داء شاغاس

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

داء شاغاس ، المعروف أيضًا باسم داء المثقبيات الأمريكي ، هو مرض طفيلي استوائي يسببه طفيل المثقبية الكروزية . ينتشر المرض في الغالب عن طريق الحشرات من فصيلة الترياتومين ، المعروفة باسم "بق التقبيل". تتغير الأعراض خلال مراحل العدوى. في المرحلة المبكرة، عادةً ما تكون الأعراض إما غائبة أو خفيفة، وقد تشمل الحمى، وتضخم الغدد الليمفاوية ، والصداع، أو التورم في موضع اللدغة . [ 1 ] بعد أربعة إلى ثمانية أسابيع، يدخل الأفراد غير المعالجين في المرحلة المزمنة من المرض، والتي لا تؤدي في معظم الحالات إلى ظهور أعراض إضافية. [ 2 ] [ 4 ] يصاب ما يصل إلى 45% من الأشخاص المصابين بعدوى مزمنة بأمراض القلب بعد 10-30 عامًا من المرض الأولي، مما قد يؤدي إلى قصور القلب . كما قد تحدث مضاعفات هضمية، بما في ذلك تضخم المريء أو القولون ، لدى ما يصل إلى 21% من الأشخاص، وقد يعاني ما يصل إلى 10% من الأشخاص من تلف الأعصاب. [ 2 ]

ينتقل طفيل التريبانوسوما كروزي عادةً إلى البشر والثدييات الأخرى عن طريق لدغة حشرة الترياتوما وبرازها الملوث. [ 5 ] وقد ينتقل المرض أيضًا عن طريق نقل الدم ، وزراعة الأعضاء ، وتناول الطعام أو الشراب الملوث بالطفيليات، والانتقال الرأسي (من الأم إلى طفلها). [ 1 ] يتم تشخيص المرض في مراحله المبكرة عن طريق الكشف عن الطفيل في الدم باستخدام المجهر أو الكشف عن حمضه النووي (DNA) بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR ). [ 4 ] أما المرض المزمن فيتم تشخيصه عن طريق الكشف عن الأجسام المضادة للتريبانوسوما كروزي في الدم. [ 6 ]

يركز الوقاية على القضاء على حشرات الترياتوما وتجنب لدغاتها. [ 1 ] وقد يشمل ذلك استخدام المبيدات الحشرية أو الناموسيات . [ 7 ] وتشمل الجهود الوقائية الأخرى فحص الدم المستخدم في عمليات نقل الدم. يمكن علاج العدوى المبكرة باستخدام دواءي البنزنيدازول أو النيفورتيموكس ، اللذين يشفيان المرض عادةً إذا تم تناولهما بعد فترة وجيزة من الإصابة، لكن فعاليتهما تقل كلما طالت مدة الإصابة بداء شاغاس. عند استخدامهما في الحالات المزمنة، قد يؤخر الدواء أو يمنع ظهور أعراض المرحلة النهائية. غالبًا ما يسبب البنزنيدازول والنيفورتيموكس آثارًا جانبية ، بما في ذلك اضطرابات جلدية، وتهيج الجهاز الهضمي، وأعراض عصبية، مما قد يؤدي إلى إيقاف العلاج. [ 2 ] [ 8 ] يجري تطوير أدوية جديدة لداء شاغاس، [ 9 ] وبينما دُرست اللقاحات التجريبية على نماذج حيوانية، [ 10 ] [ 11 ] لم يتم تطوير لقاح بشري بعد.

تشير التقديرات إلى أن 6.5 مليون شخص، معظمهم في المكسيك وأمريكا الوسطى وأمريكا الجنوبية ، مصابون بداء شاغاس حتى عام 2019، [ 1 ] [ 3 ] مما يؤدي إلى حوالي 9490 حالة وفاة سنويًا. [ 3 ] معظم المصابين بالمرض فقراء ، [ 12 ] ومعظمهم لا يدركون إصابتهم. [ 13 ] وقد نقلت الهجرات السكانية واسعة النطاق داء شاغاس إلى مناطق جديدة، بما في ذلك الولايات المتحدة والعديد من الدول الأوروبية. [ 1 ] يصيب المرض أكثر من 150 نوعًا من الحيوانات. [ 14 ] في الفترة من 2000 إلى 2018، تم الإبلاغ عن 29 حالة مؤكدة لداء شاغاس مكتسبة محليًا في ثماني ولايات أمريكية، مما أدى إلى دعوات لإعادة تصنيف داء شاغاس كمرض متوطن في الولايات المتحدة. [ 15 ]

وُصِف المرض لأول مرة عام 1909 على يد الطبيب البرازيلي كارلوس شاغاس ، الذي سُمّي المرض باسمه. [ 1 ] يُصنَّف داء شاغاس ضمن الأمراض المدارية المهملة . [ 16 ]

العلامات والأعراض

صورة بالأبيض والأسود لطفل صغير بعين يمنى متورمة
عدوى حادة بداء شاغاس مصحوبة بتورم في العين اليمنى (علامة رومانا)

يحدث داء شاغاس على مرحلتين: مرحلة حادة ، تظهر بعد أسبوع إلى أسبوعين من لدغة الحشرة، ومرحلة مزمنة ، تتطور على مدى سنوات عديدة. [ 2 ] [ 4 ] [ 17 ] غالبًا ما تكون المرحلة الحادة خالية من الأعراض. ​​[ 2 ] وعند ظهورها، تكون الأعراض عادةً طفيفة وغير محددة لأي مرض معين. [ 4 ] تشمل العلامات والأعراض الحمى، والتوعك ، والصداع، وتضخم الكبد والطحال والغدد الليمفاوية . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] في بعض الأحيان، تظهر لدى المصابين عقدة متورمة في موضع العدوى، تُسمى " علامة رومانا " إذا كانت على الجفن، أو "ورم شاغاس" إذا كانت في أي مكان آخر على الجلد. [ 4 ] [ 18 ] في حالات نادرة (أقل من 1-5%)، يُصاب الأفراد المصابون بمرض حاد شديد، قد يشمل التهاب عضلة القلب ، وتراكم السوائل حول القلب ، والتهاب الدماغ والأنسجة المحيطة به ، وقد يُهدد الحياة. تستمر المرحلة الحادة عادةً من أربعة إلى ثمانية أسابيع وتزول دون علاج. [ 2 ]

ما لم يُعالج المصابون بداء شاغاس المزمن بأدوية مضادة للطفيليات ، فإنهم يظلون مصابين بطفيلي التريبانوسوما كروزي بعد تعافيهم من المرحلة الحادة. تكون معظم حالات العدوى المزمنة بدون أعراض، ويُشار إليها بداء شاغاس المزمن غير المحدد . مع ذلك، وعلى مدى عقود من الإصابة بالمرض، يُصاب ما يقارب 30-40% من المصابين بخلل في وظائف الأعضاء ( داء شاغاس المزمن المحدد )، والذي يؤثر في أغلب الأحيان على القلب أو الجهاز الهضمي . [ 2 ] [ 4 ]

يُعدّ مرض القلب أكثر الأعراض المزمنة شيوعًا ، إذ يُصيب ما بين 14% و45% من المصابين بداء شاغاس المزمن. [ 2 ] غالبًا ما يُعاني المصابون بمرض القلب الناتج عن داء شاغاس من خفقان القلب ، وأحيانًا الإغماء ، نتيجةً لاضطراب وظائف القلب. ويُظهر تخطيط كهربية القلب (ECG ) أن أكثر أعراض مرض القلب الناتج عن داء شاغاس شيوعًا هي اضطرابات النظم القلبي. ومع تقدّم المرض، تتضخم بطينات القلب ( اعتلال عضلة القلب التوسعي )، مما يُقلّل من قدرته على ضخ الدم. في كثير من الحالات، تكون أولى علامات مرض القلب الناتج عن داء شاغاس هي قصور القلب ، أو الانصمام الخثاري ، أو ألم الصدر المصاحب لاضطرابات في الأوعية الدموية الدقيقة . [ 19 ]

من المضاعفات الشائعة لداء شاغاس المزمن تلف الجهاز الهضمي، والذي يصيب ما بين 10 و21% من المصابين. [ 2 ] يُعد تضخم المريء أو القولون من أكثر مشاكل الجهاز الهضمي شيوعًا. [ 17 ] غالبًا ما يعاني المصابون بتضخم المريء من ألم ( عسر البلع ) أو صعوبة في البلع ، وارتجاع المريء ، والسعال ، وفقدان الوزن. أما المصابون بتضخم القولون ، فغالبًا ما يعانون من الإمساك ، وقد يُصابون بانسداد شديد في الأمعاء أو في الأوعية الدموية المغذية لها . يُصاب ما يصل إلى 10% من المصابين بالعدوى المزمنة بتلف في الأعصاب، مما قد يؤدي إلى تنميل واضطراب في ردود الفعل أو الحركة. [ 2 ] في حين أن المرض المزمن يتطور عادةً على مدى عقود، إلا أن بعض المصابين بداء شاغاس (أقل من 10%) يُصابون بتلف في القلب مباشرةً بعد الإصابة الحادة. [ 19 ]

