برونتوسيل

برونتوسيل دواء مضاد للبكتيريا من مجموعة السلفوناميد . يتميز بتأثيره الواسع نسبيًا ضد المكورات موجبة الجرام، ولكنه غير فعال ضد البكتيريا المعوية . يُعدّ برونتوسيل من أوائل الأدوية المضادة للميكروبات ، وقد شاع استخدامه في منتصف القرن العشرين، إلا أنه نادر الاستخدام اليوم لوجود بدائل أفضل. شكّل اكتشاف وتطوير هذا الدواء الأول من نوعه المحتوي على السلفوناميد بداية عهد جديد في الطب، ^{[ 1 ]} إذ ساهم بشكل كبير في تعزيز فعالية العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات في حقبة شكّك فيها العديد من الأطباء بإمكاناته غير المستغلة إلى حد كبير. في ذلك الوقت، كانت المنظفات المطهرة والمطهرات الموضعية للجروح شائعة الاستخدام، ولكن لم تكن هناك سوى أدوية مضادة للميكروبات قليلة جدًا للاستخدام الآمن داخل الجسم الحي. لم تكن المضادات الحيوية المشتقة من الميكروبات، والتي يُعتمد عليها بشكل كبير اليوم، موجودة آنذاك. اكتُشف برونتوسيل عام 1932 ^{[ 2 ]} على يد فريق بحثي في ​​مختبرات باير التابعة لمجموعة آي جي فاربن في ألمانيا، بقيادة غيرهارد دوماك . حصل دوماغك على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1939 لاكتشافه هذا. ^{[ 3 ]}

الاسم المكتوب بحروف كبيرة "Prontosil" هو الاسم التجاري لشركة باير؛ وتشمل الأسماء غير المسجلة سلفاميدوكريسويدين، وروبيازول، وبرونتوسيل روبروم، وبرونتوسيل فلافوم، وأسيبتيل روخو، وستربتوسيد، وهيدروكلوريد سلفاميدوكريسويدين . ولأن الدواء أقدم من نظام تسمية الأدوية الحديث ، الذي يضمن معرفة الأسماء غير المسجلة منذ بداية التسويق، فقد كان معروفًا لدى العامة باسمه التجاري فقط، وكان هذا الاسم التجاري هو أصل بعض الأسماء غير المسجلة (كما حدث أيضًا مع " الأسبرين ").

تمّ تصنيع هذا المركب لأول مرة على يد الكيميائيين جوزيف كلارير وفريتز ميتزش من شركة باير، ضمن برنامج بحثي يهدف إلى إيجاد أصباغ قد تعمل كمضادات حيوية في الجسم. خضع الجزيء للاختبار، وفي أواخر خريف عام ١٩٣٢، وجد جيرهارد دوماك ، الذي نال لاحقًا جائزة نوبل في الطب عام ١٩٣٩ ، أنه فعال ضد بعض أنواع العدوى البكتيرية الخطيرة في الفئران. كان برونتوسيل ثمرة خمس سنوات من الاختبارات التي شملت آلاف المركبات المرتبطة بأصباغ الآزو .

يعود تاريخ نتيجة الاختبار الحاسمة (في نموذج فأري لعدوى جهازية بالمكورات العقدية المقيحة) التي أثبتت مبدئيًا فعالية برونتوسيل المضادة للبكتيريا في الفئران إلى أواخر ديسمبر 1931. وقدمت شركة آي جي فاربن طلب براءة اختراع ألماني يتعلق بفائدته الطبية في 25 ديسمبر 1932. ^{[ 4 ]} وقد تم الإبلاغ عن تركيب المركب لأول مرة من قبل بول جيلمو ، وهو طالب كيمياء يعمل في جامعة فيينا في أطروحته عام 1909، على الرغم من أنه لم يدرك إمكاناته الطبية.

خضع ملح الصوديوم سهل الذوبان في الماء من سلفوناميدوكريزويدين، والذي يُعطي محلولًا أحمر داكنًا، والمُسجّل تجاريًا باسم برونتوسيل سولوبيل، لدراسات سريرية بين عامي 1932 و1934، أولًا في مستشفى فوبرتال -إلبرفيلد القريب برئاسة فيليب كلي، ثم في مستشفى جامعة دوسلدورف . نُشرت النتائج في سلسلة مقالات في عدد 15 فبراير 1935 من مجلة دويتشه ميديزينيشه ووخنشريفت ، وهي المجلة الطبية العلمية الألمانية الرائدة آنذاك ^{[ 5 ]،} وقد قوبلت في البداية بشيء من الشك من قِبل المجتمع الطبي الذي كان يميل إلى التطعيم والعلاج المناعي البدائي .

قدمه ليونارد كولبروك كعلاج لحمى النفاس . ^{[ 6 ]} ومع بدء الإبلاغ عن نجاحات سريرية مبهرة لبرونتوسيل من جميع أنحاء أوروبا، وخاصة بعد نشر علاج على نطاق واسع في عام 1936 ^{[ 7 ]} لفرانكلين ديلانو روزفلت الابن ^{[ 8 ]} (نجل الرئيس الأمريكي فرانكلين د. روزفلت )، كان القبول سريعًا وانطلقت عشرات الفرق في مجال الكيمياء الطبية لتحسين برونتوسيل.

