العامل المولد للستيرويد 1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ بروتين عامل التكوين الستيرويدي 1 ( SF-1 ) عامل نسخ يُشارك في تحديد الجنس من خلال التحكم في نشاط الجينات المرتبطة بالغدد التناسلية أو الغدد التناسلية والغدد الكظرية . [ 5 ] يُشفّر هذا البروتين بواسطة جين NR5A1 ، وهو أحد أفراد عائلة المستقبلات النووية ، ويقع على الذراع الطويلة للكروموسوم 9 في الموضع 33.3. وقد تمّ التعرف عليه في الأصل كمنظم للجينات التي تُشفّر إنزيمات السيتوكروم P450 هيدروكسيلاز الستيرويد ، إلا أنه تمّ اكتشاف أدوار أخرى له في وظائف الغدد الصماء. [ 6 ]

بناء

يشفر جين NR5A1 بروتينًا مكونًا من 461 حمضًا أمينيًا، يشترك في العديد من النطاقات المحفوظة التي تتوافق مع أفراد عائلة المستقبلات النووية الفرعية. [ 6 ] يتضمن النطاق الطرفي N إصبعين من الزنك، وهو المسؤول عن الارتباط بالحمض النووي DNA عبر التعرف النوعي على التسلسلات المستهدفة. تسمح اختلافات أنماط AGGTCA DNA لبروتين SF-1 بالتفاعل مع الأخدود الرئيسي للحلزون DNA والارتباط به بشكل أحادي. [ 7 ] بعد الارتباط، يعتمد التنشيط الجيني للجينات المستهدفة على استقطاب عوامل مساعدة مثل SRC-1 و GRIP1 و PNRC و GCN5 . تشمل النطاقات الأساسية الأخرى لبروتين SF-1 منطقة مفصلية غنية بالبرولين، ونطاق ارتباط بالرابط، ونطاق تنشيط طرفي C للتفاعلات النسخية. يعمل امتداد مكون من 30 حمضًا أمينيًا لنطاق ارتباط DNA، يُعرف باسم صندوق A، على تثبيت الارتباط الأحادي من خلال العمل كمرساة DNA. يمكن أن تخضع منطقة المفصل لتعديلات ما بعد النسخ والترجمة مثل الفسفرة بواسطة كيناز معتمد على cAMP ، مما يعزز الاستقرار والنشاط النسخي. [ 8 ]

يعتبر SF-1 مستقبلًا يتيمًا حيث لم يتم تحديد الروابط الطبيعية ذات الألفة العالية حتى الآن.

التماثل

كشف تحليل الحمض النووي المكمل (cDNA) لجين SF-1 في الفئران عن تشابه في التسلسل مع عامل فوشي تارازو الأول (FTZ-F1) في ذبابة الفاكهة، والذي ينظم جين فوشي تارازو هوميو بوكس . [ 9 ] وقد تم تحديد العديد من نظائر FTZ-F1 الأخرى ، مما يشير إلى مستوى عالٍ من حفظ التسلسل بين الفقاريات واللافقاريات. على سبيل المثال، يتشارك الحمض النووي المكمل (cDNA) لجين SF-1 تسلسلًا متطابقًا مكونًا من 1017 زوجًا قاعديًا مع الحمض النووي المكمل (cDNA) لبروتين ربط التكرار الطرفي الطويل الجنيني (ELP) المعزول من خلايا سرطان جنيني ، ويختلفان فقط في نهاياتهما الطرفية. [ 9 ]

تعبير

الأنسجة المنتجة للستيرويدات لدى البالغين

يتمركز التعبير عن SF-1 في الأنسجة المنتجة للستيرويدات لدى البالغين، وهو ما يتوافق مع أنماط التعبير المعروفة لهيدروكسيلازات الستيرويد. وباستخدام التهجين الموضعي مع مسبار cRNA خاص بـ SF-1، تم الكشف عن نسخ جينية في خلايا قشرة الكظر ، وخلايا ليديج، وخلايا الغلاف الخارجي والخلايا الحبيبية في المبيض . [ 9 ] وأكدت دراسات الأجسام المضادة الخاصة بـ SF-1 نمط التعبير عن SF-1 في الفئران [ 10 ] والبشر [ 11 ] ، والذي يتوافق مع مواقع الكشف عن النسخ.

