علاج إشعاعي

العلاج الإشعاعي ( RT أو RTx أو XRT ) هو علاج يستخدم الإشعاع المؤين ، ويُستخدم عادةً كجزء من علاج السرطان إما لقتل الخلايا الخبيثة أو السيطرة على نموها . ويتم إيصاله عادةً بواسطة مُسرِّع جسيمات خطي . قد يكون العلاج الإشعاعي شافيًا في عدد من أنواع السرطان إذا كانت محصورة في منطقة واحدة من الجسم، ولم تنتشر إلى أجزاء أخرى . كما يمكن استخدامه كجزء من العلاج المساعد ، لمنع عودة الورم بعد جراحة استئصال الورم الخبيث الأولي (على سبيل المثال، المراحل المبكرة من سرطان الثدي). يُعد العلاج الإشعاعي مكملاً للعلاج الكيميائي ، وقد استُخدم قبل العلاج الكيميائي وأثناءه وبعده في أنواع السرطان المُعرَّضة له. يُطلق على التخصص الفرعي في علم الأورام الذي يُعنى بالعلاج الإشعاعي اسم علم الأورام الإشعاعي. يُطلق على الطبيب المُمارس في هذا التخصص الفرعي اسم أخصائي الأورام الإشعاعي ، ويُطلق على أخصائي الأشعة المُمارس اسم أخصائي الأشعة العلاجية .

يُستخدم العلاج الإشعاعي بشكل شائع لعلاج الأورام السرطانية لقدرته على التحكم في نمو الخلايا. يعمل الإشعاع المؤين عن طريق إتلاف الحمض النووي (DNA) للأنسجة السرطانية، مما يؤدي إلى موت الخلايا . ولحماية الأنسجة السليمة (مثل الجلد أو الأعضاء التي يجب أن يمر الإشعاع عبرها لعلاج الورم)، تُوجّه حزم إشعاعية مُشكّلة من زوايا تعريض متعددة لتتقاطع عند الورم، مما يوفر جرعة امتصاص أكبر بكثير هناك مقارنةً بالأنسجة السليمة المحيطة. بالإضافة إلى الورم نفسه، قد تشمل حقول الإشعاع أيضًا العقد اللمفاوية المُصرفة إذا كانت مُصابة سريريًا أو شعاعيًا بالورم، أو إذا كان هناك اعتقاد بوجود خطر انتشار خبيث غير سريري. من الضروري تضمين هامش من الأنسجة السليمة حول الورم لمراعاة أي شكوك في الإعداد اليومي وحركة الورم الداخلية. يمكن أن تنجم هذه الشكوك عن الحركة الداخلية (على سبيل المثال، التنفس وامتلاء المثانة) وحركة علامات الجلد الخارجية بالنسبة لموقع الورم.

طب الأورام الإشعاعي هو التخصص الطبي المعني بوصف العلاج الإشعاعي، وهو يختلف عن علم الأشعة ، الذي يستخدم الإشعاع في التصوير الطبي والتشخيص . قد يصف أخصائي الأورام الإشعاعي العلاج الإشعاعي بهدف الشفاء أو كعلاج مساعد. كما يمكن استخدامه كعلاج تلطيفي (عندما يكون الشفاء غير ممكن والهدف هو السيطرة على المرض موضعيًا أو تخفيف الأعراض) أو كعلاج علاجي (عندما يكون للعلاج فائدة في تحسين فرص البقاء على قيد الحياة ويمكن أن يكون شافيًا). [ 1 ] من الشائع أيضًا الجمع بين العلاج الإشعاعي والجراحة ، أو العلاج الكيميائي، أو العلاج الهرموني ، أو العلاج المناعي ، أو مزيج من هذه العلاجات الأربعة. يمكن علاج معظم أنواع السرطان الشائعة بالعلاج الإشعاعي بطريقة أو بأخرى.

يعتمد الهدف الدقيق للعلاج (علاجي ، أو مساعد، أو علاجي مساعد قبل الجراحة ، أو تلطيفي) على نوع الورم وموقعه ومرحلته ، بالإضافة إلى الحالة الصحية العامة للمريض. يُعدّ التشعيع الكلي للجسم (TBI) تقنية علاج إشعاعي تُستخدم لتحضير الجسم لزراعة نخاع العظم . أما المعالجة الإشعاعية الموضعية ، حيث يُوضع مصدر مشع داخل المنطقة المراد علاجها أو بجوارها، فهي شكل آخر من أشكال العلاج الإشعاعي الذي يقلل من تعرض الأنسجة السليمة للإشعاع أثناء إجراءات علاج سرطانات الثدي والبروستاتا وغيرها من الأعضاء. وللعلاج الإشعاعي تطبيقات عديدة في حالات غير سرطانية، مثل علاج ألم العصب ثلاثي التوائم ، وأورام العصب السمعي ، واعتلال العين الدرقي الحاد، والظفرة ، والتهاب الغشاء الزلالي العقدي المصطبغ ، والوقاية من نمو الندبات الجدرية ، وتضيق الأوعية الدموية ، والتكلس المغاير . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] إن استخدام العلاج الإشعاعي في الحالات غير الخبيثة محدود جزئيًا بسبب المخاوف بشأن خطر الإصابة بالسرطانات الناجمة عن الإشعاع.

الاستخدامات الطبية

العلاج الإشعاعي لمريض مصاب بورم دبقي جسري داخلي منتشر ، مع ترميز جرعة الإشعاع بالألوان

تشير التقديرات إلى أن نصف حالات السرطان الغازي التي شُخِّصت في الولايات المتحدة عام 2022، والبالغ عددها 1.2 مليون حالة، قد تلقت العلاج الإشعاعي ضمن برنامج علاجها. [ 5 ] وتختلف استجابة أنواع السرطان المختلفة للعلاج الإشعاعي. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

تُوصَف استجابة السرطان للإشعاع بحساسيته الإشعاعية. تُقتل الخلايا السرطانية شديدة الحساسية للإشعاع بسرعة بجرعات معتدلة من الإشعاع، وتشمل هذه الأورام اللوكيميا ، ومعظم أنواع اللمفوما ، وأورام الخلايا الجرثومية . أما غالبية سرطانات الخلايا الظهارية فهي متوسطة الحساسية للإشعاع، وتتطلب جرعة إشعاعية أعلى بكثير (60-70  غراي) لتحقيق الشفاء التام. بعض أنواع السرطان مقاومة للإشعاع بشكل ملحوظ، أي أنها تتطلب جرعات أعلى بكثير لتحقيق الشفاء التام مما قد يكون آمنًا في الممارسة السريرية. يُعتبر سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الجلد الميلانيني عمومًا مقاومين للإشعاع، لكن العلاج الإشعاعي لا يزال خيارًا تلطيفيًا للعديد من مرضى سرطان الجلد الميلانيني النقيلي . يُعد الجمع بين العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي مجالًا نشطًا للبحث، وقد أظهر بعض النتائج الواعدة في علاج سرطان الجلد الميلانيني وأنواع أخرى من السرطان. [ 9 ]

من المهم التمييز بين حساسية ورم معين للإشعاع، والتي تُقاس جزئيًا في المختبر، وبين إمكانية علاج السرطان بالإشعاع في الممارسة السريرية الفعلية. على سبيل المثال، لا يُشفى سرطان الدم (اللوكيميا) عمومًا بالعلاج الإشعاعي، لأنه ينتشر في أنحاء الجسم. بينما قد يُشفى سرطان الغدد الليمفاوية (الليمفوما) تمامًا إذا كان محصورًا في منطقة واحدة من الجسم. وبالمثل، تُعالج العديد من الأورام الشائعة ذات الاستجابة الإشعاعية المتوسطة بجرعات علاجية من العلاج الإشعاعي بشكل روتيني إذا كانت في مرحلة مبكرة. على سبيل المثال، سرطان الجلد غير الميلانيني ، وسرطان الرأس والرقبة ، وسرطان الثدي ، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا ، وسرطان عنق الرحم ، وسرطان الشرج ، وسرطان البروستاتا . باستثناء الأورام قليلة الانتشار، فإن السرطانات المنتشرة غير قابلة للشفاء بالعلاج الإشعاعي لأنه لا يمكن علاج الجسم بأكمله.

يعتمد العلاج الإشعاعي الحديث على التصوير المقطعي المحوسب لتحديد الورم والأنسجة السليمة المحيطة به، ولحساب جرعات الإشعاع اللازمة لوضع خطة علاج إشعاعي مُعقدة. يُوضع على جلد المريض علامات صغيرة لتوجيه موضع حقول العلاج. [ 10 ] يُعد وضع المريض بالغ الأهمية في هذه المرحلة، إذ يجب أن يبقى في نفس الوضعية خلال كل جلسة علاج. وقد طُوّرت العديد من أجهزة تحديد وضعية المريض لهذا الغرض، بما في ذلك الأقنعة والوسائد التي يُمكن تشكيلها لتناسب جسم المريض. العلاج الإشعاعي الموجه بالصور هو أسلوب يستخدم التصوير لتصحيح أخطاء الوضعية في كل جلسة علاج. [ 11 ]

استنادًا إلى مبادئ العلاج الإشعاعي الموجه بالصور ، يوفر العلاج الإشعاعي الموجه بالرنين المغناطيسي اليومي (MRgART) العديد من المزايا الجرعية مقارنةً بسير العمل التقليدي للعلاج الإشعاعي أحادي الخطة، بما في ذلك القدرة على مطابقة منطقة الجرعة العالية مع الورم مع تغير التشريح خلال فترة العلاج الإشعاعي. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

تتأثر استجابة الورم للعلاج الإشعاعي بحجمه. ونظرًا لتعقيد علم الأحياء الإشعاعي ، تتأثر الأورام الكبيرة جدًا بالإشعاع بدرجة أقل مقارنةً بالأورام الصغيرة أو الأمراض المجهرية. وتُستخدم استراتيجيات متنوعة للتغلب على هذا التأثير. التقنية الأكثر شيوعًا هي الاستئصال الجراحي قبل العلاج الإشعاعي. ويُلاحظ هذا غالبًا في علاج سرطان الثدي من خلال الاستئصال الموضعي الواسع أو استئصال الثدي، يليه العلاج الإشعاعي المساعد . وهناك طريقة أخرى تتمثل في تقليص حجم الورم باستخدام العلاج الكيميائي المساعد قبل العلاج الإشعاعي الجذري. أما التقنية الثالثة فتتمثل في تعزيز حساسية السرطان للإشعاع عن طريق إعطاء أدوية معينة أثناء دورة العلاج الإشعاعي. ومن أمثلة الأدوية المحسسة للإشعاع: سيسبلاتين ، ونيمورازول ، وسيتوكسيماب . [ 15 ]

يختلف تأثير العلاج الإشعاعي باختلاف أنواع السرطان والمجموعات المختلفة. [ 16 ] فعلى سبيل المثال، في حالة سرطان الثدي بعد الجراحة المحافظة على الثدي ، وُجد أن العلاج الإشعاعي يُقلل معدل عودة المرض إلى النصف. [ 17 ] وفي سرطان البنكرياس، زاد العلاج الإشعاعي من معدلات البقاء على قيد الحياة للأورام غير القابلة للجراحة. [ 18 ]

تأثيرات جانبية

العلاج الإشعاعي بحد ذاته غير مؤلم، ولكنه ينطوي على مخاطر حدوث آثار جانبية . العديد من العلاجات التلطيفية منخفضة الجرعة (مثل العلاج الإشعاعي للأورام النقيلية العظمية ) لا تُسبب إلا آثارًا جانبية طفيفة أو معدومة، مع إمكانية حدوث نوبات ألم حادة قصيرة الأمد في الأيام التالية للعلاج نتيجةً للوذمة التي تضغط على الأعصاب في المنطقة المُعالجة. أما الجرعات العالية فقد تُسبب آثارًا جانبية متفاوتة أثناء العلاج (آثار جانبية حادة)، أو في الأشهر أو السنوات التالية له (آثار جانبية طويلة الأمد)، أو بعد إعادة العلاج (آثار جانبية تراكمية). وتعتمد طبيعة الآثار الجانبية وشدتها ومدتها على الأعضاء التي تتلقى الإشعاع، ونوع العلاج نفسه (نوع الإشعاع، والجرعة، والتجزئة ، والعلاج الكيميائي المتزامن)، وحالة المريض. قد تحدث مضاعفات إشعاعية خطيرة في 5% من حالات العلاج الإشعاعي. وقد تظهر آثار جانبية إشعاعية حادة (فورية تقريبًا) أو شبه حادة (بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر من العلاج الإشعاعي) بعد تلقي جرعة إشعاعية قدرها 50 غراي . قد يحدث تلف إشعاعي متأخر أو متأخر (من 6 أشهر إلى عقود) بعد 65 غراي. [ 5 ]

تقتصر الآثار الجانبية للعلاج الإشعاعي عادةً على المنطقة المعالجة من جسم المريض. وتعتمد هذه الآثار على الجرعة؛ فعلى سبيل المثال، قد ترتبط الجرعات العالية من الإشعاع في منطقة الرأس والرقبة بمضاعفات قلبية وعائية ، واضطرابات في وظائف الغدة الدرقية ، واضطرابات في محور الغدة النخامية . [ 19 ] ويهدف العلاج الإشعاعي الحديث إلى تقليل الآثار الجانبية إلى أدنى حد ممكن، ومساعدة المريض على فهم الآثار الجانبية التي لا مفر منها والتعامل معها.

تشمل الآثار الجانبية الرئيسية المبلغ عنها التعب وتهيج الجلد، مثل حروق الشمس الخفيفة إلى المتوسطة. غالبًا ما يبدأ التعب في منتصف فترة العلاج وقد يستمر لأسابيع بعد انتهائه. سيلتئم الجلد المتهيج، لكنه قد لا يكون بنفس مرونته السابقة. [ 20 ]

الآثار الجانبية الحادة

الغثيان والقيء
لا يُعدّ هذا أثرًا جانبيًا عامًا للعلاج الإشعاعي، ويرتبط ميكانيكيًا فقط بعلاج المعدة أو البطن (والتي عادةً ما تتفاعل بعد ساعات قليلة من العلاج)، أو بالعلاج الإشعاعي لبعض التراكيب المُسببة للغثيان في الرأس أثناء علاج أورام معينة في الرأس والرقبة، وأكثرها شيوعًا دهليز الأذن الداخلية . [ 21 ] وكما هو الحال مع أي علاج مُزعج، قد يتقيأ بعض المرضى فورًا أثناء العلاج الإشعاعي، أو حتى قبل حدوثه، ولكن يُعتبر هذا رد فعل نفسي. ويمكن علاج الغثيان لأي سبب كان باستخدام مضادات القيء. [ 22 ]
تلف الأسطح الظهارية
قد تتعرض الأسطح الظهارية للتلف نتيجة العلاج الإشعاعي. [ 23 ] وبحسب المنطقة المعالجة، قد يشمل ذلك الجلد، والغشاء المخاطي للفم، والبلعوم، والغشاء المخاطي للأمعاء، والحالب. وتعتمد سرعة ظهور التلف والتعافي منه على معدل تجدد الخلايا الظهارية. عادةً ما يبدأ الجلد بالتحول إلى اللون الوردي ويصبح مؤلمًا بعد عدة أسابيع من بدء العلاج. وقد تزداد حدة رد الفعل أثناء العلاج ولمدة تصل إلى أسبوع تقريبًا بعد انتهائه، وقد يتقشر الجلد. ورغم أن هذا التقشر الرطب مزعج ، إلا أن التعافي عادةً ما يكون سريعًا. وتميل ردود الفعل الجلدية إلى أن تكون أسوأ في المناطق التي توجد بها طيات طبيعية في الجلد، مثل أسفل الثدي لدى النساء، وخلف الأذن، وفي منطقة العانة.
تقرحات الفم والحلق والمعدة
في حال معالجة منطقة الرأس والرقبة، يُلاحظ عادةً ألم مؤقت وتقرحات في الفم والحلق. [ 24 ] في الحالات الشديدة، قد يؤثر ذلك على البلع، وقد يحتاج المريض إلى مسكنات للألم ودعم غذائي/مكملات غذائية. كما قد يُصاب المريء بالألم إذا عولج مباشرةً، أو إذا تلقى، كما هو شائع، جرعة من الإشعاع الجانبي أثناء علاج سرطان الرئة. عند علاج أورام الكبد الخبيثة وانتقالاتها، من المحتمل أن يتسبب الإشعاع الجانبي في حدوث قرح في المعدة أو الاثني عشر. [ 25 ] [ 26 ] وينتج هذا الإشعاع الجانبي عادةً عن وصول المواد المشعة المُعطاة بشكل غير مُستهدف (ارتجاع). [ 27 ] تتوفر طرق وتقنيات وأجهزة للحد من حدوث هذا النوع من الآثار الجانبية الضارة. [ 28 ]
انزعاج معوي
قد يُعالج الجزء السفلي من الأمعاء مباشرةً بالإشعاع (في علاج سرطان المستقيم أو الشرج)، أو قد يُعرَّض للإشعاع في أجزاء أخرى من الحوض (كالبروستاتا والمثانة والجهاز التناسلي الأنثوي). تشمل الأعراض الشائعة الألم والإسهال والغثيان. قد تُساعد التدخلات الغذائية في تخفيف الإسهال المصاحب للعلاج الإشعاعي. [ 29 ] أظهرت دراسات أُجريت على مرضى خضعوا للعلاج الإشعاعي للحوض كجزء من علاج سرطان الحوض الأولي أن تغيير نسبة الدهون والألياف واللاكتوز في النظام الغذائي أثناء العلاج الإشعاعي قلل من الإسهال في نهاية العلاج. [ 29 ]
تورم
كجزء من الالتهاب العام المصاحب للعلاج الإشعاعي، قد يُسبب تورم الأنسجة الرخوة مشاكل أثناء العلاج. يُعدّ هذا الأمر مصدر قلق أثناء علاج أورام الدماغ وانتقالاتها، خاصةً في حالات ارتفاع ضغط الجمجمة المُسبق أو عندما يُسبب الورم انسدادًا شبه كامل في أحد الممرات (مثل القصبة الهوائية أو الشعبة الرئيسية ). قد يُنظر في التدخل الجراحي قبل العلاج الإشعاعي. إذا اعتُبرت الجراحة غير ضرورية أو غير مناسبة، يُمكن إعطاء المريض الستيرويدات أثناء العلاج الإشعاعي لتقليل التورم.
العقم
تُعدّ الغدد التناسلية (المبايض والخصيتين) شديدة الحساسية للإشعاع. وقد تعجز عن إنتاج الأمشاج بعد التعرّض المباشر لمعظم جرعات العلاج الإشعاعي المعتادة. لذا، يُصمّم تخطيط العلاج لجميع أجزاء الجسم بحيث يُقلّل، إن لم يُستبعد تمامًا، وصول الإشعاع إلى الغدد التناسلية إذا لم تكن هي المنطقة المستهدفة الرئيسية للعلاج.

