بروس بوتلر

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

بروس آلان بيوتلر ( يُلفظ / ˈbɔɪtlər / ؛ وُلد في 29 ديسمبر 1957) هو عالم مناعة ووراثة أمريكي. حصل، بالاشتراك مع جول أ . هوفمان ، على نصف جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2011 ، لاكتشافاتهما المتعلقة بتنشيط المناعة الفطرية. [ 1 ] اكتشف بيوتلر مستقبل الليبوبوليسكاريد (LPS؛ المعروف أيضًا باسم الذيفان الداخلي)، الذي طال انتظاره. وقد حقق ذلك من خلال تحديد طفرات تلقائية في الجين المُشفِّر لمستقبل تول-4 ( Tlr4 ) في سلالتين غير مرتبطتين من الفئران المقاومة لليبوبوليسكاريد، وأثبت أنها مسؤولة عن هذه الظاهرة. [ 2 ] لاحقًا، وبشكل رئيسي من خلال عمل شيزو أكيرا ، تبين أن مستقبلات TLR الأخرى قادرة على اكتشاف جزيئات مميزة لمعظم الميكروبات المعدية، مما يؤدي في كل حالة إلى استجابة مناعية فطرية . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

أما النصف الآخر من جائزة نوبل فقد ذهب إلى رالف م. شتاينمان لاكتشافه "الخلايا المتغصنة ودورها في المناعة التكيفية ". [ 1 ]

يشغل بيوتلر حاليًا منصب أستاذ ريجنتال ومدير مركز علم الوراثة للدفاع المناعي في المركز الطبي الجنوبي الغربي التابع لجامعة تكساس في دالاس ، تكساس . [ 8 ] [ 9 ] وفي عام 2012، عُيّن بيوتلر أستاذًا فخريًا في كلية الكيمياء الحيوية والمناعة في كلية ترينيتي دبلن . [ 10 ]

الحياة المبكرة والتعليم

وُلد بيوتلر في شيكاغو ، إلينوي، لعائلة يهودية [ 11 ] ، وعاش في جنوب كاليفورنيا بين عامي 1959 و1977، أي بين سن الثانية والثامنة عشرة. قضى معظم هذه الفترة في مدينة أركاديا ، إحدى ضواحي لوس أنجلوس الشمالية الشرقية في وادي سان غابرييل . خلال تلك السنوات، أمضى بيوتلر وقتًا طويلًا في التنزه في جبال سان غابرييل، وفي المتنزهات الوطنية الإقليمية ( سيكويا ، يوسيميتي ، جوشوا تري ، وغراند كانيون )، وكان مفتونًا بشكل خاص بالكائنات الحية. [ 12 ] أثارت هذه التجارب اهتمامًا كبيرًا لديه بعلم الأحياء. بدأ تعرّفه على علم الأحياء التجريبي بين سن الرابعة عشرة والثامنة عشرة، من خلال العمل في مختبر والده، إرنست بيوتلر ، الذي كان آنذاك في المركز الطبي "سيتي أوف هوب" في دوارتي ، كاليفورنيا. هناك، تعلّم كيفية تحليل إنزيمات خلايا الدم الحمراء، واطلع على طرق عزل البروتينات. نشر دراساته عن متغير كهربائي من بيروكسيداز الجلوتاثيون، [ 13 ] بالإضافة إلى النشاط التحفيزي الكامن للسيلينيت غير العضوي، [ 14 ] في سن 17.

عمل بيوتلر أيضًا في مختبر مدينة الأمل التابع لسوسومو أونو ، عالم الوراثة المعروف بدراساته في التطور وبنية الجينوم والتمايز الجنسي لدى الثدييات. افترض أونو أن بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي تعمل كمواقع تثبيت لبروتينات توجيه تكوين الأعضاء. [ 15 ] واقترح كذلك أن مستضد HY ، وهو بروتين توافق نسيجي ثانوي مُشفّر بواسطة جين على الكروموسوم Y وغائب في إناث الثدييات، مسؤول عن توجيه تكوين الغدد التناسلية غير المتمايزة لتشكيل الخصية. من خلال دراسة مستضد HY، [ 16 ] أصبح بيوتلر مُلمًا بعلم المناعة وعلم وراثة الفئران خلال سبعينيات القرن الماضي. أثناء دراسته الجامعية في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو ، عمل بيوتلر في مختبر دان ليندزلي ، عالم وراثة ذبابة الفاكهة المهتم بتكوين الحيوانات المنوية وتكوين النطاف في ذبابة الفاكهة. هناك، تعلم كيفية ربط الأنماط الظاهرية بالمناطق الكروموسومية باستخدام علامات ظاهرية مرئية. [ 12 ] كما عمل في مختبر أبراهام براود، الخبير في بيولوجيا عديد السكاريد الشحمي.

تلقى بيوتلر تعليمه الثانوي في مدرسة بوليتكنيك في باسادينا ، كاليفورنيا. وبصفته طالبًا متفوقًا، تخرج من المدرسة الثانوية في سن السادسة عشرة، ثم التحق بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو، وحصل على درجة البكالوريوس في سن الثامنة عشرة عام 1976. بعد ذلك، التحق بكلية الطب في جامعة شيكاغو عام 1977، وحصل على شهادة الطب عام 1981 في سن الثالثة والعشرين. [ 17 ] من عام 1981 إلى عام 1983، واصل بيوتلر تدريبه الطبي في المركز الطبي الجنوبي الغربي التابع لجامعة تكساس في دالاس، تكساس، كطبيب متدرب في قسم الطب الباطني، وكطبيب مقيم في قسم طب الأعصاب. إلا أنه وجد الطب السريري أقل إثارة للاهتمام من العلوم المخبرية، فقرر العودة إلى العمل المخبري.

المساهمات العلمية

عزل عامل نخر الورم واكتشاف تأثيره المحفز للالتهاب

بدأ تركيز بيوتلر على المناعة الفطرية عندما كان باحثًا ما بعد الدكتوراه، ثم أستاذًا مساعدًا في مختبر أنتوني سيرامي بجامعة روكفلر (1983-1986). وبالاستناد إلى مهاراته السابقة، عزل بروتين "الكاشكتين" من وسط استنبات خلايا البالعات الكبيرة المُنشَّطة بواسطة الليبوبوليسكاريد (LPS). [ 18 ] افترض سيرامي أن الكاشكتين وسيطٌ للهزال في الأمراض المزمنة. ويُعتقد أن نشاطه البيولوجي، المتمثل في تثبيط تخليق الليبوبروتين ليباز في الخلايا الدهنية، يُسهم في الهزال، إذ يقوم الليبوبروتين ليباز بفصل الأحماض الدهنية عن الدهون الثلاثية في الدم، مما يسمح بامتصاصها وإعادة استرتها داخل الخلايا الدهنية. [ 19 ] ومن خلال التجزئة المتسلسلة لوسط استنبات خلايا البالعات الكبيرة المُنشَّطة بواسطة الليبوبوليسكاريد، وقياس نشاط الكاشكتين في كل خطوة، نقّى بيوتلر الكاشكتين حتى وصل إلى درجة عالية من النقاء. [ 20 ]  بعد تحديد تسلسل الطرف الأميني، تعرف عليه على أنه عامل نخر الورم الفأري (TNF)، وأظهر أن له نشاطًا قويًا كعامل نخر الورم؛ علاوة على ذلك، فإن عامل نخر الورم البشري، الذي تم عزله بواسطة فحص مختلف تمامًا، له نشاط قوي كعامل كاشكتين. [ 19 ]

كان عامل نخر الورم البشري (TNF)، الذي عُزل في نفس الفترة من قبل باحثين آخرين، [ 21 ] يُعرف حتى ذلك الحين بقدرته على قتل الخلايا السرطانية فقط. وكان اكتشاف دور منفصل لـ TNF كمفتاح هدمي ذا أهمية بالغة. والأهم من ذلك، أثبت بيوتلر أن TNF يعمل كوسيط رئيسي للصدمة الناجمة عن الذيفان الداخلي. [ 22 ] وقد حقق ذلك من خلال إنتاج جسم مضاد ضد TNF الفأري، والذي استخدمه لتحييد TNF في فئران حية تم تحفيزها بالليبوساكاريد (LPS). [ 22 ] وقد تم تخفيف الاستجابة الالتهابية الجهازية، التي غالبًا ما تكون مميتة، لـ LPS بشكل كبير عن طريق التحصين السلبي ضد TNF. وقد بشّر اكتشاف أن TNF يسبب مرضًا التهابيًا جهازيًا حادًا (الصدمة الناجمة عن LPS) بدوره المسبب في العديد من الأمراض الالتهابية المزمنة. مع جيه-إم. أثبت داير وبيوتلر أن عامل نخر الورم النقي (TNF) قادر على إحداث استجابات التهابية في الخلايا الزلالية البشرية المزروعة، وتحديدًا إفراز الكولاجيناز والبروستاجلاندين E2 . [ 23 ]   كانت هذه إشارة مبكرة إلى أن عامل نخر الورم قد يكون له دور سببي في التهاب المفاصل الروماتويدي (كما أظهر ذلك لاحقًا فيلدمان وبرينان ومايني [ 24 ] ). كما أثبت بيوتلر وجود مستقبلات عامل نخر الورم على معظم أنواع الخلايا، [ 20 ] واستنتج بشكل صحيح وجود نوعين من مستقبلات عامل نخر الورم، يتميزان بتقاربهما، وقد تم استنساخهما لاحقًا وتسميتهما بمستقبلات عامل نخر الورم p55 و p75 للدلالة على أوزانهما الجزيئية التقريبية. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] قبل أن يصبح من الممكن إجراء فحص مناعي حساس لعامل نخر الورم (TNF)، استخدم بيوتلر هذه المستقبلات في فحص تنافسي للارتباط باستخدام عامل نخر الورم المشع باليود كمتتبع، مما سمح له بقياس عامل نخر الورم بدقة في السوائل البيولوجية. [ 30 ]

ابتكار مثبطات عامل نخر الورم

تم تعيين بيوتلر في هيئة التدريس بمركز يو تي ساوث وسترن الطبي ومعهد هوارد هيوز الطبي عام ١٩٨٦. وإدراكًا منه لإمكانية استخدام حجب عامل نخر الورم (TNF) في التطبيقات السريرية، قام (بالتعاون مع طالب الدراسات العليا ديفيد كروفورد، وزميل ما بعد الدكتوراه كارستن بيبل) باختراع جزيئات مُعاد تركيبها مصممة خصيصًا لتحييد عامل نخر الورم في الجسم الحي، وحصلوا على براءة اختراع لها (رقم براءة الاختراع: US5447851B1 ). [ ٣١ ] ومن خلال دمج الجزء الرابط من بروتينات مستقبلات عامل نخر الورم مع السلسلة الثقيلة لجزيء الغلوبولين المناعي لإجبار المستقبل على التضاعف، [ ٣١ ] أنتجوا كواشف هجينة ذات ألفة ونوعية عاليتين بشكل مدهش لكل من عامل نخر الورم وسيتوكين وثيق الصلة به يُسمى الليمفوتوكسين، بالإضافة إلى انخفاض قدرتها على إثارة الاستجابة المناعية، واستقرار ممتاز في الجسم الحي . استُخدم البروتين الهجين لمستقبل p75 البشري لاحقًا على نطاق واسع كدواء إيتانيرسيبت في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، وداء كرون ، والصدفية ، وأنواع أخرى من الالتهابات. وقد حقق إيتانيرسيبت، الذي سوّقته شركة أمجن ، مبيعات تجاوزت 74 مليار دولار أمريكي. [ 32 ]

اكتشاف مستقبلات LPS، ودور مستقبلات TLR في استشعار المناعة الفطرية

منذ منتصف ثمانينيات القرن العشرين، انصبّ اهتمام بيوتلر على الآلية التي يُفعّل بها الليبوبوليسكاريد (LPS) الخلايا المناعية لدى الثدييات (وخاصةً البلاعم [ 19 ] [ 22 ] ، بالإضافة إلى الخلايا المتغصنة والخلايا البائية )، مما يؤدي أحيانًا إلى صدمة إنتانية لا يمكن السيطرة عليها ناتجة عن البكتيريا سالبة الغرام [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] ، ولكنه يُعزز أيضًا التأثير المساعد المعروف لليبوبوليسكاريد [ 36 ] ، وتحفيز انقسام الخلايا البائية [ 37 ] [ 38 ] ، وإنتاج الأجسام المضادة. وقد افترض وجود مستقبل واحد عالي التخصص لليبوبوليسكاريد منذ ستينيات القرن العشرين، استنادًا إلى حقيقة أن الطفرات الأليلية في سلالتين منفصلتين من الفئران، والتي تؤثر على موقع جيني محدد على الكروموسوم 4 يُسمى Lps ، قد أدت إلى إلغاء استشعار الليبوبوليسكاريد [ 37 ] [ 39 ] .  وعلى الرغم من الجهود البحثية المكثفة التي بُذلت لاكتشاف هذا المستقبل، إلا أنه ظلّ بعيد المنال. استنتج بيوتلر أنه من خلال العثور على مستقبل LPS، يمكن اكتساب فهم أعمق للأحداث الجزيئية الأولى التي تحدث عند التقاء المضيف مع الكائنات الدقيقة الغازية. [ 40 ]

باستخدام تقنية الاستنساخ الموضعي في جهد بدأ عام 1993 واستمر خمس سنوات، قام بيوتلر، بالتعاون مع عدد من زملائه الباحثين ما بعد الدكتوراه، بمن فيهم ألكسندر بولتوراك، بقياس إنتاج عامل نخر الورم (TNF) كمؤشر ظاهري نوعي لاستجابة الليبوبوليسكاريد (LPS). وبتحليل أكثر من 2000 انقسام اختزالي ، حصروا الجين المشفر لمستقبل الليبوبوليسكاريد في منطقة من الجينوم تضم حوالي 5.8 مليون زوج قاعدي من الحمض النووي . [ 2 ] وبتسلسل معظم هذه المنطقة، حددوا جينًا يحمل طفرات ضارة في كل من سلالتين من الفئران المقاومة لليبوبوليسكاريد (C3H/HeJ وC57BL/10ScCr). هذا الجين، المسمى Tlr4 ، يشفر بروتينًا سطحيًا خلويًا ذا نطاق سيتوبلازمي مشابه لمستقبل الإنترلوكين-1 ، بالإضافة إلى عدة جينات متماثلة أخرى موزعة في جينوم الفأر. أثبت بيوتلر وفريقه أن أحد مستقبلات تول-لايك في الثدييات، وهو TLR4، يعمل كمكون عابر للغشاء في مُركّب مستقبل LPS في الثدييات. [ 2 ] [ 41 ] [ 42 ] كما أظهروا أنه بينما يتم تنشيط TLR4 في الفئران بواسطة جزيء شبيه بـ LPS رباعي الأسيل (ليبيد IVa)، فإن TLR4 البشري لا يتم تنشيطه، مما يُعيد تأكيد خصوصية الأنواع للبنى الجزئية لـ LPS. [ 42 ]  واستُنتج أن الاتصال المباشر بين TLR4 وLPS شرط أساسي لتنشيط الخلية. [ 42 ]   لاحقًا، تم تحديد مُكوّن خارج خلوي لمُركّب مستقبل LPS، وهو MD-2 (المعروف أيضًا باسم مُستضد الخلايا الليمفاوية 96)، بواسطة ر. شيمازو وزملاؤه. [ 43 ]  تم حل بنية المُركّب، مع ارتباط LPS وبدونه، بواسطة جي-أوه لي وزملاؤه في عام 2009. [ 44 ]

أظهر جولز هوفمان وزملاؤه سابقًا أن بروتين تول في ذبابة الفاكهة ، المعروف أصلاً بدوره في تكوين الجنين، ضروري للاستجابة الببتيدية المضادة للميكروبات للعدوى الفطرية. [ 45 ]   ومع ذلك، لم يرتبط أي جزيء مشتق من الفطريات فعليًا ببروتين تول؛ بل أدت سلسلة من التفاعلات البروتينية إلى تنشيط ربيطة داخلية، وهي بروتين سباتزل . وقد نشّط هذا بدوره عامل النسخ NF-κB داخل خلايا الجسم الدهني، مما أدى إلى إفراز الببتيدات المضادة للميكروبات.