في أواخر عام 1935، اكتشف الدكتور دانيال بوفيه وفيديريكو نيتي، أثناء عملهم في معهد باستور في باريس في مختبر الدكتور إرنست فورنو وجاك وتيريز تريفويل ، أن البرونتوسيل يُستقلب إلى سلفانيلاميد (بارا-أمينوبنزين سلفوناميد)، وهو جزيء أبسط بكثير وعديم اللون، مما أعاد تصنيف البرونتوسيل كدواء أولي . [ 9 ^{] أصبح البرونتالبين} أول نسخة فموية من السلفانيلاميد من إنتاج شركة باير، التي كانت قد حصلت بالفعل على براءة اختراع ألمانية للسلفانيلاميد في وقت مبكر من عام 1909، دون أن تدرك إمكاناته الطبية في ذلك الوقت. ^{[ 10 ]}

لقد قيل إن شركة آي جي فاربن ربما تكون قد حققت اكتشافها الرائد باستخدام السلفانيلاميد عام 1932، ولكن إدراكًا منها أنه لن يكون قابلاً للتسجيل كبراءة اختراع كمضاد للبكتيريا، أمضت السنوات الثلاث التالية في تطوير برونتوسيل كمركب جديد، وبالتالي أسهل في الحصول على براءة اختراع. ^{[ 11 ]} ومع ذلك، كتب الدكتور بوفيه، الحائز على جائزة نوبل في الطب، وأحد مؤلفي الاكتشاف الفرنسي، عام 1988: "لدينا اليوم دليل على أن كيميائيي إلبرفيلد لم يكونوا على دراية بخصائص السلفانيلاميد وقت اكتشافنا، وأنهم علموا بها من خلال تواصلنا معهم. وللتأكد من ذلك، يكفي فحص التقارير الشهرية لأعمال ميتش وكلارر خلال عامي 1935-1936، وخاصة سجل جيرهارد دوماك : حيث وردت صيغة السلفاميد هناك - دون تعليق - ليس قبل يناير 1936." ^{[ 12 ]}

قام الدكتور ألكسندر آشلي ويتش (1895-1977 ) ، وهو طبيب أطفال رائد، أثناء عمله في كلية الأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا (في مستشفى نيويورك للأطفال التابع لها)، بعلاج أول مريض في الولايات المتحدة بمضاد حيوي (سلفانيلاميد؛ برونتوسيل) عام 1935، مما أدى إلى حقبة جديدة في الطب عبر المحيط الأطلسي. ^{[ 13 ]} بحث الدكتور ويتش في أعمال دوماغك، ^{[ 5 ]} وترجم المقالة الألمانية، ^{[ 14 ]} وقد "أُعجب بشدة بالتجارب والمقالات السريرية الثلاث المصاحبة لها حول برونتوسيل لدرجة أنه تواصل مع شركة أدوية، وحصل على كمية من الدواء، وشرع في علاج مريضة [ابنة زميل له ^{[ 15 ]} ] كانت تعاني من مرض المكورات العقدية الخطير". ^{[ 16 ]} بدأ الدكتور بيرين لونغ والدكتورة إليانور بليس من جامعة جونز هوبكنز عملهما الرائد لاحقًا على البرونتوسيل والسلفانيلاميد، مما أدى إلى الإنتاج على نطاق واسع لهذا العلاج الجديد الذي أنقذ حياة الملايين المصابين بالعدوى البكتيرية الجهازية. ^{[ 13 ] [ 17 ]}

كان إنتاج السلفانيلاميد رخيصًا، وبسبب تاريخ براءة اختراع تركيبته الأصلية المبكر الذي لم يشر إلى أي استخدام طبي، فقد انتهت صلاحية براءة اختراعه بالفعل عندما تم الإعلان عن خصائصه المضادة للبكتيريا لأول مرة. ولأن جزيء السلفانيلاميد كان سهل الربط بجزيئات أخرى، سرعان ما ابتكر الكيميائيون مئات من أدوية السلفوناميد من الجيل الثاني. ونتيجة لذلك، لم يحقق برونتوسيل الأرباح المرجوة في السوق التي كانت شركة باير تأملها. ورغم أن هذه " الأدوية السلفا " الأحدث طغت عليه سريعًا، وفي منتصف الأربعينيات وطوال الخمسينيات من القرن الماضي طغى عليه البنسلين ومضادات بكتيرية أخرى أثبتت فعاليتها ضد أنواع أكثر من البكتيريا، إلا أن برونتوسيل ظل في السوق حتى الستينيات. وقد بشّر اكتشاف برونتوسيل بعصر الأدوية المضادة للبكتيريا، وكان له أثر بالغ على الأبحاث الصيدلانية وقوانين الأدوية والتاريخ الطبي.

لا تزال تركيبات السلفوناميد- تريميثوبريم ( كوتريموكسازول ) تُستخدم على نطاق واسع لعلاج العدوى الانتهازية لدى مرضى الإيدز، والتهابات المسالك البولية، وفي علاج الحروق. مع ذلك، في العديد من الحالات الأخرى، استُبدلت أدوية السلفا بمضادات حيوية من نوع بيتا لاكتام .