الآثار الجانبية المتأخرة

تظهر الآثار الجانبية المتأخرة بعد أشهر إلى سنوات من العلاج، وتقتصر عادةً على المنطقة المعالجة. وغالبًا ما تنتج عن تلف الأوعية الدموية وخلايا النسيج الضام. ويمكن تقليل العديد من هذه الآثار المتأخرة بتقسيم العلاج إلى أجزاء أصغر.

تليف
تميل الأنسجة التي تعرضت للإشعاع إلى فقدان مرونتها بمرور الوقت نتيجة لعملية تندب منتشرة. ويرتبط التراكم طويل الأمد لهذا التندب الليفي، والذي يُطلق عليه اسم الضغط الليفي الناجم عن الإشعاع ، [ 30 ] بشلل الأعصاب غير المباشر ، كما في حالة التعرض للإشعاع في منطقة الحوض واعتلال العصب الفخذي .
أزالة الشعر الزائد
قد يحدث تساقط الشعر في أي منطقة من الجلد المغطى بالشعر عند التعرض لجرعات إشعاعية تزيد عن 1  غراي. ويقتصر حدوثه على منطقة الإشعاع. قد يكون تساقط الشعر دائمًا عند التعرض لجرعة واحدة مقدارها 10  غراي، ولكن في حال تجزئة الجرعة، قد لا يحدث تساقط دائم للشعر إلا عند تجاوز الجرعة 45  غراي.
جفاف
تتحمل الغدد اللعابية والدمعية جرعة إشعاعية تبلغ حوالي 30 غراي موزعة على جرعات مقدارها 2 غراي، وهي جرعة تتجاوزها معظم علاجات سرطان الرأس والرقبة الجذرية. قد يُصبح جفاف الفم ( جفاف اللعاب ) وجفاف العين ( جفاف الملتحمة ) مشكلتين مزمنتين مزعجتين تُؤثران سلبًا على جودة حياة المريض . وبالمثل، تميل الغدد العرقية في الجلد المُعالج (مثل الإبط ) إلى التوقف عن العمل، وغالبًا ما يكون الغشاء المخاطي المهبلي الرطب طبيعيًا جافًا بعد تشعيع منطقة الحوض.  
تصريف الجيوب الأنفية المزمن
قد تتسبب علاجات العلاج الإشعاعي لمنطقتي الرأس والرقبة لعلاج سرطان الأنسجة الرخوة أو الحنك أو العظام في حدوث تصريف مزمن للجيوب الأنفية ونواسير من العظام. [ 5 ]
الوذمة اللمفية
الوذمة اللمفية، وهي حالة من احتباس السوائل الموضعي وتورم الأنسجة، قد تنتج عن تلف الجهاز اللمفاوي أثناء العلاج الإشعاعي. وهي أكثر المضاعفات شيوعًا لدى مريضات سرطان الثدي اللواتي يتلقين علاجًا إشعاعيًا مساعدًا للعقد اللمفاوية الإبطية بعد جراحة استئصالها. [ 31 ] في معظم حالات سرطان الجهاز التناسلي الأنثوي، يزيد العلاج الإشعاعي الخارجي من خطر الإصابة بالوذمة اللمفية في الأطراف السفلية بمقدار خمسة أضعاف مقارنةً بالعلاج الإشعاعي الموضعي. [ 32 ] يوفر العلاج الإشعاعي الموضعي المهبلي إشعاعًا موجهًا للورم الخبيث، متجنبًا الحقول الأكبر حجمًا للعلاج الإشعاعي الخارجي التي قد تُعرّض العقد اللمفاوية لخطر الإصابة، مما يؤدي إلى التليف وضعف قدرة العقد على ترشيح السائل اللمفاوي، وبالتالي الإصابة بالوذمة اللمفية.
سرطان
يُعدّ الإشعاع سببًا محتملاً للسرطان، وتُلاحظ الأورام الخبيثة الثانوية لدى بعض المرضى. ويُعدّ الناجون من السرطان أكثر عرضةً للإصابة بالأورام الخبيثة من عامة السكان، وذلك لعدة عوامل منها نمط الحياة، والوراثة، والعلاج الإشعاعي السابق. ويصعب تحديد معدلات هذه السرطانات الثانوية الناتجة عن سبب واحد بشكل مباشر. وقد وجدت الدراسات أن العلاج الإشعاعي يُسبب الأورام الخبيثة الثانوية لدى نسبة ضئيلة فقط من المرضى، [ 33 ] [ 34 ] على سبيل المثال، يُعدّ التعرّض للإشعاع المؤين عامل خطر معروف للإصابة بالورم الدبقي اللاحق؛ انظر الموضوع الرئيسي: الورم الدبقي#الأسباب . ويبلغ الخطر المُجتمع للإصابة بالورم الأرومي الدبقي أو الورم النجمي الناجم عن الإشعاع خلال 15 عامًا من العلاج الإشعاعي الأولي 0.5-2.7%. [ 35 ]
تُسهم التقنيات الحديثة، مثل العلاج الإشعاعي بشعاع البروتون والعلاج الإشعاعي بأيونات الكربون ، في تقليل الجرعة المُوجهة للأنسجة السليمة، مما يُقلل من هذه المخاطر. [ 36 ] [ 37 ] يبدأ ظهور هذه المخاطر بعد 4-6 سنوات من العلاج، على الرغم من أن بعض الأورام الدموية الخبيثة قد تتطور خلال 3 سنوات. في الغالبية العظمى من الحالات، تفوق فوائد علاج السرطان الأولي هذه المخاطر بشكل كبير، حتى في حالات أورام الأطفال الخبيثة التي تحمل عبئًا أكبر من الأورام الخبيثة الثانوية. [ 38 ]
أمراض القلب والأوعية الدموية
قد يزيد العلاج الإشعاعي من خطر الإصابة بأمراض القلب والوفاة، كما لوحظ في بروتوكولات العلاج الإشعاعي السابقة لسرطان الثدي. [ 39 ] يزيد العلاج الإشعاعي من خطر الإصابة بحدث قلبي وعائي لاحق (مثل النوبة القلبية أو السكتة الدماغية) بمقدار 1.5 إلى 4 أضعاف المعدل الطبيعي، مع الأخذ في الاعتبار العوامل المُفاقِمة. [ 40 ] وتعتمد هذه الزيادة على الجرعة، وترتبط بقوة جرعة العلاج الإشعاعي وحجمه وموقعه. ويُعد استخدام العلاج الكيميائي المصاحب ، مثل الأنثراسيكلينات ، عامل خطر مُفاقِم. [ 41 ] ويُقدَّر معدل حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية الناجمة عن العلاج الإشعاعي بين 10 و30%. [ 41 ]
تُعرف الآثار الجانبية القلبية الوعائية المتأخرة باسم أمراض القلب الناجمة عن الإشعاع (RIHD) وأمراض القلب والأوعية الدموية الناجمة عن الإشعاع (RIVD). [ 42 ] [ 43 ] وتعتمد الأعراض على الجرعة، وتشمل اعتلال عضلة القلب ، وتليف عضلة القلب ، وأمراض صمامات القلب ، وأمراض الشريان التاجي ، واضطراب نظم القلب ، وأمراض الشرايين الطرفية . ويمكن أن يؤدي التليف الناجم عن الإشعاع ، وتلف خلايا الأوعية الدموية ، والإجهاد التأكسدي إلى هذه الأعراض وغيرها من أعراض الآثار الجانبية المتأخرة. [ 42 ] وتحدث معظم أمراض القلب والأوعية الدموية الناجمة عن الإشعاع بعد 10 سنوات أو أكثر من العلاج، مما يجعل تحديد العلاقة السببية أكثر صعوبة. [ 40 ]
التدهور المعرفي
في حالات العلاج الإشعاعي للرأس، قد يُسبب العلاج الإشعاعي تراجعًا في القدرات الإدراكية . وقد كان هذا التراجع واضحًا بشكل خاص لدى الأطفال الصغار، الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و11 عامًا. فقد وجدت الدراسات، على سبيل المثال، أن معدل ذكاء الأطفال في سن الخامسة انخفض سنويًا بعد العلاج بعدة نقاط. [ 44 ]
علم الأنسجة المرضية لالتهاب المثانة الإشعاعي، بما في ذلك الخلايا السدوية غير النمطية ("الخلايا الليفية الإشعاعية")
اعتلال الأمعاء الإشعاعي
قد يتضرر الجهاز الهضمي بعد العلاج الإشعاعي للبطن والحوض. [ 45 ] يؤدي الضمور والتليف والتغيرات الوعائية إلى سوء الامتصاص والإسهال والإسهال الدهني والنزيف ، مع شيوع إسهال الأحماض الصفراوية وسوء امتصاص فيتامين ب 12 نتيجة إصابة اللفائفي. تشمل أمراض الإشعاع في الحوض التهاب المستقيم الإشعاعي ، الذي يسبب النزيف والإسهال والإلحاح البولي، [ 46 ] وقد يسبب أيضًا التهاب المثانة الإشعاعي عند إصابة المثانة.
إصابة الرئة
يشمل تلف الرئة الناجم عن الإشعاع (RILI) التهاب الرئة الإشعاعي والتليف الرئوي . أنسجة الرئة حساسة للإشعاع المؤين، ولا تتحمل سوى 18-20 غراي، [ 47 ] وهو جزء ضئيل من مستويات الجرعات العلاجية المعتادة. قد تتضرر المسالك الهوائية الطرفية للرئة والحويصلات الهوائية المرتبطة بها، مما يعيق تبادل الغازات التنفسي بفعالية. غالبًا ما تكون الآثار الضارة للإشعاع بدون أعراض، وتختلف معدلات حدوث تلف الرئة الناجم عن الإشعاع ذي الأهمية السريرية اختلافًا كبيرًا في الدراسات المنشورة، حيث يصيب 5-25% من المرضى الذين يتلقون علاجًا لأورام خبيثة في الصدر والمنصف، و1-5 % من المرضى الذين يتلقون علاجًا لسرطان الثدي . [ 47 ]
خلل وظيفي عصبي في الجهاز البولي السفلي
ارتبط العلاج الإشعاعي للحوض بخلل وظيفي عصبي مكتسب في المثانة، حيث يؤثر الإشعاع على الأعصاب أو البنى المسؤولة عن التحكم في البول والتبول. [ 48 ] يتحكم الجهاز العصبي المركزي في عملية التبول الإرادي ، حيث يُنسق عمل عضلة المثانة الدافعة والمصرتين الإحليلية الداخلية والخارجية . ويمكن أن تُسبب إصابات مكونات هذه العملية، كالنخاع الشوكي والأعصاب الحركية والحسية الطرفية، بالإضافة إلى مصرتي المثانة والإحليل، خللاً وظيفياً، [ 48 ] كعسر التبول ، وكثرة التبول، وسلس البول. [ 49 ]
اعتلال الأعصاب المتعدد الناجم عن الإشعاع
قد تُلحق العلاجات الإشعاعية ضررًا بالأعصاب القريبة من المنطقة المستهدفة أو ضمن مسار الإشعاع، نظرًا لحساسية الأنسجة العصبية للإشعاع . [ 50 ] يحدث تلف الأعصاب الناتج عن الإشعاع المؤين على مراحل، تبدأ المرحلة الأولى بإصابة الأوعية الدموية الدقيقة، وتلف الشعيرات الدموية، وإزالة الميالين من الأعصاب . [ 51 ] ويحدث الضرر اللاحق نتيجةً لانقباض الأوعية الدموية وانضغاط الأعصاب بسبب النمو غير المنضبط للأنسجة الليفية الناجم عن الإشعاع. [ 51 ] ويُصاب ما يقارب 1-5% من متلقي العلاج الإشعاعي باعتلال الأعصاب المتعدد الناجم عن الإشعاع، والمُصنَّف برمز ICD-10-CM G62.82 . [ 51 ] [ 50 ]
بحسب المنطقة المُشعَّعة، قد تحدث اعتلالات عصبية متأخرة في الجهاز العصبي المركزي أو الجهاز العصبي المحيطي . ففي الجهاز العصبي المركزي، على سبيل المثال، عادةً ما يظهر تلف الأعصاب القحفية على شكل فقدان حدة البصر بعد مرور 1-14 عامًا من العلاج. [ 51 ] أما في الجهاز العصبي المحيطي، فيظهر تلف أعصاب الضفيرة على شكل اعتلال الضفيرة العضدية أو اعتلال الضفيرة القطنية العجزية الناجم عن الإشعاع، والذي قد يظهر بعد مرور ما يصل إلى ثلاثة عقود من العلاج. [ 51 ]
قد تحدث ارتعاشات عضلية (تشنجات أو تقلصات أو ارتعاشات عضلية). يُعد تلف الأعصاب الناتج عن الإشعاع، واعتلالات الأعصاب الانضغاطية المزمنة، واعتلالات الجذور العصبية المتعددة، من أكثر الأسباب شيوعًا لحدوث هذه الارتعاشات. [ 52 ] سريريًا، يُلاحظ لدى غالبية المرضى الذين يتلقون العلاج الإشعاعي ارتعاشات عضلية قابلة للقياس ضمن منطقة الإشعاع، والتي تظهر على شكل ارتعاشات عضلية موضعية أو قطاعية. تشمل المناطق الشائعة المتأثرة الذراعين أو الساقين أو الوجه، وذلك بحسب موقع تلف العصب. تزداد احتمالية حدوث الارتعاشات العضلية عندما تتجاوز جرعات الإشعاع 10 غراي (Gy). [ 53 ]
نخر إشعاعي
النخر الإشعاعي هو موت الأنسجة السليمة المجاورة لموقع التعرض للإشعاع. وهو نوع من النخر التخثري يحدث نتيجة لتلف الأوعية الدموية في المنطقة بفعل الإشعاع، سواء بشكل مباشر أو غير مباشر، مما يقلل من تدفق الدم إلى الأنسجة السليمة المتبقية، ويؤدي إلى موتها بسبب نقص التروية ، على غرار ما يحدث في السكتة الدماغية الإقفارية . [ 54 ] ولأنه تأثير غير مباشر للعلاج، فإنه يحدث بعد أشهر إلى عقود من التعرض للإشعاع. [ 54 ] يظهر النخر الإشعاعي في أغلب الأحيان على شكل نخر عظمي إشعاعي ، أو نخر مهبلي إشعاعي، أو نخر في الأنسجة الرخوة الإشعاعي، أو نخر حنجري إشعاعي. [ 5 ]

الآثار الجانبية التراكمية

لا ينبغي الخلط بين التأثيرات التراكمية لهذه العملية والتأثيرات طويلة الأمد؛ فعندما تختفي التأثيرات قصيرة الأمد وتصبح التأثيرات طويلة الأمد غير ظاهرة سريريًا، قد يظل إعادة التشعيع إشكاليًا. [ 55 ] يقوم أخصائي علاج الأورام بالإشعاع بحساب هذه الجرعات، ويأخذ في الاعتبار العديد من العوامل قبل إجراء التشعيع اللاحق.

