رالف م. شتاينمان

رالف مارفن شتاينمان (14 يناير 1943  - 30 سبتمبر 2011) ^{[ 1 ]} كان طبيباً وباحثاً طبياً كندياً في جامعة روكفلر ، اكتشف الخلايا المتغصنة وأطلق عليها اسماً عام 1973 أثناء عمله كباحث ما بعد الدكتوراه في مختبر زانفيل أ. كوهن ، أيضاً في جامعة روكفلر. ^{[ 4 ] [ 5 ]} كان شتاينمان أحد الحائزين على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2011 .

وُلد رالف شتاينمان لعائلة يهودية أشكنازية في مونتريال ، ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} وهو أحد أبناء إيرفينغ شتاينمان (المتوفى عام 1995)، صاحب متجر أقمشة ، ونيتي شتاينمان (اسمها قبل الزواج تاكيفمان، 1917-2016). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} انتقلت العائلة بعد ذلك بوقت قصير إلى شيربروك ، حيث افتتح الأب متجرًا صغيرًا للملابس وأداره، أطلق عليه اسم "موزارت". بعد تخرجه من مدرسة شيربروك الثانوية، عاد شتاينمان إلى مونتريال، حيث أقام مع جديه لأمه، ناثان وإيفا تاكيفمان. ^{[ 12 ] [ 13 ]} حصل على درجة البكالوريوس في العلوم من جامعة ماكجيل، ونال شهادة الطب ( بامتياز مع مرتبة الشرف ) ^{[ 1 ]} عام 1968 من كلية الطب بجامعة هارفارد . أكمل فترة تدريبه وإقامته في مستشفى ماساتشوستس العام . ^{[ 14 ]}

في 3 أكتوبر/تشرين الأول 2011، أعلنت لجنة نوبل للطب أو علم وظائف الأعضاء أنه حصل على نصف جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء ، لاكتشافه الخلية المتغصنة ودورها في المناعة التكيفية . أما النصف الآخر فقد مُنح لبروس بيوتلر وجولز أ. هوفمان ، لاكتشافاتهما المتعلقة بتنشيط المناعة الفطرية . ^{[ 15 ]} إلا أن اللجنة لم تكن على علم بوفاته قبل ثلاثة أيام، في 30 سبتمبر/أيلول، إثر إصابته بسرطان البنكرياس . وقد أدى ذلك إلى تعقيد الأمر، إذ تنص لوائح مؤسسة نوبل على عدم منح الجائزة بعد الوفاة. ^{[ 16 ] [ 17 ]} وبعد المداولات، قررت اللجنة، بما أن قرار منح الجائزة "اتُخذ بحسن نية"، أن يبقى دون تغيير، وأن تُمنح الجائزة. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

قالت ابنة شتاينمان إنه كان يمزح مع عائلته في الأسبوع السابق بشأن البقاء على قيد الحياة حتى إعلان الجائزة. وقال شتاينمان: "أعلم أنه يجب عليّ الصمود حتى ذلك الحين. فهم لا يمنحونها لمن توفي. يجب عليّ الصمود حتى ذلك الحين." ^{[ 20 ]}

حصل شتاينمان على العديد من الجوائز والتكريمات الأخرى تقديرًا لجهوده الدؤوبة في مجال الخلايا المتغصنة، مثل جائزة ألبرت لاسكر للبحوث الطبية الأساسية (2007)، وجائزة مؤسسة غاردنر الدولية (2003)، وجائزة ويليام بي. كولي من معهد أبحاث السرطان (1998). إضافةً إلى ذلك، انتُخب عضوًا في معهد الطب (الولايات المتحدة الأمريكية؛ عام 2002) والأكاديمية الوطنية للعلوم (الولايات المتحدة الأمريكية؛ عام 2001).

في عام 2016، أطلقت مدينة شيربروك في مقاطعة كيبيك، حيث عاش شتاينمان خلال طفولته، اسم شارع جديد على اسم رالف شتاينمان، تكريماً لأبناء شيربروك الوحيدين الذين فازوا بجائزة نوبل. ^{[ 21 ]}

يسعى علم المناعة إلى فهم مقاومة العدوى. تُقاوم العدوى أولًا بواسطة المناعة الفطرية ، تليها المناعة المكتسبة التي تمتلك ذاكرة مناعية وتستطيع منع إعادة العدوى. يطرح علماء المناعة سؤالين رئيسيين: 1) ما هي آليات نشوء المقاومة الفطرية والمكتسبة؟ 2) كيف تُسهم هذه الآليات في مجالات طبية أخرى كالسرطان والحساسية وأمراض المناعة الذاتية وغيرها؟ في القرن العشرين، ظهرت نظريتان: 1) تُسهم البلاعم في المقاومة الفطرية من خلال البلعمة والقتل داخل الخلايا. 2) تُساهم الأجسام المضادة في المقاومة المكتسبة عن طريق تحييد السموم الميكروبية.

اكتشف شتاينمان أن الخلايا المتغصنة تربط المناعة الفطرية بالمناعة المكتسبة، بما في ذلك المناعة المكتسبة بوساطة الخلايا التائية. درس بدء استجابات الأجسام المضادة في مزارع الأنسجة في المختبر. ووجد أن المستضدات والخلايا اللمفاوية و"الخلايا المساعدة" تُكوّن معًا استجابات مناعية. تحتوي الخلايا المساعدة على نوع جديد من الخلايا ذات زوائد خلوية ثاقبة أو "متغصنات". وقد أثبتت هذه الخلايا أنها الحلقة المفقودة بين المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة.

