بيغينترفيرون ألفا-2ب
يُستخدم الإنترفيرون ألفا-2ب المُبَغْلَج لعلاج سرطان الجلد الميلانيني كعلاج مساعد للجراحة. [ 3 ] كما استُخدم لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي (عادةً مع الريبافيرين )، إلا أنه لم يعد يُوصى به نظرًا لضعف فعاليته وآثاره الجانبية الضارة. [ 4 ] يُعد الحقن تحت الجلد الطريقة المُفضلة لإيصال الدواء. [ 3 ]
ينتمي هذا الجزيء إلى عائلة أدوية الإنترفيرون ألفا ، وهو مُعدّل بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG) لمنع تحلّله. [ 3 ] [ 4 ] وقد مُنح ترخيصًا للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام 2001. [ 3 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية كعلاج لالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج. [ 5 ] [ 6 ]
الاستخدامات الطبية
التهاب الكبد
حتى عام 2010 تقريبًا، كان الإنترفيرون ألفا-2ب المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول (PEGylated interferon alfa-2b) مع الريبافيرين جزءًا من النظام العلاجي القياسي المُستخدم في علاج التهاب الكبد الوبائي سي . [ 4 ] [ 7 ] وقد ساهم الريبافيرين في زيادة الاستجابة الفيروسية المستدامة (SVR) بشكل ملحوظ. [ 8 ] طُوِّر هذا الدواء من قِبَل شركة شيرينغ-بلاو ، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2001، وأُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية كعلاج لالتهاب الكبد الوبائي سي المزمن منذ عام 2013. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
أشارت دراسة تحليلية شاملة نُشرت عام 2013 في مجلة الأمراض المعدية السريرية إلى أن العلاج المركب آمن وفعال للأطفال والمراهقين؛ كما أشارت دراسات تحليلية شاملة أخرى إلى الأمر نفسه بالنسبة للبالغين. [ 9 ] وخلصت دراسة تحليلية شاملة أخرى نُشرت عام 2012 إلى أن الإنترفيرون ألفا-2أ المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول هو النوع الأكثر فعالية للمرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا. [ 10 ]
مع ظهور مضادات الفيروسات ذات التأثير المباشر (DAAs)، تراجعت شعبية العلاجات القائمة على الإنترفيرون تدريجيًا نظرًا لضعف فعاليتها نسبيًا وكثرة آثارها الجانبية الضارة. [ 4 ] [ 7 ] [ 11 ] ولم يعد يُنصح باستخدام الإنترفيرون ألفا-2ب المُبَغْلَج، وقد توقف استخدامه فعليًا في جميع البلدان التي تتوفر فيها علاجات DAA. [ 12 ] [ 4 ]
سرطان الجلد
في بعض البلدان ، يُستخدم هذا الدواء كعلاج مساعد للجراحة في حالات سرطان الجلد الميلانيني عالي الخطورة. [ 3 ] [ 13 ] وقد تمت الموافقة عليه لأول مرة لهذا الغرض من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 29 مارس 2011، استنادًا إلى تجربة سريرية واحدة من المرحلة الثالثة. [ 14 ] [ 15 ]
لا يزال استخدام هذا الدواء مثيرًا للجدل، إذ ترتفع نسبة حدوث الآثار الجانبية الخطيرة، وتختلف فوائد تحسين معدل البقاء على قيد الحياة اختلافًا كبيرًا بين التجارب السريرية المختلفة، ولا يوجد إجماع على نظام الجرعات. [ 16 ] وقد أشارت التحليلات التلوية إلى أن الدواء قد يكون أكثر فائدة للمرضى الذين يعانون من آفة أولية متقرحة. [ 16 ]
كوفيد-19
في 23 أبريل 2021، وافقت الهيئة العامة لمراقبة الأدوية في الهند على الاستخدام الطارئ للدواء (بناءً على طلب من شركة كاديلا للرعاية الصحية ؛ الاسم التجاري: فيرافين) لعلاج حالات الإصابة المتوسطة بفيروس كوفيد-19 . [ 17 ] لم تُنشر أي دراسة (أو نسخة أولية ) حتى الآن؛ وكانت تجربة المرحلة الثانية مصممة بشكل سيئ وغير دقيقة. [ 17 ]
تأثيرات جانبية
الآثار الجانبية الضارة شائعة، وغالباً ما تتطلب تقليل الجرعة أو التوقف التام عن تناول الدواء. [ 4 ] [ 8 ]
تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب ، والصداع، والأرق ، والاكتئاب ، وتقلبات المزاج ، وتساقط الشعر ، والغثيان ، والإسهال ، وآلام العضلات وما يصاحبها من آلام هيكلية، وفقدان الشهية ، والحمى، وغيرها. [ 3 ] [ 4 ] أما الآثار النادرة نسبيًا فتشمل اختلال توازن هرمونات الغدة الدرقية ، وجفاف الفم ، ونقص الصفيحات الدموية ، وتضخم الكبد ، والتهاب البلعوم ، والسعال ، والذهان ، والطفح الجلدي، وعدم انتظام ضربات القلب، وفقر الدم ، وغيرها . [ 3 ] وقد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مجموعة من الاضطرابات العصبية والنفسية، أو المناعية الذاتية، أو الإقفارية، أو المعدية التي قد تكون مميتة. [ 3 ] [ 4 ]
آلية العمل
العوامل الوراثية للمضيف
بالنسبة لحالات التهاب الكبد الوبائي سي من النمط الجيني 1 التي عولجت بالإنترفيرون ألفا-2أ المُبَغْلَج أو الإنترفيرون ألفا-2ب المُبَغْلَج مع الريبافيرين ، فقد تبين أن التعددات الجينية القريبة من جين IL28B البشري، الذي يُشفِّر الإنترفيرون لامدا 3، ترتبط باختلافات كبيرة في الاستجابة للعلاج. وقد أظهرت هذه النتيجة، التي نُشرت لأول مرة في مجلة Nature [ 18 ] ، أن مرضى التهاب الكبد الوبائي سي من النمط الجيني 1 الذين يحملون أليلات جينية مُتغيرة مُعينة بالقرب من جين IL28B هم أكثر عرضة لتحقيق استجابة فيروسية مستدامة بعد العلاج من غيرهم. وأظهر تقرير لاحق من مجلة Nature [ 19 ] أن نفس المتغيرات الجينية ترتبط أيضًا بالتخلص الطبيعي من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي من النمط الجيني 1.
مراجع
- ↑ "بيغ إنترون - حقن بيغينترفيرون ألفا-2ب، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول بيغ إنترون - مجموعة بيغينترفيرون ألفا-2ب" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2020 .
- ↑ "مجموعة سيلاترون-بيغينترفيرون ألفا-2ب" . ديلي ميد . 28 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2020 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ "بيغينترفيرون ألفا-٢ب (نصائح طبية للمرضى) - Drugs.com" . www.drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ يناير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ يناير ٢٠١٧ .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "بيغ إنترفيرون ألفا-2ب (بيغ إنترون)" . التهاب الكبد الوبائي سي على الإنترنت . قسم تعليم وتقييم الأمراض المعدية، جامعة واشنطن. يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2017 .
- 1 2 قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- 1 2 "eEML - قائمة الأدوية الأساسية الإلكترونية" . list.essentialmeds.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2021 .
- هسو سي إس ، تشاو واي سي، لين إتش إتش، تشين دي إس ، كاو جيه إتش (مايو 2015). "مراجعة منهجية: تأثير العلاج القائم على الإنترفيرون على سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . التقارير العلمية . 5 (1): 9954. Bibcode : 2015NatSR...5.9954H . doi : 10.1038/srep09954 . PMC 4428066. PMID 25963067 .
- 1 2 اختيار واستخدام الأدوية الأساسية: تقرير لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية (ملف PDF) . سلسلة التقارير الفنية لمنظمة الصحة العالمية: 985. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2013. ص 42.
- ↑ درويتس إي، ثورلوند ك، وو ب، كانترز س، يايا س، كوبر سي إل، ميلز إي جيه (أبريل 2013). "فعالية وسلامة الإنترفيرون ألفا-2أ أو ألفا-2ب المُبَغْلَج مع الريبافيرين لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن سي لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الأمراض المعدية السريرية . 56 (7): 961-967 . doi : 10.1093/cid/cis1031 . PMID 23243171 .