التأثيرات على التكاثر

خلال الأسبوعين الأولين بعد الإخصاب ، يكون العلاج الإشعاعي قاتلاً ولكنه غير مُشوِّه للأجنة . [ 56 ] تؤدي الجرعات العالية من الإشعاع أثناء الحمل إلى تشوهات خلقية ، وضعف في النمو ، وإعاقة ذهنية ، وقد يزيد من خطر إصابة الأطفال بسرطان الدم (اللوكيميا) وأورام أخرى. [ 56 ]

في الذكور الذين خضعوا سابقًا للعلاج الإشعاعي، لا يبدو أن هناك زيادة في العيوب الوراثية أو التشوهات الخلقية لدى أطفالهم الذين تم الحمل بهم بعد العلاج. [ 56 ] ومع ذلك، فإن استخدام تقنيات الإنجاب المساعدة وتقنيات التلاعب الدقيق قد يزيد من هذا الخطر. [ 56 ]

التأثيرات على الجهاز النخامي

يُعدّ قصور الغدة النخامية من المضاعفات الشائعة بعد العلاج الإشعاعي لأورام منطقة السرج التركي وما حولها، وأورام الدماغ خارج السرج التركي، وأورام الرأس والرقبة، وكذلك بعد التعرض للإشعاع لكامل الجسم لعلاج الأورام الخبيثة المنتشرة. [ 57 ] يُصاب ما بين 40 و50% من الأطفال الذين يتلقون علاجًا لسرطان الطفولة ببعض الآثار الجانبية المتعلقة بالغدد الصماء. [ 58 ] يؤثر قصور الغدة النخامية الناتج عن الإشعاع بشكل رئيسي على هرمون النمو والهرمونات التناسلية . [ 57 ] في المقابل، يُعدّ نقص هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) وهرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) الأقل شيوعًا بين المصابين بقصور الغدة النخامية الناتج عن الإشعاع. [ 57 ] عادةً ما تكون التغيرات في إفراز البرولاكتين طفيفة، ويبدو أن نقص الفازوبريسين نادر جدًا كنتيجة للإشعاع. [ 57 ]

التأثيرات على الجراحة اللاحقة

غالباً ما يحدث تلف متأخر في الأنسجة مع ضعف في قدرة التئام الجروح بعد تلقي جرعات تزيد عن 65  غراي. وينتج عن ذلك نمط إصابة منتشر بسبب التوزيع المتساوي للجرعة في العلاج الإشعاعي الخارجي . فبينما يتلقى الورم المستهدف الجزء الأكبر من الإشعاع، تتعرض الأنسجة السليمة على مسافات متزايدة من مركز الورم للإشعاع أيضاً بشكل منتشر نتيجة لتشتت الحزمة. وتُظهر هذه الجروح التهاباً شريانياً تكاثرياً متفاقماً ، حيث تلتهب بطانة الشرايين مما يعيق إمداد الأنسجة بالدم. وينتهي الأمر بهذه الأنسجة إلى نقص مزمن في الأكسجين والتليف ، مع نقص في المغذيات والأكسجين. وتتميز جراحة الأنسجة التي سبق تشعيعها بنسبة فشل عالية جداً، فعلى سبيل المثال، تُصاب النساء اللواتي تلقين العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي بتليف متأخر في أنسجة جدار الصدر ونقص في التروية الدموية، مما يجعل إعادة البناء والشفاء الناجحين صعبين، إن لم يكونا مستحيلين. [ 5 ]

حوادث العلاج الإشعاعي

توجد إجراءات صارمة للحد من مخاطر التعرض المفرط للإشعاع أثناء العلاج الإشعاعي للمرضى. مع ذلك، قد تحدث أخطاء في بعض الأحيان؛ فعلى سبيل المثال، تسبب جهاز العلاج الإشعاعي Therac-25 في ست حوادث على الأقل بين عامي 1985 و1987، حيث تلقى المرضى جرعات تصل إلى مئة ضعف الجرعة المُستهدفة؛ وتوفي شخصان نتيجةً مباشرةً لجرعات الإشعاع الزائدة. وفي الفترة من 2005 إلى 2010، عرّض مستشفى في ولاية ميسوري 76 مريضًا (معظمهم مصابون بسرطان الدماغ) لجرعات إشعاعية زائدة خلال خمس سنوات بسبب تركيب أجهزة إشعاعية جديدة بشكل خاطئ. [ 59 ]

على الرغم من ندرة الأخطاء الطبية، إلا أن أطباء الأورام الإشعاعية، وخبراء الفيزياء الطبية، وغيرهم من أعضاء فريق العلاج الإشعاعي، يعملون جاهدين للقضاء عليها. في عام ٢٠١٠، أطلقت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام الإشعاعي (ASTRO) مبادرة سلامة بعنوان "الاستهداف الآمن " [ ٦٠ ] ، والتي هدفت، من بين أمور أخرى، إلى تسجيل الأخطاء على مستوى الدولة لتمكين الأطباء من التعلم من كل خطأ ومنع تكراره. كما تنشر الجمعية قائمة بالأسئلة التي يمكن للمرضى طرحها على أطبائهم حول سلامة الإشعاع لضمان أن يكون كل علاج آمنًا قدر الإمكان. [ ٦١ ]

الاستخدام في الأمراض غير السرطانية

منظر شعاعي لبوابة العلاج الإشعاعي على سطح اليد مع وجود فتحة الدرع الرصاصي في هيكل الجهاز

يُستخدم العلاج الإشعاعي لعلاج المراحل المبكرة من داء دوبويتران وداء ليدرهوز . عندما يصل داء دوبويتران إلى مرحلة العُقيدات والأوتار، أو عندما تكون أصابع اليد في مرحلة تشوه طفيفة لا تتجاوز 10 درجات، يُستخدم العلاج الإشعاعي لمنع تفاقم المرض. كما يُستخدم العلاج الإشعاعي بعد الجراحة في بعض الحالات لمنع استمرار تطور المرض. تُستخدم جرعات منخفضة من الإشعاع، عادةً ما تكون 3 غراي لمدة خمسة أيام، مع فترة راحة لمدة ثلاثة أشهر، تليها مرحلة أخرى من 3 غراي لمدة خمسة أيام. [ 62 ]

تقنية

آلية العمل

يعمل العلاج الإشعاعي عن طريق إتلاف الحمض النووي للخلايا السرطانية ، مما قد يؤدي إلى انقسامها بشكل كارثي . [ 63 ] وينتج هذا التلف في الحمض النووي عن نوعين من الطاقة: الفوتون أو الجسيم المشحون . ويحدث هذا التلف إما بتأين مباشر أو غير مباشر للذرات المكونة لسلسلة الحمض النووي. ويحدث التأين غير المباشر نتيجة لتأين الماء، مما يؤدي إلى تكوين جذور حرة ، وخاصة جذور الهيدروكسيل ، التي بدورها تُتلف الحمض النووي.

في العلاج الإشعاعي بالفوتونات، ينتج معظم تأثير الإشعاع عن الجذور الحرة. تمتلك الخلايا آليات لإصلاح تلف الحمض النووي أحادي السلسلة وتلف الحمض النووي ثنائي السلسلة . مع ذلك، يُعد إصلاح تلف الحمض النووي ثنائي السلسلة أكثر صعوبة، وقد يؤدي إلى تشوهات كروموسومية خطيرة وحذف جيني. استهداف تلف الحمض النووي ثنائي السلسلة يزيد من احتمالية موت الخلايا . تتميز الخلايا السرطانية عمومًا بأنها أقل تمايزًا وأقرب إلى الخلايا الجذعية ؛ فهي تتكاثر بمعدل أعلى من معظم الخلايا السليمة المتمايزة، ولديها قدرة أقل على إصلاح التلف دون المميت. ينتقل تلف الحمض النووي أحادي السلسلة عبر انقسام الخلايا؛ ويتراكم التلف في الحمض النووي للخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى موتها أو تكاثرها ببطء.

من أبرز عيوب العلاج الإشعاعي بالفوتونات نقص الأكسجين في خلايا الأورام الصلبة . إذ قد يتجاوز نمو هذه الأورام قدرة إمدادها الدموي، مما يُسبب حالة نقص الأكسجين المعروفة بنقص التأكسج . يُعدّ الأكسجين مُحسِّسًا إشعاعيًا قويًا ، حيث يزيد من فعالية جرعة الإشعاع المُعطاة عن طريق تكوين جذور حرة تُتلف الحمض النووي. قد تكون خلايا الورم في بيئة نقص التأكسج أكثر مقاومةً للتلف الإشعاعي بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف مقارنةً بتلك الموجودة في بيئة غنية بالأكسجين. [ 64 ] وقد خُصصت أبحاث كثيرة للتغلب على نقص التأكسج، بما في ذلك استخدام خزانات الأكسجين عالية الضغط، والعلاج بالحرارة المفرطة (العلاج الحراري الذي يُوسِّع الأوعية الدموية المُغذية لموقع الورم)، وبدائل الدم التي تحمل كميات أكبر من الأكسجين، وأدوية مُحسِّسة للخلايا في بيئة نقص التأكسج مثل ميسونيدازول وميترونيدازول ، والسموم الخلوية في بيئة نقص التأكسج (سموم الأنسجة)، مثل تيرابازامين . تُجرى حاليًا دراسات على مناهج بحثية أحدث، بما في ذلك التحقيقات ما قبل السريرية والسريرية حول استخدام مركب معزز لانتشار الأكسجين مثل كروستينات الصوديوم المتحولة كمحسس إشعاعي. [ 65 ]

يمكن للجسيمات المشحونة ، مثل البروتونات وأيونات البورون والكربون والنيون، أن تُلحق ضررًا مباشرًا بالحمض النووي للخلايا السرطانية من خلال نقل الطاقة الخطي عالي الكفاءة (LET )، ولها تأثير مضاد للأورام بغض النظر عن إمداد الورم بالأكسجين، لأن هذه الجسيمات تعمل في الغالب عبر نقل الطاقة المباشر، مُسببةً عادةً كسورًا في الحمض النووي المزدوج. نظرًا لكتلتها الكبيرة نسبيًا، فإن البروتونات والجسيمات المشحونة الأخرى تُسبب تشتتًا جانبيًا ضئيلًا في الأنسجة - لا يتسع الشعاع كثيرًا، ويبقى مُركزًا على شكل الورم، ويُسبب آثارًا جانبية طفيفة للأنسجة المُحيطة. كما أنها تستهدف الورم بدقة أكبر باستخدام تأثير ذروة براغ . انظر إلى العلاج بالبروتونات كمثال جيد على الاختلافات في تأثيرات العلاج الإشعاعي المُعدَّل الشدة (IMRT) مقابل العلاج بالجسيمات المشحونة . يُقلل هذا الإجراء من الضرر الذي يلحق بالأنسجة السليمة بين مصدر إشعاع الجسيمات المشحونة والورم، ويُحدد نطاقًا مُعينًا لتلف الأنسجة بعد الوصول إلى الورم. في المقابل، فإن استخدام IMRT للجسيمات غير المشحونة يُؤدي إلى إتلاف طاقتها للخلايا السليمة عند خروجها من الجسم. هذا الضرر الناتج ليس علاجيًا، بل قد يزيد من الآثار الجانبية للعلاج، ويرفع من احتمالية الإصابة بسرطان ثانوي. [ 66 ] هذا الاختلاف بالغ الأهمية في الحالات التي يكون فيها قرب الأعضاء الأخرى من بعضها البعض سببًا في جعل أي تأين عرضي ضارًا للغاية (مثال: سرطانات الرأس والرقبة ). يُعدّ التعرّض للأشعة السينية ضارًا بشكل خاص للأطفال، نظرًا لنمو أجسامهم، وبينما يعتمد ذلك على عوامل عديدة، فإنهم أكثر عرضة للإصابة بأورام خبيثة ثانوية بعد العلاج الإشعاعي بنحو عشرة أضعاف مقارنةً بالبالغين. [ 67 ]

جرعة

تُقاس كمية الإشعاع المستخدمة في العلاج الإشعاعي بالفوتونات بوحدة غراي (Gy)، وتختلف باختلاف نوع ومرحلة السرطان المُعالَج. في حالات الشفاء، تتراوح الجرعة النموذجية للأورام الظهارية الصلبة بين 60 و80  غراي، بينما تُعالَج الأورام اللمفاوية بجرعة تتراوح بين 20 و40  غراي.

تتراوح الجرعات الوقائية (المساعدة) عادةً بين 45-70  غراي في  أجزاء تتراوح بين 1.8-2 غراي (لسرطانات الثدي والرأس والرقبة). ويأخذ أخصائيو علاج الأورام بالإشعاع في الاعتبار العديد من العوامل الأخرى عند اختيار الجرعة، بما في ذلك ما إذا كان المريض يتلقى العلاج الكيميائي، والأمراض المصاحبة للمريض، وما إذا كان العلاج الإشعاعي يُعطى قبل الجراحة أو بعدها، ودرجة نجاح الجراحة.

تُحدد معايير توصيل الجرعة الموصوفة خلال مرحلة التخطيط العلاجي (جزء من قياس الجرعات ). يُجرى التخطيط العلاجي عادةً على أجهزة حاسوب مخصصة باستخدام برامج متخصصة. وبحسب طريقة توصيل الإشعاع، قد تُستخدم عدة زوايا أو مصادر لحساب إجمالي الجرعة اللازمة. ويسعى المخطط إلى تصميم خطة تُوصل جرعة موصوفة موحدة إلى الورم، مع تقليل الجرعة التي تصل إلى الأنسجة السليمة المحيطة.

في العلاج الإشعاعي، يمكن تقييم توزيعات الجرعة ثلاثية الأبعاد باستخدام تقنية قياس الجرعات المعروفة باسم قياس الجرعات بالهلام . [ 68 ]

التجزئة

تُقسّم الجرعة الإجمالية (تُوزّع على فترات زمنية) لعدة أسباب مهمة. يتيح تقسيم الجرعة للخلايا السليمة وقتًا للتعافي، بينما تكون الخلايا السرطانية أقل كفاءة في الإصلاح بين الجرعات. كما يسمح تقسيم الجرعة للخلايا السرطانية التي كانت في مرحلة مقاومة للإشعاع نسبيًا من دورة الخلية خلال إحدى الجلسات بالانتقال إلى مرحلة حساسة من الدورة قبل إعطاء الجرعة التالية. وبالمثل، قد تستعيد الخلايا السرطانية التي كانت تعاني من نقص الأكسجين المزمن أو الحاد (وبالتالي أكثر مقاومة للإشعاع) الأكسجين بين الجرعات، مما يُحسّن من فعالية القضاء على الخلايا السرطانية. [ 69 ]

تختلف بروتوكولات تجزئة الجرعات الإشعاعية بين مراكز العلاج الإشعاعي المختلفة، بل وحتى بين الأطباء أنفسهم. في أمريكا الشمالية وأستراليا وأوروبا، يتراوح جدول التجزئة النموذجي للبالغين بين 1.8 و2  غراي يوميًا، خمسة أيام في الأسبوع. في بعض أنواع السرطان، قد يؤدي إطالة فترة التجزئة لفترة طويلة جدًا إلى بدء تكاثر الخلايا السرطانية، ولذلك يُفضل إكمال العلاج الإشعاعي لهذه الأنواع من الأورام، بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة وعنق الرحم، خلال فترة زمنية محددة. أما بالنسبة للأطفال، فقد تتراوح الجرعة النموذجية بين 1.5 و1.8  غراي يوميًا، حيث يرتبط استخدام جرعات أصغر بانخفاض حدوث وشدة الآثار الجانبية المتأخرة في الأنسجة السليمة.

في بعض الحالات، تُستخدم جرعتان يوميًا قرب نهاية دورة العلاج. يُعرف هذا النظام باسم نظام التعزيز المتزامن أو التجزئة المفرطة، ويُستخدم لعلاج الأورام التي تتجدد بسرعة أكبر عندما تكون أصغر حجمًا. وتُظهر أورام الرأس والرقبة هذا السلوك بشكل خاص.

ينبغي ألا يتلقى المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي التلطيفي لعلاج النقائل العظمية المؤلمة غير المعقدة أكثر من جلسة إشعاعية واحدة. [ 70 ] إذ تُحقق جلسة علاجية واحدة نتائج مماثلة في تخفيف الألم وتقليل المضاعفات مقارنةً بالعلاجات متعددة الجلسات، وبالنسبة للمرضى ذوي العمر المتوقع المحدود، تُعد الجلسة الواحدة هي الأنسب لتحسين راحة المريض. [ 70 ]

جداول التجزئة

يُعدّ نظام التجزئة الإشعاعية المنخفضة أحد أنظمة التجزئة التي تُستخدم على نطاق واسع وتخضع لدراسات مستمرة. وهو علاج إشعاعي تُقسّم فيه الجرعة الإشعاعية الكلية إلى جرعات كبيرة. وتختلف الجرعات النموذجية اختلافًا كبيرًا باختلاف نوع السرطان، من 2.2  غراي/جرعة إلى 20  غراي/جرعة، وتُعدّ الأخيرة نموذجية للعلاجات التجسيمية (العلاج الإشعاعي التجسيمي الاستئصالي للجسم، أو SABR - المعروف أيضًا باسم SBRT، أو العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم) للآفات تحت الجمجمة، أو الجراحة الإشعاعية التجسيمية (SRS) للآفات داخل الجمجمة. ويكمن الأساس المنطقي للتجزئة الإشعاعية المنخفضة في تقليل احتمالية عودة الورم موضعيًا عن طريق حرمان الخلايا القادرة على التكاثر من الوقت اللازم لها، وكذلك استغلال حساسية بعض الأورام للإشعاع. [ 71 ] على وجه الخصوص، تهدف العلاجات التجسيمية إلى تدمير الخلايا المستنسخة من خلال عملية الاستئصال، أي توصيل جرعة تهدف إلى تدمير الخلايا المستنسخة مباشرة، بدلاً من مقاطعة عملية انقسام الخلايا المستنسخة بشكل متكرر (الاستماتة)، كما هو الحال في العلاج الإشعاعي الروتيني.

تقدير الجرعة بناءً على حساسية الهدف

تختلف حساسية أنواع السرطان المختلفة للإشعاع. ورغم أن التنبؤ بهذه الحساسية بناءً على التحليلات الجينومية أو البروتينية لعينات الخزعة أثبت صعوبته، [ 72 ] [ 73 ] فقد تبين أن التنبؤ بتأثير الإشعاع على المرضى الأفراد من خلال البصمات الجينومية للحساسية الإشعاعية الخلوية الذاتية، والتي تُسمى أحيانًا جرعة الإشعاع المعدلة جينوميًا (GARD) ، يرتبط بالنتائج السريرية. [ 74 ] وقد قدم اكتشاف أن الحماية الإشعاعية في الميكروبات تُوفرها مركبات غير إنزيمية من المنغنيز ومستقلبات عضوية صغيرة نهجًا بديلًا لعلم الجينوم وعلم البروتينات. [ 75 ] ووجد أن محتوى المنغنيز وتنوعه (القابل للقياس بواسطة الرنين المغناطيسي الإلكتروني) يُعد مؤشرًا جيدًا للحساسية الإشعاعية ، وينطبق هذا الاكتشاف أيضًا على الخلايا البشرية. [ 76 ] تم تأكيد وجود ارتباط بين إجمالي محتوى المنجنيز الخلوي وتغيراته، والاستجابة الإشعاعية المُستنتجة سريريًا في خلايا الورم المختلفة، وهي نتيجة قد تكون مفيدة لتحديد جرعات إشعاعية أكثر دقة وتحسين علاج مرضى السرطان. [ 77 ]

الأنواع

تاريخياً، كانت الأقسام الرئيسية الثلاثة للعلاج الإشعاعي هي:

تكمن الاختلافات في موضع مصدر الإشعاع؛ فالإشعاع الخارجي يكون خارج الجسم، بينما يستخدم العلاج الإشعاعي الموضعي مصادر مشعة مغلقة توضع بدقة في المنطقة المراد علاجها، أما النظائر المشعة الجهازية فتُعطى عن طريق الحقن الوريدي أو الابتلاع. يمكن أن يستخدم العلاج الإشعاعي الموضعي مصادر مشعة مؤقتة أو دائمة. عادةً ما تُوضع المصادر المؤقتة بتقنية تُسمى التحميل اللاحق. في هذه التقنية، يُزرع أنبوب مجوف أو أداة تطبيق جراحيًا في العضو المراد علاجه، ثم تُحمّل المصادر في الأداة بعد غرسها. هذا يقلل من تعرض العاملين في مجال الرعاية الصحية للإشعاع.