استُخدمت عدة خصائص لتحديد وتنقية الخلايا المتغصنة من طحال الفئران. ولأن الخلايا المتغصنة وُجدت ضمن الخلايا المساعدة "الملتصقة" (أي تلك التي تلتصق بأسطح مزارع الأنسجة)، كان لا بد من تمييزها عن البلاعم، التي تتميز بقدرتها على البلعمة المستمرة والالتصاق بأسطح مزارع الأنسجة. مع ذلك، وجد شتاينمان أن الخلايا المتغصنة تختلف في شكلها وتعبيرها عن جزيئات مختلفة عن البلاعم. فعلى سبيل المثال، لا تُعبّر عن مستقبلات FcR، ولكنها تُعبّر عن المكونات الرئيسية لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني، ولا تلتصق بالأسطح ولا تستخدم البلعمة. أما البلاعم، فقد أظهرت خصائص معاكسة. أُجريت هذه الدراسة بالتعاون مع زانفيل أ. كوهن ، الذي درس مقاومة الأمراض المعدية، وخاصة بيولوجيا البلاعم.

بعض السمات العامة لاستجابات الخلايا التائية التي تبدأها الخلايا المتغصنة (DCs):

• تتطور المناعة التكيفية على مرحلتين: تقوم الخلايا المتغصنة بعرض المستضدات وبدء الطرف الوارد ، بينما تقوم الخلايا الأخرى العارضة للمستضدات بالتوسط في المؤثرات للقضاء على المستضد أو العدوى.
• في مزارع الأنسجة ، تتطور المناعة في تجمعات من الخلايا المتغصنة والخلايا اللمفاوية . ويمكن بالفعل ملاحظة بدء المناعة التكيفية في المختبر .
• لذلك اعتبرت الخلايا المتغصنة "مساعدات طبيعية" لمناعة الخلايا التائية، مما يعني أنها ساعدت في تحفيز الخلايا التائية.
• يمكن للخلايا المتغصنة أن تنتج مواد وقائية مثل السيتوكينات والإنترفيرونات والكيموكينات والببتيدات المضادة للميكروبات .
• تستطيع الخلايا المتغصنة تحفيز الخلايا اللمفاوية الفطرية، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية (التي بدورها تنتج السيتوكينات أو تقتل الخلايا المستهدفة عند التعرف عليها). ومع ذلك، وعلى عكس البلاعم ، لا تقوم الخلايا المتغصنة بابتلاع الميكروبات أو قتلها.

تقوم الخلايا المتغصنة بالتقاط المستضدات ومعالجتها وعرضها:

• يمكن لبعض المستقبلات مثل مستقبل الموت FcR أن تنشط أو تثبط وظيفة الخلايا المتغصنة.
• يبدو أن معالجة المستضد وعرض البروتينات والدهون فعال ويمكن أن يشمل العرض المتبادل على MHC I و CD1.
• يتم تنظيم الامتصاص والمعالجة بواسطة المحفزات البيئية.
• في الجسم الحي ، تقوم الخلايا المتغصنة بمعالجة المستضدات لتشكيل معقدات الببتيد-MHC في الحالة المستقرة، وخاصة في الأعضاء اللمفاوية.
• معظم الخلايا المتغصنة في الجسم الحي في الحالة المستقرة تكون غير ناضجة، قادرة على التقاط المستضدات وعرضها، ولكنها غير قادرة على الاستجابة للمناعة التكيفية للخلايا التائية.
• تعمل المحفزات البيئية، مثل المنتجات الميكروبية، على تغيير أو نضج الخلايا المتغصنة و/أو تعمل مع الخلايا المتغصنة للتحكم في تكوين أنواع مختلفة من الخلايا التائية المساعدة والسامة والتنظيمية.
• تقوم الخلايا المتغصنة الناضجة أيضاً بتنفيذ الاستجابات الفطرية، وخاصة تكوين السيتوكينات والكيموكينات.
• تُعد روابط النضج جزءًا فطريًا من المناعة التكيفية؛ وتتحكم في جودة الاستجابة التي تتطور في الخلايا المتغصنة والخلايا اللمفاوية التي تتعرف على المستضدات المعروضة.
• يشير مصطلح "المجموعة الفرعية" إلى خلايا متغصنة متميزة ذات مستقبلات مختلفة لامتصاص المستضدات ونضجها، ووظائف متباينة في المناعة الفطرية والمكتسبة. تتواجد هذه الخلايا في الأعضاء الطرفية وتحفز أشكالًا مختلفة من التحمل المناعي المحيطي النوعي للمستضدات. تلتقط الخلايا المتغصنة المستضدات من المحيط في الأنسجة اللمفاوية، حتى في الحالة المستقرة (غير الناضجة). في الحالة المستقرة، تحفز الخلايا المتغصنة التحمل المناعي بحيث يؤدي نضجها إلى مناعة ضد المستضدات الميكروبية، ولكن الخلايا المتغصنة الناضجة تلتقط الخلايا الميكروبية، بالإضافة إلى الخلايا الميتة ذاتيًا، مما يؤدي إلى تفاعل مناعي ذاتي والتهاب مزمن.

• قائمة الحائزين اليهود على جائزة نوبل

• بي بي سي - "سعي رالف شتاينمان، الحائز على جائزة نوبل، لعلاج السرطان - بما في ذلك علاجه هو نفسه"
• رالف م. شتاينمان على موقع Nobelprize.org
• كارول إل. موبيرج، "رالف إم. شتاينمان"، مذكرات السيرة الذاتية للأكاديمية الوطنية للعلوم (2018)