فيروس الحصبة الألمانية

فيروس الحصبة الألمانية ( RuV ) هو العامل الممرض لمرض الحصبة الألمانية ، وينتقل فقط بين البشر عن طريق الجهاز التنفسي، وهو السبب الرئيسي لمتلازمة الحصبة الألمانية الخلقية عندما تحدث العدوى خلال الأسابيع الأولى من الحمل .

فيروس الحصبة الألمانية، واسمه العلمي Rubivirus rubellae ، هو عضو في جنس Rubivirus وينتمي إلى عائلة Matonaviridae ، التي تحتوي أعضاؤها عادةً على جينوم من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة ذي قطبية موجبة محاط بغلاف بروتيني عشريني الوجوه .

اعتبارًا من عام 1999لم يكن الأساس الجزيئي لمتلازمة الحصبة الألمانية الخلقية واضحًا تمامًا بعد، لكن الدراسات المختبرية على خطوط الخلايا أظهرت أن فيروس الحصبة الألمانية له تأثير محفز للموت الخلوي المبرمج على أنواع معينة من الخلايا. وهناك أدلة على وجود آلية تعتمد على البروتين p53 . ^{[ 2 ]}

يُصنف فيروس الحصبة الألمانية ( Rubivirus rubellae ) ضمن جنس Rubivirus . ^{[ 1 ]}

بينما تكون فيروسات ألفا كروية الشكل وتحتوي على غلاف نووي عشريني الوجوه ، فإن فيروسات RuV متعددة الأشكال ولا تحتوي على أغلفة نووية عشرينية الوجوه. ^{[ 3 ]}

يبلغ قطر الجسيمات الفيروسية الكروية ( الفيريونات  ) لعائلة ماتونافيريداي من 50 إلى 70 نانومترًا، وهي مغطاة بغشاء دهني ( غلاف فيروسي ) مشتق من غشاء الخلية المضيفة. وتوجد نتوءات بارزة (أشواك) بطول 6  نانومترات تتكون من بروتينات الغلاف الفيروسي E1 وE2 المدمجة في الغشاء. ^{[ 6 ]}

يعتبر البروتين السكري E1 مهيمنًا مناعيًا في الاستجابة الخلطية التي يتم تحفيزها ضد البروتينات الهيكلية ويحتوي على كل من المحددات المعادلة والمحددات المتراصة للدم.

^{[ 7 ]}

يحتوي جينوم الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة الموجبة على 9762 نيوكليوتيدًا ، ويُشفّر بروتينين غير بنيويين (p150 وp90) ضمن الثلثين الطرفيين 5′، وثلاثة بروتينات بنيوية (C وE2 وE1) ضمن الثلث الطرفي 3′. ^{[ 11 ]} كلا البروتينين الغلافيين E1 وE2 مُغلّفان بالسكريات .

توجد ثلاثة مواقع محفوظة للغاية في فيروسات ماتونا: بنية جذعية حلقية عند الطرف 5' من الجينوم، وتسلسل محفوظ مكون من 51 نيوكليوتيدًا بالقرب من الطرف 5' من الجينوم، وتسلسل محفوظ مكون من 20 نيوكليوتيدًا عند موقع بدء الحمض النووي الريبوزي الفرعي. وتوجد تسلسلات مماثلة في جينوم الحصبة الألمانية. ^{[ 11 ]}

يحتوي الجينوم على العديد من تراكيب الحمض النووي الريبي غير المشفرة ؛ من بينها عنصر 3' cis-acting الخاص بفيروس الحصبة الألمانية ، والذي يحتوي على حلقات جذعية متعددة ، وقد وُجد أن إحداها ضرورية لتكاثر الفيروس. ^{[ 12 ]}

المنطقة الوحيدة ذات التشابه الملحوظ بين الحصبة الألمانية وفيروسات ألفا تقع عند الطرف الأميني (NH2) للبروتين غير البنيوي رقم 3. يمتلك هذا التسلسل نشاطًا إنزيميًا للهيليكاز والريبليكاز . في جينوم الحصبة الألمانية، يظهر هذان النشاطان في اتجاه معاكس لما هو عليه في فيروسات ألفا، مما يشير إلى حدوث إعادة ترتيب في الجينوم.