العلاج بالجسيمات هو حالة خاصة من العلاج الإشعاعي بالحزمة الخارجية حيث تكون الجسيمات عبارة عن بروتونات أو أيونات أثقل .

أظهرت مراجعة للتجارب السريرية العشوائية للعلاج الإشعاعي التي أُجريت بين عامي 2018 و2021 العديد من البيانات التي غيّرت الممارسات الطبية والمفاهيم الجديدة التي انبثقت من هذه التجارب، حيث حددت تقنيات تُحسّن نسبة الفائدة العلاجية، وتقنيات تُؤدي إلى علاجات أكثر تخصيصًا، مع التأكيد على أهمية رضا المرضى، وتحديد المجالات التي تتطلب مزيدًا من الدراسة. [ 78 ] [ 79 ]

العلاج الإشعاعي الخارجي

تتناول الأقسام الثلاثة التالية العلاج باستخدام الأشعة السينية.

العلاج الإشعاعي التقليدي بالحزمة الخارجية

كبسولة العلاج الإشعاعي عن بعد تتكون مما يلي:
  1. جهة حاملة لمعيار دولي (عادةً الرصاص)،
  2. حلقة تثبيت، و
  3. مصدر للعلاج عن بعد يتكون من
  4. علبتان متداخلتان من الفولاذ المقاوم للصدأ ملحومتان معًا
  5. غطاءان من الفولاذ المقاوم للصدأ يحيطان
  6. درع داخلي واقٍ (عادةً ما يكون من معدن اليورانيوم أو سبيكة التنجستن) و
  7. أسطوانة من مادة مصدر مشعة، غالباً ولكن ليس دائماً الكوبالت-60 . يبلغ قطر "المصدر" 30  مم.

تاريخيًا، كان العلاج الإشعاعي الخارجي التقليدي (2DXRT) يُقدَّم عبر حزم ثنائية الأبعاد باستخدام وحدات الأشعة السينية العلاجية ذات الجهد العالي، أو مسرعات خطية طبية تولد أشعة سينية عالية الطاقة، أو بأجهزة مشابهة للمسرع الخطي في الشكل، ولكنها تستخدم مصدرًا مشعًا مغلقًا كما هو موضح أعلاه. [ 80 ] [ 81 ] يتكون العلاج الإشعاعي الخارجي التقليدي (2DXRT) بشكل أساسي من حزمة إشعاعية واحدة تُسلَّم للمريض من عدة اتجاهات: غالبًا من الأمام أو الخلف، ومن كلا الجانبين.

يشير مصطلح "التقليدي" إلى طريقة تخطيط العلاج أو محاكاته باستخدام جهاز أشعة سينية تشخيصي مُعاير خصيصًا يُعرف باسم جهاز المحاكاة، لأنه يُعيد إنتاج تأثيرات المُسرِّع الخطي (أو أحيانًا بالعين المجردة)، وإلى الترتيبات المُحددة جيدًا لحزم الإشعاع لتحقيق الخطة العلاجية المطلوبة . يهدف المحاكاة إلى استهداف أو تحديد حجم الورم المراد علاجه بدقة. هذه التقنية راسخة، وهي سريعة وموثوقة عمومًا. لكن يكمن القلق في أن بعض العلاجات ذات الجرعات العالية قد تكون محدودة بسبب قدرة الأنسجة السليمة القريبة من حجم الورم المستهدف على تحمل سمية الإشعاع.

يُلاحظ مثال على هذه المشكلة في علاج غدة البروستاتا بالإشعاع، حيث حدّت حساسية المستقيم المجاور من الجرعة التي يمكن وصفها بأمان باستخدام تخطيط العلاج الإشعاعي ثنائي الأبعاد (2DXRT)، لدرجة قد يصعب معها السيطرة على الورم. قبل اختراع التصوير المقطعي المحوسب (CT)، كانت معرفة الأطباء والفيزيائيين محدودة بشأن جرعة الإشعاع الحقيقية التي تصل إلى كل من الأنسجة السرطانية والسليمة. لهذا السبب، أصبح العلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد المطابق هو العلاج القياسي لجميع مواقع الأورام تقريبًا. ومؤخرًا، تُستخدم أشكال أخرى من التصوير، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) والموجات فوق الصوتية. [ 82 ]

العلاج الإشعاعي التجسيمي

العلاج الإشعاعي التجسيمي هو نوع متخصص من العلاج الإشعاعي الخارجي. يستخدم هذا النوع حزمًا إشعاعية مركزة تستهدف ورمًا محددًا بدقة عالية باستخدام صور شعاعية فائقة الدقة. يقوم أخصائيو علاج الأورام بالإشعاع بإجراء العلاجات التجسيمية، غالبًا بمساعدة جراح أعصاب، لعلاج أورام الدماغ أو العمود الفقري.

يوجد نوعان من العلاج الإشعاعي التجسيمي. الجراحة الإشعاعية التجسيمية (SRS) هي استخدام الأطباء لجلسة علاج إشعاعي تجسيمي واحدة أو عدة جلسات لعلاج الدماغ أو العمود الفقري. أما العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم (SBRT) فيشير إلى استخدام جلسة علاج إشعاعي تجسيمي واحدة أو عدة جلسات لعلاج الجسم، مثل الرئتين. [ 83 ]

يقول بعض الأطباء إن من مزايا العلاج التجسيمي أنه يوصل الكمية المناسبة من الإشعاع إلى الورم السرطاني في وقت أقصر من العلاجات التقليدية التي قد تستغرق من 6 إلى 11 أسبوعًا. إضافةً إلى ذلك، يُجرى العلاج بدقة متناهية، مما يحد من تأثير الإشعاع على الأنسجة السليمة. لكن من عيوب العلاج التجسيمي أنه لا يُناسب إلا أنواعًا معينة من الأورام الصغيرة.

قد تكون العلاجات التجسيمية مربكة لأن العديد من المستشفيات تُطلق عليها اسم الشركة المصنعة بدلاً من تسميتها SRS أو SBRT. تشمل الأسماء التجارية لهذه العلاجات: Axesse، و Cyberknife ، و Gamma Knife ، وNovalis، وPrimatom، وSynergy، و X-Knife ، وTomoTherapy ، وTrilogy، و Truebeam . [ 84 ] وتتغير هذه القائمة باستمرار مع تطوير الشركات المصنعة للأجهزة تقنيات جديدة ومتخصصة لعلاج السرطان.

المحاكاة الافتراضية، والعلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد المطابق

لقد أحدثت القدرة على تحديد الأورام والهياكل الطبيعية المجاورة لها في ثلاثة أبعاد باستخدام أجهزة التصوير المقطعي المحوسب و/أو التصوير بالرنين المغناطيسي المتخصصة وبرامج التخطيط ثورة في تخطيط العلاج الإشعاعي. [ 85 ]

تتيح المحاكاة الافتراضية، وهي أبسط أشكال التخطيط، وضع حزم الإشعاع بدقة أكبر مما هو ممكن باستخدام الأشعة السينية التقليدية، حيث يصعب في كثير من الأحيان تقييم هياكل الأنسجة الرخوة ويصعب حماية الأنسجة الطبيعية.

يُعد العلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد المطابق (3DCRT) أحد التحسينات على المحاكاة الافتراضية ، حيث يتم تشكيل كل حزمة إشعاعية لتتوافق مع شكل الورم المستهدف من منظور الحزمة (BEV) باستخدام مُصَفِّف متعدد الأوراق (MLC) وعدد متغير من الحزم. عندما يتطابق حجم العلاج مع شكل الورم، تقل سمية الإشعاع النسبية للأنسجة السليمة المحيطة، مما يسمح بتوصيل جرعة إشعاعية أعلى إلى الورم مقارنةً بالتقنيات التقليدية. [ 10 ]

العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT)

مسرع فاريان ترو بيم الخطي ، المستخدم في توصيل العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT).

العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT) هو نوع متطور من العلاج الإشعاعي عالي الدقة، ويمثل الجيل التالي من العلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد (3DCRT). [ 86 ] كما يُحسّن IMRT من القدرة على توجيه حجم العلاج بدقة إلى أشكال الأورام المقعرة، [ 10 ] على سبيل المثال عندما يكون الورم ملتفًا حول بنية حساسة كالنخاع الشوكي أو عضو رئيسي أو وعاء دموي. [ 87 ] تقوم معجلات الأشعة السينية المُتحكَّم بها حاسوبيًا بتوزيع جرعات إشعاعية دقيقة على الأورام الخبيثة أو مناطق محددة داخل الورم. ويتم تحديد نمط توصيل الإشعاع باستخدام تطبيقات حاسوبية مُخصصة للغاية لإجراء التحسين ومحاكاة العلاج ( تخطيط العلاج ). تتوافق جرعة الإشعاع مع الشكل ثلاثي الأبعاد للورم من خلال التحكم في شدة حزمة الإشعاع أو تعديلها. يتم رفع شدة جرعة الإشعاع بالقرب من حجم الورم الإجمالي، بينما يتم تقليل الإشعاع بين الأنسجة الطبيعية المجاورة أو تجنبه تمامًا. ينتج عن ذلك استهداف أفضل للورم، وتقليل الآثار الجانبية، وتحسين نتائج العلاج حتى مقارنةً بالعلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد (3DCRT).

لا يزال العلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد (3DCRT) يُستخدم على نطاق واسع لعلاج العديد من مناطق الجسم، لكن استخدام العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT) يتزايد في مناطق الجسم الأكثر تعقيدًا، مثل الجهاز العصبي المركزي، والرأس والرقبة، والبروستاتا، والثدي، والرئة. مع ذلك، يُحدّ من فعالية العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT) حاجته إلى وقت إضافي من الكوادر الطبية ذات الخبرة. ويعود ذلك إلى ضرورة قيام الأطباء بتحديد الأورام يدويًا، صورة مقطعية تلو الأخرى، عبر كامل منطقة المرض، وهو ما قد يستغرق وقتًا أطول بكثير من التحضير للعلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد. بعد ذلك، لا بد من إشراك الفيزيائيين الطبيين وخبراء قياس الجرعات لوضع خطة علاجية فعّالة. إضافةً إلى ذلك، لم يُستخدم العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT) تجاريًا إلا منذ أواخر التسعينيات، حتى في أكثر مراكز علاج السرطان تطورًا، لذا يتعين على أخصائيي علاج الأورام بالإشعاع الذين لم يتدربوا عليه ضمن برامج الإقامة البحث عن مصادر تعليمية إضافية قبل تطبيقه.

تتزايد الأدلة على تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة باستخدام أي من هاتين التقنيتين مقارنةً بالعلاج الإشعاعي التقليدي (2DXRT) في العديد من مواقع الأورام، إلا أن القدرة على تقليل الآثار الجانبية أمرٌ مُسلّم به عمومًا. وينطبق هذا بشكل خاص على سرطانات الرأس والرقبة، وذلك وفقًا لسلسلة من التجارب السريرية المحورية التي أجراها البروفيسور كريستوفر نوتينغ من مستشفى رويال مارسدن. تُمكّن كلتا التقنيتين من زيادة جرعة الإشعاع، مما قد يزيد من فعاليتهما. وقد أُثيرت بعض المخاوف، لا سيما فيما يتعلق بتقنية العلاج الإشعاعي المُعدَّل الشدة (IMRT) [ 88 بشأن زيادة تعرض الأنسجة السليمة للإشعاع وما يترتب على ذلك من احتمالية الإصابة بأورام خبيثة ثانوية. قد يؤدي الإفراط في الثقة بدقة التصوير إلى زيادة احتمالية إغفال الآفات غير المرئية في فحوصات التخطيط (وبالتالي غير المُدرجة في خطة العلاج) أو التي تتحرك أثناء العلاج أو خلاله (على سبيل المثال، بسبب التنفس أو عدم تثبيت المريض بشكل كافٍ). ويجري تطوير تقنيات جديدة للتحكم بشكل أفضل في هذا الغموض، مثل التصوير في الوقت الحقيقي مع التعديل الفوري للحزم العلاجية. تُسمى هذه التقنية الجديدة بالعلاج الإشعاعي الموجه بالصور أو العلاج الإشعاعي رباعي الأبعاد.

تتمثل إحدى التقنيات الأخرى في التتبع والتحديد الفوري لموقع جهاز كهربائي صغير أو أكثر يُزرع داخل الورم أو بالقرب منه. تُستخدم أنواع مختلفة من الأجهزة الطبية القابلة للزرع لهذا الغرض. منها جهاز إرسال واستقبال مغناطيسي يستشعر المجال المغناطيسي الناتج عن عدة ملفات إرسال، ثم يُرسل القياسات إلى نظام تحديد المواقع لتحديد الموقع. [ 89 ] كما يمكن أن يكون الجهاز القابل للزرع جهاز إرسال لاسلكي صغير يُرسل إشارة تردد لاسلكي تستقبلها مصفوفة من أجهزة الاستشعار وتُستخدم لتحديد موقع الورم وتتبعه فورياً. [ 90 ] [ 91 ]

من المشكلات التي دُرست جيدًا في العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT) ظاهرة "تأثير اللسان والأخدود"، والتي تؤدي إلى نقص غير مرغوب فيه في الجرعة، نتيجةً للإشعاع عبر ألسنة وأخاديد ممتدة لأوراق مُصَفِّف متعدد الأوراق (MLC) المتداخلة. [ 92 ] ورغم وجود حلول لهذه المشكلة، إما لتقليل تأثير اللسان والأخدود إلى مستويات ضئيلة أو لإزالته تمامًا، إلا أنها تعتمد على طريقة العلاج الإشعاعي المعدل الشدة المستخدمة، وبعضها ينطوي على تكاليف إضافية. [ 92 ] تُفرِّق بعض المراجع بين "خطأ اللسان والأخدود" و"خطأ اللسان أو الأخدود"، وذلك بحسب ما إذا كان كلا جانبي الفتحة مسدودًا أو أحدهما فقط. [ 93 ]

العلاج بتقنية القوس المعدل الحجمي (VMAT)

العلاج الإشعاعي بتقنية القوس المُعدَّل الحجمي (VMAT) هو تقنية إشعاعية طُرحت عام 2007 [ 94 ] ، وتتميز بقدرتها على تحقيق توزيع جرعات دقيق للغاية على حجم الورم المستهدف مع الحفاظ على الأنسجة السليمة. تكمن خصوصية هذه التقنية في تعديل ثلاثة معايير أثناء العلاج. تُسلِّم VMAT الإشعاع عن طريق تدوير جهاز التوجيه (عادةً ما تكون حقولًا دوارة بزاوية 360 درجة مع قوس واحد أو أكثر)، وتغيير سرعة وشكل الحزمة باستخدام مُصَفِّف متعدد الأوراق (MLC) (نظام النافذة المنزلقة المتحركة)، ومعدل تدفق الطاقة (معدل الجرعة) للمُعَجِّل الخطي الطبي. تتميز VMAT، مقارنةً بالعلاج الإشعاعي التقليدي ذي الحقل الثابت المُعدَّل الشدة (IMRT)، بتقليل وقت توصيل الإشعاع. [ 95 ] [ 96 ] وتعتمد المقارنات بين VMAT وIMRT التقليدي من حيث الحفاظ على الأنسجة السليمة والأعضاء المعرضة للخطر (OAR) على نوع السرطان. في علاج سرطانات البلعوم الأنفي والبلعوم الفموي والبلعوم السفلي ، توفر تقنية VMAT حماية مكافئة أو أفضل للعضو المعرض للخطر. [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] أما في علاج سرطان البروستاتا، فإن نتائج حماية العضو المعرض للخطر متباينة [ 94 ] ، حيث تُرجّح بعض الدراسات فعالية VMAT، بينما تُرجّح دراسات أخرى فعالية IMRT. [ 97 ]

العلاج الإشعاعي المجزأ زمنيًا (TFRT)

العلاج الإشعاعي المُعدَّل زمنيًا (TFRT) هو تقنية إشعاعية طُرحت عام 2018 [ 98 ] ، تهدف إلى استغلال الخصائص غير الخطية الكامنة في ترميم الأنسجة الطبيعية، مما يسمح بالحفاظ على هذه الأنسجة دون التأثير على الجرعة المُوَجَّهة إلى الورم. وقد وُصِفَ تطبيق هذه التقنية، التي لم تُؤتمت بعد، بدقة لتعزيز قدرة الأقسام على إجرائها، وفي عام 2021، أُفيد بأنها قابلة للتطبيق في تجربة سريرية صغيرة [ 99 ] ، على الرغم من أن فعاليتها لم تُدرس رسميًا بعد.

