العلاج بالبروتونات

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

في الطب، يُعد العلاج بالبروتونات ، أو العلاج الإشعاعي بالبروتونات ، نوعًا من العلاج بالجسيمات يستخدم حزمة من البروتونات لتشعيع الأنسجة المريضة ، وغالبًا ما يُستخدم لعلاج السرطان . وتتمثل الميزة الرئيسية للعلاج بالبروتونات مقارنةً بأنواع العلاج الإشعاعي الخارجي الأخرى في أن جرعة البروتونات تتركز على عمق محدود، مما يقلل من دخول وخروج الإشعاع، ويقلل من جرعة الإشعاع المتناثرة إلى الأنسجة السليمة المجاورة.

عند تقييم ما إذا كان العلاج الإشعاعي بالفوتونات أو البروتونات هو الأنسب لعلاج الورم، قد يختار الأطباء العلاج بالبروتونات إذا كان من المهم إيصال جرعة إشعاعية أعلى إلى الأنسجة المستهدفة مع تقليل الإشعاع بشكل كبير إلى الأعضاء المجاورة المعرضة للخطر. [ 1 ] تنص السياسة النموذجية للجمعية الأمريكية لعلم الأورام الإشعاعي بشأن العلاج بحزمة البروتونات على أن العلاج بالبروتونات يُعتبر خيارًا مناسبًا إذا لم يكن من الممكن حماية الأنسجة السليمة المحيطة بشكل كافٍ باستخدام العلاج الإشعاعي بالفوتونات، وكان ذلك مفيدًا للمريض. [ 2 ] ومثل العلاج الإشعاعي بالفوتونات، يُستخدم العلاج بالبروتونات غالبًا بالتزامن مع الجراحة و/أو العلاج الكيميائي لتحقيق أقصى قدر من الفعالية في علاج السرطان.

وصف

في خطة علاجية نموذجية للعلاج بالبروتونات، يُظهر منحنى براغ الممتد (SOBP، الخط الأزرق المتقطع) كيفية توزيع الإشعاع. يُمثل منحنى براغ الممتد مجموع عدة منحنيات براغ الفردية (الخطوط الزرقاء الرفيعة) عند أعماق متفاوتة. تجدر الإشارة إلى أن الغالبية العظمى من إشعاع البروتونات تُوجه إلى الورم، وليس إلى الجلد والأنسجة السطحية أمام الورم أو إلى الأنسجة العميقة خلفه. يُظهر الخط الأحمر مخطط الجرعة مع العمق لحزمة الأشعة السينية (العلاج الإشعاعي الفوتوني أو التقليدي) للمقارنة. تُمثل المنطقة الوردية جرعات إضافية من العلاج الإشعاعي بالأشعة السينية أمام الورم وخلفه، والتي قد تُلحق الضرر بالأنسجة السليمة وتُسبب سرطانات ثانوية، وخاصة سرطان الجلد. [ 3 ]

العلاج بالبروتونات هو نوع من العلاج الإشعاعي الخارجي الذي يستخدم الإشعاع المؤين . في هذا النوع من العلاج، يستخدم الطاقم الطبي مُسرِّع جسيمات لاستهداف الورم بحزمة من البروتونات. [ 4 ] [ 5 ] تُلحق هذه الجسيمات المشحونة الضرر بالحمض النووي للخلايا، مما يؤدي في النهاية إلى موتها عن طريق إيقاف تكاثرها، وبالتالي القضاء على الورم. تُعد الخلايا السرطانية عرضةً بشكل خاص للهجمات على الحمض النووي نظرًا لسرعة انقسامها العالية وقدرتها المحدودة على إصلاح تلف الحمض النووي. قد تكون بعض أنواع السرطان التي تعاني من عيوب محددة في إصلاح الحمض النووي أكثر حساسيةً للإشعاع البروتوني. [ 6 ]

يُمكّن العلاج بالبروتونات الأطباء من توجيه حزمة إشعاعية عالية الدقة، أي إيصال الإشعاع بما يتناسب مع شكل وعمق الورم، مع الحفاظ على معظم الأنسجة السليمة المحيطة به. [ 7 ] على سبيل المثال، عند مقارنة العلاج بالبروتونات بأحدث أنواع العلاج الإشعاعي بالفوتونات - العلاج الإشعاعي المعدل الشدة ( IMRT ) والعلاج الإشعاعي القوسي المعدل الحجمي (VMAT) - يمكن للعلاج بالبروتونات أن يُعطي جرعات إشعاعية مماثلة أو أعلى للورم مع تقليل إجمالي جرعة الإشعاع للجسم بنسبة 50-60%. [ 8 ] [ 1 ]

تستطيع البروتونات تركيز الطاقة لتتناسب مع شكل الورم، مما يقلل جرعة الإشعاع الموجهة للأنسجة المحيطة. ونتيجة لذلك، يعاني المريض من آثار جانبية أقل. لكل بروتون ذي طاقة معينة مدى اختراق محدد ؛ ونادرًا ما يخترق أي بروتون هذا المدى. [ 9 ] كما أن الجرعة الموجهة للأنسجة تكون في أقصى حد لها فقط خلال المليمترات القليلة الأخيرة من مدى الجسيم؛ ويُطلق على هذا الحد الأقصى اسم ذروة براغ الممتدة ، أو SOBP (انظر الشكل التوضيحي). [ 10 ]

لعلاج الأورام في أعماق أكبر، يلزم استخدام حزمة إشعاعية ذات طاقة أعلى، تُقاس عادةً بوحدة ميغا إلكترون فولت (MeV ). تُنتج مُسرّعات البروتونات المستخدمة في العلاج البروتوني عادةً بروتونات بطاقة تتراوح بين 70 و250 ميغا إلكترون فولت . يُؤدي ضبط طاقة البروتونات أثناء العلاج إلى زيادة تلف الخلايا داخل الورم إلى أقصى حد. تتلقى الأنسجة الأقرب إلى سطح الجسم من الورم إشعاعًا أقل، وبالتالي ضررًا أقل. أما الأنسجة الأعمق في الجسم فتتلقى عددًا قليلًا جدًا من البروتونات، لذا تصبح الجرعة ضئيلة للغاية. [ 9 ]

في معظم العلاجات، تُستخدم بروتونات ذات طاقات مختلفة، مع قمم براغ عند أعماق متفاوتة، لعلاج الورم بأكمله. تظهر قمم براغ هذه كخطوط زرقاء رفيعة في الشكل المرفق بهذا القسم. بينما لا تتعرض الأنسجة الواقعة خلف الورم (أو الأعمق منه) لأي إشعاع تقريبًا، فإن الأنسجة الواقعة أمامه (الأقل عمقًا منه) تتلقى جرعة إشعاعية بناءً على قمة براغ.

معدات

تستخدم معظم أنظمة العلاج بالبروتونات المُثبّتة مسرعات السيكلوترون المتزامنة . [ 11 ] [ 12 ] تُعتبر مسرعات السيكلوترون سهلة التشغيل، وموثوقة، ويمكن تصنيعها بحجم صغير، خاصةً باستخدام المغناطيسات فائقة التوصيل . [ 13 ] كما يمكن استخدام مسرعات السنكروترون ، التي تتميز بسهولة إنتاجها بطاقات متفاوتة. [ 14 ] أصبحت المسرعات الخطية ، المستخدمة في العلاج الإشعاعي بالفوتونات، متاحة تجاريًا مع التغلب على قيود الحجم والتكلفة. [ 15 ] تتضمن أنظمة البروتونات الحديثة تصويرًا عالي الجودة للتقييم اليومي لحدود الورم، وبرامج تخطيط العلاج التي توضح توزيعات الجرعات ثلاثية الأبعاد، وتكوينات نظام متنوعة، مثل غرف علاج متعددة متصلة بمسرع واحد. وبفضل هذه التطورات التكنولوجية، بالإضافة إلى الكم المتزايد باستمرار من البيانات السريرية المتعلقة بالبروتونات، يستمر عدد المستشفيات التي تقدم العلاج بالبروتونات في النمو.

العلاج بتقنية فلاش

العلاج الإشعاعي بتقنية FLASH هو تقنية قيد التطوير لعلاجات الفوتونات والبروتونات، باستخدام معدلات جرعات عالية جدًا (مما يستلزم تيارات شعاعية كبيرة). في حال تطبيقها سريريًا، يُمكنها تقليص مدة العلاج إلى جلسة واحدة أو ثلاث جلسات فقط، مدة كل منها ثانية واحدة، مع تقليل الآثار الجانبية بشكل أكبر. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

تاريخ

كان روبرت ر. ويلسون أول من اقترح استخدام البروتونات عالية الطاقة كعلاج فعال، وذلك في ورقة بحثية نُشرت عام 1946 [ 20 ] أثناء مشاركته في تصميم مختبر هارفارد السيكلوتروني (HCL). [ 21 ] أُجريت أولى العلاجات باستخدام مسرعات الجسيمات التي بُنيت لأبحاث الفيزياء، ولا سيما مختبر بيركلي للإشعاع عام 1954، ومختبر أوبسالا في السويد عام 1957. وفي عام 1961، بدأ تعاون بين مختبر هارفارد السيكلوتروني ومستشفى ماساتشوستس العام (MGH) لتطوير العلاج بالبروتونات. على مدى السنوات الـ 41 التالية، طوّر هذا البرنامج هذه التقنيات ووسّع نطاقها، وعالج 9116 مريضًا [ 22 ] قبل إغلاق السيكلوترون عام 2002. في الاتحاد السوفيتي، تم الحصول على حزمة بروتونات علاجية بطاقات تصل إلى 200 ميغا إلكترون فولت في السنكروترون التابع للمعهد المشترك للأبحاث النووية في دوبنا عام 1967. ويُعد مركز ITEP في موسكو ، روسيا ، الذي بدأ علاج المرضى عام 1969، أقدم مركز بروتونات لا يزال يعمل حتى اليوم. وكان معهد بول شيرر في سويسرا أول مركز بروتونات في العالم لعلاج أورام العين، وذلك بدءًا من عام 1984. إضافةً إلى ذلك، ابتكر المعهد تقنية مسح الحزمة الدقيقة عام 1996، والتي أصبحت أحدث تقنيات العلاج بالبروتونات. [ 23 ]

كان أول مركز للعلاج بالبروتونات في العالم، والذي كان يُدار من قبل مستشفى، مركزًا لعلاج أورام العين باستخدام السيكلوترون منخفض الطاقة في مركز كلاتربيردج للسرطان في المملكة المتحدة، والذي افتُتح عام 1989، [ 24 ] تلاه مركز آخر في عام 1990 في المركز الطبي بجامعة لوما ليندا (LLUMC) في لوما ليندا، كاليفورنيا . لاحقًا، تم تشغيل مركز شمال شرق العلاج بالبروتونات في مستشفى ماساتشوستس العام ، ونُقل إليه برنامج علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد (HCL) في عامي 2001 و2002. في بداية عام 2023، كان هناك 41 مركزًا للعلاج بالبروتونات في الولايات المتحدة، [ 25 ] و89 مركزًا حول العالم. [ 26 ] وحتى عام 2020، كانت ست شركات تُصنّع أنظمة العلاج بالبروتونات: هيتاشي ، وتطبيقات حزم الأيونات ، وميفيون للأنظمة الطبية، وبرونوفا سوليوشنز ، وفاريان للأنظمة الطبية .

الأنواع

يُعدّ مسح الحزمة الدقيقة أحدث أشكال العلاج بالبروتونات، حيث يُقدّم العلاج عن طريق مسح حزمة من البروتونات بشكل جانبي فوق الورم المستهدف، مما يُعطي الجرعة المطلوبة مع مراعاة شكل الورم بدقة. قبل استخدام مسح الحزمة الدقيقة، كان أطباء الأورام يستخدمون طريقة التشتت لتوجيه حزمة واسعة نحو الورم. [ 27 ]

توصيل الحزمة المشتتة السلبية

استخدمت أولى أنظمة توصيل البروتونات المتوفرة تجاريًا عملية التشتت، أو التشتت السلبي، لتوصيل العلاج. في علاج البروتونات بالتشتت، يتم توزيع حزمة البروتونات بواسطة أجهزة التشتت، ثم يتم تشكيل الحزمة بوضع عناصر مثل الموجهات والمعوضات في مسار البروتونات. كانت الموجهات تُصنع خصيصًا للمريض باستخدام آلات الطحن. [ 28 ] يوفر التشتت السلبي جرعة متجانسة على طول حجم الهدف. لذلك، يوفر التشتت السلبي تحكمًا محدودًا في توزيعات الجرعة بالقرب من الهدف. بمرور الوقت، تم تحديث العديد من أنظمة علاج التشتت لتوفير مسح حزمة دقيقة. نظرًا لأن علاج التشتت كان أول نوع من علاج البروتونات المتاح، فقد تم الحصول على معظم البيانات السريرية المتاحة حول علاج البروتونات - وخاصة البيانات طويلة المدى اعتبارًا من عام 2020 - عبر تقنية التشتت.

توصيل شعاع المسح الضوئي بالقلم الرصاص

تُعدّ تقنية المسح بشعاع قلمي طريقةً أحدث وأكثر مرونةً لإيصال العلاج، حيث تستخدم شعاعًا يمسح جانبيًا فوق الهدف، مما يضمن إيصال الجرعة المطلوبة مع مراعاة شكل الورم بدقة. ويتحقق هذا الإيصال المطابق من خلال تشكيل الجرعة عبر المسح المغناطيسي لحزم رقيقة من البروتونات دون الحاجة إلى فتحات أو معوضات. تُطلق حزم متعددة من اتجاهات مختلفة، وتقوم المغناطيسات الموجودة في فوهة المعالجة بتوجيه شعاع البروتونات ليتوافق مع طبقة حجم الهدف أثناء توزيع الجرعة طبقةً تلو الأخرى. يوفر هذا النوع من المسح مرونةً وتحكمًا أكبر، مما يسمح بمطابقة جرعة البروتونات بدقة أكبر مع شكل الورم. [ 28 ]

يُتيح توصيل البروتونات عبر مسح الحزمة الدقيقة، المُستخدم منذ عام 1996 في معهد بول شيرر ، [ 28 ] أدق أنواع توصيل البروتونات: العلاج البروتوني المُعدَّل الشدة (IMPT). يُشبه IMPT في العلاج البروتوني ما يُشبهه العلاج الإشعاعي المُعدَّل الشدة (IMRT ) في العلاج الفوتوني التقليدي - علاج يُطابق الورم بدقة أكبر مع تجنب الأنسجة المحيطة. [ 29 ] تُوفر جميع أنظمة البروتونات الجديدة تقريبًا مسح الحزمة الدقيقة حصريًا. تشير دراسة أجراها مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان إلى أن IMPT يُمكن أن يُحسِّن السيطرة الموضعية مقارنةً بالتشتت السلبي لدى المرضى الذين يُعانون من أورام خبيثة في تجويف الأنف والجيوب الأنفية. [ 30 ]

طلب

تشير التقديرات إلى أنه بحلول نهاية عام 2019، تلقى ما يقارب 200,000 مريض العلاج بالبروتونات. ويستخدم الأطباء البروتونات لعلاج حالات مرضية تندرج ضمن فئتين رئيسيتين:

  • المواقع المرضية التي تستجيب جيدًا لجرعات أعلى من الإشعاع، أي زيادة الجرعة. وقد أظهرت زيادة الجرعة في بعض الأحيان احتمالية أعلى للشفاء (أي السيطرة الموضعية) مقارنةً بالعلاج الإشعاعي التقليدي . [ 31 ] وتشمل هذه المواقع، من بين أمور أخرى، ورم الميلانوما العنبية (ورم العين)، وأورام قاعدة الجمجمة والأورام المجاورة للعمود الفقري ( الورم الغضروفي والورم الحبلي )، والساركوما غير القابلة للاستئصال . في جميع هذه الحالات، يُحسّن العلاج بالبروتونات بشكل ملحوظ احتمالية السيطرة الموضعية، مقارنةً بالعلاج الإشعاعي التقليدي. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] بالنسبة لأورام العين، يتميز العلاج بالبروتونات أيضًا بمعدلات عالية في الحفاظ على العين الطبيعية. [ 35 ]
  • يُقلل العلاج بالبروتونات، بفضل دقته العالية، من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها عن طريق تقليل الجرعة المُوجهة للأنسجة السليمة. في هذه الحالات، تكون جرعة الورم مماثلة للعلاج التقليدي، لذا لا يُتوقع زيادة احتمالية الشفاء من المرض. بدلاً من ذلك، ينصب التركيز على تقليل الجرعة المُوجهة للأنسجة السليمة، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. [ 31 ]

ومن الأمثلة البارزة على ذلك أورام الأطفال (مثل الورم النخاعي ) وسرطان البروستاتا .

طب الأطفال

الآثار الجانبية طويلة الأمد وغير القابلة للعكس للعلاج الإشعاعي التقليدي لسرطانات الأطفال موثقة جيدًا، وتشمل اضطرابات النمو، والسمية العصبية الإدراكية، والسمية الأذنية وما يترتب عليها من آثار على التعلم وتطور اللغة، واختلالات في وظائف الكلى والغدد الصماء والتناسلية. كما يُعد الورم الخبيث الثانوي الناجم عن الإشعاع أثرًا جانبيًا خطيرًا آخر تم الإبلاغ عنه. ونظرًا لانخفاض جرعة الإشعاع الخارجة عند استخدام العلاج الإشعاعي بالبروتونات، يمكن الحد بشكل كبير من الجرعة التي تصل إلى الأنسجة الطبيعية المحيطة، مما يقلل من السمية الحادة ، وهو ما يؤثر إيجابًا على خطر هذه الآثار الجانبية طويلة الأمد. فعلى سبيل المثال، تستفيد السرطانات التي تتطلب تشعيعًا للدماغ والحبل الشوكي من غياب جرعة الإشعاع الخارجة مع العلاج بالبروتونات: إذ يتم التخلص من الجرعة التي تصل إلى القلب والمنصف والأمعاء والمثانة والأنسجة الأخرى الأمامية للفقرات، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية الحادة في الصدر والجهاز الهضمي والمثانة. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

ورم في العين

يُعدّ العلاج بالبروتونات لأورام العين حالةً خاصة، إذ يتطلب هذا العلاج بروتونات ذات طاقة منخفضة نسبيًا (حوالي 70 ميغا إلكترون فولت). وبسبب هذه الطاقة المنخفضة، تقتصر بعض مراكز العلاج بالجسيمات على علاج أورام العين فقط. [ 22 ] يوفر العلاج بالبروتونات، أو بشكل أعم، العلاج بالجسيمات الثقيلة للأنسجة القريبة من العين، أساليب متطورة لتقييم محاذاة العين، والتي قد تختلف اختلافًا كبيرًا عن أساليب التحقق من وضعية المريض الأخرى في العلاج بالجسيمات الموجه بالصور. [ 39 ] يجب أن يضمن التحقق من الوضعية وتصحيحها عدم وصول الإشعاع إلى الأنسجة الحساسة كالعصب البصري، حفاظًا على بصر المريض.

بالنسبة لأورام العين، يعتمد اختيار نوع العلاج الإشعاعي على موقع الورم ومدى انتشاره، ومقاومته للإشعاع (حساب الجرعة اللازمة للقضاء عليه)، والآثار الجانبية السامة المحتملة للعلاج على الأنسجة الحيوية المجاورة. [ 40 ] على سبيل المثال، يُعد العلاج بالبروتونات خيارًا لعلاج ورم الشبكية [ 41 ] وسرطان الجلد داخل العين. [ 42 ] وتكمن ميزة حزمة البروتونات في قدرتها على علاج الورم بفعالية مع الحفاظ على سلامة الأنسجة الحساسة في العين. [ 43 ] ونظرًا لفعاليته، يُعتبر العلاج بالبروتونات المعيار الذهبي لعلاج سرطان الجلد العيني. [ 44 ] [ 45 ] ويمكن لتقنية التبريد بالزخم في العلاج بالبروتونات للعين أن تُحسّن فعاليته بشكل ملحوظ. [ 46 ] إذ تُساعد هذه التقنية في تقليل جرعة الإشعاع المُوجّهة للأعضاء السليمة مع ضمان إتمام العلاج في غضون ثوانٍ معدودة. وبالتالي، يشعر المرضى براحة أكبر أثناء الإجراء.

سرطان قاعدة الجمجمة

عند تلقي العلاج الإشعاعي لأورام قاعدة الجمجمة، قد تشمل الآثار الجانبية للإشعاع خللًا في هرمونات الغدة النخامية ونقصًا في المجال البصري - بعد العلاج الإشعاعي لأورام الغدة النخامية - بالإضافة إلى اعتلال الأعصاب القحفية (تلف الأعصاب)، وساركوما العظام الناجمة عن الإشعاع (سرطان العظام)، ونخر العظام الإشعاعي، الذي يحدث عندما يتسبب الإشعاع في موت جزء من عظم الفك أو قاعدة الجمجمة. [ 47 ] وقد أثبت العلاج بالبروتونات فعاليته الكبيرة للأشخاص المصابين بأورام قاعدة الجمجمة. [ 48 ] على عكس الإشعاع الفوتوني التقليدي، لا تخترق البروتونات ما وراء الورم. ويقلل العلاج بالبروتونات من خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج عند تعرض الأنسجة السليمة للإشعاع. وقد وجدت الدراسات السريرية أن العلاج بالبروتونات فعال لأورام قاعدة الجمجمة. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

ورم في الرأس والرقبة

لا تُخلّف جسيمات البروتونات جرعة إشعاعية عند خروجها من الجسم، لذا يُمكن للعلاج بالبروتونات تجنيب الأنسجة السليمة البعيدة عن الورم. يُعدّ هذا مفيدًا بشكل خاص لأورام الرأس والرقبة نظرًا للقيود التشريحية الموجودة في جميع أنواع السرطان تقريبًا في هذه المنطقة. تُترجم الميزة الجرعية الفريدة للعلاج بالبروتونات إلى تقليل السمية. في حالات سرطان الرأس والرقبة المتكرر الذي يتطلب إعادة التشعيع، يُمكن للعلاج بالبروتونات زيادة تركيز جرعة الإشعاع على الورم إلى أقصى حد مع تقليل الجرعة التي تصل إلى الأنسجة المحيطة، وبالتالي تقليل السمية الحادة إلى أدنى حد، حتى لدى المرضى الذين خضعوا لعدة دورات سابقة من العلاج الإشعاعي. [ 52 ]

سرطان الثدي الأيسر

عند علاج سرطان الثدي - وخاصةً في الثدي الأيسر - بالإشعاع التقليدي، تكون الرئة والقلب، القريبان من الثدي الأيسر، عرضةً بشكل خاص لتلف الإشعاع الفوتوني. قد يؤدي هذا التلف في نهاية المطاف إلى مشاكل في الرئة (مثل سرطان الرئة) أو مشاكل قلبية متنوعة. وبحسب موقع الورم، قد يحدث تلف أيضًا في المريء أو جدار الصدر (مما قد يؤدي إلى الإصابة بسرطان الدم). [ 53 ] أظهرت دراسة حديثة أن العلاج بالبروتونات يتميز بانخفاض سميته للأنسجة السليمة المجاورة، وبمعدلات مماثلة في السيطرة على المرض مقارنةً بالإشعاع التقليدي. [ 54 ] ووجد باحثون آخرون أن تقنيات مسح حزمة البروتونات الدقيقة يمكن أن تقلل متوسط ​​جرعة الإشعاع للقلب مع الحفاظ على جرعة أعلى للعقد اللمفاوية المُشعَّعة. [ 55 ]

أظهرت دراسات صغيرة أن العلاج بالبروتونات، مقارنةً بالإشعاع الفوتوني التقليدي، يُوصل جرعة سامة ضئيلة إلى الأنسجة السليمة [ 56 ] ، ويُقلل تحديدًا الجرعة التي تصل إلى القلب والرئتين [ 57 ] . وتُجرى حاليًا تجارب واسعة النطاق لدراسة فوائد أخرى محتملة للعلاج بالبروتونات في علاج سرطان الثدي [ 58 ] .

سرطان الغدد الليمفاوية

على الرغم من أن العلاج الكيميائي هو العلاج الرئيسي لسرطان الغدد الليمفاوية، إلا أن العلاج الإشعاعي التكميلي يُستخدم غالبًا في سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكيني العدواني ، بينما يُستخدم العلاج الإشعاعي وحده كعلاج نهائي في نسبة صغيرة من مرضى سرطان الغدد الليمفاوية. لسوء الحظ، تُعدّ الآثار الجانبية السامة للعلاج، الناتجة عن عوامل العلاج الكيميائي والتعرض الإشعاعي للأنسجة السليمة، مصدر قلق كبير لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية المتعافين. قد تُوفر تقنيات العلاج الإشعاعي المتقدمة، مثل العلاج بالبروتونات، مزايا هامة وذات أهمية سريرية، مثل حماية الأعضاء الحيوية المعرضة للخطر وتقليل خطر تلف الأنسجة السليمة لاحقًا، مع تحقيق الهدف الأساسي المتمثل في السيطرة على المرض. يُعدّ هذا الأمر بالغ الأهمية لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية الذين يتلقون العلاج بهدف الشفاء، والذين يُتوقع أن يعيشوا لفترة طويلة بعد العلاج. [ 59 ]

سرطان البروستاتا

في حالات سرطان البروستاتا ، لا يزال الأمر غير واضح. فقد وجدت بعض الدراسات المنشورة انخفاضًا في الضرر طويل الأمد الذي يصيب المستقيم والجهاز البولي التناسلي عند العلاج بالبروتونات بدلًا من الفوتونات (أي العلاج بالأشعة السينية أو أشعة غاما ). بينما أظهرت دراسات أخرى فرقًا طفيفًا، يقتصر على الحالات التي تكون فيها البروستاتا قريبة جدًا من بعض التراكيب التشريحية. [ 60 ] [ 61 ] قد يكون التحسن الطفيف نسبيًا ناتجًا عن عدم اتساق وضعية المريض وحركة الأعضاء الداخلية أثناء العلاج، مما يُقلل من معظم فائدة زيادة الدقة. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] تشير إحدى المصادر إلى أن أخطاء الجرعة التي تصل إلى حوالي 20% قد تنتج عن أخطاء في الحركة لا تتجاوز 2.5 مم (0.098 بوصة) ، بينما تشير مصادر أخرى إلى أن حركة البروستاتا تتراوح بين 5 و10 مم (0.20 و0.39 بوصة ) . [ 64 ]    

يتجاوز عدد حالات سرطان البروستاتا التي يتم تشخيصها سنويًا عدد حالات الأمراض الأخرى المذكورة أعلاه بكثير، مما دفع بعض المرافق الطبية، وليس جميعها، إلى تخصيص معظم أوقات العلاج المتاحة لديها لعلاج سرطان البروستاتا. فعلى سبيل المثال، يخصص مستشفيان ما يقارب 65% [ 65 ] و50% [ 66 ] من طاقتهما العلاجية بالبروتونات لسرطان البروستاتا، بينما يخصص مستشفى ثالث 7.1% فقط [ 67 ] .

يصعب جمع الأرقام العالمية، ولكن على سبيل المثال، تشير إحدى الدراسات إلى أن حوالي 26% من علاجات العلاج بالبروتونات في جميع أنحاء العالم في عام 2003 كانت لعلاج سرطان البروستاتا. [ 68 ]

الأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي

تشير كمية متزايدة من البيانات إلى أن العلاج بالبروتونات يمتلك إمكانات كبيرة لزيادة قدرة المرضى المصابين بأورام الجهاز الهضمي الخبيثة على تحمل العلاج. كما أن إمكانية تقليل جرعة الإشعاع للأعضاء المعرضة للخطر قد تُسهّل زيادة جرعة العلاج الكيميائي أو تسمح باستخدام تركيبات جديدة منه. وسيلعب العلاج بالبروتونات دورًا حاسمًا في العلاجات المكثفة متعددة الوسائط الجارية لسرطانات الجهاز الهضمي. يستعرض هذا المقال فوائد العلاج بالبروتونات في علاج سرطان الخلايا الكبدية، وسرطان البنكرياس، وسرطان المريء. [ 69 ]

سرطان الخلايا الكبدية

يُعدّ تدهور وظائف الكبد بعد العلاج، وما يتبعه من فشل كبدي، أحد مخاطر العلاج الإشعاعي لسرطان الخلايا الكبدية ، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكبد الأولي. تُشير الأبحاث إلى أن العلاج بالبروتونات يُحقق نتائج إيجابية فيما يتعلق بالسيطرة الموضعية على الورم، والبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] كما تُظهر دراسات أخرى، تُقارن بين العلاج بالبروتونات والعلاج الإشعاعي التقليدي بالفوتونات، أن العلاج بالبروتونات يُحسّن من فرص البقاء على قيد الحياة و/أو يُقلل من الآثار الجانبية؛ وبالتالي، يُمكن أن يُحسّن العلاج بالبروتونات بشكل ملحوظ النتائج السريرية لبعض مرضى سرطان الكبد. [ 74 ] [ 75 ]

إعادة التشعيع لعلاج السرطان المتكرر

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من انتكاسات موضعية أو إقليمية بعد العلاج الإشعاعي الأولي، يواجه الأطباء خيارات علاجية محدودة نظرًا لترددهم في إعطاء علاج إشعاعي إضافي بالفوتونات للأنسجة التي سبق تشعيعها. يُعدّ إعادة التشعيع خيارًا علاجيًا شافيًا محتملاً لمرضى سرطان الرأس والرقبة المتكرر موضعيًا. وعلى وجه الخصوص، قد يكون مسح الحزمة الدقيقة مناسبًا تمامًا لإعادة التشعيع. [ 76 ] تُظهر الأبحاث جدوى استخدام العلاج بالبروتونات مع آثار جانبية مقبولة، حتى لدى المرضى الذين خضعوا لعدة دورات سابقة من العلاج الإشعاعي بالفوتونات. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

مقارنة مع العلاجات الأخرى

نُشرت دراسة واسعة النطاق حول الفعالية المقارنة للعلاج بالبروتونات من قِبل فرق بحثية من جامعة بنسلفانيا وجامعة واشنطن في سانت لويس في مجلة JAMA Oncology ، لتقييم ما إذا كان العلاج بالبروتونات بالتزامن مع العلاج الكيميائي الإشعاعي يرتبط بانخفاض حالات دخول المستشفى غير المخطط لها خلال 90 يومًا، وتحسين معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام، مقارنةً بالعلاج المتزامن بالفوتونات والعلاج الكيميائي الإشعاعي. [ 80 ] شملت الدراسة 1483 مريضًا بالغًا مصابًا بسرطان متقدم موضعيًا غير منتشر، خضعوا للعلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن بهدف الشفاء، وخلصت إلى أن "العلاج الكيميائي الإشعاعي بالبروتونات يرتبط بانخفاض ملحوظ في الآثار الجانبية الحادة التي تسببت في دخول المستشفى غير المخطط لها، مع معدلات بقاء مماثلة خالية من المرض ومعدلات بقاء مماثلة بشكل عام". يجري حاليًا تجنيد عدد كبير من المشاركين في التجارب السريرية العشوائية المضبوطة، ولكن لم يكتمل منها سوى عدد محدود حتى أغسطس 2020. أظهرت تجربة سريرية عشوائية مضبوطة من المرحلة الثالثة ، قارنت بين العلاج الإشعاعي بالبروتونات والاستئصال بالترددات الراديوية (RFA) لسرطان الخلايا الكبدية المتكرر، والتي نظمها المركز الوطني للسرطان في كوريا، تحسنًا في معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من تطور المرض الموضعي لمدة عامين في مجموعة العلاج بالبروتونات، وخلصت إلى أن العلاج الإشعاعي بالبروتونات "لا يقل فعالية عن الاستئصال بالترددات الراديوية من حيث البقاء على قيد الحياة الخالي من تطور المرض الموضعي والسلامة، مما يدل على إمكانية تطبيق كل من الاستئصال بالترددات الراديوية والعلاج الإشعاعي بالبروتونات على مرضى سرطان الخلايا الكبدية الصغير المتكرر". [ 70 ] كما خلصت تجربة سريرية عشوائية مضبوطة من المرحلة الثانية (ب)، قارنت بين العلاج الإشعاعي بالبروتونات والعلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT) لسرطان المريء المتقدم موضعيًا، والتي نظمها مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس، إلى أن العلاج الإشعاعي بالبروتونات يقلل من خطر وشدة الآثار الجانبية مقارنةً بالعلاج الإشعاعي المعدل الشدة، مع الحفاظ على معدل بقاء مماثل خالٍ من تطور المرض . [ 81 ] خلصت دراسة أخرى عشوائية مضبوطة من المرحلة الثانية ، قارنت بين الفوتونات والبروتونات لعلاج الورم الأرومي الدبقي، إلى أن المرضى المعرضين لخطر نقص اللمفاويات الحاد قد يستفيدون من العلاج بالبروتونات. [ 82 ] قيّم فريق من جامعة ستانفورد خطر الإصابة بسرطان ثانوي بعد علاج السرطان الأولي بالإشعاع الخارجي، باستخدام بيانات من قاعدة بيانات السرطان الوطنية لتسعة أنواع من الأورام: الرأس والرقبة، والجهاز الهضمي، وأمراض النساء، والليمفوما، والرئة، والبروستاتا، والثدي، والعظام/الأنسجة الرخوة، والدماغ/الجهاز العصبي المركزي. [ 83 ] شملت الدراسة 450,373 مريضًا، وخلصت إلى أن العلاج بالبروتونات يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بسرطان ثانوي.

لا تزال مسألة توقيت تطبيق هذه التقنية، وجدواها، وأفضل السبل لتطبيقها، محل نقاش بين الأطباء والباحثين. إحدى الطرق الحديثة، "الاختيار القائم على النموذج"، تستخدم خطط علاجية مقارنة بين العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT) والعلاج البروتوني المعدل الشدة (IMPT) بالإضافة إلى نماذج احتمالية حدوث مضاعفات في الأنسجة الطبيعية (NTCP) لتحديد المرضى الذين قد يستفيدون أكثر من العلاج البروتوني. [ 84 ] [ 85 ]

تجري حاليًا تجارب سريرية لدراسة الفعالية المقارنة للعلاج بالبروتونات (مقابل الإشعاع الفوتوني) في الحالات التالية:

  • سرطانات الأطفال - من قبل مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال، [ 86 ] مركز سامسونج الطبي [ 87 ]
  • سرطان قاعدة الجمجمة - من جامعة هايدلبرغ [ 88 ]
  • سرطان الرأس والرقبة - من قبل مركز إم دي أندرسون، [ 89 ] مركز ميموريال سلون كيترينج ومراكز أخرى [ 90 ]
  • سرطان الدماغ والحبل الشوكي - من قبل مستشفى ماساتشوستس العام، [ 91 ] جامعة أوبسالا ومراكز أخرى، [ 92 ] NRG Oncology [ 93 ] [ 94 ]
  • سرطان الخلايا الكبدية (الكبد) - بواسطة NRG Oncology، [ 95 ] مستشفى تشانغ غونغ التذكاري، [ 96 ] جامعة لوما ليندا [ 97 ]
  • سرطان الرئة - من قبل مجموعة علاج الأورام بالإشعاع (RTOG)، [ 98 ] مجموعة البروتون التعاونية (PCG)، [ 99 ] مايو كلينك [ 100 ]
  • سرطان المريء - من قبل NRG Oncology، [ 101 ] مركز أبرامسون للسرطان، جامعة بنسلفانيا [ 102 ]
  • سرطان الثدي - من جامعة بنسلفانيا، [ 103 ] مجموعة بروتون التعاونية (PCG) [ 104 ]
  • سرطان البنكرياس - من جامعة ميريلاند، [ 105 ] مجموعة بروتون التعاونية (PCG) [ 106 ]

العلاج الإشعاعي بالأشعة السينية

تشعيع سرطان البلعوم الأنفي بالعلاج الفوتوني (الأشعة السينية) (يسار) والعلاج البروتوني (يمين)

يوضح الشكل على يمين الصفحة كيفية اختراق حزم الأشعة السينية ( العلاج الإشعاعي المعدل الشدة ؛ الإطار الأيسر) وحزم البروتونات (الإطار الأيمن)، ذات الطاقات المختلفة، للأنسجة البشرية. يغطي ورمٌ ذو سُمك كبير قمة براغ المنتشرة (SOBP) في العلاج الإشعاعي المعدل الشدة، والموضحة بالتوزيع ذي الخط الأحمر في الشكل. تمثل قمة براغ المنتشرة تراكبًا لعدة قمم براغ أصلية (الخطوط الزرقاء) على أعماق متفاوتة.

يتميز العلاج بالأشعة السينية ذات الطاقة العالية بقدرة أقل على حماية الجلد مقارنةً بالعلاج بالبروتونات: إذ تكون جرعة الأشعة السينية عند الجلد، وعلى أعماق صغيرة جدًا، أقل منها في العلاج بالبروتونات. وتشير إحدى الدراسات إلى أن حقول البروتونات المتناثرة بشكل سلبي تُسبب جرعة دخول أعلى قليلًا عند الجلد (حوالي 75%) مقارنةً بحزم الفوتونات العلاجية ذات الطاقة العالية (حوالي 60%). [ 3 ] تتناقص جرعة الأشعة السينية تدريجيًا، مما يُلحق ضررًا غير ضروري بالأنسجة العميقة في الجسم، ويُتلف الجلد والأنسجة السطحية المقابلة لمدخل الحزمة. وتعتمد الاختلافات بين الطريقتين على:

  • عرض SOBP
  • عمق الورم
  • عدد الأشعة التي تعالج الورم

إن ميزة الأشعة السينية المتمثلة في تقليل الضرر الذي يلحق بالجلد عند المدخل يتم تعويضها جزئياً بالضرر الذي يلحق بالجلد عند نقطة الخروج.

بما أن العلاج بالأشعة السينية يُجرى عادةً بتعريضات متعددة من الجانبين المتقابلين، فإن كل جزء من الجلد يتعرض للأشعة السينية الداخلة والخارجة. في العلاج بالبروتونات، يكون تعرض الجلد عند نقطة الدخول أعلى، لكن الأنسجة على الجانب المقابل للورم لا تتعرض للإشعاع. لذا، يُسبب العلاج بالأشعة السينية ضررًا أقل للجلد والأنسجة السطحية، بينما يُسبب العلاج بالبروتونات ضررًا أقل للأنسجة العميقة أمام الورم وخلفه. [ 5 ]

من الاعتبارات المهمة عند مقارنة هذه العلاجات ما إذا كان الجهاز يُوصل البروتونات عبر طريقة التشتت (وهي الأكثر شيوعًا تاريخيًا) أو طريقة المسح النقطي. يُتيح المسح النقطي تعديل عرض منطقة انتشار البروتونات (SOBP) نقطةً بنقطة، مما يُقلل حجم الأنسجة السليمة داخل منطقة الجرعة العالية. كما يُتيح المسح النقطي العلاج البروتوني المُعدَّل الشدة (IMPT)، الذي يُحدد شدة كل نقطة على حدة باستخدام خوارزمية تحسين تُمكّن المستخدم من تحقيق التوازن بين هدفي تشعيع الأورام والحفاظ على الأنسجة السليمة. يعتمد توفر المسح النقطي على الجهاز والمؤسسة. يُعرف المسح النقطي أيضًا باسم مسح الحزمة الدقيقة ، وهو متوفر في أجهزة IBA ، وHitachi، وMevion (المعروفة باسم HYPERSCAN [ 107 ] والتي حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2017)، وVarian.

جراحة

يعتمد الأطباء في قرارهم بشأن استخدام الجراحة أو العلاج بالبروتونات (أو أي نوع من العلاج الإشعاعي) على نوع الورم ومرحلته وموقعه. أحيانًا تكون الجراحة أفضل (مثل سرطان الجلد الميلانيني )، وأحيانًا يكون العلاج الإشعاعي أفضل (مثل ساركوما غضروف قاعدة الجمجمة )، وأحيانًا يكونان متقاربين في الفعالية (على سبيل المثال، سرطان البروستاتا ). وفي بعض الأحيان، يُستخدمان معًا (مثل سرطان المستقيم أو سرطان الثدي في مراحله المبكرة).

تكمن فائدة العلاج الإشعاعي بالبروتونات ذي الحزمة الخارجية في الفرق الجرعي بينه وبين العلاج الإشعاعي بالأشعة السينية ذي الحزمة الخارجية والعلاج الإشعاعي الموضعي في الحالات التي يكون فيها استخدام العلاج الإشعاعي ضروريًا، وليس كمنافسة مباشرة للجراحة. [ 31 ] في سرطان البروستاتا، وهو المؤشر الأكثر شيوعًا للعلاج الإشعاعي بالبروتونات، لم تُظهر أي دراسة سريرية تُقارن مباشرةً بين العلاج الإشعاعي بالبروتونات والجراحة أو العلاج الإشعاعي الموضعي أو غيرها من العلاجات أي فائدة سريرية للعلاج الإشعاعي بالبروتونات. في الواقع، أظهرت أكبر دراسة أُجريت حتى الآن أن العلاج الإشعاعي المُعدَّل الشدة (IMRT) مقارنةً بالعلاج الإشعاعي بالبروتونات يرتبط بانخفاض معدل الإصابة بأمراض الجهاز الهضمي . [ 108 ]

الآثار الجانبية والمخاطر

العلاج بالبروتونات نوع من أنواع العلاج الإشعاعي الخارجي، ويشترك في المخاطر والآثار الجانبية مع أنواع العلاج الإشعاعي الأخرى. ويمكن أن تكون الجرعة خارج منطقة العلاج أقل بكثير بالنسبة لأورام الأنسجة العميقة مقارنةً بالعلاج بالأشعة السينية، لأن العلاج بالبروتونات يستفيد استفادة كاملة من ذروة براغ. يُستخدم العلاج بالبروتونات منذ أكثر من 40 عامًا، وهو تقنية ناضجة. وكما هو الحال مع جميع المعارف الطبية، لا يزال فهم تفاعل الإشعاعات مع الورم والأنسجة السليمة غير مكتمل. [ 109 ]

التكاليف

لطالما كانت المعالجة بالبروتونات مكلفة. فقد أظهر تحليل نُشر عام ٢٠٠٣ أن تكلفة المعالجة بالبروتونات تُعادل ٢.٤ ضعف تكلفة العلاج بالأشعة السينية تقريبًا. [ ١١٠ ] إلا أن ظهور مراكز معالجة بالبروتونات أحدث وأقل تكلفة، بالإضافة إلى عشرات المراكز الإضافية، يُساهم في خفض التكاليف، كما أنها تُوفر استهدافًا ثلاثي الأبعاد أكثر دقة. كذلك، يُساهم استخدام جرعات بروتونية أعلى في عدد أقل من جلسات العلاج (أقل بمقدار الثلث أو أقل) في خفض التكاليف. [ ١١١ ] [ ١١٢ ] وبالتالي، من المتوقع أن تنخفض التكلفة مع ازدياد توفر تقنيات البروتونات المُحسّنة. وقد خلص تحليل نُشر عام ٢٠٠٥ إلى أن تكلفة المعالجة بالبروتونات ليست باهظة، ولا ينبغي أن تكون سببًا لحرمان المرضى من هذه التقنية. [ ١١٣ ] وفي بعض الحالات السريرية، تتفوق المعالجة بشعاع البروتونات بشكل واضح على البدائل. [ ١١٤ ] [ ١١٥ ]

أعربت دراسة أجريت عام ٢٠٠٧ عن مخاوف بشأن فعالية العلاج بالبروتونات لسرطان البروستاتا، [ ١١٦ ] ولكن مع ظهور تطورات جديدة في هذه التقنية، مثل تقنيات المسح المحسّنة وتوصيل الجرعات بدقة أكبر ( المسح بشعاع قلمي )، قد يتغير هذا الوضع بشكل كبير. [ ١١٧ ] قال أميتاب تشاندرا، الخبير الاقتصادي الصحي في جامعة هارفارد: "يشبه العلاج بشعاع البروتونات نجمة الموت في التكنولوجيا الطبية الأمريكية... إنه استعارة لجميع المشاكل التي نواجهها في الطب الأمريكي." [ ١١٨ ] يُعد العلاج بالبروتونات فعالاً من حيث التكلفة لبعض أنواع السرطان، ولكن ليس جميعها. [ ١١٩ ] [ ١٢٠ ] على وجه الخصوص، توفر بعض العلاجات الأخرى قيمة إجمالية أفضل لعلاج سرطان البروستاتا. [ ١١٩ ]

اعتبارًا من عام 2018، بلغت تكلفة نظام العلاج بالجسيمات ذي الغرفة الواحدة 40 مليون دولار أمريكي، بينما تصل تكلفة الأنظمة متعددة الغرف إلى 200 مليون دولار أمريكي. [ 121 ] [ 122 ]

مراكز العلاج

لوحة تحكم السنكروترون في مركز أورساي للعلاج بالبروتونات، فرنسا

حتى أغسطس 2020، كان هناك أكثر من 89 مركزًا للعلاج بالجسيمات حول العالم، [ 123 ] بالإضافة إلى 41 مركزًا آخر على الأقل قيد الإنشاء. [ 124 ] وفي أغسطس 2020 أيضًا، كان هناك 34 مركزًا عاملًا للعلاج بالبروتونات في الولايات المتحدة. وبحلول نهاية عام 2015، تلقى أكثر من 154,203 مريضًا العلاج في جميع أنحاء العالم. [ 125 ]

من بين العوائق التي تحول دون الاستخدام الشامل للبروتون في علاج السرطان حجم وتكلفة أجهزة السيكلوترون أو السنكروترون اللازمة. وتعمل فرق صناعية عديدة على تطوير أنظمة تسريع صغيرة نسبيًا لتوصيل العلاج بالبروتونات إلى المرضى. [ 126 ] ومن بين التقنيات قيد الدراسة: السنكروترونات فائقة التوصيل (المعروفة أيضًا باسم سيكلوترونات FM)، والسينكروترونات فائقة الصغر، ومسرعات الجدران العازلة ، [ 126 ] ومسرعات الجسيمات الخطية . [ 112 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 تاي-زي يوان (2019). " آفاق جديدة في العلاج بالبروتونات: تطبيقات في السرطانات" . مجلة اتصالات السرطان . 39 (61): 61. doi : 10.1186/s40880-019-0407-3 . PMC 6805548. PMID 31640788 .  
  2. ↑ "العلاج الإشعاعي بالبروتونات (PBT)" (ملف PDF) . astro.org . الجمعية الطبية الأمريكية. 2013. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2021 .
  3. ١ ٢ مقتبس، ليفين دبليو بي، كوي إتش، لوفلر جيه إس، ديلاني تي إف (٢٠٠٥). " العلاج الإشعاعي بالبروتونات" . المجلة البريطانية للسرطان . ٩٣ (٨): ٨٤٩-٨٥٤ . doi : 10.1038/sj.bjc.6602754 . PMC 2361650. PMID 16189526 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  4. ↑ جاكيل أو (2007). "أحدث ما توصل إليه العلم في العلاج بالجسيمات الثقيلة". وقائع مؤتمر AIP . 958 (1): 70-77 . Bibcode : 2007AIPC..958...70J . doi : 10.1063/1.2825836 .
  5. 1 2 "زَاب! أنتَ لستَ ميتاً". مجلة الإيكونوميست . المجلد 384، العدد 8545. 8 سبتمبر 2007. الصفحات 13-14 .   
  6. ↑ ليو كيو (2015). "فحص خطوط خلايا سرطان الرئة يربط بين فقر الدم فانكوني/عيوب مسار BRCA وزيادة الفعالية البيولوجية النسبية للإشعاع البروتوني". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية . 91 ( 5): 1081-1089 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2014.12.046 . PMID 25832698 . 
  7. ↑ سلاتر، جيسون م. (2019). "العلاج البروتوني المجزأ في المراحل المبكرة من سرطان البروستاتا: نتائج تجربة المرحلة الأولى/الثانية في جامعة لوما ليندا" . المجلة الدولية للعلاج بالجسيمات . 6 (1): 1-9 . doi : 10.14338/IJPT-19-00057 . PMC 6871628. PMID 31773043 .  
  8. ↑ كاندولا شرافان (2013). "العلاج الإشعاعي بالبروتونات بتقنية المسح النقطي مقابل العلاج الإشعاعي المعدل الشدة لأورام الرأس والرقبة الخبيثة في نفس الجانب: مقارنة تخطيط العلاج". مجلة Med Dosim . 38 (4): 390-394 . doi : 10.1016/j.meddos.2013.05.001 . PMID 23916884 . 
  9. 1 2 ميتز، جيمس (31 يوليو 2006). "الاختلافات بين البروتونات والأشعة السينية" . مركز أبرامسون للسرطان بجامعة بنسلفانيا . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2008. تم الاسترجاع في 4 فبراير 2008. يتوقف الشعاع بعد ذلك، مما ينتج عنه عدم وصول أي إشعاع تقريبًا إلى الأنسجة خارج الهدف - أو عدم وجود "جرعة خروج".
  10. ↑ كامفهاوزن، ك.أ.؛ لورانس، ر.س. (2008). "مبادئ العلاج الإشعاعي" . في: بازدور، ر.؛ واغمان، ل.د.؛ كامفهاوزن، ك.أ.؛ هوسكينز، و.ج. (محررون). إدارة السرطان: نهج متعدد التخصصات ( الطبعة الحادية عشرة). مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 مايو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أبريل 2018 . 
  11. ↑ سميث، ألفريد ر . (26 يناير 2009). "رؤية 20/20: العلاج بالبروتونات" . الفيزياء الطبية . 36 (2): 556-568 . Bibcode : 2009MedPh..36..556S . doi : 10.1118/1.3058485 . PMID 19291995. S2CID 1490932 .  
  12. ^ ديجيوفاني، ألبرتو. أمالدي ، أوغو (يونيو 2015). “تاريخ مسرعات العلاج بالهادرون”. فيزياء طبية . 31 (4): 322-332 . دوى : 10.1016/j.ejmp.2015.03.002 . بميد 25812487 . 
  13. ↑ بيتش، ك؛ ويلسون، ب؛ جونز، ب (ديسمبر 2011). "علم المسرعات في الفيزياء الطبية" . المجلة البريطانية للأشعة . 84 (عدد خاص 1): S4– S10 . doi : 10.1259/bjr/16022594 . PMC 3473892. PMID 22374548 .  
  14. ↑ ليو، هوي؛ تشانغ، جو واي. (5 مايو 2011). " العلاج بالبروتونات في الممارسة السريرية" . المجلة الصينية للسرطان . 30 (5): 315-326 . doi : 10.5732/cjc.010.10529 . PMC 4013396. PMID 21527064 .  
  15. ↑ أوين، هيويل؛ لوماكس، أنتوني؛ جولي، سيمون (فبراير 2016). "تقنيات المسرعات الحالية والمستقبلية للعلاج بالجسيمات المشحونة" . مجلة الأدوات والأساليب النووية في بحوث الفيزياء، القسم أ: المسرعات، المطيافات، الكواشف والمعدات المرتبطة بها . 809 : 96-104 . Bibcode : 2016NIMPA.809...96O . doi : 10.1016/j.nima.2015.08.038 . S2CID 53615768 . 
  16. ↑ "العلاج الإشعاعي السريع بالبروتونات يحمي الأنسجة السليمة بينما يقضي على السرطان" . عالم الفيزياء . 15 يناير 2020.
  17. ↑ فوزينين، م.-س.؛ هندري، ج.هـ.؛ ليمولي، س.ل. (يوليو 2019). "الفوائد البيولوجية للعلاج الإشعاعي بتقنية FLASH بجرعات فائقة: إيقاظ الجمال النائم" . علم الأورام السريري . 31 (7): 407-415 . doi : 10.1016/j.clon.2019.04.001 . PMC 6850216. PMID 31010708 .  
  18. ↑ أتكينسون، جيك؛ بيزاك، إيفا؛ لي، هين؛ كيمبسون، إيفان (9 مايو 2023). "الوضع الحالي للعلاج بجسيمات FLASH: مراجعة منهجية" . العلوم الفيزيائية والهندسية في الطب . 46 (2): 529-560 . doi : 10.1007/s13246-023-01266-z . ISSN 2662-4737 . PMC 10209266. PMID 37160539 .   
  19. ↑ ويلسون، جوزيف د.؛ هاموند، إستر م.؛ هيغينز، جيف س.؛ بيترسون، كريستوفر (17 يناير 2020). "العلاج الإشعاعي فائق الجرعة (FLASH): حل سحري أم وهم؟" . مجلة فرونتيرز إن أونكولوجي . 9 1563. doi : 10.3389/fonc.2019.01563 . PMC 6979639. PMID 32010633 .  
  20. ↑ ويلسون، روبرت ر. (1946). "الاستخدام الإشعاعي للبروتونات السريعة" . علم الأشعة . 47 (5): 487-491 . doi : 10.1148/47.5.487 . ISSN 0033-8419 . PMID 20274616 .  
  21. ↑ ويلسون، ريتشارد (2004). تاريخ موجز لمسرعات جامعة هارفارد . مطبعة جامعة هارفارد. ص 9. ISBN  978-0-674-01460-2.
  22. 1 2 "PTCOG: مجموعة العلاج بالجسيمات التعاونية" . Ptcog.web.psi.ch . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-09-03 .
  23. ↑ "علاج السرطان بالعلاج البروتوني" (ملف PDF) . معهد بول شيرر. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 4 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أغسطس 2020 .
  24. ↑ "مرافق العلاج بالجسيمات قيد التشغيل" . مجموعة العلاج بالجسيمات التعاونية. 27-08-2013 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 01-09-2014 .
  25. ↑ "مراكز العلاج بالبروتونات في الولايات المتحدة" . العلاج بشعاع البروتونات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أغسطس 2020 .
  26. ↑ "مرافق العلاج بالجسيمات قيد التشغيل السريري" . مجموعة العلاج بالجسيمات التعاونية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-05-2023 .
  27. ↑ "سياسات نموذج ASTRO PBT" (ملف PDF) . ASTRO. 2017-06-01. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2022-06-11 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-08-01 .
  28. 1 2 3 رادها موهان (2017). " العلاج بالبروتونات - الحاضر والمستقبل" . مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية . 109 : 26-44 . doi : 10.1016/j.addr.2016.11.006 . PMC 5303653. PMID 27919760 .  
  29. ↑ إريك س. وايزنباو (2014). "العلاج الإشعاعي بالبروتونات لسرطان البروستاتا الموضعي 101: الأساسيات، والجدل، والحقائق". مجلة علم المسالك البولية . 16 .
  30. ↑ مينغ فان (2020). "نتائج وسمية العلاج الإشعاعي النهائي وإعادة التشعيع باستخدام العلاج البروتوني ثلاثي الأبعاد المطابق أو المعدل الشدة (حزمة القلم) لمرضى أورام تجويف الأنف والجيوب الأنفية" . مجلة السرطان . 126 (9): 1905-1916 . doi : 10.1002/cncr.32776 . PMC 7304541. PMID 32097507 .  
  31. 1 2 3 ليفي، ريتشارد ب.؛ بلاكلي، إليانور أ.؛ وآخرون . (مارس 2009). "الوضع الراهن والاتجاهات المستقبلية للعلاج بالجسيمات الثقيلة المشحونة في الطب" . وقائع مؤتمر AIP . 1099 (410): 410-425 . Bibcode : 2009AIPC.1099..410L . doi : 10.1063/1.3120064 . 
  32. ↑ هوغ إي بي وآخرون (1999). "العلاج الإشعاعي بالبروتونات للأورام الحبلية والأورام الغضروفية في قاعدة الجمجمة". مجلة جراحة الأعصاب . 91 (3): 432-439 . doi : 10.3171/jns.1999.91.3.0432 . PMID 10470818 .  
  33. ↑ غراغوداس، إيفانجيلوس؛ وآخرون (2002). "تقديرات قائمة على الأدلة لنتائج المرضى الذين عولجوا من ورم الميلانوما داخل العين" . أرشيف طب العيون . 120 (12): 1665-1671 . doi : 10.1001/archopht.120.12.1665 . PMID 12470140 .  
  34. ^ مونزينرايدر جي. ليبش نيوجيرسي (1999). “العلاج الإشعاعي بالبروتون لأورام قاعدة الجمجمة”. ستراهلنثر. اونكول . 175 (S2): 57-63 . دوى : 10.1007 / bf03038890 . بميد 10394399 . S2CID 34755628 .  
  35. ↑ "العلاج بالبروتونات لأورام العين" . ucsf.edu . قسم علاج الأورام بالإشعاع؛ جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2017-10-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2017-10-05 .
  36. ↑ ليزا س. كاهالي (2019). " نتائج فكرية متفوقة بعد العلاج الإشعاعي بالبروتونات مقارنةً بالعلاج الإشعاعي بالفوتونات لورم أرومي نخاعي لدى الأطفال" . مجلة علم الأورام السريري . 38 (5): 454-461 . doi : 10.1200/JCO.19.01706 . PMC 7007288. PMID 31774710 .  
  37. ↑ بري آر إيتون (2016). " النتائج الهرمونية للعلاج الإشعاعي بالبروتونات والفوتونات لورم أرومي نخاعي ذي خطورة قياسية" . علم الأورام العصبي . 18 (6): 881-887 . doi : 10.1093/neuonc/nov302 . PMC 4864263. PMID 26688075 .  
  38. ↑ كريستين إي هيل-كايزر (2019). "نتائج العلاج بالبروتونات لعلاج الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة لدى الأطفال". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 104 (2): 401-408 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2019.01.095 . PMID 30738983. S2CID 73417717 .  
  39. ^ سيلبي، بوريس بيتر؛ وآخرون . (2007). "وضعية تقدير العيون لعلاج الأورام بشعاع الجسيمات" . Bildverarbeitung für die Medizin (معالجة الصور الطبية) . ميونيخ: سبرينغر برلين هايدلبرغ: 368-373 . 
  40. ↑ جولييت ثاريات (2019). "أي تقنية إشعاعية لأي ورم عيني؟" . مجلة طب العيون . 97 (263) j.1755-3768.2019.8284. doi : 10.1111/j.1755-3768.2019.8284 .
  41. ↑ "علاج ورم الشبكية" . www.cancers.gov . 27 أغسطس 2020.
  42. ↑ "خيارات علاج سرطان الجلد داخل العين (الورم الميلانيني العيني)" . www.cancers.gov . 27 أغسطس 2020.
  43. ↑ ثانوس باباكستاس (2017). "النتائج طويلة الأمد بعد العلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات لدى المرضى المصابين بأورام ميلانينية مشيمية كبيرة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لطب العيون . 135 (11): 1191-1196 . doi : 10.1001/jamaophthalmol.2017.3805 . PMC 5710395. PMID 29049518 .  
  44. ↑ كافيتا ك. ميشرا (2016). "العلاج بالبروتونات لإدارة الورم الميلانيني العيني وأورام العين الأخرى" . علم الأورام السريري الصيني . 5 (4): 50. doi : 10.21037/cco.2016.07.06 . PMID 27558251 . 
  45. ↑ "العلاج بالبروتونات لأورام العين" . radonc.ucsf.edu . 27 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2017 .
  46. ↑ ماراديا، فيفيك؛ مير، ديفيد؛ دولينغ، رودولف؛ ويبر، داميان سي؛ لوماكس، أنتوني جيه؛ بسورولاس، سيرينا (2023-07-03). "عرض توضيحي لتبريد الزخم لتعزيز إمكانات علاج السرطان بالعلاج البروتوني" . مجلة نيتشر فيزيكس . 19 (10). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م: 1437-1444 . Bibcode : 2023NatPh..19.1437M . doi : 10.1038/s41567-023-02115-2 . hdl : 20.500.11850/623775 . ISSN 1745-2473 . S2CID 259600479 .  
  47. ↑ كيه جيه ستيلزر (2000). "المضاعفات الحادة والطويلة الأمد للعلاج الإشعاعي لأورام قاعدة الجمجمة". مجلة جراحة الأعصاب السريرية لأمريكا الشمالية . 11 (4): 597-604 . doi : 10.1016/S1042-3680(18)30085-8 . PMID 11082170 . 
  48. ↑ "أورام قاعدة الجمجمة" . www.mskcc.org . 27 أغسطس 2020.
  49. ↑ ماوريتسيو أميكيتي (2010). " مراجعة منهجية للعلاج بالبروتونات في علاج ساركوما الغضروف في قاعدة الجمجمة". مجلة جراحة الأعصاب . 33 (2): 155-165 . doi : 10.1007/s10143-009-0235-z . PMID 19921291. S2CID 10849293 .  
  50. ↑ داميان ويبر (2016). "النتائج طويلة الأمد لمرضى ساركوما الغضروف منخفضة الدرجة في قاعدة الجمجمة ومرضى الورم الحبلي الذين عولجوا بالعلاج البروتوني بتقنية المسح الشعاعي الدقيق". العلاج الإشعاعي والأورام . 120 (1): 169-174 . doi : 10.1016/j.radonc.2016.05.011 . PMID 27247057 . 
  51. ↑ جينبينغ تشو (2018) . "مقارنة فعالية العلاج الإشعاعي بالفوتونات والجسيمات لعلاج الورم الحبلي بعد الجراحة: تحليل تلوي". جراحة الأعصاب العالمية . 117 : 46-53 . doi : 10.1016/j.wneu.2018.05.209 . PMID 29879512. S2CID 46970649 .  
  52. ↑ "علاج سرطان الرأس والرقبة بالعلاج البروتوني" . ورقة بحثية صادرة عن الرابطة الدولية للعلاج بالبروتونات . 4 أكتوبر 2016. مؤرشفة من الأصل بتاريخ 24 أبريل 2018. تم الاطلاع عليها بتاريخ 23 أبريل 2018 .
  53. ↑ زاكاري براونلي (2018). " المضاعفات المتأخرة للعلاج الإشعاعي لسرطان الثدي: تطور التقنيات والمخاطر بمرور الوقت" . جراحة الغدد . 7 (4): 371-378 . doi : 10.21037/gs.2018.01.05 . PMC 6107587. PMID 30175054 .  
  54. ↑ راشيل ب. خيمينيز (2019). "دراسة المرحلة الثانية للعلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات لمرضى سرطان الثدي الذين يحتاجون إلى تشعيع العقد اللمفاوية الإقليمية" . مجلة علم الأورام السريري . 37 (30): 2778-2785 . doi : 10.1200/JCO.18.02366 . PMC 7351324. PMID 31449469 .  
  55. ↑ لاين ب. ستيك (2016). "التقدير المشترك لسمية القلب ومخاطر عودة المرض بعد العلاج الإشعاعي الشامل للعقد اللمفاوية بالفوتونات مقابل العلاج الإشعاعي بالبروتونات لسرطان الثدي" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 97 (4): 754-761 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2016.12.008 . PMC 5625081. PMID 28244411 .  
  56. ↑ ديفيد أ. بوش (2014). "العلاج الإشعاعي الجزئي للثدي باستخدام حزمة البروتونات: نتائج خمس سنوات مع نتائج تجميلية". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية . 90 (3): 501-505 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2014.05.1308 . PMID 25084608 . 
  57. ↑ جولي أ. برادلي (2015). "التقرير الأولي لتجربة قياس الجرعات والجدوى السريرية المستقبلية يُظهر إمكانية استخدام البروتونات لزيادة نسبة الفعالية العلاجية في سرطان الثدي مقارنةً بالفوتونات". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية . 95 (5): 411-421 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2015.09.018 . PMID 26611875 . 
  58. ↑ "تجربة عشوائية عملية للعلاج بالبروتونات مقابل العلاج بالفوتونات لمرضى سرطان الثدي غير المنتشر: تجربة مقارنة فعالية العلاج الإشعاعي (RADCOMP)" . ClinicalTrials.gov . 21 أغسطس 2020.
  59. ↑ "علاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وغير هودجكين بالعلاج البروتوني" . ورقة بيضاء صادرة عن الرابطة الدولية للعلاج بالبروتونات . سبتمبر 2016. مؤرشفة من الأصل بتاريخ 2018-05-02 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2018-05-02 .
  60. ↑ سلاتر، جيه دي؛ وآخرون (2004). "العلاج بالبروتونات لسرطان البروستاتا؛ التجربة الأولية لجامعة لوما ليندا". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، والبيولوجيا، والفيزياء . 59 (2): 348-352 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2003.10.011 . PMID 15145147 .  
  61. 1 2 زيتمان، أ. ل . وآخرون (2005). "مقارنة بين العلاج الإشعاعي المطابق بالجرعة التقليدية والعلاج الإشعاعي المطابق بالجرعة العالية في سرطان غدي موضعي سريريًا في البروستاتا: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 294 (10): 1233-1239 . doi : 10.1001/jama.294.10.1233 . PMID 16160131 .  
  62. ↑ دي كريفوازيه، ر.؛ وآخرون (2005). "زيادة خطر الفشل البيوكيميائي والموضعي لدى المرضى الذين يعانون من تمدد المستقيم في التصوير المقطعي المحوسب التخطيطي للعلاج الإشعاعي لسرطان البروستاتا". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، والبيولوجيا، والفيزياء . 62 (4): 965-973 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2004.11.032 . PMID 15989996 .  
  63. ↑ لامبرت وآخرون (2005). "الحركة داخل الجلسة أثناء مسح حزمة البروتونات". فيزياء الطب الحيوي . 50 (20): 4853-4862 . Bibcode : 2005PMB....50.4853L . doi : 10.1088/0031-9155/50/20/ 008 . PMID 16204877. S2CID 12140561 .   
  64. ↑ بيرن، توماس إي. (2005). "مراجعة لحركة البروستاتا مع اعتبارات لعلاج سرطان البروستاتا". الجرعات الطبية . 30 (3): 155-161 . doi : 10.1016/j.meddos.2005.03.005 . PMID 16112467 . 
  65. ↑ فان دايك، جاكوب (1999). التكنولوجيا الحديثة لعلاج الأورام بالإشعاع: دليل شامل لفيزيائيي الطب وأطباء الأورام بالإشعاع . مؤسسة النشر للفيزياء الطبية. ص 826. ISBN  978-0944838389ملخص بيانات مرضى العلاج بالبروتونات - من بداية العلاج حتى ديسمبر 1998... البروستاتا... 2591 64.3%
  66. ↑ "وعد العلاج بشعاع البروتون" . يو إس نيوز آند وورلد ريبورت . 16 أبريل 2008. تاريخ الاسترجاع: 20 فبراير 2008 .
  67. ↑ ديلاني، ت. (2011). مركز فرانسيس هـ. بور للعلاج بالبروتونات (ملف PDF لعرض تقديمي باوربوينت) . مستشفى ماساتشوستس العام ؛ كلية الطب بجامعة هارفارد . رمز Bibcode : 2012ibt..book..597F – عبر مجموعة العلاج بالجسيمات التعاونية.
  68. ↑ سيسترسون، جانيت (ديسمبر 2005). "العلاج بشعاع الأيونات في عام 2004". الأدوات والأساليب النووية في بحوث الفيزياء، القسم ب: تفاعلات الحزم مع المواد والذرات . 241 ( 1-4 ): 713-716 . Bibcode : 2005NIMPB.241..713S . doi : 10.1016/j.nimb.2005.07.121 .
  69. ↑ "علاج الأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي بالعلاج البروتوني" . ورقة بحثية صادرة عن الرابطة الدولية للعلاج بالبروتونات . سبتمبر 2016. مؤرشفة من الأصل بتاريخ 2018-05-02 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2018-05-02 .
  70. 1 2 تاي هيونغ كيم (2020). "العلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات مقابل الاستئصال بالترددات الراديوية لسرطان الخلايا الكبدية المتكرر: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة" . مجلة علم الكبد . 74 (3): 603-612 . doi : 10.1016/j.jhep.2020.09.026 . PMID 33031846 . 
  71. ↑ كونياكي فودوكا (2016). "النتائج طويلة الأمد للعلاج الإشعاعي بالبروتونات لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية غير المعالجين سابقًا" . مجلة علوم السرطان . 108 (3): 497-503 . doi : 10.1111/cas.13145 . PMC 5378259. PMID 28012214 .  
  72. ↑ جيونغ إيل يو (2018). " النتائج السريرية الأولية للعلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات لسرطان الخلايا الكبدية" . مجلة علم الأورام الإشعاعي . 36 (1): 25-34 . doi : 10.3857/roj.2017.00409 . PMC 5903361. PMID 29580046 .  
  73. ↑ أوالبريت س . تشادها (2019). "نتائج العلاج الإشعاعي بالبروتونات لسرطان الخلايا الكبدية الموضعي غير القابل للاستئصال" . العلاج الإشعاعي والأورام . 133 : 54-61 . doi : 10.1016/j.radonc.2018.10.041 . PMC 6446916. PMID 30935582 .  
  74. ↑ نينا ن. سانفورد (2018). "البروتونات مقابل الفوتونات لعلاج سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال: تدهور وظائف الكبد ومعدل البقاء على قيد الحياة" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والفيزياء الحيوية . 105 (1): 64-72 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2019.01.076 . PMID 30684667 . 
  75. ↑ تشونغ (2019). " تقرير توافقي من مؤتمر ميامي لعلاج الكبد بالبروتونات" . فرونت. أونكول . 9 457. doi : 10.3389/fonc.2019.00457 . PMC 6557299. PMID 31214502 .  
  76. ↑ شيد ن. باديان (2019). "النتائج السريرية لمرضى سرطان الرئة المتكرر الذين خضعوا لإعادة العلاج الإشعاعي بالبروتونات في دراسات السجل الاستباقي لمجموعة بروتون التعاونية ومعهد العلاج بالبروتونات بجامعة فلوريدا". مجلة علم الأورام الإشعاعي العملي . 9 (4): 280-288 . doi : 10.1016/j.prro.2019.02.008 . PMID 30802618. S2CID 73499968 .  
  77. ↑ بول ب. روميسر (2016). "إعادة تشعيع الرأس والرقبة المتكرر بحزمة البروتونات: تقرير متعدد المؤسسات حول الجدوى والنتائج المبكرة" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 95 (1): 386-395 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2016.02.036 . PMC 4997784. PMID 27084656 .  
  78. ↑ فيفيك فيرما (2017). "تقييم منهجي للنتائج السريرية والآثار الجانبية للعلاج الإشعاعي بالبروتونات لإعادة التشعيع". العلاج الإشعاعي والأورام . 125 (1): 21-30 . doi : 10.1016/j.radonc.2017.08.005 . PMID 28941560 . 
  79. ↑ هان-هسيانغ تشاو (2017). "دراسة استباقية متعددة المراكز لإعادة التشعيع باستخدام العلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتكرر موضعياً" . مجلة أورام الصدر . 12 (2): 281-292 . doi : 10.1016/j.jtho.2016.10.018 . PMID 27826034 . 
  80. ↑ باومان، بي سي (2020). "الفعالية المقارنة للعلاج بالبروتونات مقابل العلاج بالفوتونات كجزء من العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن للسرطان المتقدم موضعياً" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأورام . 6 (2): 237-246 . doi : 10.1001/jamaoncol.2019.4889 . PMC 6990870. PMID 31876914 .  
  81. ↑ ستيفن إتش لين (2020). "تجربة عشوائية من المرحلة الثانية ب للعلاج الإشعاعي بالبروتونات مقابل العلاج الإشعاعي المعدل الشدة لسرطان المريء المتقدم موضعياً" . مجلة علم الأورام السريري . 38 (14): 1569-1579 . doi : 10.1200/JCO.19.02503 . PMC 7213588. PMID 32160096 .  
  82. ↑ رادها موهان (2020). "العلاج بالبروتونات يقلل من احتمالية الإصابة بنقص اللمفاويات الحاد الناتج عن الإشعاع لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي: دراسة عشوائية من المرحلة الثانية للبروتونات مقابل الفوتونات" . علم الأورام العصبي . 23 (2): 284-294 . doi : 10.1093/neuonc/noaa182 . PMC 7906048. PMID 32750703 .  
  83. ↑ مايكل شيانغ (2020). "خطر الإصابة بسرطان ثانوي بعد علاج السرطان الأولي بالعلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد المطابق، أو المعدل الشدة، أو بحزمة البروتونات" . مجلة السرطان . 126 (15): 3560-3568 . doi : 10.1002/cncr.32938 . PMID 32426866. S2CID 218690280 .  
  84. ↑ ماكبولي تامباس (2020). "التجربة الأولى في اختيار مرضى سرطان الرأس والرقبة للعلاج بالبروتونات باستخدام النماذج" . العلاج الإشعاعي والأورام . 126 (15): 206-213 . doi : 10.1016/j.radonc.2020.07.056 . hdl : 11370/1a518008-7291-4a09-afd9-b44de83ac9d2 . PMID 32768508 . 
  85. ↑ يوهانس أ. لانغنديك (2013). "اختيار المرضى للعلاج الإشعاعي بالبروتونات بهدف تقليل الآثار الجانبية: النهج القائم على النموذج" . العلاج الإشعاعي والأورام . 107 (3): 267-273 . doi : 10.1016/j.radonc.2013.05.007 . PMID 23759662 . 
  86. ↑ "تقييم العلاج بالبروتونات لدى مرضى سرطان الأطفال" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  87. ↑ "سجل تحليل جودة الحياة، وسمية الأعضاء الطبيعية، وبقاء المرضى الأطفال الذين عولجوا بالعلاج بالبروتونات" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  88. ↑ ديبوس، يورغن (أغسطس 2020). "تجربة العلاج الإشعاعي بالبروتونات مقابل العلاج الإشعاعي بأيونات الكربون في المرضى المصابين بورم الحبلي في قاعدة الجمجمة (HIT-1)" . ClinicalTrials.gov .
  89. ↑ "العلاج البروتوني المعدل الشدة لسرطان البلعوم الفموي" . mdanderson.org . أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2020 .
  90. ↑ "دراسة مقارنة بين العلاج الإشعاعي بالبروتونات والعلاج الإشعاعي بحزمة الفوتونات في علاج سرطان الرأس والرقبة" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  91. ↑ هيلين أ. شيه، طبيبة (أغسطس 2020). "تجربة العلاج البروتوني المعدل الشدة بجرعة متزايدة (IMPT) للأورام السحائية عالية الدرجة" . ClinicalTrials.gov .
  92. ↑ "العلاج الإشعاعي بالبروتونات لأورام الجهاز العصبي المركزي الأولية لدى البالغين (PRO-CNS)" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  93. ↑ "العلاج الإشعاعي المعدل الشدة بالفوتونات بجرعات متزايدة أو العلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات مقابل العلاج الإشعاعي بالجرعات القياسية والتيموزولوميد في علاج المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم الأرومي الدبقي" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  94. ↑ "العلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات أو العلاج الإشعاعي المعدل الشدة في الحفاظ على وظائف الدماغ لدى المرضى المصابين بالورم الدبقي من الدرجة الثانية أو الثالثة ذي الطفرة الجينية IDH" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  95. ↑ "العلاج الإشعاعي بالبروتونات أو الفوتونات في علاج مرضى سرطان الكبد" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  96. ↑ لين، شي مينغ (أغسطس 2020). "العلاج الإشعاعي بالبروتونات مقابل الاستئصال بالترددات الراديوية لمرضى سرطان الخلايا الكبدية المتوسط ​​أو الكبير الحجم" . ClinicalTrials.gov .
  97. ↑ مايكل ديفيرا، طبيب (أغسطس 2020). "العلاج الكيميائي عبر الشرايين مقابل العلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات لعلاج سرطان الخلايا الكبدية" . ClinicalTrials.gov .
  98. ↑ "مقارنة العلاج بالفوتونات بالعلاج بالبروتونات لعلاج مرضى سرطان الرئة" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  99. ↑ "دراسة المرحلة الأولى/الثانية للعلاج البروتوني المجزأ لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في المرحلتين الثانية والثالثة" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  100. ↑ شيلد، ستيفن (أغسطس 2020). "المرحلة الثانية من التجارب السريرية للعلاج الكيميائي القياسي (كاربوبلاتين وباكليتاكسيل) + جرعات مختلفة من العلاج الإشعاعي بالبروتونات" . ClinicalTrials.gov .
  101. ↑ "مقارنة العلاج بالبروتونات بالعلاج الإشعاعي بالفوتونات لسرطان المريء" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  102. ↑ "زيادة جرعة العلاج الإشعاعي المساعد الجديد بحزمة البروتونات مع العلاج الكيميائي المتزامن في سرطان المريء المتقدم موضعياً" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  103. ↑ "تجربة عشوائية عملية للعلاج بالبروتونات مقابل العلاج بالفوتونات لمرضى سرطان الثدي غير المنتشر: تجربة مقارنة فعالية العلاج الإشعاعي (RADCOMP)" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  104. ↑ "بروتوكول المرحلة الثانية للعلاج بالبروتونات للتشعيع الجزئي للثدي في المراحل المبكرة من سرطان الثدي" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  105. ↑ "المرحلة الأولى من دراسة ناب-باكليتاكسيل بالإضافة إلى جيمسيتابين مع العلاج بالبروتونات لسرطان البنكرياس المتقدم موضعياً (LAPC)" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  106. ↑ "العلاج الإشعاعي بالبروتونات لسرطان البنكرياس غير القابل للاستئصال، أو القابل للاستئصال بشكل هامشي، أو غير القابل للجراحة طبياً" . ClinicalTrials.gov . أغسطس 2020.
  107. ↑ "تقديم جهاز هايبر سكان" . mevion.com . شركة ميفيون للأنظمة الطبية. ١٩ أبريل ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل بتاريخ ٣٠ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠ أبريل ٢٠١٥ .
  108. ↑ شيتس، إن سي؛ غولدين، جي إتش؛ ماير، إيه إم؛ وو، واي؛ وآخرون . (18 أبريل 2012). "العلاج الإشعاعي المعدل الشدة، أو العلاج بالبروتونات، أو العلاج الإشعاعي المطابق، ومعدل الإصابة بالأمراض والسيطرة على المرض في سرطان البروستاتا الموضعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 307 (15): 1611-20 . doi : 10.1001/jama.2012.460 . PMC 3702170. PMID 22511689 .   
  109. ↑ تيبر، جويل إي؛ بلاكستوك، أ. ويليام (20 أكتوبر 2009). "افتتاحية: التجارب العشوائية وتقييم التكنولوجيا" . حوليات الطب الباطني . 151 (8): 583-584 . doi : 10.7326/0003-4819-151-8-200910200-00146 . PMID 19755346 . 
  110. ↑ غويتين، م.؛ جيرمان، م. (2003). "التكاليف النسبية للعلاج الإشعاعي بالبروتونات والأشعة السينية". علم الأورام السريري . 15 (1): S37–50. doi : 10.1053/clon.2002.0174 . PMID 12602563 . 
  111. ↑ باسيت، آن. "مركز سايتمان لعلاج السرطان يعالج أول مريض بنظام العلاج بالبروتونات الأول من نوعه" . PRWeb.com (بيان صحفي). مستشفى بارنز-جويش . تاريخ الاسترجاع: 5 أكتوبر 2017 .
  112. 1 2 رولاند، دينيس (25 سبتمبر 2013). "تقنية الجسيمات الإلهية لمرضى السرطان" . صحيفة التلغراف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أكتوبر 2017 .
  113. ↑ ليفينز، واي؛ فان دن بوغارت، دبليو؛ وآخرون (2005). "العلاج الإشعاعي بشعاع البروتون: هل هو مكلف للغاية لدرجة تمنعه ​​من أن يصبح حقيقة؟". العلاج الإشعاعي والأورام . 75 (2): 131-133 . doi : 10.1016/j.radonc.2005.03.027 . PMID 15890422 .  
  114. ↑ سانت كلير، دبليو إتش؛ آدامز، جيه إيه؛ بيوس، إم؛ فولرتون، بي سي؛ لا شيل، إس؛ كوي، إتش إم؛ لوفلر، جيه إس؛ تاربل، إن جيه (2004). "ميزة البروتونات مقارنةً بالأشعة السينية التقليدية أو العلاج الإشعاعي المعدل الشدة في علاج مريض طفل مصاب بورم أرومي نخاعي". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، والبيولوجيا، والفيزياء . 58 (3): 727-734 . doi : 10.1016/S0360-3016(03)01574-8 . PMID 14967427 . 
  115. ↑ ميرشانت، تي إي؛ هوا، سي إتش؛ شوكلا، إتش؛ يينغ، إكس؛ نيل، إس؛ أولفكي، يو. (2008). "العلاج الإشعاعي بالبروتونات مقابل العلاج الإشعاعي بالفوتونات لأورام الدماغ الشائعة لدى الأطفال: مقارنة نماذج خصائص الجرعة وعلاقتها بالوظيفة الإدراكية". مجلة طب أورام الدم لدى الأطفال . 51 (1): 110-117 . doi : 10.1002/pbc.21530 . PMID 18306274. S2CID 36735536 .  
  116. ↑ كونسكي أ.؛ سباير و.؛ هانلون أ.؛ بيك جيه آر؛ بولاك أ. (2007). "هل العلاج الإشعاعي بالبروتونات فعال من حيث التكلفة في علاج سرطان غدي البروستاتا؟" . مجلة علم الأورام السريري . 25 (24): 3603-3608 . doi : 10.1200/jco.2006.09.0811 . PMID 17704408. S2CID 19423315 .  
  117. ↑ نغوين، ب. ل.؛ تروفيموف، أ.؛ زيتمان، أ. ل. (22 يونيو 2008). "العلاج الإشعاعي بحزمة البروتونات مقابل العلاج الإشعاعي المعدل الشدة، أيهما أفضل لعلاج سرطان البروستاتا؟". علم الأورام (ويليستون بارك) . 22 (7): 748-754 ، مناقشة 754، 757. PMID 18619120 . 
  118. ↑ لانغريث، روبرت (26 مارس 2012). "علاج سرطان البروستاتا الذي يبدو جيدًا لدرجة يصعب تصديقها يُفجّر تكاليف الرعاية الصحية" . بلومبيرغ.كوم . تاريخ الاسترجاع: 16 مايو 2013 .
  119. 1 2 موراليدار، فيناياك؛ نغوين، بول ل. (فبراير 2017). "الاستخدام الأمثل للموارد في العلاج الموضعي لسرطان البروستاتا: ملخص لدراسات فعالية التكلفة". علم الأورام البولية . 35 (2): 76-85 . doi : 10.1016/j.urolonc.2016.06.003 . ISSN 1873-2496 . PMID 27473636 .  
  120. ↑ يوان، تاي-زي؛ زان، زي-جيانغ؛ تشيان، تشاو-نان (22 أكتوبر 2019). "آفاق جديدة في العلاج بالبروتونات: تطبيقات في علاج السرطانات" . مجلة اتصالات السرطان . 39 (1): 61. doi : 10.1186/s40880-019-0407-3 . ISSN 2523-3548 . PMC 6805548. PMID 31640788 .   
  121. ↑ هانكوك، جاي (27 أبريل 2018). "بالنسبة لمراكز علاج السرطان، فإن وعد العلاج بالبروتونات يتضاءل بسبب ضعف الطلب" . صحيفة نيويورك تايمز .
  122. ↑ "هل هو شراء حكيم؟ العلاج بشعاع البروتون" . www.medpagetoday.com . 19 مايو 2017.
  123. ↑ "مرافق العلاج بالجسيمات قيد التشغيل" . PTCOG.ch . مجموعة العلاج بالجسيمات التعاونية. أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أغسطس 2020 .
  124. ↑ "مرافق العلاج بالجسيمات قيد الإنشاء" . PTCOG.ch . مجموعة العلاج بالجسيمات التعاونية. يونيو 2017. تاريخ الاسترجاع: 6 أكتوبر 2017 .
  125. ↑ "إحصائيات المرضى الذين عولجوا في مرافق العلاج بالجسيمات حول العالم" . PTCOG.ch . مجموعة العلاج بالجسيمات التعاونية. 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2017-10-06 .
  126. 1 2 ماثيوز، جيه إن إيه (مارس 2009). "تصغير حجم المسرعات لتلبية الطلب المتزايد على العلاج بالبروتونات". فيزياء اليوم . ص 22. 