إدراكًا لهذا العمل، قام تشارلز جينواي ورسلان ميدزيتوف بزيادة التعبير عن نسخة معدلة من مستقبل TLR4 البشري (أطلقوا عليها اسم "h-Toll")، ووجدوا أنها قادرة على تنشيط عامل النسخ NF-κB في خلايا الثدييات. [ 46 ] افترضوا أن TLR4 هو " مستقبل للتعرف على الأنماط ". ومع ذلك، لم يقدموا أي دليل على أن TLR4 يتعرف على أي جزيء من أصل ميكروبي. إذا وُجد رابط، فربما كان داخلي المنشأ (كما هو الحال في ذبابة الفاكهة، حيث يتعرف Toll على البروتين الداخلي Spätzle، أو كما هو الحال في مستقبل IL-1، الذي يتعرف على السيتوكين الداخلي IL-1 ). في الواقع، تُنشط العديد من مستقبلات سطح الخلية، بما في ذلك مستقبل TGFβ ومستقبل الخلايا البائية ومستقبل الخلايا التائية ، عامل النسخ NF-κB. باختصار، لم يكن واضحًا ما الذي يتعرف عليه TLR4، ولا ما هي وظيفته. أشارت منشورات منفصلة، ​​استندت أيضاً إلى دراسات النقل الجيني/الإفراط في التعبير الجيني، إلى أن مستقبل TLR2 هو مستقبل LPS وليس مستقبل TLR4. [ 47 ] [ 48 ]

أثبتت الأدلة الجينية التي قدمها بيوتلر وزملاؤه أن مستقبل TLR4 هو مستقبل سطح الخلية النوعي وغير المتكرر لـ LPS، وهو ضروري تمامًا لجميع أنشطة LPS تقريبًا. يشير هذا إلى أن مستقبلات TLR الأخرى (التي يُعرف الآن وجود عشرة منها في البشر) قد تعمل أيضًا كمستشعرات للعدوى في الثدييات، [ 49 ] حيث يكشف كل منها عن جزيئات مميزة أخرى تنتجها الميكروبات سواء كانت ممرضة بالمعنى التقليدي للكلمة أم لا. تُحفز مستقبلات TLR الأخرى، مثل TLR4، الاستجابات المناعية الفطرية. ومن خلال تعزيز الإشارات الالتهابية، يمكن لمستقبلات TLR أيضًا أن تتوسط في التأثيرات المرضية بما في ذلك الحمى والالتهاب الجهازي والصدمة. كما تُحفز الأمراض الالتهابية المعقمة وأمراض المناعة الذاتية، مثل الذئبة الحمامية الجهازية، إشارات TLR، ويمكن أن يؤدي تعطيل الإشارات من مستقبلات TLR الحساسة للأحماض النووية إلى تعديل النمط الظاهري للمرض بشكل إيجابي. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

الطفرات العشوائية في الخلايا الجرثومية/علم الوراثة الأمامي في الفئران

بعد إتمام الاستنساخ الموضعي لموقع Lps في عام 1998، واصل بيوتلر تطبيق منهج وراثي مباشر لتحليل المناعة لدى الثدييات. في هذه العملية، تُحدث طفرات في الخلايا الجرثومية تُغير وظيفة المناعة في الفئران من خلال عملية عشوائية باستخدام عامل الألكلة ENU ، ويتم الكشف عنها من خلال تأثيراتها الظاهرية، ثم تُعزل عن طريق الاستنساخ الموضعي. [ 58 ] كشف هذا العمل عن العديد من جزيئات الإشارة الأساسية اللازمة للاستجابة المناعية الفطرية، [59] [60] [61] [62] [63] [64] [65 ] وساعد في تحديد الكيمياء الحيوية للمناعة الفطرية . من بين الجينات التي تم الكشف عنها جين Ticam1 ، الذي يُشير إليه النمط الظاهري المُستحث بواسطة ENU والذي يُسمى Lps2 . [ 59 ] كان  البروتين المشفر TICAM1 ، المعروف أيضًا باسم TRIF ، جزيئًا محولًا جديدًا ، يرتبط بالمجالات السيتوبلازمية لكل من TLR3 و TLR4 ، وهو ضروري للإشارة بواسطة كل منهما.

أثر نمط ظاهري آخر، يُسمى 3d للدلالة على "خلل ثلاثي" في إشارات مستقبلات تول لايك (TLR)، على جين ذي وظيفة غير معروفة يُسمى Unc93b1 . [ 61 ] فشلت مستقبلات تول لايك 3 و7 و9 (مستقبلات تول لايك الحساسة للأحماض النووية) في إرسال الإشارات لدى الأفراد متماثلي الزيجوت للطفرة. وُجد أن هذه المستقبلات موجودة في الحويصلات الإندوسومية ، وتتفاعل فيزيائيًا مع بروتين UNC93B1 الذي ينقلها إلى هذه الحويصلات. [ 66 ] لاحقًا، وُجد أن   البشر الذين يحملون طفرات في جين UNC93B1 ، وهو الجين البشري المماثل لنفس الجين، معرضون للإصابة بالتهاب الدماغ المتكرر بفيروس الهربس البسيط (HSV) ، حيث يحدث تنشيط متكرر للفيروس الكامن في العقدة الثلاثية التوائم في قاعدة الدماغ المتوسط ، مما يؤدي إلى موت الخلايا العصبية القشرية. [ 67 ]

بروتين آخر ضروري لجعل بيئة الإندوسومات مناسبة لإشارات مستقبلات تول لايك (TLR) هو SLC15A4، الذي تم تحديده بناءً على النمط الظاهري " ضعيف" (feeble ) . [ 68 ]  تم تحديد "ضعيف" في دراسة فحصية تم فيها حقن فئران بحمض نووي محفز للمناعة وريديًا مع قياس استجابة الإنترفيرون من النوع الأول الجهازية . لوحظ فشل هذه الاستجابة، التي تعتمد على إشارات TLR9 من الخلايا التغصنية البلازمية (pDC)، في الطفرات المتماثلة، ولاحقًا، لوحظ فشل إشارات TLR7 (وليس TLR3) أيضًا. نظرًا لأن طفرة "ضعيف " كبحت مرض الذئبة الحمراء الجهازية (SLE) في الفئران، [ 53 ] فقد أصبح بروتين SLC15A4 هدفًا مهمًا لتطوير الأدوية. [ 69 ]

في المجمل، رصد بيوتلر وزملاؤه 77 طفرة في 36 جينًا، حيث أدت الطفرات المُستحثة بواسطة ENU إلى عيوب في إشارات مستقبلات TLR، والتي تم الكشف عنها نتيجةً لخلل في استجابات TNF و/أو الإنترفيرون. وتشمل هذه الجينات جميع مستقبلات TLR التي خضعت للمراقبة في الفحص، وجميع البروتينات المُهايئة الأربعة التي تُرسل الإشارات من مستقبلات TLR، والكينيزات وبروتينات الإشارة الأخرى في المراحل اللاحقة، والبروتينات المُرافقة اللازمة لنقل مستقبلات TLR إلى وجهاتها، والبروتينات التي تُعزز توافر روابط TLR، والبروتينات المُشاركة في نقل الحويصلات، والبروتينات المُشاركة في الاستجابات النسخية لإشارات TLR، أو المعالجة اللاحقة للترجمة لـ TNF و/أو الإنترفيرونات من النوع الأول (البروتينات التي تم فحصها في الفحص).

استخدم بيوتلر وزملاؤه أيضًا تقنية الطفرات المُستحثة بواسطة ENU لدراسة الاستجابة الشاملة لعامل مُعدٍ مُحدد. قاسوا قابلية الإصابة بفيروس السيتوميجالو الفأري (MCMV) وحددوا العديد من الجينات التي تُحدث فرقًا حاسمًا بين الحياة والموت أثناء العدوى، وأطلقوا على هذه المجموعة من الجينات اسم "مقاومة" MCMV. [ 70 ] [ 71 ] صُنفت هذه الجينات إلى فئات "الاستشعار" و"الإشارة" و"التأثير" و"التوازن" و"التطور"، وكان بعضها غير متوقع تمامًا. ففي فئة التوازن، على سبيل المثال، تلعب قنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) من نوع K ir 6.1 في العضلات الملساء للشرايين التاجية دورًا أساسيًا في الحفاظ على تدفق الدم أثناء الإصابة بفيروس MCMV، وتؤدي الطفرات التي تُتلف هذه القنوات إلى الموت المفاجئ أثناء العدوى. [ 72 ]

استُخدمت فحوصات جينية أخرى في مختبر بيوتلر لتحديد الجينات التي تتوسط التكيفات المتوازنة للظهارة المعوية بعد التعرض لضرر سام للخلايا؛ [ 73 ] [74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] وتمنع الاستجابات التحسسية، [ 80 ] ومرض السكري، [ 81 ] [ 82 ] أو السمنة؛ [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] وتدعم تكوين الدم الطبيعي؛ [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] وتمكّن المناعة الخلطية والخلوية . [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] تم تحديد بعض هذه الجينات (ابتداءً من عام 2015 تقريبًا) من خلال عملية جديدة تُسمى التخطيط الميوزي الآلي، والتي مكّنت من تحديد الطفرات بسرعة أكبر بكثير مقارنةً بالتخطيط الجيني التقليدي (انظر أدناه). خلال عملهم، اكتشف بيوتلر وزملاؤه أيضًا جينات ضرورية لعمليات بيولوجية مثل امتصاص الحديد الطبيعي ، [ 100 ] والسمع ، [ 101 ] والتصبغ، [ 102 ] [ 103 ] والتمثيل الغذائي، [ 83 ] [ 85 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] والتطور الجنيني . [ 107 ] تم ربط العديد من الأمراض البشرية في نهاية المطاف بمتغيرات في الجينات البشرية المقابلة بعد تحديدها الأولي في الفئران بواسطة مختبر بيوتلر، [ 67 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] أو بواسطة مختبرات الباحثين المتعاونين. [ 111 ][ 112 ] [ 113 ]

اختراع رسم الخرائط الميوزية الآلية

قبل عام 2013، وعلى الرغم من تطوير أساليب التسلسل المتوازي واسع النطاق وتطبيقها في الكشف عن الطفرات الجرثومية المُستحثة، [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] ظل الاستنساخ الموضعي عملية بطيئة، نظرًا للحاجة إلى تحديد مواقع الطفرات على الفواصل الكروموسومية لتحديد أي طفرة مُستحثة (من بين ما يقارب 60 تغييرًا في وظائف الترميز والتضفير لكل سلالة) هي المسؤولة عن النمط الظاهري المُلاحظ. تطلب ذلك توسيع مخزون الطفرات، والتزاوج الخارجي مع سلالة التحديد، والتزاوج العكسي، والتحليل الجيني والظاهري للنسل من الجيل الثاني. علاوة على ذلك، عند إجراء الفحص الظاهري قبل الاستنساخ الموضعي، لم يكن بالإمكان استعادة سوى الطفرات ذات التأثير الكبير (التي تُنتج أنماطًا ظاهرية نوعية في الأساس).

ابتكر بيوتلر وسيلةً لتحديد الطفرات المُستحثة بواسطة ENU والتي تُسبب أنماطًا ظاهريةً بشكلٍ فوري. [ 117 ] تُعرف هذه العملية باسم التخطيط الميوزي الآلي (AMM)، وهي تُغني عن الحاجة إلى تهجين الفئران الطافرة مع سلالة التخطيط كما هو مطلوب في التخطيط الجيني التقليدي ، وتُحدد الطفرات المُسببة بمجرد جمع بيانات فحص النمط الظاهري. في المختبر، تُسرّع هذه العملية الاستنساخ الموضعي بمقدار 200 ضعف تقريبًا، وتسمح بالقياس المستمر لتشبع الجينوم مع تقدم عملية إحداث الطفرات. [ 118 ]  لا تقتصر إمكانية الكشف عن الأنماط الظاهرية النوعية فحسب، بل تشمل أيضًا الأنماط الظاهرية الكمية الدقيقة، حيث يُمكن ربطها بالطفرات الفردية؛ وبالتالي تزداد حساسية علم الوراثة الأمامي بشكلٍ كبير. يعتمد AMM على الحسابات الإحصائية للكشف عن الارتباطات بين الطفرات في الحالة المتماثلة أو غير المتماثلة والأنماط الظاهرية الشاذة. [ 117 ] بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم برامج التعلم الآلي، المُدرَّبة على نتائج آلاف التجارب التي أُعيد فيها إنشاء الطفرات المُسببة المُحتملة وإعادة فحصها لتحديد النمط الظاهري، لتقييم جودة البيانات. [ 119 ] اعتبارًا من عام 2022، تم فحص أكثر من 260,000 طفرة غير مترادفة في مواقع الترميز أو مواقع الربط، الناتجة عن مادة ENU، لتحديد تأثيراتها على النمط الظاهري، وتم الإعلان عن أكثر من 5,800 طفرة في حوالي 2,500 جين كسبب للنمط الظاهري. بالنسبة لبعض الفحوصات، مثل قياس التدفق الخلوي الذي يُجرى على دم فئران طافرة في الخلايا الجرثومية، تم تحقيق تشبع جينومي يزيد عن 55% (أي تم الكشف عن أكثر من 55% من جميع الجينات التي ستُحدث طفراتها انحرافات في قياس التدفق الخلوي في الدم المحيطي، ومعظمها يعتمد على تقييم أليلات متعددة، اعتبارًا من يوليو 2021). [ 119 ]

أدى استخدام تقنية AMM إلى اكتشاف العديد من اضطرابات نقص المناعة الجديدة، [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 86 ] [ 99 ] واضطرابات في مورفولوجيا العظام أو كثافتها المعدنية، [ 112 ] [ 113 ] والبصر، [ 120 ] والتمثيل الغذائي. [ 83 ] [ 85 ] [ 105 ] [ 106 ] ومن الجدير بالذكر أن تقنية AMM استُخدمت في تحديد مستشعر كيميائي يُساهم في سلوك الخوف الفطري لدى الفئران، وجين التوحد الذي وُجد أولًا في الفئران ثم ثبت أنه يُسبب التوحد لدى البشر. [ 111 ] [ 121 ]  كما أتاحت تقنية AMM إجراء عمليات بحث سريعة عن الطفرات التي تُثبط أو تُفاقم أعراض الأمراض؛ على سبيل المثال، تطور داء السكري المناعي الذاتي (النوع الأول) في فئران سلالة NOD. [ 81 ] [ 82 ]  إنه يوفر طريقة عقلانية للتحقيق في التسبب في الأنماط الظاهرية للأمراض المعقدة بشكل عام، حيث تساهم العديد من المواقع بشكل دائم في قابلية الإصابة بالمرض أو مقاومته، ويحدث المرض لدى الأفراد الذين يعانون من خلل غير موات بين هذه التأثيرات المتعارضة.

