم الأمثل نشاط PLA2 على أغشية الخلايا العصبية التي تعاني بالفعل من الإجهاد التأكسدي والالتهاب الشديد . وبالتالي، قد تُشكل مثبطات PLA2 الدماغية النوعية نهجًا دوائيًا لعلاج العديد من الاضطرابات المرتبطة بالصدمات العصبية. [ 29 ]

يُعدّ ارتفاع نشاط إنزيم فوسفوليباز A2 استجابةً حادةً تحدث أثناء الالتهاب، ويُلاحظ ارتفاعه بشكلٍ ملحوظ في حالات انزلاق غضروف أسفل الظهر مقارنةً بالتهاب المفاصل الروماتويدي . وهو مزيج من الالتهاب والمادة P المسؤولة عن الألم.

وقد ارتبط ارتفاع مستوى إنزيم فوسفوليباز A2 أيضاً باضطرابات نفسية عصبية مثل الفصام واضطرابات النمو الشاملة (مثل التوحد )، على الرغم من أن الآليات المتضمنة غير معروفة. [ 30 ] [ 31 ]

الأيزوزيمات

تشمل الإنزيمات المتماثلة للفوسفوليباز A2 البشري ما يلي:

بالإضافة إلى ذلك، تحتوي البروتينات البشرية التالية على نطاق فوسفوليباز A2 :