الأنسجة الجنينية المنتجة للستيرويدات

يُحدد الجنس الجيني في الثدييات بوجود أو غياب الكروموسوم Y عند الإخصاب. ويُحفز ناتج جين SRY التطور ثنائي الشكل الجنسي للغدد التناسلية الجنينية إلى خصيتين أو مبيضين. [ 12 ] ثم يُوجه التمايز الجنسي بواسطة الهرمونات التي تُنتجها الخصيتان الجنينيتان، أو وجود المبيضين، أو الغياب التام للغدد التناسلية. تتمركز نسخ SF-1 مبدئيًا في الحافة البولية التناسلية قبل أن تنقسم الخلايا المُعبرة عن SF-1 إلى خلايا سلفية متميزة للغدة الكظرية والغدد التناسلية، والتي تُؤدي في النهاية إلى تكوين قشرة الغدة الكظرية والغدد التناسلية.

تسبق نسخ SF-1 بدء التعبير عن SRY في خصيتي الجنين، مما يشير إلى دورها في نمو الغدد التناسلية. يؤثر SRY على تمايز خصيتي الجنين إلى قسمين متميزين: الحبال المنوية والمنطقة الخلالية التي تحتوي على خلايا ليديج. [ 12 ] يتزامن ارتفاع مستوى بروتين SF-1 واكتشافه في خلايا ليديج المنتجة للهرمونات الستيرويدية والحبال المنوية مع مراحل النمو.

مع ذلك، في المبايض، يتيسر التمايز الجنسي للغدد التناسلية عن طريق انخفاض مستويات نسخ وبروتين SF-1. ويُعبر عن SF-1 بقوة عند بدء نمو الجريبات في خلايا الغلاف الخارجي والخلايا الحبيبية، وهو ما يسبق التعبير عن إنزيم الأروماتاز ​​المسؤول عن التخليق الحيوي للإستروجين .

مواقع أخرى

تم اكتشاف أن نسخ SF-1 الجنينية للفأر تتمركز داخل مناطق الدماغ البيني النامي، ثم في النواة البطنية الإنسية للوطاء (VMH)، مما يشير إلى أدوار تتجاوز الحفاظ على إنتاج الستيرويدات. [ 9 ]

وقد كشفت تقنيات RT-PCR عن وجود نسخ من جين FTZ-F1 في المشيمة والطحال لدى الفئران؛ ونسخ SF-1 في المشيمة البشرية. [ 13 ]

التنظيم ما بعد الترجمة

يمكن أن تتأثر قدرة SF-1 على النسخ بالتعديلات اللاحقة للترجمة. تحديدًا، تتم فسفرة السيرين 203 بواسطة كيناز 7 المعتمد على السيكلين . تمنع الطفرات في CDK7 التفاعل مع عامل النسخ الأساسي TFIIH ، وتكوين معقد كيناز تنشيط CDK. وقد ثبت أن هذا الخمول يثبط فسفرة SF-1 والنسخ المعتمد عليه. [ 14 ]

وظيفة

يُعدّ SF-1 مُنظِّمًا أساسيًا للتكاثر، إذ يُنظِّم نسخ الجينات الرئيسية المُشاركة في النمو الجنسي والتكاثر، وأبرزها StAR و P450 SCC . ويمكنه تكوين مُركَّب نسخ مع TDF لزيادة نسخ جين Sox9 . وتشمل أهدافه جينات على جميع مستويات محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية ، بالإضافة إلى العديد من الجينات المُشاركة في تكوين الستيرويدات التناسلية والكظرية . [ 15 ]

تم تحديد SF-1 كمنظم نسخ لمجموعة متنوعة من الجينات المرتبطة بتحديد الجنس وتمايزه، والتكاثر ، والتمثيل الغذائي ، وذلك عبر الارتباط بمحفزاتها. على سبيل المثال، يتحكم SF-1 في التعبير عن جين AMH في خلايا سيرتولي ، حيث يؤثر وجود أو غياب ناتج الجين على نمو التراكيب المولرية . ويؤدي ارتفاع مستويات بروتين AMH إلى ضمور هذه التراكيب. [ 6 ] كما تُعبر خلايا ليديج عن SF-1 لتنظيم نسخ جينات تكوين الستيرويدات وتخليق التستوستيرون ، مما يُسبب ظهور الصفات الذكورية.