تطوير أدوية تنشط مستقبلات TLR

تعاون بيوتلر مع ديل إل. بوغر وفريقه البحثي لتحديد جزيئات صغيرة اصطناعية منشطة لمستقبلات تول-لايك (TLRs) لدى الثدييات، والتي يمكن استخدامها مع مستضدات جزيئية محددة لاستهداف وتنسيق الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية بدقة. وقد تبين أن النيوسيبتينات، وهي جزيئات صغيرة لا ترتبط ببنية الليبوبوليسكاريد (LPS)، ترتبط بمركب TLR4-MD2 بطريقة تُحفز فيها جزيئتان دوائيتان تغييرًا بنيويًا مشابهًا لذلك الذي تُحدثه جزيئة LPS حقيقية. أما الديبروفوكيمات، التي لا تشبه في بنيتها الليبوببتيدات البكتيرية، فتنشط مركب TLR1-TLR2 غير المتجانس الذي يعمل عادةً كمستقبل لجزيئات الليبوببتيد ثلاثية الأسيل. أظهرت هذه الدراسات أن مستقبلات TLR2 وTLR4 قادرة بالفعل على الاستجابة لجزيئات أخرى غير الروابط الميكروبية التقليدية، ووضعت معيارًا جديدًا للتحقق من هذه التفاعلات، حيث استُخدمت تقنية علم البلورات بالأشعة السينية لإثبات ارتباط النيوسيبتينات والديبروفوكيمات بأهدافها من مستقبلات TLR بدقة ذرية. كما أظهر بيوتلر وزملاؤه، باستخدام تقنية علم البلورات بالأشعة السينية مع فحوصات بيولوجية، أن السلفاتيدات الداخلية قادرة على الارتباط بمركب TLR4-MD2، مما يؤدي إلى تنشيطه. [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]

الجوائز والتكريمات

جولز أ. هوفمان ، وغوران ك. هانسون (رئيس لجنة نوبل للطب أو علم وظائف الأعضاء )، وبيوتلر
جولز أ. هوفمان (في الخلفية) وبيوتلر
بروس بيوتلر في المؤتمر الصحفي لجائزة نوبل في معهد كارولينسكا، سولنا

الجوائز

  • 1993 - زميل ألكسندر فون هومبولت ؛ ألمانيا
  • 1994 - جائزة الباحث الشاب (الاتحاد الأمريكي للبحوث السريرية)؛ الولايات المتحدة الأمريكية
  • 2001 - باحث "مُستشهد به بكثرة"، معهد المعلومات العلمية ؛ الولايات المتحدة الأمريكية
  • 2004 - جائزة روبرت كوخ (مؤسسة روبرت كوخ)؛ ألمانيا (بالاشتراك مع جولز أ. هوفمان وشيزو أكيرا)
  • 2006 - جائزة ويليام بي. كولي (معهد أبحاث السرطان)؛ الولايات المتحدة (بالاشتراك مع شيزو أكيرا)
  • 2006 - جائزة تشارلز ليوبولد ماير الكبرى (أكاديمية العلوم)؛ فرنسا
  • 2007 - حاصل على جائزة الاستحقاق من معاهد الصحة الوطنية/المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة؛ الولايات المتحدة
  • 2007 - جائزة بالزان (مؤسسة بالزان الدولية)؛ إيطاليا وسويسرا (بالاشتراك مع جول أ. هوفمان) [ 129 ]
  • 2008 - جائزة فريدريك ب. بانغ (مؤسسة ستانلي واتسون)؛ الولايات المتحدة الأمريكية
  • 2008 - " حائز على جائزة الاستشهاد "، تومسون رويترز
  • 2009 - جائزة معهد ويل روجرز السنوية للبحث العلمي؛ الولايات المتحدة
  • 2009 - جائزة مركز ألباني الطبي في الطب والبحوث الطبية الحيوية ؛ الولايات المتحدة (بالاشتراك مع تشارلز أ. ديناريلو ورالف م. شتاينمان) [ 130 ]
  • 2010 - جامعة شيكاغو، شهادة تقدير للإنجاز المهني؛ الولايات المتحدة الأمريكية
  • 2011 - جائزة شو ؛ الصين (بالاشتراك مع جولز أ. هوفمان ورسلان م. ميدزيتوف) [ 131 ]
  • 2011 - جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب؛ السويد (بالاشتراك مع جولز أ. هوفمان ورالف م. شتاينمان) [ 1 ]
  • 2012 - جائزة دريكسل للطب في علم المناعة؛ الولايات المتحدة الأمريكية
  • 2013 - جائزة الحاخام شاي شاكناي التذكارية في علم المناعة وأبحاث السرطان، الجامعة العبرية في القدس؛ إسرائيل
  • 2013 - جائزة الخدمة المتميزة، جامعة شيكاغو؛ الولايات المتحدة الأمريكية
  • 2013 - جائزة كورسمير؛ الولايات المتحدة
  • 2016 - جائزة الخريج المتميز من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو؛ الولايات المتحدة الأمريكية

شهادات الدكتوراه الفخرية

  • 2007 - دكتوراه فخرية في الطب، جامعة ميونخ التقنية ؛ ألمانيا
  • 2009 - درجة الدكتوراه الفخرية، جامعة شيامن ؛ الصين
  • 2012 - أستاذ فخري، كلية ترينيتي ؛ أيرلندا
  • 2013 - أستاذ فخري، جامعة بكين ؛ الصين
  • 2014 - أستاذ فخري، جامعة شنغهاي جياو تونغ؛ الصين
  • 2014 - رئيس مجلس معهد بيوتلر، جامعة شيامن؛ الصين
  • 2014 - أستاذ فخري، جامعة شيامن؛ الصين
  • 2015 - دكتوراه فخرية، جامعة تشيلي؛ شيلي
  • 2015 - دكتوراه فخرية، جامعة مرسيليا؛ فرنسا
  • 2015 - دكتوراه فخرية، جامعة برازيليا؛ البرازيل
  • 2015 - دكتوراه فخرية، [ 132 ] الجامعة النرويجية للعلوم والتكنولوجيا (NTNU)؛ النرويج
  • 2015 - أستاذ فخري في جامعة ناريسوان؛ تايلاند
  • 2016 - دكتوراه فخرية، جامعة أثينا؛ اليونان
  • 2017 - دكتور ميد. فخرية، جامعة أوتاوا؛ كندا
  • 2017 - أستاذ فخري، جامعة تيانجين؛ الصين
  • 2019 - درجة فخرية، المعهد اللاهوتي اليهودي؛ الولايات المتحدة الأمريكية
  • 2019 - Laurea Magistrale فخرية في الطب والعلاج الطبيعي (LM41)، [ 133 ] جامعة كاتانزارو اليونانية الكبرى؛ إيطاليا

عائلة

كان بروس بيوتلر الابن الثالث لإرنست بيوتلر (1928-2008) وبرونديل ماي بيوتلر (اسمها قبل الزواج فليشر؛ 1928-2019). وكان لديه شقيقان أكبر منه (ستيفن [مواليد 1952] وإيرل [مواليد 1954])، وشقيقة أصغر منه، ديبورا [مواليد 1962]. [ 134 ]

كان إرنست بيوتلر طبيبًا متخصصًا في أمراض الدم وعلم الوراثة الطبية، اشتهر بدراساته حول نقص إنزيم G-6-PD، [ 135 ] وأنواع فقر الدم الانحلالي الأخرى ، [ 136 ] [ 137 ] واستقلاب الحديد، [ 138 ] وأمراض تخزين الغليكوليبيد، [ 139 ] وسرطانات الدم، [ 140 ] [ 141 ] بالإضافة إلى اكتشافه لتعطيل الكروموسوم X. [ 142 ]  شغل منصب أستاذ ورئيس قسم في معهد سكريبس للأبحاث في نفس فترة عمل بروس. وقد تعاون الاثنان بشكل مثمر في العديد من المواضيع قبل وفاة إرنست بيوتلر عام 2008. [ 13 ] [ 14 ] [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ]

كان والدا إرنست بيوتلر طبيبين. [ 147 ] أما جدة بروس بيوتلر لأبيه، كاثي بيوتلر (اسمها قبل الزواج إيتالينر، ابنة آنا روثستين، 1896-1999)، [ 148 ] فكانت طبيبة أطفال، وتدربت في مستشفى شاريتيه في برلين، وحصلت على شهادتها الطبية عام 1923. تزوجت كاثي إيتالينر من ألفريد بيوتلر عام 1925. وكان ألفريد بيوتلر طبيباً أيضاً، وهو ابن عم عالم الفيزياء الطيفية، هانز ج. بيوتلر (1896-1942)، الذي عمل في معهد القيصر فيلهلم وجامعة برلين قبل هجرته إلى الولايات المتحدة عام 1936. وواصل عمله في جامعة شيكاغو حتى وفاته. [ 149 ]

