ريفاكسيمين

يُستخدم دواء ريفاكسيمين لعلاج إسهال المسافرين الناتج عن بكتيريا الإشريكية القولونية لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر. ويعمل هذا الدواء على علاج إسهال المسافرين عن طريق تثبيط نمو البكتيريا المسببة له. ولا يُجدي ريفاكسيمين نفعًا في علاج إسهال المسافرين المصحوب بالدم أو الحمى. ^{[ 8 ]}

يُستخدم الريفاكسيمين لعلاج متلازمة القولون العصبي . يتميز بخصائص مضادة للالتهاب والبكتيريا، وهو مضاد حيوي غير قابل للامتصاص يعمل موضعيًا في الأمعاء. هذه الخصائص تجعله فعالًا في تخفيف الأعراض الوظيفية المزمنة لمتلازمة القولون العصبي غير المصحوبة بالإمساك . ^{[ 9 ]} ويبدو أنه يحتفظ بخصائصه العلاجية لهذا الاستخدام، حتى بعد تكرار الجرعات. ^{[ 10 ] [ 11 ]} يُوصى به بشكل خاص عندما يُشتبه في أن فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة له دور في متلازمة القولون العصبي. يمكن الحصول على تخفيف أو تحسين للأعراض العامة لمتلازمة القولون العصبي، بما في ذلك: ألم البطن، وانتفاخ البطن ، والغازات ، وتغير قوام البراز . من عيوبه أنه قد يكون من الضروري تكرار الجرعات للوصول إلى حالة هدوء الأعراض. ^{​​[ 11 ] [ 12 ]}

قد يكون الريفاكسيمين إضافة مفيدة للفانكومايسين عند علاج الأشخاص المصابين بعدوى المطثية العسيرة المتكررة . ^{[ 13 ] [ 14 ]} ومع ذلك، فقد وُصفت جودة الأدلة في هذه الدراسات بأنها منخفضة. ^{[ 15 ]} ولأن التعرض للريفاميسينات في الماضي قد يزيد من خطر المقاومة، ينبغي تجنب الريفاكسيمين في مثل هذه الحالات. ^{[ 16 ]}

يُستخدم الريفاكسيمين للوقاية من نوبات اعتلال الدماغ الكبدي (تغيرات في التفكير والسلوك والشخصية ناتجة عن تراكم السموم في الدماغ لدى البالغين المصابين بأمراض الكبد). يعالج الريفاكسيمين اعتلال الدماغ الكبدي عن طريق تثبيط نمو البكتيريا المنتجة للسموم والتي قد تُفاقم مرض الكبد. على الرغم من نقص الأدلة عالية الجودة، إلا أنه يبدو فعالاً، أو حتى أكثر فعالية، من العلاجات الأخرى المتاحة لاعتلال الدماغ الكبدي (مثل اللاكتولوز )، كما أنه يُتحمل بشكل أفضل، وقد يكون مفعوله أسرع. ^{[ 12 ] [ 17 ]} يمنع الريفاكسيمين تكرار اعتلال الدماغ، ويرتبط برضا عالٍ من المرضى. يلتزم المرضى بتناول هذا الدواء أكثر من غيره، ويشعرون برضا أكبر تجاهه، وذلك بسبب آثاره الجانبية القليلة، وفترة الهدوء الطويلة، وتكلفته الإجمالية المنخفضة. ^{[ 18 ]} أما عيوبه فتتمثل في ارتفاع تكلفته، وعدم وجود تجارب سريرية قوية لاعتلال الدماغ الكبدي دون استخدام اللاكتولوز كعلاج مُركب. ^{[ 19 ]}

تشمل الاستخدامات الأخرى علاج: الإسهال المعدي ، وفرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة ، ومرض التهاب الأمعاء ، وداء الرتوج . ^{[ 20 ] [ 12 ] [ 21 ] [ 22 ]} وهو فعال في علاج فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة سواءً كان مصحوبًا بمتلازمة القولون العصبي أم لا. ^{[ 23 ]} كما أظهر فعالية في علاج الوردية ، والوردية العينية التي تظهر أيضًا على شكل جفاف العين لدى المرضى الذين يعانون من فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة (SIBO). ^{[ 24 ]}

يُستخدم الريفاكسيمين لعلاج التهاب الضرع في الأبقار داخل الضرع والتهاب الرحم بعد الولادة داخل الرحم. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

