سلفانيلاميد

السلفانيلاميد (يُكتب أيضًا سلفانيلاميد ) هو دواء مضاد للبكتيريا من فئة السلفوناميدات . كيميائيًا، هو مركب عضوي يتكون من مشتق أنيلين مرتبط بمجموعة سلفوناميد . ^{[ 1 ]} استخدم الحلفاء مسحوق السلفانيلاميد في الحرب العالمية الثانية لخفض معدلات العدوى، مما ساهم في انخفاض كبير في معدلات الوفيات مقارنةً بالحروب السابقة. ^{[ 2 ] [ 3 ]} نادرًا ما يُستخدم السلفانيلاميد بشكل جهازي، إن لم يكن معدومًا، نظرًا لسميته وتوفر سلفوناميدات أكثر فعالية لهذا الغرض. حلت المضادات الحيوية الحديثة محل السلفانيلاميد في ساحات المعارك؛ ومع ذلك، لا يزال السلفانيلاميد يُستخدم اليوم في صورة مستحضرات موضعية ، وخاصةً لعلاج التهابات الخميرة المهبلية ، مثل التهاب الفرج والمهبل الناتج عن المبيضات البيضاء . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

يُستخدم مصطلح "سلفانيلاميدات" أحيانًا لوصف عائلة من الجزيئات التي تحتوي على هذه المجموعات الوظيفية . ومن الأمثلة على ذلك:

• فوروسيميد ، مدر للبول من نوع عروة هنلي
• سلفاديازين ، وهو مضاد حيوي
• سلفاميثوكسازول ، وهو مضاد حيوي

يعمل السلفانيلاميد، وهو مضاد حيوي من فئة السلفوناميد، عن طريق التثبيط التنافسي (أي من خلال العمل كركيزة مماثلة) للتفاعلات الإنزيمية التي تتضمن حمض بارا -أمينوبنزويك (PABA). ^{[ 8 ] [ 9 ]} وعلى وجه التحديد، يثبط تنافسيًا إنزيم ثنائي هيدروبتيروات سينثاز . ^{[ 5 ] [ 10 ]} يُعد حمض بارا-أمينوبنزويك ضروريًا في التفاعلات الإنزيمية التي تُنتج حمض الفوليك ، الذي يعمل كعامل مساعد في تخليق البيورينات والبيريميدينات . لا تُصنّع الثدييات حمض الفوليك بنفسها ، لذا فهي لا تتأثر بمثبطات حمض بارا-أمينوبنزويك، التي تقتل البكتيريا بشكل انتقائي. ^{[ 11 ]}

مع ذلك، يمكن عكس هذا التأثير بإضافة النواتج النهائية لتفاعلات نقل ذرة الكربون الواحدة، مثل ^{الثيميدين} والبيورينات والميثيونين والسيرين . كما يمكن لـ PABA عكس تأثيرات السلفوناميدات. [ ^{5 ] [ 12 ] [ 11 ]}

تم تحضير السلفانيلاميد لأول مرة عام 1908 على يد الكيميائي النمساوي بول جوزيف جاكوب جيلمو (1879-1961) ^{[ 13 ] [ 14 ]} كجزء من أطروحته لنيل درجة الدكتوراه من جامعة فيينا التقنية . [ ^{15 ] وحصل} على براءة اختراع عام 1909. ^{[ 16 ]}

يُنسب الفضل عمومًا إلى غيرهارد دوماك ، الذي أشرف على اختبار الدواء الأولي برونتوسيل عام 1935، ^{[ 17 ]} وجاك تريفويل وتيريز تريفويل ، الذين حددوا، بالتعاون مع فيديريكو نيتي ودانيال بوفيه في مختبر إرنست فورنو بمعهد باستور ، السلفانيلاميد باعتباره الشكل الفعال، ^{[ 18 ]} في اكتشاف السلفانيلاميد كعامل علاجي كيميائي. وقد مُنح دوماك جائزة نوبل تقديرًا لعمله. ^{[ 19 ]}

في عام 1937، تسبب دواء "إكسير سلفانيلاميد" ، وهو دواء يتكون من سلفانيلاميد مذاب في ثنائي إيثيلين جليكول ، في تسمم ووفاة أكثر من مئة شخص نتيجة الفشل الكلوي الحاد ، مما دفع الولايات المتحدة إلى سنّ قوانين جديدة لاختبار الأدوية. وفي عام 1938، تم إقرار قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل . وكانت المشكلة تكمن في المذيب فقط، وليس في السلفانيلاميد نفسه، حيث كان السلفانيلاميد يُستخدم على نطاق واسع وبأمان في ذلك الوقت على شكل أقراص ومسحوق. ^{[ 20 ]}

السلفانيلاميد عبارة عن بلورات أو مسحوق ناعم أبيض مصفر أو أبيض. تبلغ كثافته 1.08 غ/سم³ ^ونقطة انصهاره 164.5-166.5 درجة  مئوية. يتراوح الرقم الهيدروجيني لمحلول مائي من السلفانيلاميد بتركيز 0.5% بين 5.8 و6.1. وله أطوال موجية قصوى (λ _max) تبلغ 255 و312  نانومتر. ^{[ 5 ]}

الذوبانية : يذوب غرام واحد من السلفانيلاميد في حوالي 37 مل من الكحول أو في 5 مل من الأسيتون . وهو عملياً غير قابل للذوبان في الكلوروفورم أو الإيثر أو البنزين . ^{[ 5 ]}

يُمنع استخدام السلفانيلاميد في الأشخاص المعروفين بفرط الحساسية للسلفوناميدات، وفي الأمهات المرضعات ، وأثناء الحمل قرب موعد الولادة، وفي الرضع الذين تقل أعمارهم عن شهرين. ^{[ 5 ]}

بما أن السلفانيلاميد يُستخدم بشكل شبه حصري في المستحضرات المهبلية الموضعية هذه الأيام، فإن الآثار الجانبية تقتصر عادةً على فرط الحساسية أو تفاعلات الجلد الموضعية. في حال امتصاصه ، قد تحدث آثار جانبية جهازية شائعة مع السلفانيلاميدات. ^{[ 5 ]}

يتم امتصاص كمية صغيرة من السلفانيلاميد بعد الاستخدام الموضعي أو عند استخدامه ككريم مهبلي أو تحميلة (عبر الغشاء المخاطي المهبلي). ويتم استقلابه عن طريق الأسيتلة مثل السلفوناميدات الأخرى ، ويُطرح عن طريق البول. ^{[ 5 ]}

• السلفانيلاميدات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب