العلاج المناعي للحساسية

العلاج المناعي تحت الجلد (SCIT)، المعروف أيضًا بحقن الحساسية، هو الطريقة التقليدية لإعطاء العلاج، ويتضمن حقن مستخلص مسببات الحساسية، ويجب أن يُجريها طبيب مختص. تتضمن بروتوكولات العلاج المناعي تحت الجلد عادةً حقنًا أسبوعية خلال مرحلة بناء الجرعة، تليها مرحلة صيانة شهرية تتكون من حقن لمدة تتراوح بين 3 و5 سنوات. ^{[ 12 ]} تتضمن مرحلة بناء الجرعة إعطاء المريض حقنًا تحتوي على كميات متزايدة من مسببات الحساسية بمعدل مرة أو مرتين أسبوعيًا. يعتمد طول مرحلة بناء الجرعة على عدد مرات إعطاء الحقن، ولكنها تتراوح عادةً بين ثلاثة وستة أشهر. بعد الوصول إلى الجرعة الفعالة، تبدأ مرحلة الصيانة، والتي تختلف باختلاف استجابة الفرد لمرحلة بناء الجرعة. ^{[ 13 ]}

يمكن استخدام العلاج المناعي تحت الجلد (SCIT) لإزالة التحسس من مسببات الحساسية المحمولة جواً وسموم الحشرات . تشمل مسببات الحساسية الشائعة المحمولة جواً والتي يستهدفها هذا العلاج حبوب اللقاح (للأعشاب والأشجار والنباتات الضارة)، ووبر الحيوانات، والعفن، ومسببات حساسية الصراصير. غالباً ما يكون سم النحل والدبابير هدفاً للعلاج المناعي تحت الجلد لدى المرضى الذين يعانون من حساسية شديدة لسموم الحشرات. ^{[ 14 ]}

عند الأخذ في الاعتبار عمر الشخص ونوع مسبب الحساسية وشدتها، يزداد احتمال أن يوفر العلاج المناعي تحت الجلد لمسببات الحساسية استجابات سريرية ومناعية أفضل من العلاج المناعي تحت اللسان. ^{[ 15 ]} وبالمقارنة مع العلاج المناعي تحت اللسان، لم تُلاحظ فروق جوهرية في جودة الحياة. ^{[ 15 ]}

من الممكن، وإن كان نادرًا (1/2.5 مليون)، أن يتعرض الأشخاص الخاضعون للعلاج المناعي تحت الجلد ضد مسببات الحساسية لحدث تأقي مميت . ^{[ 16 ]} تختلف الآثار الجانبية للعلاج المناعي تحت الجلد ضد مسببات الحساسية اختلافًا كبيرًا تبعًا لاختلاف مستخلصات مسببات الحساسية وتطبيق جداول العلاج المناعي المختلفة. ^{[ 16 ]}

تشمل جداول العلاج المناعي للحساسية نهج "المجموعات"، الذي يتضمن إعطاء عدة جرعات متتابعة في يوم واحد؛ ونهج "التقليدي"، الذي يتضمن زيادة الجرعة تدريجياً على مدى 15 أسبوعاً تقريباً؛ ونهج "السريع"، الذي يتضمن إعطاء جرعات متزايدة على فترات تتراوح بين 15 و60 دقيقة على مدى 1 إلى 3 أيام. ^{[ 16 ]}

يُعدّ إجراء تقييم كافٍ للمخاطر المتعلقة باستخدام العلاج المناعي تحت الجلد ضد مسببات الحساسية مقارنةً بأشكال أخرى من العلاج المناعي ضد مسببات الحساسية أمرًا صعبًا نظرًا لاختلاف جداول العلاج المناعي، ويتطلب الأمر إجراء المزيد من البحوث. ^{[ 16 ]}

يتضمن العلاج المناعي تحت اللسان وضع قطرات أو أقراص من مستخلصات مسببات الحساسية تحت اللسان، حيث يتم امتصاصها عبر الغشاء المخاطي للفم . وقد ثبتت فعالية هذا العلاج في تخفيف أعراض التهاب الأنف والملتحمة التحسسي والربو. ^{[ 17 ]} إلا أن هذه الفعالية تختلف باختلاف نوع مسبب الحساسية. ^{[ 17 ]} وتأتي أقوى الأدلة على فعالية العلاج المناعي تحت اللسان من دراسات استخدمت مسببات حساسية العشب أو عث الغبار لتخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي؛ وتشير هذه الأدلة إلى تحسن طفيف. ^{[ 18 ]}

يُستخدم العلاج المناعي تحت اللسان لعلاج التهاب الأنف التحسسي، والذي غالبًا ما يكون ناتجًا عن الحساسية الموسمية، ويُعطى عادةً على عدة جرعات خلال فترة 12 أسبوعًا. ^{[ 19 ]} يكون أكثر فعالية عند إعطائه قبل 12 أسبوعًا من بداية موسم حبوب اللقاح. ^{[ 19 ]} يُعطي الطبيب الجرعة الأولى لمراقبة أي ردود فعل نادرة أو صدمة تأقية. ^{[ 19 ]} يمكن تناول الجرعات اللاحقة في المنزل ^{[ 19 ]} مما يجعل هذا العلاج بديلاً مناسبًا للعلاج المناعي تحت الجلد.

على الرغم من ارتباط عدد من الآثار الجانبية بالعلاج المناعي تحت اللسان، إلا أن الآثار الضارة الخطيرة نادرة جدًا (حوالي 1.4 لكل 100,000 جرعة)، ولم تُسجّل أي حالة وفاة. ^{[ 17 ]} وقد وردت تقارير قليلة عن حالات تأق. ^{[ 17 ]} معظم الآثار الجانبية موضعية وتزول عادةً في غضون أيام قليلة. ^{[ 17 ]} وتشمل هذه الآثار تورم الفم أو اللسان أو الشفة، وتهيج الحلق، والغثيان ، وآلام البطن ، والقيء، والإسهال ، وحرقة المعدة ، ووذمة اللهاة . ^{[ 17 ]} لم يتضح بعد ما إذا كانت هناك أي عوامل خطر قد تزيد من قابلية الشخص لهذه الآثار الضارة. ^{[ 17 ]} يبدو أن العلاج المناعي تحت اللسان يُتحمّل بشكل أفضل من العلاج المناعي تحت الجلد، ويُسبب آثارًا جانبية أقل. ^{[ 17 ]} لم تُدرس سلامة العلاج المناعي تحت اللسان بشكلٍ مُستفيض لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة المزمن أو اضطرابات المناعة الذاتية . ^{[ 17 ]}

تعتمد المعالجة المناعية للغشاء المخاطي الفموي (OMIT) على مزج مسببات الحساسية في معجون الأسنان. أثناء تنظيف الأسنان، تمتزج مسببات الحساسية باللعاب. تنجذب بروتينات الحساسية سالبة الشحنة إلى خلايا لانغرهانس موجبة الشحنة . تقوم خلايا لانغرهانس بعد ذلك بسحب البروتينات إلى الجهاز اللمفاوي للمريض، حيث يتعلم الجسم التوقف عن الاستجابة المناعية. تشير دراسة أجريت عام 2019 إلى أن المعالجة المناعية للغشاء المخاطي الفموي فعالة بنفس فعالية المعالجة المناعية تحت الجلد وتحت اللسان. ^{[ 20 ]} وقد صدرت براءات اختراع تغطي توصيل مسببات الحساسية عبر معجون الأسنان. ^{[ 21 ]} اعتبارًا من عام 2023تُجرى حاليًا تجارب سريرية على معجون أسنان مخصص لحساسية الفول السوداني. ^{[ 22 ]} لم تحصل شركة OMIT على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

Oral immunotherapy (OIT) involves feeding an allergic individual increasing amounts of a food allergen in order to raise the threshold which triggers a reaction.^[23] Long-term, many study participants still experienced mild allergic reactions or needed to regularly consume the allergen to maintain desensitivity.^[24] Additionally, oral immunotherapy is known to have an increased risk in the probability of needing epinephrine in patients who take it.^[25] Currently, the U.S. Food and Drug Administration has not approved any oral immunotherapy agents for asthma.^[26] In January 2020, the FDA approved Palforzia for mitigating "allergic reactions, including anaphylaxis, that may occur with accidental exposure to peanuts."^[27][28] It is the first drug approved for peanut allergies. It will not allow allergic people to eat normal amounts of peanuts, but helps prevent allergies due to accidental eating.^[29]

Intralymphatic allergen immunotherapy (ILIT) involves administration of immunotherapy directly into the lymphatic system, which is done by ultrasound guided injections into lymph nodes. Compared to SCIT and SLIT, ILIT is completed faster, over the course of eight weeks, and only involves a total of three injections.^[30] This form of immunotherapy is newer than SCIT and SLIT.^[30] Despite this, multiple clinical trials and systematic reviews have demonstrated that ILIT is safe and effective in reducing symptoms of allergic rhinitis and medication use.^[31] As of January 2025, ILIT is not an FDA-approved method of allergen immunotherapy and is not widely available as a form of allergen immunotherapy. Currently, ILIT is most commonly offered at academic medical centers, such as The Ohio State University Wexner Medical Center and Washington University School of Medicine in St. Louis.^[32][33]

يُستخدم التحسس السريع، أو ما يُسمى أيضًا بالتحسس الحاد، لتحفيز حالة من التحمل تجاه مادة مُسببة للحساسية بشكل سريع ومؤقت. تُستخدم هذه الطريقة غالبًا مع المرضى ذوي الحالات الحرجة الذين يعانون من حساسية تجاه دواء مُنقذ للحياة، حيث لا تتوفر بدائل مُجدية، وأكثرها شيوعًا المضادات الحيوية ، والأنسولين ، والعلاج الكيميائي. ^{[ 34 ]} تُعطى جرعات صغيرة من الدواء (إما عن طريق الفم أو الوريد، حسب نوع الدواء) وتُزاد كل 20-30 دقيقة حتى الوصول إلى الجرعة العلاجية. ^{[ 34 ] [ 35 ]} يُعاني المرضى الذين يخضعون للتحسس الحاد عادةً من آثار جانبية تحسسية خفيفة، مثل الحكة ، والشرى ، والصفير. ^{[ 34 ]} يُعاني حوالي 10% من المرضى من رد فعل تحسسي متوسط ​​إلى شديد أثناء التحسس السريع، وتُعالج الأعراض التحسسية التي تظهر خلال هذه العملية بالأدوية. ^{[ 35 ]}

يتضمن العلاج المناعي عبر الجلد (TDIT) تثبيطًا ناتجًا عن الجلد من خلال تطبيق مستضد عبر الجلد (EC) لرفع العتبة التي تحفز رد الفعل. ^{[ 36 ]}

يتضمن العلاج المناعي تحت الجلد لمسببات الحساسية حقن جرعات متزايدة من مسببات الحساسية تحت الجلد على مدى فترة زمنية. يُحسّن هذا العلاج أعراض الحساسية من خلال تأثيرات مبكرة ومتأخرة على الجهاز المناعي . تشمل التأثيرات المبكرة للعلاج المناعي لمسببات الحساسية بشكل أساسي تثبيط الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، مما يزيد من عتبة التأق . ^{[ 37 ]} أما التأثيرات المتأخرة فتهدف إلى تحفيز أو استعادة تحمل الجسم لمسببات الحساسية عن طريق تغيير استجابة الأجسام المضادة من استجابة IgE سائدة إلى استجابة يغلب عليها نوع فرعي من IgG ، وخاصة IgG4. ^{[ 34 ]} يُشجع إدخال جرعات متزايدة من مسببات الحساسية تدريجيًا استجابة تحمل من الجهاز المناعي عبر تحفيز الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) الخاصة بمسببات الحساسية، والتي تُنتج IL-10 و/أو TGF-beta ؛ تُحوّل هذه البيئة السيتوكينية استجابة الأجسام المضادة من استجابة IgE سائدة إلى استجابة IgG4 سائدة. ^{[ 34 ]}

يؤدي العلاج المناعي الفموي أيضاً إلى زيادة الأجسام المضادة IgG4 النوعية لمسببات الحساسية ، وانخفاض الأجسام المضادة IgE النوعية لمسببات الحساسية ، فضلاً عن انخفاض عدد الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، وهما نوعان من الخلايا يساهمان بشكل كبير في رد الفعل التحسسي. ^{[ 38 ] [ 39 ]}

يُعتقد أن آلية عمل إزالة التحسس الحادة مشابهة لآلية استجابة الجهاز المناعي المبكرة للعلاج المناعي تحت الجلد. يُعتقد أن هذه العملية تؤدي إلى تنشيط تحت السريري للخلايا البدينة والخلايا القاعدية التي تم تحسيسها بواسطة الغلوبولين المناعي E (IgE) ضد الدواء، مما يحفزها على إطلاق وسائطها الخلوية تدريجيًا بمعدل لا يُسبب أعراضًا حادة؛ وفي النهاية، يتم استهلاك جميع الغلوبولين المناعي E المرتبط بالخلايا في هذه العملية، مما يترك كمية غير كافية منه لإحداث رد فعل تحسسي عند إعطاء جرعات علاجية لاحقة. ^{[ 34 ]} وللحفاظ على حالة إزالة التحسس، يجب أن يكون لدى المريض مستويات علاجية ثابتة من الدواء. ^{[ 35 ]} إذا تم إيقاف العلاج، فقد يتم تحميل الخلايا البدينة والخلايا القاعدية المتكونة حديثًا بالغلوبولين المناعي E المُفرز حديثًا والمُخصص للدواء، وقد تتراكم بمستويات كافية لإحداث رد فعل تأقي جديد. ^{[ 34 ]}

يحظى استخدام العلاج المناعي تحت الجلد لعلاج الحساسية البيئية والربو بدعم واسع من غالبية منظمات الحساسية الوطنية والدولية، مثل المنظمة العالمية للحساسية ، والجمعية الكندية للحساسية والمناعة، والأكاديمية الأوروبية للحساسية والمناعة السريرية ، والأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة . ^{[ 45 ]} بينما لا تحظى المعالجة المناعية تحت اللسان بدعم سوى عدد قليل من منظمات الحساسية، وذلك لإتاحة المجال لمزيد من البحث حول استخدامها العملي. ^{[ 45 ]} أما المعالجة المناعية الفموية فلا يُنصح بها عمومًا، إلا أن الأكاديمية الأوروبية للحساسية والمناعة السريرية توصي بأن تُعطى هذه المعالجة فقط في مراكز متخصصة وعلى أيدي أخصائيين ذوي خبرة. ^{[ 45 ]}

العلاج المناعي تحت الجلد معتمد ومنظم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA). ^{[ 46 ]} تسمح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حاليًا لأخصائيي الحساسية بإعداد تركيبة كل جرعة، بينما تشترط الوكالة الأوروبية للأدوية تحضير مستخلصات العلاج في مواقع التصنيع. ^{[ 46 ]} وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج تحت اللسان باستخدام الأقراص، لكنها لم توافق على تركيبة محددة. ^{[ 46 ]} كما وافقت الوكالة الأوروبية للأدوية على العلاج تحت اللسان باستخدام الأقراص والمحلول، ويمثل هذا الأسلوب حاليًا 45% من علاجات المناعة. ^{[ 46 ]}

أيد المجلس الاستشاري لإدارة الغذاء والدواء استخدام AR101، وهو علاج مناعي فموي، للمرضى الذين يعانون من حساسية الفول السوداني في عام 2019. ^{[ 25 ]}

يُنظر إلى العلاج المناعي للحساسية، من وجهة نظر وسائل الإعلام، على أنه وسيلة مفيدة للحد من الحساسية. ويُعتبر هذا العلاج، في حال تغطيته بالتأمين الصحي، حلاً أكثر استدامة من مضادات الهيستامين أو بخاخات الأنف الستيرويدية التي تعالج الأعراض فقط، دون التأثير على رد فعل الجسم. ^{[ 47 ]} لا يُتناول العلاج المناعي للحساسية بشكل كافٍ في وسائل الإعلام، بل يقتصر تناوله عادةً على الأوساط العلمية. وتصف هذه الأوساط العلاج المناعي بأنه حل علمي لا يُفيد مرضى الحساسية فحسب، بل يُحسّن أيضاً من جودة حياتهم وحياة من حولهم. ومع ارتفاع درجات الحرارة نتيجة لتغير المناخ، ترتفع مستويات حبوب اللقاح أيضاً. ^{[ 48 ]} أصبحت الحساسية مشكلة شائعة بين الناس، ولذلك تُشجع الأوساط العلمية على استخدام العلاج المناعي للحساسية. ويُعتبر العلاج المناعي تحت الجلد، وفقاً لهذه الأوساط، حلاً فعالاً للحساسية استناداً إلى العديد من الدراسات الإيجابية. ^{[ 49 ]}