التخطيط الآلي

أصبح التخطيط الآلي للعلاج جزءًا لا يتجزأ من تخطيط العلاج الإشعاعي. يوجد عمومًا نهجان للتخطيط الآلي: 1) التخطيط القائم على المعرفة، حيث يمتلك نظام تخطيط العلاج مكتبة من الخطط عالية الجودة، يمكنه من خلالها التنبؤ بالهدف ومخطط توزيع الجرعة والحجم للعضو المعرض للخطر. [ 100 ] 2) النهج الآخر، المعروف باسم التخطيط القائم على البروتوكول، حيث يحاول نظام تخطيط العلاج محاكاة مخطط علاج متمرس، ومن خلال عملية تكرارية، يُقيّم جودة الخطة بناءً على البروتوكول. [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]

العلاج بالجسيمات

في العلاج بالجسيمات ( العلاج بالبروتونات مثالٌ على ذلك)، تُوجَّه جسيمات مؤينة عالية الطاقة (بروتونات أو أيونات كربون) نحو الورم المستهدف. [ 105 ] تزداد الجرعة أثناء اختراق الجسيم للنسيج، حتى تصل إلى ذروتها ( ذروة براغ ) التي تحدث قرب نهاية مدى الجسيم ، ثم تنخفض إلى الصفر تقريبًا. وتكمن ميزة هذا النمط من ترسب الطاقة في تقليل الطاقة المترسبة في الأنسجة السليمة المحيطة بالورم المستهدف.

العلاج بالثقب

تستخدم معالجة أوجيه (AT) جرعة عالية جدًا [ 106 ] من الإشعاع المؤين في الموقع، مما يُحدث تعديلات جزيئية على المستوى الذري. تختلف معالجة أوجيه عن العلاج الإشعاعي التقليدي في عدة جوانب؛ فهي لا تعتمد على النوى المشعة لإحداث تلف إشعاعي خلوي على المستوى الخلوي، ولا تستخدم حزمًا شعاعية خارجية متعددة من اتجاهات مختلفة لتركيز الجرعة على المنطقة المستهدفة مع تقليل الجرعة خارج الأنسجة/الأعضاء المستهدفة. بدلًا من ذلك، يهدف توصيل جرعة عالية جدًا في الموقع على المستوى الجزيئي باستخدام معالجة أوجيه إلى إحداث تعديلات جزيئية في الموقع تشمل تكسر الجزيئات وإعادة ترتيبها، مثل تغيير هياكل التراص، بالإضافة إلى وظائف التمثيل الغذائي الخلوي المرتبطة بهذه الهياكل الجزيئية.

تعويضات الحركة

في العديد من أنواع العلاج الإشعاعي الخارجي، قد تؤثر الحركة سلبًا على فعالية العلاج، وذلك بتحريك النسيج المستهدف خارج مسار الشعاع أو إدخال أنسجة سليمة أخرى فيه. يُعد تثبيت المريض بشكل أو بآخر أمرًا شائعًا لمنع الحركات الكبيرة للجسم أثناء العلاج، إلا أن هذا لا يمنع جميع أنواع الحركة، كالحركة الناتجة عن التنفس مثلاً . وقد طُوّرت عدة تقنيات للتعامل مع هذه الحركة. [ 107 ] [ 108 ] يُستخدم حبس النفس العميق أثناء الشهيق (DIBH) بشكل شائع في علاجات الثدي، حيث يُعد تجنب تعريض القلب للإشعاع أمرًا بالغ الأهمية. في تقنية DIBH، يحبس المريض أنفاسه بعد الشهيق لتوفير وضعية ثابتة لتشغيل شعاع العلاج. ويمكن القيام بذلك تلقائيًا باستخدام نظام مراقبة خارجي، مثل جهاز قياس التنفس أو كاميرا وعلامات. [ 109 ] ويمكن استخدام تقنيات المراقبة نفسها، بالإضافة إلى التصوير المقطعي المحوسب رباعي الأبعاد (4DCT )، في العلاج المُتحكم فيه بالتنفس، حيث يتنفس المريض بحرية، ويتم تشغيل الشعاع فقط في نقاط محددة من دورة التنفس. [ 110 ] تشمل التقنيات الأخرى استخدام التصوير المقطعي المحوسب رباعي الأبعاد لتخطيط العلاجات بهوامش تراعي الحركة، والحركة النشطة لسرير العلاج أو الشعاع لمتابعة الحركة. [ 111 ]

العلاج الإشعاعي الموضعي بالأشعة السينية

المعالجة الإشعاعية الموضعية بالأشعة السينية (وتُسمى أيضًا "المعالجة الإشعاعية الإلكترونية الموضعية" أو "تقنية بابيلون") هي نوع من العلاج الإشعاعي يستخدم أشعة سينية منخفضة الطاقة (50 كيلو فولت) تُطبق مباشرة على الورم لعلاج سرطان المستقيم . تتضمن العملية أولًا فحصًا بالمنظار لتحديد موقع الورم في المستقيم، ثم إدخال أداة تطبيق العلاج عبر فتحة الشرج إلى المستقيم ووضعها على النسيج السرطاني. أخيرًا، يُدخل أنبوب العلاج في أداة التطبيق لتوصيل جرعات عالية من الأشعة السينية (30 غراي) مباشرة إلى الورم على فترات أسبوعين، ثلاث مرات على مدار أربعة أسابيع. تُستخدم هذه التقنية عادةً لعلاج سرطان المستقيم في مراحله المبكرة لدى المرضى الذين قد لا يكونون مرشحين للجراحة. [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] وقد وجدت مراجعة أجراها المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) عام 2015 أن الآثار الجانبية الرئيسية هي النزيف الذي حدث في حوالي 38% من الحالات، والقرحة الناتجة عن الإشعاع التي حدثت في 27% من الحالات. [ 112 ]

العلاج الإشعاعي الموضعي (العلاج الإشعاعي بمصدر مغلق)

جهاز سافي للعلاج الإشعاعي الموضعي

تُجرى المعالجة الإشعاعية الموضعية بوضع مصدر أو مصادر إشعاعية داخل المنطقة المراد علاجها أو بجوارها. وتُستخدم هذه المعالجة بشكل شائع كعلاج فعال لسرطان عنق الرحم [ 115 ] ، وسرطان البروستاتا [ 116 ] ، وسرطان الثدي [ 117 ] ، وسرطان الجلد [ 118 ] ، ويمكن استخدامها أيضاً لعلاج الأورام في العديد من مناطق الجسم الأخرى. [ 119 ]

في المعالجة الإشعاعية الموضعية، تُوضع مصادر الإشعاع بدقة متناهية مباشرةً في موضع الورم السرطاني. وهذا يعني أن الإشعاع يؤثر فقط على منطقة موضعية للغاية، مما يقلل من تعرض الأنسجة السليمة البعيدة عن المصادر للإشعاع. توفر هذه الخصائص للمعالجة الإشعاعية الموضعية مزايا على العلاج الإشعاعي الخارجي، حيث يمكن معالجة الورم بجرعات عالية جدًا من الإشعاع الموضعي، مع تقليل احتمالية حدوث ضرر غير ضروري للأنسجة السليمة المحيطة. [ 119 ] [ 120 ] غالبًا ما يمكن إكمال دورة المعالجة الإشعاعية الموضعية في وقت أقل من تقنيات العلاج الإشعاعي الأخرى. وهذا بدوره يُساعد على تقليل فرصة انقسام الخلايا السرطانية المتبقية ونموها بين كل جرعة إشعاعية. [ 120 ]

كمثال على الطبيعة الموضعية للعلاج الإشعاعي الموضعي للثدي، يقوم جهاز SAVI بتوصيل جرعة الإشعاع عبر عدة قسطرات، يمكن التحكم بكل منها على حدة. يقلل هذا النهج من تعرض الأنسجة السليمة للإشعاع وما يترتب عليه من آثار جانبية، مقارنةً بالعلاج الإشعاعي الخارجي والطرق القديمة للعلاج الإشعاعي الموضعي للثدي. [ 121 ]

العلاج بالنظائر المشعة

العلاج بالنظائر المشعة (المعروف أيضًا بالعلاج الإشعاعي الجهازي، أو العلاج الإشعاعي الصيدلاني، أو العلاج الإشعاعي الجزيئي، أو العلاج الإشعاعي الموجه) هو أحد أشكال العلاج الموجه. ويعتمد التوجيه على الخصائص الكيميائية للنظير المشع، مثل اليود المشع الذي تمتصه الغدة الدرقية بشكل خاص وبكفاءة تفوق امتصاصه في أعضاء الجسم الأخرى بألف ضعف. كما يمكن تحقيق التوجيه عن طريق ربط النظير المشع بجزيء آخر، كالأجسام المضادة مثلاً، لتوجيهه إلى النسيج المستهدف. ويتم إعطاء النظائر المشعة عن طريق الحقن الوريدي (في مجرى الدم) أو عن طريق البلع. من الأمثلة على ذلك حقن ميتايودوبنزيل غوانيدين (MIBG) لعلاج الورم الأرومي العصبي ، وتناول اليود-131 عن طريق الفم لعلاج سرطان الغدة الدرقية أو فرط نشاطها ، واستخدام اللوتيتيوم-177 المرتبط بالببتيد ( لوتاتيرا ) والإيتريوم-90 لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية ( العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد )، واستخدام اللوتيتيوم-177 المرتبط بالببتيد ( بلوفيكتو ) لعلاج سرطان البروستاتا . في أبريل 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء لوتاتيرا ، الذي طورته شركة نوفارتس ، لعلاج المرضى الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر والمصابين بأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية (GEP-NETs) الإيجابية لمستقبلات السوماتوستاتين (SSTR). وللاستخدام نفسه لدى البالغين، تمت الموافقة عليه في عام 2018. [ 122 ] تمت الموافقة على دواء بلوفيكتو ، الذي ابتكرته شركة نوفارتس أيضًا ، لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء في مارس 2022. [ 123 ]

مثال آخر هو حقن كريات مجهرية من الإيتريوم-90 المشع أو الهولميوم-166 في الشريان الكبدي لعلاج أورام الكبد أو النقائل الكبدية بالإشعاع الداخلي. تُستخدم هذه الكريات المجهرية في أسلوب العلاج المعروف باسم العلاج الإشعاعي الداخلي الانتقائي . يبلغ قطر الكريات المجهرية حوالي 30 ميكرومترًا (ما يعادل ثلث شعرة الإنسان تقريبًا)، وتُحقن مباشرةً في الشريان المغذي للأورام. تبدأ هذه العلاجات بإدخال قسطرة عبر الشريان الفخذي في الساق، وصولًا إلى الموقع المستهدف، ثم إعطاء العلاج. يحمل الدم المغذي للورم الكريات المجهرية مباشرةً إليه، مما يتيح نهجًا أكثر انتقائية من العلاج الكيميائي الجهازي التقليدي. يوجد حاليًا ثلاثة أنواع مختلفة من الكريات المجهرية: SIR-Spheres و TheraSphere وQuiremSpheres. 

يُستخدم العلاج الإشعاعي الجهازي بالنظائر المشعة بشكل رئيسي في علاج النقائل العظمية الناتجة عن السرطان. تنتقل النظائر المشعة بشكل انتقائي إلى مناطق العظام المتضررة، دون أن تؤثر على العظام السليمة. ومن النظائر الشائعة الاستخدام في علاج النقائل العظمية: الراديوم-223 ، [ 124 ] والسترونتيوم-89، والساماريوم ( 153 Sm) (ليكسيدرونام) . [ 125 ]

في عام 2002، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء إيبريتوموماب تيوكسيتان (زيفالين)، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD20 مرتبط بالإيتريوم-90. [ 126 ] وفي عام 2003، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نظام توسيتوموماب /اليود ( 131I ) توسيتوموماب (بيكسار)، وهو مزيج من جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD20 موسوم باليود-131 وآخر غير موسوم. [ 127 ] كانت هذه الأدوية أولى عوامل ما يُعرف بالعلاج المناعي الإشعاعي ، وقد تمت الموافقة عليها لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية المقاوم للعلاج .

العلاج الإشعاعي أثناء الجراحة

العلاج الإشعاعي أثناء الجراحة (IORT) هو تطبيق مستويات علاجية من الإشعاع على منطقة مستهدفة، مثل ورم سرطاني ، أثناء تعريض المنطقة للإشعاع أثناء الجراحة . [ 128 ]

الأساس المنطقي

يكمن الأساس المنطقي للعلاج الإشعاعي أثناء الجراحة (IORT) في إيصال جرعة عالية من الإشعاع بدقة إلى المنطقة المستهدفة مع الحد الأدنى من تعرض الأنسجة المحيطة التي يتم إزاحتها أو حمايتها أثناء العلاج. وتعاني تقنيات الإشعاع التقليدية، مثل العلاج الإشعاعي بالحزمة الخارجية (EBRT) بعد الاستئصال الجراحي للورم، من عدة عيوب: فغالباً ما يتم تفويت موضع الورم، حيث ينبغي تطبيق أعلى جرعة، بسبب صعوبة تحديد موقع تجويف الجرح، حتى مع استخدام أحدث تقنيات التخطيط الإشعاعي. بالإضافة إلى ذلك، قد يسمح التأخير المعتاد بين الاستئصال الجراحي للورم والعلاج الإشعاعي بالحزمة الخارجية بتكاثر الخلايا السرطانية. ويمكن تجنب هذه الآثار الضارة المحتملة من خلال إيصال الإشعاع بدقة أكبر إلى الأنسجة المستهدفة، مما يؤدي إلى القضاء الفوري على الخلايا السرطانية المتبقية. ومن الجوانب الأخرى أن سائل الجرح له تأثير محفز على الخلايا السرطانية، وقد وُجد أن العلاج الإشعاعي أثناء الجراحة يثبط هذا التأثير المحفز. [ 129 ]

تاريخ

العلاج بالأشعة السينية لمرض السل في عام 1910. قبل عشرينيات القرن العشرين، لم تكن مخاطر الإشعاع مفهومة، وكان يستخدم لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض.

استُخدم العلاج الإشعاعي في الطب لعلاج السرطان لأكثر من 100 عام، وتعود جذوره الأولى إلى اكتشاف الأشعة السينية عام 1895 على يد ويلهلم رونتجن . [ 130 ] وربما كان إميل جروب من شيكاغو أول طبيب أمريكي يستخدم الأشعة السينية لعلاج السرطان، وذلك بدءًا من عام 1896. [ 131 ]

بدأ مجال العلاج الإشعاعي بالنمو في أوائل القرن العشرين، ويعود الفضل في ذلك إلى حد كبير إلى العمل الرائد للعالمة الحائزة على جائزة نوبل ، ماري كوري (1867-1934)، التي اكتشفت عنصري البولونيوم والراديوم المشعين عام 1898. وقد دشّن هذا الاكتشاف عهداً جديداً في العلاج الطبي والبحث العلمي. [ 130 ] خلال عشرينيات القرن العشرين، لم تكن مخاطر التعرض للإشعاع مفهومة، ولم تُستخدم وسائل الحماية إلا بشكل محدود. كان يُعتقد أن للراديوم قدرات علاجية واسعة، ولذا طُبّق العلاج الإشعاعي على العديد من الأمراض.

قبل الحرب العالمية الثانية، كانت المصادر العملية الوحيدة للإشعاع في العلاج الإشعاعي هي الراديوم وإشعاعاته وغاز الرادون وأنبوب الأشعة السينية . بدأ العلاج الإشعاعي الخارجي (العلاج عن بُعد) مع مطلع القرن العشرين باستخدام  أجهزة أشعة سينية ذات جهد منخفض نسبيًا (أقل من 150 كيلو فولت). وقد تبيّن أنه بينما يمكن علاج الأورام السطحية بأشعة سينية منخفضة الجهد، فإن الوصول إلى الأورام داخل الجسم يتطلب حزمًا أكثر اختراقًا وأعلى طاقة، مما يستلزم جهودًا كهربائية أعلى. بدأ استخدام أشعة سينية ذات جهد متوسط ، والتي تستخدم جهدًا يتراوح بين 200 و500  كيلو فولت، خلال عشرينيات القرن العشرين. وللوصول إلى الأورام المدفونة في أعماق الجسم دون تعريض الجلد والأنسجة المحيطة لجرعات إشعاعية خطيرة، كان لا بد من استخدام أشعة ذات طاقة 1  ميغا فولت أو أعلى، تُسمى إشعاع "الميغا فولت". يتطلب إنتاج أشعة سينية ذات جهد ميغا فولت جهدًا كهربائيًا على أنبوب الأشعة السينية يتراوح بين 3 و5 ملايين فولت ، وهو ما يستلزم منشآت ضخمة ومكلفة. بُنيت وحدات الأشعة السينية ذات الجهد العالي لأول مرة في أواخر ثلاثينيات القرن العشرين، ولكن بسبب تكلفتها الباهظة، اقتصر استخدامها على عدد قليل من المؤسسات. إحدى أولى هذه الوحدات، التي تم تركيبها في مستشفى سانت بارثولوميو بلندن عام ١٩٣٧ واستُخدمت حتى عام ١٩٦٠، كانت تستخدم أنبوب أشعة سينية بطول ٣٠ قدمًا ووزن ١٠ أطنان. كان الراديوم يُنتج أشعة غاما ذات جهد عالٍ ، ولكنه كان نادرًا للغاية وباهظ الثمن نظرًا لقلة وجوده في الخامات. في عام ١٩٣٧، بلغ إجمالي المعروض العالمي من الراديوم المستخدم في العلاج الإشعاعي ٥٠ غرامًا، بقيمة ٨٠٠ ألف جنيه إسترليني، أو ٥٠ مليون دولار أمريكي بأسعار عام ٢٠٠٥.