الجينات المستهدفة

الخلايا المنتجة للستيرويدات

تم التعرف على SF-1 لأول مرة كمنظم لهيدروكسيلازات الستيرويد داخل خلايا قشرة الكظر، وقد كشفت الدراسات التي هدفت إلى تحديد موقع وتعبير SF-1 منذ ذلك الحين عن نشاط إنزيمي داخل خلايا أخرى منتجة للستيرويدات. [ 6 ]

الجدول 1. مثال على الجينات التي ينظمها SF-1 في الخلايا المنتجة للستيرويدات
صِنفجينالخلية/النسيج
فأرP450sccخلايا الحبيبية
فأرة الماوسP450sccخلايا قشرة الكظر Y1
بقريالأوكسيتوسينالمبيض
فأرة الماوسنجمخلايا ليديج MA-10

خلايا سيرتولي

يحتوي جين المادة المثبطة لمولر ( MIS أو AMH ) داخل خلايا سيرتولي على نمط محفوظ مطابق لتسلسل الارتباط الأمثل لـ SF-1. وقد أثبتت تجارب إزاحة الهلام واستخدام الأجسام المضادة متعددة النسائل الخاصة بـ SF-1 وجود معقدات ارتباط بين SF-1 و MIS، [ 16 ] ومع ذلك، تشير دراسات أخرى إلى أن محفز MIS يتم تثبيطه وليس تنشيطه عن طريق ارتباط SF-1.

الغدد التناسلية

يُشبه العنصر الخاص بالخلايا التناسلية، أو GSE، الموجود في مُحفِّز الجين المُشفِّر للوحدة الفرعية ألفا من البروتينات السكرية (α-GSU)، مواقع ارتباط SF-1. وقد أشارت الدراسات إلى أن SF-1 يعمل كمنظم رئيسي لمجموعة من الجينات اللازمة لوظيفة الخلايا التناسلية عبر GSE. [ 17 ]

VMH

أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين SF-1 عيوبًا بالغة في منطقة ما تحت المهاد البطنية الإنسية، مما يشير إلى وجود جينات مستهدفة محتملة في تلك المنطقة. إلا أنه لم يتم تحديد هذه الجينات المستهدفة بعد، نظرًا لصعوبة دراسة التعبير الجيني في الخلايا العصبية.

تعطيل جين SF-1

استخدمت عدة مناهج تعطيل الجينات المستهدفة في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران بهدف تحديد الجينات المستهدفة المحتملة لـ SF-1. تشمل استراتيجيات الاستهداف المختلفة تعطيل الإكسونات المشفرة لنمط إصبع الزنك، وتعطيل إكسون 3'، والطفرة المستهدفة للميثيونين البادئ. وقد وُجد أن التأثيرات الظاهرية المقابلة على نمو الغدد الصماء ووظيفتها متشابهة إلى حد كبير. [ 6 ]

أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا (Sf-1 knockout) انخفاضًا في مستويات الكورتيكوستيرون مع الحفاظ على مستويات مرتفعة من هرمون ACTH . وتوافقت التغيرات المورفولوجية الملحوظة وتفتت الحمض النووي مع موت الخلايا المبرمج والتراجع البنيوي، مما أدى إلى نفوق جميع الفئران في غضون 8 أيام من الولادة. [ 18 ]

تبين أن وظيفة Sf-1 ضرورية لتطور الأنسجة الستيرويدية الأولية، كما يتضح من الغياب التام للغدد الكظرية والتناسلية في الفئران المعدلة وراثيًا. ولوحظ أيضًا تحول الأعضاء التناسلية من ذكر إلى أنثى. [ 19 ]

الأهمية السريرية

قد تؤدي الطفرات في جين NR5A1 إلى ظهور أعضاء تناسلية خنثوية، وغياب البلوغ، والعقم. وهي أحد أسباب توقف وظيفة المبيض لدى النساء دون سن الأربعين، والذي يحدث لدى 1% من النساء.

فشل الغدة الكظرية والغدد التناسلية

تم الإبلاغ عن نوعين من متغيرات SF-1 المرتبطة بفشل الغدة الكظرية الأولي وخلل التكوين الكامل للغدد التناسلية ، ونُسبا إلى طفرات في جين NR5A1 . وُجدت حالة واحدة تحمل طفرة متغايرة الزيجوت جديدة من نوع p.G35E في نطاق P-box. [ 20 ] تسمح المنطقة المتأثرة بتخصص ارتباط الحمض النووي من خلال التفاعلات مع عناصر الاستجابة التنظيمية للجينات المستهدفة. قد يكون لهذه الطفرة p.G35E تأثير تنافسي طفيف أو تأثير سلبي سائد على التنشيط الجيني، مما يؤدي إلى عيوب شديدة في الغدد التناسلية واختلال وظائف الغدة الكظرية. وبالمثل، فإن الطفرة المتماثلة الزيجوت p.R92Q داخل نطاق A-box تتداخل مع استقرار الارتباط الأحادي وتقلل من النشاط الوظيفي. [ 20 ] يتطلب هذا التغيير طفرات في كلا الأليلين لإظهار التأثيرات الظاهرية، حيث أظهر حاملو الطفرة المتغايرة الزيجوت وظيفة طبيعية للغدة الكظرية.

تم العثور على طفرات خاطئة ، وطفرات ضمن الإطار، وطفرات إزاحة الإطار في جين NR5A1 لدى عائلات تعاني من اضطرابات التطور الجنسي 46,XY، وخلل تكوين الغدد التناسلية 46,XX، وقصور المبيض الأولي 46,XX . قد يعاني الأفراد 46,XY من أعضاء تناسلية غامضة أو أنثوية. قد لا يصل الأفراد من أي من النمطين الكروموسوميين إلى سن البلوغ، على الرغم من أن ظهور النمط الظاهري ، والنفاذية ، والخصوبة، وأنماط الوراثة قد تختلف. بعض الطفرات سائدة ، وبعضها متنحية . [ 21 ]

46، XY اضطرابات النمو الجنسي

تُعدّ التغيرات غير المتجانسة في جين NR5A1 من العوامل الشائعة المساهمة في خلل التكوين الكامل للغدد التناسلية 46، XY . [ 20 ] لدى الأفراد المصابين، لا يتوافق التطور الجنسي مع تركيبهم الكروموسومي. فالذكور، على الرغم من امتلاكهم النمط النووي 46، XY ، يُظهرون أعضاء تناسلية خارجية أنثوية، بالإضافة إلى الرحم وقناتي فالوب، مصحوبة بعيوب في الغدد التناسلية تجعلها غير وظيفية. [ 22 ] كما رُبطت طفرات NR5A1 بخلل التكوين الجزئي للغدد التناسلية، حيث يعاني الأفراد المصابون من أعضاء تناسلية غامضة، وجيب بولي تناسلي، وغياب أو ضمور في تراكيب مولر، وغيرها من التشوهات. [ 20 ]

عادةً ما تكون هذه التغيرات الجينية عبارة عن طفرات إزاحة الإطار ، أو طفرات توقف ، أو طفرات خاطئة تُغير ارتباط الحمض النووي ونسخ الجينات. في حين أن العديد منها طفرات جديدة ، فإن ثلث الحالات تُورث من الأم بطريقة مشابهة للوراثة المرتبطة بالكروموسوم X. علاوة على ذلك، كشف تقرير عن طفرة خاطئة متماثلة الزيجوت p.D293N ضمن نطاق ارتباط الليجاند لـ SF-1 أن الوراثة المتنحية الجسدية ممكنة أيضًا. [ 21 ]

العقم

أظهر تحليل جين NR5A1 لدى الرجال المصابين بالعقم غير الانسدادي أن أولئك الذين يحملون تغيرات جينية يعانون من أشكال أكثر حدة من العقم ومستويات أقل من هرمون التستوستيرون. [ 23 ] وقد أثرت هذه التغيرات على منطقة المفصل في بروتين SF-1. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد العلاقة بين تغيرات SF-1 والعقم.