اعتبارًا من عام 2015لم تُدرس جيدًا نسبة المخاطر إلى الفوائد للعلاج المناعي الفموي لحساسية الطعام. ^{[ 1 ]} اعتبارًا من عام 2011كان العلاج المناعي الفموي قيد الدراسة كعلاج لمجموعة متنوعة من أنواع الحساسية الغذائية الشائعة ، بما في ذلك الفول السوداني والحليب والبيض . وقد أظهرت الدراسات التي تناولت هذا العلاج انخفاضًا في الحساسية تجاه مسببات الحساسية. ومع ذلك، لا تزال هناك تساؤلات حول مدى استمرار التحمل بعد انتهاء الدراسة. ^{[ 50 ] [ 38 ]} إلا أن جميع الدراسات تقريبًا استبعدت الأشخاص الذين يعانون من صدمة تأقية شديدة ناتجة عن مسببات الحساسية . ^{[ 39 ]}

إحدى الطرق قيد الدراسة هي تغيير بنية البروتين المُسبِّب للحساسية لتقليل الاستجابة المناعية مع الحفاظ على تحفيز التحمل. يمكن أن يؤدي التسخين المُطوّل لبعض الأطعمة إلى تغيير شكل الحواتم التي تتعرف عليها الأجسام المضادة IgE. في الواقع، تُظهر الدراسات أن الاستهلاك المنتظم للأطعمة المُسبِّبة للحساسية يُمكن أن يُسرِّع من زوال الحساسية. في إحدى الدراسات، كان الأشخاص الذين يُعانون من حساسية الحليب أكثر عرضةً بمقدار 16 ضعفًا لتطوير تحمل كامل للحليب مُقارنةً بتجنب الحليب تمامًا. هناك طريقة أخرى تتعلق بتغييرات البروتين، وهي تغيير أحماض أمينية مُحددة في البروتين لتقليل تعرف الأجسام المضادة المُخصصة للمُسبِّب على المُسبِّب. ^{[ 39 ]}

يتمثل أحد الأساليب الأخرى لتحسين العلاج المناعي الفموي في تغيير البيئة المناعية لمنع خلايا TH2 _من الاستجابة لمسببات الحساسية أثناء العلاج. على سبيل المثال، يمكن استخدام أدوية تثبط مسارات الإشارات التي تتوسطها الغلوبولينات المناعية E (IgE) بالإضافة إلى العلاج المناعي الفموي لتقليل الاستجابة المناعية. في إحدى التجارب، تم دمج الجسم المضاد أحادي النسيلة أوماليزوماب مع جرعات عالية من العلاج المناعي الفموي للحليب، وقد أظهرت النتائج إيجابية. كما تُجرى حاليًا عدة تجارب أخرى تجمع بين أوماليزوماب والعلاج المناعي الفموي لمجموعة متنوعة من مسببات الحساسية الغذائية. وقد أظهر FAHF-2، وهو مزيج عشبي صيني، آثارًا إيجابية على الجهاز المناعي، وثبتت قدرته على حماية الفئران من التأق الحاد الناجم عن الفول السوداني. كما تم تحمل FAHF-2 بشكل جيد في دراسة المرحلة الأولى. في حين أنه من الممكن أن يكون أوماليزوماب أو FAHF-2 أو غيرها من العوامل المعدلة للمناعة قادرة بمفردها على علاج الحساسية الخطيرة، إلا أن دمجها مع العلاج المناعي الفموي قد يكون أكثر فعالية وتآزرًا، مما يستدعي إجراء المزيد من الأبحاث. ^{[ 39 ]}

بالإضافة إلى ذلك، تُعدّ المواد المساعدة المختلفة ( الجسيمات النانوية ) مجالًا واعدًا للتطوير يُمكن استخدامه في العلاج المناعي الفموي. وبفضل قدرتها على تعديل إطلاق المستضد ، قد يُصبح من الممكن يومًا ما تناول حبة دواء تحتوي على جسيمات نانوية تُعدّل الجرعة، مما يُقلل الحاجة إلى زيارات العيادة. ^{[ 39 ]}

أُجريت دراسات أيضاً لتحديد فعالية العلاج المناعي الفموي (OIT) لمسببات الحساسية المتعددة في آن واحد. وخلصت إحدى الدراسات إلى أن العلاج المناعي الفموي المتعدد ممكن وفعال نسبياً، على الرغم من أن إجراء دراسات أوسع نطاقاً سيكون ضرورياً. ^{[ 51 ]}