- ↑ سينغال إيه كيه، جامبانا إس سي، أناند بي إس (أغسطس 2011). "يتفوق بيغينترفيرون ألفا-2أ على بيغينترفيرون ألفا-2ب في علاج المرضى غير المعالجين سابقًا المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 56 (8): 2221-2226 . doi : 10.1007/s10620-011-1765-0 . PMID 21643737. S2CID 34328390 .
- ↑ بوكروس بي جيه. "مضادات الفيروسات ذات التأثير المباشر لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2021 .
- ↑ سبينغلر يو (مارس 2018). " العوامل المضادة للفيروسات المباشرة (DAAs) - عصر جديد في علاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي". علم الأدوية والعلاجات . 183 : 118-126 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.10.009 . PMID 29024739. S2CID 3337006 .
- ^ دي تروليو آر، سيميوني إي، دي لورينزو جي، غريمالدي آم، رومانو أ، أيالا إف، وآخرون . (سبتمبر 2012). "تحديث على PEG-interferon α-2b كعلاج مساعد في سرطان الجلد" . أبحاث مكافحة السرطان . 32 (9): 3901– 9. بميد 22993335 .
- ↑ هيرندون تي إم، ديمكو إس جي، جيانغ إكس، هي كيه، غوتنبرغ جيه إي، كوهين إم إتش، وآخرون (2012). " موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: بيغينترفيرون ألفا-2ب كعلاج مساعد لمرضى سرطان الجلد" . مجلة أخصائي الأورام (باللغة الصينية). 17 (10): 1323-1328 . doi : 10.1634/theoncologist.2012-0123 . PMC 3481898. PMID 23002124 .
- ↑ إيغمونت إيه إم، سوتشيو إس، سانتينامي إم، تيستوري إيه، كرويت دبليو إتش، مارسدن جيه، وآخرون . (يوليو 2008). "العلاج المساعد بالإنترفيرون ألفا-2ب المُبَغْلَغ مقابل المراقبة وحدها في سرطان الجلد الميلانيني المُستأصل من المرحلة الثالثة: النتائج النهائية للدراسة EORTC 18991، وهي تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة" ( ملف PDF) . مجلة لانسيت . 372 (9633): 117-126 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61033-8 . PMID 18620949. S2CID 665063 .
- 1 2 ترينه ف.أ، زوبنيو س، هوو و.ج (أغسطس 2017). "فعالية وسلامة العلاج المساعد بالإنترفيرون ألفا في المشهد العلاجي المتطور لسرطان الجلد الميلانيني عالي الخطورة المستأصل جراحيًا". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 16 (8): 933-940 . doi : 10.1080/14740338.2017.1343301 . PMID 28627943. S2CID 22139797 .
- 1 2 بورانا ر (24 أبريل 2021). "هيئة مراقبة الأدوية في الهند توافق على دواء فيرافين لعلاج حالات كوفيد-19 المتوسطة. أين الدليل على فعاليته؟" . ذا واير ساينس . تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2021 .
- ↑ جي دي، فيلاي جيه، طومسون إيه جيه، سيمون جيه إس، شيانا كيه في، أوربان تي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2009). " التغير الجيني في IL28B يتنبأ بالتخلص من الفيروس الناتج عن علاج التهاب الكبد الوبائي سي" . نيتشر . 461 (7262): 399-401 . Bibcode : 2009Natur.461..399G . doi : 10.1038/nature08309 . PMID 19684573. S2CID 1707096 .
- ↑ توماس دي إل، ثيو سي إل، مارتن إم بي، تشي واي، جي دي، أوهويجين سي، وآخرون . (أكتوبر 2009). "الاختلاف الوراثي في IL28B والإزالة التلقائية لفيروس التهاب الكبد C" . طبيعة . 461 (7265): 798–801 . بيب كود : 2009Natur.461..798T . دوى : 10.1038 / طبيعة08463 . بمك 3172006 . بميد 19759533 .
روابط خارجية
- اكتشاف ثغرة في قانون براءات اختراع الأدوية في بي بي سي، 2007
- انخفاض عدد الصفائح الدموية في دواء بي إي جي-إنترون (بيغينترفيرون ألفا-2ب) ( من موقع DrugLib.com )
- محفزات المناعة
- أدوية طورتها شركة شيرينغ-بلاو
- أدوية طورتها شركة ميرك وشركاه.
- منظمة الصحة العالمية - الأدوية الأساسية
