رد فعل بوفاروف

تفاعل بوفاروف هو تفاعل عضوي يُوصف بأنه إضافة حلقية رسمية بين إيمين عطري وألكين . الإيمين في هذا التفاعل العضوي هو ناتج تكثيف بين مركب من نوع الأنيلين ومركب من نوع البنزالدهيد . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} يجب أن يكون الألكين غنيًا بالإلكترونات ، أي أن المجموعات الوظيفية المرتبطة به يجب أن تكون قادرة على منح الإلكترونات. من هذه الألكينات إينول إيثرات وإينامينات . ناتج التفاعل في تفاعل بوفاروف الأصلي هو الكينولين . ولأن التفاعلات يمكن إجراؤها بمزج المكونات الثلاثة مسبقًا في مفاعل واحد ، فهو مثال على تفاعل متعدد المكونات .

تُوضَّح آلية تفاعل بوفاروف مع الكينولين في المخطط 1. في الخطوة الأولى، يتفاعل الأنيلين والبنزالدهيد لتكوين قاعدة شيف في تفاعل تكثيف . يتطلب تفاعل بوفاروف حمض لويس ، مثل ثلاثي فلوريد البورون، لتنشيط الإيمين من أجل إضافة إلكتروفيلية للألكين المُنشَّط . تُشكِّل هذه الخطوة أيون أوكسونيوم ، الذي يتفاعل بدوره مع الحلقة العطرية في استبدال عطري إلكتروفيلي كلاسيكي . يُؤدي تفاعلان إضافيان للحذف إلى تكوين بنية حلقة الكينولين.

يُصنف هذا التفاعل أيضًا على أنه مجموعة فرعية من تفاعلات أزا ديلز-ألدر ؛ ^{[ 4 ]} ومع ذلك، فإنه يحدث من خلال آلية متدرجة بدلاً من آلية متناسقة.

يوضح التفاعل الموضح في المخطط 2 تفاعل بوفاروف بين الإيمين والإينامين بوجود ثلاثي فلورو ميثان سلفونات الإيتريوم كحمض لويس . ^{[ 5 ]} يتميز هذا التفاعل بانتقائية موضعية عالية، حيث يهاجم أيون الإيمينيوم موقع النيترو في الوضع أورثو بشكل تفضيلي ، وليس في الوضع بارا . تُعد مجموعة النيترو بديلاً موجهاً نحو الوضع ميتا، ولكن نظرًا لحجب هذا الموقع، يصبح موقع الحلقة الأكثر غنىً بالإلكترونات هو أورثو وليس بارا. كما يتميز التفاعل بانتقائية فراغية عالية، حيث تحدث إضافة الإينامين مع تفضيل فراغي للإضافة عبر الوضع ترانس دون تكوين المتصاوغ سيس . وهذا على عكس تفاعلات ديلز-ألدر التقليدية ، التي تعتمد انتقائيتها الفراغية على هندسة الألكين.

في عام ٢٠١٣، أبلغ دويل وزملاؤه عن تفاعل إضافة حلقية من نوع بوفاروف، من النوع [٤+٢]، بين سيكلوبروبينات مانحة-مستقبلة وإيمينات (المخطط ٣). في الخطوة الأولى، يحفز عامل حفاز ثنائي الروديوم تحلل مركب ديازو من إينول إيثر السيليل إينول إيثر لإنتاج سيكلوبروبين مانح/مستقبل. ثم يتفاعل السيكلوبروبين المانح/المستقبل مع إيمين أريلي في ظل ظروف محفزة بثلاثي فلوروميثان سلفونات السكانديوم (III) لإنتاج رباعي هيدروكينولينات مدمجة مع سيكلوبروبان بنسب جيدة وانتقائية فراغية عالية. معالجة هذه المركبات بـ TBAF تؤدي إلى توسيع الحلقة مما يوفر البنزازيبينات المقابلة. ^{[ ٦ ]}

أحد أشكال تفاعل بوفاروف هو تفاعل رباعي المكونات. ^{[ 7 ]} في حين أن الكربوكاتيون الوسيط في تفاعل بوفاروف التقليدي يُعطي تفاعلاً جزيئياً داخلياً مع مجموعة الأريل، يمكن أيضاً إنهاء هذا التفاعل الوسيط بواسطة نيوكليوفيل إضافي مثل الكحول . يوضح المخطط 4 هذا التفاعل الرباعي المكونات باستخدام إستر الإيثيل لحمض الجليوكسيليك ، و3،4-ثنائي هيدرو-2H-بيران، والأنيلين ، والإيثانول مع حمض لويس، وثلاثي فلوروميثان سلفونات السكانديوم (III)، والمناخل الجزيئية .

• تفاعل دوبنر
• رد فعل دوبنر-ميلر
• تكثيف ثلاثي المكونات من جريكو