يتداخل الريفاكسيمين مع عملية النسخ عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية بيتا من بوليميراز الحمض النووي الريبي البكتيري . ^{[ 12 ]} ينتج عن ذلك منع خطوة الانتقال التي تلي عادةً تكوين أول رابطة فوسفودايستر ، والتي تحدث في عملية النسخ. ^{[ 37 ]} وهذا بدوره يؤدي إلى انخفاض أعداد البكتيريا، بما في ذلك البكتيريا المنتجة للغازات، مما قد يقلل من التهاب الغشاء المخاطي ، واختلال وظائف الظهارة ، وفرط حساسية الأحشاء . يتمتع الريفاكسيمين بخصائص مضادة للبكتيريا واسعة النطاق ضد كل من البكتيريا اللاهوائية والهوائية موجبة وسالبة الغرام . ونظرًا لذوبانه في الأحماض الصفراوية ، فإن تأثيره المضاد للبكتيريا يقتصر في الغالب على الأمعاء الدقيقة ، وبدرجة أقل على القولون . ^{[ 12 ]} كما اقتُرح إعادة ضبط التركيب البكتيري كآلية عمل محتملة لتخفيف أعراض متلازمة القولون العصبي. ^{[ 38 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد يكون للريفاكسيمين تأثير مضاد للالتهابات مباشر على الغشاء المخاطي للأمعاء عبر تعديل مستقبل البريغنان X. [ ^{38 ]} تشمل الآليات الأخرى لخصائصه العلاجية تثبيط انتقال البكتيريا عبر البطانة الظهارية للأمعاء ^، وتثبيط التصاق البكتيريا بالخلايا الظهارية ، وتقليل التعبير عن السيتوكينات المحفزة للالتهابات . ^{[ 39 ]}

يمكن أن يوجد الريفاكسيمين بأشكال بلورية مختلفة تبعًا لدرجة ترطيبه . وتختلف هذه الأشكال اختلافًا كبيرًا في قابليتها للذوبان في الماء، وهو ما يجب مراعاته أثناء عملية التصنيع. ^{[ 40 ] [ 41 ]} يوجد الريفاكسيمين الرطب في الشكل β، والذي يمكن تجفيفه للحصول على الشكلين α وδ. ولا يمكن الحصول على الشكل ε إلا بتجفيف الشكل δ. ومن بين هذه الأشكال، يُعد الشكل γ الأكثر استقرارًا ومقاومةً لمستويات الرطوبة العالية. ^{[ 42 ]}

استنادًا إلى دراسات النماذج الحيوانية، تزداد التوافر البيولوجي ( C _max ، t _max ، AUC _0-24 ، AUC _∞ ) بالترتيب التالي: β، α، ε، δ، γ. ^{[ 42 ]} وبالتالي، فإن الهياكل ذات التوافر البيولوجي المنخفض تمارس نشاطها المضاد للميكروبات بشكل موضعي أكثر في الجهاز الهضمي، في حين أن الأشكال δ و γ أكثر ملاءمة للعلاج الجهازي ^{[ 42 ]} (ومع ذلك، فإن مشكلة المقاومة المتبادلة مع الريفامبيسين في المتفطرة السلية قد تؤدي إلى اختيار سلالات مقاومة للأدوية المتعددة ^{[ 43 ]} ).

في الولايات المتحدة، تمتلك شركة ساليكس للأدوية براءة اختراع أمريكية لعقار ريفاكسيمين، وتسوقه تحت الاسم التجاري زيفاكسان. ^{[ 4 ]} بالإضافة إلى حصوله على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج إسهال المسافرين (وموافقة تسويقية) ^{[ 44 ]} واعتلال الدماغ الكبدي، حصل ريفاكسيمين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج متلازمة القولون العصبي في مايو 2015. ^{[ 45 ]} لا يوجد أي بديل جنيس متوفر في الولايات المتحدة، ولم يظهر أي بديل حتى الآن نظرًا لأن عملية موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كانت لا تزال جارية. إذا حصل ريفاكسيمين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الكاملة لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي، فمن المرجح أن تحتفظ ساليكس بحقوق التسويق الحصرية وأن تكون محمية من البدائل الجنيسة حتى 24 مارس 2017. ^{[ 44 ]} في عام 2018، تم تسوية نزاع براءة اختراع مع شركة تيفا، مما أدى إلى تأخير طرح بديل جنيس في الولايات المتحدة، حيث من المقرر أن تنتهي صلاحية براءة الاختراع في عام 2029. ^{[ 46 ]}

تمت الموافقة على دواء ريفاكسيمين في العديد من البلدان لعلاج بعض اضطرابات الجهاز الهضمي. ^{[ 47 ]} في أغسطس/آب 2013، أصدرت وزارة الصحة الكندية إشعار امتثال لشركة ساليكس للأدوية بشأن المنتج الدوائي زاكسين. ^{[ 48 ]} في الهند، يتوفر الدواء تحت الاسمين التجاريين سيبوز وزيفابيل. ^{[ 49 ] [ 50 ]} في روسيا وأوكرانيا، يُباع الدواء تحت اسم ألفا نورميكس، وتحت اسم فلونورم في المكسيك، وهو من إنتاج شركة ألفا واسرمان (إيطاليا). ^{[ 51 ]} في عام 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء مشابه من إنتاج شركة كوزموس للأدوية يُسمى إيمكولو لعلاج إسهال المسافرين. ^{[ 52 ]}