تزوج بروس بيوتلر من باربرا بيوتلر (اسمها قبل الزواج لانزل) عام 1980 وانفصلا عام 1988. ورُزق الزوجان بثلاثة أبناء. [ 150 ] [ 151 ] [ 12 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2011" (بيان صحفي). مؤسسة نوبل . 3 أكتوبر 2011.
  2. 1 2 3 بولتوراك، أ؛ هو، العاشر؛ سميرنوفا، آي. ليو، بي؛ فان هوفيل، C .؛ دو، X.؛ بيردويل، د.؛ أليجوس، إي. سيلفا، م.؛ غالانوس، C .؛ فرويدنبرغ، م.؛ ريكياردي كاستاجنولي، P .؛ لايتون، ب. بيتلر، ب. (11 ديسمبر 1998). “إشارة LPS المعيبة في الفئران C3H/HeJ وC57BL/10ScCr: طفرات في جين Tlr4”. علوم . 282 (5396): 2085–2088 . دوى : 10.1126/science.282.5396.2085 . ISSN 0036-8075 . بميد 9851930 .  
  3. ^ هيمي، هيرواكي. كايشو، تسونياسو؛ تاكيوتشي، أوسامو؛ ساتو، شينتارو؛ سانجو، هيديكي؛ هوشينو، كاتسواكي؛ هوريوتشي، تاكاو؛ توميزاوا، هيديوكي؛ تاكيدا، كيوشي؛ أكيرا ، شيزو (22 يناير 2002). "المركبات الصغيرة المضادة للفيروسات تعمل على تنشيط الخلايا المناعية عبر مسار الإشارة المعتمد على TLR7 MyD88". علم المناعة الطبيعة . 3 (2): 196-200 . دوى : 10.1038 / ni758 . ردمك 1529-2908 . بميد 11812998 . S2CID 1694900 .   
  4. ^ هيمي، ه.؛ تاكيوتشي، O.؛ كاواي، ت.؛ كايشو، ت.؛ ساتو، س.؛ سانجو، هـ؛ ماتسوموتو، م.؛ هوشينو، ك. فاغنر، ه.؛ تاكيدا، ك.؛ أكيرا، س. (7 ديسمبر 2000). “مستقبل يشبه Toll يتعرف على الحمض النووي البكتيري”. طبيعة . 408 (6813): 740– 745. بيب كود : 2000Natur.408..740H . دوى : 10.1038/35047123 . ISSN 0028-0836 . بميد 11130078 . S2CID 4405163 .   
  5. ↑ تاكيوتشي، أو.؛ ​​هوشينو، ك.؛ كاواي، ت.؛ سانجو، هـ.؛ تاكادا، هـ.؛ أوغاوا، ت.؛ تاكيدا، ك.؛ أكيرا، س. (1 أكتوبر 1999). "أدوار متباينة لمستقبلات TLR2 وTLR4 في التعرف على مكونات جدار الخلية البكتيرية سالبة الغرام وموجبة الغرام" . المناعة . 11 (4): 443-451 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)80119-3 . ISSN 1074-7613 . PMID 10549626 .  
  6. ↑ تاكيوتشي، أو.؛ ​​كاواي، ت.؛ مولرادت، ب. ف.؛ مور، م.؛ رادولف، ج. د.؛ زيكلينسكي، أ.؛ تاكيدا، ك.؛ أكيرا، س. (1 يوليو/تموز 2001). "تمييز البروتينات الدهنية البكتيرية بواسطة مستقبل تول-لايك 6" . علم المناعة الدولي . 13 (7): 933-940 . doi : 10.1093/intimm/13.7.933 . ISSN 0953-8178 . PMID 11431423 .  
  7. ↑ تاكيوتشي، أوسامو؛ ساتو، شينتارو؛ هوريوتشي، تاكاو؛ هوشينو، كاتسواكي؛ تاكيدا، كيوشي؛ دونغ، تشونغيون؛ مودلين، روبرت ل.؛ أكيرا، شيزو (1 يوليو 2002). "أحدث ما توصل إليه العلم: دور مستقبل تول-1 في التوسط في الاستجابة المناعية للبروتينات الدهنية الميكروبية" . مجلة علم المناعة . 169 (1): 10-14 . Bibcode : 2002JImm..169...10T . doi : 10.4049/jimmunol.169.1.10 . ISSN 0022-1767 . PMID 12077222. S2CID 22686400 .   
  8. ↑ رافيندران، س. (2013). "نبذة عن بروس أ. بيوتلر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 110 (32): 12857-12858 . Bibcode : 2013PNAS..11012857R . doi : 10.1073/pnas.1311624110 . PMC 3740904. PMID 23858464 .  
  9. ↑ "مركز علم الوراثة للدفاع المضيف - جامعة تكساس ساوث وسترن، دالاس، تكساس" . تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2023 .
  10. ↑ "جامعة ترينيتي تعين ثلاثة من الحائزين على جائزة نوبل كأساتذة فخريين" . دبلن. 2012.
  11. ↑ "الحائزون اليهود على جائزة نوبل - علم وظائف الأعضاء والطب" . www.science.co.il . تاريخ الاطلاع: 29 مارس 2023 .
  12. 1 2 3 "بروس أ. بيوتلر - سيرة ذاتية - NobelPrize.org" . تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2023 .
  13. 1 2 بيوتلر، إي.؛ ويست، سي.؛ بيوتلر، ب. (أكتوبر 1974). "التعدد الشكلي الكهربائي لبيروكسيداز الجلوتاثيون". حوليات علم الوراثة البشرية . 38 (2): 163-169 . doi : 10.1111/j.1469-1809.1974.tb01947.x . ISSN 0003-4800 . PMID 4467780. S2CID 32294741 .   
  14. 1 2 بيوتلر، إي.؛ بيوتلر، ب.؛ ماتسوموتو، ج. (15 يوليو 1975). "نشاط بيروكسيداز الجلوتاثيون للسيلينيوم غير العضوي وسيلينو-DL-سيستين". إكسبيرينتيا . 31 ( 7): 769-770 . doi : 10.1007/BF01938453 . ISSN 0014-4754 . PMID 1140308. S2CID 26234261 .   
  15. ↑ أونو، س. (يناير 1977). "الوظيفة الأصلية لمستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي كموقع تثبيت عام لبروتينات توجيه تكوين الأعضاء على غشاء البلازما" . مراجعات المناعة . 33 : 59-69 . doi : 10.1111/j.1600-065X.1977.tb00362.x . ISSN 0105-2896 . PMC 1445414. PMID 66186. S2CID 45992817 .    
  16. ↑ بيوتلر، ب.؛ ناغاي، ي.؛ أونو، س.؛ كلاين، ج.؛ شابيرو، إم. إم. (مارس 1978). "التعبير المعتمد على HLA لمستضد HY المنظم للخصية بواسطة خلايا الذكور البشرية". الخلية . 13 ( 3): 509-513 . doi : 10.1016/0092-8674(78)90324-0 . ISSN 0092-8674 . PMID 77737. S2CID 33827976 .   
  17. ↑ إيستون، جون (10 أكتوبر 2011). "الخريج بروس بوتلر، الحاصل على دكتوراه في الطب عام 1981، سيحصل على جائزة نوبل في الطب لعام 2011" . أخبار جامعة شيكاغو . تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2023 .
  18. ↑ "بروس بيوتلر، دكتور في الطب" . الجمعية الأمريكية للبحوث السريرية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أكتوبر 2023 .
  19. بيوتلر ، ب.؛ غرينوالد، د.؛ هولمز، ج.د.؛ تشانغ، م.؛ بان، ي.س.؛ ماثيسون، ج.؛ أوليفيتش، ر.؛ سيرامي، أ. (1 أغسطس 1985). "تحديد هوية عامل نخر الورم وعامل الكاشكتين الذي تفرزه البلاعم". مجلة نيتشر . 316 ( 6028 ): 552-554 . Bibcode : 1985Natur.316..552B . doi : 10.1038/316552a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 2993897. S2CID 4339006 .   
  20. 1 2 بيوتلر، ب.؛ ماهوني، ج.؛ لو ترانغ، ن.؛ بيكالا، ب.؛ سيرامي، أ. (1 مايو 1985). "تنقية الكاشكتين، وهو هرمون مثبط لإنزيم الليباز البروتيني الدهني تفرزه خلايا RAW 264.7 المحفزة بالذيفان الداخلي" . مجلة الطب التجريبي . 161 (5): 984-995 . doi : 10.1084/jem.161.5.984 . ISSN 0022-1007 . PMC 2187615. PMID 3872925 .   
  21. ↑ أغاروال، ب.ب.؛ كوهور، و.ج.؛ هاس، ب.إ.؛ موفات، ب.؛ سبنسر، س.أ.؛ هينزل، و.ج.؛ برينغمان، ت.س.؛ نيدوين، ج.إ.؛ غوديل، د.ف.؛ هاركينز، ر.ن. (25 فبراير 1985). "عامل نخر الورم البشري: الإنتاج والتنقية والتمييز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 260 (4): 2345-2354 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)89560-6 . ISSN 0021-9258 . PMID 3871770 .  
  22. 1 2 3 بيوتلر، ب.؛ ميلسارك، آي دبليو؛ سيرامي، إيه سي (30 أغسطس 1985). "التحصين السلبي ضد الكاشكتين/عامل نخر الورم يحمي الفئران من التأثير المميت للذيفان الداخلي". مجلة ساينس . 229 (4716): 869-871 . Bibcode : 1985Sci...229..869B . doi : 10.1126/science.3895437 . ISSN 0036-8075 . PMID 3895437 .  
  23. ↑ داير، جيه إم؛ بيوتلر، بي؛ سيرامي، إيه. (1 ديسمبر 1985). "يحفز الكاشكتين/عامل نخر الورم إنتاج الكولاجيناز والبروستاجلاندين E2 بواسطة الخلايا الزلالية البشرية والخلايا الليفية الجلدية" . مجلة الطب التجريبي . 162 (6): 2163-2168 . doi : 10.1084/jem.162.6.2163 . ISSN 0022-1007 . PMC 2187983. PMID 2999289 .   
  24. ↑ فيلدمان، م.؛ برينان، ف.م.؛ مايني، ر.ن. (1996). "دور السيتوكينات في التهاب المفاصل الروماتويدي". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 14 : 397-440 . doi : 10.1146/annurev.immunol.14.1.397 . ISSN 0732-0582 . PMID 8717520 .  
  25. ↑ إنجلمان، هـ.؛ نوفيك، د.؛ والاش، د. (25 يناير 1990). "بروتينان رابطان لعامل نخر الورم تم تنقيتهما من بول الإنسان. دليل على التفاعل المناعي المتبادل مع مستقبلات عامل نخر الورم على سطح الخلية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (3): 1531-1536 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)40049-5 . ISSN 0021-9258 . PMID 2153136 .  
  26. ↑ لوتشر، هـ.؛ بان، واي سي؛ لام، إتش دبليو؛ جنتز، ر.؛ بروكهاوس، م.؛ تابوتشي، هـ.؛ ليسلاور، دبليو. (20 أبريل 1990). "الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن مستقبل عامل نخر الورم البشري بوزن 55 كيلو دالتون". الخلية . 61 ( 2): 351-359 . doi : 10.1016/0092-8674(90)90815-v . ISSN 0092-8674 . PMID 2158862. S2CID 42245440 .   
  27. ↑ نوفار، ي.؛ كيمبر، أ.؛ براكيبوش، س.؛ إنجلمان، هـ.؛ زوانغ، ر.؛ أديركا، د.؛ هولتمان، هـ.؛ والاش، د. (1 أكتوبر 1990). "الأشكال الذائبة لمستقبلات عامل نخر الورم (TNF-R). يُشفّر الحمض النووي المكمل (cDNA) لمستقبل عامل نخر الورم من النوع الأول، المُستنسخ باستخدام بيانات تسلسل الأحماض الأمينية لشكله الذائب، كلاً من الشكل السطحي للخلية والشكل الذائب للمستقبل" . مجلة EMBO . 9 (10): 3269-3278 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07526.x . ISSN 0261-4189 . PMC 552060. PMID 1698610 .   
  28. ↑ شال، تي جيه؛ لويس، إم؛ كولر، كيه جيه؛ لي، إيه؛ رايس، جي سي؛ وونغ، جي إتش؛ غاتاناغا، تي؛ غرانجر، جي إيه؛ لينتز، آر؛ راب، إتش. (20 أبريل 1990). " الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن مستقبل عامل نخر الورم البشري" . الخلية . 61 (2): 361-370 . doi : 10.1016/0092-8674(90)90816-w . ISSN 0092-8674 . PMID 2158863. S2CID 36187863 .   
  29. ↑ سميث، سي إيه؛ ديفيس، تي؛ أندرسون، دي؛ سولام، إل؛ بيكمان، إم بي؛ جيرزي، آر؛ داور، إس كيه؛ كوسمان، دي؛ جودوين، آر جي (25 مايو 1990). "مستقبل عامل نخر الورم يُعرّف عائلة غير عادية من البروتينات الخلوية والفيروسية". مجلة ساينس . 248 (4958): 1019-1023 . رمز Bibcode : 1990Sci...248.1019S . doi : 10.1126/science.2160731 . ISSN 0036-8075 . PMID 2160731 .  
  30. ↑ بولتوراك، أ.؛ بيبل، ك.؛ بيوتلر، ب. (28 فبراير 1994). "فحص نقل العلامات بوساطة المستقبلات (RELAY): طريقة جديدة للكشف عن عامل نخر الورم في البلازما بتراكيز أتومولية". مجلة أساليب علم المناعة . 169 (1): 93-99 . doi : 10.1016/0022-1759(94)90128-7 . ISSN 0022-1759 . PMID 8133076 .  
  31. 1 2 بيبل، ك.؛ كروفورد، د.؛ بيوتلر، ب. (1 ديسمبر 1991). "بروتين هجين من مستقبل عامل نخر الورم (TNF) وسلسلة IgG الثقيلة كمضاد ثنائي التكافؤ لنشاط TNF" . مجلة الطب التجريبي . 174 (6): 1483-1489 . doi : 10.1084/jem.174.6.1483 . ISSN 0022-1007 . PMC 2119031. PMID 1660525 .   
  32. ↑ غاردنر، جوناثان (1 نوفمبر 2021). "احتكار دام ثلاثة عقود: كيف بنت شركة أمجن شبكة معقدة من براءات الاختراع حول دوائها الأكثر مبيعًا | بيوفارما دايف" . بيوفارما دايف . تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2023 .
  33. ↑ بيوتلر، ب.؛ بولتوراك، أ. (يوليو 2001). "الإنتان وتطور الاستجابة المناعية الفطرية". طب العناية المركزة . 29 (7 ملحق): S2–6، مناقشة S6–7. doi : 10.1097/00003246-200107001-00002 . ISSN 0090-3493 . PMID 11445725 .  
  34. ↑ بيوتلر، بروس (1988). "تنظيم الصدمة الإنتانية بواسطة السيتوكينات: دور الكاشكتين (عامل نخر الورم)". في روث، ب. (محرر). الآليات الجزيئية والخلوية للصدمة الإنتانية . نيويورك: آلان ر. ليس، ص 219-235 . 
  35. ↑ بيوتلر ب (1992). "السيتوكينات في الصدمة: 1992". في لامي م، ثيس إل جي (محرران). وسائط الإنتان . هايدلبرغ: سبرينغر برلين. ص 51-67 . 
  36. ↑ جونسون، أ. ج.؛ غينز، س.؛ لاندي، م. (1 فبراير 1956). "دراسات على مستضد O لبكتيريا السالمونيلا التيفية. 5. تعزيز استجابة الأجسام المضادة لمستضدات البروتين بواسطة الليبوبوليسكاريد المنقى" . مجلة الطب التجريبي . 103 (2): 225-246 . doi : 10.1084/jem.103.2.225 . ISSN 0022-1007 . PMC 2136584. PMID 13286429 .   
  37. 1 2 كوتينيو، أ.؛ ميو، ت. (ديسمبر 1978). "الأساس الجيني لعدم الاستجابة للليبوساكاريد في فئران C57BL/10Cr". علم المناعة الوراثي . 7 (1): 17-24 . doi : 10.1007/BF01843983 . ISSN 0093-7711 . PMID 21302052. S2CID 29425605 .   
  38. ↑ واتسون، ج.؛ ريبليت، ر. (1 نوفمبر 1974). "التحكم الجيني في الاستجابات للليبوساكاريد البكتيري في الفئران. 1. دليل على وجود جين واحد يؤثر على الاستجابات المحفزة للانقسام الخلوي والمناعية للليبوساكاريد " . مجلة الطب التجريبي . 140 ( 5): 1147-1161 . doi : 10.1084/jem.140.5.1147 . ISSN 0022-1007 . PMC 2139714. PMID 4138849 .   
  39. ↑ سولتزر، ب.م. (21 سبتمبر 1968). "التحكم الجيني في استجابات الكريات البيضاء للذيفان الداخلي". مجلة نيتشر . 219 (5160): 1253-1254 . Bibcode : 1968Natur.219.1253S . doi : 10.1038/2191253a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 4877918. S2CID 41633552 .   