تختلف العلامات والأعراض لدى الأشخاص المصابين بـ T. cruzi عبر طرق أقل شيوعًا. يميل المصابون عن طريق ابتلاع الطفيليات إلى الإصابة بمرض حاد في غضون ثلاثة أسابيع من الابتلاع، وتشمل الأعراض الحمى والقيء وضيق التنفس والسعال وآلام الصدر والبطن والعضلات . [ 2 ] أما المصابون خلقيًا، فعادةً ما تكون أعراضهم قليلة أو معدومة، ولكن قد تظهر عليهم أعراض خفيفة غير محددة، أو أعراض حادة مثل اليرقان وضيق التنفس ومشاكل القلب. [ 2 ] يميل المصابون عن طريق زراعة الأعضاء أو نقل الدم إلى ظهور أعراض مشابهة لأعراض الأمراض المنقولة بالنواقل ، ولكن قد لا تظهر الأعراض لمدة تتراوح بين أسبوع وخمسة أشهر. [ 2 ] قد يُصاب الأفراد المصابون بشكل مزمن والذين يعانون من نقص المناعة بسبب عدوى فيروس نقص المناعة البشرية بمرض حاد ومميز، يتميز في أغلب الأحيان بالتهاب في الدماغ والأنسجة المحيطة به أو خراجات دماغية . [ 4 ] تختلف الأعراض اختلافًا كبيرًا بناءً على حجم وموقع خراجات الدماغ، ولكنها تشمل عادةً الحمى، والصداع، والنوبات، وفقدان الإحساس، أو مشاكل عصبية أخرى تشير إلى مواقع معينة لتلف الجهاز العصبي. [ 20 ] في بعض الأحيان، يعاني هؤلاء الأفراد أيضًا من التهاب حاد في القلب، وآفات جلدية ، وأمراض في المعدة أو الأمعاء أو الصفاق . [ 4 ]

سبب

انظر قسم "السبب".
دورة حياة وانتقال طفيل التريبانوسوما كروزي

يُسبب داء شاغاس عدوى طفيلية من نوع التريبانوسوما كروزي ، وهي من الأوليات التي تنتقل عادةً إلى الإنسان عن طريق لدغة حشرات الترياتومين، المعروفة أيضًا باسم "حشرات التقبيل". [ 4 ] عندما تتبرز الحشرة في مكان اللدغة، تدخل أشكال متحركة من التريبانوسوما كروزي تُسمى التريبومستيجوتات إلى مجرى الدم وتغزو خلايا العائل المختلفة. [ 5 ] داخل خلية العائل، يتحول الطفيل إلى شكل تكاثري يُسمى الأمستيجوت، والذي يخضع لعدة دورات من التكاثر. [ 5 ] تتحول الأمستيجوتات المتكاثرة مرة أخرى إلى تريبومستيجوتات، والتي تنفجر من خلية العائل وتُطلق في مجرى الدم. [ 2 ] ثم تنتشر التريبومستيجوتات في جميع أنحاء الجسم إلى أنسجة مختلفة، حيث تغزو الخلايا وتتكاثر. [ 2 ] على مدى سنوات عديدة، يمكن أن تُلحق دورات تكاثر الطفيل والاستجابة المناعية ضررًا بالغًا بهذه الأنسجة، وخاصة القلب والجهاز الهضمي. [ 2 ]

الانتقال

حشرة مجنحة بنية اللون
Triatoma infestans ، ناقل شائع لـ T. cruzi [ 21 ]

يمكن أن ينتقل طفيل التريبانوسوما كروزي عن طريق أنواع مختلفة من حشرات الترياتومين من أجناس ترياتوما ، وبانسترونجيلوس ، ورودنيوس . [ 2 ] وتُعدّ أنواع حشرات الترياتومين التي تسكن مساكن البشر، وهي ترياتوما إنفيستانس ، ورودنيوس بروليكسوس ، وترياتوما ديميدياتا ، وبانسترونجيلوس ميجيستوس ، النواقل الرئيسية للعدوى لدى البشر . [ 21 ] وتُعرف هذه الحشرات بعدة أسماء محلية، منها فينشوكا في الأرجنتين وبوليفيا وتشيلي وباراغواي، وباربيرو ( الحلاق ) في البرازيل، وبيتو في كولومبيا، وتشينشي في أمريكا الوسطى، وشيبو في فنزويلا. [ 22 ] وتميل هذه الحشرات إلى التغذية ليلاً ، وتفضل الأسطح الرطبة بالقرب من العينين أو الفم. [ 17 ] [ 21 ] ويمكن أن تُصاب حشرة الترياتومين بطفيل التريبانوسوما كروزي عند تغذيتها على عائل مصاب. [ 17 ] يتكاثر طفيل التريبانوسوما كروزي في الأمعاء ويُطرح مع براز الحشرة. [ 17 ] عندما تتغذى حشرة الترياتومين المصابة، تخترق الجلد وتمتص الدم ، ثم تتبرز في الوقت نفسه لإفساح المجال للوجبة الجديدة. [ 17 ] عادةً ما تكون اللدغة غير مؤلمة، ولكنها تسبب حكة. [ 17 ] يؤدي حك مكان اللدغة إلى دخول البراز المحمل بطفيل التريبانوسوما كروزي إلى الجرح، مما يُسبب العدوى. [ 17 ]

بالإضافة إلى انتقال العدوى عبر النواقل التقليدية، يمكن أن ينتقل داء شاغاس عن طريق تناول الطعام أو الشراب الملوث بحشرات الترياتومين أو برازها. [ 23 ] ونظرًا لأن التسخين أو التجفيف يقضي على الطفيليات، تُعد المشروبات، وخاصة عصائر الفاكهة، المصدر الأكثر شيوعًا للعدوى. [ 23 ] وقد ارتبط هذا المسار الفموي لانتقال العدوى بالعديد من حالات التفشي، حيث أدى إلى أعراض شديدة بشكل غير معتاد، يُرجح أن يكون ذلك بسبب الإصابة بحمل طفيلي أعلى مما ينتج عن لدغة حشرة الترياتومين - [ 6 ] [ 23 ] إذ يمكن أن تحتوي حشرة ترياتومين واحدة مسحوقة في طعام أو شراب يحمل طفيل التريبانوسوما كروزي على حوالي 600,000 من التريبانوسوما الميتاسيكلية، بينما يحتوي براز الترياتومين على 3,000-4,000 لكل ميكرولتر. [ 24 ]

يمكن أن ينتقل طفيل التريبانوسوما كروزي بشكل مستقل عن حشرة الترياتومين أثناء نقل الدم، أو بعد زراعة الأعضاء، أو عبر المشيمة أثناء الحمل. [ 2 ] يُصاب المتلقي بالعدوى عند نقل دم من متبرع مصاب بنسبة تتراوح بين 10 و25%. [ 2 ] ولمنع ذلك، تُفحص تبرعات الدم للكشف عن التريبانوسوما كروزي في العديد من البلدان التي يتوطن فيها داء شاغاس، وكذلك في الولايات المتحدة. [ 6 ] وبالمثل، يمكن أن تنتقل التريبانوسوما كروزي إلى المتلقي عند زراعة الأعضاء الصلبة من متبرع مصاب . [ 2 ] وينطبق هذا بشكل خاص على زراعة القلب ، حيث تنتقل التريبانوسوما كروزي بنسبة تتراوح بين 75 و100%، وبنسبة أقل عند زراعة الكبد ( 0-29%) أو الكلى (0-19%). [ 2 ] ويمكن للأم المصابة أن تنقل التريبانوسوما كروزي إلى طفلها عبر المشيمة؛ ويحدث هذا في ما يصل إلى 15% من الولادات لأمهات مصابات. [ 25 ] اعتبارًا من عام 2019، حدثت 22.5% من الإصابات الجديدة عن طريق الانتقال الخلقي. [ 26 ]

الفيزيولوجيا المرضية

صورة لقلب تظهر ثقوباً في جدرانه
تشريح واسع النطاق لقلب متضرر من داء شاغاس المزمن

في المرحلة الحادة من المرض، تنشأ العلامات والأعراض مباشرةً من تكاثر طفيل التريبانوسوما كروزي واستجابة الجهاز المناعي له. [ 2 ] خلال هذه المرحلة، يمكن العثور على التريبانوسوما كروزي في أنسجة مختلفة في جميع أنحاء الجسم، كما ينتشر في الدم. [ 2 ] خلال الأسابيع الأولى من العدوى، يتم السيطرة على تكاثر الطفيل من خلال إنتاج الأجسام المضادة وتنشيط الاستجابة الالتهابية للمضيف ، وخاصةً الخلايا التي تستهدف مسببات الأمراض داخل الخلايا ، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية والبلعميات ، مدفوعةً بجزيئات إشارات الالتهاب مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترفيرون غاما (IFN-γ) . [ 2 ]

خلال داء شاغاس المزمن، يتطور تلف الأعضاء على المدى الطويل على مر السنين نتيجة لتكاثر الطفيل المستمر وتلف الجهاز المناعي. في المراحل المبكرة من المرض، يُعثر على طفيل التريبانوسوما كروزي بكثرة في ألياف العضلات المخططة للقلب. [ 27 ] مع تقدم المرض، يتضخم القلب بشكل عام، حيث تُستبدل مناطق كبيرة من ألياف عضلة القلب بنسيج ندبي ودهون . [ 27 ] تنتشر مناطق الالتهاب النشط في جميع أنحاء القلب، وتحتوي كل منها على خلايا مناعية التهابية، عادةً ما تكون خلايا بلعمية وخلايا تائية . [ 27 ] في المراحل المتأخرة من المرض، نادرًا ما يتم الكشف عن الطفيليات في القلب، وقد تكون موجودة بمستويات منخفضة جدًا. [ 27 ]

في القلب والقولون والمريء، تؤدي الأمراض المزمنة إلى فقدان كبير في النهايات العصبية . [ 19 ] في القلب، قد يُسهم ذلك في حدوث اضطرابات في نظم القلب واختلالات وظيفية أخرى في القلب. [ 19 ] أما في القولون والمريء، فيُعد فقدان السيطرة على الجهاز العصبي السبب الرئيسي لاختلال وظائف الأعضاء. [ 19 ] يُعيق فقدان الأعصاب حركة الطعام عبر الجهاز الهضمي، مما قد يؤدي إلى انسداد المريء أو القولون وتقييد تدفق الدم إليهما. [ 19 ]

يستطيع الطفيلي إدخال الحمض النووي الحركي (kDNA) في خلايا العائل، وهو مثال على الانتقال الجيني الأفقي . وقد ثبتت الوراثة الرأسية للحمض النووي الحركي المُدخل في الأرانب والطيور. ففي الدجاج، تظهر على النسل الحامل للحمض النووي الحركي المُدخل أعراض المرض على الرغم من عدم حمله لأي طفيليات حية من نوع التريبانوزوما. [ 28 ] وفي عام 2010، وُجد أن الحمض النووي الحركي المُدمج ينتقل رأسيًا في خمس عائلات بشرية. [ 29 ]