أتاح اختراع المفاعل النووي في مشروع مانهاتن خلال الحرب العالمية الثانية إنتاج النظائر المشعة الاصطناعية للعلاج الإشعاعي. وقد أحدث العلاج بالكوبالت ، باستخدام أجهزة العلاج عن بُعد التي تعتمد على أشعة غاما ذات طاقة ميغا فولت المنبعثة من الكوبالت-60 ، وهو نظير مشع يُنتج عن طريق تشعيع معدن الكوبالت العادي في مفاعل، ثورةً في هذا المجال بين خمسينيات القرن العشرين وأوائل ثمانينياته. كانت أجهزة الكوبالت رخيصة نسبيًا، ومتينة، وسهلة الاستخدام، إلا أنه نظرًا لعمر النصف الطويل للكوبالت (5.27 سنة)، كان لا بد من استبداله كل خمس سنوات تقريبًا.

بدأت مسرعات الجسيمات الخطية الطبية ، التي طُوّرت منذ أربعينيات القرن العشرين، تحل محل أجهزة الأشعة السينية وأجهزة الكوبالت في ثمانينيات القرن العشرين، وتتراجع هذه العلاجات القديمة حاليًا. استُخدم أول مسرع جسيمات خطي طبي في مستشفى هامرسميث بلندن عام ١٩٥٣. [ ٨١ ] تتميز المسرعات الخطية بقدرتها على إنتاج طاقات أعلى، وحزم جسيمات أكثر تركيزًا، كما أنها لا تُنتج نفايات مشعة وما يصاحبها من مشاكل التخلص منها، على عكس العلاجات بالنظائر المشعة.

مع اختراع غودفري هونسفيلد للتصوير المقطعي المحوسب (CT) عام 1971، أصبح التخطيط ثلاثي الأبعاد ممكنًا، مما أدى إلى تحول من توصيل الإشعاع ثنائي الأبعاد إلى ثلاثي الأبعاد. يسمح التخطيط القائم على التصوير المقطعي المحوسب للأطباء بتحديد توزيع الجرعة بدقة أكبر باستخدام صور مقطعية محورية لتشريح المريض. وقد أدى ظهور تقنيات تصوير جديدة، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) في سبعينيات القرن الماضي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) في ثمانينياته، إلى نقل العلاج الإشعاعي من العلاج المطابق ثلاثي الأبعاد إلى العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT) وإلى العلاج الإشعاعي الموجه بالصور (التصوير المقطعي) . وقد مكّنت هذه التطورات أخصائيي علاج الأورام بالإشعاع من رؤية الأورام واستهدافها بشكل أفضل، مما أدى إلى نتائج علاجية أفضل، والحفاظ على المزيد من الأعضاء، وتقليل الآثار الجانبية. [ 132 ]

على الرغم من تحسن إمكانية الحصول على العلاج الإشعاعي على مستوى العالم، إلا أن أكثر من نصف المرضى في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط ​​لا يزالون لا يحصلون على العلاج حتى عام 2017. [ 133 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 ييراميلي د، شو أ ج، غيليسبي إي إف، شيبرد أ ف، بيل ك، غوميز د، وآخرون  . (2020-07-01). " العلاج الإشعاعي التلطيفي لحالات الطوارئ السرطانية في سياق كوفيد-19: مناهج موازنة المخاطر والفوائد" . التقدم في علم الأورام الإشعاعي . 5 (4): 589-594 . doi : 10.1016/j.adro.2020.04.001 . PMC 7194647. PMID 32363243 .  
  2. راديس د، ستالبرز إل جيه، فينينجا تي، شولت آر، هوسكين بي جيه، أوبراليك إن، وآخرون . (مايو 2005). "تقييم خمسة بروتوكولات علاج إشعاعي وعوامل التنبؤ بانضغاط الحبل الشوكي النقيلي" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (15): 3366-3375 . doi : 10.1200/JCO.2005.04.754 . PMID 15908648 .  
  3. ^ Rades D، Panzner A، Rudat V، Karstens JH، Schild SE (نوفمبر 2011). “تصاعد جرعة العلاج الإشعاعي لضغط الحبل الشوكي النقيلي (MSCC) في المرضى الذين لديهم تشخيص بقاء مناسب نسبيًا”. علاج الأورام والأورام . 187 (11): 729-735 . دوى : 10.1007 / s00066-011-2266-y . بميد 22037654 . S2CID 19991034 .  
  4. راديس د، سيغيدين ب، كوندي-مورينو أ ج، غارسيا ر، بيربار أ، ميتز م، وآخرون . (فبراير 2016). "العلاج الإشعاعي بجرعة 4 غراي × 5 مقابل 3 غراي × 10 لضغط الحبل الشوكي فوق الجافية النقيلي: النتائج النهائية لتجربة SCORE-2 (ARO 2009/01)" . مجلة علم الأورام السريري . 34 (6): 597-602 . doi : 10.1200/JCO.2015.64.0862 . PMID 26729431 .  
  5. 1 2 3 4 5 كوبر، جيفري س.؛ هانلي، ماري إي.؛ هندريكسن، ستيفن؛ روبينز، مارك (30 أغسطس 2022). "العلاج بالأكسجين عالي الضغط لإصابات الإشعاع المتأخرة" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 29261879. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2023 - عبر المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. 
  6. سي كي بومفورد، آي إتش كونكلر، جيه والتر. كتاب والتر وميلر في العلاج الإشعاعي (الطبعة السادسة)، ص 311
  7. "الحساسية الإشعاعية" . دفتر ملاحظات الطبيب العام .
  8. تايدي سي (23 ديسمبر 2015). بونسال أ (محرر). "العلاج الإشعاعي - ما يحتاج الأطباء العامون إلى معرفته" . patient.co.uk .
  9. مافيراكيس إي، كورنيليوس إل إيه، بوين جي إم، فان تي، باتيل إف بي، فيتزموريس إس، وآخرون . (مايو 2015). "الورم الميلانيني النقيلي - مراجعة لخيارات العلاج الحالية والمستقبلية" . مجلة أكتا ديرماتو-فينيرولوجيكا . 95 (5): 516-524 . doi : 10.2340/00015555-2035 . PMID 25520039 .  
  10. 1 2 3 كامفهاوزن، ك. أ.، ولورانس، ر. س. (2008). "مبادئ العلاج الإشعاعي" . في: بازدور، ر.، واغمان، ل. د.، كامفهاوزن، ك. أ.، وهوسكينز، و. ج. (محررون). إدارة السرطان: نهج متعدد التخصصات ( الطبعة الحادية عشرة). يو بي إم ميديكا ذ.م.م. مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2009. 
  11. ستيرزينغ، ف.؛ إنجينهارت-كابيليك، ر.؛ فلينتج، م.؛ ديبوس، ج. (أبريل 2011). "العلاج الإشعاعي الموجه بالصور: بُعد جديد في علاج الأورام بالإشعاع" . دويتشيس أرتسبلات إنترناشونال . 108 (16): 274-280 . doi : 10.3238/arztebl.2011.0274 . PMC 3097488. PMID 21603562 .  
  12. ^ وينكل ، دينيس. بول، جيجبرت ه.؛ كرون، بترا س. فان أسلين، برام؛ هاكيت، سارة س.؛ ويرنستين-هونينغ، أنيتا م.؛ إنتفن، مارتين بي دبليو؛ إيبينغا، ويتس SC؛ تيسن ، روب هن . كيركميير ، ليندا جي دبليو . دي بوير، هانز سي جيه؛ موك، ستيلا؛ ماير، جيرت J.؛ هيس، يوشيم. ويليمسن بوسمان، ميريام (سبتمبر 2019). "العلاج الإشعاعي التكيفي: مفهوم Elekta Unity MR-linac" . علاج الأورام بالإشعاع السريري والانتقالي . 18 : 54– 59. دوى : 10.1016/j.ctro.2019.04.001 . بمك 6630157 . PMID 31341976 .  
  13. هول، ويليام أ.؛ بولسون، إريك س.؛ فان دير هايد، أولك أ.؛ فولر، كليفتون د.؛ رايماكرز، ب.و.؛ لاجينديك، جان ج.و.؛ لي، إكس. ألين؛ جافري، ديفيد أ.؛ داوسون، لورا أ.؛ إريكسون، بيث؛ فيرهيج، مارسيل؛ هارينغتون، كيفن ج.؛ ساهغال، أرجون؛ لي، بيرسي؛ باريك، باراج ج. (نوفمبر 2019). " تحول علاج الأورام بالإشعاع باستخدام التوجيه بالرنين المغناطيسي في الوقت الحقيقي: مراجعة" . المجلة الأوروبية للسرطان . 122 : 42-52 . doi : 10.1016/j.ejca.2019.07.021 . PMC 8447225. PMID 31614288 .  
  14. ماكدونالد، بريجيد أ.؛ زاشيو، كورنيل؛ كريستودولاس، جون؛ ناصر، محمد أ.؛ روشين، مارك؛ سونكي، جان-جاكوب؛ ثوروارث، دانييلا؛ ليتورنو، دانيال؛ تياجي، نيلام؛ تاديتش، توني؛ يانغ، جينزونغ؛ لي، إكس. ألين؛ بيرنشو، أوفي؛ هاير، دانيال إي.؛ سنايدر، جيفري إي. (2023-01-26). "تراكم الجرعة للعلاج الإشعاعي التكيفي الموجه بالرنين المغناطيسي: من الاعتبارات العملية إلى أحدث التطبيقات السريرية" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 12 1086258. doi : 10.3389/fonc.2022.1086258 . ISSN 2234-943X . PMC 9909539 . PMID 36776378 .   
  15. فولز كيه سي، شارما آر إيه، لورانس واي آر، آموس آر إيه، أدفاني إس جيه، أحمد إم إم، وآخرون . (أكتوبر 2018). "الجمع بين العلاج الإشعاعي والأدوية لتحسين النتائج السريرية وتقليل سمية الأنسجة الطبيعية: التحديات الحالية والأساليب الجديدة: تقرير الندوة التي عُقدت في الاجتماع السنوي الثالث والستين لجمعية أبحاث الإشعاع، 15-18 أكتوبر 2017؛ كانكون، المكسيك" . أبحاث الإشعاع . 190 (4 ) . أوروبا PMC: 350-360 . Bibcode : 2018RadR..190..350F . doi : 10.1667/rr15121.1 . PMC 6322391. PMID 30280985 .   
  16. سيدليتز أ، كومبس إس إي، ديبوس ج، باومان م (2016). "نقاط عملية في علاج الأورام بالإشعاع" . في كير دي جيه، هالر دي جي، فان دي فيلدي سي جيه، باومان م (محررون). كتاب أكسفورد في علم الأورام . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 173. ISBN  978-0-19-106510-1.
  17. داربي إس، ماكجيل بي، كوريا سي، تايلور سي، أرياغادا آر، كلارك إم، وآخرون . (نوفمبر 2011). "تأثير العلاج الإشعاعي بعد جراحة الحفاظ على الثدي على معدل تكرار الإصابة بسرطان الثدي خلال 10 سنوات ومعدل الوفيات الناجمة عنه خلال 15 عامًا: تحليل تجميعي لبيانات المرضى الفردية لـ 10801 امرأة في 17 تجربة عشوائية" . مجلة لانسيت . 378 (9804): 1707-1716 . Bibcode : 2011Lanc..378.1707 . doi : 10.1016/S0140-6736(11)61629-2 . PMC 3254252. PMID 22019144 .   
  18. رينغولد م، باريك ب، كرين سي إتش (يونيو 2019). "العلاج الإشعاعي الاستئصالي لسرطان البنكرياس المتقدم موضعياً: التقنيات والنتائج" . علم الأورام الإشعاعي . 14 (1) 95. doi : 10.1186/s13014-019-1309-x . PMC 6555709. PMID 31171025 .  
  19. محمود، س. س.، ونوهريا ، أ. (يوليو 2016). "المضاعفات القلبية الوعائية للإشعاع في منطقة الجمجمة والرقبة". خيارات العلاج الحالية في طب القلب والأوعية الدموية . 18 (7) 45. doi : 10.1007/s11936-016-0468-4 . PMID 27181400. S2CID 23888595 .  
  20. "العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي: الآثار الجانبية المحتملة" . Rtanswers.com. 15 مارس 2012. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2012 .
  21. لي في إتش، نغ إس سي، ليونغ تي دبليو، أو جي كي، كوونغ دي إل (سبتمبر 2012). "المؤشرات الجرعية للتنبؤ بالغثيان والقيء الحاد الناجمين عن الإشعاع في العلاج الإشعاعي المعدل الشدة لسرطان البلعوم الأنفي". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 84 (1): 176-182 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2011.10.010 . PMID 22245210 . 
  22. "الآثار الجانبية للعلاج الإشعاعي - Caring4Cancer" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 مارس 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 مايو 2012 .الآثار الجانبية الشائعة للإشعاع
  23. "الآثار الجانبية للعلاج الإشعاعي وطرق التعامل معها" . المعهد الوطني للسرطان. 20 أبريل 2007. تاريخ الاسترجاع: 2 مايو 2012 .
  24. هول إي جيه (2000). علم الأحياء الإشعاعي لأخصائي الأشعة . فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز ويلكينز. ص 351. ISBN  978-0-7817-2649-8.
  25. كاريتيرو سي، مونوز-نافاس إم، بيتيس إم، أنغوس آر، سوبتيل جيه سي، فرنانديز-أورين آي، وآخرون . (يونيو 2007). "إصابة المعدة والاثني عشر بعد العلاج الإشعاعي الموجه لأورام الكبد". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 102 (6): 1216-1220 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01172.x . hdl : 10171/27487 . PMID 17355414. S2CID 121385 .   
  26. يب د، ألين ر، أشتون س، جاين س (مارس 2004). "تقرح المعدة الناجم عن الإشعاع نتيجة الانصمام الكبدي باستخدام كريات الإيتريوم المشعة الدقيقة في علاج سرطان القولون النقيلي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 19 (3): 347-349 . doi : 10.1111/j.1440-1746.2003.03322.x . PMID 14748889. S2CID 39434006 .  
  27. مورثي ر، براون د.ب، سالم ر، ميرانز س.ج، كولديل د.م، كريشنان س، وآخرون . (أبريل 2007). "المضاعفات المعوية المرتبطة بالعلاج بالكريات المجهرية من الإيتريوم-90 للشريان الكبدي" . مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 18 (4): 553-61 ، اختبار 562. doi : 10.1016/j.jvir.2007.02.002 . PMID 17446547 .  
  28. أريبالي أ، تشوماس ج، كرايتشمان د، هونغ ك (أبريل 2013). "قياس وتقليل الارتجاع أثناء العلاج بالانسداد باستخدام قسطرة مضادة للارتجاع وكرات التنتالوم المجهرية: تحليل خارج الجسم الحي". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 24 (4): 575-580 . doi : 10.1016/j.jvir.2012.12.018 . PMID 23462064 . 
  29. 1 2 هينسون سي سي، بيردن إس، ديفيدسون إس إي، لال إس (نوفمبر 2013). "التدخلات الغذائية للحد من سمية الجهاز الهضمي لدى البالغين الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي الجذري للحوض" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (11) CD009896. doi : 10.1002/14651858.cd009896.pub2 . PMC 11748115. PMID 24282062 .  
  30. ديلانيان، سيلفي؛ ليفاكس، جان لويس؛ برادات، بيير فرانسوا (ديسمبر 2012). "اعتلال الأعصاب الناجم عن الإشعاع لدى الناجين من السرطان" . العلاج الإشعاعي والأورام . 105 (3). إلسيفير: 273-282 . doi : 10.1016/j.radonc.2012.10.012 . PMID 23245644. تاريخ الاسترجاع: 12 نوفمبر 2025. إن السبب الأكثر شيوعًا لاعتلال الأعصاب بعد تشعيع الأطراف السفلية هو عودة الورم والضغط الليفي الناجم عن الإشعاع . 
  31. ميك إيه جي (ديسمبر 1998). "العلاج الإشعاعي للثدي والوذمة اللمفية" . مجلة السرطان . 83 (12 ملحق أمريكي): 2788-2797 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19981215)83:12B+ < 2788::AID-CNCR27 > 3.0.CO ; 2 -I . PMID 9874399. S2CID 23963700 .  
  32. علام، عمر؛ بارك، كيتاي إي؛ تشاندلر، لودميلا؛ مظفري، محمد علي؛ أحمد، ماهام؛ لو، شياونا؛ ألبيروفيتش، مايكل (28 أبريل 2020). "تأثير الإشعاع على الوذمة اللمفية: مراجعة للأدبيات" . جراحة الغدد . 9 (2): 596-602 . doi : 10.21037 / gs.2020.03.20 . PMC 7225495. PMID 32420295 .  
  33. كامران إس سي، بيرينغتون دي غونزاليس إيه، نغ إيه، هاس-كوغان دي، فيسواناثان إيه إن (يونيو 2016). "العلاج الإشعاعي وخطر الإصابة بأورام خبيثة ثانوية" . مجلة السرطان . 122 (12): 1809-1821 . doi : 10.1002/cncr.29841 . PMID 26950597 . 
  34. دراشام سي بي، شانكار أ، مادان ر (يونيو 2018). "الأورام الخبيثة الثانوية الناجمة عن الإشعاع: مقالة مراجعة" . مجلة علاج الأورام بالإشعاع . 36 (2): 85-94 . doi : 10.3857/roj.2018.00290 . PMC 6074073. PMID 29983028. حاليًا، بعد النجاة من ورم خبيث أولي، يُصاب 17% إلى 19% من المرضى بورم خبيث ثانوي. ... [العلاج الإشعاعي] يُساهم بنحو 5% فقط من إجمالي الأورام الخبيثة الثانوية المرتبطة بالعلاج. ومع ذلك، يصعب تقدير نسبة حدوث الأورام الخبيثة الثانوية الناتجة عن الإشعاع وحده ...  
  35. أهيرن، نويل جيه؛ مورفي، برونا إم (2018). "الأورام الدبقية الناجمة عن الإشعاع". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 23 ( 1-2 ): 113-118 . doi : 10.1615/CritRevOncog.2018025740 . PMID 29953370 . 
  36. محمد، أ.، تابوتشي، ت.، نيتا، ي.، نوموتو، أ.، ساتو، أ.، كاسويا، ج.، وآخرون . (مايو 2019). "خطر الإصابة بسرطانات أولية لاحقة بعد العلاج الإشعاعي بأيونات الكربون، أو العلاج الإشعاعي بالفوتونات، أو الجراحة لسرطان البروستاتا الموضعي: دراسة أترابية استرجاعية مرجحة بدرجة الميل". مجلة لانسيت للأورام . 20 (5): 674-685 . doi : 10.1016/S1470-2045(18)30931-8 . PMID 30885458. S2CID 83461547 .   
  37. فاكويتي أ، بارسيليني أ، فالفو ف، بوليا م (سبتمبر 2019). "دور العلاج بالجسيمات في خطر الإصابة بأورام ثانوية ناتجة عن الإشعاع: مراجعة للأدبيات" . أبحاث السرطان . 39 (9): 4613-4617 . doi : 10.21873/anticanres.13641 . PMID 31519558. S2CID 202572547 .  
  38. أونو تي، أوكاموتو إم (يونيو 2019). "العلاج الإشعاعي بأيونات الكربون كطريقة علاجية لسرطانات الأطفال". مجلة لانسيت لصحة الطفل والمراهق . 3 (6): 371-372 . doi : 10.1016/S2352-4642(19)30106-3 . PMID 30948250. S2CID 96433438 .  
  39. تايلور سي دبليو، نيسبيت إيه، ماكجيل بي، داربي إس سي (ديسمبر 2007). "التعرضات القلبية في العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي: الخمسينيات - التسعينيات". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، علم الأحياء، الفيزياء . 69 (5): 1484-1495 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2007.05.034 . PMID 18035211 . 
  40. 1 2 وينتروب، ن. ل.، جونز، و. ك.، مانكا، د. (مارس 2010). "فهم أمراض الأوعية الدموية الناجمة عن الإشعاع" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 55 (12): 1237-1239 . doi : 10.1016/j.jacc.2009.11.053 . PMC 3807611. PMID 20298931 .  
  41. 1 2 بنفنيست، مارسيلو ف.؛ غوميز، دانيال؛ كارتر، بريت و.؛ بيتانكورت كويلار، سونيا ل.؛ شروف، جيريش س.؛ بنفنيست، آنا باولا؛ أوديسيو، إريكا ج.؛ ماروم، إديث م. (7 مارس 2019). "التعرف على مضاعفات العلاج الإشعاعي في الصدر" . RadioGraphics . 39 (2): 353. doi : 10.1148/rg.2019180061 . PMID 30844346. S2CID 73477338. تاريخ الاسترجاع: 24 أغسطس 2023 .  
  42. 1 2 كلي، ن. س.، مكارثي، س. ج.، مارتينيز-كوينونيس، ب.، ويب، ر. س. (نوفمبر 2017). "من المأزق إلى الأسوأ: الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر والسمية القلبية الوعائية بعد علاج السرطان" . التطورات العلاجية في أمراض القلب والأوعية الدموية . 11 (11): 297-317 . doi : 10.1177/1753944717729141 . PMC 5933669. PMID 28911261 .  
  43. بيلزيل-دوغاس إي، آيزنبرغ إم جيه (سبتمبر 2021). "أمراض القلب والأوعية الدموية الناجمة عن الإشعاع: مراجعة لحالة مرضية غير معروفة بشكل كافٍ" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . 10 (18) e021686. doi : 10.1161/JAHA.121.021686 . PMC 8649542. PMID 34482706 .  
  44. "الآثار المتأخرة لعلاج سرطان الأطفال" . المعهد الوطني للسرطان . 12 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2012 .
  45. هاور-جنسن م، دينهام جيه دبليو، أندرييف إتش جيه (أغسطس 2014). "اعتلال الأمعاء الإشعاعي - التسبب في المرض، والعلاج، والوقاية" . مجلة نيتشر ريفيوز. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 11 (8): 470-479 . doi : 10.1038/nrgastro.2014.46 . PMC 4346191. PMID 24686268 .  
  46. فوتشيو إل، غيدو أ، أندرييف إتش جيه (ديسمبر 2012). "إدارة المضاعفات المعوية لدى المرضى المصابين بأمراض إشعاعية في الحوض" . طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 10 (12): 1326-1334.e4. doi : 10.1016/j.cgh.2012.07.017 . PMID 22858731 . 
  47. روي ، سومياجيت ؛ ساليرنو، كيليان إي؛ سيترين، ديبورا إي. (أبريل 2021). "بيولوجيا إصابة الرئة الناجمة عن الإشعاع" . ندوات في علم الأورام الإشعاعي . 31 (2). إلسيفير: 155-161 . doi : 10.1016/j.semradonc.2020.11.006 . PMC 7905704. PMID 33610273 .  
  48. 1 2 ليزلي، ستيفن دبليو؛ تادي، براسانا؛ طيب، محمد (4 يوليو 2023). المثانة العصبية واضطراب المسالك البولية السفلية العصبي . تريجر آيلاند، فلوريدا: دار نشر ستات بيرلز. PMID 32809452. تاريخ الاسترجاع: 25 مايو 2025 . 
  49. تشوربينسكا، جوانا؛ كراجيفسكي، فويتش؛ زدرويوي، روموالد (فبراير 2021). "المضاعفات البولية بعد العلاج الإشعاعي - لا مكسب بلا مخاطرة: مراجعة سردية" . أبحاث السرطان الانتقالية . 10 (2): 1096-1118 . doi : 10.21037/tcr-20-2589 . PMC 8798528. PMID 35116437 .  
  50. 1 2 كوستوديو سي، أندروز سي سي (1 أغسطس 2017). "اعتلال الضفيرة الإشعاعي" . الأكاديمية الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل.أيقونة الوصول المفتوح
  51. 1 2 3 4 5 ديلانيان إس، ليفاكس جيه إل، برادات بي إف (ديسمبر 2012). "اعتلال الأعصاب الناجم عن الإشعاع لدى الناجين من السرطان" . العلاج الإشعاعي والأورام . 105 (3): 273-282 . doi : 10.1016/j.radonc.2012.10.012 . PMID 23245644 . 
  52. دافالوس، لونغ؛ آريا، كابيل؛ كوشلاف، هاني (15 يوليو 2023). النشاط الكهربائي العضلي التلقائي غير الطبيعي . تريجر آيلاند، فلوريدا: دار نشر ستات بيرلز. PMID 29494068. تاريخ الاسترجاع: 6 مارس 2024 . 
  53. سونغ، سويينغ ل (30 سبتمبر 2021). "العرض السريري للارتعاش العضلي" . emedicine.medscape.com . تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2024 .
  54. 1 2 غوبتا جي، جمعة إف آر، راجو بي، رويتشودوري إس، ناندا أ، شنيك إم جي، فنسنت إف إم، يانس أ (2019-11-09). Talavera F، Kattah JC، Nelson Jr SL (eds.). "النخر الإشعاعي: الخلفية، الفيزيولوجيا المرضية، علم الأوبئة" . دواء .
  55. نيدر سي، ميلاس إل، أنج كيه كيه (يوليو 2000). "تحمل الأنسجة لإعادة التشعيع". ندوات في علم الأورام الإشعاعي . 10 (3): 200-209 . doi : 10.1053/srao.2000.6593 . PMID 11034631 . 
  56. 1 2 3 4 أرنون ج، ميرو د، لويس-رونيس هـ، أورنوي أ (2001). "التأثيرات الجينية والمشوهة لعلاجات السرطان على الأمشاج والأجنة" . تحديث التكاثر البشري . 7 (4): 394-403 . doi : 10.1093/humupd/7.4.394 . PMID 11476352 . 
  57. 1 2 3 4 فرنانديز أ، برادا م، زابوليين ل، كارافيتاكي ن، واس جيه إيه (سبتمبر 2009). "قصور الغدة النخامية الناجم عن الإشعاع" . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 16 (3): 733-772 . doi : 10.1677/ERC-08-0231 . PMID 19498038 . 
  58. سكلار، سي. أ.؛ أنتال، ز.؛ شيمايتيلي، و.؛ كوهين، ل. إ.؛ فولين، س.؛ ميتشام، ل. ر.؛ مراد، م. ح. (1 أغسطس 2018). "اضطرابات الغدة النخامية والوطاء والنمو لدى الناجين من سرطان الطفولة: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (8): 2761-2784 . doi : 10.1210/jc.2018-01175 . PMID 29982476. S2CID 51601915 .  
  59. بوغدانيتش دبليو، رويز آر بي (25 فبراير 2010). "مستشفى في ميسوري يُبلغ عن أخطاء في جرعات الإشعاع" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2010 .
  60. "الاستهداف الآمن - الجمعية الأمريكية لعلم الأورام الإشعاعي (ASTRO)" . ASTRO . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-04-2026 .
  61. "ما الأسئلة التي يجب أن أطرحها على طبيبي؟: أسئلة يجب طرحها بعد انتهاء العلاج" . Rtanswers.com. 22-09-2010. مؤرشف من الأصل في 12-04-2012 . تم الاطلاع عليه في 20-04-2012 .
  62. إيتون سي، سيغنشمايدت إم إتش، بايات إيه، غابياني جي، ويركر بي، واش دبليو (2012). داء دوبويتران واضطرابات فرط التكاثر ذات الصلة: المبادئ والبحوث والآفاق السريرية . سبرينغر. ص 355-364 . ISBN  978-3-642-22696-0.
  63. فيتالي، آي.، غالوزي، إل.، كاستيدو، إم.، كرومر، جي. (يونيو 2011). "الكارثة الانقسامية: آلية لتجنب عدم استقرار الجينوم". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 12 (6): 385-392 . doi : 10.1038/nrm3115 . PMID 21527953. S2CID 22483746 .  
  64. هاريسون إل بي، تشادها إم، هيل آر جيه، هو كيه، شاشا دي (2002). "تأثير نقص الأكسجة وفقر الدم في الورم على نتائج العلاج الإشعاعي" . مجلة أخصائي الأورام . 7 (6): 492-508 . doi : 10.1634/theoncologist.7-6-492 . PMID 12490737. S2CID 46682896 .  