  40. ↑ بيوتلر، بروس (يناير 2002). "مستقبلات تول: كيف تعمل وماذا تفعل". الرأي الحالي في أمراض الدم . 9 (1): 2-10 . doi : 10.1097 / 00062752-200201000-00002 . ISSN 1065-6251 . PMID 11753071. S2CID 36843541 .   
  41. ↑ دو، إكس.؛ بولتوراك، أ.؛ سيلفا، م.؛ بيوتلر، ب. (1999). "تحليل نقل إشارة LPS بوساطة Tlr4 في ​​البلاعم عن طريق التعديل الطفري للمستقبل". خلايا الدم، الجزيئات والأمراض . 25 ( 5-6 ): 328-338 . doi : 10.1006/bcmd.1999.0262 . ISSN 1079-9796 . PMID 10660480 .  
  42. 1 2 3 بولتوراك، أ.؛ ريتشارد-كاستانيولي، ب.؛ سيتيريو، س.؛ بيوتلر، ب. (29 فبراير 2000). "الكشف عن التلامس الفيزيائي بين الليبوبوليسكاريد ومستقبل تول-4 من خلال التكامل الجيني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (5 ) : 2163-2167 . Bibcode : 2000PNAS...97.2163P . doi : 10.1073/pnas.040565397 . ISSN 0027-8424 . PMC 15771. PMID 10681462 .   
  43. ↑ شيمازو، ر.؛ أكاشي، س.؛ أوغاتا، هـ.؛ ناغاي، ي.؛ فوكودومي، ك.؛ مياكي، ك.؛ كيموتو، م. (7 يونيو 1999). "MD-2، جزيء يُكسب مستقبل تول-4 استجابةً للليبوساكاريد" . مجلة الطب التجريبي . 189 (11): 1777-1782 . doi : 10.1084/jem.189.11.1777 . ISSN 0022-1007 . PMC 2193086. PMID 10359581 .   
  44. ↑ بارك، بيوم سيوك؛ سونغ، دونغ هيون؛ كيم، هو مين؛ تشوي، بيونغ سيوك؛ لي، هاي يونغ؛ لي، جي أوه (30 أبريل 2009). "الأساس البنيوي لتعرف معقد TLR4-MD-2 على الليبوبوليسكاريد" . مجلة نيتشر . 458 (7242): 1191-1195 . Bibcode : 2009Natur.458.1191P . doi : 10.1038 / nature07830 . ISSN 1476-4687 . PMC 1871519. PMID 19252480. S2CID 4396446 .    
  45. ↑ لومتر، ب.؛ نيكولاس، إ.؛ ميشو، ل.؛ رايشارت، ج.م.؛ هوفمان، ج.أ. (20 سبتمبر 1996). "يتحكم الجين التنظيمي الظهري البطني spätzle/Toll/cactus في الاستجابة القوية المضادة للفطريات لدى ذباب الفاكهة البالغ" . مجلة Cell . 86 (6): 973-983 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)80172-5 . ISSN 0092-8674 . PMID 8808632. S2CID 10736743 .   
  46. ↑ ميدزيتوف، ر.؛ بريستون-هورلبورت، ب.؛ جينواي، كاليفورنيا (24 يوليو 1997). "نظير بشري لبروتين تول في ذبابة الفاكهة يُشير إلى تنشيط المناعة التكيفية" . مجلة نيتشر . 388 (6640): 394-397 . Bibcode : 1997Natur.388..394M . doi : 10.1038/41131 . ISSN 0028-0836 . PMID 9237759. S2CID 4311321 .   
  47. ↑ كيرشنينج، سي جيه؛ ويش، إتش؛ ميريل آيرز، تي؛ روث، إم. (7 ديسمبر 1998). " يُضفي مستقبل تول-لايك 2 البشري استجابةً للليبوساكاريد البكتيري" . مجلة الطب التجريبي . 188 (11): 2091-2097 . doi : 10.1084/jem.188.11.2091 . ISSN 0022-1007 . PMC 2212382. PMID 9841923 .   
  48. ↑ يانغ، آر بي؛ مارك، إم آر؛ غراي، إيه؛ هوانغ، إيه؛ شي، إم إتش؛ تشانغ، إم؛ غودارد، إيه؛ وود، دبليو آي؛ غورني، إيه إل؛ غودوفسكي، بي جيه (17 سبتمبر 1998). "مستقبل تول-2 يُحفز الإشارات الخلوية المُستحثة بالليبوساكاريد". نيتشر . 395 ( 6699): 284-288 . Bibcode : 1998Natur.395..284Y . doi : 10.1038/26239 . ISSN 0028-0836 . PMID 9751057. S2CID 4422827 .   
  49. ↑ بيوتلر، ب.؛ بولتوراك، أ. (يونيو 2000). "الاستنساخ الموضعي للبروتينات الدهنية، والدور العام لمستقبلات تول-لايك في الاستجابة المناعية الفطرية". شبكة السيتوكينات الأوروبية . 11 (2): 143-152 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 1148-5493 . الرقم المرجعي في PubMed 10903793 .  
  50. ↑ كريستنسن، شون ر.؛ شوب، جوناثان؛ نيكرسون، كيفن؛ كاشغاريان، مايكل؛ فلافيل، ريتشارد أ.؛ شلومشيك، مارك ج. (سبتمبر 2006). "يحدد مستقبل تول-لايك 7 ومستقبل تول-لايك 9 خصوصية الأجسام المضادة الذاتية، ولهما أدوار التهابية وتنظيمية متضادة في نموذج فأري لمرض الذئبة" . المناعة . 25 (3): 417-428 . doi : 10.1016/j.immuni.2006.07.013 . ISSN 1074-7613 . PMID 16973389 .  
  51. ^ براون ، جرانت ج. كانيتي، بابلو ف. وانغ، هاو؛ ميدهافي، آرتي؛ العظام، يوشيا؛ روكو، جوناثان أ. هو يوك. تشين، يوتينج؛ كابيلو، جان؛ إليارد، جوليا الأول. باسيت، كاثرين. شين، تشيان. بورجيو، جايتان؛ تشانغ، ياويوان. تورنبول ، سينثيا (مايو 2022). "التباين الوراثي لكسب الوظيفة TLR7 يسبب مرض الذئبة البشرية" . طبيعة . 605 (7909): 349– 356. بيب كود : 2022Natur.605..349B . دوى : 10.1038/s41586-022-04642-z . ردمك 1476-4687 . بمك 9095492 . PMID 35477763 .   
  52. ↑ ليبيلر، كلير؛ جون، شينو؛ إلسنر، ريبيكا أ.؛ توماس، كايلا ب.؛ سميتا، شوتشي؛ يواكيم، ستيفن؛ ليفاك، راسل س.؛ كالهان، ديريك ج.؛ غوردون، راشيل أ.؛ باستاكي، شيلدون؛ فوكوي، ريوتارو؛ مياكي، كينسوكي؛ جينغراس، سيباستيان؛ نيكرسون، كيفن م.؛ شلومشيك، مارك ج. (أكتوبر 2022). "التحليل الجيني لـ TLR9 يكشف عن أدوار تنظيمية معقدة وأدوار التهابية خفية في ذئبة الفئران" . مجلة Nature Immunology . 23 (10): 1457-1469 . doi : 10.1038/s41590-022-01310-2 . ISSN 1529-2916 . PMC 9561083. PMID 36151396 .​   
  53. باكالا ، روبرتو ؛ غونزاليس-كوينتيال، روزانا؛ بلاسيوس، أماندا ل.؛ ريمان، إيفو؛ أوزاتو، كيكو؛ كونو، دوايت هـ.؛ بيوتلر، بروس؛ ثيوفيلوبولوس، أرغيريوس ن. (19 فبراير 2013). "الضرورة الأساسية لـ IRF8 وSLC15A4 تشير إلى تورط الخلايا التغصنية البلازمية في مرض الذئبة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (8): 2940-2945 . Bibcode : 2013PNAS..110.2940B . doi : 10.1073/pnas.1222798110 . ISSN 1091-6490 . PMC 3581947 . PMID 23382217 .   
  54. ↑ كونو، دوايت هـ.؛ هارالدسون، م. كاتارينا؛ لوسون، برايان ر.؛ بولارد، ك. مايكل؛ كوه، يي تينغ؛ دو، شين؛ أرنولد، كاري ن.؛ باكالا، روبرتو؛ سيلفرمان، جريج ج.؛ بيوتلر، بروس أ.؛ ثيوفيلوبولوس، أرغيريوس ن. (21 يوليو/تموز 2009). "إشارات مستقبلات تول لايك (TLR) داخل الجسيمات الداخلية ضرورية للأجسام المضادة الذاتية للحمض النووي وعامل الروماتويد في الذئبة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (29): 12061-12066 . Bibcode : 2009PNAS..10612061K . doi : 10.1073/pnas.0905441106 . ISSN 1091-6490 . PMC 2715524. PMID 19574451 .​   
  55. ↑ لاو، كريستينا م.؛ بروتون، كورتني؛ تابور، أبيجيل س.؛ أكيرا، شيزو؛ فلافيل، ريتشارد أ.؛ مامولا، مارك ج.؛ كريستنسن، شون ر.؛ شلومشيك، مارك ج.؛ فيجليانتي، جريجوري أ.؛ ريفكين، إيان ر.؛ مارشاك-روثستين، آن (7 نوفمبر/تشرين الثاني 2005). "المستضدات الذاتية المرتبطة بالحمض النووي الريبي تُنشّط الخلايا البائية من خلال ارتباط مُستقبلات مستضدات الخلايا البائية/مستقبلات تول-7" . مجلة الطب التجريبي . 202 (9): 1171-1177 . doi : 10.1084/jem.20050630 . ISSN 0022-1007 . PMC 2213226. PMID 16260486 .   
  56. ↑ ليدبيتر، إليزابيث أ.؛ ريفكين، إيان ر.؛ هولباوم، أندرياس م.؛ بوديت، بريت س.؛ شلومشيك، مارك ج.؛ مارشاك-روثستين، آن (11 أبريل 2002). "تُفعِّل مُركَّبات الكروماتين-IgG الخلايا البائية من خلال الارتباط المزدوج بـ IgM ومستقبلات تول". مجلة نيتشر . 416 (6881): 603-607 . Bibcode : 2002Natur.416..603L . doi : 10.1038/416603a . ISSN 0028-0836 . PMID 11948342. S2CID 4370544 .   
  57. ↑ فيغليانتي، غريغوري أ.؛ لاو، كريستينا م.؛ هانلي، تيموثي م.؛ ميكو، بنجامين أ.؛ شلومشيك، مارك ج.؛ مارشاك-روثستين، آن (ديسمبر 2003). "تنشيط الخلايا البائية ذاتية التفاعل بواسطة الحمض النووي المزدوج CpG" . المناعة . 19 (6): 837-847 . doi : 10.1016/s1074-7613(03)00323-6 . ISSN 1074-7613 . PMID 14670301 .  
  58. ↑ بيوتلر، بروس؛ دو، شين؛ شيا، يو (يوليو 2007). "ملخص حول علم الوراثة الأمامي في الفئران". علم المناعة الطبيعي . 8 (7): 659-664 . doi : 10.1038/ni0707-659 . ISSN 1529-2908 . PMID 17579639. S2CID 28309476 .   
  59. هوبي ، ك.؛ دو، إكس.؛ جورجيل، ب.؛ جانسن، إي.؛ تابيتا، ك.؛ كيم، إس أو؛ جود، ج.؛ لين، ب.؛ مان، ن.؛ مود، إس.؛ كروزات، ك.؛ سوفاث، إس.؛ هان، ج.؛ بيوتلر، ب. (14 أغسطس/آب 2003). "تحديد Lps2 كمحول رئيسي لإشارات TIR المستقلة عن MyD88". Nature . 424 ( 6950): 743–748 . Bibcode : 2003Natur.424..743H . doi : 10.1038/nature01889 . ISSN 1476-4687 . PMID 12872135. S2CID 15608748 .   
  60. ^ هوبي ، كاسبر. جورجيل، فيليب؛ روتشمان، صوفي؛ دو، شين؛ مود، سوزان؛ كروزات، كارين؛ سوفاث، سوساتيا؛ شامل، لويس؛ هارتونج، توماس. زارينجر، أولريش. بيتلر ، بروس (3 فبراير 2005). "CD36 هو جهاز استشعار لثنائي الجلسريد". طبيعة . 433 (7025): 523– 527. بيب كود : 2005Natur.433..523H . دوى : 10.1038 / طبيعة 03253 . ردمك 1476-4687 . بميد 15690042 . S2CID 4406318 .   
  61. 1 2 تابيتا، كويتشي؛ هوبي، كاسبر؛ جانسن، إديث م.؛ دو، شين؛ جورجيل، فيليب؛ كروزات، كارين؛ مود، سوزان؛ مان، نافجيوان؛ سوفاث، سوساثيا؛ جود، جيسون؛ شاميل، لويس؛ هيرسكوفيتس، أنات أ.؛ بورتنوي، دانيال أ.؛ كوك، مايكل؛ تارانتينو، ليزا م. (15 يناير 2006). "الطفرة 3d في جين Unc93b1 تعطل عرض المستضد الخارجي والإشارات عبر مستقبلات تول-لايك 3 و7 و9". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 7 (2): 156-164 . doi : 10.1038/ni1297 . ISSN 1529-2908 . PMID 16415873 . S2CID 33401155 .   
  62. ↑ كروكر، بن أ.؛ لوسون، برايان ر.؛ روتشمان، صوفي؛ بيرغر، مايكل؛ إيدنشنك، سيلين؛ بلاسيوس، أماندا ل.؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ سوفاث، سوساثيا؛ سينجيا، لويز؛ شولتز، ليونارد د.؛ ثيوفيلوبولوس، أرغيريوس ن.؛ بيترسون، سفين؛ بيوتلر، بروس آلان (30 سبتمبر/أيلول 2008). "الالتهاب والمناعة الذاتية الناجمان عن طفرة SHP1 يعتمدان على IL-1 وMyD88 ومحفز ميكروبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (39): 15028-15033 . Bibcode : 2008PNAS..10515028C . doi : 10.1073/ pnas.0806619105 . ISSN 1091-6490 . PMC 2567487. PMID 18806225 .   
  63. ↑ شي، هيكسين؛ وانغ، يينغ؛ لي، شياوهونغ؛ زان، شياومينغ؛ تانغ، مياو؛ فينا، ماغي؛ سو، ليجينغ؛ برات، ديفيد؛ بو، تشون هوي؛ هيلدبراند، سارة؛ ليون، ستيفن؛ سكوت، ليندسي؛ كوان، جيكسيا؛ صن، تشيهوا؛ راسل، جيمي (7 ديسمبر/كانون الأول 2015). "تنشيط NLRP3 والانقسام الخلوي حدثان متنافيان يتم تنسيقهما بواسطة NEK7، وهو مكون جديد من مكونات الإنفلاماسوم" . مجلة Nature Immunology . 17 (3): 250-258 . doi : 10.1038/ni.3333 . ISSN 1529-2916 . PMC 4862588. PMID 26642356 .   
  64. ↑ صن، لي؛ جيانغ، تشنغفان؛ أكوستا-رودريغيز، فيكتوريا أ.؛ بيرغر، مايكل؛ دو، شين؛ تشوي، جين هوك؛ وانغ، جيان هوي؛ وانغ، كوان-وين؛ كيلارو، غوخول ك.؛ موهوك، جينيفر أ.؛ كوان، جيكسيا؛ سكوت، ليندسي؛ هيلدبراند، سارة؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو (6 نوفمبر/تشرين الثاني 2017). " يُعدّ HCFC2 ضروريًا لنسخ Tlr3 المعتمد على IRF1 وIRF2 وللبقاء على قيد الحياة أثناء العدوى الفيروسية" . مجلة الطب التجريبي . 214 (11): 3263-3277 . doi : 10.1084/jem.20161630 . ISSN 1540-9538 . PMC 5679162. PMID 28970238 .   
  65. ↑ شي، هيكسين؛ صن، لي؛ وانغ، يينغ؛ ليو، أيجي؛ زان، شياومينغ؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ أندرتون، بريسيلا؛ هيلدبراند، سارة؛ كوان، جيكسيا؛ لودفيغ، سارة؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بيوتلر، بروس (2 مارس 2021). "ينظم N4BP1 عامل النسخ NF-κB سلبًا عن طريق الارتباط بـ NEMO وتثبيط تكوينه" . Nature Communications . 12 (1): 1379. Bibcode : 2021NatCo..12.1379S . doi : 10.1038/ s41467-021-21711-5 . ISSN 2041-1723 . PMC 7925594. PMID 33654074 .   
  66. ↑ كيم، يو-مي؛ برينكمان، ميلاني م.؛ باكيه، ماري-إيف؛ بلوغ، هيد ل. (13 مارس 2008). "يُوصل البروتين UNC93B1 مستقبلات شبيهة بتول حساسة للنيوكليوتيدات إلى الجسيمات الحالة". مجلة نيتشر . 452 (7184): 234-238 . Bibcode : 2008Natur.452..234K . doi : 10.1038/nature06726 . ISSN 1476-4687 . PMID 18305481. S2CID 4397023 .   
  67. 1 2 كاسروج، أرماندا؛ تشانغ، شين يينغ؛ إيدنشينك، سيلين؛ جوانجوي، إيمانويل؛ بويل، آن. يانغ، كون؛ الكايس، الكسندر. بيكارد، كابوسين. محفوفي، نورا؛ نيكولاس، ناتالي؛ لورنزو، لازارو؛ بلانكولين، سابين. سينشال، بريجيت؛ جيسمان، فريديريك؛ تابيتا ، كويتشي (13 أكتوبر 2006). "التهاب الدماغ بفيروس الهربس البسيط في نقص UNC-93B البشري" . علوم . 314 (5797): 308–312 . بيب كود : 2006Sci...314..308C . دوى : 10.1126/science.1128346 . ردمك 1095-9203 . PMID 16973841 . S2CID 12501759 .   
  68. ↑ بلاسيوس، أماندا ل.؛ أرنولد، كاري ن.؛ جورجيل، فيليب؛ روتشمان، صوفي؛ شيا، يو؛ لين، باي؛ روس، تشارلز؛ لي، شياوهونغ؛ سمارت، نورا ج.؛ بيوتلر، بروس (16 نوفمبر 2010). "بروتينات Slc15a4 وAP-3 وبروتينات متلازمة هيرمانسكي-بودلاك ضرورية لإشارات مستقبلات تول في الخلايا التغصنية البلازمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (46): 19973-19978 . Bibcode : 2010PNAS..10719973B . doi : 10.1073/pnas.1014051107 . ISSN 1091-6490 . PMC 2993408 . PMID 21045126 .   