تشخبص

أربع طفيليات من نوع تريبسيلا كروزي محاطة بخلايا الدم الحمراء. تظهر الأغشية المتموجة والأسواط والكينيتوبلاستات بوضوح.
تم رصد طفيليات التريبانوسوما كروزي في مسحة دموية

يُعدّ وجود طفيل التريبانوسوما كروزي في الدم مؤشراً تشخيصياً لداء شاغاس. خلال المرحلة الحادة من العدوى، يُمكن الكشف عنه بالفحص المجهري للدم الطازج المُعالج بمضادات التخثر ، أو طبقة الكريات البيضاء منه ، بحثاً عن الطفيليات المتحركة؛ أو بتحضير مسحات دموية رقيقة وسميكة مُلوّنة بصبغة جيمسا ، لرؤية الطفيليات مباشرةً. [ 4 ] [ 6 ] يكشف فحص مسحة الدم عن وجود الطفيليات في 34-85% من الحالات. وتزداد حساسية الفحص عند استخدام تقنيات مثل الطرد المركزي الدقيق لتركيز الدم. [ 2 ] عند الفحص المجهري لمسحات الدم المُلَوَّنة، تظهر أشكال التريبانوسوما كروزي السوطية على هيئة كائنات على شكل حرف S أو U، ولها سوط متصل بالجسم بواسطة غشاء متموج. كما يُمكن رؤية نواة وبنية أصغر تُسمى الكينيتوبلاست داخل جسم الطفيل. إن الكينيتوبلاست الخاص بـ T. cruzi كبير نسبياً، مما يساعد على تمييزه عن الأنواع الأخرى من التريبانوسومات التي تصيب البشر. [ 30 ]

بدلاً من ذلك، يمكن الكشف عن الحمض النووي لـ T. cruzi باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). في داء شاغاس الحاد والخلقي، يُعدّ تفاعل البوليميراز المتسلسل أكثر حساسية من الفحص المجهري، [ 26 ] وهو أكثر موثوقية من الاختبارات القائمة على الأجسام المضادة لتشخيص المرض الخلقي لأنه لا يتأثر بانتقال الأجسام المضادة ضد T. cruzi من الأم إلى طفلها ( المناعة السلبية ). [ 31 ] يُستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل أيضًا لمراقبة مستويات T. cruzi لدى متلقي زراعة الأعضاء والأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة، مما يسمح بالكشف عن العدوى أو إعادة تنشيطها في مرحلة مبكرة. [ 2 ] [ 4 ] [ 26 ]

في داء شاغاس المزمن، يكون تركيز الطفيليات في الدم منخفضًا جدًا بحيث لا يمكن الكشف عنه بدقة باستخدام المجهر أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، [ 2 ] لذا يُشخَّص المرض عادةً باستخدام الاختبارات المصلية التي تكشف عن الأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G ضد طفيل التريبانوسوما كروزي في الدم. [ 6 ] ويتطلب تأكيد التشخيص نتيجتين إيجابيتين في الاختبارات المصلية، باستخدام طريقتين مختلفتين. [ 4 ] وإذا كانت نتائج الاختبارات غير حاسمة، يمكن استخدام طرق اختبار إضافية مثل اختبار ويسترن بلوت . [ 2 ]

تتوفر العديد من الاختبارات التشخيصية السريعة لداء شاغاس. تتميز هذه الاختبارات بسهولة نقلها وإمكانية إجرائها من قبل أشخاص غير مدربين تدريباً خاصاً. [ 32 ] وهي مفيدة لفحص أعداد كبيرة من الأشخاص واختبار من لا يستطيعون الوصول إلى مرافق الرعاية الصحية، إلا أن حساسيتها منخفضة نسبياً، [ 2 ] ويُنصح باستخدام طريقة ثانية لتأكيد النتيجة الإيجابية. [ 32 ] [ 33 ]

يمكن استزراع طفيليات التريبانوسوما كروزي من عينات الدم عن طريق زراعة الدم ، أو التشخيص الزينودي ، أو عن طريق حقن الحيوانات بدم الشخص المصاب. في طريقة زراعة الدم، تُفصل خلايا الدم الحمراء عن البلازما وتُضاف إلى وسط نمو متخصص لتشجيع تكاثر الطفيلي. قد يستغرق الحصول على النتيجة ما يصل إلى ستة أشهر. أما التشخيص الزينودي فيتضمن تغذية حشرات الترياتومين بالدم، ثم فحص برازها بحثًا عن الطفيلي بعد 30 إلى 60 يومًا. [ 32 ] لا تُستخدم هذه الطرق بشكل روتيني، نظرًا لبطئها وانخفاض حساسيتها. [ 34 ] [ 32 ]

وقاية

شبكة معلقة فوق سرير
يمكن استخدام الناموسيات في المناطق الموبوءة لمنع لدغات حشرات الترياتومين. [ 17 ]

تركزت الجهود المبذولة للوقاية من داء شاغاس بشكل كبير على مكافحة النواقل للحد من التعرض لحشرات الترياتومين. وقد شكلت برامج رش المبيدات الحشرية الركيزة الأساسية لمكافحة النواقل، حيث تم رش المنازل والمناطق المحيطة بها بمبيدات حشرية ذات تأثير متبقٍ. [ 35 ] وقد تم ذلك في البداية باستخدام مبيدات حشرية عضوية كلورية وعضوية فوسفاتية وكارباماتية ، والتي تم استبدالها في ثمانينيات القرن الماضي بمبيدات البيرثرويدات . [ 35 ] وقد أدت هذه البرامج إلى انخفاض كبير في انتقال العدوى في البرازيل وتشيلي ، [ 17 ] والقضاء على النواقل الرئيسية من بعض المناطق: حشرة الترياتوما إنفيستانس من البرازيل وتشيلي وأوروغواي وأجزاء من بيرو وباراغواي ، بالإضافة إلى حشرة رودنيوس بروليكسوس من أمريكا الوسطى . [ 19 ] إلا أن مكافحة النواقل في بعض المناطق قد تعثرت بسبب ظهور مقاومة للمبيدات الحشرية بين حشرات الترياتومين. [ 35 ] استجابةً لذلك ، طبّقت برامج مكافحة النواقل مبيدات حشرية بديلة (مثل الفينتروثيون والبنديوكارب في الأرجنتين وبوليفيا ) ، ومعالجة الحيوانات الأليفة (التي تتغذى عليها أيضًا حشرات الترياتومين) بالمبيدات، والدهانات المشبعة بالمبيدات، وغيرها من الأساليب التجريبية. [ 35 ] في المناطق التي تنتشر فيها حشرات الترياتومين، يمكن الوقاية من انتقال طفيل التريبانوسوما كروزي عن طريق النوم تحت الناموسيات وإجراء تحسينات على المساكن تمنع حشرات الترياتومين من استعمار المنازل. [ 17 ]

كان نقل الدم سابقًا ثاني أكثر طرق انتقال داء شاغاس شيوعًا. [ 36 ] يمكن لطفيلي التريبانوسوما كروزي البقاء حيًا في الدم المخزن المبرد، كما يمكنه البقاء حيًا بعد التجميد والذوبان، مما يسمح له بالبقاء في الدم الكامل، وخلايا الدم الحمراء المكدسة ، والخلايا المحببة ، والراسب البردي ، والصفائح الدموية . [ 36 ] وقد أدى تطوير وتطبيق فحوصات فحص بنوك الدم إلى تقليل خطر الإصابة بالعدوى بشكل كبير أثناء نقل الدم. [ 36 ] تخضع جميع تبرعات الدم تقريبًا في دول أمريكا اللاتينية لفحص داء شاغاس. [ 36 ] كما أن الفحص واسع النطاق شائع في الدول غير الموبوءة التي تضم أعدادًا كبيرة من المهاجرين من المناطق الموبوءة، بما في ذلك المملكة المتحدة (بدأ تطبيقه عام 1999)، وإسبانيا (2005)، والولايات المتحدة (2007)، وفرنسا والسويد (2009)، وسويسرا (2012)، وبلجيكا (2013). [ 37 ] تُستخدم الاختبارات المصلية، وخاصة اختبارات ELISA ، للكشف عن الأجسام المضادة لبروتينات T. cruzi في دم المتبرع. [ 36 ]

استهدفت برامج الوقاية من داء شاغاس طرق انتقال أخرى للعدوى. ويُقلل علاج الأمهات المصابات بـ T. cruzi أثناء الحمل من خطر انتقال العدوى خلقيًا. [ 25 ] ولتحقيق هذه الغاية، طبقت العديد من دول أمريكا اللاتينية فحصًا روتينيًا للنساء الحوامل والرضع للكشف عن عدوى T. cruzi ، وتوصي منظمة الصحة العالمية بفحص جميع الأطفال المولودين لأمهات مصابات لمنع تطور العدوى الخلقية إلى مرض مزمن. [ 1 ] [ 38 ] وعلى غرار عمليات نقل الدم، تقوم العديد من الدول التي يتوطن فيها داء شاغاس بفحص الأعضاء المراد زراعتها باستخدام الاختبارات المصلية. [ 2 ]

لا يوجد لقاح ضد داء شاغاس. [ 8 ] تم اختبار العديد من اللقاحات التجريبية على الحيوانات المصابة بـ T. cruzi ، وقد تمكنت من تقليل أعداد الطفيليات في الدم والقلب، [ 39 ] ولكن لم يخضع أي من اللقاحات المرشحة لتجارب سريرية على البشر حتى عام 2016. [ 40 ]

إدارة

زجاجة بنية اللون تحتوي على حبوب، مكتوب عليها "لامبيت (نيفورتيموكس)".
زجاجة من أقراص نيفورتيموكس