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ دينيس إي. أ. (مايو 1994). "تنوع أنواع المجموعات، والتنظيم، ووظيفة فوسفوليباز A2 " . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (18): 13057-13060 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)36794-7 . PMID 8175726 . 
  2. ↑ نيكولاس جيه بي، لين واي، لامبو جي، غوماشي إف، لازدونسكي إم، جيلب إم إتش (مارس 1997). "تحديد مواقع العناصر البنيوية لفوسفوليباز A2 في سم النحل، والمتورطة في ارتباط مستقبلات النوع N والسمية العصبية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(11): 7173-7181 . doi : 10.1074/jbc.272.11.7173 . PMID 9054413 . 
  3. ↑ أرجولاس أ، بيسانو ج.ج. (نوفمبر 1983). "تسهيل نشاط فوسفوليباز A2 بواسطة الماستوباران، وهي فئة جديدة من الببتيدات المحفزة لتحلل الخلايا البدينة من سم الدبابير" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 258 (22): 13697-13702 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)43973-1 . PMID 6643447 . 
  4. ↑ كوكس م، نيلسون د.ر، لينينجر أ.ل (2005). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية (الطبعة الرابعة ). سان فرانسيسكو: دبليو إتش فريمان. ISBN  0-7167-4339-6.
  5. ^ أوليفيرا آل، فيغاس إم إف، دا سيلفا إس إل، سواريس آم، راموس إم جي، فرنانديز PA (2022/06/10). "كيمياء سم الثعبان وإمكاناته الطبية" . مراجعات الطبيعة. كيمياء . 6 (7): 451-469 . دوى : 10.1038 / s41570-022-00393-7 . بمك 9185726 . بميد 35702592 .  
  6. ↑ ساتو هـ، تاكيتومي ي، إيسوغاي ي، ميكي ي، ياماموتو ك، ماسودا س، وآخرون . (مايو 2010). "ينظم فوسفوليباز A2 المفرز من المجموعة الثالثة نضج الحيوانات المنوية في البربخ والخصوبة لدى الفئران" . مجلة التحقيقات السريرية . 120 (5): 1400-1414 . doi : 10.1172/JCI40493 . PMC 2860917. PMID 20424323 .   
  7. ↑ إسكوفيه ج، جيميل إ، تانيموتو أ، تاكيتومي ي، باير س، كواتريو س، وآخرون . (مايو 2010). " يُفرز فوسفوليباز المجموعة X A2 أثناء تفاعل الأكروسوم في الحيوانات المنوية ويتحكم في نتائج الخصوبة لدى الفئران" . مجلة التحقيقات السريرية . 120 (5): 1415-1428 . doi : 10.1172/JCI40494 . PMC 2860919. PMID 20424324 .   
  8. ↑ مالات ز، لامبو ج، تيدجوي أ (نوفمبر 2010). "الفوسفوليباز A2 المرتبط بالبروتينات الدهنية والمفرز في أمراض القلب والأوعية الدموية: أدواره كعوامل بيولوجية مؤثرة ومؤشرات حيوية" . سيركوليشن . 122 (21): 2183-2200 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.936393 . PMID 21098459 . 
  9. ↑ دي لوكا د، مينوتشي أ، كوجو ب، كابولونجو إي دي، كونتي ج، بيتريني د، وآخرون . (يناير 2011). "مسار الفوسفوليباز الإفرازي AA2 أثناء متلازمة الضائقة التنفسية الحادة لدى الأطفال: دراسة أولية". طب العناية المركزة للأطفال . 12 (1): e20– e24 . doi : 10.1097/PCC.0b013e3181dbe95e . PMID 20351613. S2CID 36962872 .   
  10. ↑ عز الدينى ر، درابي م، قاسمي ب، جباري مقدم ص، جباري ص، عبد الله س، وآخرون . (أبريل 2012). "تعميم نشاط الفسفوليباز-A2 في انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم والتهاب اللوزتين المتكرر". المجلة الدولية لطب الأنف والأذن والحنجرة لدى الأطفال . 76 (4): 471-474 . دوى : 10.1016/j.ijporl.2011.12.026 . بميد 22297210 .  
  11. ↑ هندرسون، دبليو آر، أوسلوند، آر سي، بولينجر، جي جي، يي، إكس، تيان، واي تي، شو، جي، جيلب، إم إتش (أغسطس 2011). "حجب التهاب مجرى الهواء وفرط استجابته الناجم عن فوسفوليباز A2 المفرز من المجموعة X البشرية (GX-sPLA2) في نموذج فأر مصاب بالربو بواسطة مثبط انتقائي لـ GX-sPLA2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (32): 28049-28055 . doi : 10.1074/jbc.M111.235812 . PMC 3151050. PMID 21652694 .  
  12. ↑ وي واي، إبستين إس بي، فوكوكا إس، برمنغهام إن بي، لي إكس إم، أسبيل بي إيه (يوليو 2011). " يُضخّم إنزيم PLA2-IIa التهاب سطح العين في نموذج فأر BALB/c التجريبي المصاب بجفاف العين" . مجلة طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 52 (7): 4780-4788 . doi : 10.1167/iovs.10-6350 . PMC 3175946. PMID 21519031 .  
  13. ↑ شالبوت إس، زتربيرغ إتش، بلينو كيه، فلادبي تي، أندرياسن إن، غروندكه-إقبال آي، إقبال كيه (يناير 2011). "نفاذية حاجز الدم-السائل النخاعي في مرض الزهايمر" . مجلة مرض الزهايمر . 25 (3): 505-515 . doi : 10.3233 / JAD-2011-101959 . PMC 3139450. PMID 21471645 .  
  14. ↑ ألجاكنا أ، تشوي س، سافاج هـ، هاجمان بلير ر، غو ت، سفينسون ك ل، وآخرون . (أغسطس 2012). "Pla2g12b وHpn جينان تم تحديدهما بواسطة طفرات ENU في الفئران، ويؤثران على كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)" . PLOS ONE . 7 (8) e43139. Bibcode : 2012PLoSO...743139A . doi : 10.1371/journal.pone.0043139 . PMC 3422231. PMID 22912808 .   
  15. ↑ غوان م، كو ل، تان و، تشين ل، وونغ سي دبليو (فبراير 2011). "ينظم العامل النووي للخلايا الكبدية-4 ألفا استقلاب الدهون الثلاثية في الكبد جزئيًا من خلال فوسفوليباز AA2 GXIIB المفرز " . علم الكبد . 53 (2): 458-466 . doi : 10.1002/hep.24066 . PMID 21274867 . 