  69. ↑ لازار، دانيال سي.؛ وانغ، ويسلي دبليو.؛ تشيو، تزو-يوان؛ لي، ويتشاو؛ جادهاف، أباسو إم.؛ ووزنياك، جاكوب إم.؛ غازانيغا، ناتاليا؛ ثيوفيلوبولوس، أرغيريوس إن.؛ تيجارو، جون آر.؛ باركر، كريستوفر جي. (2024). "التطوير الكيميائي البروتيني لمثبطات SLC15A4 ذات النشاط المضاد للالتهابات" . مجلة Nature Chemical Biology . 20 (8): 1000-1011 . bioRxiv 10.1101/2022.10.07.511216 . doi : 10.1038/s41589-023-01527-8 . PMC 11228132. PMID 38191941 .   
  70. ↑ بيوتلر، بروس؛ كروزات، كارين؛ كوزيول، جيمس أ.؛ جورجيل، فيليب (فبراير 2005). "التحليل الجيني للمناعة الفطرية ضد العدوى: نموذج الفيروس المضخم للخلايا في الفئران". الرأي الحالي في علم المناعة . 17 (1): 36-43 . doi : 10.1016/j.coi.2004.11.004 . ISSN 0952-7915 . PMID 15653308 .  
  71. ↑ بيوتلر، بروس؛ إيدنشنك، سيلين؛ كروزات، كارين؛ إملر، جان لوك؛ تاكيوتشي، أوسامو؛ هوفمان، جول أ.؛ أكيرا، شيزو (أكتوبر 2007). "التحليل الجيني لمقاومة العدوى الفيروسية". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 7 (10): 753-766 . doi : 10.1038 / nri2174 . ISSN 1474-1741 . PMID 17893693. S2CID 37705652 .   
  72. ↑ كروكر، ب.؛ كروزات، ك.؛ بيرغر، م.؛ شيا، ي.؛ سوفاث، س.؛ شافير، ل.؛ إليفثريانوس، إ.؛ إملر، ج. ل.؛ بيوتلر، ب. (2007). "قنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات تُساهم في البقاء على قيد الحياة أثناء العدوى في الثدييات والحشرات". علم الوراثة الطبيعية . 39 (12): 1453-1460 . doi : 10.1038/ng.2007.25 . PMID 18026101. S2CID 41183715 .  
  73. ↑ براندل، كاتارينا؛ روتشمان، صوفي؛ لي، شياوهونغ؛ دو، شين؛ شياو، نينغمينغ؛ شنابل، بيرند؛ برينر، ديفيد أ.؛ بيوتلر، بروس (3 مارس 2009). "زيادة الحساسية لالتهاب القولون الناجم عن DSS بسبب طفرة Mbtps1 ناقصة الوظيفة التي تعطل استجابة البروتين غير المطوي المدفوعة بواسطة ATF6" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (9 ) : 3300-3305 . Bibcode : 2009PNAS..106.3300B . doi : 10.1073/pnas.0813036106 . ISSN 1091-6490 . PMC 2651297. PMID 19202076 .   
  74. ↑ براندل، كاثرين؛ صن، لي؛ نيبل، كريستينا؛ سيغز، أوين م.؛ لو غال، سيلفان م.؛ توميساتو، واتارو؛ لي، شياوهونغ؛ دو، شين؛ مانيل، دانييلا ن.؛ بلوبل، كارل ب.؛ بيوتلر، بروس (16 نوفمبر 2010). "إشارات MyD88 في الخلايا غير المكونة للدم تحمي الفئران من التهاب القولون المستحث عن طريق تنظيم روابط مستقبلات عامل نمو البشرة (EGF) المحددة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (46): 19967-19972 . Bibcode : 2010PNAS..10719967B . doi : 10.1073/pnas.1014669107 . ISSN 1091-6490 . PMC 2993336. PMID 21041656 .​   
  75. ↑ براندل، كاثرين؛ توميساتو، واتارو؛ لي، شياوهونغ؛ نيبل، كريستينا؛ بيرى، إيلين؛ فالك، فيرنر؛ شيا، يو؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ باكالا، روبرتو؛ ثيوفيلوبولوس، أرغيريوس ن.؛ شنابل، بيرند؛ بيوتلر، بروس (31 يوليو 2012). "طفرة في العضو 6 من عائلة نطاق Yip1 (Yipf6) تُحفز التهابًا معويًا تلقائيًا في الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (31): 12650-12655 . Bibcode : 2012PNAS..10912650B . doi : 10.1073/pnas.1210366109 . ISSN 1091-6490 . PMC 3412000. PMID 22802641 .​   
  76. ↑ ماك ألبين، ويليام؛ صن، لي؛ وانغ، كوان-وين؛ ليو، أيجي؛ جاين، روتشي؛ سان ميغيل، ميغيل؛ وانغ، جيانهوي؛ تشانغ، تشاو؛ هايز، برادن؛ ماك ألبين، سارة غريس؛ تشوي، جين هوك؛ تشونغ، شيويه؛ لودفيغ، سارة؛ راسل، جيمي؛ زان، شياومينغ (4 ديسمبر 2018). "يؤدي فرط إشارات مستقبلات تول لايك (TLR) في الحويصلات الداخلية إلى مرض التهابي في الفئران التي تعاني من خلل في وظيفة معقد SMCR8-WDR41-C9ORF72" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 115 (49): E11523– E11531. Bibcode : 2018PNAS..11511523M . doi : 10.1073/ pnas.1814753115 . ISSN 1091-6490 . PMC 6298088. PMID 30442666 .   
  77. ↑ ماك ألبين، ويليام؛ وانغ، كوان-وين؛ تشوي، جين هوك؛ سان ميغيل، ميغيل؛ ماك ألبين، سارة غريس؛ راسل، جيمي؛ لودفيغ، سارة؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ زان، شياومينغ؛ تشوي، ميهوا؛ وانغ، تاو؛ بو، تشون هوي؛ موراي، آن ر.؛ موريسكو، إيفا ماري ي. (27 سبتمبر/أيلول 2018). " يرتبط الميوسين من الفئة الأولى MYO1D بالدهون ويحمي من التهاب القولون" . نماذج وآليات الأمراض . 11 (9): dmm035923. doi : 10.1242/dmm.035923 . ISSN 1754-8411 . PMC 6176994. PMID 30279225 .   
  78. ↑ وانغ، كوان-وين؛ زان، شياومينغ؛ ماك ألبين، ويليام؛ تشانغ، تشاو؛ تشوي، جين هوك؛ شي، هيكسين؛ ميساوا، تاكوما؛ يو، تاو؛ تشانغ، دوانوو؛ وانغ، يينغ؛ لودفيغ، سارة؛ راسل، جيمي؛ تانغ، مياو؛ لي، شياوهونغ؛ موراي، آن ر. (4 يونيو 2019). "زيادة قابلية الإصابة بالتهاب القولون المُستحث كيميائيًا بسبب فرط إشارات مستقبلات تول لايك (TLR) في الحويصلات الداخلية لدى الفئران التي تعاني من نقص LRBA" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (23): 11380-11389 . Bibcode : 2019PNAS..11611380W . doi : 10.1073/pnas.1901407116 . ISSN 1091-6490 . PMC 6561264. PMID 31097594 .​   
  79. ↑ تورر، إمري؛ ماك ألبين، ويليام؛ وانغ، كوان-وين؛ لو، تيانشي؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ زان، شياومينغ؛ وانغ، تاو؛ زان، شياووي؛ بو، تشون-هوي؛ موراي، آن ر.؛ بيوتلر، بروس (14 فبراير 2017). "يحافظ الكرياتين على استتباب الأمعاء ويحمي من التهاب القولون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (7): E1273– E1281 . Bibcode : 2017PNAS..114E1273T . doi : 10.1073/pnas.1621400114 . ISSN 1091-6490 . PMC 5321020. PMID 28137860 .   
  80. ↑ سوريل، جيفري أ.؛ تشين، تشي؛ وانغ، جيان هوي؛ يو، تاو؛ تشوي، جين هوك؛ وانغ، كوان وين؛ تشونغ، شيويه؛ هيلدبراند، سارة؛ راسل، جيمي؛ سكوت، ليندسي؛ شو، داروي؛ زان، شياو وي؛ بو، تشون هوي؛ وانغ، تاو؛ تشوي، ميهوا (أبريل 2021). "تحديد طفرات خطر التأتب السائدة من خلال التحليل الجيني الأمامي للفئران" . الحساسية . 76 ( 4): 1095-1108 . doi : 10.1111/all.14564 . ISSN 1398-9995 . PMC 7889751. PMID 32810290 .   
  81. 1 2 شاتينود، لوسيان؛ ماركيه، سيندي؛ فاليت، فابريس؛ سكوت، ليندسي؛ كوان، جيكسيا؛ بو، تشون هوي؛ هيلدبراند، سارة؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ باخ، جان فرانسوا؛ بيوتلر، بروس (1 يونيو 2022). "تعديل داء السكري المناعي الذاتي بواسطة طفرات مستحثة بواسطة N-إيثيل-N-نيتروزويوريا في فئران مصابة بداء السكري غير البدينة" . نماذج وآليات الأمراض . 15 (6): dmm049484. doi : 10.1242/dmm.049484 . ISSN 1754-8411 . PMC 9178510. PMID 35502705 .   
  82. 1 2 فوراي، آن بيرين؛ كاندون، صوفي؛ هيلدبراند، سارة؛ ماركيه، سيندي؛ فاليت، فابريس؛ بيكيه، كورالي؛ ليموين، سيباستيان؛ لانغا-فيفيس، فرانسينا؛ دوماس، مايكل؛ هو، بيبي؛ سانتاماريا، بير؛ يو، سيلفين؛ ليون، ستيفن؛ سكوت، ليندسي؛ بو، تشون هوي (23 نوفمبر 2021). "طفرة جرثومية جديدة في جين الفوسفاتاز 10 ثنائي التخصص تُسرّع داء السكري المناعي الذاتي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (47) e2112032118. Bibcode : 2021PNAS..11812032F . doi : 10.1073/ pnas.2112032118 . ISSN 1091-6490 . PMC 8617500. PMID 34782469 .   
  83. 1 2 3 تشانغ، تشاو؛ تورر، إمري؛ لي، شياوهونغ؛ زان، شياومينغ؛ تشوي، ميهوا؛ تانغ، مياو؛ بريس، أماندا؛ سميث، ستيفن ر.؛ ديفو، أديلين؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بيوتلر، بروس (18 أكتوبر 2016). "مقاومة الأنسولين وداء السكري الناجم عن نقص KBTBD2 الوراثي أو الغذائي في الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (42): E6418– E6426 . Bibcode : 2016PNAS..113E6418Z . doi : 10.1073/pnas.1614467113 . ISSN 1091-6490 . PMC 5081616. PMID 27708159 .   
  84. ↑ تورر، إمري إي؛ سان ميغيل، ميغيل؛ وانغ، كوان-وين؛ ماك ألبين، ويليام؛ أو، فييا؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ زانغ، تشاو؛ وانغ، جيانهوي؛ هايس، برادن؛ إيفرز، بريت؛ زان، شياومينغ؛ راسل، جيمي؛ بيوتلر، بروس (18 ديسمبر 2018). "طفرة Arnt2 ناقصة الوظيفة قابلة للحياة تسبب السمنة المفرطة، وداء السكري، وتراكم الدهون في الكبد" . نماذج وآليات الأمراض . 11 (12): dmm035451. doi : 10.1242/dmm.035451 . ISSN 1754-8411 . PMC 6307907. PMID 30563851 .   
  85. 1 2 3 تشانغ، تشاو؛ جيانغ، ياو؛ سو، ليجينغ؛ لودفيغ، سارة؛ تشانغ، شويتشون؛ تانغ، مياو؛ لي، شياوهونغ؛ أندرتون، بريسيلا؛ زان، شياومينغ؛ تشوي، ميهوا؛ راسل، جيمي؛ بو، تشون-هوي؛ ليون، ستيفن؛ شو، داروي؛ هيلدبراند، سارة (1 نوفمبر 2022). "السمنة الناجمة عن طفرة في جين OVOL2 تكشف عن أدوار مزدوجة لهذا الجين في تعزيز توليد الحرارة والحد من تكوين الخلايا الدهنية البيضاء" . مجلة Cell Metabolism . 34 (11): 1860–1874.e4. doi : 10.1016/j.cmet.2022.09.018 . ISSN 1932-7420 . PMC 9633419 . PMID 36228616 .   
  86. 1 2 بيرغر، مايكل؛ كريبس، فيليب؛ كروزات، كارين؛ لي، شياو هونغ؛ كروكر، بن أ. سيجز، أوين م. بوبكين، دانيال؛ دو، شين؛ لوسون، بريان ر. ثيوفيلوبولوس، أرجريوس ن.؛ شيا، يو؛ خوفانانث، كيفن؛ موريسكو، إيفا ماري؛ ساتوه، تاكاشي؛ تاكيوتشي ، أوسامو (أبريل 2010). "تسبب طفرة Slfn2 نقص المناعة اللمفاوية والنخاعية بسبب فقدان سكون الخلايا المناعية" . علم المناعة الطبيعة . 11 (4): 335-343 . دوى : 10.1038 / ni.1847 . ردمك 1529-2916 . بمك 2861894 . بميد 20190759 .   
  87. ↑ سيغز، أوين م.؛ أرنولد، كاري ن.؛ هوبر، كريستوف؛ بيرى، إيلين؛ شيا، يو؛ لين، بي؛ نمازي، ديفيد؛ بيوتلر، بروس (مايو 2011). "إنزيم ATP11C من النوع P4 ضروري لتكوين الخلايا اللمفاوية البائية في نخاع العظم لدى البالغين" . مجلة Nature Immunology . 12 (5): 434-440 . doi : 10.1038/ni.2012 . ISSN 1529-2916 . PMC 3079768. PMID 21423172 .   
  88. ↑ سيغز، أوين م.؛ لي، شياوهونغ؛ شيا، يو؛ بيوتلر، بروس (16 يناير 2012). " ZBTB1 عامل محدد لتطور الخلايا اللمفاوية" . مجلة الطب التجريبي . 209 (1): 19-27 . doi : 10.1084/jem.20112084 . ISSN 1540-9538 . PMC 3260866. PMID 22201126 .   
  89. 1 2 تشوي، جين هوك؛ هان، جونغ هي؛ ثيودوروبولوس، بانايوتيس سي؛ تشونغ، شيو؛ وانغ، جيان هوي؛ ميدلر، داوسون؛ لودفيغ، سارة؛ زان، شياومينغ؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ غالاغر، توماس؛ يو، غانغ؛ بيوتلر، بروس (3 مارس 2020). "المتطلبات الأساسية للنيكاسترين في المنطقة الهامشية وتطور خلايا B-1 B" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (9): 4894-4901 . Bibcode : 2020PNAS..117.4894C . doi : 10.1073/pnas.1916645117 . ISSN 1091-6490 . PMC 7060662 . PMID 32071239 .   
  90. 1 2 تشوي، جين هوك؛ تشونغ، شيو؛ ماك ألبين، ويليام؛ لياو، تزو-تشيه؛ تشانغ، دوانوو؛ فانغ، بيبي؛ راسل، جيمي؛ لودفيغ، سارة؛ ناير-جيل، إيفان؛ تشانغ، تشاو؛ وانغ، كوان-وين؛ ميساوا، تاكوما؛ زان، شياومينغ؛ تشوي، ميهوا؛ وانغ، تاو (10 مايو 2019). " ينظم LMBR1L تكوين الخلايا اللمفاوية من خلال إشارات Wnt/β-catenin" . مجلة ساينس . 364 (6440) eaau0812. doi : 10.1126/science.aau0812 . ISSN 1095-9203 . PMC 7206793. PMID 31073040 .   
  91. 1 2 تشوي، جين هوك؛ تشونغ، شيويه؛ تشانغ، تشاو؛ سو، ليجينغ؛ ماك ألبين، ويليام؛ ميساوا، تاكوما؛ لياو، تزو-تشيه؛ زان، شياومينغ؛ راسل، جيمي؛ لودفيغ، سارة؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ أندرتون، بريسيلا؛ موريسكو، إيفا ماري واي؛ بيوتلر، بروس (6 أبريل 2020). " المتطلبات الخلوية الخارجية الأساسية لـ PDIA6 في تطور الخلايا اللمفاوية والنخاعية" . مجلة الطب التجريبي . 217 (4) e20190006. doi : 10.1084/jem.20190006 . ISSN 1540-9538 . PMC 7144532. PMID 31985756 .   
  92. 1 2 تشانغ، دوانوو؛ يو، تاو؛ تشوي، جين هوك؛ ناير-جيل، إيفان؛ تشونغ، شيويه؛ وانغ، كوان-وين؛ تشان، شياومينغ؛ لي، شياوهونغ؛ تشوي، ميهوا؛ تانغ، مياو؛ كوان، جيكسيا؛ هيلدبراند، سارة؛ موريسكو، إيفا ماري واي؛ بيوتلر، بروس (أكتوبر 2019). "اضطراب مناعي متلازمي ناتج عن أليل ناقص الوظيفة قابل للحياة لمكون الجسيم الرابط Snrnp40" . علم المناعة الطبيعي . 20 (10): 1322-1334 . doi : 10.1038/s41590-019-0464-4 . ISSN 1529-2916 . PMC 7179765. PMID 31427773 .   