يُعالج داء شاغاس باستخدام الأدوية المضادة للطفيليات للقضاء على طفيل التريبانوسوما كروزي من الجسم، والعلاج العرضي للتخفيف من آثار العدوى. [ 6 ] اعتبارًا من عام 2018، كان البنزنيدازول والنيفرتيموكس هما الدواءان المضادان للطفيليات المفضلان لعلاج داء شاغاس، [ 2 ] على الرغم من أن البنزنيدازول هو الدواء الوحيد المتوفر في معظم دول أمريكا اللاتينية. [ 41 ] يتكون العلاج، لكلا الدواءين، عادةً من جرعتين إلى ثلاث جرعات فموية يوميًا لمدة تتراوح بين 60 و90 يومًا. [ 2 ] يكون العلاج المضاد للطفيليات أكثر فعالية في المراحل المبكرة من العدوى: إذ يقضي على طفيل التريبانوسوما كروزي لدى 50 إلى 80% من المصابين في المرحلة الحادة (منظمة الصحة العالمية: "ما يقرب من 100 %")، [ 42 ] ولكنه يقضي عليه فقط لدى 20 إلى 60% من المصابين في المرحلة المزمنة. [ 6 ] يكون علاج الأمراض المزمنة أكثر فعالية لدى الأطفال منه لدى البالغين، وتقترب نسبة الشفاء من الأمراض الخلقية من 100% إذا عولجت في السنة الأولى من العمر. [ 2 ] كما يمكن للعلاج المضاد للطفيليات أن يبطئ من تطور المرض ويقلل من احتمالية انتقاله خلقيًا. [ 1 ] لا يؤدي القضاء على طفيل التريبانوسوما كروزي إلى علاج تلف القلب والجهاز الهضمي الناجم عن داء شاغاس المزمن، لذا يجب معالجة هذه الحالات بشكل منفصل. [ 6 ] لا يُنصح بالعلاج المضاد للطفيليات للأشخاص الذين أصيبوا بالفعل باعتلال عضلة القلب التوسعي. [ 19 ] 

يُعتبر البنزنيدازول عادةً العلاج الأولي نظرًا لآثاره الجانبية الأقل حدة مقارنةً بالنيفورتيموكس، ولأن فعاليته مفهومة بشكل أفضل. [ 2 ] [ 26 ] يشترك كل من البنزنيدازول والنيفورتيموكس في آثار جانبية قد تؤدي إلى إيقاف العلاج. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للبنزنيدازول الطفح الجلدي، ومشاكل الجهاز الهضمي، وفقدان الشهية ، والضعف، والصداع، واضطرابات النوم . يمكن أحيانًا علاج هذه الآثار الجانبية بمضادات الهيستامين أو الكورتيكوستيرويدات ، وتزول عادةً عند إيقاف العلاج. [ 2 ] مع ذلك، يتم إيقاف البنزنيدازول في ما يصل إلى 29% من الحالات. [ 2 ] أما النيفورتيموكس، فتُسبب آثاره الجانبية بشكل أكثر شيوعًا، حيث تُصيب ما يصل إلى 97.5% من الأفراد الذين يتناولونه. [ 2 ] تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا فقدان الشهية، وفقدان الوزن، والغثيان والقيء، واضطرابات عصبية متنوعة ، بما في ذلك تقلبات المزاج، والأرق ، والتنميل، والاعتلال العصبي المحيطي . [ ٢ ] يتم إيقاف العلاج في ما يصل إلى ٧٥٪ من الحالات. [ ٢ ] [ ٢٦ ] يُمنع استخدام كلا الدواءين للنساء الحوامل والأشخاص الذين يعانون من فشل كبدي أو كلوي . [ ١ ] اعتبارًا من عام ٢٠١٩، تم الإبلاغ عن مقاومة لهذه الأدوية. [ ٤١ ]

المضاعفات

في المرحلة المزمنة، يشمل العلاج إدارة الأعراض السريرية للمرض. ويشابه علاج اعتلال عضلة القلب الناتج عن داء شاغاس علاج أنواع أخرى من أمراض القلب. [ 2 ] قد تُوصف حاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ولكن قد لا يتمكن بعض مرضى داء شاغاس من تناول الجرعة القياسية من هذه الأدوية بسبب انخفاض ضغط الدم أو بطء معدل ضربات القلب . [ 2 ] [ 19 ] ولإدارة عدم انتظام ضربات القلب، قد تُوصف للمرضى أدوية مضادة لاضطراب النظم مثل الأميودارون ، أو قد يخضعون لعملية زرع جهاز تنظيم ضربات القلب . [ 4 ] ويمكن استخدام مميعات الدم للوقاية من الجلطات الدموية والسكتة الدماغية . [ 19 ] يُعد مرض القلب المزمن الناتج عن عدوى التريبانوسوما كروزي غير المعالجة سببًا شائعًا لجراحة زراعة القلب . [ 17 ] ولأن متلقي زراعة الأعضاء يتناولون أدوية مثبطة للمناعة لمنع رفض العضو المزروع ، تتم مراقبتهم باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) للكشف عن إعادة تنشيط المرض. يتمتع الأشخاص المصابون بداء شاغاس والذين يخضعون لعملية زرع قلب بمعدلات بقاء أعلى من متوسط ​​متلقي عملية زرع القلب. [ 19 ]

يمكن علاج أمراض الجهاز الهضمي الخفيفة علاجياً، كاستخدام الملينات لعلاج الإمساك أو تناول دواء محفز لحركة الجهاز الهضمي مثل ميتوكلوبراميد قبل الوجبات لتخفيف أعراض المريء. [ 4 ] [ 43 ] في الحالات الأكثر شدة من أمراض المريء، قد تُجرى جراحة لقطع عضلات العضلة العاصرة المريئية السفلية ( بضع العضلة العاصرة )، [ 43 ] وقد يتطلب الأمر استئصال الجزء المصاب من العضو جراحياً في حالات تضخم القولون وتضخم المريء المتقدمين. [ 4 ] [ 34 ]

علم الأوبئة

خريطة العالم. أمريكا الجنوبية والمكسيك باللون الأحمر، والولايات المتحدة باللون الأصفر، وكندا واليابان وأستراليا والمملكة المتحدة والدول الاسكندنافية ورومانيا ومعظم أوروبا الغربية باللون الأزرق.
علم أوبئة داء شاغاس في عام 2011 تقريباً: اللون الأحمر يمثل البلدان الموبوءة حيث ينتشر المرض عن طريق النواقل؛ اللون الأصفر يمثل البلدان الموبوءة حيث ينتشر المرض أحياناً عن طريق النواقل؛ اللون الأزرق يمثل البلدان غير الموبوءة حيث ينتشر المرض عن طريق عمليات نقل الدم والهجرة. [ 44 ]
انظر الوصف.
سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة بسبب داء شاغاس في عام 2016. يشير اللون الرمادي إلى عدم وجود بيانات. وفيما عدا ذلك، تتدرج الألوان إلى الأحمر الداكن مع كل زيادة بمقدار عشرة أضعاف في عبء سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة: 0، أبيض. حتى 1000 سنة، أصفر. من 1001 إلى 10000 سنة، برتقالي. من 10001 إلى 100000 سنة، أحمر فاتح. أكثر من 100000 سنة، أحمر داكن. [ 45 ]

في عام 2019، قُدّر عدد المصابين بداء شاغاس حول العالم بنحو 6.5 مليون شخص، مع تسجيل حوالي 173,000 إصابة جديدة و9,490 حالة وفاة سنويًا. [ 3 ] وقد تسبب المرض في عبء اقتصادي عالمي سنوي يُقدّر بنحو 7.2 مليار دولار أمريكي في عام 2013، تتحمل البلدان الموبوءة 86% منه. [ 37 ] [ 46 ] ويؤدي داء شاغاس إلى فقدان أكثر من 800,000 سنة من سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة سنويًا. [ 2 ]

تمتد المناطق الموبوءة بداء شاغاس من جنوب الولايات المتحدة إلى شمال تشيلي والأرجنتين، حيث تُسجّل بوليفيا (6.1%) والأرجنتين (3.6%) وباراغواي (2.1%) أعلى معدلات انتشار للمرض. [ 2 ] وفي أمريكا اللاتينية القارية، يتوطن داء شاغاس في 21 دولة: الأرجنتين، وبليز، وبوليفيا، والبرازيل، وتشيلي، وكولومبيا، وكوستاريكا، والإكوادور، والسلفادور، وغويانا الفرنسية، وغواتيمالا، وغيانا، وهندوراس، والمكسيك، ونيكاراغوا، وبنما، وباراغواي، وبيرو، وسورينام، وأوروغواي، وفنزويلا. [ 1 ] [ 2 ] في المناطق الموبوءة، وبفضل جهود مكافحة النواقل وفحص التبرعات بالدم، انخفضت الإصابات والوفيات السنوية بنسبة 67% وأكثر من 73% على التوالي عن ذروتها في الفترة من ثمانينيات القرن الماضي إلى عام 2010. [ 2 ] [ 47 ] وقد توقف انتقال العدوى عن طريق الحشرات الناقلة ونقل الدم تمامًا في أوروغواي (1997) وتشيلي (1999) والبرازيل (2006)، [ 47 ] وفي الأرجنتين، توقف انتقال العدوى عن طريق النواقل في 13 من أصل 19 مقاطعة موبوءة اعتبارًا من عام 2001. [ 48 ] خلال الأزمة الإنسانية في فنزويلا ، بدأ انتقال العدوى عن طريق النواقل في الظهور في مناطق كان قد توقف فيها سابقًا، وارتفعت معدلات انتشار الأجسام المضادة لداء شاغاس. [ 49 ] كما ارتفعت معدلات انتقال العدوى في منطقة غران تشاكو بسبب مقاومة المبيدات الحشرية، وفي حوض الأمازون بسبب انتقال العدوى عن طريق الفم. [ 2 ]

