إعادة توظيف الأدوية

إعادة توظيف الأدوية (وتسمى أيضاً إعادة استخدام الأدوية ) تتضمن دراسة الأدوية الموجودة لأغراض علاجية جديدة. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

قد يكون لإعادة استخدام الأدوية الجنيسة آثارٌ بالغة الأهمية على المرضى: إذ إن 35% من الأدوية "المُغيِّرة" التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هي منتجات مُعاد استخدامها. ^{[ 4 ]} وتُعدّ إعادة الاستخدام ذات أهمية خاصة للأمراض النادرة أو المُهملة. ^{[ 4 ]}

لقد تحققت العديد من النجاحات، أبرزها استخدام السيلدينافيل ( الفياجرا) لعلاج ضعف الانتصاب وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، والثاليدوميد لعلاج الجذام والورم النخاعي المتعدد . ^{[ 3 ] [ 5 ]} كما أُجريت تجارب سريرية على البوساكونازول والرافوكونازول لعلاج داء شاغاس . ^{[ 6 ]}

تمت دراسة عوامل أخرى مضادة للفطريات، مثل كلوتريمازول وكيتوكونازول ، لعلاج التريبانوزوما . ^{[ 7 ]} وقد أدى إعادة توظيف المضادات الحيوية بنجاح إلى اكتشاف علاجات واسعة الطيف ، فعالة ضد أنواع متعددة من العدوى . ^{[ 8 ]}

يُعدّ إعادة توظيف الأدوية استراتيجية شاملة للأمراض المهملة، وذلك للأسباب التالية: 1) تقليل عدد خطوات التجارب السريرية المطلوبة، مما يُقلل الوقت والتكاليف اللازمة لوصول الدواء إلى السوق، 2) تسهيل تركيب وتوزيع الدواء من خلال سلاسل التوريد الصيدلانية الحالية، 3) إمكانية الجمع بين الدواء وأدوية أخرى، مما يُتيح علاجًا أكثر فعالية، ^{[ 1 ]} 4) تسهيل اكتشاف آليات عمل جديدة للأدوية القديمة وفئات جديدة من الأدوية، ^{[ 1 ] [ 9 ]} 5) إزالة معوقات التفعيل في المراحل المبكرة من البحث، مما يُمكّن المشروع من التقدم بسرعة نحو البحث المُوجّه نحو المرض. ^{[ 10 ]}

يُعتبر إعادة استخدام الأدوية نهجًا يُنظر إليه غالبًا على أنه محض صدفة، حيث تُكتشف الأدوية القابلة لإعادة الاستخدام بالصدفة، وقد استفاد هذا النهج بشكل كبير من التطورات في علم الجينوم البشري ، وعلم الأحياء الشبكي ، وعلم البروتينات الكيميائية . أصبح من الممكن الآن تحديد المرشحين الجادين لإعادة الاستخدام من خلال تحديد الجينات المتورطة في مرض معين والتحقق مما إذا كانت تتفاعل، داخل الخلية، مع جينات أخرى تُعد أهدافًا لأدوية معروفة. ^{[ 11 ]} وقد ثبت أن الأدوية التي تستهدف أهدافًا مدعومة بالجينات البشرية لديها ضعف احتمالية النجاح مقارنةً بالأدوية الأخرى قيد التطوير. ^{[ 12 ]} يمكن أن تكون إعادة استخدام الأدوية استراتيجية فعالة من حيث الوقت والتكلفة لعلاج أمراض خطيرة مثل السرطان ^{[ 13 ] [ 14 ]} ، ويتم تطبيقها كوسيلة لإيجاد حلول لمكافحة جائحة كوفيد-19 .

إعادة توظيف الأدوية الحاسوبية هي عملية فحص الأدوية المعتمدة باستخدام الحاسوب (in silico) لاستخدامها في علاج حالات جديدة. ويمكنها الاستعانة بالبيانات الجزيئية أو السريرية أو الفيزيائية الحيوية. ^{[ 15 ]} وقد اكتسبت السجلات الصحية الإلكترونية والأدلة المستقاة من الواقع شعبية في إعادة توظيف الأدوية، على سبيل المثال لعلاج كوفيد-19. ^{[ 16 ]} ومن المتوقع أن تُسهم إعادة توظيف الأدوية الحاسوبية في خفض تكاليف ووقت تطوير الأدوية. ^{[ 17 ]} في عام 2020، خلال جائحة كوفيد-19، أجرى مشروع أوروبي يُدعى Exscalate4Cov تجارب لإعادة توظيف الأدوية، مما أدى إلى تحديد رالوكسيفين كمرشح محتمل لعلاج مرضى كوفيد-19 في المراحل المبكرة. ^{[ 18 ]}

بحسب مراجعة منهجية أُجريت عام ٢٠٢٢، تُعدّ الموارد غير الكافية (المالية والخبرة المتخصصة)، والعوائق التي تحول دون الوصول إلى المركبات المُخزّنة وبيانات تجاربها، وغياب الحماية التقليدية للملكية الفكرية للمركبات المُعاد استخدامها، من أهمّ العوائق أمام إعادة استخدام الأدوية. ^{[ ١٩ ]} كما تفتقر شركات الأدوية إلى الحوافز المالية لاستكشاف إعادة استخدام الأدوية الجنيسة. في الواقع، يُمكن للأطباء وصف الدواء خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به ، ويُمكن للصيادلة استبدال النسخة الأصلية ببديل جنيس أرخص. ^{[ ٢٠ ]} ووفقًا لعالم الصيدلة ألاسدير بريكنريدج وقاضي براءات الاختراع روبن جاكوب، فإنّ هذه المسألة بالغة الأهمية لدرجة أنّه: "إذا توفّرت نسخة جنيسة من الدواء، فإنّ فرص المُطوّرين في استرداد استثماراتهم في تطوير الدواء لاستخدام جديد ضئيلة أو معدومة". ^{[ ٢١ ]}

تُطرح إعادة توظيف الأدوية تحديات أخرى. أولًا، تختلف الجرعة المطلوبة لعلاج مرض جديد عادةً عن جرعة المرض الأصلي المستهدف، وفي هذه الحالة، سيتعين على فريق البحث البدء من المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، مما يُفقد إعادة توظيف الأدوية مزاياها مقارنةً باكتشاف الأدوية من الصفر. ^{[ 10 ]} ثانيًا، نادرًا ما يشمل إيجاد تركيبات جديدة وآليات توزيع للأدوية الموجودة للمناطق المتضررة من المرض الجديد جهود علماء الصيدلة وعلم السموم. ^{[ 10 ]} ثالثًا، قد تكون مسائل حقوق براءات الاختراع معقدة للغاية في إعادة توظيف الأدوية نظرًا لنقص الخبراء في المجال القانوني لإعادة توظيف الأدوية، والإفصاح عن إعادة التوظيف عبر الإنترنت أو من خلال المنشورات، ومدى حداثة الغرض الدوائي الجديد. ^{[ 10 ]}

يُعتبر إعادة استخدام الأدوية استراتيجية سريعة وفعالة من حيث التكلفة ومنخفضة المخاطر لتطوير خيارات علاجية جديدة، بما في ذلك للاضطرابات النفسية. ^{[ 1 ] [ 22 ]}

• أبحاث إعادة استخدام الأدوية لعلاج كوفيد-19
• علم البروتينات الكيميائية
• Exscalate4Cov
• قوائم الأدوية التجريبية