تفاعلات إضافية

وقد ثبت أيضاً أن SF-1 يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000136931 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026751 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ مرجع، موقع علم الوراثة الرئيسي. "جين NR5A1" . مرجع موقع علم الوراثة الرئيسي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2017 .
  6. 1 2 3 4 5 باركر كيه إل، وشيمر بي بي (يونيو 1997). "العامل المُوَلِّد للستيرويد 1: مُحدِّد رئيسي لتطور الغدد الصماء ووظيفتها" . مراجعات الغدد الصماء . 18 (3): 361-377 . doi : 10.1210/edrv.18.3.0301 . PMID 9183568 . 
  7. ↑ مانجلسدورف دي جيه، ثوميل سي، بياتو إم، هيرليش بي، شوتز جي، أوميسونو كيه، بلومبرج بي، كاستنر بي، مارك إم، شامبون بي، إيفانز آر إم (ديسمبر 1995). "عائلة المستقبلات النووية الفائقة: العقد الثاني" . مجلة الخلية . 83 (6): 835-839 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90199- x . PMC 6159888. PMID 8521507 .  
  8. ↑ هوندا إس، موروهاشي ك، نومورا إم، تاكيا إتش، كيتاجيما إم، أومورا تي (أبريل 1993). "Ad4BP المنظم لجين P-450 المُنتج للستيرويدات هو عضو في عائلة مستقبلات الهرمونات الستيرويدية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (10): 7494-7502 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53202-6 . PMID 8463279 . 
  9. 1 2 3 4 إيكيدا واي، لالا دي إس، لو إكس، كيم إي، مويسان إم بي، باركر كيه إل (يوليو 1993). "توصيف جين FTZ-F1 في الفأر، الذي يشفر منظمًا رئيسيًا لتعبير جين هيدروكسيلاز الستيرويد" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 7 (7): 852-860 . doi : 10.1210/mend.7.7.8413309 . PMID 8413309 . 
  10. ^ Morohashi K، Iida H، Nomura M، Hatano O، Honda S، Tsukiyama T، Niwa O، Hara T، Takakusu A، Shibata Y (مايو 1994). "الفرق الوظيفي بين Ad4BP و ELP وتوزيعاتها في الأنسجة الستيرويدية" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 8 (5): 643–53 . دوى : 10.1210/mend.8.5.8058072 . بميد 8058072 . 
  11. ↑ تاكاياما ك، ساسانو هـ، فوكايا ت، موروهاشي ك، سوزوكي ت، تامورا م، كوستا م ج، ياجيما أ (سبتمبر 1995). "التحديد المناعي النسيجي لبروتين ربط Ad4 وعلاقته بتعبير إنزيمات تصنيع الستيرويدات في مبايض الإنسان الدورية وأورام الحبل الجنسي السدوية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 80 (9): 2815-2821 . doi : 10.1210/jcem.80.9.7673429 . PMID 7673429 . 
  12. 1 2 ""تطور الذكور في الفئران المعدلة وراثيًا الحاملة لجين Sry" (1991)، بقلم بيتر كوبمان وآخرون | موسوعة مشروع الجنين . embryo.asu.edu . تاريخ الاسترجاع: 30 نوفمبر 2017 .
  13. ↑ نينوميا واي، أوكادا إم، كوتومورا إن، سوزوكي كيه، تسوكياما تي، نيوا أو (1995). "التنظيم الجينومي والأشكال المتغايرة لجين ELP في الفأر" . مجلة الكيمياء الحيوية . 118 (2): 380-389 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124918 . PMID 8543574 . 