بينما انخفض معدل الإصابة بداء شاغاس المنقول عن طريق الحشرات في معظم أنحاء أمريكا اللاتينية، ارتفع معدل الإصابة به عن طريق الفم، ربما بسبب التوسع الحضري المتزايد وإزالة الغابات، مما أدى إلى تقارب الناس مع حشرات الترياتومين وتغيير توزيع أنواعها. [ 23 ] [ 50 ] [ 51 ] ويُعدّ داء شاغاس المنقول عن طريق الفم مصدر قلق بالغ في فنزويلا، حيث سُجّلت 16 حالة تفشٍّ بين عامي 2007 و2018. [ 49 ]

ينتشر داء شاغاس في منطقتين بيئيتين مختلفتين. ففي منطقة المخروط الجنوبي ، يعيش الناقل الرئيسي داخل المنازل وحولها. أما في أمريكا الوسطى والمكسيك، فيعيش الناقل الرئيسي داخل المساكن وفي المناطق غير المأهولة. وفي كلتا المنطقتين، ينتشر داء شاغاس بشكل شبه حصري في المناطق الريفية، حيث ينتشر طفيل التريبانوسوما كروزي أيضًا بين الحيوانات البرية والمستأنسة. [ 52 ] يصيب طفيل التريبانوسوما كروزي عادةً أكثر من 100 نوع من الثدييات في جميع أنحاء أمريكا اللاتينية، بما في ذلك الأبوسوم ( ديدلفيس spp.)، [ 53 ] والمدرعات ، والقرود الصغيرة ، والخفافيش ، وأنواع مختلفة من القوارض [ 54 ] والكلاب [ 53 ]، والتي يمكن أن تُصاب جميعها عن طريق النواقل أو عن طريق الفم بتناول حشرات الترياتومين وغيرها من الحيوانات المصابة. [ 54 ] [ 53 ] ويُعد هذا نمطًا شائعًا لانتقال العدوى إلى الحيوانات آكلة الحشرات . [ 53 ] تتميز هذه الحشرات بأنها لا تحتاج إلى حشرة الترياتومين للانتقال، إذ تُكمل دورة حياتها عبر بولها وبرازها. [ 53 ] كما ينتقل المرض في الطب البيطري عن طريق الانتقال الرأسي عبر المشيمة، ونقل الدم ، وزراعة الأعضاء . [ 53 ]

كما هو الحال مع الأمراض المعدية الأخرى ، سيؤثر تغير المناخ على انتشار داء شاغاس وخطر انتقاله. وتختلف التأثيرات المحددة تبعاً للمنطقة الجغرافية، والأنواع الناقلة للمرض، وسيناريو تغير المناخ المحدد، والعديد من العوامل الأخرى. [ 55 ]

البلدان غير الموبوءة والبلدان ذات الانتشار المنخفض

على الرغم من أن داء شاغاس يُعتبر تقليديًا مرضًا يصيب المناطق الريفية في أمريكا اللاتينية، إلا أن الهجرة الدولية ساهمت في انتشار المصابين به إلى العديد من البلدان غير الموبوءة، وخاصة في أمريكا الشمالية وأوروبا. [ 1 ] [ 37 ] وبحلول عام 2020، كان يعيش ما يقرب من 300,000 مصاب في الولايات المتحدة، [ 56 ] وفي عام 2018، قُدِّر عدد المصابين باعتلال عضلة القلب الناتج عن داء شاغاس في الولايات المتحدة بما يتراوح بين 30,000 و40,000 شخص. [ 19 ] تحدث الغالبية العظمى من الحالات في الولايات المتحدة بين المهاجرين من أمريكا اللاتينية ، [ 19 ] [ 26 ] ولكن انتقال العدوى محليًا وارد. يوجد في الولايات المتحدة أحد عشر نوعًا من حشرات الترياتومين، وتشهد بعض الولايات الجنوبية دورات مستمرة لانتقال المرض بين الحشرات الناقلة والحيوانات التي تحمله، [ 2 ] [ 26 ] والتي تشمل فئران الخشب، والأبوسوم، والراكون ، والمدرع، والظربان . [ 57 ] مع ذلك، فإن العدوى المكتسبة محليًا نادرة جدًا: إذ لم تُسجّل سوى 28 حالة بين عامي 1955 و2015. [ 2 ] [ 56 ] وبالنظر إلى الخزان المحلي للفيروس وانتقاله إلى البشر، اقترح بعض العلماء إعادة تصنيف داء شاغاس على أنه متوطن في الولايات المتحدة، وتحديدًا "منخفض التوطن" ليعكس انخفاض معدل انتقاله. [ 15 ]

اعتبارًا من عام 2013، قُدِّرت تكلفة العلاج في الولايات المتحدة بنحو 900 مليون دولار أمريكي سنويًا (التكلفة العالمية 7 مليارات دولار أمريكي)، والتي شملت تكاليف الاستشفاء والأجهزة الطبية مثل أجهزة تنظيم ضربات القلب. [ 46 ]

أصاب داء شاغاس ما يقارب 68,000 إلى 123,000 شخص في أوروبا حتى عام 2019. [ 58 ] وتُعدّ إسبانيا، التي تشهد معدل هجرة مرتفع من أمريكا اللاتينية، الدولة الأكثر انتشارًا للمرض. ويُقدّر أن ما بين 50,000 و70,000 شخص في إسبانيا مصابون بداء شاغاس، وهو ما يُمثّل غالبية الحالات في أوروبا. [ 59 ] ويختلف معدل الانتشار اختلافًا كبيرًا بين الدول الأوروبية نظرًا لاختلاف أنماط الهجرة. [ 58 ] وتأتي إيطاليا في المرتبة الثانية من حيث أعلى معدل انتشار، تليها هولندا، ثم المملكة المتحدة، وأخيرًا ألمانيا. [ 59 ]

تاريخ

صورة بالأبيض والأسود لتشارلوس تشاغاس، مرتدياً معطف المختبر، جالساً بجوار مجهره ومحاطاً بالقوارير والجرار.
كارلوس شاغاس ، في مختبره بمعهد أوزوالدو كروز

من المرجح أن طفيل التريبانوسوما كروزي كان ينتشر بين ثدييات أمريكا الجنوبية قبل وصول البشر إلى القارة بفترة طويلة. [ 60 ] وقد تم الكشف عن هذا الطفيل في بقايا بشرية قديمة في جميع أنحاء أمريكا الجنوبية، بدءًا من مومياء تشينشورو التي يعود تاريخها إلى 9000 عام في صحراء أتاكاما ، مرورًا ببقايا من عصور مختلفة في ميناس جيرايس ، وصولًا إلى مومياء عمرها 1100 عام في أقصى الشمال في صحراء تشيهواهوا بالقرب من ريو غراندي . [ 60 ] تصف العديد من الروايات المكتوبة المبكرة أعراضًا تتوافق مع داء شاغاس، وتُنسب بعض الأوصاف المبكرة للمرض إلى ميغيل دياز بيمينتا (1707)، ولويس غوميز فيريرا (1735)، وثيودورو جيه إتش لانغارد (1842). [ 60 ]

وصف كارلوس شاغاس داء شاغاس وصفًا رسميًا عام 1909 بعد فحصه لطفلة تبلغ من العمر عامين مصابة بالحمى وتضخم الغدد الليمفاوية والطحال والكبد. [ 60 ] عند فحص دمها، وجد شاغاس طفيليات التريبانوسوما مطابقة لتلك التي اكتشفها مؤخرًا في الأمعاء الخلفية لحشرات الترياتومين، وأطلق عليها اسم Trypanosoma cruzi تكريمًا لمعلمه، الطبيب البرازيلي أوزوالدو كروز . [ 60 ] أرسل شاغاس حشرات ترياتومين مصابة إلى كروز في ريو دي جانيرو ، الذي أثبت أن لدغة حشرة الترياتومين المصابة يمكن أن تنقل طفيل التريبانوسوما كروزي إلى قرود المرموسيت أيضًا. [ 60 ] في غضون عامين فقط، 1908 و1909، نشر شاغاس وصفًا للمرض والكائن المسبب له والحشرة الناقلة اللازمة للعدوى. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] بعد ذلك مباشرة، وبناءً على اقتراح ميغيل كوتو ، أستاذ كلية الطب في ريو دي جانيرو آنذاك ، شاع استخدام اسم "داء شاغاس" للإشارة إلى المرض. [ 61 ] جلب اكتشاف شاغاس له شهرةً وطنيةً وعالميةً، ولكن بتسليطه الضوء على أوجه القصور في استجابة الحكومة البرازيلية للمرض، تعرّض شاغاس لانتقاداتٍ لنفسه وللمرض الذي سُمّي باسمه، مما أدى إلى كبح البحث في اكتشافه، وربما أحبط ترشيحه لجائزة نوبل عام 1921. [ 61 ] [ 64 ]