  93. 1 2 تشونغ، شيو؛ تشوي، جين هوك؛ هيلدبراند، سارة؛ لودفيغ، سارة؛ وانغ، جيان هوي؛ ناير-جيل، إيفان؛ لياو، تزو-تشيه؛ موريسكو، جيمس جيه؛ ليو، أيجي؛ كوان، جيكسيا؛ صن، تشيهوا؛ تشانغ، دوانوو؛ زان، شياومينغ؛ تشوي، ميهوا؛ لي، شياوهونغ (3 مايو 2022). "يُثبِّط RNPS1 الإشارات المفرطة لعامل نخر الورم/مستقبل عامل نخر الورم لدعم تكوين الدم في الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 119 (18) e2200128119. Bibcode : 2022PNAS..11900128Z . doi : 10.1073/pnas.2200128119 . ISSN 1091-6490 . PMC 9170173. PMID 35482923 .​   
  94. 1 2 تشونغ، شيو؛ سو، ليجينغ؛ يانغ، يي؛ ناير-جيل، إيفان؛ تانغ، مياو؛ أندرتون، بريسيلا؛ لي، شياوهونغ؛ وانغ، جيانهوي؛ زان، شياومينغ؛ تومشيك، ديانا ر.؛ براوتيغام، تشاد أ.؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ تشوي، جين هوك؛ بيوتلر، بروس (14 أبريل 2020). "دراسات جينية وبنيوية لـ RABL3 تكشف عن دور أساسي في نمو ووظيفة الخلايا اللمفاوية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (15): 8563-8572 . Bibcode : 2020PNAS..117.8563Z . doi : 10.1073/pnas.2000703117 . ISSN 1091-6490 . PMC 7165429 . PMID 32220963 .   
  95. 1 2 ميساوا، تاكوما؛ سوريل، جيفري أ. تشوي، جين هوك. يو، تاو؛ وانغ، كوان ون؛ ماك ألبين، ويليام؛ وانغ، جيانهوي؛ ليو، إيجي؛ تابيتا، كويتشي؛ تورير، إمري E.؛ إيفرز، بريت؛ ناير جيل، إيفان؛ بودار، سوبهاجيت؛ سو، ليجينغ؛ أوو فييا (24 يناير 2020). "التثبيط المتبادل بين Prkd2 وBcl6 يتحكم في تمايز الخلايا المساعدة الجريبية" . علم المناعة . 5 (43) eaaz0085. دوى : 10.1126/sciimmunol.aaz0085 . ISSN 2470-9468 . بمك 7278039 . بميد 31980486 .   
  96. ↑ أرنولد، كاري ن.؛ بيرى، إيلين؛ دوسينوفيتش، بيا؛ ماكينيرني، جيرالد م.؛ شيا، يو؛ وانغ، ناثانيال؛ لي، شياوهونغ؛ سيغز، أوين م.؛ كارلسون هيديستام، غونيلا ب.؛ بيوتلر، بروس (31 يوليو/تموز 2012). "فحص جيني مباشر يكشف أدوار Nfkbid وZeb1 وRuvbl2 في المناعة الخلطية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (31 ) : 12286-12293 . doi : 10.1073/pnas.1209134109 . ISSN 1091-6490 . PMC 3411946. PMID 22761313 .   
  97. ↑ تشوي، جين هوك؛ وانغ، كوان-وين؛ تشانغ، دوانوو؛ زان، شياووي؛ وانغ، تاو؛ بو، تشون-هوي؛ بيرندت، كاسي ل.؛ تسنغ، مينغ؛ وانغ، يينغ؛ ميساوا، تاكوما؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ زان، شياومينغ؛ سكوت، ليندسي؛ هيلدبراند، سارة (14 فبراير 2017). "يبدأ تبديل فئة IgD بواسطة الميكروبات ويقتصر على الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي في الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (7): E1196 – E1204. Bibcode : 2017PNAS..114E1196C . doi : 10.1073/pnas.1621258114 . ISSN 1091-6490 . PMC 5321007. PMID 28137874 .​   
  98. ↑ يو، تاو؛ زان، شياومينغ؛ تشانغ، دوانوو؛ جاين، روتشي؛ وانغ، كوان-وين؛ تشوي، جين هوك؛ ميساوا، تاكوما؛ سو، ليجينغ؛ كوان، جيكسيا؛ هيلدبراند، سارة؛ شو، داروي؛ لي، شياوهونغ؛ تورر، إمري؛ صن، لي؛ موريسكو، إيفا ماري ي. (14 مايو 2021). "حماية SLFN2 لجزيئات tRNA من الانقسام الناتج عن الإجهاد ضرورية للمناعة الخلوية بوساطة الخلايا التائية" . مجلة ساينس . 372 (6543) eaba4220. doi : 10.1126/science.aba4220 . ISSN 1095-9203 . PMC 8442736. PMID 33986151 .   
  99. 1 2 ناير-جيل، إيفان؛ بونورا، ماسيمو؛ تشونغ، شو؛ ليو، أيجي؛ ميراندا، آمبر؛ ستيوارت، ناثان؛ لودفيغ، سارة؛ راسل، جيمي؛ غالاغر، توماس؛ بينتون، باولو؛ بيوتلر، بروس (3 مايو 2021). "التحكم في تدفق الكالسيوم بواسطة Pacs1-Wdr37 يعزز سكون الخلايا الليمفاوية وأمراض تكاثر الخلايا الليمفاوية" . مجلة EMBO . 40 (9) e104888. doi : 10.15252/embj.2020104888 . ISSN 1460-2075 . PMC 8090855. PMID 33630350 .   
  100. ↑ دو، إكس.؛ شي، إي.؛ جيلبارت، تي.؛ تروكسا، جيه.؛ لي، بي.؛ شيا، واي.؛ خوفانانث، كيه.؛ مود، إس.؛ مان، إن.؛ موريسكو، إي إم واي؛ بيوتلر، إي.؛ بيوتلر، بي. (2008). " إنزيم سيرين بروتياز TMPRSS6 ضروري لاستشعار نقص الحديد" . مجلة ساينس . 320 (5879): 1088-1092 . Bibcode : 2008Sci...320.1088D . doi : 10.1126/science.1157121 . PMC 2430097. PMID 18451267 .  
  101. ↑ دو، إكس.؛ شواندر، إم.؛ موريسكو، إي إم واي؛ فيفياني، بي.؛ هالر، سي.؛ هيلدبراند، إم إس.؛ باك، ك.؛ تارانتينو، إل.؛ روبرتس، إيه.؛ ريتشاردسون، إتش.؛ كوب، جي.؛ نجم آبادي، إتش.؛ رايان، إيه إف.؛ سميث، آر جيه إتش.؛ مولر، يو.؛ بيوتلر، بي. (2008). "إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-أو ضروري لوظيفة السمع لدى الفئران والبشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 105 (38): 14609-14614 . Bibcode : 2008PNAS..10514609D . doi : 10.1073/pnas.0807219105 . PMC 2567147 . PMID 18794526 .  
  102. ↑ بلاسيوس، أماندا ل.؛ براندل، كاثرين؛ كروزات، كارين؛ شيا، يو؛ خوفانانث، كيفن؛ كريبس، فيليب؛ سمارت، نورا ج.؛ زامبولي، أنطونيلا؛ روجيري، زافيريو م.؛ بيوتلر، بروس أ. (24 فبراير 2009). "الفئران التي تحمل طفرات في جين Dock7 تعاني من نقص تصبغ عام وبقع بيضاء، لكنها تُظهر وظيفة عصبية طبيعية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (8): 2706-2711 . Bibcode : 2009PNAS..106.2706B . doi : 10.1073/pnas.0813208106 . ISSN 1091-6490 . PMC 2650330 . PMID 19202056 .   
  103. ↑ روتشمان، صوفي؛ كروزات، كارين؛ لي، شياوهونغ؛ دو، شين؛ هانسيلمان، جيفري سي؛ شيجيوكا، ألانا أ؛ براندل، كاتارينا؛ بوبكين، دانيال ل؛ مكاي، ديان ب؛ شيا، يو؛ موريسكو، إيفا ماري ي؛ بيوتلر، بروس (أبريل 2012). "نقص التصبغ وموت الأجنة الأمومية-الزيجوتية الناجم عن طفرة ناقصة الوظيفة في جين mbtps1 في الفئران" . G3 : الجينات، الجينومات، علم الوراثة . 2 (4): 499-504 . doi : 10.1534/g3.112.002196 . ISSN 2160-1836 . PMC 3337478. PMID 22540041 .   
  104. ↑ تشين، تشي؛ هولاند، ويليام؛ شيلتون، جون م.؛ علي، أختار؛ زان، شياومينغ؛ وون، سونغيونغ؛ توميساتو، واتارو؛ ليو، تشين؛ لي، شياوهونغ؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بيوتلر، بروس (20 مايو 2014). "طفرة في جين Samd4 لدى الفئران تسبب النحافة، واعتلال العضلات، وانفصال التنفس الميتوكوندري، واضطراب إشارات mTORC1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (20): 7367-7372 . Bibcode : 2014PNAS..111.7367C . doi : 10.1073/pnas.1406511111 . ISSN 1091-6490 . PMC 4034201 . PMID 24799716 .   
  105. 1 2 تشانغ، تشاو؛ غالاغر، توماس؛ شيرر، فيليب إي؛ بيوتلر، بروس (26 مايو 2020). "الكشف عن تعطيل Kbtbd2 في أنسجة محددة يكشف عن سمات داخلية وخارجية للخلايا الدهنية لمتلازمة ضمور الشحم الصغير" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (21): 11829-11835 . Bibcode : 2020PNAS..11711829Z . doi : 10.1073 / pnas.2000118117 . ISSN 1091-6490 . PMC 7260979. PMID 32381739 .   
  106. 1 2 تشانغ، تشاو؛ شون، يو؛ رونغ، شونشينغ؛ يان، ليجوان؛ سوريل، جيفري أ.؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ كيلر، كاتي؛ لودفيغ، سارة؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بيوتلر، بروس (16 يوليو 2022). "فقدان GTPase GM4951 المرتبط بالمناعة يؤدي إلى مرض الكبد الدهني غير الكحولي دون سمنة" . Nature Communications . 13 (1): 4136. Bibcode : 2022NatCo..13.4136Z . doi : 10.1038/ s41467-022-31812-4 . ISSN 2041-1723 . PMC 9288484. PMID 35842425 .   
  107. ↑ سميث، إيان؛ دو، شين؛ تايلور، مارتن س.؛ جاستس، مونيكا ج.؛ بيوتلر، بروس؛ جاكسون، إيان ج. (14 سبتمبر 2004). "جين المصفوفة خارج الخلوية Frem1 ضروري للالتصاق الطبيعي لبشرة الجنين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (37): 13560-13565 . Bibcode : 2004PNAS..10113560S . doi : 10.1073/pnas.0402760101 . ISSN 0027-8424 . PMC 518794. PMID 15345741 .   
  108. ↑ الفضلي، فاطمة م. افقي، منال؛ الصيرفي، منى حمزة؛ المنشري، مكي؛ الحربي، عيسى؛ الحربي، غدير؛ عبد الصمد، فيروز؛ هاشمي، جميل أمجد؛ زيتوني، ديمة؛ باحشوان، أحمد أ؛ تشوي، جين هوك. بيك، روي وا؛ بيتلر، بروس. المنتشيري، نايف آم (مايو 2021). "يرتبط فقدان البياليليك لمتغير الوظيفة في جين الاستجابة البروتينية PDIA6 بالضمور الصدري الخانق ومرض السكري عند الأطفال حديثي الولادة". الوراثة السريرية . 99 (5): 694-703 . دوى : 10.1111/cge.13930 . ISSN 1399-0004 . بميد 33495992 . S2CID 231710148 .   
  109. ^ إسرائيل، لورا؛ وانغ، يينغ. بوليك، كاتارزينا؛ ديلا مينا، إريكا؛ تشانغ، تشاو. بيديرجنانا، فنسنت؛ شرابية، مايا؛ ليمنس، نيكول أ؛ الأماكن القريبة : ديكاتوار، مارك؛ لاسو، ثيو؛ إسرائيلسون، إليزابيث؛ لورنزو، لازارو؛ يون، لينغ؛ بلقاضي، عزيز (23 فبراير 2017). "المناعة البشرية التكيفية تنقذ خطأً فطريًا في المناعة الفطرية" . خلية . 168 (5): 789-800.e10. دوى : 10.1016/j.cell.2017.01.039 . ردمك 1097-4172 . بمك 5328639 . PMID 28235196 .   
  110. ↑ ميليس، ماريا أنطونيتا؛ كاو، ميلينا؛ كونجيو، ريتا؛ سول، غابرييلا؛ باريلا، سوزانا؛ كاو، أنطونيو؛ ويسترمان، مارك؛ كازولا، ماريو؛ غالانيلو، رينزو (أكتوبر 2008). "طفرة في جين TMPRSS6، الذي يرمز إلى بروتين سيرين بروتياز عبر الغشاء يثبط إنتاج الهيبسيدين، في فقر الدم العائلي الناتج عن نقص الحديد المقاوم للحديد عن طريق الفم" . مجلة هيماتولوجيكا . 93 (10): 1473-1479 . doi : 10.3324/haematol.13342 . ISSN 1592-8721 . PMID 18603562. S2CID 23364362 .   
  111. 1 2 الحايك، لوريتا؛ تونكاي، إسلام أوغوز؛ نجم، نادين؛ راسل، جيمي؛ لودفيغ، سارة؛ كور، كيران؛ لي، شياوهونغ؛ أندرتون، بريسيلا؛ تانغ، مياو؛ جيرارد، أماندا؛ هاينز، أنيا؛ زاخر، بيا؛ السيف، حصة س.؛ راد، أبو الفضل؛ حسن بور، كاظم (22 ديسمبر 2020). "تحديد طفرات KDM5A في اضطراب طيف التوحد باستخدام علم الوراثة الأمامي" . eLife . 9 e56883 . doi : 10.7554/eLife.56883 . ISSN 2050-084X . PMC 7755391. PMID 33350388 .   
  112. ريوس ، جوناثان جيه؛ دينتون، كريستين؛ يو، هاو؛ مانيكام، كانداموروغو ؛ غارنر، شانون؛ راسل، جيمي؛ لودفيغ، سارة؛ روزنفيلد، جيل أ؛ ليو، بينغفي؛ مونش، جيك؛ سوكاتو، دانيال جيه؛ بيوتلر، بروس؛ وايز، كارول أ. (1 يونيو 2021). "الطفرات التشبعية تُعرّف نماذج فئران جديدة لتشوه العمود الفقري الحاد" . نماذج وآليات الأمراض . 14 (6): dmm048901. doi : 10.1242/dmm.048901 . ISSN 1754-8411 . PMC 8246263. PMID 34142127 .   
  113. 1 2 ريوس، جوناثان ج.؛ دينتون، كريستين؛ راسل، جيمي؛ كوزليتينا، جوليا؛ فيريرا، كارلوس ر. ليواندا، ايمي F.؛ مايفيلد، جوشوا E.؛ موريسكو، إيفا؛ لودفيج، سارة؛ تانغ، مياو؛ لي، شياو هونغ؛ ليون، ستيفن. خنشور، أنس؛ باريا، ناندينا؛ خالد ، عائشة (أغسطس 2021). "طفرات تشبع السلالة الجرثومية تحفز أنماطًا هيكلية في الفئران" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 36 (8): 1548-1565 . دوى : 10.1002/jbmr.4323 . ردمك 1523-4681 . بمك 8862308 . بميد 33905568 .   
  114. ↑ أندروز، تي دي؛ ويتل، بي؛ فيلد، إم إيه؛ بالاكريشنان، بي؛ تشانغ، واي؛ شاو، واي؛ تشو، في؛ كيرك، إم؛ سينغ، إم؛ شيا، واي؛ هاجر، جيه؛ وينسليد، إس؛ سيوليما، جي؛ بيوتلر، بي؛ إندرز، إيه. (مايو 2012). "التسلسل المتوازي واسع النطاق لإكسوم الفأر لتحديد الطفرات النادرة والمستحثة بدقة: مصدر فوري لآلاف النماذج الجديدة من الفئران" . علم الأحياء المفتوح . 2 (5) 120061. doi : 10.1098/rsob.120061 . ISSN 2046-2441 . PMC 3376740. PMID 22724066 .   
  115. ↑ بول، كاثرين ر.؛ ريمر، أندرو ج.؛ سيغز، أوين م.؛ ميوسج، ليزا أ.؛ روتس، كارلا م.؛ إندرز، أنسيلم؛ بيرترام، إدوارد م.؛ كروكفورد، تانيا ل.؛ ويتل، بيليندا؛ بوتر، بول ك.؛ سيمون، ميشيل م.؛ مالون، آن ماري؛ براون، ستيف د.م.؛ بيوتلر، بروس؛ غودناو، كريستوفر س. (2013). "فكّ عنق الزجاجة في علم الوراثة الأمامي باستخدام تسلسل الجينوم الكامل والتطابق الوراثي لعزل الطفرات المسببة للأمراض" . مجلة PLOS Genetics . 9 (1) e1003219. doi : 10.1371/journal.pgen.1003219 . ISSN 1553-7404 . PMC 3561070 . PMID 23382690 .   
  116. ↑ شيا، يو؛ وون، سونغيونغ؛ دو، شين؛ لين، بي؛ روس، تشارلز؛ لافين، ديانثا؛ ويلتشير، شون؛ ليفا، غابرييل؛ فيدال، سيلفيا م.؛ ويتل، بيليندا؛ غودناو، كريستوفر س.؛ كوزيول، جيمس؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بيوتلر، بروس (ديسمبر 2010). "رسم خرائط الفصل الجماعي للطفرات في سلالات الفئران وثيقة الصلة" . علم الوراثة . 186 (4): 1139-1146 . doi : 10.1534/genetics.110.121160 . ISSN 1943-2631 . PMC 2998299. PMID 20923982 .   