  16. ^ لي إكس، جيانغ إتش، تشو إل، ياو دبليو، كاي إتش، تشن إل، بنغ تي (يناير 2014). "العامل النووي للخلايا الكبدية 4α والفوسفوليباز المفرز A 2 GXIIB ينظمان إنتاج فيروس التهاب الكبد C المعدي" . مجلة علم الفيروسات . 88 (1): 612-627 . دوى : 10.1128/JVI.02068-13 . بمك 3911757 . بميد 24173221 .  
  17. ↑ سيكس دي إيه، دينيس إي إيه (أكتوبر 2000). "العائلة الفائقة المتنامية لإنزيمات فوسفوليباز A2: التصنيف والخصائص". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1488 ( 1-2 ): 1-19 . doi : 10.1016/S1388-1981(00)00105-0 . PMID 11080672. S2CID 23717374 .  
  18. ↑ ويلينسكي آر إل، شي واي، موهلر إي آر، هامادزيك دي، بورغيرت إم إي، لي جيه، وآخرون . (أكتوبر 2008). "تثبيط فوسفوليباز A2 المرتبط بالبروتين الدهني يقلل من تطور لويحات تصلب الشرايين التاجية المعقدة" . مجلة نيتشر الطبية . 14 (10): 1059-1066 . doi : 10.1038/nm.1870 . PMC 2885134. PMID 18806801 .   
  19. ↑ تيليس سي سي، تسيلبيس إيه دي (مايو 2009). "قد يعتمد دور فوسفوليباز A2 المرتبط بالبروتين الدهني في تصلب الشرايين على البروتين الدهني الناقل له في البلازما". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا . 1791 (5): 327-338 . doi : 10.1016/j.bbalip.2009.02.015 . PMID 19272461 . 
  20. ^ كاسترو أموريم، جوليانا. نوفو دي أوليفيرا، آنا؛ دا سيلفا، ساولو لويس؛ سواريس، أندريمار م.؛ موخيرجي، آشيس ك.؛ راموس، ماريا جواو؛ فرنانديز ، بيدرو أ. (27/04/2023). "إنزيمات سم الأفعى PLA2 النشطة تحفيزيًا: نظرة عامة على آليات التفاعل المراوغة" . مجلة الكيمياء الطبية . 66 (8): 5364–5376 . دوى : 10.1021/acs.jmedchem.3c00097 . ISSN 0022-2623 . بمك 10150362 . بميد 37018514 .   
  21. ↑ كاسترو-أموريم، جوليانا؛ بينتو، ألكسندر ف.؛ موخرجي، أشيش ك.؛ راموس، ماريا ج.؛ فرنانديز، بيدرو أ. (2025). "ما وراء غضب فانغ: دراسة حسابية لتفاعل الإنزيم مع الغشاء والمسار التحفيزي لسم فوسفوليباز A2 في سم الأفعى" . العلوم الكيميائية . 16 (4): 1974-1985 . doi : 10.1039/D4SC06511E . ISSN 2041-6520 . PMC 11694569. PMID 39759936 .   
  22. ↑ بينتو، ألكسندر ف.؛ فيريرا، بيدرو؛ كونها، آنا ف.؛ هافينيث، ريمكو و.أ.؛ ماغالهايس، ألكسندر ل.؛ راموس، ماريا ج.؛ فرنانديز، بيدرو أ. (2024). "إعادة النظر في مسارات تفاعل تحلل الفوسفوليبيد المحفز بواسطة فوسفوليباز A2 باستخدام طرق QM/MM" . العلوم الكيميائية . 15 (25): 9793-9805 . doi : 10.1039/D4SC02315C . ISSN 2041-6520 . PMC 11206408. PMID 38939148 .   
  23. 1 2 بيرغ أو جي، جيلب إم إتش، تساي إم دي، جاين إم كيه (سبتمبر 2001). "علم الإنزيمات السطحية: نموذج الفوسفوليباز A2 المُفرز". مراجعات كيميائية . 101 (9): 2613-2654 . doi : 10.1021/cr990139w . PMID 11749391. انظر الصفحة 2640 
  24. ↑ PDB : 1FXF ​;Pan YH, Epstein TM, Jain MK, Bahnson BJ (يناير 2001). "خمسة مواقع ارتباط أنيونية مستوية على أحد وجهي فوسفوليباز A2 : علاقتها بالارتباط السطحي". الكيمياء الحيوية . 40 (3): 609-617 . doi : 10.1021/bi002514g . PMID 11170377 . 
  25. ↑ تشوي إس إتش، ساكاموتو تي، فوكوتومي أو، إيناغاكي إن، ماتسورا إن، ناغاي إتش، كودا إيه (سبتمبر 1989). "دراسة دوائية لإطلاق الهيستامين المحفز بواسطة فوسفوليباز A2 من الخلايا البدينة البريتونية للفئران" . مجلة علم الصيدلة الحيوية . 12 (9): 517-522 . doi : 10.1248/bpb1978.12.517 . PMID 2482349 . 
  26. ↑ موريتا، واي.، عايدة، إن.، مياموتو ، تي. (أغسطس 1983). "دور تنشيط فوسفوليباز A2 في إطلاق الهيستامين من الخلايا القاعدية البشرية". الحساسية . 38 (6): 413-418 . doi : 10.1111/j.1398-9995.1983.tb05084.x . PMID 6194706. S2CID 42671016 .  
  27. ↑ ليزلي سي سي (يوليو 1997). "خصائص وتنظيم فوسفوليباز A2 السيتوبلازمي " . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(27): 16709-16712 . doi : 10.1074/jbc.272.27.16709 . PMID 9201969 . 
  28. 1 2 3 4 5 بورون، دبليو إف (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . إلسيفير/سوندرز. ص 103. ISBN  1-4160-2328-3.
  29. ↑ فاروقي، أ.أ.، أونغ، و.ي.، هوروكس، ل.أ. (سبتمبر 2006). "مثبطات نشاط فوسفوليباز A2 في الدماغ : تأثيراتها الدوائية العصبية وأهميتها العلاجية في علاج الاضطرابات العصبية". مراجعات دوائية . 58 (3): 591-620 . doi : 10.1124/pr.58.3.7 . PMID 16968951. S2CID 6137443 .  
  30. ↑ بيل جي جي، ماكينلي إي إي، ديك جيه آر، ماكدونالد دي جيه، بويل آر إم، جلين إيه سي (أكتوبر 2004). "الأحماض الدهنية الأساسية وإنزيم فوسفوليباز A2 في اضطرابات طيف التوحد". البروستاجلاندينات، الليكوترينات، والأحماض الدهنية الأساسية . 71 (4): 201-204 . doi : 10.1016/j.plefa.2004.03.008 . PMID 15301788 . 
  31. ↑ لو، إم إتش، كوتون، آر جي، بيرغر، جي إي (يونيو 2006). "دور فوسفوليباز A2 في الفصام". الطب النفسي الجزيئي . 11 (6): 547-556 . doi : 10.1038/sj.mp.4001819 . PMID 16585943 .