يحتوي الجينوم على أعلى نسبة من الجوانين والسيتوزين (G+C) مقارنةً بأي فيروس RNA أحادي السلسلة معروف حاليًا (حوالي 70%). ^{[ 13 ]} وعلى الرغم من هذه النسبة العالية من الجوانين والسيتوزين، فإن استخدام الكودونات فيه مشابه لاستخدامها في مضيفه البشري.

تلتصق الفيروسات بسطح الخلية عبر مستقبلات محددة، ثم تُبتلع بواسطة جسيم داخلي مُتشكل. عند درجة حموضة متعادلة خارج الخلية، يُغطي بروتين الغلاف E2 بروتين E1. يؤدي انخفاض درجة الحموضة داخل الجسيم الداخلي إلى تحرير النطاق الخارجي لبروتين E1، مما يتسبب في اندماج الغلاف الفيروسي مع غشاء الجسيم الداخلي. وهكذا، يصل الغلاف البروتيني إلى السيتوسول ، ويتحلل، ويُطلق المادة الوراثية.

يعمل الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة الموجب (+ssRNA ) في البداية كقالب لترجمة البروتينات غير البنيوية، التي تُصنّع على شكل بروتين متعدد كبير ، ثم تُقطع إلى بروتينات منفردة. تُنسخ تسلسلات البروتينات البنيوية أولًا بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي الفيروسي (الناسخ) عبر حمض نووي ريبي أحادي السلسلة سالب ( -ssRNA) مكمل كقالب، وتُترجم كحمض نووي ريبي رسول قصير منفصل. يُعبأ هذا الحمض النووي الريبي الفرعي القصير في جسيم فيروسي. ^{[ 14 ]}

تُنتج ترجمة البروتينات البنيوية عديد ببتيد كبير (110 كيلو دالتون ). ثم يُقطع هذا الببتيد داخليًا إلى E1 وE2 وبروتين الغلاف. يُعدّ كل من E1 وE2 بروتينين غشائيين من النوع الأول ، ويتم نقلهما إلى الشبكة الإندوبلازمية بمساعدة تسلسل إشارة في الطرف الأميني . من الشبكة الإندوبلازمية، يصل مُركّب E1·E2 غير المتجانس إلى جهاز جولجي ، حيث يحدث تبرعم الفيروسات الجديدة (على عكس فيروسات ألفا، حيث يحدث التبرعم عند الغشاء البلازمي). أما بروتينات الغلاف، فتبقى في السيتوبلازم وتتفاعل مع الحمض النووي الريبوزي الجينومي، لتُشكّل معًا الغلاف. ^{[ 15 ]}

^{[ 7 ]}

ينتقل فيروس RuV عن طريق التنفس بين البشر. ^{[ 3 ]}

استنادًا إلى الاختلافات في تسلسل بروتين E1، تم وصف نمطين جينيين يختلفان بنسبة 8-10%. وقد تم تقسيم هذين النمطين إلى 13 نمطًا جينيًا معترفًا بها - 1a، 1B، 1C، 1D، 1E، 1F، 1G، 1h، 1i، 1j، 2A، 2B، و2C.

بالنسبة للتصنيف، توصي منظمة الصحة العالمية بحد أدنى من النطاق يشمل النيوكليوتيدات من 8731 إلى 9469. ^{[ 16 ]}

تم عزل الأنماط الجينية 1a و 1E و 1F و 2A و 2B في الصين .

تم عزل النمط الجيني 1j فقط من اليابان والفلبين .

يوجد النمط الجيني 1E في أفريقيا والأمريكتين وآسيا وأوروبا .

تم عزل النمط الجيني 1G في بيلاروسيا وساحل العاج وأوغندا .

النمط الجيني 1C متوطن فقط في أمريكا الوسطى والجنوبية.

تم عزل النمط الجيني 2B في جنوب إفريقيا .

تم عزل النمط الجيني 2C في روسيا .

• ديفيد م. نيبي، بيتر م. هاولي وآخرون. (محرران): مجالات علم الفيروسات 4. أوفلاج، فيلادلفيا 2001
• سي إم فوكيه، إم إيه مايو وآخرون: التقرير الثامن للجنة الدولية لتصنيف الفيروسات ، لندن سان دييغو 2005

• فايرالزون : روبيفيروس