  117. وانغ ، تاو؛ زان، شياووي؛ بو، تشون-هوي؛ ليون، ستيفن؛ برات، ديفيد؛ هيلدبراند، سارة؛ تشوي، جين هوك؛ تشانغ، تشاو؛ تسنغ، مينغ؛ وانغ، كوان-وين؛ تورر، إمري؛ تشين، تشي؛ تشانغ، دوانوو؛ يو، تاو؛ وانغ، يينغ (3 فبراير 2015). " التحليل الفوري للطفرات النقطية المسببة للتغيرات الظاهرية في الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (5): E440–449. Bibcode : 2015PNAS..112E.440W . doi : 10.1073/pnas.1423216112 . ISSN 1091-6490 . PMC 4321302 . PMID 25605905 .   
  118. ↑ وانغ، تاو؛ بو، تشون هوي؛ هيلدبراند، سارة؛ جيا، غاوكسيانغ؛ سيغز، أوين م.؛ ليون، ستيفن؛ برات، ديفيد؛ سكوت، ليندسي؛ راسل، جيمي؛ لودفيغ، سارة؛ موراي، آن ر.؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بيوتلر، بروس (30 يناير 2018). "احتمالية تلف البروتين القابل للكشف ظاهريًا بواسطة الطفرات المُستحثة بواسطة ENU في قاعدة بيانات Mutagenetix" . Nature Communications . 9 (1): 441. Bibcode : 2018NatCo...9..441W . doi : 10.1038/s41467-017-02806-4 . ISSN 2041-1723 . PMC 5789985 . PMID 29382827 .   
  119. 1 2 Xu, Darui; Lyon, Stephen; Bu, Chun Hui; Hildebrand, Sara; Choi, Jin Huk; Zhong, Xue; Liu, Aijie; Turer, Emre E.; Zhang, Zhao; Russell, Jamie; Ludwig, Sara; Mahrt, Elena; Nair-Gill, Evan; Shi, Hexin; Wang, Ying (13 يوليو 2021). "تحديد آلاف الطفرات الجرثومية المستحثة التي تؤثر على الخلايا المناعية من خلال رسم الخرائط الميوزية الآلية المقترنة بالتعلم الآلي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (28) e2106786118. Bibcode : 2021PNAS..11806786X . doi : 10.1073/pnas.2106786118 . ISSN 1091-6490 . PMC 8285956. PMID 34260399 .​   
  120. ↑ تشين، بو؛ أريدو، بوغال؛ دينغ، يي؛ تشونغ، شين؛ تشو، يوانفي؛ تشاو، سينثيا إكس؛ كومار، أشواني؛ شينغ، تشاو؛ غوترون، لوران؛ ليون، ستيفن؛ راسل، جيمي؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ أندرتون، بريسيلا؛ لودفيغ، سارة (9 يونيو 2020). "تحليل جيني مباشر باستخدام فحص التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) يُحدد طفرات Sfxn3 التي تؤدي إلى تنكس شبكي خارجي تدريجي في الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (23): 12931-12942 . Bibcode : 2020PNAS..11712931C . doi : 10.1073/pnas.1921224117 . ISSN 1091-6490 . PMC 7293615. PMID 32457148 .​   
  121. ↑ وانغ، ييبينغ؛ كاو، لي تشين؛ لي، تشيا يينغ؛ ماتسو، توموهيكو؛ وو، كيجيا؛ آشر، غريغ؛ تانغ، ليجون؛ سايتو، تسويوشي؛ راسل، جيمي؛ كليو-نيبينيوس، دانييلا؛ وانغ، لي؛ سويا، شينغو؛ هاسيغاوا، إيمي؛ شيراس، يوان؛ تشو، جيامين (23 مايو 2018). "فحص وراثي أمامي واسع النطاق يُحدد Trpa1 كمستشعر كيميائي لسلوكيات الخوف الفطرية المُستثارة برائحة المفترس" . Nature Communications . 9 (1): 2041. Bibcode : 2018NatCo...9.2041W . doi : 10.1038/s41467-018-04324-3 . ISSN 2041-1723 . PMC 5966455 . PMID 29795268 .   
  122. ↑ مورين، ماثيو د.؛ وانغ، يينغ؛ جونز، برايان ت.؛ ميفون، يوتو؛ سو، ليجينغ؛ شي، هيكسين؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ تشانغ، هونغ؛ بيوتلر، بروس؛ بوغر، ديل ل. (31 أكتوبر 2018). "ديبروفوكيمز: فئة جديدة وفعالة للغاية من ناهضات مستقبلات تول" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 140 (43): 14440-14454 . Bibcode : 2018JAChS.14014440M . doi : 10.1021/ jacs.8b09223 . ISSN 1520-5126 . PMC 6209530. PMID 30272974 .   
  123. ↑ مورين، ماثيو د.؛ وانغ، يينغ؛ جونز، برايان ت.؛ سو، ليجينغ؛ سوركاتولا، مورالي م.ر.ب.؛ بيرغر، مايكل؛ هوانغ، هوا؛ بيوتلر، إليوت ك.؛ تشانغ، هونغ؛ بيوتلر، بروس؛ بوغر، ديل ل. (26 مايو 2016). "اكتشاف وعلاقات البنية والنشاط للنيوسيبتينات: فئة جديدة من منبهات مستقبلات تول-4 (TLR4)" . مجلة الكيمياء الطبية . 59 (10): 4812-4830 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00177 . ISSN 1520-4804 . PMC 4882283. PMID 27050713 .   
  124. ↑ وانغ، يينغ؛ سو، ليجينغ؛ مورين، ماثيو د.؛ جونز، برايان ت.؛ ميفون، يوتو؛ شي، هيكسين؛ وانغ، كوان-وين؛ زان، شياومينغ؛ ليو، أيجي؛ وانغ، جيانهوي؛ لي، شياوهونغ؛ تانغ، مياو؛ لودفيغ، سارة؛ هيلدبراند، سارة؛ تشو، كيجين (11 سبتمبر 2018). "التأثير المساعد لمُحفِّز TLR1/TLR2 الجديد ديبروفوسيم يتآزر مع مضاد PD-L1 للقضاء على الورم الميلانيني في الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 115 (37): E8698– E8706. Bibcode : 2018PNAS..115E8698W . doi : 10.1073/ pnas.1809232115 . ISSN 1091-6490 . PMC 6140543. PMID 30150374 .   
  125. ↑ وانغ، يينغ؛ سو، ليجينغ؛ مورين، ماثيو د.؛ جونز، برايان ت.؛ ويتبي، لاندون ر.؛ سوركاتولا، مورالي م.ر.ب.؛ هوانغ، هوا؛ شي، هيكسين؛ تشوي، جين هوك؛ وانغ، كوان-وين؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بيرغر، مايكل؛ زان، شياومينغ؛ تشانغ، هونغ؛ بوغر، ديل ل. (16 فبراير 2016). "تنشيط TLR4/MD-2 بواسطة ناهض اصطناعي لا يشبه LPS" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (7): E884–893. Bibcode : 2016PNAS..113E.884W . doi : 10.1073/pnas.1525639113 . ISSN 1091-6490 . PMC 4763747. PMID 26831104 .​   
  126. ↑ سو، ليجينغ؛ أثامنا، محمد؛ وانغ، يينغ؛ وانغ، جونمي؛ فرويدنبرغ، مارينا؛ يو، تاو؛ وانغ، جيانهوي؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ هي، هاومينغ؛ زور، تسافرير؛ بيوتلر، بروس (27 يوليو/تموز 2021). "السلفاتيدات هي روابط داخلية لمركب TLR4-MD-2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (30) e2105316118. Bibcode : 2021PNAS..11805316S . doi : 10.1073/pnas.2105316118 . ISSN 1091-6490 . PMC 8325290 . PMID 34290146 .   
  127. ↑ سو، ليجينغ؛ وانغ، يينغ؛ وانغ، جونمي؛ ميفون، يوتو؛ مورين، ماثيو د.؛ جونز، برايان ت.؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بوغر، ديل ل.؛ بيوتلر، بروس؛ تشانغ، هونغ (28 مارس 2019). "الأساس البنيوي لتنشيط مستقبلات TLR2/TLR1 بواسطة المُحفِّز الاصطناعي ديبروفوسيم" . مجلة الكيمياء الطبية . 62 (6): 2938-2949 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01583 . ISSN 1520-4804 . PMC 6537610. PMID 30829478 .   
  128. ↑ يانغ، مينغ-هسيو؛ راسل، جيمي ل.؛ ميفون، يوتو؛ وانغ، يينغ؛ شي، هيكسين؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ سيغارت، دانيال ج.؛ بيوتلر، بروس؛ بوغر، ديل ل. (14 يوليو 2022). "جيل جديد من ديبروفوسيمات ذات فعالية قوية كمحفزات لمستقبلات TLR1/TLR2 البشرية والفأرية، والتي تنشط الاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية" . مجلة الكيمياء الطبية . 65 (13): 9230-9252 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c00419 . ISSN 1520-4804 . PMC 9283309. PMID 35767437 .   
  129. ^ "بروس بيوتلر وجولز هوفمان: جائزة بلزان للمناعة الفطرية لعام 2007" . Fondazione Internazionale Premio Balzan . تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2023 .
  130. ↑ إريك (24 أبريل 2009). "بيوتلر من معهد سكريبس للأبحاث الطبية يتقاسم أكبر جائزة طبية في أمريكا" . صحيفة ديل مار تايمز . تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2023 .
  131. ↑ "علوم الحياة والطب لعام 2011" . جائزة شو . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2023 .
  132. ^ كريستوفر فوربيرج (20 مارس 2015). "169 ناي NTNU-doktorer hedret" . Universitetsavisa (باللغة النرويجية). أرشفة من الإصدار الأصلي في 14 تموز 2018 . تم الاسترجاع 25 مارس، 2015 .
  133. ^ "Umg، laurea Honoris causa al Premio نوبل بروس آلان بيوتلر" . 23 سبتمبر 2019.
  134. ↑ بيوتلر، بروس (1 يناير 2009). "إرنست بيوتلر (1928-2008)" . مجلة هيماتولوجيكا . 94 (1): 154-156 . doi : 10.3324 / haematol.13863 . ISSN 1592-8721 . PMC 2625414. PMID 19118377. S2CID 43531611 .    
  135. ↑ بيوتلر، إي. (فبراير 1959). "التأثير الانحلالي للبريماكين والمركبات ذات الصلة: مراجعة" . مجلة الدم . 14 (2): 103-139 . doi : 10.1182/blood.V14.2.103.103 . ISSN 0006-4971 . PMID 13618370 .  
  136. ↑ بيوتلر، إرنست (1971). استقلاب خلايا الدم الحمراء: دليل للطرق الكيميائية الحيوية . نيويورك: غرون وستراتون.
  137. ↑ بيوتلر إي (2006). "اضطرابات خلايا الدم الحمراء الناتجة عن تشوهات إنزيمية". في: ليختمان إم إيه ، بيوتلر إي، كيبس تي جيه، سيليغسون يو، كوشانسكي كيه، برشال جيه تي (محررون). علم الدم لويليامز . نيويورك: ماكجرو هيل. الصفحات 603-632 . 
  138. ↑ بيوتلر، إي (فبراير 1961). "علم الدم: استقلاب الحديد" . المراجعة السنوية للطب . 12 (1): 195-210 . doi : 10.1146/annurev.me.12.020161.001211 . ISSN 0066-4219 . 
  139. ↑ بيوتلر، إرنست (يوليو 2006). "أمراض التخزين الليزوزومي: تاريخها الطبيعي وجوانبها الأخلاقية والاقتصادية". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 88 (3): 208-215 . doi : 10.1016/j.ymgme.2006.01.010 . ISSN 1096-7192 . PMID 16515872 .  
  140. ↑ بيوتلر، إي.؛ بلوم، كيه جي؛ بروس، كيه جيه؛ تشيلار، آر كيه؛ إلينغتون، أو بي؛ فاهي، جيه إل؛ فاربستين، إم جيه؛ شميدت، جي إم؛ سبروس، دبليو إي؛ تيرنر، إم إيه (1979). "زراعة نخاع العظم كعلاج مُفضّل للمرضى البالغين "ذوي الخطورة المنخفضة" المصابين بابيضاض الدم الحاد". معاملات جمعية الأطباء الأمريكيين . 92 : 189-195 . ISSN 0066-9458 . PMID 398617 .  
  141. ↑ بيرو، إل دي؛ كاريرا، سي جيه؛ كارسون، دي إيه؛ بيوتلر، إي. (19 أبريل 1990). "حالات هدأة طويلة الأمد في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة ناتجة عن حقنة واحدة من 2-كلوروديوكسي أدينوزين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 322 (16): 1117-1121 . doi : 10.1056/NEJM199004193221605 . ISSN 0028-4793 . PMID 1969613 .  
  142. ↑ بيوتلر، إي.؛ يه، م.؛ فيربانكس، ف. ف. (15 يناير 1962). "الأنثى البشرية الطبيعية كفسيفساء من نشاط الكروموسوم X: دراسات باستخدام جين نقص C-6-PD كعلامة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 48 (1): 9-16 . Bibcode : 1962PNAS...48....9B . doi : 10.1073 / pnas.48.1.9 . ISSN 0027-8424 . PMC 285481. PMID 13868717 .   
  143. ↑ بيوتلر، بروس؛ بيوتلر، إرنست (12 ديسمبر/كانون الأول 2002). "تعدد أشكال مستقبلات تول-4 وتصلب الشرايين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 347 (24): 1978-1980 ، رد المؤلف 1978-1980. doi : 10.1056/NEJM200212123472416 . ISSN 1533-4406 . PMID 12479194 .  
  144. ↑ بيوتلر، إي.؛ جيلبارت، تي.؛ هان، جيه إتش؛ كوزيول، جيه إيه؛ بيوتلر، بي. (يناير 1989). "تطور الجينوم والشفرة الوراثية: الانتقاء على مستوى ثنائي النوكليوتيد عن طريق المثيلة وانقسام عديد النوكليوتيدات الريبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (1): 192-196 . Bibcode : 1989PNAS...86..192B . doi : 10.1073/pnas.86.1.192 . ISSN 0027-8424 . PMC 286430. PMID 2463621 .   
  145. ↑ تروكسا، ياروسلاف؛ جيلبارت، تيري؛ بينغ، هونغفان؛ بيوتلر، إرنست؛ بيوتلر، بروس؛ لي، بولين (نوفمبر 2009). "تثبيط جين Hamp المشفر للهيبسيدين يسمح بزيادة الحديد في الفئران التي تفتقر إلى كل من الهيموجوفيلين والماتريبتيز-2/TMPRSS6" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 147 (4): 571-581 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07873.x . ISSN 1365-2141 . PMID 19751239. S2CID 205266224 .   
  146. ↑ دو، شين؛ شي، إيلين؛ جيلبارت، تيري؛ تروكسا، ياروسلاف؛ لي، بولين؛ شيا، يو؛ خوفانانث، كيفن؛ مود، سوزان؛ مان، نافجيوان؛ موريسكو، إيفا ماري ي.؛ بيوتلر، إرنست؛ بيوتلر، بروس (23 مايو 2008). " إنزيم سيرين بروتياز TMPRSS6 ضروري لاستشعار نقص الحديد" . مجلة ساينس . 320 (5879): 1088-1092 . Bibcode : 2008Sci...320.1088D . doi : 10.1126/science.1157121 . ISSN 1095-9203 . PMC 2430097. PMID 18451267 .   
  147. ↑ وايلو، كيث. "أسئلة وأجوبة إرنست بيوتلر - Hematology.org" . تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2023 .
  148. ^ هيلدبراندت، سابين. كامرتونس، توماس. ليخنر، كريستيان؛ شميت، فيليب؛ شومان، رالف ر. (2019). "د. كاتي بيوتلر، 1896-1999" . مجلة التاريخ الطبي . 54 (4): 294-346 . دوى : 10.25162/mhj-2019-0009 . ISSN 0025-8431 . S2CID 213008951 .  
  149. ↑ «وفاة هانز ج. بيوتلر، 46 عامًا، عالم فيزياء؛ كان مساعدًا باحثًا في كلية جامعة شيكاغو، متخصصًا في التحليل الطيفي» . صحيفة نيويورك تايمز . 19 ديسمبر 1942. تاريخ الاطلاع: 9 مارس 2023 .
  150. ↑ "عامل إنارة له صلات بالفائز بجائزة نوبل - صحف بيبول" . 5 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 30 نوفمبر 2023 .
  151. ↑ "بروس أ. بيوتلر" . جائزة شو . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2023 .