في ثلاثينيات القرن العشرين، أعاد سلفادور مازا إحياء أبحاث داء شاغاس، واصفًا أكثر من ألف حالة في مقاطعة تشاكو بالأرجنتين . [ 60 ] في الأرجنتين، يُعرف المرض باسم "مال دي شاغاس-مازا" تكريمًا له. [ 65 ] أُدخلت الاختبارات المصلية لداء شاغاس في أربعينيات القرن العشرين، مُثبتةً أن العدوى بـ T. cruzi منتشرة على نطاق واسع في أمريكا اللاتينية. [ 60 ] هذا، بالإضافة إلى النجاحات في القضاء على ناقل الملاريا من خلال استخدام المبيدات الحشرية، حفّز إنشاء حملات صحة عامة تركز على معالجة المنازل بالمبيدات الحشرية للقضاء على حشرات الترياتومين. [ 35 ] [ 60 ] شهدت خمسينيات القرن العشرين اكتشاف أن معالجة الدم بالبنفسج البلوري يمكن أن تقضي على الطفيل، مما أدى إلى استخدامه على نطاق واسع في برامج فحص نقل الدم في أمريكا اللاتينية. [ 60 ] بدأت برامج المكافحة واسعة النطاق في التبلور خلال ستينيات القرن العشرين، أولًا في ساو باولو ، ثم في مواقع مختلفة في الأرجنتين، ثم على المستوى الوطني في جميع أنحاء أمريكا اللاتينية. [ 66 ] تلقت هذه البرامج دفعة قوية في ثمانينيات القرن العشرين مع إدخال مبيدات البيريثرويد الحشرية، التي لم تترك بقعًا أو روائح بعد استخدامها، وكانت أطول أمدًا وأكثر فعالية من حيث التكلفة. [ 60 ] [ 66 ] نشأت هيئات إقليمية مخصصة لمكافحة داء شاغاس بدعم من منظمة الصحة للبلدان الأمريكية ، مع إطلاق مبادرة المخروط الجنوبي للقضاء على داء شاغاس في عام 1991، تلتها مبادرة دول الأنديز (1997)، ومبادرة دول أمريكا الوسطى (1997)، ومبادرة دول الأمازون (2004). [ 35 ]

بحث

العلاجات

أظهر الفيكسينيدازول ، وهو دواء مضاد للطفيليات معتمد لعلاج داء المثقبيات الأفريقي ، فعالية ضد داء شاغاس في النماذج الحيوانية. اعتبارًا من عام 2019، يخضع الفيكسينيدازول لتجارب سريرية من المرحلة الثانية لعلاج داء شاغاس المزمن في إسبانيا. [ 41 ] [ 67 ] تشمل الأدوية المرشحة الأخرى GNF6702 ، وهو مثبط للبروتيازوم فعال ضد داء شاغاس في الفئران ويخضع لدراسات سمية أولية، و AN4169 ، الذي حقق نتائج واعدة في النماذج الحيوانية. [ 11 ] [ 68 ] في الآونة الأخيرة، تم اختبار AVN-944، وهو مثبط لإنزيم IMPDH يخضع حاليًا لتجارب سريرية من المرحلة الثانية، وقد ثبتت فعاليته ضد أشكال الأمستيجوت من طفيل المثقبية الكروزية في نموذج عدوى الخلايا العضلية القلبية في المختبر . [ 69 ] مما يشير إلى أن إنزيم IMPDH هدف جديد لعلاج داء شاغاس.

تم اختبار العديد من اللقاحات التجريبية على الحيوانات. بالإضافة إلى لقاحات الوحدات الفرعية ، تضمنت بعض الطرق التطعيم بطفيليات التريبانوسوما كروزي المضعفة أو الكائنات الحية التي تُعبّر عن بعض المستضدات نفسها التي تُعبّر عنها التريبانوسوما كروزي ولكنها لا تُسبب المرض لدى البشر، مثل التريبانوسوما رانجيلي أو فيتوموناس سيربنس . كما تم استكشاف التطعيم باستخدام الحمض النووي . وحتى عام 2019، اقتصرت أبحاث اللقاحات بشكل رئيسي على نماذج الحيوانات الصغيرة. [ 10 ]

الاختبارات التشخيصية

حتى عام 2018، كانت الاختبارات التشخيصية القياسية لداء شاغاس محدودة في قدرتها على قياس فعالية العلاج المضاد للطفيليات، إذ قد تبقى الاختبارات المصلية إيجابية لسنوات بعد القضاء على طفيل التريبانوسوما كروزي من الجسم، وقد يُعطي تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) نتائج سلبية خاطئة عندما يكون تركيز الطفيل في الدم منخفضًا. ويجري حاليًا دراسة العديد من المؤشرات الحيوية المحتملة للاستجابة للعلاج، مثل المقايسات المناعية ضد مستضدات محددة من التريبانوسوما كروزي ، واختبار قياس التدفق الخلوي للكشف عن الأجسام المضادة ضد مراحل حياة مختلفة من هذا الطفيل ، ومؤشرات التغيرات الفسيولوجية التي يُسببها الطفيل، مثل التغيرات في تخثر الدم واستقلاب الدهون . [ 19 ]

يُعد استخدام المؤشرات الحيوية للتنبؤ بتطور الأمراض المزمنة مجالًا بحثيًا آخر. وقد دُرست مستويات عامل نخر الورم ألفا ، والببتيد المدر للصوديوم الدماغي والأذيني ، وإنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 في مصل الدم كمؤشرات لتوقع سير اعتلال عضلة القلب الناتج عن داء شاغاس. [ 70 ]