  14. ^ لويس AE، روستن M، Hoivik EA، Vikse EL، Hansson ML، Wallberg AE، Bakke M (يناير 2008). "يتم فسفرة العامل الستيرويدي 1 بواسطة كيناز 7 المعتمد على السيكلين" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 22 (1): 91-104 . دوى : 10.1210/me.2006-0478 . بمك 5419630 . بميد 17901130 .  
  15. ↑ جيمسون، جيه إل (ديسمبر 2004). "عن الفئران والبشر: قصة العامل المُكوِّن للستيرويد-1" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (12): 5927-9 . doi : 10.1210/jc.2004-2047 . PMID 15579738 . 
  16. ↑ شين وآخرون (يونيو 1994). "ينظم عامل المستقبل النووي الستيرويدي 1 جين المادة المثبطة للمولر: صلة بتسلسل تحديد الجنس". مجلة الخلية . 77 (5): 651-661 . doi : 10.1016/0092-8674(94)90050-7 . PMID 8205615. S2CID 13364008 .  
  17. ↑ إنجراهام، هـ. أ.، لالا، د. س.، إيكيدا، ي.، لو، ش.، شين، و. هـ.، ناختيغال، م. و.، عبود، ر.، نيلسون، ج. هـ.، باركر، ك. ل. (أكتوبر 1994). "يعمل مستقبل الستيرويد النووي 1 على مستويات متعددة من المحور التناسلي" . الجينات والتطور . 8 (19): 2302-2312 . doi : 10.1101/gad.8.19.2302 . PMID 7958897 . 
  18. ↑ لو إكس، إيكيدا واي، شلوسر دي إيه، باركر كيه إل (سبتمبر 1995). "العامل المُكوِّن للستيرويد 1 هو النسخة الأساسية لجين Ftz-F1 في الفئران" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 9 (9): 1233-1239 . doi : 10.1210/mend.9.9.7491115 . PMID 7491115 . 
  19. ↑ لو إكس، إيكيدا واي، باركر كيه إل (مايو 1994). "مستقبل نووي خاص بالخلايا ضروري لتطور الغدد الكظرية والتناسلية والتمايز الجنسي". الخلية . 77 ( 4): 481-90 . doi : 10.1016/0092-8674(94)90211-9 . PMID 8187173. S2CID 28194376 .  
  20. ١ ٢ ٣ ٤ فيراز-دي-سوزا ب، لين ل، أتشرمان جيه سي (أبريل ٢٠١١). "العامل المُكوِّن للستيرويد-١ (SF-١، NR5A1) والأمراض البشرية" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . ٣٣٦ ( ١-٢ ): ١٩٨-٢٠٥ . doi : 10.1016/j.mce.2010.11.006 . PMC ٣٠٥٧٠١٧. PMID ٢١٠٧٨٣٦٦ .  
  21. 1 2 Lourenço D، Brauner R، Lin L، De Perdigo A، Weryha G، Muresan M، Boudjenah R، Guerra-Junior G، Maciel-Guerra AT، Achermann JC، McElreavey K، Bashamboo A (مارس 2009). "الطفرات في NR5A1 المرتبطة بقصور المبيض" . مجلة نيو انغلاند للطب . 360 (12): 1200–10 . دوى : 10.1056/NEJMoa0806228 . بمك 2778147 . بميد 19246354 .  
  22. ↑ مرجع، موقع علم الوراثة الرئيسي. "متلازمة سوير" . مرجع موقع علم الوراثة الرئيسي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2017 .
  23. ↑ باشامبو أ، فيراز دي سوزا ب، لورنسو د، لين إل، سيبير نيوجيرسي، مونتجان د، بيجون-توبالوفيتش جي، ماندلباوم جي، سيفروي جي بي، كريستين مايتر إس، راداكريشنا يو، روبا إتش، رافيل سي، سيلر جيه، أشرمان جي سي، ماكيلريفي ك (أكتوبر 2010). "العقم عند الذكور المرتبط بالطفرات في NR5A1 الذي يشفر العامل الستيرويدي 1" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 87 (4): 505-12 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2010.09.009 . بمك 2948805 . بميد 20887963 .  