  65. شيهان جيه بي، شافري إم إي، غوبتا بي، لارنر جيه، ريتش جيه إن، بارك دي إم (أكتوبر 2010). "تحسين حساسية الورم الأرومي الدبقي المقاوم للإشعاع ونقص الأكسجة للإشعاع". مجلة علم الأورام المستقبلي . 6 (10): 1591-1601 . doi : 10.2217/fon.10.123 . PMID 21062158 . 
  66. كورتيس، ر. إي.، فريدمان، د. م.، رون، إي.، ريس، ل. أ. ج.، هاكر، د. ج.، إدواردز، ب. ك.، تاكر، م. أ.، فروميني، ج. ف. الابن (محررون). الأورام الخبيثة الجديدة بين الناجين من السرطان: سجلات برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية للسرطان، 1973-2000. المعهد الوطني للسرطان. منشورات المعاهد الوطنية للصحة رقم 05-5302. بيثيسدا، ماريلاند، 2006.
  67. دراشام سي بي، شانكار أ، مادان ر (يونيو 2018). "الأورام الخبيثة الثانوية الناجمة عن الإشعاع: مقالة مراجعة" . مجلة علاج الأورام بالإشعاع . 36 (2): 85-94 . doi : 10.3857/roj.2018.00290 . PMC 6074073. PMID 29983028 .  
  68. بالدوك سي، دي دين واي، دوران إس، إيبوت جي، جيراسيك إيه، ليباج إم، وآخرون . (مارس 2010). "قياس الجرعات باستخدام هلام البوليمر" . الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 55 (5): R1-63. Bibcode : 2010PMB....55R...1B . doi : 10.1088/0031-9155/55/5/r01 . PMC 3031873. PMID 20150687 .   
  69. أنج كيه كيه (أكتوبر 1998). "تجارب التجزئة المعدلة في سرطان الرأس والرقبة". ندوات في علم الأورام الإشعاعي . 8 (4): 230-236 . doi : 10.1016/S1053-4296(98)80020-9 . PMID 9873100 . 
  70. ١ ٢ الأكاديمية الأمريكية لطب الرعاية التلطيفية ، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" ، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة ABIM ، الأكاديمية الأمريكية لطب الرعاية التلطيفية ، تم الاطلاع عليه في ١ أغسطس ٢٠١٣، الذي يستشهد
  71. [بولاك، آلان، ومنصور أحمد. التجزئة المنخفضة: المفاهيم العلمية والخبرات السريرية. الطبعة الأولى. مدينة إليكوت: دار نشر ليميتيكست، 2011]
  72. سكوت جي جي، بيرغلوند أ، شيل إم جي، ميخايلوف آي، فولب دبليو جي، يو بي، وآخرون . (فبراير 2017). "نموذج قائم على الجينوم لتعديل جرعة العلاج الإشعاعي (GARD): دراسة استرجاعية قائمة على مجموعة من المرضى" . مجلة لانسيت للأورام . 18 (2): 202-211 . doi : 10.1016 / S1470-2045(16)30648-9 . PMC 7771305. PMID 27993569 .   
  73. لاكومب ج، أزريا د، مانج أ، سولاسول ج (فبراير 2013). "الأساليب البروتينية لتحديد المؤشرات الحيوية التي تتنبأ بنتائج العلاج الإشعاعي". مراجعة الخبراء في علم البروتينات . 10 (1): 33-42 . doi : 10.1586/epr.12.68 . PMID 23414358. S2CID 39888421 .  
  74. سكوت جي جي، سيدور جي، إلسورث بي، سكاربورو جيه إيه، أحمد كيه إيه، أوليفر دي إي، وآخرون . (سبتمبر 2021). "التنبؤ الشامل بفائدة العلاج الإشعاعي باستخدام جرعة الإشعاع المعدلة جينيًا (GARD): تحليل تجميعي قائم على مجموعة من المرضى". مجلة لانسيت للأورام . 22 (9): 1221-1229 . doi : 10.1016/S1470-2045(21)00347-8 . PMID 34363761 .  
  75. دالي، إم جيه (مارس 2009). "منظور جديد لمقاومة الإشعاع بناءً على بكتيريا دايينوكوكوس راديودورانس". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأحياء الدقيقة . 7 (3): 237-245 . doi : 10.1038/nrmicro2073 . PMID 19172147. S2CID 17787568 .  
  76. شارما أ، جايداماكوفا إي ك، غريتشينكو أ، ماتروسوفا ف ي، هوك ف، كليمينكوفا ب، وآخرون . (أكتوبر 2017). "عبر شجرة الحياة، تُحكم مقاومة الإشعاع بواسطة مضاد الأكسدة Mn2 + ، الذي يُقاس بالرنين المغناطيسي البارامغناطيسي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (44): E9253– E9260 . Bibcode : 2017PNAS..114E9253S . doi : 10.1073/pnas.1713608114 . PMC 5676931. PMID 29042516 .   
  77. دوبل، ب. أ.، وميكلوس، ج. ل. (سبتمبر 2018). "توزيعات المنجنيز في أنواع مختلفة من السرطانات البشرية تُقدم رؤى حول مقاومة الأورام للإشعاع" . علم المعادن . 10 (9): 1191-1210 . doi : 10.1039/c8mt00110c . hdl : 10453/128630 . PMID 30027971 . 
  78. إسبينيل إس، شارغاري سي، بلانشارد بي، بوكيل إس، موريل دي، ريفيرا إس، وآخرون . (أغسطس 2022). "البيانات المتغيرة في الممارسة والمفاهيم الناشئة من التجارب السريرية العشوائية الحديثة للعلاج الإشعاعي" . المجلة الأوروبية للسرطان . 171. إلسيفير بي في: 242-258 . doi : 10.1016/j.ejca.2022.04.038 . PMID 35779346 .  
  79. نيلسون ر (17 أغسطس 2022). "الديناميكية الكبيرة في علاج الأورام بالإشعاع" . ميدسكيب .
  80. هيل ر، هيلي ب، هولواي ل، كونشيتش ز، ثويتس د، بالدوك س (مارس 2014). "تطورات في قياس جرعات حزم الأشعة السينية ذات الجهد العالي". الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 59 (6): R183– R231 . Bibcode : 2014PMB....59R.183H . doi : 10.1088/0031-9155/59/6/R183 . PMID 24584183. S2CID 18082594 .  
  81. 1 2 ثويتس دي آي، توهي جيه بي (يوليو 2006). "العودة إلى المستقبل: تاريخ وتطور المعجل الخطي السريري". الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 51 (13): R343– R362 . Bibcode : 2006PMB....51R.343T . doi : 10.1088/0031-9155/51/13/R20 . PMID 16790912. S2CID 7672187 .  
  82. ^ Lagendijk JJ، Raaymakers BW، Van den Berg CA، Moerland MA، Philippens ME، van Vulpen M (نوفمبر 2014). “توجيه MR في العلاج الإشعاعي”. الفيزياء في الطب والبيولوجيا . 59 (21): ر349 – ص369. بيب كود : 2014PMB ....59R.349L . دوى : 10.1088/0031-9155/59/21/R349 . بميد 25322150 . S2CID 2591566 .  
  83. "الجمعية الأمريكية لعلاج الأورام بالإشعاع" (ملف PDF) . Astro.org. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 13 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2012 .
  84. "أنواع العلاج: العلاج الإشعاعي التجسيمي" . Rtanswers.com. 2010-01-04. مؤرشف من الأصل في 2012-05-09 . تم الاطلاع عليه في 2012-04-20 .
  85. بوتشي إم كيه، بيفان إيه، روش إم (2005). "التطورات في العلاج الإشعاعي: من التقليدي إلى ثلاثي الأبعاد، إلى العلاج الإشعاعي المعدل الشدة، إلى رباعي الأبعاد، وما بعده" . مجلة العلاج الإشعاعي . 55 (2): 117-134 . doi : 10.3322/canjclin.55.2.117 . PMID 15761080 . 
  86. جالفين جيه إم، إيزيل جي، إيسبراوخ إيه، يو سي، بتلر بي، شياو واي، وآخرون (أبريل 2004). "تطبيق العلاج الإشعاعي المعدل الشدة في الممارسة السريرية: وثيقة مشتركة بين الجمعية الأمريكية للعلاج الإشعاعي والأورام والرابطة الأمريكية لفيزيائيي الطب". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 58 (5): 1616-1634 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2003.12.008 . PMID 15050343 .  
  87. "العلاج الإشعاعي المعدل الشدة" . Irsa.org. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2017-05-04 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2012-04-20 .
  88. هول إي جيه، وو سي إس (مايو 2003). "السرطانات الثانوية الناجمة عن الإشعاع: تأثير العلاج الإشعاعي ثلاثي الأبعاد والعلاج الإشعاعي المعدل الشدة". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 56 (1): 83-88 . doi : 10.1016/S0360-3016(03)00073-7 . PMID 12694826 . 
  89. مالكي ت، بابيز ل، زياي ب (أغسطس 2010). "نظام التتبع المغناطيسي للعلاج الإشعاعي". معاملات IEEE في الدوائر والأنظمة الطبية الحيوية . 4 (4): 223-231 . Bibcode : 2010ITBC....4..223L . doi : 10.1109 / TBCAS.2010.2046737 . PMID 23853368. S2CID 25639614 .  
  90. بورهمايون م، فاولر م، جين ز. "طريقة جديدة لتحديد موقع الورم وتتبعه في العلاج الإشعاعي". مؤتمر IEEE أسيلومار للإشارات والأنظمة والحواسيب، 2012 .
  91. بورهمايون م، فاولر م، جين ز. "تحليل متانة تحديد موقع الورم القائم على التباعد في ظل عدم اليقين في تكوين الأنسجة". ندوة IEEE لمعالجة الإشارات في الطب وعلم الأحياء (SPMB12)، 2012 .
  92. 1 2 ويب س (1 أكتوبر 2004). العلاج الإشعاعي المعدل الشدة المعاصر: تطوير الفيزياء والتطبيق السريري . مطبعة سي آر سي. الصفحات 77-80 . ISBN  978-1-4200-3453-0.
  93. عطالله، م. ج.، وبلانتون، م. (20 نوفمبر 2009). دليل الخوارزميات ونظرية الحوسبة، المجلد 2: مواضيع وتقنيات خاصة . مطبعة سي آر سي. ص 7. ISBN  978-1-58488-821-5.
  94. 1 2 3 Teoh M, Clark CH, Wood K, Whitaker S, Nisbet A (نوفمبر 2011). "العلاج الإشعاعي بتقنية القوس المعدل الحجمي: مراجعة للأدبيات الحالية والاستخدام السريري في الممارسة العملية" . المجلة البريطانية للأشعة . 84 (1007): 967-996 . doi : 10.1259 / bjr/22373346 . PMC 3473700. PMID 22011829 .  
  95. 1 2 بيرتلسن أ، هانسن سي آر، يوهانسن ج، برينك سي (مايو 2010). "العلاج الإشعاعي بتقنية القوس الحجمي المعدل أحادي القوس لسرطان الرأس والرقبة". العلاج الإشعاعي والأورام . 95 (2): 142-148 . doi : 10.1016/j.radonc.2010.01.011 . PMID 20188427 . 
  96. 1 2 فان جيستل د، فان فليت-فروغينديوي سي، فان دين هوفيل إف، كريجنس دبليو، كويلمونت إيه، دي أوست بي، وآخرون . (فبراير 2013). "مقارنة بين تقنيات RapidArc وSmartArc وTomoHD مع تقنية الخطوة والتصوير التقليدية والعلاج الإشعاعي المعدل الشدة ذي النافذة المنزلقة في مقارنة خطط علاج سرطان البلعوم الفموي" . علم الأورام الإشعاعي . 8 (37) 37. doi : 10.1186/1748-717X-8-37 . PMC 3599972. PMID 23425449 .   
  97. بيغالا م، هيدزيك أ (2016). "تحليل توزيع الجرعة في الأعضاء المعرضة للخطر لدى مرضى سرطان البروستاتا المعالجين بالعلاج الإشعاعي المعدل الشدة وتقنية القوس" . مجلة الفيزياء الطبية . 41 (3): 198-204 . doi : 10.4103/0971-6203.189490 . PMC 5019039. PMID 27651567 .  
  98. لوبيز ألفونسو، جيه سي، بارساي، إس، جوشي، إن، جودلي، إيه، شاه، سي، كويفمان، إس إيه، وآخرون . (يوليو 2018). "العلاج الإشعاعي المعدل الشدة ذو التدرج الزمني: تقنية تخطيط لتقليل سمية الأنسجة الطبيعية" . الفيزياء الطبية . 45 (7): 3466-3474 . Bibcode : 2018MedPh..45.3466L . doi : 10.1002/mp.12988 . PMC 6041138. PMID 29786861 .   
  99. بارساي إس، تشيو آر إل، تشي بي، سيدور جي، فولر سي دي، موراي إي، وآخرون . (أكتوبر 2021). "التقييم الحيوي لسلامة العلاج الإشعاعي المُجزأ زمنيًا (TFRT) القياسي لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة: دراسة R-IDEAL المرحلة 1/2أ، أول تجربة سريرية على البشر/إثبات جدوى تطبيق تقنية جديدة". العلاج الإشعاعي والأورام . 163 : 39-45 . doi : 10.1016/j.radonc.2021.07.023 . PMID 34333086. S2CID 236776179 .   
  100. فوجلياتا أ، بيلوسي ف، كليفيو أ، نافاريا ب، نيكوليني ج، سكورسيتي م، وآخرون . (ديسمبر 2014). "حول التحقق ما قبل السريري من محرك تحسين تجاري قائم على نموذج: تطبيقه على العلاج الإشعاعي بتقنية القوس المعدل الحجمي لمرضى سرطان الرئة أو البروستاتا". العلاج الإشعاعي والأورام . 113 (3): 385-391 . doi : 10.1016/j.radonc.2014.11.009 . PMID 25465726 .  
  101. هازيل آي، بزدوسيك ك، كومار ب، هانسن سي آر، بيرتلسن أ، إريكسن جي جي، وآخرون . (يناير 2016). "التخطيط الآلي لخطط علاج الرأس والرقبة" . مجلة الفيزياء الطبية السريرية التطبيقية . 17 (1): 272-282 . doi : 10.1120/jacmp.v17i1.5901 . PMC 5690191. PMID 26894364 .   
  102. هانسن سي آر، بيرتلسن إيه، هازيل آي، زوكاوسكايت آر، جيلدنكيرن إن، جوهانسن جيه، وآخرون . (ديسمبر 2016). " التخطيط العلاجي الآلي يُحسّن الجودة السريرية لخطط علاج سرطان الرأس والرقبة" . علم الأورام الإشعاعي السريري والتحويلي . 1 : 2-8 . doi : 10.1016/j.ctro.2016.08.001 . PMC 5893480. PMID 29657987 .   
  103. هانسن سي آر، نيلسن إم، بيرتلسن إيه إس، هازيل آي، هولتفيد إي، زوكاوسكايت آر، وآخرون . (نوفمبر 2017). "التخطيط العلاجي الآلي يُسهّل التوليد السريع لخطط علاجية عالية الجودة لسرطان المريء" . مجلة أكتا أونكولوجيكا . 56 (11): 1495-1500 . doi : 10.1080/0284186X.2017.1349928 . PMID 28840767 .  
  104. روتش د، وورتل ج، أوتشوا س، جنسن هـ ر، دامين إ، فيال ب، وآخرون . (أبريل 2019). " تكييف تكوينات تخطيط العلاج الآلي عبر المراكز الدولية للعلاج الإشعاعي للبروستاتا" . الفيزياء والتصوير في علاج الأورام بالإشعاع . 10 : 7-13 . doi : 10.1016/j.phro.2019.04.007 . PMC 7807573. PMID 33458261 .   
  105. لورانس ج (12 يناير 2009). "مريض ورم دماغي 'غير مدرك' لتوافر العلاج في هيئة الخدمات الصحية الوطنية" . صحيفة الإندبندنت . مؤرشف من الأصل في 22 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2009 .
  106. كيرياكيس، جي جي، وراو، دي في (1992). "قياس جرعة الإلكترون أوجيه: تقرير فريق العمل رقم 6 التابع للجنة الطب النووي في الجمعية الأمريكية لفيزياء الطب" . الفيزياء الطبية . 19 (6): 1359. Bibcode : 1992MedPh..19.1359K . doi : 10.1118/1.596925 . PMID 1461197 . 
  107. بيرت سي، دورانتي إم (أغسطس 2011). "الحركة في العلاج الإشعاعي: العلاج بالجسيمات". الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 56 (16): R113– R144 . Bibcode : 2011PMB....56R.113B . doi : 10.1088/0031-9155/56/16/R01 . PMID 21775795. S2CID 22259256 .  
  108. غوكنبرغر م، ريختر أ، بودا-هيغمان ج، لور ف (2012). "تعويض الحركة في العلاج الإشعاعي". مراجعات نقدية في الهندسة الطبية الحيوية . 40 (3): 187-197 . doi : 10.1615/critrevbiomedeng.v40.i3.30 . hdl : 11380/1250200 . PMID 22694199 . 
  109. لاتي د، ستيوارت ك.إي، وانغ و، أهيرن ف (مارس 2015). "مراجعة لتقنيات حبس النفس العميق لعلاج سرطان الثدي" . مجلة علوم الإشعاع الطبي . 62 (1): 74-81 . doi : 10.1002/jmrs.96 . PMC 4364809. PMID 26229670 .  
  110. ماجيراس جي إس، يورك إي (يناير 2004). "استراتيجيات حبس النفس العميق والتحكم في التنفس للحد من حركة الأعضاء في العلاج الإشعاعي" . ندوات في علم الأورام الإشعاعي . 14 (1): 65-75 . doi : 10.1053/j.semradonc.2003.10.009 . PMID 14752734. S2CID 29745640 .  
  111. بودا-هيغمان ج، كنوبف أ.س، سيميونوفا-شيرغو أ، ويرتز هـ، ستيلر ف، يانكه أ، وآخرون . (مارس 2016). "العلاج الإشعاعي القائم على حبس النفس العميق: مراجعة سريرية". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 94 (3): 478-492 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2015.11.049 . hdl : 11380/1172411 . PMID 26867877 .  
  112. 1 2 "المعالجة الإشعاعية الموضعية بالأشعة السينية لعلاج سرطان المستقيم المبكر" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية. سبتمبر 2015.
  113. صن مينت أ، جيرارد ج، مايرسون آر جيه (2014). "المعالجة الإشعاعية الموضعية بالأشعة السينية لسرطان المستقيم" . في لونغو دبليو إي، ريدي في، أوديسيو آر إيه (محررون). الإدارة الحديثة لسرطان المستقيم . سبرينغر. ص 109 وما بعدها. ISBN  978-1-4471-6609-2.
  114. الجمعية الأمريكية لفيزيائيي الطب (فبراير 2009). "رد الجمعية الأمريكية لفيزيائيي الطب لعام 2007 على طلب لجنة مراجعة المنتجات الطبية والإشعاعية والبيولوجية (CRCPD) بشأن التوصيات المتعلقة باللوائح النموذجية للجنة بشأن المعالجة الإشعاعية الإلكترونية الموضعية" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية لفيزيائيي الطب . تاريخ الاطلاع: 17 أبريل 2010 .
  115. جيربوليه أ، وآخرون (2005). "سرطان عنق الرحم". في: جيربوليه أ، بوتر ر، مازيرون ج، ليمبيرجن إي في (محررون). دليل الجمعية الأوروبية للعلاج الإشعاعي والأورام (GEC ESTRO) للعلاج الإشعاعي الموضعي . بلجيكا: ACCO. 
  116. آش د وآخرون (2005). "سرطان البروستاتا". في: جيربوليه أ، بوتر ر، مازيرون ج، ليمبيرجن إي في (محررون). دليل الجمعية الأوروبية للعلاج الإشعاعي والأورام (GEC ESTRO) للعلاج الإشعاعي الموضعي . بلجيكا: ACCO. 
  117. ^ فان ليمبيرجين إي، وآخرون . (2005). "سرطان الثدي". في Gerbaulet A، Pötter R، Mazeron J، Limbergen EV (eds.). دليل GEC ESTRO للعلاج الإشعاعي الموضعي . بلجيكا: أكو. 
  118. ^ فان ليمبيرجين إي، وآخرون . (2005). “سرطان الجلد”. في Gerbaulet A، Pötter R، Mazeron J، Limbergen EV (eds.). دليل GEC ESTRO للعلاج الإشعاعي الموضعي . بلجيكا: أكو. 
  119. 1 2 جيربوليه أ، وآخرون (2005). "الجوانب العامة". في جيربوليه أ، وبوتر ر، ومازيرون ج، وليمبرجن إي في (محررون). دليل الجمعية الأوروبية للعلاج الإشعاعي والأورام (GEC ESTRO) للعلاج الإشعاعي الموضعي . بلجيكا: ACCO. 
  120. 1 2 ستيوارت إيه جيه، وآخرون (2007). "المفاهيم الإشعاعية البيولوجية للعلاج الإشعاعي الموضعي". في ديفلين ب (محرر). العلاج الإشعاعي الموضعي. التطبيقات والتقنيات . فيلادلفيا: إل دبليو دبليو. 
  121. يشار سي إم، بلير إس، والاس إيه، سكاندربغ دي (2009). "التجربة السريرية الأولية مع جهاز تطبيق المعالجة الإشعاعية الموضعية ذي الحجم المعدل بالدعامات لتسريع التشعيع الجزئي للثدي". المعالجة الإشعاعية الموضعية . 8 (4): 367-372 . doi : 10.1016/j.brachy.2009.03.190 . PMID 19744892 . 
  122. مركز أبحاث وتقييم الأدوية (9 أغسطس 2024). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام لوتيتيوم لو 177 دوتاتيت لعلاج المرضى الأطفال من عمر 12 عامًا فما فوق المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  123. مركز أبحاث وتقييم الأدوية (9 أغسطس 2024). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء بلوفيكتو لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  124. باركر سي، نيلسون إس، هاينريش دي، هيل إس آي، أوسوليفان جيه إم، فوسا إس دي، وآخرون . (يوليو 2013). "راديوم-223 باعث لأشعة ألفا والبقاء على قيد الحياة في سرطان البروستاتا النقيلي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (3): 213-223 . doi : 10.1056/NEJMoa1213755 . PMID 23863050 .  
  125. سارتور أو (2004). "نظرة عامة على استخدام ساماريوم إس إم 153 ليكسيدرونام في علاج مرض العظام النقيلي المؤلم" . مراجعات في علم المسالك البولية . 6 (ملحق 10): S3– S12 . PMC 1472939. PMID 16985930 .  
  126. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول منتج صيدلاني إشعاعي لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 يناير 2009.
  127. "توسيتوموماب واليود I 131 توسيتوموماب - معلومات الموافقة على المنتج - إجراءات الترخيص" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2009.
  128. دوتا إس دبليو، شوالتر إس إل، شوالتر تي إن، ليبي بي، تريفيلتي دي إم (أبريل 2017). "العلاج الإشعاعي أثناء الجراحة لمرضى سرطان الثدي: وجهات نظر حديثة" . سرطان الثدي: الأهداف والعلاج . 9 : 257-263 . doi : 10.2147/BCTT.S112516 . PMC 5402914. PMID 28458578 .  
  129. بيليتي ب، فايديا جيه إس، داندريا إس، إنتشلادن إف، رونكادين إم، لوفات إف، وآخرون (مارس 2008). "العلاج الإشعاعي الموجه أثناء الجراحة يُضعف تحفيز تكاثر خلايا سرطان الثدي وغزوها الناتج عن الجرح الجراحي" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 14 (5): 1325-1332 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-4453 . PMID 18316551 .  
  130. 1 2 "مركز السرطان الشامل بجامعة ألاباما في برمنغهام، تاريخ علاج الأورام بالإشعاع" . مؤرشف من الأصل (من Wayback Machine ) في 2008-01-05.
  131. "أخبار العلوم". مجلة ساينس . سلسلة جديدة. 125 (3236): 18-22 . يناير 1957. رمز Bibcode : 1957Sci...125T..18. . doi : 10.1126/science.125.3236.18 . JSTOR 1752791. PMID 17835363 .  
  132. "تاريخ العلاج الإشعاعي: تطور علم الأشعة العلاجية" . Rtanswers.com. 31 مارس 2010. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2012 .
  133. "الاقتراب من السرطان" . مجلة الإيكونوميست . 16 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 سبتمبر 2017 .

للمزيد من القراءة

  • آش د، دوبس ج، باريت أ (1999). التخطيط العملي للعلاج الإشعاعي . لندن: أرنولد. ISBN 978-0-340-70631-2.
  • تشين إل، ريجين دبليو، محرران. (2008). مبادئ الجراحة التجسيمية . برلين: سبرينغر. ISBN 978-0-387-71069-3.
  • مايلز، ب.، روزنوالد، ج. س.، ناحوم، أ. (2007). دليل فيزياء العلاج الإشعاعي: النظرية والتطبيق . تايلور وفرانسيس . ISBN 978-0-7503-0860-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 15 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مارس 2011 .
  • ماكغاري م (2002). العلاج الإشعاعي في العلاج . منشورات الجمعية الأمريكية لجراحة العظام.
  • ويليامز جيه آر، ثويتس دي آي (1993). فيزياء العلاج الإشعاعي في الممارسة العملية . أكسفورد [أكسفوردشاير]: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-963315-9.
معلومة
حول المهنة
الحوادث وضمان الجودة