يُستخدم مستضد الطور الحاد (SAPA) الذي تفرزه طفيليات التريبانوسوما كروزي ، والذي يمكن الكشف عنه في الدم باستخدام اختبار ELISA أو اختبار Western blot، [ 25 ] كمؤشر على العدوى الحادة المبكرة والعدوى الخلقية. [ 70 ] كما طُوّر اختبار للكشف عن مستضدات التريبانوسوما كروزي في البول لتشخيص المرض الخلقي. [ 25 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ " داء شاغاس ( داء المثقبيات الأمريكي)" . منظمة الصحة العالمية . ١٧ أبريل ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٠ يناير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٩ مارس ٢٠٢٠ .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 بيريز مولينا جيه إيه، مولينا آي (2018). "مرض شاغاس". لانسيت . 391 (10115): 82–94 . دوى : 10.1016/S0140-6736(17)31612-4 . ISSN 0140-6736 . PMID 28673423 . S2CID 4514617 .   
  3. 1 2 3 4 5 "مؤشرات الصحة العالمية: داء شاغاس - سبب من المستوى 3" (ملف PDF) . مجلة لانسيت . 2020. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 مارس 2022.
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ بيرن سي (يوليو ٢٠١٥). "داء شاغاس". مجلة نيو إنجلاند الطبية (مراجعة). ٣٧٣ (٥): ٤٥٦-٤٦٦ . doi : 10.1056/NEJMra1410150 . PMID 26222561 . 
  5. 1 2 3 "DPDx - داء المثقبيات الأمريكي. صحيفة وقائع" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 30 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2020 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 غوارنر ج (مايو 2019). "داء شاغاس كمثال على طفيلي عائد للظهور" . ندوات في علم الأمراض التشخيصي . 36 (3): 164-169 . doi : 10.1053/j.semdp.2019.04.008 . PMID 31006555 . 
  7. ↑ "الوقاية من داء شاغاس" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2018 .
  8. 1 2 سانتي إيه إم، مورتا إس إم (2022). "نظام الدفاع المضاد للأكسدة كهدف منطقي للعلاج الكيميائي لداء شاغاس وداء الليشمانيات" . مذكرات معهد أوزوالدو كروز . 117 e210401. doi : 10.1590/0074-02760210401 . PMC 8896756. PMID 35239945 .  
  9. ↑ بورتا إي أو، كاليش ك، ستيل بي جي (2023). " استكشاف إعادة استخدام الأدوية لعلاج داء شاغاس: التطورات والتحديات والفرص" . فرونت فارماكول . 14 1233253. doi : 10.3389/fphar.2023.1233253 . PMC 10416112. PMID 37576826 .  
  10. 1 2 ريوس إل إي، فاسكيز-تشاغويان جي سي، باتشيكو إيه أو، زاغو إم بي، جارج نيوجيرسي (2019). "جهود تطوير المناعة واللقاحات ضد المثقبية الكروزية" . اكتا تروبيكا . 200 105168. دوى : 10.1016/j.actatropica.2019.105168 . ISSN 0001-706X . بمك 7409534 . بميد 31513763 .   
  11. 1 2 فيرميلو إيه بي، رودريغز جي سي، سوبوران سي تي (2019). "لماذا لم يُحرز تقدم أكبر في اكتشاف أدوية جديدة لداء شاغاس؟". رأي الخبراء في اكتشاف الأدوية . 15 (2): 145-158 . doi : 10.1080/17460441.2020.1681394 . ISSN 1746-0441 . PMID 31670987. S2CID 207815975 .   
  12. ^ راسي جونيور أ، راسي أ، ماركونديس دي ريزيندي جي (يونيو 2012). “داء المثقبيات الأمريكي (مرض شاغاس)”. عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 26 (2): 275-91 . دوى : 10.1016/j.idc.2012.03.002 . بميد 22632639 . S2CID 34941921 .  
  13. ^ كابينيرا جي إل، أد. (2008). موسوعة علم الحشرات (الطبعة الثانية ). دوردريخت: سبرينغر. ص. 824 . رقم ISBN   978-1-4020-6242-1.
  14. ^ راسي أ، راسي أ، مارين نيتو جا (أبريل 2010). "مرض شاغاس". لانسيت . 375 (9723): 1388–402 . دوى : 10.1016/S0140-6736(10)60061-X . بميد 20399979 . S2CID 5068417 .  
  15. بيتي ، نورمان ل.؛ هامر، غابرييل ل.؛ مورينو-بينيش، برناردو؛ مايز، بوني؛ هامر، سارة أ. (سبتمبر 2025). "داء شاغاس، مرض متوطن في الولايات المتحدة" . الأمراض المعدية الناشئة . 31 ( 9 ). doi : 10.3201/eid3109.241700 . PMC 12407112 . 
  16. ↑ "الأمراض المدارية المهملة" . cdc.gov . 6 يونيو 2011. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 28 نوفمبر 2014 .
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ديسبومير دي دي، غريفين دي أو، غوادز آر دبليو، هوتز بي جيه، كنيرش سي إيه (2019). "داء المثقبيات الأمريكي". الأمراض الطفيلية ( الطبعة السابعة). نيويورك: طفيليات بلا حدود. الصفحات 71-84 . تاريخ الاسترجاع: 26 مارس 2020 .  
  18. ↑ "داء شاغاس - صحيفة حقائق مفصلة" . www.cdc.gov . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2020 .
  19. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ نونيس إم سي، بيتون إيه، أكواتيلا إتش، وآخرون . (سبتمبر ٢٠١٨). "اعتلال عضلة القلب الناتج عن داء شاغاس: تحديث للمعرفة السريرية الحالية والإدارة: بيان علمي من جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن (مراجعة). ١٣٨ (١٢): هـ١٦٩– هـ٢٠٩. doi : 10.1161/CIR.0000000000000599 . PMID 30354432 .  
  20. ↑ إتشيفيريا إل إي، موريلو سي إيه (فبراير 2019). " داء المثقبيات الأمريكي (داء شاغاس)". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 33 (1): 119-134 . doi : 10.1016/j.idc.2018.10.015 . PMID 30712757. S2CID 73446292 .  
  21. 1 2 3 ألبا سوتو سي دي، غونزاليس كابا إس إم (9 سبتمبر 2019). "رحلة طفيل التريبانوسوما كروزي من الناقل الحشري إلى الخلية المضيفة". في مارسيلو ألتشيه جيه، فريليج إتش (محرران). داء شاغاس . سلسلة بيركهاوزر للتقدم في الأمراض المعدية. سويسرا: سبرينغر نيتشر. الصفحات 25-59 . doi : 10.1007/978-3-030-00054-7_2 . ISBN  978-3-030-00054-7ISSN 2504-3811 . S2CID 203357705 .​  
  22. ↑ مودلين، آي.، هولمز، بي. إتش.، مايلز، إم. إيه.، محرران. (2004). داء المثقبيات . والينغفورد: سي إيه بي إنترناشونال. ص 184. ISBN  978-0-85199-034-7.
  23. ١ ٢ ٣ ٤ روبرتسون إل جيه، ديفيسشاوير بي، دي نويا بي إيه، غوزاليز أو إن، توجرسون بي آر (يونيو ٢٠١٦). "تريبانوسوما كروزي: حان وقت الاعتراف الدولي بها كطفيلي ينتقل عن طريق الغذاء" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . ١٠ (٦) e٠٠٠٤٦٥٦. doi : ١٠.١٣٧١/journal.pntd.٠٠٠٤٦٥٦ . PMC ٤٨٩٠٧٥٤. PMID ٢٧٢٥٣١٣٦ .  
  24. ↑ "الانتقال الفموي لداء شاغاس له آثار خطيرة (مع قسم "سبعة أشياء يجب معرفتها عن داء شاغاس المنتقل عن طريق الفم")" . ميدسكيب . 1 مارس 2024.
  25. 1 2 3 4 ميسنجر إل إيه، بيرن سي (2018). "داء شاغاس الخلقي: التشخيصات الحالية، والقيود، والآفاق المستقبلية" ( ملف PDF) . الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 31 (5): 415-21 . doi : 10.1097/QCO.0000000000000478 . PMID 30095485. S2CID 51955023. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 مارس 2020.  
  26. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ بيرن سي، ميسنجر إل إيه، ويتمان جيه دي، ماغواير جيه إتش (٢٠١٩). "داء شاغاس في الولايات المتحدة: نهج الصحة العامة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية (مراجعة). ٣٣ (١) e٠٠٠٢٣-١٩. doi : ١٠.١١٢٨/CMR.٠٠٠٢٣-١٩ . ISSN ٠٨٩٣-٨٥١٢ . PMC ٦٩٢٧٣٠٨. PMID ٣١٧٧٦١٣٥ .   
  27. ١ ٢ ٣ ٤ بوني كيه إم، لوثرينجر دي جيه، كيم إس إيه، جارج إن جيه، إنجمان دي إم (يناير ٢٠١٩). "علم الأمراض وآلية حدوث داء شاغاس القلبي" . مجلة المراجعات السنوية لعلم الأمراض (مراجعة). ١٤ : ٤٢١-٤٤٧ . doi : 10.1146/annurev-pathol-020117-043711 . PMC 7373119. PMID 30355152 .  
  28. ^ تيكسيرا أر، نيتز إن، غيمارو إم سي، جوميز سي، سانتوس بوخ كاليفورنيا (ديسمبر 2006). "مرض شاغاس" . الدراسات العليا ميد J. 82 (974): 788–98 . دوى : 10.1136/pgmj.2006.047357 . بمك 2653922 . بميد 17148699 .  
  29. ↑ هيشت إم إم، نيتز إن، أراوجو بي إف، وآخرون (فبراير 2010). "وراثة الحمض النووي المنتقل من التريبانوسومات الأمريكية إلى المضيفين البشريين" . PLOS ONE . 5 (2) e9181. Bibcode : 2010PLoSO...5.9181H . doi : 10.1371/journal.pone.0009181 . PMC 2820539. PMID 20169193 .   
  30. ↑ باين، بي جيه (20 يناير 2015). خلايا الدم: دليل عملي . جون وايلي وأولاده. الصفحات 165-167 . ISBN  978-1-118-81733-9.
  31. ^ شيجمان ايه جي (أغسطس 2018). “التشخيص الجزيئي لمرض المثقبية الكروزية”. اكتا تروبيكا . 184 : 59– 66. دوى : 10.1016/j.actatropica.2018.02.019 . اتش دي ال : 11336/79861 . بميد 29476727 . S2CID 3513900 .  
  32. 1 2 3 4 Luquetti AO, Schijman AG (9 سبتمبر 2019). “تشخيص مرض شاغاس”. في مارسيلو ألتشيه جيه، فريليج إتش (محرر). مرض شاغاس . تقدم بيركهاويزر في الأمراض المعدية. سويسرا: سبرينغر نيتشر. الصفحات من 141 إلى 58. دوى : 10.1007/978-3-030-00054-7_7 . رقم ISBN  978-3-030-00054-7ISSN 2504-3811 . S2CID 203376369 .​  
  33. ↑ أنغيبين أ، بونفرات د، كروتشياني م، وآخرون (مايو 2019). "الاختبارات المناعية الكروماتوغرافية السريعة لتشخيص داء شاغاس المزمن لدى الفئات السكانية المعرضة للخطر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 13 (5) e0007271. doi : 10.1371/journal.pntd.0007271 . PMC 6561601. PMID 31150377 .   
  34. 1 2 كيرشوف، أو. في. (26 أبريل 2019). "داء شاغاس (داء المثقبيات الأمريكي)" . إي ميديسين . مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2020 .
  35. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ موغابوري-كويتو جي، بيكولو إم آي (سبتمبر ٢٠١٥). "مقاومة المبيدات الحشرية في ناقل داء شاغاس: التطور والآليات والإدارة". أكتا تروبيكا . ١٤٩ : ٧٠-٨٥ . doi : 10.1016/j.actatropica.2015.05.014 . hdl : 11336/61521 . PMID 26003952 . 
  36. 1 2 3 4 5 أنغيبين أ، بويكس ل، بونفرات د، وآخرون . (أكتوبر 2015). "داء شاغاس وطب نقل الدم: منظور من البلدان غير الموبوءة" . نقل الدم . 13 (4): 540-550 . doi : 10.2450/2015.0040-15 . PMC 4624528. PMID 26513769 .   