للمزيد من القراءة

  • غريكو سي؛ وولدن إس (أبريل 2007). " الوضع الحالي للعلاج الإشعاعي باستخدام حزم البروتونات والأيونات الخفيفة" . مجلة السرطان . 109 (7): 1227-1238 . doi : 10.1002/cncr.22542 . PMID 17326046. S2CID 36256866 .  
  • كوهلر، أ.م. (1971). "استخدام البروتونات في العلاج الإشعاعي" . وقائع ندوة التصوير الإشعاعي للبيونات والبروتونات، مختبر فيرمي الوطني للمسرعات، باتافيا، إلينوي . الصفحات 63-68 . 
  • كوهلر، أ.م.؛ بريستون، و.م. (1972). "البروتونات في العلاج الإشعاعي". علم الأشعة . 104 (1). الجمعية الإشعاعية لأمريكا الشمالية (RSNA): 191-195 . doi : 10.1148/104.1.191 . ISSN 0033-8419 . PMID 4624458 .  
  • كيلبيرغ، آر إن (1977). "الجراحة الإشعاعية البروتونية في قمة براغ لعلاج التشوه الشرياني الوريدي في الدماغ". الندوة الدولية الأولى حول استخدام حزم البروتونات في العلاج الإشعاعي، موسكو .
  • أوستن-سيمور، ماري؛ مونزنرايدر، جون؛ وآخرون  (1990). "العلاج الإشعاعي المجزأ بالبروتونات لأورام الجمجمة والأورام داخل الجمجمة". المجلة الأمريكية لعلم الأورام السريري . 13 (4). أوفيد تكنولوجيز (وولترز كلوير هيلث): 327-330 . doi : 10.1097/00000421-199008000-00013 . ISSN 0277-3732 . PMID 2165739. S2CID 26465153 .   
  • هارتفورد، زيتمان، وآخرون  (1999). "العلاج الإشعاعي بالبروتونات". في: أ. داميكو، ج. إي. هانكس (محرران). الإدارة العلاجية الإشعاعية لسرطان البروستاتا . لندن، المملكة المتحدة: دار نشر أرنولد. الصفحات 61-72 .