  24. ↑ كينيل، جيه. إيه.، أوليري، إي. إي.، غومو، بي. إم.، هامر، جي. دي.، ماكدوجالد، أو. إيه. (أغسطس 2003). "عامل الخلايا التائية 4N (TCF-4N)، وهو نظير جديد من TCF-4 في الفئران، يتآزر مع بيتا-كاتينين لتنشيط عوامل النسخ C/EBPalpha وعامل التكوين الستيرويدي 1" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (15): 5366-75 . doi : 10.1128/MCB.23.15.5366-5375.2003 . PMC 165725. PMID 12861022 .  
  25. ↑ ميزوساكي هـ، كاوابي ك، موكاي ت، أريوشي إي، كاساهارا م، يوشيوكا هـ، سوين أ، موروهاشي ك (أبريل 2003). "يتم تنظيم نسخ جين Dax-1 (الجين 1 المسؤول عن منطقة حرجة على الكروموسوم X لانعكاس الجنس الحساس للجرعة ونقص تنسج الغدة الكظرية الخلقي) بواسطة wnt4 في الغدد التناسلية الأنثوية النامية" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 17 (4): 507-19 . doi : 10.1210/me.2002-0362 . PMID 12554773 . 
  26. ↑ لوبيز د، شيا-إيتون و، سانشيز إم دي، ماكلين إم بي (ديسمبر 2001). "يُثبِّط DAX-1 مستقبل البروتين الدهني عالي الكثافة من خلال التفاعل مع المنظمين الإيجابيين، وهما البروتين الرابط لعنصر تنظيم الستيرول-1أ وعامل تكوين الستيرويد-1" . علم الغدد الصماء . 142 (12): 5097-106 . doi : 10.1210/endo.142.12.8523 . PMID 11713202 . 
  27. ↑ سوغاوارا تي، سايتو إم، فوجيموتو إس (أغسطس 2000). "يتفاعل البروتينان Sp1 وSF-1 ويتعاونان في تنظيم التعبير الجيني للبروتين المنظم الحاد لتكوين الستيرويدات البشرية". علم الغدد الصماء . 141 (8): 2895-2903 . doi : 10.1210/endo.141.8.7602 . PMID 10919277. S2CID 20567318 .  
  28. ↑ ميلغرين جي، بورود بي، هوانغ تي، يري أو إي، فلادبي سي، لين إي إيه، لوند جيه (مايو 2003). "توصيف البروتين المتفاعل مع المستقبل RIP140 في تنظيم الجينات المستهدفة المستجيبة لـ SF-1". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 203 ( 1-2 ): 91-103 . doi : 10.1016/S0303-7207(03)00097-2 . PMID 12782406. S2CID 733221 .  
  29. ↑ سوغاوارا تي، آبي إس، ساكوراجي إن، فوجيموتو واي، نومورا إي، فوجيدا كيه، سايتو إم، فوجيموتو إس (أغسطس 2001). "يُعدِّل RIP 140 نسخ جين البروتين التنظيمي الحاد لتكوين الستيرويد من خلال التفاعلات مع كل من SF-1 وDAX-1" . علم الغدد الصماء . 142 (8): 3570-3577 . doi : 10.1210/endo.142.8.8309 . PMID 11459805 . 
  30. ↑ دي سانتا باربرا، ب.، بونو، ن.، بويزيه، ب.، ديسكلوزو، م.، مونيو، ب.، سودبيك، ب.، شيرر، ج.، بولات، ف.، بيرتا، ب. (نوفمبر 1998). " التفاعل المباشر بين البروتين SOX9 المرتبط بـ SRY وعامل التكوين الستيرويدي 1 ينظم نسخ جين الهرمون المضاد لمولر البشري" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (11): 6653-6665 . doi : 10.1128/mcb.18.11.6653 . PMC 109250. PMID 9774680 .  
  31. ↑ جيزارد ف، لافالي ب، ديويت ف، تيسييه إ، ستيلز ب، هوم د.و. (أكتوبر 2002). "يعزز البروتين المنظم للنسخ بوزن 132 كيلو دالتون (TReP-132) نسخ جين P450scc من خلال التفاعل مع العامل الستيرويدي-1 في خلايا الغدة الكظرية البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (42): 39144-55 . doi : 10.1074/jbc.M205786200 . PMID 12101186 . 

للمزيد من القراءة