  37. ليداني كيه سي ، أندرادي إف إيه، بافيا إل، وآخرون (يوليو 2019). "داء شاغاس: من الاكتشاف إلى مشكلة صحية عالمية" . مجلة فرونتيرز في الصحة العامة . 7 166. Bibcode : 2019FrPH....7..166L . doi : 10.3389 / fpubh.2019.00166 . PMC 6614205. PMID 31312626 .   
  38. ↑ بوني، ك.م. (مارس 2014). "داء شاغاس في القرن الحادي والعشرين: نجاح في مجال الصحة العامة أم تهديد ناشئ؟" . مجلة الطفيليات . 21 (11): 11. doi : 10.1051/parasite/2014012 . PMC 3952655. PMID 24626257 .  
  39. ↑ دومونتيل إي، هيريرا سي، بوكينز بي (يناير 2019). "لقاح علاجي قبل الحمل ضد داء شاغاس: مؤشر جديد قد يقلل من انتقال العدوى الخلقي ويسرع من تطوير اللقاح" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 13 (1) e0006985. doi : 10.1371/journal.pntd.0006985 . PMC 6354953. PMID 30703092 .  
  40. ↑ بيومييه سي إم، جيليسبي بي إم، سترايش يو، وآخرون (يونيو 2016). "حالة أبحاث اللقاحات وتطوير لقاحات لداء شاغاس" . مجلة اللقاحات . 34 (26): 2996-3000 . doi : 10.1016/j.vaccine.2016.03.074 . PMID 27026146 .  
  41. ريبيرو ف، دياس ن ، بايفا ت، وآخرون ( ديسمبر 2019). "الاتجاهات الحالية في الإدارة الدوائية لداء شاغاس" . المجلة الدولية لعلم الطفيليات ومقاومة الأدوية (مراجعة). 12 : 7-17 . doi : 10.1016/j.ijpddr.2019.11.004 . PMC 6928327. PMID 31862616 .   
  42. ↑ منظمة الصحة العالمية. (13 أبريل 2022). "داء شاغاس (المعروف أيضًا باسم داء المثقبيات الأمريكي)" . صحائف حقائق .
  43. 1 2 de Oliveira EC, da Silveira AB, Luquetti AO (9 سبتمبر 2019). “مرض شاغاس الجهاز الهضمي”. في مارسيلو ألتشيه جيه، فريليج إتش (محرران). مرض شاغاس . تقدم بيركهاويزر في الأمراض المعدية. سويسرا: سبرينغر نيتشر. الصفحات من 243 إلى 62. دوى : 10.1007/978-3-030-00054-7_12 . رقم ISBN  978-3-030-00054-7ISSN 2504-3811 . S2CID 203457516 .​  
  44. ↑ ليو كيو، تشو إكس إن (ديسمبر 2015). " منع انتقال داء المثقبيات الأمريكي وانتشاره إلى البلدان غير الموبوءة" . الأمراض المعدية للفقر . 4 60. doi : 10.1186/s40249-015-0092-7 . PMC 4693433. PMID 26715535 .  
  45. ↑ منظمة الصحة العالمية. "تقديرات عبء المرض والوفيات" . مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2020 .
  46. 1 2 لي بي واي، بيكون كيه إم، بوتاتزي إم إي، هوتز بي جيه (أبريل 2013). "العبء الاقتصادي العالمي لداء شاغاس: نموذج محاكاة حاسوبية" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 13 (4): 342-348 . doi : 10.1016/S1473-3099(13)70002-1 . PMC 3763184. PMID 23395248 .  
  47. 1 2 مونكايو أ، سيلفيريا أ.س. (2017). "الاتجاهات الوبائية الحالية لداء شاغاس في أمريكا اللاتينية والتحديات المستقبلية: علم الأوبئة، والمراقبة، والسياسات الصحية". داء المثقبيات الأمريكي - داء شاغاس ( الطبعة الثانية). إلسيفير. ص 59-88 . doi : 10.1016/B978-0-12-801029-7.00004-6 .  
  48. ↑ «مبادرة المخروط الجنوبي: تحديث» . البرنامج الخاص للبحث والتدريب في الأمراض المدارية ( بيان صحفي). منظمة الصحة العالمية. 2004. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2008 .
  49. 1 2 جريليه، إم إي، هيرنانديز-فيلينا، جيه في، ليويلين، إم إس، وآخرون . (مايو 2019). "الأزمة الإنسانية في فنزويلا، وعودة ظهور الأمراض المنقولة بالنواقل، وتداعيات انتقالها إلى مناطق أخرى" (ملف PDF) . مجلة لانسيت للأمراض المعدية ( مراجعة). 19 (5): e149– e161. doi : 10.1016/S1473-3099(18)30757-6 . PMID 30799251. S2CID 73475841 .   
  50. ↑ ألاركون دي نويا ب، نويا غونزاليس أ (9 سبتمبر 2019). "داء شاغاس المنقول عن طريق الفم: بيولوجيا، وبائيات، وجوانب سريرية لعدوى منقولة بالغذاء". في مارسيلو ألتشيه ج، فريليج هـ (محرران). داء شاغاس . سلسلة بيركهاوزر للتقدم في الأمراض المعدية. سويسرا: سبرينغر نيتشر. ص 225-241 . doi : 10.1007/978-3-030-00054-7_11 . ISBN  978-3-030-00054-7ISSN 2504-3811 . S2CID 239445211 .​  
  51. ↑ هوتز بي جيه، باسانيز إم جي، أكوستا-سيرانو إيه، غريليت إم إي (2017). "فنزويلا وتزايد الأمراض المهملة المنقولة بالنواقل" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 11 (6) e0005423. doi : 10.1371/journal.pntd.0005423 . ISSN 1935-2735 . PMC 5490936. PMID 28662038 .   
  52. ↑ موريل سي إم، لازدينز جيه (أكتوبر 2003). "داء شاغاس" . نات ريف ميكروبيول . 1 (1): 14-15 . doi : 10.1038/nrmicro735 . PMID 15040175. S2CID 29869370 .  
  53. 1 2 3 4 5 6 ويلكوفسكي، إس. إي. (9 مارس 2022). "داء المثقبيات في الحيوانات - الجهاز الدوري" . دليل ميرك البيطري . مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2022 .
  54. 1 2 جانسن إيه إم، روك إيه إل (2010). "11 - خزانات الثدييات الأليفة والبرية". في تيليريا جيه، تيبايرنك إم (محرران). داء المثقبيات الأمريكي . إلسيفير. ص 249-276 . doi : 10.1016/B978-0-12-384876-5.00011-3 . ISBN  978-0-123-84876-5.
  55. ↑ تيدمان، راشيل؛ أبيلا-ريدر، برناديت؛ دي كاستانيدا، رافائيل رويز (28 يناير 2021). "تأثير تغير المناخ على الأمراض المدارية المهملة: مراجعة منهجية" . معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 115 (2): 147-168 . doi : 10.1093/trstmh/traa192 . ISSN 0035-9203 . PMC 7842100. PMID 33508094 .   
  56. 1 2 تورابيليدزه جي، فاسوديفان أ، روخاس-مورينو سي، وآخرون (2020). "داء شاغاس المتوطن - ميسوري، 2018" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 69 (7): 193-195 . doi : 10.15585/mmwr.mm6907a4 . ISSN 0149-2195 . PMC 7043387. PMID 32078594 .    
  57. ↑ مونتغمري إس بي، ستار إم سي، كانتي بي تي، إدواردز إم إس، ميماندي إس كيه (2014). "العدوى الطفيلية المهملة في الولايات المتحدة: داء شاغاس" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 90 (5): 814-818 . doi : 10.4269/ajtmh.13-0726 . PMC 4015570. PMID 24808250 .  
  58. 1 2 ألونسو باديلا جيه، بينازو إم جيه، جاسكون جيه (9 سبتمبر 2019). “مرض شاغاس في أوروبا”. في مارسيلو ألتشيه جيه، فريليج إتش (محرر). مرض شاغاس . تقدم بيركهاويزر في الأمراض المعدية. سويسرا: سبرينغر نيتشر. ص 111 – 123. دوى : 10.1007 / 978-3-030-00054-7_5 . رقم ISBN  978-3-030-00054-7ISSN 2504-3811 . S2CID 203406723 .​  
  59. 1 2 فيلاسكو م، خيمينو-فيليو ل.أ، مولينا إ، وآخرون . (فبراير 2020). "فحص عدوى التريبانوسوما كروزي لدى المهاجرين واللاجئين: مراجعة منهجية وتوصيات من الجمعية الإسبانية للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة السريري" . يورو سورفيل. (مراجعة). 25 (8). doi : 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.8.1900393 . PMC 7055039. PMID 32127121 .   
  60. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ستيفردينغ د (يوليو 2014). " تاريخ داء شاغاس" . الطفيليات والنواقل . 7 : 317. doi : 10.1186/1756-3305-7-317 . PMC 4105117. PMID 25011546 .  
  61. 1 2 3 كروبف إس بي، سا إم آر (يوليو 2009). "اكتشاف طفيل التريبانوسوما كروزي وداء شاغاس (1908-1909): الطب الاستوائي في البرازيل" . تاريخ العلوم الصحية في مانجوينوس . 16 (ملحق 1): 13-34 . doi : 10.1590/s0104-59702009000500002 . PMID 20027916. S2CID 36106351 .  
  62. ^ شاغاس سي (1909). "نيو تريبانوسومين". Vorläufige Mitteilung Arch Schiff Tropenhyg . 13 : 120 - 2.
  63. ^ شاغاس سي (1909). "Nova tripanozomiase humana: Estudos sobre a morpholojia eo ciclo evolutivo do Schizotrypanum Cruzi n. gen., n. sp., ajente etiolojico de nova entidade morbida do homem [ داء المثقبيات البشري الجديد. دراسات حول مورفولوجية ودورة حياة Schizotrypanum Cruzi , العامل المسبب لكيان مرضي جديد من الإنسان ] " . ميم إنست أوزوالدو كروز . 1 (2): 159–218 . دوى : 10.1590/S0074-02761909000200008 . ISSN 0074-0276 . (باللغة البرتغالية مع الترجمة الألمانية الكاملة باسم "Ueber eine neue Trypanosomiasis des Menschen.")
  64. ↑ بيستيتي آر بي، مارتينز سي إيه، كاردينالي-نيتو إيه (مايو 2009). "العدالة حيث تستحق: جائزة نوبل بعد الوفاة لكارلوس شاغاس (1879-1934)، مكتشف داء المثقبيات الأمريكي (مرض شاغاس)". المجلة الدولية لأمراض القلب . 134 (1): 9-16 . doi : 10.1016/j.ijcard.2008.12.197 . PMID 19185367 . 
  65. ^ “إنفيرميداد دي شاغاس – مازا” (بالإسبانية). جمعية مكافحة مرض شاغاس. مؤرشفة من الأصلي في 16 سبتمبر 2011 . تم الاسترجاع 15 سبتمبر 2011 . 
  66. 1 2 دياس جيه سي (سبتمبر 2015). "تطور برامج فحص داء شاغاس وبرامج مكافحته" . القلب العالمي . 10 (3): 193-202 . doi : 10.1016/j.gheart.2015.06.003 . PMID 26407516 . 
  67. ↑ ديكس إي دي (2019). "فيكسينيدازول: أول موافقة عالمية". الأدوية ( مراجعة). 79 (2): 215-220 . doi : 10.1007/s40265-019-1051-6 . ISSN 0012-6667 . PMID 30635838. S2CID 57772417 .   
  68. ↑ كراتز، ج. م. (2019). "اكتشاف الأدوية لداء شاغاس: وجهة نظر" . مجلة أكتا تروبيكا (مراجعة). 198 105107. doi : 10.1016/j.actatropica.2019.105107 . ISSN 0001-706X . PMID 31351074 .  
  69. ↑ لوبو-روخاس، أنخيل؛ ماركيز، ليتيسيا؛ يوفراسيو، أماندا ج.؛ سوزا، غابرييل ت.د.؛ كاتيللي، ميشيل ف.؛ فاريا، جيسيكا د.ن.؛ كورديرو، أرتور ت. (4 مارس 2026). أودوم، جون، أودري (محرر). "استكشاف إنزيم IMPDH في طفيل التريبانوسوما كروزي كهدف واعد من خلال فحص صندوق شاغاس وتثبيط AVN-944" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 70 (3). doi : 10.1128/aac.01210-25 . ISSN 0066-4804 . PMC 12959148. PMID 41568971 .   
  70. 1 2 بالوز، ف.، أغويرو، ف.، بوسكاليا، ك.أ. (2017). "تطبيقات تشخيص داء شاغاس: المعرفة الحالية والخطوات المستقبلية" . مجلة علم الطفيليات المتقدمة (مراجعة). 97 : 1-45 . doi : 10.1016/bs.apar.2016.10.001 . PMC 5363286. PMID 28325368 .